Amlodipine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

comme ingrédient actif: bésylate d'amlodipine - 6,9 mg ou 13,8 mg, correspondant à 5 mg ou 10 mg d'amlodipine; Excipients: lactose monohydraté - 85,7 / 171,4 mg, povidone - 3,2 / 6,4 mg, crospovidone - 3,2 / 6,4 mg, stéarate de calcium - 1,0 / 2,0 mg.

La description:

Les comprimés sont blancs ou blancs avec une nuance de couleur crème, plat-cylindrique avec un risque et une facette.

Groupe pharmacothérapeutique:Le bloqueur des canaux calciques "lents"

ATX: & nbsp

C.08.C.A.01 Amlodipine

Pharmacodynamique:

Dérivé de dihydropyridine - bloqueur des canaux calciques «lents» (BCCI) de la deuxième génération, a un effet anti-angineux et hypotenseur. Lier avec les récepteurs dihydropyridine, bloque les canaux calciques, réduit la transition transmembranaire des ions calcium dans la cellule (principalement dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins, plutôt que dans les cardiomyocytes).

Effet anti-angineux est due à l'expansion des artères coronaires et périphériques et des artérioles: avec l'angine diminue la gravité de l'ischémie myocardique; l'expansion des artérioles périphériques, réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), réduit la précharge sur le cœur, réduit le besoin de myocarde en oxygène.Développe les principales artères coronaires et les artérioles dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde, augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec l'angine vasospastique); empêche le développement du spasme des artères coronaires (y compris ceux provoqués par le tabagisme). Chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable, une seule dose quotidienne augmente la tolérance à l'effort, ralentit le développement de l'angine de poitrine et la dépression «ischémique» du segment ST, réduit l'incidence des crises d'angine de poitrine et la consommation de nitroglycérine et d'autres nitrates.

A un effet hypotenseur dose-dépendant à long terme. L'effet hypotenseur est dû à un effet vasodilatateur direct sur les vaisseaux musculaires lisses. Avec l'hypertension artérielle, une seule dose permet une réduction cliniquement significative de la pression artérielle (PA) pendant 24 heures (en position couchée et debout). Hypotension orthostatique dans la nomination de l'amlodipine est rare. Ne provoque pas une diminution de la tolérance à l'effort, une fraction de l'éjection du ventricule gauche. Réduit le degré d'hypertrophie myocardique du ventricule gauche, a des effets anti-athérosclérotiques et cardioprotecteurs en ischémie maladie cardiaque (IHD). N'affecte pas la contractilité et la conductance du myocarde, ne provoque pas d'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque (HR), inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le taux de filtration glomérulaire, a un faible effet natriurétique. Lorsque la néphropathie diabétique n'augmente pas la sévérité de la microalbuminurie. N'a aucun effet négatif sur le métabolisme et la concentration des lipides plasmatiques et peut être utilisé dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte. Une réduction significative de la pression artérielle est observée après 6-10 heures, la durée de l'effet est de 24 heures. Avec un traitement prolongé, la diminution maximale de la tension artérielle se produit dans les 6 à 12 heures suivant la prise d'amlodipine par voie orale. Si après un long traitement par l'amlodipine, annuler, une réduction efficace de la pression artérielle persiste pendant 48 heures après la dernière dose. Ensuite, les indicateurs de pression artérielle reviennent progressivement à la ligne de base dans les 5-6 jours.

Pharmacocinétique

Après administration orale amlodipine lentement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La biodisponibilité absolue moyenne est de 64%, la concentration maximale (Cmah) dans le sérum est observé après 6-9 heures. Les concentrations sériques à l'équilibre (Css) sont atteints après 7-8 jours de thérapie. L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.

Le volume moyen de distribution est de 21 l / kg de poids corporel, ce qui indique que la plus grande partie du médicament se trouve dans les tissus et relativement moins dans le sang. La plupart du médicament dans le sang (95%), se lie aux protéines plasmatiques. Amlodipine est soumis à un métabolisme lent mais actif dans le foie en l'absence d'un effet "premier passage" significatif. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.

Après un seul apport oral, la demi-vie (T_1/2) varie de 31 à 48 heures, avec un renouvellement de mandat T_1/2 est environ 45 heures. Environ 60% de la dose prise à l'intérieur est excrétée par les reins principalement sous forme de métabolites, 10% - inchangé, et 20-25% - à travers l'intestin, ainsi que le lait maternel. La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), l'excrétion de l'amlodipine est ralentie (T_1/2 - 65 heures) par rapport aux patients jeunes, mais cette différence n'a pas de signification clinique. Élongation T_1/2 Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, on peut penser que l'administration prolongée du médicament aura pour effet d'augmenter le cumul du médicament dans l'organisme (T_1/2 jusqu'à 60 heures). L'insuffisance rénale n'affecte pas significativement la cinétique de l'amlodipine. Le médicament pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Lorsque l'hémodialyse n'est pas supprimée.

Les indications:

- Hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs).

- Angine d'effort stable et angine vasospastique (angine de Prinzmetal) (en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amlodipine, aux dérivés de dihydropyridine et à d'autres composants du médicament;

- hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg);

- effondrement, choc cardiogénique;

- angine instable (à l'exception de la sténocardie de Prinzmetal);

- sténose aortique cliniquement significative;

- Grossesse et allaitement;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées);

- carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Utiliser avec prudence quand: violations de la fonction hépatique, syndrome de faiblesse du nœud sinusal (SSSU) (bradycardie prononcée, tachycardie), insuffisance cardiaque chronique d'étiologie non ischémique III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA, hypotension artérielle, sténose aortique, sténose mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive (GOKMP), infarctus aigu du myocarde (et moins d'un mois après l'infarctus du myocarde), à un âge avancé.

Grossesse et allaitement:

Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité de l'amlodipine dans l'étude sur les animaux, mais il n'y a aucune expérience clinique de son utilisation pendant la grossesse et l'allaitement. donc amlodipine Ne pas prescrire aux femmes enceintes et aux femmes en âge de procréer si elles n'utilisent pas des méthodes de contraception fiables.

Dosage et administration:

A l'intérieur, la dose initiale pour le traitement hypertension artérielle et angine de poitrine est de 5 mg une fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 10 mg une fois.

Avec l'hypertension, la dose d'entretien peut être de 2,5 à 5 mg (1/2 comprimés de 5 mg - 1 comprimé de 5 mg) par jour.

Avec angine de poitrine et angine de poitrine angiospastique, 5-10 mg par jour, une fois. Afin de prévenir les crises d'angine de poitrine - 10 mg / jour.

Patients atteints d'insuffisance hépatique en tant que médicament antihypertenseur Amlodipine Administrer avec précaution, à la dose initiale de 2,5 mg (1/2 comprimé de 5 mg), en tant qu'agent antiangineux - 5 mg.

Chez les patients âgés peut augmenter T_1/2 Amlodipine et diminuer la clairance de la créatinine (AQ). Des changements de dose ne sont pas nécessaires, mais une surveillance plus attentive des patients est nécessaire.

L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) n'est pas nécessaire. Ne nécessite pas de changements de dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Effets secondaires:

La classification de la fréquence du développement des effets secondaires de l'Organisation Mondiale Santé (OMS):

très souvent> 1/10

souvent de> 1/100 à <1/10

parfois de> 1/1000 à <1/100

rarement de> 1/10000 à <1/1000

très rarement <1/10000, y compris les messages individuels.

Du système cardiovasculaire: souvent - palpitations, œdème périphérique (œdème des chevilles et des pieds), «bouffées de chaleur» du sang sur la peau du visage; parfois - une diminution excessive de la pression artérielle; très rarement - syncope, dyspnée, vascularite, hypotension orthostatique, développement ou aggravation d'une insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), infarctus du myocarde, douleurs thoraciques.

Du système nerveux central et périphérique: souvent - maux de tête, vertiges, fatigue, somnolence; parfois - asthénie, malaise général, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblement, insomnie, labilité de l'humeur, rêves inhabituels, nervosité, dépression, anxiété, très rarement - migraine, transpiration accrue, apathie.

Du système digestif: souvent - nausée, douleur dans l'abdomen; parfois - vomissements, constipation ou diarrhée, flatulences, indigestion, anorexie, bouche sèche, soif; rarement - hyperplasie gingivale, augmentation de l'appétit; très rarement - pancréatite, gastrite, jaunisse (causée par une cholestase), hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hépatite.

De l'hématopoïèse: très rarement - purpura thrombocytopénique, leucopénie, thrombocytopénie.

Du système génito-urinaire: parfois - miction fréquente, miction douloureuse, nycturie, impuissance, très rarement - dysurie, polyurie, gynécomastie. Du système respiratoire: parfois - l'essoufflement, la rhinite, très rarement - la toux.

De la peau: rarement - dermatite, très rarement - alopécie, xérodermie, transpiration "froide", une violation de la pigmentation de la peau.

Réactions allergiques démangeaisons, éruption cutanée (y compris érythème, éruption maculo-papuleuse, urticaire), œdème angioneurotique, érythème polymorphe.

Du système musculo-squelettique: parfois - crampes musculaires, myalgies, arthralgies, maux de dos, arthrose, rarement - myasthénie.

Autre: parfois - acouphène, diplopie, troubles de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur oculaire, fièvre, épistaxis, très rarement - parosmiya, hyperglycémie.

Surdosage:

Symptômes: vasodilatation périphérique excessive avec une baisse prononcée et peut-être à long terme de la pression artérielle, l'effondrement, le choc.

Traitement: lavage gastrique, la nomination de charbon actif, le maintien de la fonction cardiovasculaire, le contrôle de la fonction cardiaque et pulmonaire, élevée, au-dessus du niveau de la tête, la position des membres inférieurs, contrôle du volume de sang circulant et diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire - l'utilisation de vasoconstricteur (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); dans le but de l'élimination des conséquences du blocus des canaux calciques - l'introduction intraveineuse du gluconate de calcium. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

L'amlodipine peut être utilisée sans danger pour traiter l'hypertension en même temps que les diurétiques thiazidiques, les alpha-adrénobloquants, les bêta-bloquants ou les inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable, le médicament peut être combiné avec d'autres agents antiangineux, par exemple, avec des nitrates à action prolongée, des bêta-bloquants ou des nitrates à action brève.

L'amlodipine peut être utilisée simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (en particulier l'indométhacine), des agents antibactériens et des agents hypoglycémiants pour l'administration orale.

Il est possible d'augmenter l'action anti-angineuse et hypotensive du BCCC en association avec les diurétiques thiazidiques et de boucle, le vérapamil, les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants et les nitrates, ainsi que leur effet hypotenseur combiné aux alpha 1-bloquants et aux neuroleptiques.

Bien qu'aucun effet inotrope négatif n'ait été habituellement observé dans l'étude de l'amlodipine, certaines BCCC peuvent néanmoins augmenter la sévérité de l'effet inotrope négatif des agents antiarythmiques qui provoquent un allongement de l'intervalle. QT (par exemple, amiodarone et quinidine).

Une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension essentielle n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

L'utilisation répétée d'amlodipine à la dose de 10 mg et d'atorvastatine à la dose de 80 mg ne s'accompagne pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de l'atorvastatine. Éthanol (boissons contenant de l'alcool): amlodipine à une application unique et répétée dans une dose de 10 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthanol.

Médicaments antiviraux (ritonavir) augmente les concentrations plasmatiques de BCCI, incl. l'amlodipine.

Neuroleptiques et isoflurane - Augmentation de l'effet hypotenseur des dérivés de dihydropyridine.

Les préparations de calcium peuvent réduire l'effet de BCCC.

Lorsque l'amlodipine est utilisée avec des préparations de lithium, il est possible d'intensifier la manifestation de la neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements et acouphènes). Amlodipine ne modifie pas la pharmacocinétique de la cyclosporine.

N'affecte pas la concentration de la digoxine sérique et sa clairance rénale.

N'a pas d'effet significatif sur l'effet de la warfarine (temps de prothrombine). Cimetidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Dans les études dans in vitro L'amlodipine n'affecte pas la liaison aux protéines sanguines de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométhacine.

Le jus de pamplemousse: une prise unique simultanée de 240 mg de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine vers l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Instructions spéciales:

Pendant la période de traitement Amlodipine, il est nécessaire de contrôler le poids corporel et l'apport en sodium, le but de l'alimentation appropriée. Il est nécessaire de maintenir l'hygiène dentaire et la supervision chez le dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie gingivale).

Les patients ayant un faible poids corporel, les patients à faible croissance et les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère peuvent nécessiter une dose plus faible.

Les patients âgés peuvent être allongés T_1/2 et l'autorisation de la drogue. Les changements de dosage pour les patients assez âgés ne sont pas requis; avec l'augmentation de la dose, un suivi plus attentif des patients est nécessaire.

Si la fonction hépatique est également altérée T_1/2 préparation. Par conséquent, de tels patients Amlodipine doit être administré avec prudence.

Malgré le fait que l'arrêt de l'utilisation de l'amlodipine ne s'accompagne pas du développement du syndrome de «sevrage», il est souhaitable d'arrêter le traitement, en réduisant progressivement la dose du médicament.

L'efficacité et la sécurité du médicament dans la crise hypertonique n'est pas établie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y avait aucun rapport sur l'influence de l'Amlodipine sur la conduite ou le travail avec des machines. Cependant, certains patients, principalement au début du traitement, peuvent éprouver de la somnolence et des étourdissements. Lorsqu'ils se produisent, le patient doit observer des précautions spéciales lorsqu'il conduit et travaille avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 5 mg ou 10 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires. 1, 2, 3, 4 ou 5 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Pour 100 comprimés par boîte de polymère, chaque banque ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009349/09

Date d'enregistrement:19.11.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:ALSI Pharma, ZAO ALSI Pharma, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

ALSI Pharma, ZAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amlodipine (Amlodipine)