Amlodipine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le dérivé de dihydropyridine bloquant les canaux calciques «lents» de la deuxième génération a un effet antiangineux et hypotenseur. Lier avec les récepteurs de la dihydropyridine, bloque les canaux calciques, réduit transition transmembranaire des ions calcium dans la cellule (principalement dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins, que dans les cardiomyocytes).Effet anti-angineux est due à l'expansion des artères coronaires et périphériques et des artérioles: avec l'angine diminue la gravité de l'ischémie myocardique; l'expansion des artérioles périphériques, réduit la résistance vasculaire périphérique globale, réduit la précharge sur le cœur, réduit le besoin de myocarde en oxygène. L'expansion des principales artères coronaires et artérioles dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde, augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec l'angine vasospastique); empêche le développement de la constriction des artères coronaires (y compris causées par le tabagisme). Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, une seule dose quotidienne augmente le temps d'exercice, ralentit le développement de l'angine de poitrine et la dépression «ischémique» du segment ST, réduit l'incidence des crises d'angine et la consommation de nitroglycérine. A un effet hypotenseur dose-dépendant à long terme. L'effet hypotenseur est dû à un effet vasodilatateur direct sur les vaisseaux musculaires lisses. Avec l'hypertension artérielle, une seule dose entraîne une diminution cliniquement significative de la pression artérielle (PA) pendant 24 heures (dans la position «couchée» et «debout» du patient). Ne provoque pas une forte diminution de la pression artérielle, une diminution de la tolérance à l'effort, une fraction de l'éjection du ventricule gauche. Réduit le degré d'hypertrophie myocardique du ventricule gauche, a une action anti-athérosclérotique et cardioprotectrice dans la cardiopathie ischémique (CHD). N'affecte pas la contractilité et la conductance du myocarde, ne provoque pas d'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque (HR), inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le taux de filtration glomérulaire, a un faible effet natriurétique. Lorsque la néphropathie diabétique n'augmente pas la sévérité de la microalbuminurie. N'a pas d'effets indésirables sur le métabolisme et les lipides du plasma sanguin. L'heure de début de l'effet est de 2-4 heures, la durée de l'effet est de 24 heures.

Pharmacocinétique

Après administration orale amlodipine est lentement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue moyenne est de 64%, la concentration sérique maximale est observée après 6-9 heures. La concentration à l'équilibre est atteinte après 7 jours de traitement. La nourriture n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine. Le volume moyen de distribution est de 21 l / kg de poids corporel, ce qui indique que la plus grande partie du médicament se trouve dans les tissus et relativement moins dans le sang. La plupart du médicament dans le sang (95%), se lie aux protéines plasmatiques. Amlodipine est soumis à un métabolisme lent mais important (90%) dans le foie avec la formation de métabolites inactifs, a l'effet d'un "premier passage" à travers le foie. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.

Après un seul apport oral, la demi-vie d'élimination (T_1/2) varie de 31 à 48 heures, avec un renouvellement de T_1/2 est d'environ 45 heures. Environ 60% de la dose ingérée est excrétée dans l'urine principalement sous la forme de métabolites, 10% inchangé, et 20-25% avec les fèces, ainsi qu'avec le lait maternel. La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), l'excrétion de l'amlodipine est ralentie (T_1/2 65 h) par rapport aux patients jeunes, mais cette différence n'a pas de signification clinique.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, une extension de T_1/2et avec l'administration à long terme, le cumul de la drogue dans le corps sera plus élevé (T_1/2 jusqu'à 60 heures).

L'insuffisance rénale n'affecte pas significativement la cinétique de l'amlodipine. Le médicament pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Lorsque l'hémodialyse n'est pas supprimée.

Les indications:

- Hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs).

- Sténocardie de tension, angine vasospastique (angine de Prinzmetal)

Contre-indications

- Psensibilité accrue à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine;

- hypotension artérielle sévère;

- effondrement, choc cardiogénique;

- angine instable (à l'exception de l'angine de Prinzmetal)

- Grossesse et allaitement;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Htrouble de la fonction hépatique, syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie grave, tachycardie), insuffisance cardiaque chronique au stade de décompensation, hypotension artérielle légère ou modérée, sténose aortique, sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, infarctus aigu du myocarde (et un mois après ), diabète sucré, trouble du profil lipidique, âge avancé.

Grossesse et allaitement:Contre-indiqué.

Dosage et administration:

A l'intérieur, la dose initiale pour le traitement de l'hypertension et de l'angine de poitrine est de 5 mg une fois par jour. La dose maximale peut être augmentée à 10 mg une fois par jour. Avec l'hypertension, la dose d'entretien peut être de 5 mg par jour.

Avec le stress d'angine de poitrine (angine vasospastique) - 5 - 10 mg par jour, une fois.

L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) n'est pas nécessaire.

Ne nécessite pas de changements de dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Effets secondaires:

Du système cardiovasculaire: palpitations, dyspnée, diminution marquée de la pression artérielle, évanouissement, vascularite, gonflement (gonflement des chevilles et des pieds), "marées" de sang au visage, troubles du rythme (bradycardie, tachycardie ventriculaire, flutter auriculaire), douleur thoracique, hypotension orthostatique, très rarement - le développement ou l'aggravation de l'insuffisance cardiaque, extrasystole, migraine.

Du système nerveux central: maux de tête, vertiges, fatigue, somnolence, changements d'humeur, crampes, rarement - perte de connaissance, hypoesthésie, nervosité, paresthésie, tremblements, vertiges, asthénie, malaise, insomnie, dépression, rêves inhabituels, très rarement - ataxie, apathie, agitation, amnésie.

Du système digestif: nausées, vomissements, douleurs épigastriques, rarement - augmentation des taux de transaminases «hépatiques» et jaunisse (cholestase), pancréatite, sécheresse de la bouche, flatulence, hyperplasie gingivale, constipation ou diarrhée, très rarement gastrite, augmentation de l'appétit.

Du système génito-urinaire: rarement - pollakiurie, désir douloureux d'uriner, nycturie, violation de la fonction sexuelle (y compris une diminution de la puissance); très rarement - dysurie, polyurie.

De la peau: très rarement - xérodermie, alopécie, dermatite, purpura, décoloration.

Réactions allergiques démangeaisons cutanées, éruption cutanée (y compris érythémateuse, éruption maculopapulaire, urticaire), angioedème.

Du système musculo-squelettique: rarement - arthralgie, arthrose, myalgie (à usage prolongé); très rarement - myasthenia gravis.

Autre: rarement - gynécomastie, hyperuricémie, augmentation / diminution du poids corporel, thrombocytopénie, leucopénie, hyperglycémie, troubles de la vision, diplopie, conjonctivite, douleur oculaire, bourdonnement dans les oreilles, douleur dorsale, dyspnée, épistaxis, transpiration accrue, soif; très rarement - sueur collante froide, toux, rhinite, parosmie, troubles du goût, troubles de l'accommodation, xérophtalmie.

Surdosage:

Symptômes: une diminution marquée de la pression artérielle, de la tachycardie, vasodilatation périphérique excessive.

Traitement: lavage gastrique, rendez-vous du charbon actif, maintien de la fonction cardiovasculaire, surveillance de la fonction cardiaque et pulmonaire, élévation du volume des membres, contrôle du volume sanguin circulant et diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire - l'utilisation de médicaments vasoconstricteurs (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); pour éliminer les effets du blocage des canaux calciques - gluconate de calcium par voie intraveineuse. L'hémodialyse n'est pas efficace.

Interaction:

Les inhibiteurs de l'oxydation microsomale augmentent la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin, augmentant le risque d'effets secondaires, et les inducteurs des enzymes hépatiques microsomales réduisent.

Effet hypotenseur affaiblit les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, en particulier indométhacine (rétention de sodium et blocage de la synthèse des prostaglandines par les reins), alpha-adrénostimulants, oestrogènes (rétention de sodium), sympathomimétiques.

Diurétiques thiazidiques et «en boucle», bêta-bloquants, vérapamil, Les inhibiteurs de l'ECA et les nitrates augmentent les effets antiangineux et hypotenseurs.

Amiodarone, quinidine, les alpha 1-adrénobloquants, les médicaments antipsychotiques (neuroleptiques) et les bloqueurs de canaux calciques «lents» peuvent renforcer l'action hypotensive.

N'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la digoxine et de la warfarine. Cimetidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Lorsqu'il est combiné avec des préparations de lithium peut être augmenté des manifestations de neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes).

Les préparations de calcium peuvent réduire l'effet des bloqueurs des canaux calciques «lents».

Procaïnamide, quinidine et d'autres médicaments qui provoquent l'allongement de l'intervalle QT, renforcer l'effet inotrope négatif et augmenter le risque d'allongement significatif de l'intervalle QT.

Le jus de pamplemousse peut réduire la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin, mais cette diminution est si faible qu'elle ne modifie pas significativement l'effet de l'amlodipine.

Instructions spéciales:

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de contrôler le poids corporel et l'apport en sodium, le régime approprié. Il est nécessaire de maintenir l'hygiène dentaire et de fréquentes visites chez le dentiste douleur, saignement et hyperplasie gingivale).

Le schéma posologique pour les personnes âgées est le même que pour les patients d'autres groupes d'âge.

Lors de l'augmentation de la dose, une surveillance attentive des patients âgés est nécessaire.

Malgré l'absence de canaux calciques «lents» du syndrome «d'annulation» chez les bloqueurs, une diminution progressive des doses est recommandée avant l'arrêt du traitement.

L'amlodipine n'affecte pas les concentrations plasmatiques de K⁺, glucose, triglycérides, cholestérol total, LDL, acide urique, créatinine et azote urique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y avait aucun rapport des effets de l'amlodipine sur la conduite ou le travail avec des machines. Cependant, certains patients peuvent ressentir de la somnolence et des étourdissements au début du traitement. Lorsqu'ils surviennent, le patient doit s'abstenir de conduire et de travailler avec des machines.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 5 et 10 mg.

Emballage:

Par 10, 14 comprimés dans un paquet de cellules planaires chlorure de polyvinyle et feuille d'aluminium laqué.

Selon 1, 2, 3 paquets de cellules de contour de 10 comprimés, 1, 2 pack de cellules de contour de 14 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Pour 50 ou 100 comprimés dans un pot pour l'emballage de médicaments à partir de polypropylène ou dans un pot de polyéthylène haute densité ou de polyéthylène basse densité, scellé avec un couvercle de polypropylène ou de polyéthylène. Chaque banque ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans un emballage pour les sous-groupes de tare de consommation chrome ou ersatz chrome.

Conditions de stockage:

Liste B.Conserver dans un endroit sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-004932/07

Date d'enregistrement:17.12.2007 / 07.10.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:ZIO-HEALTH, JSC ZIO-HEALTH, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

ZIO-HEALTH, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amlodipine (Amlodipine)