Amlodipine-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le bloqueur des canaux calciques «lents», le dérivé de la dihydropyridine, le bloqueur «lent» des canaux calciques (BCCI) de la deuxième génération, a une action antiangineuse et hypotensive. Bloquer les canaux calciques, réduit le passage transmembranaire des ions calcium dans la cellule (principalement dans les cellules musculaires lisses vasculaires que les myocytes cardiaques).

Effet anti-angineux est due à l'expansion des artères coronaires et périphériques et des artérioles: avec l'angine diminue la gravité de l'ischémie myocardique; l'expansion des artérioles périphériques, réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OISS), réduit la post-charge sur le cœur, réduit le besoin de myocarde en oxygène. Expansion artères coronaires et artérioles dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde, augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec l'angine vasospastique); empêche le spasme des artères coronaires (y compris causé par le tabagisme). Chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable, une dose quotidienne unique augmente la tolérance à l'effort, augmente le délai jusqu'à l'apparition d'une crise d'angine de poitrine et la dépression «ischémique» du segment ST, réduit l'incidence des crises d'angine et la consommation de nitroglycérine dans d'autres nitrates. A un effet hypotenseur dose-dépendant à long terme. L'effet hypotenseur est dû à un effet vasodilatateur direct sur les vaisseaux musculaires lisses. En cas d'hypertension artérielle, une dose unique entraîne une diminution cliniquement significative de la tension artérielle (PA) pendant 24 heures (chez le patient «couché» et ""hypotension orthostatique dans la nomination de l'amlodipine est rare, ne provoque pas une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, réduit le degré d'hypertrophie myocardique ventriculaire gauche, n'affecte pas la contractilité myocardique et la conductivité, ne provoque pas une augmentation réflexe dans la fréquence cardiaque

(HR), inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le taux de filtration glomérulaire et a un faible effet natriurétique.

Lorsque la néphropathie diabétique n'augmente pas la sévérité de la microalbuminurie. N'a aucun effet négatif sur le métabolisme et la concentration de lipides plasma et peut être utilisé dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte. Une diminution significative de la pression artérielle est observée après 6-10 heures, la durée de l'effet est de 24 heures.

Chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire, y compris l'athérosclérose coronaire avec un vaisseau et jusqu'à la sténose de 3 artères ou plus, l'athérosclérose des artères carotides après un infarctus du myocarde, angioplastie transluminale percutanée (artère coronaire) ou des patients souffrant d'angine, l'utilisation de l'amlodipine empêche le développement de l'épaississement de l'intima-média des artères carotides, réduit la mortalité par infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, PTCA, pontage aorto-coronarien; conduit à une diminution de l'incidence de l'angine instable et la progression de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC); réduit la fréquence des interventions visant à rétablir le flux sanguin coronarien.

N'augmente pas le risque de décès ou de développement de complications et de décès chez les patients atteints d'ICC (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) sur le fond de la thérapie avec la digoxine, les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'anthotensine (ACE). Chez les patients avec CHF (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) étiologie non ischémique dans l'utilisation de l'amlodipine, il existe une possibilité d'œdème pulmonaire.

Pharmacocinétique

Après administration orale amlodipine lentement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT) .La biodisponibilité absolue moyenne est de 64%, la concentration maximale (Cmax) dans le sérum est observé après 6-9 heures. Les concentrations d'équilibre (C_SS) sont obtenus après 7-8 jours de thérapie.

L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine. Le volume moyen de distribution est de 21 l / kg de poids corporel, ce qui indique que la plus grande partie de la drogue se trouve dans les tissus, et la plus petite - dans le sang. La plupart du médicament dans le sang (95%) se lie aux protéines plasmatiques. Amlodipine est soumis à un métabolisme lent mais actif dans le foie en l'absence d'un effet "premier passage" significatif. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative. Après une administration unique, la période de demi-vie (T1 / 2) varie de 35 à 50 heures, avec une application répétée de T1 / 2, elle est d'environ 45 heures. Environ 60% de la dose administrée à l'intérieur est excrétée par les reins principalement sous la forme de métabolites, 10% - inchangé et 20-25% - par les intestins avec la bile. La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), l'excrétion d'amlodipine est ralentie (T1 / 2 heures 65 heures) par rapport aux patients jeunes, mais cette différence n'est pas cliniquement significative. L'allongement des patients T1 / 2y avec insuffisance hépatique , le cumul du médicament dans le corps sera plus élevé (T1 / 2- jusqu'à 60 heures). L'insuffisance rénale n'affecte pas significativement la cinétique de l'amlodipine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les modifications de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin ne sont pas corrélées avec le degré d'insuffisance rénale. Peut-être une légère augmentation de T1 / 2.

L'amlodipine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Lorsque l'hémodialyse n'est pas supprimée.

Les indications:

- hypertension artérielle.

- angine de poitrine stable et angine vasospastique.

Contre-indications

- hypersensibilité à l'amlodipine, à d'autres dérivés de la dihydropyridine et à d'autres composants du médicament;

- hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg);

- choc cardiogénique;

- infarctus aigu du myocarde (dans les 28 premiers jours);

- angine instable (à l'exception de la sténocardie de Prinzmetal);

- obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche;

- sténose aortique cliniquement significative;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:violations de la fonction hépatique, syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie prononcée, tachycardie), CHF d'étiologie non ischémique-IV classe fonctionnelle par classification NYHA, hypotension artérielle, sténose aortique, sténose mitrale, infarctus aigu du myocarde (après les 28 premiers jours), âge avancé, altération de la fonction rénale.

Grossesse et allaitement:

Dans les études expérimentales, les effets foetotoxiques et embryotoxiques du médicament n'ont pas été établis, mais l'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Il n'y a aucun signe d'excrétion de l'amlodipine dans le lait maternel. Cependant, il est connu que d'autres dérivés de BCCC-dihydropyridine sont excrétés dans le lait maternel. En rapport avec cela, s'il est nécessaire de prescrire Amlodipine-Teva pendant l'allaitement, la question de l'arrêt de l'allaitement doit être résolue.

Dosage et administration:

À l'intérieur, une fois par jour, laver avec la quantité nécessaire d'eau (100 ml).

Avec l'hypertension artérielle et l'angine, la dose initiale est de 5 mg une fois par jour. En l'absence d'effet thérapeutique pendant 2-4 semaines, la dose du médicament peut être augmentée à 10 mg / jour. une fois que.

Avoir patients âgés

La correction de la dose n'est pas requise.

Avoir patients avec une insuffisance hépatique

Malgré le fait que l'amlodipine T1 / 2, comme toutes les BCCC, augmente chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Avoir les patients atteints d'insuffisance rénale

Il est recommandé d'utiliser Amlodipine-Teva aux doses habituelles (voir rubrique "Instructions spéciales").

Effets secondaires:

La fréquence des réactions défavorables énumérées ci-dessous a été déterminée selon ce qui suit (classification de l'Organisation mondiale de la santé): très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les rapports individuels.

Du système nerveux central - souvent - maux de tête (surtout au début du traitement), vertiges, fatigue, somnolence; peu fréquents - malaise général, hypoesthésie, asthénie, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblement, insomnie, labilité émotionnelle, rêves inhabituels, nervosité, augmentation de l'excitabilité, dépression, anxiété, augmentation de la transpiration; rarement - crampes, apathie, agitation; très rarement - ataxie, amnésie, migraine.

Du système digestif: souvent - nausée, douleur dans l'abdomen; rarement - vomissements, anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, soif; rarement - hyperplasie gingivale, augmentation de l'appétit; très rarement - pancréatite, gastrite, jaunisse (habituellement cholestatique), hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hépatite.

Du système cardiovasculaire: souvent - œdème périphérique (chevilles et pieds), palpitations, «bouffées de chaleur» de sang sur la peau du visage; rarement - la réduction excessive de la pression artérielle, l'hypotension orthostatique, la vascularite; rarement - le développement ou l'aggravation du cours de CHF; très rarement - évanouissement, essoufflement, troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), infarctus du myocarde, douleur dans une cage difficile, œdème pulmonaire.

A partir des systèmes hématopoïétiques et lymphatiques: rarement - purpura thrombocytopénique, leucopénie, thrombocytopénie.

Du stroma du système urinaire: rarement - pollakiurie, envie douloureuse d'uriner, nycturie; très rarement - dysurie, polyurie.

Du pays de l'appareil reproducteur et des glandes mammaires: rarement - la gynécomastie, l'impuissance.

Du système respiratoire: rarement - l'essoufflement, la rhinite; très rarement - toux.

Du système musculo-squelettique: rarement - crampes musculaires, myalgies, arthralgies, douleurs dorsales, arthrose; rarement - myasthenia gravis.

De la peau: rarement - l'alopécie; rarement - dermatite; très rarement - alopécie, xérodermie, sudation collante froide, une violation de la pigmentation de la peau.

Réactions allergiques rarement - démangeaisons cutanées, éruptions cutanées (y compris érythémateuses, Éruption maculopapulaire); très rarement - urticaire, angioedème, érythème muliforme.

Depuis les organes des sens: peu fréquents - bourdonnements dans les oreilles, troubles de la vision, diplopie, perturbation de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur dans les yeux; très rarement - parosmie.

Du côté du métabolisme: très rarement - hyperglycémie.

Autre: rarement - perte de poids, gain de poids, distorsion du goût, épistaxis, frissons.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle avec apparition possible d'une tachycardie réflexe et d'une vasodilatation périphérique excessive (risque de développement d'hypotension artérielle sévère et persistante, y compris en cas de choc et de décès).

Traitement: lavage gastrique, utilisation de charbon actif (surtout dans les 2 premières heures après un surdosage), maintien de la fonction du système cardiovasculaire, élévation de la position des membres inférieurs, surveillance de la fonction cardiaque et pulmonaire, surveillance du volume de sang circulant ( BCC) et la diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire - l'utilisation de vasoconstricteur (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); pour éliminer les effets du blocage des canaux calciques - gluconate de calcium par voie intraveineuse. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

L'amlodipine peut être utilisée sans danger pour le traitement de l'hypertension artérielle avec les diurétiques thiazidiques, les alpha-adrénobloquants ou les inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients présentant une angine de poitrine stable amlodipine peut être combiné avec d'autres des agents anti-angineux, par exemple, avec des nitrates de longue durée ou à courte durée d'action.

Contrairement à d'autres BCCC, l'interaction cliniquement significative de l'amlodipine (II génération BCCI) n'a pas été détecté dans une application conjointe avec anti-inflammatoires (AINS), y compris l'indométhacine.Il est possible d'augmenter l'effet anti-angineux et hypotensif de BCCC lorsqu'il est combiné avec diurétiques thiazidiques et de boucle, les inhibiteurs de l'ECA et les nitrates, ainsi que d'améliorer leur effet hypotenseur lorsqu'il est combiné avec alpha1- bloqueurs.

L'érythromycine dans une application conjointe augmente Cmamlodipine chez les jeunes patients de 22% et chez les personnes âgées de 50%.

Beta-adrenoblockers avec l'application simultanée avec l'amlodipine peut provoquer une exacerbation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque.

Bien qu'aucun effet inotrope négatif n'ait été habituellement observé dans l'étude de l'amlodipine, certaines BCCC peuvent néanmoins augmenter la sévérité de l'effet inotrope négatif des agents antiarythmiques qui provoquent un allongement de l'intervalle. QT (par exemple, amiodarone et quinidine).

Une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension artérielle n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

L'utilisation répétée d'amlodipine à la dose de 10 mg et d'atorvastatine à la dose de 80 mg ne s'accompagne pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de l'atorvastatine.

Éthanol (boissons contenant de l'alcool): amlodipine à une application unique et répétée dans une dose de 10 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthanol.

Agents antirétroviraux (ritonavir) augmente les concentrations plasmatiques de BCCC, y compris l'amlodipine.

Neuroleptiques et isoflurane - renforcement de l'action hypotensive des dérivés dihydropyridine.

Les préparations de calcium peuvent réduire l'effet de BCCC.

Lorsque l'amlodipine est utilisée avec des préparations de lithium, il est possible d'intensifier les manifestations de neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes). Amlodipine ne modifie pas la pharmacocinétique de la cyclosporine.

N'affecte pas la concentration de la digoxine sérique et sa clairance rénale.

N'a pas d'effet significatif sur l'effet de la warfarine (temps de prothrombine). Cimetidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Dans les études dans in vitro L'amlodipine n'affecte pas la liaison des protéines sanguines à la digoxine, à la phénytoïne, à la warfarine et à l'indométhacine.

Le jus de pamplemousse: une prise unique simultanée de 240 mg de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine vers l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium: leur administration unique n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Instructions spéciales:

Au cours de la période de traitement avec le médicament Amlodipine-Teva, il est nécessaire de contrôler le poids corporel et l'apport en sodium, le but de l'alimentation appropriée est indiqué.

Il est nécessaire de maintenir l'hygiène buccale et la supervision chez le dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie gingivale).

Lors de l'utilisation Amlodipine-Teva chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique III et classe fonctionnelle IV par classification NYHA peut-être le développement d'un œdème pulmonaire.

Dans l'infarctus aigu du myocarde, l'amlodipine-Teva est prescrite après la stabilisation des paramètres hémodynamiques (voir rubrique "Contre-indications").

Les patients avec l'insuffisance hépatique, si nécessaire de prendre Amlodipine-Teva devrait être supervisé docteur.

Chez les patients âgés, T1 / 2 peut augmenter et la clairance du médicament peut diminuer. Des changements de dose ne sont pas nécessaires, mais un suivi plus attentif des patients de cette catégorie est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la surveillance de l'état est nécessaire. L'efficacité et la sécurité du médicament Amlodipina-Teva avec la crise hypertonique n'est pas établie.

Malgré l'absence du syndrome «d'annulation» dans le BCC, il est conseillé d'arrêter le traitement par Amlodipine-Teva, en réduisant progressivement la dose du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Bien qu'amlodipine-Teva n'ait eu aucun effet négatif sur la capacité de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes complexes, cependant, en raison de la possible diminution excessive de la tension artérielle, du vertige, de la somnolence et d'autres réactions défavorables, la prudence devrait être exercée dans les situations énumérées, en particulier au début du traitement et avec des doses croissantes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 5 mg et 10 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés par blister de A1 / PVC / PVDC.

Pour une dose de 5 mg. 1 ou 3 blisters par paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

Pour le dosage de 10 ml de 1, 2 ou 3 blisters par paquet de carton avec le mode d'emploi.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

5 années.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-005772/10

Date d'enregistrement:23.06.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

TEVA Pharmaceutical Works Private, Ltd. Co. Hongrie

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.07.2010

Instructions illustrées

Instructions

Amlodipine-Teva (Amlodipin-Teva)