Amlodipine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'amlodipine - un dérivé de dihydropyridine - bloqueur des canaux calciques «lents» (BCCI) de la deuxième génération, a un effet anti-angineux et hypotenseur. Lier avec les récepteurs dihydropyridine, bloque les canaux calciques, réduit la transition transmembranaire des ions calcium dans la cellule (principalement dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins, plutôt que dans les cardiomyocytes).

Effet anti-angineux est due à l'expansion des artères coronaires et périphériques et des artérioles: avec l'angine diminue la gravité de l'ischémie myocardique; l'expansion des artérioles périphériques, réduit la résistance vasculaire périphérique globale; réduit la précharge sur le cœur, le besoin de myocarde en oxygène.Développe les principales artères coronaires et les artérioles dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde, augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec l'angine vasospastique); empêche le développement du spasme des artères coronaires (y compris ceux provoqués par le tabagisme). Chez les patients souffrant d'angine, une seule dose quotidienne augmente la tolérance à l'activité physique, retarde le développement d'une autre angine de poitrine et dépression "ischémique" du segment ST; réduit l'incidence des crises d'angine et la consommation de nitroglycérine.

L'amlodipine a un effet hypotenseur dose-dépendant prolongé, qui est causé par un effet vasodilatateur direct sur les vaisseaux musculaires lisses. Avec l'hypertension artérielle, une seule dose quotidienne d'amlodipine entraîne une réduction cliniquement significative de la tension artérielle (PA) pendant 24 heures (dans la position «couchée» et «debout» du patient).

Réduit le degré d'hypertrophie myocardique du ventricule gauche, a une action anti-athérosclérotique et cardioprotectrice dans la cardiopathie ischémique (CHD). N'affecte pas la contractilité et la conductance du myocarde, inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le taux de filtration glomérulaire, a un faible effet natriurétique. Lorsque la néphropathie diabétique n'augmente pas la sévérité de la microalbuminurie. Il n'affecte pas négativement le métabolisme et la concentration des lipides plasmatiques. Le moment de l'apparition de l'effet thérapeutique est de 2-4 heures, durée - 24 heures.

Pharmacocinétique

Après administration orale amlodipine est lentement absorbé par le tractus gastro-intestinal. L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine. La biodisponibilité absolue moyenne est de 64%. La concentration maximale dans le sérum est observée après 6-9 heures. La concentration à l'équilibre est atteinte après 7-8 jours de thérapie. La communication avec les protéines plasmatiques est de 95%. Le volume moyen de distribution est de 21 l / kg de poids corporel. Amlodipine est soumis à un métabolisme lent mais actif (90-97%) dans le foie en l'absence d'un effet significatif de «premier passage». Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.

La demi-vie (T1 / 2) est en moyenne de 35 heures. T1 / 2 chez les patients souffrant d'hypertension artérielle - 48 heures, chez les patients âgés est porté à 65 heures, avec insuffisance hépatique - jusqu'à 60 heures, des paramètres similaires d'augmentation T1 / 2 sont observés dans l'insuffisance cardiaque chronique sévère, avec dysfonction rénale - fait pas changer.

Environ 60% de la dose administrée à l'intérieur est excrétée par les reins principalement sous la forme de métabolites, 10% inchangés, 20-25% - avec la bile et dans les intestins sous forme de métabolites, ainsi qu'avec le lait maternel.

La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

L'amlodipine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Lorsque l'hémodialyse n'est pas retirée.

Les indications:

- Hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres agents antihypertenseurs);

- angine stable de tension et d'angine de Prinzmetal (en monothérapie ou en combinaison avec d'autres agents anti-angineux).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amlodipine, à d'autres dérivés de la dihydropyridine, à d'autres composants du médicament;

- hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg);

- effondrer;

- choc cardiogénique;

- angine instable (à l'exception de la sténocardie de Prinzmetal);

- sténose aortique sévère;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose;

- grossesse;

- période de lactation.

Soigneusement:Dysfonctionnement du foie, syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie prononcée, tachycardie), insuffisance cardiaque chronique non-ischémique, étiologie III-1V classe fonctionnelle par classification NYHA, sténose aortique, sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, infarctus aigu du myocarde (et dans le mois suivant), âge avancé.

Grossesse et allaitement:

Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité de l'amlodipine dans l'étude sur les animaux, mais il n'y a aucune expérience clinique de son utilisation pendant la grossesse et l'allaitement. donc amlodipine ne devrait pas être administré aux femmes enceintes et allaitantes, ainsi qu'aux femmes en âge de procréer, à moins d'utiliser des méthodes de contraception fiables.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Pour le traitement de l'hypertension artérielle et la prévention des crises d'angine tension et angine vasospastique, la dose initiale d'amlodipine est de 5 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 10 mg (1 fois par jour).

Patients atteints d'insuffisance hépatique en tant que médicament antihypertenseur Amlodipine Administrer avec précaution, à la dose initiale de 2,5 mg (1/2 comprimé de 5 mg), en tant qu'agent antiangineux - 5 mg.

Chez les patients âgés, T1 / 2 peut augmenter et la clairance de la créatinine (CK) peut diminuer. Des changements de dose ne sont pas nécessaires, mais une surveillance plus attentive des patients est nécessaire.

L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) n'est pas nécessaire.

Ne nécessite pas de changements de dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Effets secondaires:

Du système cardiovasculaire: souvent - palpitations, oedème périphérique (gonflement des chevilles et des pieds), rarement - réduction excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique, vascularite; rarement - le développement ou l'aggravation de l'asystolie chronique; très rarement - troubles du rythme (bradycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire), infarctus du myocarde, douleurs thoraciques, migraine.

Du système nerveux central: souvent - mal de tête, vertiges, fatigue accrue; rarement - malaise, évanouissement, asthénie, hypoesthésie,. paresthésie, neuropathie périphérique, tremblement, insomnie, labilité émotionnelle, rêves inhabituels, nervosité, dépression, anxiété; rarement des convulsions. apathie, agitation; très rarement - ataxie, amnésie.

De l'hématopoïèse: très rarement - thrombocytopénie, leucopénie, purpura thrombocytopénique.

Du système respiratoire^: rarement - la dyspnée, la rhinite; très rarement - toux.

Du tube digestif: souvent - nausée, douleur abdominale; rarement - vomissements, modification du mode de défécation (y compris constipation, flatulence), dyspepsie, diarrhée, anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, soif; rarement - hyperplasie gingivale, augmentation de l'appétit; Très rarement - gastrite, pancréatite, hyperbilirubinémie, jaunisse (habituellement cholestatique), activité accrue, transaminases «hépatiques», hépatite.

Du système génito-urinaire: rarement - pollakiurie, envie douloureuse d'uriner, nycturie, impuissance; très rarement - dysurie, polyurie.

Peau: rarement - transpiration accrue, très rarement - sueur collante froide, xérodermie, alopécie, dermatite, purpura, décoloration. Réactions allergiques: rarement - démangeaisons de la peau, éruption cutanée; très rarement - angioedème, érythème polymorphe, urticaire.

Du système musculo-squelettique: rarement - arthralgie, crampes musculaires, arthrose, myalgie (avec une utilisation prolongée), maux de dos; rarement - myasthenia gravis.

Autre: rare - alopécie, acouphènes, gynécomastie, augmentation / diminution du poids corporel, vision floue, diplopie, troubles de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur oculaire, perversion du goût, frissons, saignement nasal, transpiration accrue; rarement - dermatite; très rarement - sueur collante froide, parosmie, trouble de la pigmentation de la peau, hyperglycémie.

Surdosage:

Symptômes: réduction marquée de la pression artérielle avec possibilité de tachycardie réflexe et de vasodilatation périphérique excessive (risque d'hypotension grave et persistante, y compris le développement d'un état de choc et de décès).

Traitement: lavage gastrique, la nomination de charbon actif (en particulier dans les 2 premières heures après un surdosage), le maintien de la fonction cardiovasculaire, le contrôle de la fonction cardiaque et la fonction pulmonaire, la posture de Trendelenburg, le contrôle du volume sanguin circulant et la diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire - l'utilisation de médicaments vasoconstricteurs (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); pour éliminer les effets du blocage des canaux calciques - gluconate de calcium par voie intraveineuse. L'hémodialyse n'est pas efficace.

Interaction:

Inhibiteurs de l'oxydation microsomique peut augmenter la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin, ce qui augmente le risque d'effets secondaires, et les inducteurs des enzymes hépatiques microsomiques - peut réduire ce chiffre.

Contrairement à d'autres BCCI, l'amlodipine n'a pas d'interaction cliniquement significative avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens, en particulier avec l'indométhacine.

Diurétiques thiazidiques et «en boucle», bêta-bloquants, vérapamil, Les inhibiteurs de l'ECA et les nitrates augmentent les effets antiangineux ou antihypertenseurs de l'amlodipine. Amiodarone, quinidine, alpha1-adrénobloquants, antipsychotiques (antipsychotiques) et isoflurane peut améliorer l'effet hypotenseur de l'amlodipine. Les préparations de calcium peuvent réduire l'effet de BCCC.

Avec l'utilisation combinée d'amlodipine avec des préparations de lithium, il est possible d'intensifier les manifestations de neurotoxicité de ces dernières (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblement, acouphènes).

L'amlodipine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la digoxine et de la warfarine. Cimetidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Médicaments antiviraux (ritonavir) contribuent à une augmentation des concentrations de BCCI (y compris l'amlodipine) dans le plasma sanguin.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement avec Amlodipine, il est nécessaire de contrôler le poids corporel des patients et la quantité de sodium qu'ils consomment; un régime approprié à faible teneur en sel est prescrit.

Il est nécessaire de maintenir une hygiène dentaire et des visites régulières chez le dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie gingivale).

Le schéma posologique de l'amlodipine chez les patients âgés est similaire à celui des patients des autres groupes d'âge. Lors de l'augmentation de la dose, une surveillance attentive des patients âgés est nécessaire.

Malgré l'absence du syndrome «d'annulation» dans le BCC, avant la fin du traitement, une diminution progressive des doses est recommandée.

L'amlodipine n'affecte pas les concentrations plasmatiques des ions potassium, du glucose, des triglycérides, du cholestérol total, des lipoprotéines de basse densité, de l'acide urique, de la créatinine et de l'azote uréique.

Il faut éviter l'arrêt brusque du médicament en raison du risque d'aggravation de l'évolution de l'angine de poitrine. Comprimés de la drogue Amlodipine ne sont pas recommandés pour une crise hypertensive.

Les patients ayant un faible poids corporel, les patients à faible croissance et les patients souffrant de troubles graves de la fonction hépatique peuvent avoir besoin d'une dose plus faible.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a eu aucun rapport sur l'influence d'Amlodipine sur la gestion des véhicules à moteur ou le travail avec des mécanismes. Cependant, certains patients, principalement au début du traitement, peuvent éprouver de la somnolence et des étourdissements. Quand ils se produisent, vous devez être prudent lorsque vous conduisez des véhicules et de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 5 mg et 10 mg.

Emballage:Pour 10 ou 30 comprimés dans une boîte à mailles en polychlorure de vinyle et une feuille d'aluminium laquée. Selon 1, 2, 3, 6, 9 packs de cellules de contour de 10 comprimés ou 1, 2, 3, 4 packs de cellules de contour de 30 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Liste B. Entreposer dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25^àC. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N003196 / 01

Date d'enregistrement:20.11.2008

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amlodipine (Amlodipine)