Amlodipine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le dérivé de dihydropyridine bloquant les canaux calciques «lents» de la deuxième génération a un effet antiangineux et hypotenseur. Lier avec les récepteurs dihydropyridine, bloque les canaux calciques, réduit la transition transmembranaire des ions calcium dans la cellule (principalement dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins, plutôt que dans les cardiomyocytes). Effet antimanginal est due à l'expansion des artères coronaires et périphériques et artérioles: avec l'angine diminue la sévérité de l'ischémie myocardique; l'expansion des artérioles périphériques, réduit la résistance vasculaire périphérique globale, réduit la précharge sur le cœur, réduit le besoin de myocarde en oxygène.L'expansion des principales artères coronaires et artérioles dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde, augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec l'angine vasospastique); empêche le développement de la constriction des artères coronaires (y compris ceux causés par le tabagisme). Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, une seule dose quotidienne augmente le temps d'exercice, ralentit le développement de l'angine de poitrine et la dépression «ischémique» du segment ST, réduit l'incidence des crises d'angine et la consommation de nitroglycérine. A un effet hypotenseur dose-dépendant à long terme. L'effet hypotenseur est dû à un effet vasodilatateur direct sur les vaisseaux musculaires lisses. En cas d'hypertension artérielle, une dose unique entraîne une diminution cliniquement significative de la tension artérielle (TA) pendant 24 heures (en position allongée et debout), ne provoque pas de diminution brutale de la pression artérielle, ne diminue pas la tolérance à l'effort , une fraction de l'éjection du ventricule gauche. Réduit le degré d'hypertrophie myocardique du ventricule gauche, a une action anti-athérosclérotique et cardioprotectrice dans la cardiopathie ischémique (CHD). N'affecte pas la contractilité et la conductance du myocarde, ne provoque pas d'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque (HR), inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le taux de filtration glomérulaire, a un faible effet natriurétique. Lorsque la néphropathie diabétique n'augmente pas la sévérité de la microalbuminurie. N'a pas d'effets indésirables sur le métabolisme et les lipides du plasma sanguin. L'heure de début de l'effet est de 2-4 heures, la durée de l'effet est de 24 heures.

Pharmacocinétique

Après administration orale amlodipine est lentement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue moyenne est de 64%, la concentration sérique maximale est observée après 6-9 heures. La concentration de l'équilibre stable est atteinte après 7 jours de thérapie. Les aliments n'affectent pas l'absorption de l'amlodipine. Le volume moyen de distribution est de 21 l / kg de poids corporel, ce qui indique que la majeure partie du médicament se trouve dans les tissus et relativement moins dans le sang. La plupart du médicament dans le sang (95%), se lie aux protéines plasmatiques.

Amlodipine subit un métabolisme lent mais étendu (90%) dans le foie avec la formation de métabolites inactifs, a l'effet d'un "premier passage" à travers le foie. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.

Après un seul apport oral, la demi-vie (T_1/2) varie de 31 à 48 heures, avec un renouvellement de mandat T_1/2 est d'environ 45 heures. Environ 60% de la dose ingérée en interne est excrétée par les reins principalement sous forme de métabolites, 10% sous forme inchangée et 20 à 25% dans l'intestin, ainsi que dans le lait maternel. La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), l'excrétion de l'amlodipine est ralentie (T_1/2 65 h) par rapport aux patients jeunes, mais cette différence n'a pas de signification clinique.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, une extension T_1/2et avec l'administration à long terme, l'accumulation de la drogue dans le corps sera plus élevée (T_1/2 jusqu'à 60 heures). L'échec rénal n'affecte pas significativement la cinétique d'amlodipine. Le médicament pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Lorsque l'hémodialyse n'est pas supprimée.

Les indications:

Hypertension artérielle (en monothérapie ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs).

Sténocardie de tension, angine vasospastique (angine de Prinzmetal).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine;

- hypotension artérielle sévère;

- effondrement, choc cardiogénique;

- angine instable (à l'exception de l'angine de Prinzmetal)

- Grossesse et allaitement;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Dysfonctionnement du foie, syndrome de faiblesse du nœud sinusal (grave bradycardie, tachycardie), insuffisance cardiaque chronique au stade de décompensation, hypotension artérielle légère ou modérée, sténose aortique, sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, infarctus aigu du myocarde (et dans le mois suivant), diabète sucré, profil lipidique trouble, âge avancé, utilisation simultanée de bêta-bloquants ou de digoxine.

Grossesse et allaitement:Contre-indiqué.

Dosage et administration:

A l'intérieur, la dose initiale pour le traitement hypertension artérielle et angine de poitrine est de 5 mg de la drogue une fois par jour. La dose maximale peut être augmentée à 10 mg une fois par jour. Avec l'hypertension, la dose d'entretien peut être de 5 mg par jour.

Quand angine de poitrine et angine vasospastique - 5 - 10 mg par jour, une fois. Les patients minces, les patients de faible taille, les patients âgés, les patients dont la fonction hépatique est altérée en tant qu'antihypertenseur sont prescrits à une dose initiale de 2,5 mg (un comprimé de 5 mg avec un risque de division peut être utilisé); comme un agent anti-angineux - 5 mg.

L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) n'est pas nécessaire. Ne nécessite pas de changements de dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Effets secondaires:

Du système cardiovasculaire: palpitations, dyspnée, diminution marquée de la tension artérielle, évanouissement, vascularite, œdème (gonflement des chevilles et des pieds), «marées» - sang au visage, rarement - arythmies (bradycardie, tachycardie ventriculaire, flutter auriculaire), douleur thoracique, orthostatique hypotension, très rarement - le développement ou l'exacerbation de l'insuffisance cardiaque congestive, l'arythmie, la migraine.

Du système nerveux central: mal de tête, vertiges, fatigue, somnolence, changements d'humeur, convulsions, rares - perte de conscience, hypoesthésie, nervosité, paresthésie, tremblements, vertiges, fatigue, malaise, insomnie, dépression, rêves anormaux, très rarement - ataxie, apathie, agitation, amnésie.

Du système digestif: nausées, vomissements, douleurs épigastriques, rarement - augmentation du taux de transaminases hépatiques et ictère (cholestase), pancréatite, sécheresse de la bouche, flatulence, hyperplasie gingivale, constipation ou diarrhée, rarement - gastrite, augmentation de l'appétit, anorexie, hyperbilirubinémie, hépatite .

Du système génito-urinaire: rarement - pollakiurie, désir douloureux d'uriner, nycturie, violation de la fonction sexuelle (y compris une diminution de la puissance); très rarement - dysurie, polyurie.

De l'hématopoïèse: très rarement - purpura thrombocytopénique, leucopénie, thrombocytopénie.

Du système respiratoire: rarement essoufflement, rhinite; très rarement - toux.

De la peau: très rarement - xérodermie, alopécie, dermatite, décoloration de la peau.

Réactions allergiques démangeaisons de la peau, éruption cutanée (y compris érythémateuse, éruption maculopapulaire), très rarement - angioedème, érythème polymorphe, urticaire.

Du système musculo-squelettique: rarement - arthralgie, arthrose, myalgie (à usage prolongé); très rarement - myasthenia gravis.

Autre: rarement - gynécomastie, polyuricémie, gain / diminution de poids, hyperglycémie, déficience visuelle, diplopie, conjonctivite, douleur oculaire, bourdonnement dans les oreilles, douleur dorsale, épistaxis, transpiration accrue, soif; rarement - sueur collante froide, parosmie, une violation des sensations gustatives, une violation de l'accommodation, la xérophtalmie.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, tachycardie, vasodilatation périphérique excessive.

Traitement: lavage gastrique, la nomination de charbon activé, le maintien de la fonction cardiovasculaire, les indicateurs de contrôle de la fonction cardiaque et pulmonaire, la position élevée des membres, le contrôle du volume de sang circulant et la diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire - l'utilisation de médicaments vasoconstricteurs (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); pour éliminer les effets du blocage des canaux calciques - gluconate de calcium par voie intraveineuse.

L'hémodialyse n'est pas efficace.

Interaction:

Les inhibiteurs de l'oxydation microsomale augmentent la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin, augmentant le risque d'effets secondaires, et les inducteurs des enzymes hépatiques microsomales réduisent.

Effet hypotenseur affaiblit les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, en particulier indométhacine (rétention de sodium et blocage de la synthèse des prostaglandines par les reins), alpha-adrénostimulants, oestrogènes (rétention de sodium), sympathomimétiques.

Diurétiques thiazidiques et «en boucle», bêta-bloquants, vérapamil, Les inhibiteurs de l'ECA et les nitrates augmentent l'effet antiangineux et hypotenseur.

Amiodarone, quinidine, les alpha1-adrénobloquants, les antipsychotiques (antipsychotiques) et les bloqueurs des canaux calciques «lents» peuvent améliorer l'effet hypotenseur.

N'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la digoxine et de la warfarine. Cimetidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Lorsqu'il est combiné avec des préparations de lithium peut être augmenté des manifestations de neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes).

Les préparations de calcium peuvent réduire l'effet des bloqueurs des canaux calciques «lents».

Procaïnamide, quinidine, provoque l'allongement de l'intervalle QT, renforcer l'effet inotrope négatif et augmenter le risque d'allongement significatif de l'intervalle QT. Le jus de pamplemousse peut réduire la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin, mais cette diminution est si faible qu'elle ne modifie pas significativement l'effet de l'amlodipine.

Instructions spéciales:

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de contrôler le poids corporel et l'apport en sodium, le régime approprié.

Il est nécessaire de maintenir une hygiène dentaire et des visites fréquentes chez le dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie gingivale).

Le schéma posologique pour les patients âgés est le même que pour les patients d'autres groupes d'âge. Lors de l'augmentation de la dose, une surveillance attentive des patients âgés est nécessaire.

Malgré l'absence de canaux calciques «lents» du syndrome «d'annulation» chez les bloqueurs, une diminution progressive des doses est recommandée avant l'arrêt du traitement. Amlodipine n'affecte pas les concentrations plasmatiques d'ions potassium, de glucose, de triglycérides, de cholestérol total, de lipoprotéines de basse densité, d'acide urique, de créatinine et d'azote urique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y avait aucun rapport des effets de l'amlodipine sur la conduite ou le travail avec des machines. Cependant, certains patients peuvent éprouver de la somnolence et des étourdissements au début du traitement. Lorsqu'ils surviennent, le patient doit observer des précautions spéciales lorsqu'il conduit et travaille avec des machines.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 10 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 15 comprimés dans un paquet de cellules planaires.

Pour 2, 3 packs de contour de 10 comprimés, 2 packs de contour de 15 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-004127/09

Date d'enregistrement:26.05.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:LEKFARM, SOOO LEKFARM, SOOO la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

LEKFARM, SOOO la République de Biélorussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amlodipine (Amlodipine)