L'utilisation des médicaments suivants simultanément avec la clarithromycine est contre-indiquée en relation avec la possibilité de développer des effets secondaires graves:
Cisapride, pimozide, terfénadine et astémizole
L'administration concomitante de clarithromycine et de cisapride, de pimozide, de terfénadine ou d'astémizole a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques, ce qui peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et des arythmies cardiaques, y compris une tachycardie ventriculaire (y compris une tachycardie ventriculaire pirouette). et la fibrillation ventriculaire (voir rubrique "Contre-indications").
Alcaloïdes de l'ergot
Les études post-commercialisation montrent qu'avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine, les effets suivants sont possibles: intoxication aiguë par des médicaments du groupe des ergotamines: spasmes vasculaires, ischémie des membres et autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de la clarithromycine et des alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée (voir la section «Contre-indications»),
Inhibiteurs de la GMC-CoA réductase (statines)
L'administration simultanée de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée en raison du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4. L'utilisation concomitante de clarithromycine et de clarithromycine augmente les concentrations sériques, ce qui augmente le risque de myopathie. rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients clarithromycine simultanément avec ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser la clarithromycine, arrêtez de prendre de la lovastatine ou de la simvastatine pendant la durée du traitement.
La clarithromycine doit être utilisée avec précaution dans le cas d'une association médicamenteuse avec d'autres statines.Il est recommandé d'utiliser des statines, dont le métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, fluvastatineEn cas de nécessité d'une administration simultanée, il est recommandé de prendre la dose la plus faible de statine. Il devrait surveiller le développement des signes et des symptômes de la myopathie.
L'effet d'autres médicaments sur la clarithromycine
Les médicaments qui sont des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis de St. John's), peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine et, par conséquent, à une diminution de son efficacité. En outre, il est nécessaire d'observer la concentration de l'inducteur de l'isoenzyme CYP3A dans le plasma sanguin, qui peut être augmentée en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CUR3A par la clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée de la rifabutine et de la clarithromycine, il y avait une augmentation de la concentration de la rifabutine et une diminution de la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin avec un risque accru d'uvéite.
Les médicaments suivants ont un effet avéré ou soupçonné sur la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin, dans le cas de leur utilisation simultanée avec la clarithromycine, un ajustement de la dose ou un traitement alternatif peut être nécessaire:
Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin
Inducteurs forts du système du cytochrome P450, tels que éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentin peut accélérer le métabolisme de la clarithromycine et. ainsi, réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin et affaiblir l'effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration dans le plasma sanguin du métabolite 14-OH-clarithromycine, qui est également actif sur le plan microbiologique. Comme l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère selon les bactéries, l'effet thérapeutique peut diminuer avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'inducteurs du système cytochrome P450.
Etravirine
La concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin diminue avec l'utilisation simultanée de l'étravirine, mais la concentration dans le plasma sanguin du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine augmente. Comme la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre les infections à MAC, l'activité globale contre ces agents pathogènes peut changer, par conséquent un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement par MAC.
Fluconazole
L'administration simultanée de fluconazole à raison de 200 mg par jour et de clarithromycine 500 mg deux fois par jour chez 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la concentration minimale moyenne de clarithromycine (Cmin) et AUC de 33% et 18% respectivement. Dans le même temps, l'administration simultanée n'a pas affecté de manière significative la concentration moyenne à l'équilibre du métabolite actif de la 14-OH-clarithromycine. La correction de la dose de clarithromycine dans le cas d'une administration simultanée de fluconazole n'est pas requise.
Ritonavir
Une étude pharmacocinétique a montré que l'administration simultanée de ritonavir à la dose de 200 mg toutes les 8 heures et de clarithromycine et d'une dose de 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Avec la réception simultanée de ritonavir Cmax clarithromycine a augmenté de 31%, Cmin augmenté de 182% et l'AUC a augmenté de 77%. La suppression complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée. En raison de la large gamme thérapeutique de clarithromycine, une réduction de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé d'envisager les options suivantes pour l'ajustement de la dose: avec un CQ de 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%.
Le ritonavir ne doit pas être pris en concomitance avec la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.
Action de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Médicaments antiarythmiques (quinidine et disopyramide)
Apparition possible de tachycardie ventriculaire telle que "pirouette" avec utilisation simultanée de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine avec ces médicaments, la surveillance de l'ECG doit être effectuée régulièrement pour prolonger l'intervalle QT, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent être surveillées.
En post-commercialisation, des cas de développement d'hypoglycémie ont été rapportés avec l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de disopyramide.
Agents hypoglycémiants pour l'ingestion / insuline
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'agents hypoglycémiants pour une administration orale (par exemple, des dérivés de sulfonylurée) et / ou de l'insuline, une hypoglycémie prononcée peut être observée. L'utilisation simultanée de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiants (par exemple, natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone) peut entraîner une inhibition de l'isoenzyme CYP3A par la clarithromycine, qui peut entraîner une hypoglycémie. Un contrôle attentif de la concentration de glucose dans le sang est recommandé.
Interactions causées par l'isoenzyme CYP3A
La réception simultanée de la clarithromycine, connue pour inhiber l'isoenzyme CYP3A, et de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, peut être associée à une augmentation mutuelle de leur copie, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques, le piratage et les effets secondaires. Clarithromycine doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par exemple, carbamazépine), et / ou des médicaments intensément métabolisés par cette isoenzyme. Si nécessaire, un ajustement posologique du médicament pris en concomitance avec la clarithromycine doit être effectué. En outre, si possible, la surveillance des concentrations sériques de médicaments qui sont principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A doit être effectuée.
Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3A que le métabolisme de la clarithromycine: alprazolam, carbamazépine, cilostazol, ciclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects (par exemple, warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastine. En outre, les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A comprennent les médicaments suivants, contre-indiqués pour une utilisation simultanée avec la clarithromycine: astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine, lovastatine, simvastatine et les alcaloïdes de l'ergot (voir la section «Contre-indications»). Pour les médicaments interagissant de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450, on peut citer: phénytoïne, Théophylline et acide valproïque.
Anticoagulants indirects
Avec l'administration simultanée de warfarine et de clarithromycine, saignement, une augmentation marquée de l'INR et une prolongation du temps de prothrombine sont possibles. Dans le cas d'une utilisation simultanée avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de surveiller le temps de MNO et de prothrombine.
Oméprazole
La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été testée chez des adultes volontaires en bonne santé en association avec l'oméprazole (40 mg par jour). Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de l'oméprazole, les concentrations plasmatiques d'équilibre de l'oméprazole ont augmenté (Cmax, AUC0-24 et T1 / 2 ont augmenté de 30%, 89% et 34% respectivement). Le pH moyen de l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 (avec l'oméprazole seul) et de 5,7 (avec l'oméprazole en même temps que la clarithromycine).
Sildénafil, tadalafil et le vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins en partie, par la participation de l'isoenzyme CYP3A. En même temps, l'isoenzyme CYP3A peut être inhibée en présence de clarithromycine. L'utilisation simultanée de la clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la phosphodiestérase. Lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments avec la clarithromycine, la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil doit être envisagée.
Théophylline, carbamazépine
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans la circulation systémique est possible.
Tolterodin
Le métabolisme primaire de la toltérodine se fait par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP2D6. Cependant, dans la partie de la population dépourvue de l'isoenzyme CYP2D6, le métabolisme se produit à travers l'isoenzyme CYP3A. Dans cette population, la suppression de l'isoenzyme CYP3A entraîne des concentrations sériques significativement plus élevées de toltérodine. Dans une population présentant un faible métabolisme via l'isoenzyme CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire lors de l'utilisation d'inhibiteurs des isoenzymes du CYP3A, tels que clarithromycine.
Benzodiazépines (par exemple, alprazolam, midazolam, triazolam)
Avec l'utilisation simultanée de comprimés de midazolam et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été observée: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale. L'utilisation simultanée de clarithromycine avec midazolam pour l'administration orale est contre-indiquée. Si concomitant avec la clarithromycine est utilisé midazolam sous la forme d'un médicament - une solution pour l'administration intraveineuse, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour la correction possible de la dose de midazolam. Les mêmes précautions doivent également être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par l'isoenzyme CYP3A, y compris le triazolam et alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (temazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de triazolam, il peut y avoir un effet sur le système nerveux central, par exemple, la somnolence et la confusion. À cet égard, dans le cas d'une utilisation simultanée, il est recommandé de surveiller les symptômes de violation du DSP.
Interactions avec d'autres médicaments
Aminoglycosides
Avec la réception simultanée de la clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques.
en particulier les aminoglycosides, il faut veiller à surveiller les fonctions des aides vestibulaires et auditives, à la fois pendant le traitement et après son arrêt.
Colchicine
La colchicine est un substrat à la fois pour la proenzyme CYP3A et la protéine porteuse P-glycoprotéine (Pgp). Il est connu que clarithromycine et d'autres macrolides sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A et Pgp. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la colchicine, l'inhibition de la Pgp et / ou de l'isoenzyme CYP3A peut entraîner une augmentation de l'action de la colchicine. Elle devrait surveiller le développement des symptômes cliniques de l'empoisonnement à la colchicine. Les rapports de post-commercialisation sur les cas d'empoisonnement à la colchicine avec son administration simultanée avec la clarithromycine sont enregistrés, plus souvent chez les patients âgés. Certains de ces cas sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale.Comme indiqué, certains cas se sont soldés par un décès. L'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la colchicine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").
Digoxin
Il est entendu que digoxine est le substrat de Pgp. Il est connu que clarithromycine inhibe Pgp. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la digoxine, l'inhibition de la Pgplarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. L'administration simultanée de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine. Certains patients ont présenté des symptômes cliniques d'empoisonnement à la digoxine. y compris les arythmies potentiellement fatales. Avec l'administration simultanée de clarithromycine et de digoxine, la concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée attentivement.
Zidovudine
L'administration simultanée de comprimés de clarithromycine et de zidovudine à des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration à l'équilibre de la zidovudine dans le plasma sanguin. Parce que le clarithromycine influence l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est ingérée, les interactions peuvent être évitées en clarithromycine et zidovudine avec un intervalle de 4 heures. Une interaction similaire n'a pas été observée chez les enfants infectés par le VIH qui ont pris une suspension de clarithromycine pour enfants avec de la zidovudine ou de la didésoxyinosine. Parce que le clarithromycine peut interférer avec l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est administrée simultanément chez l'adulte chez l'adulte, cette interaction est peu probable avec l'utilisation de la clarithromycine par voie intraveineuse.
Phénytoïne et acide valproïqueIl existe des données sur l'interaction des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A (y compris
clarithromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par l'isoenzyme CYP3A (phénytoïne et acide valproïque). Pour ces médicaments avec l'application simultanée de clarithromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations sériques, car il y a des rapports de leur augmentation.
Interaction bidirectionnelle de médicaments
Atazanavir
Clarithromycine et atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A. Il existe des preuves de l'interaction bidirectionnelle de ces médicaments. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'effet de la clarithromycine et une diminution de 70% de l'effet de la 14-OH-clarithromycine. ASC de l'atazanavir de 28%. En raison de la large gamme thérapeutique de la clarithromycine, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (KK 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients avec une CQ inférieure à 30 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%, en utilisant la forme posologique appropriée de clarithromycine pour cela. Clarithromycine à des doses supérieures à 1000 mg / jour, ne peut pas être utilisé simultanément avec des inhibiteurs de protéase.
Blocs de canaux calciques "lents"
Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et des bloqueurs des canaux calciques «lents», qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), vous devez faire attention, car il existe un risque d'hypotension artérielle. En cas d'utilisation simultanée, les concentrations plasmatiques de clarithromycine et d'inhibiteurs calciques «lents» peuvent augmenter. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles avec l'administration concomitante de clarithromycine et de vérapamil.
Itraconazole
Clarithromycine et
itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments.
Clarithromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin,
itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine. Les patients prenant simultanément
itraconazole et
clarithromycine, doivent être soigneusement examinés pour les signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de ces médicaments.
Saquinavir
Clarithromycine et saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. L'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour) chez 12 volontaires en bonne santé a provoqué une augmentation de l'ASC et de la Cmax le saquinavir dans le plasma sanguin de 177% et de 187%, respectivement, comparativement à l'administration de saquinavir seul. Les valeurs de AC et Cmax la clarithromycine était environ 40% plus élevée qu'avec la clarithromycine seule. Avec l'utilisation simultanée de ces deux médicaments pendant un temps limité dans les doses / formulations mentionnées ci-dessus, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les résultats d'une étude des interactions médicamenteuses utilisant le saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec le saquinavir dans les gélules de gélatine dure. Les résultats des études d'interaction médicamenteuse avec le saquinavir seul peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec l'association saquinavir / ritonavir. Lors de la prise concomitante de saquinavir et de ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir sur clarithromycine.