Prograf - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Nom des composants	Capsules 0,5 mg	Capsules 1 mg	Capsules 5 mg
Substance active:
Tacrolimus	0,5 mg	1,0 mg	5,0 mg
Excipients:
Hepromellose	0,5 mg	1,0 mg	5,0 mg
Croscarmellose sodique	0,5 mg	1,0 mg	5,0 mg
Monohydrate de lactose	62,85 mg	61,35 mg	123,60 mg
Stéarate de magnésium	0,65 mg	0,65 mg	1,4 mg
Composition de la coque de la capsule:
Titan diocide (E 171)	0,338 mg	0,395 mg	0,564 mg
L'oxyde de fer est jaune (E 172)	0,048 mg	-	-
L'oxyde de fer est rouge (E 172)	-	-	0,008 mg
Eau purifiée	4,2 mg	4,2 mg	6,0 mg
Gélatine	23,414 mg	23,405 mg	33,428 mg

Composition des inscriptions à l'encre sur les capsules (Opacode S-1-15083 - sur les capsules 0,5 mg, 1 mg)

(Opacode S-1-7305HV - 5 mg de gélules

prénom	montant
Substances auxiliaires	Capsules 0,5 mg, 1 mg	Capsules 5 mg
Glaçage pharmaceutique (solution de gomme laque dans l'éthanol)	60,700 %	25,578 %
Lécithine (soja)	0,480 %	0,160%
Siméthicone	0,010%	_
Diméthylpolysiloxane	-	0,001 %
Dioxyde de titane E 171	_	38,500 %
Colorant de fer rouge oxyde E172	20,000 %	.
Giprollos	0,300 %	-
Eau purifiée **	4,000 %	3,000%
Alcool de marque SDA POUR ** (éthanol, méthanol)	5,000 %
Alcool dénaturé **	-	31,761%
alcool n-butylique **	9,510%
Quantité relative totale d'ingrédients dans l'encre, en pourcentage	100,000%	100,000 %

** - Il n'y a pas de solvants dans la forme posologique finie.

La description:

Capsules 0,5 mg: capsule de gélatine dure taille no. 5, le corps et le couvercle sont opaques, jaune clair, avec une surimpression de couleur rouge "0,5 mg" sur le bouchon de la capsule et "[F]607" sur la coquille de la capsule. Le contenu des capsules sont de la poudre blanche.

Capsules 1 mg: capsule de gélatine dure taille no. 5, corps et chapeau opaque, blanc, avec une surimpression de couleur rouge "1 mg" sur le bouchon de la capsule et "[F]617" sur la coquille de la capsule. Le contenu des capsules sont de la poudre blanche.

Capsules 5 mg: capsules de gélatine dure d'une taille de 4, le boîtier et le couvercle sont opaques, rouge grisâtre, avec une surimpression blanche "5 mg" sur le bouchon de la capsule et "[F]657" sur la coquille de la capsule. Le contenu des capsules sont de la poudre blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:immunosuppresseur - inhibiteur de la calcineurine

Pharmacodynamique:

Au niveau moléculaire, les effets et le cumul intracellulaire du tacrolimus sont dus à la liaison à la protéine cytosolique (FKBP 12). Complexe FKBP Le 12-tacrolimus inhibe spécifiquement et de manière compétitive la calcineurine en fournissant un blocage dépendant du calcium des voies de signalisation des lymphocytes T et en empêchant la transcription d'une série discrète de gènes de lymphokine.

Le tacrolimus est un immunosuppresseur hautement actif. Dans les expériences dans in vitro et dans vivo Le tacrolimus a clairement réduit la formation de lymphocytes cytotoxiques, qui jouent un rôle clé dans la réaction de rejet du greffon. Tacrolimus inhibe la formation de lymphokines (interleukine -2, -3, γ-interféron), l'activation des lymphocytes T, l'expression du récepteur de l'interleukine-2 et la prolifération des lymphocytes B dépendante du lymphocyte T.

Pharmacocinétique

Absorption

Il est établi que dans le corps humain tacrolimus rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Lorsqu'il est administré par voie orale avec ProGraph®, le temps moyen pour atteindre C_maxest 1-3 heures. Chez certains patients tacrolimus Absorbé sur une longue période de temps, fournissant un profil d'absorption relativement doux. Biodisponibilité du tacrolimus lorsqu'il est administré en capsules Prograf® est en moyenne 20-25%. Chez la plupart des patients, après une transplantation hépatique lors de l'administration orale (0,30 mg / kg / jour), les concentrations d'équilibre du tacrolimus ont été atteintes en 3 jours.

Dans des études impliquant des volontaires sains, la bioéquivalence des gélules de Prograf® était de 0,5 mg, 1,0 mg et 5,0 mg en doses égales.

Le taux le plus élevé et le degré d'absorption du tacrolimus sont atteints en prenant des capsules Prograf® à jeun. La vitesse et l'étendue de l'absorption du tacrolimus lors de la prise avec de la nourriture sont réduites, en particulier dans le cas de niveaux élevés de graisses dans l'alimentation.

L'influence des aliments riches en glucides sur l'absorption du tacrolimus est moins prononcée. Chez les patients stables après une transplantation hépatique, la biodisponibilité a diminué avec l'administration simultanée de capsules Prograf® avec des aliments à teneur moyenne en matières grasses (34% des calories). Il y avait aussi une diminution de la zone sous la courbe pharmacocinétique AUC (27%), la concentration maximale de C_max (50%) et une augmentation t_max (173%) dans le sang total.

Dans une étude portant sur des patients stables après une transplantation rénale, lors de la prise de capsules Prograf® immédiatement après un petit-déjeuner standard, l'effet de la nourriture sur la biodisponibilité du tacrolimus était moins prononcé. Il y avait une diminution AUC (de 2 à 12%) et C_max(de 15 à 38%), et une augmentation t_max(Ha 38-80%).

L'isolement de la bile n'affecte pas l'absorption du tacrolimus.

Sur le fond du traitement avec des capsules Prograf®, lorsque l'état d'équilibre est atteint, une forte corrélation entre AUC et des concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total. Par conséquent, la surveillance des concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total peut servir de méthode pour évaluer adéquatement l'exposition systémique au tacrolimus.

Distribution et élimination

Dans la circulation systémique tacrolimus il se lie bien aux érythrocytes. Le rapport des concentrations de tacrolimus dans le sang total et le plasma est d'environ 20: 1. Une proportion significative de tacrolimus dans le plasma (> 98,8%) est associée aux protéines plasmatiques (albumine sérique, α-1-glycoprotéine acide).

Le tacrolimus est largement distribué dans le corps. Le volume de distribution à l'état d'équilibre avec une tolérance aux concentrations plasmatiques est d'environ 1 300 litres (chez les personnes en bonne santé). Le même indice, calculé sur sang total, est en moyenne de 47,6 litres.

Le tacrolimus est une substance à faible clairance. Chez les personnes en bonne santé, la clairance totale moyenne calculée pour les concentrations dans le sang total est de 2,25 l / h. Chez les patients adultes, après une greffe de foie, de rein et de coeur, les valeurs de clairance étaient de 4,1 litres / heure, 6,7 litres / heure et 3,9 litres / heure, respectivement. Chez les enfants ayant un foie greffé, la clairance totale est environ 2 fois plus élevée que chez les patients adultes ayant un foie transplanté. Un faible taux d'hématocrite et une hypoprotéinémie contribuent à une augmentation de la fraction non liée du tacrolimus, accélérant ainsi la clairance du tacrolimus. Les corticostéroïdes utilisés en transplantation peuvent également augmenter l'intensité du métabolisme et accélérer la clairance du tacrolimus.

La demi-vie du tacrolimus est longue et variable. Chez les personnes en bonne santé, la demi-vie moyenne dans le sang total est d'environ 43 heures. Chez les adultes et les enfants ayant un foie transplanté, la demi-vie est en moyenne de 11,7 heures et de 12,4 heures, comparativement à 15,6 heures chez les patients adultes ayant un rein transplanté.

Métabolisme et biotransformation

Le tacrolimus est activement métabolisé dans le foie, principalement par le cytochrome P450 CYP3UNE4. Métabolisme Le tacrolimus circule intensivement dans la paroi intestinale. Plusieurs métabolites du tacrolimus ont été identifiés. Dans les expériences dans in vitro il a été montré que seul un des métabolites a une activité immunosuppressive proche de celle du tacrolimus. D'autres métabolites ont été caractérisés par une faible activité immunosuppressive ou un manque d'activité. Dans la circulation systémique, seul un des métabolites du tacrolimus en faibles concentrations a été détecté. Ainsi, l'activité pharmacologique est pratiquement indépendante des métabolites.

Excrétion

Après administration orale ¹⁴Le tacrolimus marqué au C, la plus grande partie de la radioactivité a été retrouvée dans les fèces, environ 2% dans l'urine, tandis qu'environ 1% du tacrolimus a été déterminé inchangé. Par conséquent, tacrolimus avant l'élimination presque complètement métabolisée, le principal moyen bile.

Les indications:

Prévention du rejet d'allogreffe de foie, de rein ou de coeur.

Traitement du rejet d'allogreffe, résistant à d'autres régimes de thérapie immunosuppressive.

Contre-indicationsHypersensibilité connue au tacrolimus, à d'autres macrolides, à l'un des composants du médicament.

Soigneusement:

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les résultats d'études impliquant des personnes montrent que le médicament peut pénétrer dans le placenta. Certaines données sur l'application du tacrolimus chez les patients transplantés indiquent qu'il n'y a pas de risque plus élevé d'effets indésirables du médicament sur l'évolution et l'issue de la grossesse le comparé avec d'autres immunosuppresseurs. Il y a des rapports d'avortements spontanés. Il n'y a pas d'autres données épidémiologiques sur cette question. L'innocuité du tacrolimus chez les femmes enceintes n'étant pas suffisamment établie, le médicament n'est administré pendant la grossesse qu'en l'absence d'une alternative plus sûre et uniquement dans les cas où les bienfaits du traitement justifient le risque potentiel pour le fœtus. réactions indésirables Le tacrolimus est recommandé pour surveiller l'état des nouveau-nés dont la mère prenait tacrolimus (en particulier, faites attention à la fonction rénale). Chez les rats et les lapins tacrolimus avaient des effets embryotoxiques et fœtotoxiques à des doses toxiques pour le corps de la mère. Lors de l'utilisation de doses toxiques

tacrolimus chez les rats femelles, il y avait une violation de la fonction reproductrice, y compris l'accouchement, et la progéniture a perdu du poids à la naissance, une viabilité réduite et un retard de croissance.

Période de lactation

Selon l'expérience clinique, tacrolimus pénètre dans le lait maternel. Comme il n'est pas possible d'exclure les effets indésirables du tacrolimus sur le nouveau-né, les femmes qui prennent Prograf® devraient s'abstenir d'allaiter.

La fertilité

Des études précliniques chez le rat ont montré un effet négatif du tacrolimus sur la fertilité masculine, ce qui s'est traduit par une diminution du nombre et de la mobilité des spermatozoïdes.

Dosage et administration:

Le traitement avec Prograf® nécessite une surveillance attentive par un personnel qualifié et l'équipement nécessaire. Prescription® ou la modification du traitement immunosuppresseur ne peuvent être effectués que par des médecins ayant une expérience de thérapie immunosuppressive chez des patients ayant des organes transplantés.

Le transfert incontrôlé de patients d'un médicament tacrolimus à un autre (y compris la transition de capsules conventionnelles à des capsules prolongées) est dangereux. Cela peut entraîner le rejet de la greffe ou une augmentation de l'incidence des effets secondaires, y compris une hypo- ou une hyperimmunosuppression due à l'apparition de différences cliniquement significatives dans l'exposition au tacrolimus. Le patient doit prendre l'une des formes posologiques du tacrolimus conformément à la posologie recommandée. Le changement de forme posologique ou de posologie ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste dans le domaine de la transplantation. Après le transfert, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de tacrolimus dans le sang et d'ajuster la dose du médicament pour maintenir l'exposition systémique du tacrolimus à un niveau adéquat.

Quand vous sautez Les capsules Prograf® doivent être prises à temps dans la dose suivante. Une double dose de médicament ne doit pas être prise.

Dispositions générales

Les doses initiales présentées ci-dessous ne doivent être considérées que comme des recommandations. Dans la période postopératoire initiale, Prograf® est généralement utilisé en association avec d'autres immunosuppresseurs. La dose peut varier en fonction du traitement immunosuppresseur. Le choix de la dose de Prograf® doit d'abord se baser sur l'évaluation clinique du risque de rejet et de tolérance individuelle du médicament, ainsi que sur la surveillance de la concentration du tacrolimus dans le sang (voir rubrique "Recommandations pour le suivi thérapeutique concentration de tacrolimus dans le sang ").

Lorsqu'il y a des signes cliniques de rejet, il faut envisager la nécessité de corriger le traitement immunosuppresseur.

Prograf® peut être utilisé par voie orale ou intraveineuse. Dans la plupart des cas, Program® dans la forme posologique de la gélule est administré par voie orale; Si nécessaire, le contenu des capsules peut être mélangé avec de l'eau et injecté par un tube nasogastrique.

Dosage et administration

La dose quotidienne de Program® sous forme de gélule est divisée en 2 doses (le matin et le soir) à doses égales. Les capsules doivent être prises immédiatement après leur retrait de la plaquette thermoformée. Le déshydratant (emballage avec gel de silice), incorporé dans l'emballage, n'est pas comestible.

Les capsules sont lavées avec un liquide, de préférence de l'eau. Pour obtenir une absorption maximale, les capsules doivent être prises à jeun, 1 heure ou 2-3 heures après avoir mangé.

Durée du médicament

Pour éviter le rejet de la greffe, l'état d'immunosuppression doit être maintenu à tout moment, par conséquent la durée du traitement n'est pas limitée.

Transplantation hépatique Immunosuppression primaire - adultes

La thérapie orale avec des capsules de Prograf® devrait être commencée à une dose de 0.10-0.20 mgs / kg / jours, divisés en deux doses (par exemple, le matin et le soir). Si l'état du patient permet de prendre les gélules par voie orale, utilisez les capsules Prograf® environ 12 heures après la fin de l'opération.

Si l'état du patient ne permet pas de prendre le médicament à l'intérieur, il est nécessaire de commencer le traitement intraveineux à la dose de 0,01-0,05 mg / kg / jour en administrant Prograf® en perfusion continue de 24 heures.

L'immunosuppression primaire est les enfants

La dose initiale de 0,30 mg / kg / jour de Program ® doit être divisée en deux doses (par exemple, le matin et le soir). Si l'état clinique du patient ne lui permet pas de prendre les médicaments à l'intérieur, le traitement intraveineux avec Prograf® doit être débuté avec une dose de 0,05 mg / kg / jour en perfusion continue de 24 heures.

Thérapie de soutien - adultes et enfants

Dans la période post-transplantation, la dose de Prograf® est habituellement réduite. Dans certains cas, il est possible d'annuler les préparations de traitement immunosuppresseur concomitant, laissant Prograf® en monothérapie. L'amélioration de l'état du patient après la transplantation peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus et il faudra ajuster la dose.

Traitement du rejet - adultes et enfants

Pour traiter les épisodes de rejet, des doses plus élevées de capsules Prograf® doivent être utilisées en association avec une corticothérapie supplémentaire et de courtes périodes d'administration d'anticorps monoclonaux / polyclonaux. Si des signes de toxicité sont notés, une réduction de dose peut être nécessaire.

Lors du transfert des patients vers le traitement par capsule Prograf®, les mêmes doses initiales sont recommandées, comme pour l'immunosuppression primaire. Des informations sur le transfert des patients sous traitement par cyclosporine vers Prograf® figurent à la fin de la section «Correction de la dose du médicament». populations de patients spéciales. "

Transplantation rénale

Immunosuppression primaire - adultes

La thérapie orale avec des capsules de Prograf® devrait être commencée à une dose de 0,20-0,30 mgs / kg / jours, divisés en deux doses (par exemple, le matin et le soir).Le médicament doit être commencé dans les 24 heures après l'opération est terminée. Si l'état du patient ne permet pas de prendre le médicament en interne, le traitement intraveineux doit être commencé à partir d'une dose de 0,05-0,10 mg / kg / jour en perfusion continue de 24 heures.

L'immunosuppression primaire est les enfants

La dose initiale de 0,30 mg / kg / jour de capsules Prograf® doit être divisée en deux doses (par exemple, le matin et le soir). Si l'état clinique du patient ne lui permet pas de prendre le médicament à l'intérieur, le traitement intraveineux doit être débuté à une dose de 0,075-0,100 mg / kg / jour en perfusion intraveineuse dans les 24 heures.

Thérapie de soutien - adultes et enfants

Au cours du traitement d'entretien, les doses de Prograf® sont habituellement réduites. Dans certains cas, il devient possible d'annuler les immunosuppresseurs concomitants, laissant Prograf® comme composant de base de la bithérapie. L'amélioration de l'état du patient après la transplantation peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus et un ajustement de la dose s'impose.

Traitement de la réaction de rejet - adultes et enfants

Pour traiter les épisodes de rejet, des doses plus élevées de Prograf® doivent être utilisées en association avec d'autres corticostéroïdes et de courtes séries d'anticorps mono / polyclonaux. Si des signes de toxicité sont notés, une réduction de dose peut être nécessaire.

Lors du transfert des patients vers le traitement par capsule Prograf®, les mêmes doses initiales sont recommandées, comme pour l'immunosuppression primaire. L'information sur le transfert de patients sous traitement par cyclosporine vers Prograf® est donnée à la fin de la section «Correction de la dose du médicament dans des populations particulières de patients».

Transplantation cardiaque

Immunosuppression primaire - adultes

Prograf® peut être utilisé en association avec un traitement d'induction avec des anticorps (ce qui permet de retarder l'apparition de Prograf®) ou sans prescrire d'anticorps chez les patients cliniquement stables. Après l'induction d'anticorps, le traitement par capsules Prograf® doit être débuté à la dose de 0,075 mg / kg / jour, réparti en deux doses (matin et soir, par exemple), dans les 5 jours suivant l'intervention, dès que l'état clinique du patient est stabilisé. Si l'état du patient ne permet pas de prendre le médicament en interne, le traitement intraveineux doit être débuté à une dose de 0,01-0,02 mg / kg / jour en perfusion continue de 24 heures. Il existe une autre approche dans laquelle l'administration orale de tacrolimus commence dans les 12 heures suivant la transplantation. Cette approche est destinée aux patients sans signes de dysfonctionnement des organes internes (par exemple, les reins). Dans ce cas tacrolimus dans une dose initiale de 2-4 mg / jour est combiné avec le mycophénolate mofétil et les corticostéroïdes, ou le sirolimus et les corticostéroïdes.

L'immunosuppression primaire est les enfants

Après une transplantation cardiaque chez l'enfant, l'immunosuppression primaire avec Prograf® peut être réalisée à la fois en association avec l'induction d'anticorps, et de manière indépendante. Dans les cas où l'induction n'est pas réalisée avec des anticorps et que Program® est administré par voie intraveineuse, la dose initiale recommandée est de 0,03-0,05 mg / kg / jour en perfusion continue de 24 heures jusqu'à ce que la concentration de tacrolimus dans le sang total atteigne 15-25 ng / ml .A la première occasion clinique, le patient devrait être transféré à l'administration orale du médicament. La dose orale initiale doit être de 0,30 mg / kg / jour et être administrée 8 à 12 heures après l'arrêt de la perfusion intraveineuse.

Après l'induction d'anticorps, l'administration orale de Prograf® en gélules doit être débutée à la dose de 0,10-0,30 mg / kg / jour, divisée en deux doses (matin et soir).

Thérapie de soutien - adultes et enfants

Au cours du traitement d'entretien, les doses de Prograf® sont habituellement réduites. L'amélioration de l'état du patient après la transplantation peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus, et un ajustement de la dose s'impose.

Traitement de la réaction de rejet - adultes et enfants

Pour traiter les épisodes de rejet, des doses plus élevées de capsules Prograph® doivent être utilisées en association avec une corticothérapie supplémentaire et de courtes périodes d'administration d'anticorps mono- / polyclonaux.

Lors du transfert des patients aux capsules Program®, la dose quotidienne initiale (pour les adultes - 0,15 mg / kg / jour, pour les enfants - 0,2-0,3 mg / kg / jour) doit être divisée en deux doses (par exemple, le matin et le soir).

L'information sur le transfert de patients sous traitement par cyclosporine vers Prograf® est donnée à la fin de la section «Correction de la dose du médicament dans des populations particulières de patients».

Les doses recommandées pour le traitement du rejet après allogreffes d'autres organes.

Les recommandations pour l'administration de Prograf® aux patients après une allotransplantation pulmonaire, pancréatique et intestinale sont basées sur des données provenant d'essais cliniques prospectifs sélectionnés. Après une transplantation pulmonaire, Prograf® est utilisé à la dose initiale de 0,10-0,15 mg / kg / jour, allotransplantation du pancréas - à la dose initiale de 0,2 mg / kg / jour. Chez les patients après allogreffe de l'intestin grêle, la dose initiale du médicament est de 0,3 mg / kg / jour.

Correction de la dose du médicament dans des populations particulières de patients Patients avec insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère peuvent nécessiter une réduction de la dose afin de maintenir le niveau minimal cible du médicament dans les limites des valeurs recommandées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Étant donné que la pharmacocinétique du tacrolimus ne change pas avec la fonction rénale, aucun ajustement de la dose n'est requis. Cependant, en raison de la présence d'une action néphrotoxique dans le tacrolimus, il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale (y compris la concentration sérique de créatinine, la clairance de la créatinine et le niveau de diurèse).

Enfants

Pour atteindre des concentrations similaires de médicament dans le sang, les enfants ont généralement besoin de doses qui sont 1,5 à 2 fois plus élevées que les doses pour les adultes.

Patients âgés

Actuellement, il n'y a aucune preuve de la nécessité d'ajuster la dose du médicament pour les patients âgés.

Transfert de la cyclosporine à Prograf®

L'utilisation simultanée de médicaments de la cyclosporine et du tacrolimus peut augmenter la demi-vie de la cyclosporine et augmenter les effets toxiques. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du transfert des patients de la cyclosporine au traitement par tacrolimus. Traitement par gélules Prograf® doit être instauré après une évaluation des concentrations de cyclosporine dans le sang et de l'état clinique du patient. La transition vers Prograf® doit être reportée en présence de concentrations élevées de cyclosporine dans le sang du patient. En pratique, Prograf® est administré 12 à 24 heures après le retrait de la cyclosporine. Après le transfert du patient, il est nécessaire de continuer à surveiller les concentrations de cyclosporine dans le sang du patient en relation avec la possibilité d'une clairance altérée de la cyclosporine.

Recommandations pour surveiller la concentration thérapeutique du tacrolimus dans le sang Le choix de la dose de capsules Prograf® doit être basé sur l'évaluation clinique du rejet et de la tolérabilité du médicament chez chaque patient. Pour optimiser la posologie, la concentration de tacrolimus dans le sang total est mesurée à l'aide de méthodes immunitaires, y compris le dosage immunoenzymatique semi-automatique (MIFA). La comparaison des données sur la concentration de tacrolimus dans le sang publiée dans la littérature avec des indicateurs cliniques individuels doit être effectuée avec prudence et en se basant sur la connaissance et la compréhension de la méthode d'évaluation utilisée.

Dans la période postopératoire, il est important de surveiller les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total. Lors de l'administration orale de capsules Prograf® pour déterminer les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang, des échantillons de sang doivent être prélevés 12 heures après la prise du médicament, immédiatement avant la dose suivante. La fréquence de la concentration de tacrolimus dans le sang devrait dépendre des besoins cliniques. Puisque Prograf® est un médicament à faible clairance, après ajustement de la dose, le temps nécessaire pour atteindre la concentration minimale d'équilibre de tacrolimus dans le sang peut être de plusieurs jours. Les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang doivent être surveillées environ deux fois par semaine. période post-transplantation puis périodiquement pendant le traitement d'entretien. Les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang doivent également être surveillées après modification de la dose de capsules Prograf®, du régime d'immunosuppression ou après application conjointe de médicaments qui affectent la concentration de tacrolimus dans le sang total.

Les résultats des études cliniques indiquent que le traitement avec les capsules Prograf® est le plus efficace dans les cas où les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang ne dépassent pas 20 ng / ml. Lors de l'interprétation des données sur la concentration de tacrolimus dans le sang total, il est important d'évaluer l'état clinique du patient.

En pratique clinique, au début de la période post-transplantation, les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total vont généralement de 5 à 20 ng / ml après la transplantation hépatique et de 10 à 20 ng / ml après la transplantation rénale et cardiaque. Plus tard, lors d'un traitement d'entretien après transplantation hépatique, rénale et cardiaque, les concentrations de tacrolimus dans le sang vont de 5 à 15 ng / ml.

Effets secondaires:En relation avec les caractéristiques de la maladie sous-jacente et un grand nombre de médicaments utilisés

Simultanément après la transplantation, le profil des réactions indésirables des immunosuppresseurs est difficile à établir avec précision.

Beaucoup des réactions indésirables présentées ci-dessous sont réversibles et / ou réduites avec une dose plus faible. L'administration orale est associée à un risque plus faible de réactions indésirables par rapport à l'administration intraveineuse du médicament. Dans chaque groupe de fréquence, les phénomènes indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant. Les réactions indésirables classées par organes et systèmes sont énumérées ci-dessous par ordre décroissant de fréquence de détection: très souvent (> 1/10), souvent (de > 1/100 jusqu'à < 1/10), rarement > 1/1000 avant < 1/100), rarement (de >_1/10 000 avant <1/1 000), rarement (< 1/10 000), fréquence est inconnue (pour établir la fréquence dont est donnéinsuffisant).

Insuffisance cardiaque souvent: coronaire ischémique

troubles, tachycardie; rarement: arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, cardiomyopathies, hypertrophie ventriculaire, arythmies supraventriculaires, palpitations, ECG anormal, violations du rythme et de la fréquence cardiaque et de la fréquence cardiaque; rarement: épanchement péricardique; très rarement: changements pathologiques sur l'échocardiogramme, allongement de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme, une perturbation du rythme cardiaque telle que "pirouette" (tachycardie ventriculaire bidirectionnelle en forme de fuseau). Les troubles vasculaires sont très fréquents: hypertension;

souvent: saignement, complications thromboemboliques et ischémiques, troubles circulatoires périphériques, hypotension vasculaire; rarement: la crise cardiaque, la thrombose veineuse profonde des membres, le choc.

Violations du sang et système lymphatique

souvent: l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la leucocytose, la réduction ou l'augmentation de l'hémoglobine et / ou l'hématocrite, les déviations dans l'analyse des erythrocytes; rarement: coagulopathie, anomalies dans le coagulogramme, pancytopénie, neutropénie; rarement: purpura thrombocytopa thrombotique, hypoprothrombinémie; fréquence inconnue: aplasie partielle des globules rouges, agranulocytose, anémie hémolytique.

Violations du nerveux systèmes

très souvent: tremblement, mal de tête; souvent: convulsions, altération de la conscience, paresthésies et dysesthésies, neuropathies périphériques, vertiges, violation de l'écriture, troubles du système nerveux; rarement: coma, hémorragies du système nerveux central et troubles de la circulation cérébrale, paralysie et parésie, l'encéphalopathie, les troubles de la parole et de l'articulation, l'amnésie; rarement: augmentation du tonus musculaire; très rarement: myasthénie.

Perturbations de la part de l'organe de vision souvent: vision floue, photophobie, maladies oculaires, déficience visuelle; rarement: la cataracte; rarement: cécité.

Troubles auditifs et perturbations labyrinthiques souvent: bruit (sonnerie) dans les oreilles; rarement: perte auditive; rarement: surdité neurosyntaxique; très rarement: déficience auditive.

Les violations de la respiration système, les organes de la poitrine et le médiastin

souvent: dyspnée, troubles parenchymateux pulmonaires, épanchement pleural, pharyngite, toux, congestion nasale, rhinite; peu fréquents: insuffisance respiratoire, troubles des voies respiratoires, asthme; rarement: syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Troubles du tractus gastro-intestinal

très souvent: diarrhée, nausée; souvent: maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal, ulcères et perforations gastro-intestinaux, saignements gastro-intestinaux, stomatite et ulcération de la muqueuse buccale, ascite, vomissement, gastro-intestinal et douleur abdominale, dyspepsie, constipation, flatulence, sensation de gonflement et de distension abdominale, selles molles, symptômes de troubles gastro-intestinaux; rarement: paralytique intestinale obstruction (iléus paralytique), péritonite, pancréatite aiguë et chronique, élévation du taux d'amylase dans le sang, reflux gastro-œsophagien, altération de la fonction d'évacuation gastrique; rarement: subileus, pseudokystes pancréatiques.

Troubles des reins et des voies urinaires

très souvent: altération de la fonction rénale;

souvent: insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, oligurie, nécrose tubulaire aiguë, néphropathie toxique, syndrome urinaire, troubles de la vessie et de l'urètre; rarement: anurie, syndrome hémolytique et urémique; très rarement: néphropathie, cystite hémorragique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

souvent: démangeaisons, éruptions cutanées, alopécie, acné, hyperhidrose;

rarement: dermatite, photosensibilité;

rarement: nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell);

rarement: Syndrome de Stevens-Johnson.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs souvent: arthralgie, crampes musculaires, douleurs dans les membres, douleurs dorsales; rarement: troubles articulaires.

Troubles du système endocrinien

rarement: hirsutisme.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: Hyperglycémie, diabète sucré, hyperkaliémie; souvent: hypomagnésémie, hypophosphatémie, hypokaliémie, hypocalcémie, hyponatrémie, hypervolémie, hyperuricémie, diminution de l'appétit, anorexie, métabolisme acidose, hyperlipidémie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, troubles électrolytiques; rarement: déshydratation, hypoprotéinémie, hyperphosphatémie, hypoglycémie.

Troubles du système immunitaire

Chez les patients qui ont pris tacrolimus, réactions allergiques et anaphylactiques ont été observées.

Maladies infectieuses et parasitaires

Dans le contexte de la thérapie au tacrolimus, ainsi que autres immunosuppresseurs, le risque de maladies infectieuses locales et généralisées augmente (virale, bactérienne, fongique, prozoïque). L'évolution des maladies infectieuses diagnostiquées antérieurement peut s'aggraver.Cas de néphropathie associée au virus BV, ainsi qu'à la leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) associé à JCvirus, ont été observés sur fond d'immunosuppresseur thérapie, y compris la thérapie avec Prograf®.

Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation souvent: dysfonction primaire de la greffe.

En pratique, il y a eu des erreurs dans l'utilisation des préparations de tacrolimus, y compris déraisonnable ou le transfert incontrôlé de patients d'un forme posologique tacrolimus (standard ou prolongé) à un autre, et a également enregistré des cas de rejet de greffe (selon les données disponibles, la fréquence ne peut être estimée).

Bénin, malin et néoplasmes non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur ont un risque plus élevé de tumeurs malignes. Avec l'application du tacrolimus, l'apparition de néoplasmes bénins et malins, y compris le virus associé à Epstein-Barr les maladies lymphoprolifératives et le cancer de la peau. Les troubles et les troubles courants au site d'injection sont souvent: asthénie, états fébriles, gonflement, douleur et inconfort, augmentation de l'activité phosphatasique alcaline dans le sang, augmentation du poids corporel, altération de la perception de la température corporelle;

rarement: défaillance multiviscérale, syndrome grippal, altération de la perception de la température de l'environnement, sensation de serrement dans la poitrine, sensation d'anxiété, aggravation du bien-être, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang, perte de poids; rarement: soif, perte d'équilibre (chute), sensation de raideur thoracique, obstruction du mouvement, ulcère; très rarement: une augmentation de la masse de tissu adipeux.

Troubles du foie et voies biliaires

souvent: augmentation des taux d'enzymes hépatiques, altération de la fonction hépatique, modifications pathologiques des tests hépatiques fonctionnels, cholestase et jaunisse, atteinte hépatique et hépatite, cholangite;

rarement: thrombose de l'artère hépatique, endophlébite oblitérante des veines hépatiques; très rarement: hépatique insuffisance, sténose des canaux hépatiques.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire rarement: dysménorrhée et saignements utérins.

Troubles de la psyché très souvent: l'insomnie; souvent: anxiété, confusion consciences et désorientation, dépression, déprimé humeur, troubles affectifs, cauchemars, hallucinations, troubles mentaux; rarement: troubles psychotiques.

Surdosage:

L'information sur le surdosage est limitée. Plusieurs épisodes de surdoses occasionnelles ont été rapportés chez des patients sous tacrolimus. Les symptômes comprenaient des tremblements, des maux de tête, des nausées, des vomissements, une infection, de l'urticaire, un état léthargique, une augmentation de l'azote uréique dans le sang, de la créatinine sérique et de l'alanine aminotransférase.

Actuellement, il n'y a pas d'antidotes au tacrolimus. En cas de surdosage, des mesures standard et un traitement symptomatique doivent être prises.

Compte tenu du poids moléculaire élevé du tacrolimus, de sa faible solubilité dans l'eau et de sa forte liaison aux érythrocytes et aux protéines plasmatiques, la dialyse est inefficace. Chez les patients ayant de très fortes concentrations de tacrolimus dans le sang, l'hémofiltration ou la diafiltration ont été efficaces. En cas de surdosage par voie orale, un lavage gastrique et / ou l'utilisation d'adsorbants (charbon actif) peuvent être efficaces si ces mesures sont prises peu de temps après. prendre la drogue.

Interaction:

Interactions métaboliques Tacrolimus, situé dans le systémique flux sanguin, métabolisé cytochrome hépatique CYP3UNE4. Pris oralement le tacrolimus est également métabolisé dans le système intestinal cytochrome CYP3A4.

Administration simultanée de médicaments ou de plantes médicinales ayant une action inhibitrice ou inductrice CYP3UNE4 peut donc augmenter ou diminuer la concentration de tacrolimus dans le sang. Maintenir une exposition adéquate et permanente du tacrolimus tout en l'administrant simultanément avec des médicaments qui peuvent modifier l'activité CYP3UNE4 ou ont un effet différent sur la pharmacocinétique du tacrolimus, il est recommandé de surveiller la concentration de tacrolimus dans le sang et, si nécessaire, d'ajuster la dose ou d'annuler le médicament. Vous devriez également surveiller l'intervalle QT (par électrocardiographie), la fonction rénale et les effets secondaires possibles.

Inhibiteurs du métabolisme

Sur la base de l'expérience clinique, il a été constaté que la concentration de tacrolimus dans le sang peut augmenter significativement les médicaments suivants:

agents antifongiques (kétoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole), les antibiotiques macrolides (l'érythromycine), Les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir, nelfinavir, saquinavir) ou des inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C (p. télaprévir, bocéprévir). Lors de la prescription de ces médicaments avec tacrolimus, les doses de tacrolimus peuvent devoir être réduites chez presque tous les patients. Une interaction médicamenteuse moins prononcée a été observée avec l'utilisation concomitante de tacrolimus avec le clotrimazole, la clarithromycine, la josamycine, la nifédipine, la nicardipine, le diltiazem, le vérapamil, l'amiodarone, le danazol, l'éthinylestradiol, l'oméprazole et la néfazodone.

Dans les études in vitro il a été montré que les substances suivantes sont des inhibiteurs potentiels du métabolisme du tacrolimus: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodène, lidocaïne, méphénytoïne, miconazole, midazolam, nilvadipine, noréthistérone, quinidine, tamoxifène, (triacétyl) olsandomycin.Il est recommandé d'éviter le jus de pamplemousse en liaison avec la possibilité d'augmenter le niveau de tacrolimus dans le sang. Lansoprazole et ciclosporine peut inhiber potentiellement CYP3UNE4- métabolisme du tacrolimus et augmenter sa concentration dans le sang.

Inducteurs du métabolisme Basé sur l'expérience clinique, il a été constaté que la concentration de tacrolimus dans le sang peut réduire considérablement les médicaments suivants: rifampicine, phénytoïne, Millepertuis (Hypericum perforatum). Avec l'administration simultanée de ces médicaments avec tacrolimus, vous devrez peut-être augmenter la dose de Prograf "chez presque tous les patients.

Des interactions cliniquement significatives ont été observées avec le phénobarbital.

Corticostéroïdes à des doses d'entretien, la concentration de tacrolimus dans le sang est habituellement réduite. De fortes doses de prednisolone ou La méthylprednisolone, utilisée pour traiter le rejet aigu, peut augmenter ou diminuer le taux de tacrolimus dans le sang.

Carbamazépine, métamizole et isoniazide peut réduire la concentration de tacrolimus dans le sang. Effet du tacrolimus sur le métabolisme d'autres médicaments Tacrolimus inhibe CYP3UNE4 et avec l'admission simultanée peut affecter les médicaments métabolisés dans le système CYP3UNE4. La demi-vie de la cyclosporine avec une application simultanée avec le tacrolimus augmente. Peut également être observé effets néphrotoxiques siergiques / additifs. Pour ces raisons, l'administration simultanée de cyclosporine et de tacrolimus n'est pas recommandée et, lorsqu'elle est administrée tacrolimus à des patients qui avaient déjà pris ciclosporine, il faut prendre soin.

Le tacrolimus augmente le taux de phénytoïne dans le sang.

Comme tacrolimus peut réduire la clairance des contraceptifs hormonaux, il est important d'être prudent lors du choix des contraceptifs.

Les données sur l'interaction du tacrolimus avec les statines sont limitées. Les observations cliniques nous permettent de conclure que l'admission simultanée avec le tacrolimus pharmacocinétique des statines ne change pas.

Des études expérimentales chez les animaux ont montré que tacrolimus Potentiellement capable de réduire la clairance et d'augmenter la demi-vie du pentobarbital et de la phénazone.

Autre potentiel interactions qui augmentent exposition systémique du tacrolimus

Moyens procinétiques (métoclopramide, cisapride). Cimetidine. Hydroxyde de magnésium et d'aluminium.

Autre potentiellement défavorableL'utilisation simultanée du tacrolimus avec des médicaments néphrotoxiques ou neurotoxiques (par exemple, aminoglycosides, inhibiteurs de la gyrase, vancomycine, le cotrimoxazole, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'hapciclovir, acyclovir) peut améliorer ces effets.

À la suite de l'utilisation combinée du tacrolimus et de l'amphotéricine B et de l'ibuprofène, la néphrotoxicité a augmenté.

Comme tacrolimus peut favoriser ou exacerber l'hyperkaliémie, des doses élevées de potassium ou des diurétiques épargneurs de potassium doivent être évités (amiloride, triamtérène, spironolactone).

Les immunosuppresseurs peuvent modifier la réponse du corps à la vaccination: la vaccination pendant le traitement par tacrolimus peut être moins efficace. L'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée.

Liaison aux protéines Tacrolimus se lie activement aux protéines du plasma sanguin. Il convient de tenir compte de l'interaction compétitive possible du tacrolimus avec les médicaments qui ont une forte affinité pour les protéines du plasma sanguin (médicaments inflammatoires iséroïdaux, anticoagulants oraux, antidiabétiques oraux).

Incompatibilité

Le tacrolimus est incompatible avec le polychlorure de vinyle (PVC). Les tubes, seringues et autres équipements utilisés dans la préparation d'une suspension de capsules Program® ne doivent pas contenir de PVC.

Instructions spéciales:

Dans la période initiale post-transplantation, les paramètres suivants doivent être surveillés régulièrement: tension artérielle, ECG, état neurologique et vision, glycémie à jeun, concentration en électrolytes (en particulier potassium), fonction hépatique et rénale, paramètres hématologiques, coagulogramme, taux de protéinémie. En présence de changements cliniquement significatifs, la correction du traitement immunosuppresseur est nécessaire.

Dans la pratique, il y avait des erreurs dans l'utilisation de la drogue tacrolimus, y compris déraisonnable,

transfert involontaire ou incontrôlé de patients d'une forme posologique de tacrolimus (standard ou prolongée) à une autre. Cela a conduit à sérieux M.sia mangélinm phénomènes, y compris le rejet la greffe ou d'autres effets secondaires qui pourraient être dus à l'hypo ou à l'hyperimmunosuppression causée par des différences cliniquement significatives à l'exposition au tacrolimus. Le patient doit être gardé sur l'une des formes posologiques tacrolimus de pertinent régime dosage; changement La forme posologique ou le schéma posologique ne doivent être administrés que sous la supervision d'un spécialiste dans le domaine de la transplantation.

Au rendez-vous simultané avec tacrolimus d'autres préparations, en particulier des inhibiteurs puissants CYP3UNE4 (par exemple, télaprévir, bocéprévir, ritonavir, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, télithromycine ou clarithromycine) ou inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, rifampicine, rifabutine) - concentration dans le sang du tacrolimus doit surveillé pour ajustement de la dose en temps opportun.

Lors de l'utilisation de médicaments tacrolimus devrait éviter la nomination de produits à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), ainsi que d'autres remèdes à base de plantes qui peuvent provoquer une diminution (changement) de la concentration de tacrolimus dans le sang et nuire à l'effet thérapeutique de la drogue. Avec la diarrhée, les concentrations de tacrolimus dans le sang peuvent varier de manière significative; En cas de diarrhée, une surveillance attentive des concentrations de tacrolimus dans le sang est nécessaire. L'utilisation simultanée de la ciclosporine et du tacrolimus doit être évitée, et des précautions doivent être prises lors du traitement du tacrolimus ciclosporine.

Des cas d'hypertrophie ventriculaire ou d'hypertrophie cardiaque, rapportés comme cardiomyopathies, ont été rares, mais ont été observés chez des patients, qui a pris tacrolimus. Dans la plupart cas l'hypertrophie myocardique était réversible et a été observée à des concentrations (Co) tacrolimus dans le sang, dépassant le maximum recommandé. D'autres facteurs qui augmentent le risque de ce phénomène indésirable incluent: la disponibilité maladie précédente cœur, l'utilisation de corticostéroïdes, d'hypertension, de dysfonctionnement rénal et hépatique, infections, hypervolémie, œdème. Patients avec grand risque et réception traitement immunosuppresseur intensif, en particulier les enfants, avant et après la transplantation (après 3 et 9-12 mois) est nécessaire effectuer un suivi échocardiographique et ECG. Si les anomalies sont révélées, devrait être à envisager La question de la réduction de la dose de médicaments contenant tacrolimusou en remplaçant le tacrolimus par un autre immunosuppresseur. Le tacrolimus peut causer un allongement de l'intervalle QT et une perturbation du rythme cardiaque telle que la "pirouette" (tachycardie ventriculaire bidirectionnelle en forme de fuseau). Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant un syndrome congénital ou acquis suspecté ou diagnostiqué d'un intervalle allongé QT, ainsi que les patients recevant des médicaments, intervalle d'allongement QT, provoquant des troubles électrolytiques ou augmentant la concentration (l'exposition) du tacrolimus dans le sang. Il devrait également prêter attention aux patients présentant des facteurs de risque pour allonger l'intervalle QT, y compris les patients avec des épisodes d'allongement de l'intervalle QT dans une anamnèse individuelle ou familiale, une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies et des troubles électrolytiques.La perforation du tractus gastro-intestinal a été observée chez les patients traités par tacrolimus. Comme

la perforation du tractus gastro-intestinal est un événement important d'un point de vue médical, qui peut conduire à une condition grave ou mortelle, après l'apparition de signes ou de symptômes de perforation, il est nécessaire de commencer immédiatement les activités de traitement.

Les patients traités par tacrolimus peuvent développer des maladies lymphoprolifératives post-transplantation (PTLZ) associées au virus d'Epstein-Barr. Avec l'application simultanée de tacrolimus avec des anticorps antilymphocytaires (par exemple, daclizumab, basiliximab) le risque de PTFE augmente. Les enfants de moins de 2 ans, ainsi que les enfants ayant un test négatif pour l'antigène de la capside du virus d'Epstein-Barr, sont considérés comme présentant un risque élevé de développement de PTLZ. Par conséquent, avant la nomination de Prograf® dans ce groupe de patients, présence d'un antigène de capside du virus d'Epstein-Barr. Dans le processus de traitement, il est recommandé d'effectuer une surveillance attentive du virus d'Epstein-Barr par réaction en chaîne par polymérase (PCR). La PCR positive pour le virus d'Epstein-Barr peut persister pendant des mois et n'est pas en elle-même une preuve de PTLZ ou de lymphome.

Il y a des rapports de l'apparition du syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible avec la thérapie de tacrolimus. Si le patient recevant tacrolimus, apparaissent les symptômes caractéristiques du syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible: céphalées, troubles mentaux, convulsions et troubles visuels, il est nécessaire de mener une méthode radiologique d'investigation, par exemple, l'imagerie par résonance magnétique. Lorsque vous confirmez le diagnostic, vous devez exercer un contrôle adéquat sur la pression artérielle et les convulsions, et immédiatement mettre fin à l'administration systémique de tacrolimus. Si ces mesures sont prises, cette condition est complètement réversible chez la plupart des patients.

Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur, y compris Prograf®, le risque d'infections opportunistes (causées par des bactéries, des champignons, des virus, des protozoaires) est augmenté. Parmi ces infections, il existe une néphropathie associée au virus BV, associée à JC-virus leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP). De telles infections sont souvent associées à une suppression profonde du système immunitaire et peuvent conduire à des issues graves ou mortelles, qui doivent être prises en compte lors du diagnostic différentiel chez les patients présentant des signes d'altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques sur les immunosuppresseurs. thérapie.

Des cas ont été rapportés aplasie partielle de la moelle osseuse de la vessie rouge (PKAA) chez les patients tacrolimus. Tous les patients présentaient des facteurs de risque de PKA, tels que la présence d'une infection par le parvovirus B19, une maladie ou un traitement concomitant associé à la possibilité de développer une PTCA. Le traitement immunosuppresseur augmente le risque de néoplasmes malins, en particulier de tumeurs cutanées malignes. Il est recommandé de limiter l'insolation et le rayonnement ultraviolet, de porter des vêtements appropriés, d'utiliser des écrans solaires avec un facteur de protection élevé.

Le risque de développer un cancer secondaire est inconnu.

Capsules de la préparation Prografcontenir du lactose, par conséquent, un soin particulier doit être pris lors de la prescription du médicament à des patients atteints de maladies héréditaires rares associées à une intolérance au galactose, carence en lactase ou glucose-galactose malabsorption.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf.and fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux. Tacrolimus peut causer des troubles visuels et neurologiques, en particulier en combinaison avec de l'alcool.

Forme de libération / dosage:

Capsules 0,5 mg, 1 mg, 5 mg.

Pour 10 capsules dans une plaquette thermoformée en PVC / aluminium, 5 plaquettes thermoformées dans un sac en aluminium scellé, ainsi qu'un sachet contenant 1 g de gel de silice.

Pour 1 sac en aluminium scellé avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

Emballage:(10) - 80-120 sacs, blisters (5) - sacs en aluminium-boîtes en carton
(10) - blisters (5) - sacs, aluminium, emballages, carton

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Capsules en plaquette thermoformée en aluminium: 3 ans.

Après l'ouverture de l'emballage primaire (sac en aluminium scellé): 1 an.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration indiquée.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000923

Date d'enregistrement:05.04.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Astellas Farma Europe BVAstellas Farma Europe BV Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

ASTELLAS Irlande, Co.Ltd. Irlande

Représentation: & nbspASTELLAS PHARMA YUROP BV ASTELLAS PHARMA YUROP BV Pays-Bas

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Prograph® (Prograf®)