Tacrolimus - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose - 135,19 mg, acide tartrique - 0,70 mg, hypromellose - 0,50 mg, croscarmellose sodique - 1,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,70 mg, stéarate de magnésium - 1,40 mg.

Composition du corps de la capsule: dioxyde de titane - 2%, gélatine - jusqu'à 100%.

Composition de la capsule de cap: dioxyde de titane - 1,3333%, colorant jaune quinoléine - 0,9197%, colorant jaune soleil - 0,0044%, gélatine - jusqu'à 100%.

1 capsule 1 mg contient:

Substance active: tacrolimus monohydraté - 1,02 mg, en termes de tacrolimus - 1,0 mg.

Excipients: lactose - 132,88 mg, acide tartrique - 0,70 mg, hypromellose - 0,50 mg, croscarmellose sodique - 2,80 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,70 mg, stéarate de magnésium - 1,40 mg.

Composition du corps de la capsule: dioxyde de titane - 2%, gélatine - jusqu'à 100%.

Composition de la capsule de cap: le dioxyde de titane -2%, gélatine - jusqu'à 100%.

1 capsule 5 mg contient:

Substance active: tacrolimus monohydrate - 5,11 mg, en termes de tacrolimus - 5,0 mg.

Excipients: lactose - 124,59 mg, acide tartrique - 0,70 mg, hypromellose - 0,50 mg, croscarmellose sodique - 7,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,70 mg, stéarate de magnésium - 1,40 mg.

Composition du corps de la capsule: le dioxyde de titane -2%, gélatine - jusqu'à 100%.

Composition de la capsule de cap: dioxyde de titane 1,0%, indigocarmine 0,3%, oxyde de fer oxyde jaune 1,7143%, gélatine jusqu'à 100%.

La description:

Capsules 0,5 mg: capsules de gélatine dure n ° 4, le corps de la capsule est opaque, blanc ou presque blanc, le chapeau de la capsule est jaune opaque. Le contenu des capsules est de la poudre ou de la poudre blanche ou blanche compactée avec une teinte jaunâtre ou brunâtre.

Capsules 1 mg: capsules de gélatine dure n ° 4, le corps et la capsule de la capsule sont opaques, blancs ou presque de couleur blanche. Capsule contenu - poudre ou poudre blanche ou blanche compactée avec jaunâtre ou brunâtre nuance de couleur.

Capsules 5 mg: capsules de gélatine dure n ° 4, capsule opaque, blanc ou presque blanc, le capuchon de la capsule est opaque, vert. Contenu capsules - poudre ou poudre blanche ou blanche compactée avec jaunâtre ou une teinte brunâtre de couleur.

Groupe pharmacothérapeutique:immunosuppresseur - inhibiteur de la calcineurine

Pharmacodynamique:

Au niveau moléculaire, les effets et le cumul intracellulaire du tacrolimus sont dus à la liaison à la protéine cytosolique (FKBP 12). Complexe FKBP Le 12-tacrolimus inhibe spécifiquement et de manière compétitive la calcineurine en fournissant un blocage dépendant du calcium des voies de signalisation des lymphocytes T et en empêchant la transcription d'une série discrète de gènes de lymphokine.

Le tacrolimus est un immunosuppresseur hautement actif. Dans les expériences dans in vitro et dans vivo Le tacrolimus a clairement réduit la formation de lymphocytes cytotoxiques, qui jouent un rôle clé dans la réaction de rejet du greffon. Tacrolimus inhibe la formation de lymphokines (interleukine-2, -3, γ-interféron), l'activation des lymphocytes T, l'expression du récepteur de l'interleukine-2 et la prolifération des lymphocytes B dépendante du lymphocyte T.

Pharmacocinétique

Succion

Il est établi que dans le corps humain tacrolimus rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Avec l'administration orale de la drogue Tacrolimus temps moyen pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (t_max) est de 1-3 heures. Chez certains patients tacrolimus Absorbé sur une longue période de temps, fournissant un profil d'absorption relativement doux. La biodisponibilité du tacrolimus pour l'administration orale est en moyenne de 20-25%. Chez la plupart des patients, après une transplantation hépatique lors de l'administration orale (0,30 mg / kg / jour), les concentrations d'équilibre du tacrolimus ont été atteintes en 3 jours.

Le taux le plus élevé et le degré d'absorption du tacrolimus sont atteints avec le jeûne. La vitesse et l'ampleur de l'absorption du tacrolimus en prenant avec de la nourriture sont réduites, en particulier dans le cas de niveaux élevés de graisses dans l'alimentation.

L'influence des aliments riches en glucides sur l'absorption du tacrolimus est moins prononcée. Chez les patients stables après une transplantation hépatique, la biodisponibilité a diminué avec l'absorption simultanée du médicament avec des graisses modérées (34% des calories). Il y avait aussi une diminution de la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) (27%), la concentration maximale (C_mOh) (50%) et une augmentation t_max (173%) dans le sang total.

Après la transplantation rénale avec le médicament immédiatement après un petit-déjeuner standard, l'effet de la nourriture sur la biodisponibilité du tacrolimus est moins prononcé. Il y a une diminution AUC (de 2 à 12%) et C_mOh(de 15 à 38%) et une augmentation de_max(à 38-80%).

L'isolement de la bile n'affecte pas l'absorption du tacrolimus.

Dans le contexte de la pharmacothérapie Tacrolimus quand un état d'équilibre est atteint, une corrélation élevée est observée entre AUC et des concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total. Par conséquent, la surveillance des concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total peut servir de méthode pour évaluer adéquatement l'effet systémique du tacrolimus.

Distribution

Dans la circulation systémique tacrolimus il se lie bien aux érythrocytes. Le rapport des concentrations de tacrolimus dans le sang total et le plasma est d'environ 20: 1. Une proportion significative de tacrolimus dans le plasma (> 98,8%) est associée aux protéines plasmatiques (albumine sérique, α-1-glycoprotéine acide).

Le tacrolimus est largement distribué dans le corps. Le volume de distribution à l'état d'équilibre avec une tolérance aux concentrations plasmatiques est d'environ 1 300 litres (chez les personnes en bonne santé). Le même indice, calculé sur sang total, est en moyenne de 47,6 litres.

Métabolisme

Le tacrolimus est activement métabolisé dans le foie, principalement par l'isoenzyme CYP3UNE4 systèmes de cytochrome P450. Métabolisme Le tacrolimus circule intensivement dans la paroi intestinale. Plusieurs métabolites du tacrolimus ont été identifiés. Dans les expériences dans in vitro il a été montré que seul un des métabolites a une activité immunosuppressive proche de celle du tacrolimus. D'autres métabolites ont été caractérisés par une faible activité immunosuppressive ou un manque d'activité. Dans la circulation systémique, seul un des métabolites du tacrolimus en faibles concentrations a été détecté. Ainsi, l'activité pharmacologique est pratiquement indépendante des métabolites.

Excrétion

Le tacrolimus est une substance à faible clairance. Chez les personnes en bonne santé, la clairance totale moyenne calculée pour les concentrations dans le sang total est de 2,25 l / h. Chez les patients adultes, après transplantation hépatique, rénale et cardiaque, les valeurs de clairance étaient de 4,1 l / h, 6,7 l / h et 3,9 l / h, respectivement. Chez les enfants ayant un foie greffé, la clairance totale est environ 2 fois plus élevée que chez les patients adultes ayant un foie transplanté. Un faible taux d'hématocrite et une hypoprotéinémie contribuent à une augmentation de la fraction non liée du tacrolimus, accélérant ainsi la clairance du tacrolimus. Les glucocorticostéroïdes utilisés en transplantation peuvent également augmenter l'intensité du métabolisme et accélérer la clairance du tacrolimus.

La demi-vie du tacrolimus est longue et variable. Chez les personnes en bonne santé, la demi-vie moyenne du sang total est d'environ 43 heures. Chez les adultes et les enfants ayant un foie transplanté, la demi-vie est en moyenne 11,7 heures et 12,4 heures, respectivement, comparativement à 15,6 heures chez les patients adultes avec un rein transplanté.

Après administration orale ¹⁴Le tacrolimus marqué au T, la plus grande partie de l'étiquette radioactive, a été retrouvé dans les selles,% - dans l'urine, avec environ 1% le tacrolimus a été déterminé inchangé. Par conséquent, tacrolimus avant l'élimination presque complètement métabolisée, le principal moyen bile.

Les indications:

Prévention du rejet de l'allogreffe hépatique, rénale ou cardiaque.

Traitement du rejet d'allogreffe, résistant à d'autres régimes traitement immunosuppresseur.

Contre-indications

Hypersensibilité au tacrolimus, autres macrolides ou à certains d'excipients.

Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les résultats des études cliniques montrent que tacrolimus peut pénétrer le placenta.Certaines données sur l'application du tacrolimus chez les patients transplantés suggèrent qu'il n'y a pas de risque plus élevé d'effets indésirables du médicament sur l'évolution et l'issue de la grossesse par rapport aux autres immunosuppresseurs. Il y a des rapports d'avortements spontanés. Il n'y a pas d'autres données épidémiologiques sur cette question. L'innocuité du tacrolimus chez les femmes enceintes n'étant pas suffisamment établie, le médicament n'est administré pendant la grossesse qu'en l'absence d'une alternative plus sûre et uniquement dans les cas où les bienfaits du traitement justifient le risque potentiel pour le fœtus.

Afin d'identifier les réactions indésirables potentielles tacrolimus est recommandé pour surveiller l'état des nouveau-nés dont les mères pendant la grossesse prenaient tacrolimus (en particulier, faites attention à la fonction rénale).

Chez les rats et les lapins tacrolimus avaient des effets embryotoxiques et fœtotoxiques à des doses toxiques pour le corps de la mère. Lorsque des doses toxiques de tacrolimus ont été utilisées chez des rats femelles, il y a eu une violation de la fonction reproductrice, y compris l'accouchement, et chez les descendants. - perte de poids à la naissance, diminution de la viabilité et retard de croissance.

Période d'allaitement

Selon l'expérience clinique, tacrolimus pénètre dans le lait maternel. Comme il n'est pas possible d'exclure les effets indésirables du tacrolimus sur un nouveau-né, les femmes tacrolimus, vous devriez arrêter d'allaiter.

La fertilité

Des études précliniques chez le rat ont montré un effet négatif du tacrolimus sur la fertilité masculine, ce qui s'est traduit par une diminution du nombre et de la mobilité des spermatozoïdes.

Dosage et administration:

Pharmacothérapie Tacrolimus exige un suivi attentif par du personnel possédant les qualifications appropriées et disposant de l'équipement nécessaire. Attribuer tacrolimus ou les modifications du traitement immunosuppresseur ne peuvent être effectuées que par des médecins ayant l'expérience du traitement immunosuppresseur chez des patients ayant des organes transplantés.

Le transfert incontrôlé de patients d'un médicament tacrolimus à un autre (y compris la transition de capsules conventionnelles à des capsules prolongées) est dangereux. Cela peut entraîner le rejet de la greffe ou une augmentation de l'incidence des effets secondaires, y compris une hypo- ou une hyperimmunosuppression due à l'apparition de différences cliniquement significatives dans l'exposition au tacrolimus. Le patient doit prendre l'une des formes posologiques du tacrolimus conformément à la posologie recommandée. Le changement de forme posologique ou de posologie ne doit être effectué que sous la surveillance d'un spécialiste dans le domaine de la transplantation.Après le transfert, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de tacrolimus dans le sang et d'ajuster la dose de médicament maintenir l'exposition systémique du tacrolimus à un niveau adéquat.

Quand vous sautez réception de capsules Le tacrolimus doit prendre la prochaine dose à temps. Une double dose de médicament ne doit pas être prise.

Dispositions générales

Les doses initiales présentées ci-dessous ne doivent être considérées que comme des recommandations. Dans la période postopératoire initiale tacrolimus habituellement utilisé en combinaison avec d'autres immunosuppresseurs. La dose peut varier en fonction du traitement immunosuppresseur. Choix de dose Tacrolimus devrait reposer principalement sur une évaluation clinique du risque de rejet et de tolérance individuelle au médicament, ainsi que sur la surveillance de la concentration de tacrolimus dans le sang (voir la section «Recommandations pour la surveillance de la concentration thérapeutique du tacrolimus dans le sang» ci-dessous).

Lorsqu'il y a des signes cliniques de rejet, il faut envisager la nécessité de corriger le traitement immunosuppresseur.

Le tacrolimus peut être utilisé par voie orale ou intraveineuse. Dans la plupart des cas tacrolimus dans la forme posologique de la capsule est administrée par voie orale; Si nécessaire, le contenu des capsules peut être mélangé avec de l'eau et injecté par un tube nasogastrique.

Dosage et administration

La dose quotidienne de la drogue Tacrolimus sous la forme de capsules sont divisés en 2 doses (matin et soir) à doses égales. Les capsules doivent être prises immédiatement après leur retrait de la plaquette thermoformée.

Les capsules sont lavées avec un liquide, de préférence de l'eau. Pour obtenir une absorption maximale, les capsules doivent être prises à jeun 1 heure avant ou 2-3 heures après avoir mangé.

Durée du médicament

Pour éviter le rejet de la greffe, l'état d'immunosuppression doit être maintenu à tout moment, par conséquent la durée du traitement n'est pas limitée.

Transplantation hépatique

Prévention du rejet d'allogreffe - adultes

Thérapie par capsule orale Tacrolimus il est nécessaire de commencer avec une dose de 0,10-0,20 mg / kg / jour, divisé en deux doses (par exemple, le matin et le soir). Si l'état du patient permet de prendre des capsules à l'intérieur, utiliser des capsules Tacrolimus devrait commencer environ 12 heures après la fin de l'opération.

Si l'état du patient ne permet pas de prendre le médicament à l'intérieur, il est nécessaire de commencer le traitement intraveineux avec une dose de 0,01-0,05 mg / kg / jour, en introduisant tacrolimus sous la forme d'une perfusion continue de 24 heures.

Prévention du rejet d'allogreffe - enfants

La dose initiale de 0,30 mg / kg / jour de médicament Tacrolimus devrait être divisé en deux doses (par exemple, le matin et le soir).

Si l'état clinique du patient ne lui permet pas de prendre le médicament à l'intérieur, vous devriez commencer la thérapie intraveineuse avec le médicament Tacrolimus avec une dose de 0,05 mg / kg / jour en perfusion continue de 24 heures.

Thérapie de soutien - adultes et enfants

Dans la période post-transplantation, les doses de la drogueVirginie Tacrolimus d'habitude réduire. Dans certains cas, il est possible d'annuler les préparations de traitement immunosuppresseur concomitant, tacrolimus en monothérapie. L'amélioration de l'état du patient après la transplantation peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus et il faudra ajuster la dose.

Traitement du rejet - adultes et enfants

Pour traiter les épisodes de rejet, des doses plus élevées de capsroles de tacrolimus en association avec une corticothérapie supplémentaire et des séries courtes d'anticorps monoclonaux / polyclonaux. Si des signes de toxicité sont notés, une réduction de dose peut être nécessaire.

Lors du transfert de patients sous gélule de tacrolimus, les mêmes doses initiales sont recommandées, comme pour l'immunosuppression primaire. Informations sur le transfert de patients sous traitement à la cyclosporine tacrolimus est donné à la fin de la section "Correction de la dose du médicament dans des populations particulières de patients".

Transplantation rénale

Prévention du rejet d'allogreffe - adultes

La thérapie orale avec tacrolimus devrait commencer avec une dose de 0,20-0,30 mg / kg / jour, en le divisant en deux doses (par exemple, le matin et le soir). Le médicament doit être commencé dans les 24 heures après l'opération est terminée.

Si l'état du patient ne permet pas de prendre le médicament en interne, le traitement intraveineux doit être commencé à partir d'une dose de 0,05-0,10 mg / kg / jour en perfusion continue de 24 heures.

Prévention du rejet d'allogreffe - enfants

La dose initiale de 0,30 mg / kg / jour de capsules de tacrolimus doit être divisée en deux doses (par exemple, le matin et le soir).

Si l'état clinique du patient ne lui permet pas de prendre le médicament à l'intérieur, le traitement intraveineux doit être débuté à une dose de 0,075-0,100 mg / kg / jour en perfusion intraveineuse dans les 24 heures.

Thérapie de soutien - adultes et enfants

Au cours du traitement d'entretien, les doses de tacrolimus sont habituellement réduites. Dans certains cas, il est possible d'annuler les immunosuppresseurs concomitants tacrolimus en tant que composant de base de la bithérapie. L'amélioration de l'état du patient après la transplantation peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus, et un ajustement de la dose s'impose.

Traitement de la réaction de rejet - adultes et enfants

Pour traiter les épisodes de rejet, des doses plus élevées de tacrolimus doivent être utilisées en association avec une corticothérapie supplémentaire et de courtes périodes d'administration d'anticorps mono / polyclonaux. Si des signes de toxicité sont notés, une réduction de dose peut être nécessaire.

Lors du transfert de patients sous gélule de tacrolimus, les mêmes doses initiales sont recommandées, comme pour l'immunosuppression primaire. Informations sur le transfert de patients sous traitement à la cyclosporine tacrolimus est donné à la fin de la section"Correction de la dose médicament en particulier les populations de patients. "

Transplantation cardiaque

Prévention du rejet d'allogreffe - adultes

Le tacrolimus peut être utilisé en association avec une thérapie d'induction avec des anticorps (ce qui permet de retarder l'initiation du tacrolimus) ou sans prescrire d'anticorps chez des patients cliniquement stables. Suite à l'induction d'anticorps par voie orale avec des capsules de tacrolimus, il est nécessaire de commencer par une dose de 0,075 mg / kg / jour répartie en deux doses (matin et soir par exemple), dans les 5 jours suivant l'opération, dès que l'état clinique du patient est stabilisé. Si l'état du patient ne permet pas de prendre le médicament à l'intérieur, il est nécessaire de commencer le traitement intraveineux à une dose de 0,01-0,02 mg / kg / jour en perfusion continue de 24 heures. Il existe une autre approche dans laquelle l'administration orale de tacrolimus commence dans les 12 heures suivant la transplantation. Cette approche est destinée aux patients sans signes de dysfonctionnement des organes internes (par exemple, les reins). Dans ce cas tacrolimus dans une dose initiale de 2-4 mg / jour est combiné avec le mycophénolate mofétil et les corticostéroïdes ou le sirolimus et les corticostéroïdes.

Prévention du rejet d'allogreffe - enfants

Après une transplantation cardiaque chez l'enfant, l'immunosuppression primaire du tacrolimus peut être réalisée à la fois en association avec l'induction d'anticorps, et de manière indépendante. Dans les cas où l'induction n'est pas réalisée avec des anticorps et tacrolimus est administré par voie intraveineuse, la dose initiale recommandée est de 0,03-0,05 mg / kg / jour en perfusion continue de 24 heures jusqu'à ce que la concentration de tacrolimus dans le sang total atteigne 15-25 ng / ml. À la première occasion clinique, le patient devrait être transféré à l'administration orale du médicament. La dose orale initiale doit être de 0,30 mg / kg / jour et être administrée 8 à 12 heures après l'arrêt de la perfusion intraveineuse.

Après l'induction d'anticorps, l'administration orale de tacrolimus doit commencer à la dose de 0,10 à 0,30 mg / kg / jour, divisée en deux doses (matin et soir).

Thérapie de soutien - adultes et enfants

Au cours du traitement d'entretien, les doses de tacrolimus sont habituellement réduites. L'amélioration de l'état du patient après la transplantation peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus, et un ajustement de la dose s'impose.

Traitement de la réaction de rejet - adultes et enfants

Pour le traitement des épisodes de rejet, il est nécessaire d'utiliser des doses plus élevées de tacrolimus en association avec une corticothérapie supplémentaire et des cycles courts d'anticorps mono / polyclonaux.

Lors du transfert des patients vers des gélules de tacrolimus, la dose quotidienne initiale (pour les adultes - 0,15 mg / kg / jour, pour les enfants - 0,2-0,3 mg / kg / jour) doit être divisée en deux doses (par exemple, le matin et le soir). soir ).

Informations sur le transfert de patients sous traitement à la cyclosporine tacrolimus est donné à la fin de la section "Correction de la dose du médicament dans des populations particulières de patients".

Doses recommandées pour le traitement du rejet après allotransplantation d'autres organes

Les recommandations pour l'administration du tacrolimus chez les patients après allotransplantation du poumon, du pancréas et de l'intestin grêle sont basées sur les données de chaque patient.recherche clinique.

Après une transplantation pulmonaire le tacrolimus est utilisé à la dose initiale de 0,10-0,15 mg / kg / jour, allotransplantation du pancréas - à la dose initiale de 0,2 mg / kg / jour.

Les patients après allogreffes de l'intestin grêle la dose initiale du médicament est de 0,3 mg / kg / jour.

Correction de la dose du médicament dans des populations particulières de patients

Patients avec insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère peuvent nécessiter une réduction de la dose afin de maintenir une concentration minimale du médicament dans les valeurs recommandées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Étant donné que la pharmacocinétique du tacrolimus ne varie pas avec la fonction rénale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, en raison de la présence d'une action néphrotoxique dans le tacrolimus, il est recommandé de surveiller de près la fonction rénale (y compris la concentration sérique de créatinine, la clairance de la créatinine et le niveau de diurèse).

Enfants

Pour atteindre des concentrations similaires de médicament dans le sang, les enfants ont généralement besoin de doses qui sont 1,5 à 2 fois plus élevées que les doses pour les adultes.

Patients âgés

Actuellement, il n'y a aucune preuve de la nécessité d'ajuster la dose du médicament pour les patients âgés.

Traduction de la thérapie avec la cyclosporine

L'utilisation simultanée de médicaments de la cyclosporine et du tacrolimus peut augmenter la demi-vie de la cyclosporine et augmenter les effets toxiques. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du transfert des patients de la cyclosporine au tacrolimus. Le traitement par capsroles tacrolimus doit débuter après une évaluation des concentrations de cyclosporine dans le sang et de l'état clinique du patient. Aller à tacrolimus devrait être reportée en présence de concentrations élevées de cyclosporine dans le sang du patient. Sur la pratique tacrolimus est nommé 12-24 heures après le retrait de la ciclosporine. Après le transfert du patient, il est nécessaire de continuer à surveiller les concentrations de cyclosporine dans le sang du patient en relation avec la possibilité d'une perturbation de la clairance de la cyclosporine.

Recommandations pour surveiller la concentration thérapeutique du tacrolimus dans le sang

Le choix d'une dose de capsules de tacrolimus doit être basé sur l'évaluation clinique du rejet et de la tolérabilité du médicament chez chaque patient. Pour optimiser la posologie, la concentration de tacrolimus dans le sang total est mesurée à l'aide de méthodes immunitaires, y compris le dosage immunoenzymatique semi-automatique (MIFA). La comparaison des données sur la concentration de tacrolimus dans le sang publiée dans la littérature avec des indicateurs cliniques individuels doit être effectuée avec prudence et en se basant sur la connaissance et la compréhension de la méthode d'évaluation utilisée.

Dans la période postopératoire, il est important de surveiller les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total. Lorsque l'administration orale de tacrolimus de capsrol pour déterminer la concentration minimale de tacrolimus dans le sang, il est nécessaire d'obtenir des échantillons de sang 12 heures après la prise du médicament immédiatement avant la dose suivante. La fréquence de la concentration de tacrolimus dans le sang devrait dépendre des besoins cliniques. Comme tacrolimus est un médicament avec un faible niveau de clairance, après ajustement de la dose, le temps nécessaire pour atteindre la concentration minimale d'équilibre du tacrolimus dans le sang peut être de plusieurs jours. Les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang doivent être surveillées environ deux fois par semaine pendant la période post-transplantation, puis périodiquement pendant le traitement d'entretien. Les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang doivent également être surveillées après modification de la dose de gélules de tacrolimus, du régime d'immunosuppression, ou après application conjointe avec des médicaments qui affectent la concentration de tacrolimus dans le sang total.

Les résultats des études cliniques indiquent que le traitement avec des capsules de tacrolimus est le plus efficace dans les cas où les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang ne dépassent pas 20 ng / ml. Lors de l'interprétation des données sur la concentration de tacrolimus dans le sang total, il est important d'évaluer l'état clinique du patient.

En pratique clinique, au début de la période post-transplantation, les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total vont généralement de 5 à 20 ng / ml après la transplantation hépatique et de 10 à 20 ng / ml après la transplantation rénale et cardiaque. Plus tard, lors d'un traitement d'entretien après transplantation hépatique, rénale et cardiaque, les concentrations de tacrolimus dans le sang vont de 5 à 15 ng / ml.

Effets secondaires:

En ce qui concerne les caractéristiques de la maladie sous-jacente et un grand nombre de médicaments utilisés simultanément après la transplantation, le profil des phénomènes indésirables des immunosuppresseurs est difficile à identifier.

Beaucoup des réactions indésirables présentées ci-dessous sont réversibles et / ou réduites avec une dose plus faible.La réception orale est associée à un risque plus faible de réactions indésirables par rapport à l'administration intraveineuse de tacrolimus. Dans chaque groupe de fréquence, les phénomènes indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.

phénomènes indésirables classés par les organes et systèmes sont énumérés ci-dessous par ordre de fréquence décroissante de la détection: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), peu fréquemment (> 1/1000 à <1 / 100), rarement (de> 1/10 000 à <1/1 000), très rarement (<1/10 000), la fréquence est inconnue (pour établir la fréquence dont les données sont insuffisantes).

Maladie cardiaque:

souvent: troubles coronariens ischémiques, tachycardie;

rarement: arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, cardiomyopathies, hypertrophie ventriculaire, arythmies supraventriculaires, palpitations, ECG anormal, troubles du rythme et de la fréquence cardiaque et de la fréquence cardiaque; rarement: épanchement péricardique;

très rarement: changements pathologiques sur l'échocardiogramme, allongement de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme, une perturbation du rythme cardiaque telle que "pirouette" (tachycardie ventriculaire bidirectionnelle en forme de fuseau).

Violations de côtés des vaisseaux sanguins:

très souvent: hypertension artérielle;

souvent: saignement, complications thromboemboliques et ischémiques, troubles circulatoires périphériques, hypotension vasculaire;

rarement: la crise cardiaque, la thrombose veineuse profonde des membres, le choc.

Violations du système sanguin et lymphatique:

souvent: l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la leucocytose, la réduction ou l'augmentation de l'hémoglobine et / ou l'hématocrite, les déviations dans l'analyse des erythrocytes; rarement: coagulopathie, anomalies dans le coagulogramme, pancytopénie, neutropénie;

rarement: purpura thrombocytopénique thrombotique, hypothrombinémie;

fréquence inconnue: aplasie partielle des globules rouges, agranulocytose, anémie hémolytique.

Les perturbations du système nerveux:

très souvent: tremblement, mal de tête;

souvent: convulsions, altération de la conscience, paresthésies et dysesthésies, neuropathies périphériques, vertiges, violation de l'écriture, troubles du système nerveux;

rarement: coma, hémorragies du système nerveux central et troubles circulatoires cérébraux, paralysie et parésie, encéphalopathie, troubles de la parole et de l'articulation, amnésie;

rarement: augmentation du tonus musculaire; très rarement: myasthénie.

Les violations de la part de l'organe de la vue:

souvent: vision floue, photophobie, maladies oculaires, déficience visuelle;

rarement: la cataracte;

rarement: cécité.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques:

souvent: bruit (sonnerie) dans les oreilles;

rarement: perte auditive;

rarement: surdité sensorielle;

très rarement: déficience auditive.

SurSystème respiratoire, troubles thoraciques et médiastinaux:

souvent: dyspnée, troubles parenchymateux pulmonaires, épanchement pleural, pharyngite, toux, congestion nasale, rhinite;

peu fréquents: insuffisance respiratoire, troubles des voies respiratoires, asthme;

rarement: syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

très souvent: diarrhée, nausée;

souvent: maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal, ulcères et perforations gastro-intestinaux, saignement gastro-intestinal, stomatite et ulcération de la muqueuse buccale, ascite, vomissements, douleurs gastro-intestinales et abdominales, dyspepsie, constipation, flatulence, sensations de ballonnement et gonflement de l'abdomen, lâche selles, symptômes de troubles du tractus gastro-intestinal;

peu fréquents: obstruction intestinale paralytique (iléus paralytique), péritonite, pancréatite aiguë et chronique, augmentation des taux d'amylase dans le sang, reflux gastro-œsophagien, violation de la fonction d'évacuation de l'estomac;

rarement: subileus, pseudokystes pancréatiques.

Troubles des reins et des voies urinaires:

très souvent: altération de la fonction rénale;

souvent: insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguëtatalité, oligurie, aiguë nécrose tubulaire, néphropathie toxique, syndrome urinaire, troubles de la vessie et de l'urètre;

rarement: anurie, syndrome hémolytique et urémique; très rarement: néphropathie, cystite hémorragique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

souvent: démangeaisons, éruptions cutanées, alopécie, acné, hyperhidrose;

rarement: dermatite, photosensibilité;

rarement: nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell);

très rarement: syndrome de Stevens-Johnson.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

souvent: arthralgie, crampes musculaires, douleurs dans les membres, douleurs dorsales;

rarement: troubles articulaires.

Troubles du système endocrinien:

rarement: hirsutisme.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

très souvent: hyperglycémie, diabète, hyperkaliémie;

souvent: hypomagnésémie, hypophosphatémie, hypokaliémie, hypocalcémie, hyponatrémie, hypervolémie, hyperuricémie, diminution de l'appétit, anorexie, acidose métabolique, hyperlipidémie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, troubles électrolytiques;

rarement: déshydratation, hypoprotéinémie, hyperphosphatémie, hypoglycémie.

Troubles du système immunitaire: chez les patients prenant tacrolimus, des réactions allergiques et anaphylactiques ont été observées.

Maladies infectieuses et parasitaires: dans le contexte de la thérapie au tacrolimus, ainsi que d'autres immunosuppresseurs, le risque de maladies infectieuses locales et généralisées (virales, bactériennes, fongiques, protozoaires) augmente. L'évolution des maladies infectieuses diagnostiquées antérieurement peut s'aggraver.Des cas de néphropathie associée au virus BV, ainsi qu'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été observés contre le traitement immunosuppresseur, y compris le traitement par tacrolimus.

Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation:

souvent: dysfonctionnement de la transplantation primaire.

Dans la pratique, il y avait des erreurs dans l'utilisation des préparations de tacrolimus, y compris le transfert déraisonnable, non intentionnel ou incontrôlé de patients d'une forme posologique tacrolimus (standard ou prolongée) à un autre, et également des cas de rejet de greffe (selon les données disponibles, ne peut pas être estimé).

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): les patients recevant un traitement immunosuppresseur ont un risque plus élevé de développer des tumeurs malignes. Lorsque le tacrolimus a été utilisé, des néoplasmes bénins et malins sont apparus, y compris le virus d'Epstein-Barr (EBV) - les maladies lymphoprolifératives associées et le cancer de la peau.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

souvent: asthénie, états fébriles, gonflement, douleur et inconfort, améliorationphosphatase alcaline dans le sang, augmentation du poids corporel, altération de la perception de la température corporelle;

rarement: défaillance multiviscérale, syndrome grippal, altération de la perception de la température ambiante, sensation de serrement dans la poitrine, sensation d'anxiété, aggravation du bien-être, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang, diminution du volume corporel poids;

rarement: soif, perte d'équilibre (chute), sensation de raideur thoracique, obstruction du mouvement, ulcère;

très rarement: une augmentation de la masse de tissu adipeux.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

souvent: augmentation des taux d'enzymes hépatiques, altération de la fonction hépatique, modifications pathologiques des tests hépatiques fonctionnels, cholestase et jaunisse, atteinte hépatique et hépatite, cholangite;

rarement: thrombose de l'artère hépatique, endophlébite oblitérante des veines hépatiques; très rarement: insuffisance hépatique, sténose de la voie biliaire.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire:

rarement: dysménorrhée et saignements utérins.

Troubles de la psyché:

très souvent: l'insomnie;

souvent: anxiété, confusion et désorientation, dépression, humeur dépressive, troubles affectifs, cauchemars, hallucinations, troubles mentaux;

rarement: troubles psychotiques.

Surdosage:

Les informations sur le surdosage sont limitées. Plusieurs épisodes de surdosage occasionnels ont été rapportés chez des patients sous tacrolimus. Les symptômes comprenaient des tremblements, des maux de tête, des nausées, des vomissements, une infection, de l'urticaire, un état léthargique, une augmentation de l'azote uréique dans le sang, de la créatinine sérique et de l'alanine aminotransférase.

Actuellement, il n'y a pas d'antidotes au tacrolimus. En cas de surdosage, des mesures standard et un traitement symptomatique doivent être prises. Compte tenu du poids moléculaire élevé du tacrolimus, de sa faible solubilité dans l'eau et de sa forte liaison aux globules rouges et aux protéines plasmatiques, la dialyse est inefficace. Chez des patients individuels ayant de très fortes concentrations de tacrolimus dans le sang, l'hémofiltration ou la diafiltration ont été efficaces. En cas de surdosage par voie orale, un lavage gastrique et / ou l'utilisation d'adsorbants (par exemple du charbon actif) peuvent être efficaces si ces mesures sont prises peu de temps après la prise du médicament.

Interaction:

Interactions métaboliques

Le tacrolimus, situé dans la circulation sanguine systémique, est métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP3UNE4 systèmes de cytochrome P450.Quand pris par voie orale tacrolimus est également métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4 système du cytochrome P450, situé dans la paroi de l'intestin. Réception simultanée de médicaments ou de plantes médicinales ayant une action inhibitrice ou inductrice établie sur l'isoenzyme CYP3UNE4 peuvent respectivement augmenter ou diminuer la finM.tracés tacrolimus dans le sang. Pour maintenir une concentration adéquate et constante de tacrolimus lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui peuvent modifier l'activité de l'isoenzyme CYP3UNE4 ou ont un effet différent sur la pharmacocinétique du tacrolimus, il est recommandé de surveiller la concentration de tacrolimus dans le sang et, si nécessaire, d'ajuster la dose ou d'annuler le médicament. Vous devriez également surveiller l'intervalle QT (par électrocardiographie), la fonction rénale et les effets secondaires possibles.

Inhibiteurs du métabolisme

Sur la base de l'expérience clinique, il a été constaté que la concentration de tacrolimus dans le sang peut augmenter de manière significative les médicaments suivants: antifongiques (kétoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole), les antibiotiques macrolides (l'érythromycine), Les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir, nelfinavir, saquinavir) ou des inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C (p. télaprévir, bocéprévir). Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments avec le tacrolimus, les doses de tacrolimus peuvent être réduites chez presque tous les patients.

Une interaction médicamenteuse moins prononcée a été observée avec l'utilisation concomitante de tacrolimus avec le clotrimazole, la clarithromycine, la josamycine, la nifédipine, la nicardipine, le diltiazem, le vérapamil, l'amiodarone, le danazol, l'éthinylestradiol, l'oméprazole et la néfazodone.

Dans les études dans in vitro il a été montré que les substances suivantes sont des inhibiteurs potentiels du métabolisme du tacrolimus: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodène, lidocaïne, la méphénytoïne, miconazole, midazolam, nilvadipine, noréthistérone, quinidine, tamoxifène, (triacétyl) oléandomycine.

Il est recommandé d'éviter l'utilisation du jus de pamplemousse en relation avec la possibilité d'augmenter la concentration de tacrolimus dans le sang. Lansoprazole et ciclosporine peut potentiellement inhiber le métabolisme du tacrolimus médiée par SURCA4 et augmenter sa concentration dans le sang.

Inducteurs du métabolisme

Sur la base de l'expérience clinique, il a été constaté que la concentration de tacrolimus dans le sang peut réduire de manière significative les médicaments suivants: rifampicine, phénytoïne, Millepertuis (Hypericum perforatum). Avec leur utilisation simultanée, il peut être nécessaire d'augmenter les doses de tacrolimus chez presque tous les patients.

Des interactions cliniquement significatives ont été observées avec le phénobarbital.

Les glucocorticostéroïdes à des doses d'entretien réduisent habituellement la concentration de tacrolimus dans le sang. De fortes doses de prednisolone ou de méthylprednisolone, utilisées pour traiter le rejet aigu, peuvent augmenter ou diminuer la concentration de tacrolimus dans le sang.

Carbamazépine, métamizole et isoniazide peut réduire la concentration de tacrolimus dans le sang.

Effet du tacrolimus sur le métabolisme d'autres médicaments

Le tacrolimus inhibe l'isoenzyme CYP3UNE4 et avec l'admission simultanée peut affecter les médicaments métabolisés dans le système CYP3UNE4. La demi-vie de la cyclosporine associée à l'administration simultanée de tacrolimus est augmentée. Des effets néphrotoxiques synergiques / additifs peuvent également survenir. Pour ces raisons, l'administration simultanée de cyclosporine et de tacrolimus n'est pas recommandée, et dans la nomination du tacrolimus chez les patients qui ont déjà pris ciclosporine, il faut prendre soin.

Le tacrolimus augmente la concentration de phénytoïne dans le sang.

Comme tacrolimus peut réduire la clairance des contraceptifs hormonaux, il est important d'être prudent lors du choix des contraceptifs.

Les données sur l'interaction du tacrolimus avec les statines sont limitées. Les observations cliniques nous permettent de conclure que l'admission simultanée avec le tacrolimus pharmacocinétique des statines ne change pas.

Des études expérimentales chez les animaux ont montré que tacrolimus Potentiellement capable de réduire la clairance et d'augmenter la demi-vie du pentobarbital et de la phénazone.

Autres interactions potentielles qui augmentent l'exposition systémique du tacrolimus

Moyens procinétiques (métoclopramide, cisapride). Cimetidine. Hydroxyde de magnésium et d'aluminium.

Autres interactions médicament-médicament potentielles

L'utilisation simultanée du tacrolimus avec des médicaments néphrotoxiques ou neurotoxiques (p. Ex., Aminoglycosides, inhibiteurs de la gyrase, vancomycine, cotrimoxazole, anti-inflammatoires non stéroïdiens, ganciclovir, acyclovir) peut améliorer ces effets.

À la suite de l'utilisation combinée du tacrolimus et de l'amphotéricine B et de l'ibuprofène, la néphrotoxicité a augmenté.

Comme tacrolimus peut favoriser ou exacerber l'hyperkaliémie, des doses élevées de potassium ou des diurétiques épargneurs de potassium doivent être évités (amiloride, triamtérène, spironolactone).

Les immunosuppresseurs peuvent modifier la réponse du corps à la vaccination: la vaccination pendant le traitement par tacrolimus peut être moins efficace. L'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée.

Liaison aux protéines

Le tacrolimus se lie activement aux protéines du plasma sanguin. Prendre en compte l'éventuelle interaction compétitive du tacrolimus avec des médicaments ayant une forte affinité pour les protéines plasmatiques (anti-inflammatoires non stéroïdiens, anticoagulants à usage oral, hypoglycémiants pour l'administration orale).

Incompatibilité

Tacrolimus est incompatible avec le chlorure de polyvinyle (PVC) .Tubes, seringues et autres équipements utilisés dans la préparation de la suspension à partir des capsules de la préparation Tacrolimus, ne devrait pas contenir de PVC.

Instructions spéciales:

Dans la période initiale post-transplantation, les paramètres suivants doivent être surveillés régulièrement: tension artérielle, ECG, état neurologique et vision, glycémie à jeun, concentration en électrolytes (en particulier potassium), fonction hépatique et rénale, paramètres hématologiques, coagulogramme, taux de protéinémie. En présence de changements cliniquement significatifs, la correction du traitement immunosuppresseur est nécessaire.

En pratique, des erreurs ont été observées dans l'application du tacrolimus, y compris le transfert déraisonnable, involontaire ou incontrôlé de patients d'une forme posologique de tacrolimus (standard ou prolongée) à une autre. Cela a conduit à des événements indésirables graves, y compris le rejet de greffe ou d'autres effets secondaires pouvant résulter d'une suppression hypo- ou hyperimmune résultant de différences cliniquement significatives de l'effet systémique du tacrolimus. Le patient doit être gardé sous l'une des formes médicamenteuses du tacrolimus. schéma posologique approprié; le changement de la forme posologique ou du schéma posologique ne doit être effectué que sous la surveillance d'un spécialiste de la transplantation.

Avec l'application simultanée de tacrolimus et de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, télaprévir, bocéprévir, ritonavir, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, la télithromycine ou clarithromycine) ou des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, rifampicine, rifabutine) il est nécessaire de contrôler la concentration de tacrolimus dans le sang afin d'ajuster la dose en temps opportun.

Lors de l'application du tacrolimus, l'utilisation de remèdes à base de plantes contenant du millepertuis (perforé) doit être évitéeHypericum perforatum), ainsi que d'autres remèdes à base de plantes qui peuvent entraîner une diminution (changement) de la concentration de tacrolimus dans le sang et nuire à l'effet thérapeutique du médicament.

Avec la diarrhée, la concentration de tacrolimus dans le sang peut varier de façon significative; En cas de diarrhée, une surveillance attentive de la concentration de tacrolimus dans le sang est nécessaire.

L'utilisation simultanée de la ciclosporine et du tacrolimus doit être évitée, et des précautions doivent être prises lors du traitement du tacrolimus ciclosporine.

Des cas d'hypertrophie ventriculaire ou d'hypertrophie cardiaque, rapportés comme cardiomyopathies, étaient rares, mais ont été observés chez des patients tacrolimus. Dans la plupart des cas, l'hypertrophie myocardique était réversible et a été observée à des concentrations (C₀) le tacrolimus dans le sang, dépassant significativement le maximum recommandé. Les autres facteurs qui augmentent le risque de ce phénomène indésirable comprennent: la présence d'une maladie cardiaque antérieure, l'utilisation de glucocorticostéroïdes, l'hypertension, l'insuffisance hépatique et rénale, les infections, l'hypervolémie, l'œdème. Les patients à haut risque et recevant un traitement immunosuppresseur intensif, en particulier les enfants, avant et après la transplantation (après 3 et 9-12 mois) doivent effectuer une surveillance échocardiographique et ECG. Si des anomalies sont détectées, il faut envisager de réduire la dose de tacrolimus ou de se substituer à un autre immunosuppresseur.

Tacrolimus peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et une violation du rythme cardiaque telle que "pirouette" (tachycardie ventriculaire bidirectionnelle en forme de fuseau). Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant un syndrome congénital ou acquis suspecté ou diagnostiqué d'un intervalle allongé QT, ainsi que les patients recevant des médicaments qui prolongent l'intervalle QT, provoquant des troubles électrolytiques ou augmentant la concentration de tacrolimus dans le sang.

Il convient également de prêter attention aux patients présentant des facteurs de risque pour allonger l'intervalle QT, y compris les patients avec des épisodes d'allongement de l'intervalle QT dans une anamnèse individuelle ou familiale, une insuffisance cardiaque congestive, bradyardetperturbations électrolytiques.

Chez les patients qui ont pris tacrolimus, perforation du tractus gastro-intestinal a été noté. Puisque la perforation du tractus gastro-intestinal est un événement médicalement significatif qui peut mener à une condition sérieuse ou potentiellement mortelle, après l'apparition de signes ou de symptômes de perforation, il est nécessaire de commencer immédiatement les activités de traitement.

Chez les patients qui ont pris tacrolimusPeut développer des troubles lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLZ) associés au virus d'Epstein-Barr. Avec l'application simultanée de tacrolimus avec des anticorps antilymphocytaires (par exemple, daclizumab, basiliximab) le risque de PTFE augmente. Les enfants de moins de 2 ans, ainsi que les enfants ayant un test négatif pour l'antigène de la capside du virus d'Epstein-Barr, sont considérés comme présentant un risque élevé de développement de PTLZ. Par conséquent, avant la nomination du médicament Tacrolimus Dans ce groupe de patients, une étude sérologique doit être menée sur la présence de l'antigène capsidique du virus d'Epstein-Barr. Dans le processus de traitement, il est recommandé d'effectuer une surveillance attentive du virus d'Epstein-Barr par réaction en chaîne par polymérase (PCR). La PCR positive pour le virus d'Epstein-Barr peut persister pendant des mois et n'est pas en elle-même une preuve de PTLZ ou de lymphome.

Il y a des rapports de l'apparition du syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible avec la thérapie de tacrolimus. Si le patient reçoit tacrolimusLes symptômes caractéristiques du syndrome, l'encéphalopathie postérieure réversible: maux de tête, troubles mentaux, convulsions et troubles visuels, il est nécessaire de mener une méthode de recherche radiologique, telle que l'IRM.

Lors de la confirmation du diagnostic, il est nécessaire d'exercer un contrôle adéquat sur la pression artérielle et les convulsions et d'arrêter immédiatement l'administration systémique du tacrolimus. Si ces mesures sont prises, cette condition est complètement réversible chez la plupart des patients.

Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur, y compris tacrolimus, risque accru d'infections opportunistes (causées par des bactéries, des champignons, des virus, des protozoaires). Parmi ces infections, il existe une néphropathie associée au virus BV, associée à JC-virus leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP). Ces infections sont souvent associées à une suppression profonde du système immunitaire et peuvent conduire à des issues graves ou mortelles, qui doivent être prises en compte lors d'un diagnostic différentiel chez les patients présentant des signes d'insuffisance rénale ou des symptômes neurologiques avec un traitement immunosuppresseur.

Cas d'aplasie partielle des globules rouges de la moelle osseuse (PCCA) chez des patients tacrolimus. Tous les patients présentaient des facteurs de risque de PKA, comme la présence d'une infection par parvovirus B19, une maladie ou un traitement concomitant associé à la possibilité de développer une PKA. Le traitement immunosuppresseur augmente le risque de néoplasmes malins, en particulier de tumeurs malignes de la peau. Il est recommandé de limiter l'insolation et le rayonnement ultraviolet, de porter des vêtements appropriés, d'utiliser des écrans solaires avec un facteur de protection élevé. Le risque de développer un cancer secondaire est inconnu.

Capsules de la préparation Tacrolimus contenir du lactose, par conséquent, des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription du médicament aux patients avec héréditaire rare les maladies associées à l'intolérance au lactose, à la carence en lactase ou à la malabsorption du glucose et du galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux. Tacrolimus peut causer des troubles visuels et neurologiques, en particulier en combinaison avec de l'alcool.

Forme de libération / dosage:Capsules, 0,5 mg, 1,0 mg et 5,0 mg.

Emballage:

Pour 10 capsules dans un paquet de maille de contour ou 60 capsules dans un flacon ou un pot, scellé avec un couvercle avec ou sans première ouverture.

Pour 1 bouteille ou une banque ou pour 1, 3, 5, 6, 8 ou 10 paquets de maille de contour ainsi que des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003672

Date d'enregistrement:14.06.2016

Date d'expiration:14.06.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:IZVARINO PHARMA, LLC IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Représentation: & nbspIZVARIN PHARMA LLC IZVARIN PHARMA LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.08.2016

Instructions illustrées

Instructions

Tacrolimus (Tacrolimus)