Imatinib-Teva - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

1 Kapsel enthält: Wirkstoff Imatinibmesylat (bezogen auf Imatinib) 119.469 (100) mg / 477.877 (400) mg; Hilfsstoffe: Mannitol 32.681 mg / 130.723 mg, Crospovidon, Typ A 15.300 mg / 61.200 mg, hochdisperses Siliciumdioxid 0.850 mg / 3.400 mg, Magnesiumstearat 1.700 mg / 6.800 mg. Gelatinekapsel: Gelatine bis zu 100%, Titandioxid 1,33%, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,65%, Eisenoxidfarbstoff rot 0,06%.

Tinte für Kapseletiketten: pharmazeutische Glasur [Schellacklösung in Ethanol] 59,420%, Eisenfarbstoffoxidschwarz 24,650%, H-Butanol 9,750%, Wasser gereinigt 3,249%, Propylenglykol 1,300%, Ethanol dehydriert 1,080%, Isopropanol 0,550%, wässriges Ammoniak 28% 0,001%.

Beschreibung:

Opake Kapseln von hellorange bis orange mit schwarzer Markierung Nr. 1 (Dosierung 100 mg) oder Nr. 00 (400 mg Dosierung).

Markierung:

Dosierung von 100 mg: auf dem Körper "7629" und "TEVA" auf dem Deckel

Dosierung von 400 mg: auf dem Körper "7630" und "TEVA" auf dem Deckel

Der Inhalt der Kapseln ist ein körniges Pulver von weiß bis hellgelb.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein Antitumormittel, ein Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor

ATX: & nbsp;

L.01.X.E.01 Imatinib

Pharmakodynamik:

Imatinib hat eine selektive inhibitorische Wirkung auf das Bcr-Abl-Tyrosinkinaseenzym, das durch die Fusion der Bcr (Bruchpunktclusterregion) und des Abl (Abelson) -Protoonkogens auf zellulärer Ebene gebildet wird, hemmt selektiv die Proliferation und induziert die Apoptose des Bg-Abl-Tyrosins Kinase exprimierende Zelllinien, einschließlich unreifer Leukämiezellen, die bei Patienten mit einer positiven myeloischen Leukämie und akuter lymphoblastischer Leukämie im Philadelphia-Chromosom gebildet wurden.

Imatinib inhibiert selektiv Bcr-Abl-positive Kolonien, die aus dem Blut von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie erhalten wurden.

Imatinib hemmt die Proliferation und induziert die Apoptose von Magen-Darm-Stroma-Tumorzellen, die eine Tyrosinkinase mit einer c-Kit-Rezeptor-Mutation exprimieren.

Die Aktivierung von Rezeptoren für Plättchenwachstumsfaktoren oder Abl-Fragment von Tyrosinkinase kann die Entwicklung sowohl von myelodysplastischen / myeloproliferativen Erkrankungen und des hypereosinophilen Syndroms als auch von chronischer eosinophiler Leukämie und von schwellendem Dermatofibrosarkom verursachen.

Die Aktivierung der c-Kit-Rezeptor-Tyrosinkinase und Rezeptoren für Plättchenwachstumsfaktoren kann der Pathogenese der systemischen Mastozytose zugrunde liegen. Imatinib hemmt die Zellsignalisierung und Zellproliferation, die aus einer gestörten Regulation von Plättchen- und Stammzellwachstumsfaktoren, dem c-Kit-Rezeptor und dem Tyrosinkinase-Abl-Fragment resultiert.

Pharmakokinetik:

Die pharmakokinetischen Parameter von Imatinib wurden im Dosisbereich von 25 mg bis 1000 mg untersucht. Pharmakokinetische Profile wurden am ersten Tag der Anwendung sowie bei Gleichgewichtskonzentrationen (C_ss) Imatinib im Plasma am 7. oder 28. Tag.

Absorption. Nach oraler Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit von Imatinib durchschnittlich 98%. Der Variationskoeffizient für die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) beträgt 40-60%. Im Dosisbereich von 25 mg bis 1000 mg wurde eine direkte lineare Abhängigkeit des AUC-Wertes vom Dosiswert beobachtet.

Wenn Imatinib mit einer fettreichen Ernährung eingenommen wird, ist im Vergleich zum Fasten eine leichte Abnahme des Absorptionsgrades (Abnahme der maximalen Konzentration (C_max) Imatinib im Blutplasma um 11%, AUC - um 7,4%) und Verlangsamung der Resorptionsrate (Anstieg der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Imatinib-Konzentration im Blutplasma nach 1,5 Stunden).

Verteilung. Ungefähr 95% von Imatinib binden an Plasmaproteine (hauptsächlich Albumin und saure Alpha-Glykoproteine, in geringem Ausmaß - an Lipoproteine).

Stoffwechsel. Imatinib wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, wobei der Hauptmetabolit (N-demethyliertes Piperazinderivat) im Blutkreislauf zirkuliert. In-vitro-Imatinib-Metabolit hat eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie das Ausgangsmaterial. Der AUC-Wert des Metaboliten beträgt 16% der AUC von Imatinib. Die Bindung eines Metaboliten mit Plasmaproteinen ähnelt der von Imatinib.

Ausscheidung. Nach Einnahme einer Dosis Imatinib wird 7 Tage lang aus dem Körper ausgeschieden, hauptsächlich in Form von Metaboliten (68% - im Darm und 13% - in den Nieren). In unveränderter Form werden ca. 25% der Dosis ausgeschieden (20% mit Kot und 5% mit Urin). Die Halbwertszeit von Imatinib beträgt etwa 18 Stunden.

Wenn einmal täglich Imatinib wiederholt wird, ändern sich die pharmakokinetischen Parameter nicht, und C_ss Imatinib übersteigt den Anfangswert um das 1,5-2,5-fache.

Bei Patienten über 65 Jahren steigt das Verteilungsvolumen nur unwesentlich (um 12%). Für Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg beträgt der durchschnittliche Clearance-Wert von Imatinib 8,5 l / h und für Patienten mit einem Körpergewicht von 100 kg 11,8 l / h. Diese Unterschiede sind jedoch nicht essentiell, um eine Korrektur von Imatinib zu erfordern Dosierung abhängig vom Körpergewicht des Patienten.

Die Pharmakokinetik von Imatinib hängt nicht vom Geschlecht ab.

Veränderungen der Clearance und Volumenverteilung von Imatinib bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln sind unbedeutend und erfordern keine Dosisänderungen.

Wie bei erwachsenen Patienten haben Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren eine schnelle Resorption von Imatinib während der Einnahme. AUC in dieser Patientengruppe in einem Dosisbereich von 260 mg / m²und 340 mg / m² ist vergleichbar mit dem bei Erwachsenen im Dosisbereich von 400 mg bzw. 600 mg. Beim Vergleich von AUC-Werten₍₀_-₂₄₎am 1. und 8. Tag nach wiederholter Einnahme von Imatinib in einer Dosis von 340 mg / m² Eine 1,7-fache Kumulation von Imatinib wird einmal am Tag beobachtet.

Bei Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion steigen die mittleren AUC-Werte nicht an.

Bei Anwendung von Imatinib bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance über 30 ml / min) ist die Imatinib-Exposition im Plasma um den Faktor 1,5-2,0 erhöht, was einer Erhöhung der Konzentration an sauren Alpha-Glykoproteinen entspricht ( Hauptproteine Plasmabindung an Imatinib). Weil das Imatinib wird leicht über die Nieren ausgeschieden, die Clearance von freiem Imatinib war für gesunde Probanden und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gleich. Die Korrelation zwischen der Exposition von Imatinib und der Schwere der Nierenfunktionsstörung wurde nicht aufgedeckt.

Indikationen:

- Das erste identifizierte Positiv für das Philadelphia-Chromosom ist die chronische myeloische Leukämie bei erwachsenen Patienten und Kindern.

- Chronische myeloische Leukämie positiv für das Philadelphia-Chromosom in der Phase der Beschleunigung, Blastenkrise und auch in der chronischen Phase; First-Line-Therapie oder Versagen der vorherigen Interferon-Therapie bei erwachsenen Patienten und Kindern.

- Zuerst bei erwachsenen Patienten in Kombination mit Chemotherapie positiv auf die akute lymphoblastische Leukämie Philadelphia-Chromosom diagnostiziert.

- Rezidiv oder refraktäres Positiv auf Philadelphia-Chromosom akute lymphoblastische Leukämie bei erwachsenen Patienten als Monotherapie.

- Myelodysplastische / myeloproliferative Erkrankungen, die mit Genumlagerungen des Plättchen-abgeleiteten Wachstumsfaktor-Rezeptors bei erwachsenen Patienten assoziiert sind.

- Systemische Mastozytose bei erwachsenen Patienten ohne D816V c-Kit Mutation oder unbekannter c-Kit Mutationsstatus.

- Hypereosinophiles Syndrom und / oder chronische eosinophile Leukämie bei erwachsenen Patienten mit positiver oder negativer anomaler FIP1L1-PDGFR-alpha-Tyrosinkinase.

- Inoperable und / oder metastasierendem malignen gastrointestinalen Stromatumoren (GISO) positiv für c-Kit (CD 117) bei erwachsenen Patienten.

- Adjuvante Therapie von Magen-Darm-Stromatumoren positiv für c-Kit (CD 117) bei erwachsenen Patienten.

Inoperable rezidivierende und / oder metastasierende Schwellung Dermatofibrosarkom bei erwachsenen Patienten.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Imatinib und andere Komponenten des Arzneimittels; Schwangerschaft; die Zeit des Stillens; Kinder unter 2 Jahren.

Vorsichtig:Bei eingeschränkter Leberfunktion (mild, mittelschwer und schwer), schwerem Nierenversagen (CC <20 ml / min), einschließlich regelmäßiger Hämodialyse; mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder in Gegenwart von Risikofaktoren für Herzinsuffizienz.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontraindiziert die Verwendung von Imatinib während der Schwangerschaft und während des Stillens.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Therapie mit Imatinib und innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, mit Essen, ein volles Glas Wasser trinken.

Dosen von 400 mg und 600 mg pro Tag sollten in einer Dosis eingenommen werden; Die tägliche Dosis von 800 mg sollte in 2 Dosen aufgeteilt werden - 400 mg morgens und abends.

Bei Patienten, die nicht in der Lage sind, die ganze Kapsel zu schlucken, wie z. B. bei Kindern, wird der Inhalt der Kapseln unmittelbar vor der Anwendung mit Wasser oder Apfelsaft verdünnt.

Bei chronischer myeloischer Leukämie (CML)

Die empfohlene Dosis von Imatinib hängt von der Krankheitsphase ab.

In der chronischen Phase der CML beträgt die Dosis 400 mg einmal täglich, in der Phase der Beschleunigung und Blastenkrise - 600 mg einmal täglich. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange der klinische Effekt erhalten bleibt. In Ermangelung schwerer Nebenwirkungen und Neutropenie oder Thrombozytopenie, die nicht mit Leukämie assoziiert ist, ist es möglich, die Dosis von 400 mg / Tag auf 600 mg / Tag oder 800 mg / Tag bei Patienten in der chronischen Phase der Krankheit zu erhöhen, und aus 600 mg / Tag bis 800 mg / Tag bei Patienten in der Phase der Beschleunigung und Blastenkrise. Solch eine Dosiserhöhung kann mit der Progression von XMJI (in jedem Stadium), in Abwesenheit einer zufriedenstellenden hämatologischen Reaktion nach 3 Monaten Behandlung, zytogenetischer Reaktion nach 12 Monaten Therapie oder Verlust der zuvor erreichten hämatologischen und / oder zytogenetischen Reaktion notwendig sein .

Berechnung der Dosierung bei Kindern ab 2 Jahren basiert auf der Oberfläche des Körpers. Dosis 340 mg / m²/ Tag ist für Kinder mit chronischer Phase XMJI und der Phase der Beschleunigung empfohlen. Die tägliche Gesamtdosis sollte 600 mg / Tag nicht überschreiten. Die Tagesdosis kann gleichzeitig eingenommen oder in zwei gleiche Dosen aufgeteilt werden - morgens und abends.

Mit einem positiven im Philadelphia-Chromosom (Ph +) akute lymphoblastische Leukämie (OLL)

Die empfohlene Dosis beträgt 600 mg / Tag.

Bei myelodysplastischen / myeloproliferativen Erkrankungen, GSH / MPZ)

Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg / Tag.

Bei systemischer Mastozytose ohne D816V-c-Kit-Mutation Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg / Tag. Bei dem unbekannten c-Kit-Mutationsstatus und der unzureichenden Wirksamkeit der vorherigen Therapie beträgt die empfohlene Dosis 400 mg / Tag.

Bei systemischer Mastozytose, verursacht durch eine abnormale FIP1L1-PDGFR-alpha-Tyrosinkinase, gebildet als Ergebnis der Fusion der Gene Fip likeli und PDGFR, die empfohlene Anfangsdosis von 100 mg / Tag. Eine Erhöhung der Dosis von 100 mg / Tag auf 400 mg / Tag kann mit unzureichender Wirksamkeit und ohne Nebenwirkungen in Betracht gezogen werden.

Mit einem hypereosinophilen Syndrom und / oder chronischer eosinophiler Leukämie (HES / HAL)

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 400 mg / Tag. Bei Patienten mit HES / HAL, die durch eine abnormale Alpha-Tyrosinkinase von FIP1L1-PDGFR verursacht wurden, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 100 mg / Tag. Bei unzureichender Wirksamkeit und ohne signifikante Nebenwirkungen ist eine Erhöhung der Tagesdosis auf 400 mg / Tag möglich. Bei inoperablem und / oder metastasiertem malignem GISO c-Kit-positiv (CD 117) beträgt die empfohlene Dosis 400 mg / Tag. In Abwesenheit von Nebenwirkungen und unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung ist eine Erhöhung der Tagesdosis von 400 mg / Tag auf 600 mg / Tag oder 800 mg / Tag möglich.

Mit adjuvanter GISO-Therapie positiv für c-Kit (CD 117) Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg / Tag. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht festgelegt.

Mit inoperablem rezidivierendem und / oder metastatischem geschwollenem Dermatofibrosarkom (VDFS) die empfohlene Tagesdosis von 800 mg / Tag für 1 Empfang.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Weil das Imatinib Metabolisiert hauptsächlich in der Leber, Patienten mit leichten, mittelschweren oder schweren Verletzungen der Leberfunktion beginnen Behandlung mit einer Mindestdosis von 400 mg / Tag. Mit der Entwicklung von unerwünschten toxischen Wirkungen sollte die Dosis reduziert werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nieren spielen keine signifikante Rolle bei der Ausscheidung von Imatinib und seinen Metaboliten. Bei leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (QC über 20 ml / min) beginnt die Behandlung mit einer minimalen effektiven Dosis von -400 mg einmal täglich. Obwohl die Erfahrung mit Imatinib bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CC unter 20 ml / min) oder mit einem regulären Hämodialyseverfahren begrenzt ist, ist eine Anwendung möglich Imatinib bei diesen Patienten, beginnend mit einer minimalen effektiven Dosis von 400 mg einmal täglich. Mit der Entwicklung von Nebenwirkungen kann die Dosis reduziert werden, mit unzureichender Wirksamkeit kann die Dosis erhöht werden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Imatinib mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Ältere Patienten benötigen keine Dosisanpassung.

Korrektur des Dosierungsregimes bei der Entwicklung von nicht-hämatologischen Nebenwirkungen

Mit der Entwicklung irgendeiner ernsten nicht-hämatologischen Nebenwirkung, die mit der Einnahme von Imatinib verbunden ist, wird die Therapie gestoppt, bis die Situation gelöst ist. Dann wird die Behandlung in einer Dosis wieder aufgenommen, die von der Schwere der beobachteten Nebenwirkung abhängt. Bei einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration um das 3-fache und einer Erhöhung der Aktivität der Transaminasen der Leber, die 5-mal höher ist als die obere Grenze der Norm (VGN), wird die Behandlung vorübergehend ausgesetzt, bis die Bilirubinkonzentration auf weniger als 1,5 reduziert ist x VGN und die Aktivität von "Leber" Transaminasen ist auf weniger als 2,5 x VGN reduziert. Die Therapie wird mit einer reduzierten Tagesdosis fortgesetzt: bei Erwachsenen wird die Dosis von 400 mg / Tag auf 300 mg / Tag oder von 600 mg / Tag auf 400 mg / Tag oder von 800 mg / Tag auf 600 mg / Tag reduziert ; bei Kindern - ab 340 mg / m²/ Tag bis zu 260 mg / m²/ Tag.

Korrektur des Dosierungsregimes mit der Entwicklung schwerer Nebenwirkungen aus dem hämopoetischen System (schwere Thrombozytopenie, Neutropenie)

Bei Neutropenie und Thrombozytopenie ist je nach Schweregrad dieser unerwünschten Reaktionen (HP) eine vorübergehende Abschaffung von Imatinib oder eine Dosisreduktion erforderlich. Bei systemischer Mastozytose und HES / HAL verursacht durch abnormale FIP1L1-PDGFR alpha Tyrosinkinase (Anfangsdosis 100 mg) bei absoluter Neutrophilenzahl unter 1000 / μl und / oder Thrombotitismenge unter 50.000 / μl:

- die Behandlung wird abgebrochen, bis die ACN auf nicht weniger als 1500 / μl wiederhergestellt ist und die Thrombozytenzahl nicht weniger als 75.000 / μl beträgt;

- Fortsetzen der Behandlung in einer Dosis, die vor der Unterbrechung der Therapie verwendet wurde. Mit XMJI in der chronischen Phase bei erwachsenen Patienten und bei Kindern, malignem GISO, MDS / MPD, systemischer Mastozytose und HES / HAL bei erwachsenen Patienten (Anfangsdosis bei Erwachsenen 400 mg / Tag, bei Kindern - 340 mg / m / Tag) wenn die ACN weniger als 1000 / μl beträgt und / oder die Thrombozytenzahl weniger als 50.000 / μl beträgt:

- die Behandlung wird abgebrochen, bis die ACN auf nicht weniger als 1500 / μl wiederhergestellt ist und die Thrombozytenzahl nicht weniger als 75.000 / μl beträgt;

- Fortsetzen der Behandlung in einer Dosis, die vor der Unterbrechung der Therapie verwendet wurde.

Bei wiederholter Abnahme der ACN von weniger als 1000 / μl und / oder Thrombozytenzahl von weniger als 50.000 / μl:

- die Behandlung wird abgebrochen, bis die ACN auf mehr als 1500 / μl wiederhergestellt ist und die Thrombozytenzahl mehr als 75.000 / μl beträgt;

- Fortsetzung der Behandlung bei Erwachsenen in einer Dosis von 300 mg / Tag und bei Kindern - 260 mg / m2 / Tag.

Mit CML in der Phase der Beschleunigung und Blastenkrise bei erwachsenen Patienten und Kindern, Ph + ALL bei erwachsenen Patienten (erste Tagesdosis bei erwachsenen Patienten von 600 mg / Tag, bei Kindern - 340 mg / m / Tag) im Falle einer Abnahme in DCC weniger als 500 / μl und / oder die Anzahl der Thrombozyten unter 10.000 / μl:

- prüfen, ob die Zytopenie eine Folge von Leukämie ist (Knochenmarkuntersuchung);

- Wenn Zytopenie nicht mit Leukämie in Verbindung gebracht wird, reduzieren Sie die Dosis bei erwachsenen Patienten auf 400 mg / Tag, bei Kindern - bis zu 260 mg / m²/ Tag;

- Wenn die Zytopenie 2 Wochen andauert, reduzieren Sie die Dosis bei erwachsenen Patienten auf 300 mg / Tag, bei Kindern - bis zu 200 mg / m²/ Tag;

- Wenn die Zytopenie 4 Wochen andauert und ihre Assoziation mit Leukämie nicht bestätigt wird, wird die Behandlung abgebrochen, bis mindestens 1000 / μl ACN wiederhergestellt sind und die Thrombozytenzahl nicht weniger als 20.000 / μl beträgt; Nehmen Sie dann die Behandlung mit einer Dosis von 300 mg / Tag, bei Kindern - 260 mg / m²/ Tag.

Bei inoperablem rezidivierendem und / oder metastasiertem WDFS bei erwachsenen Patienten (Tagesdosis von 800 mg / Tag) bei einer Abnahme der ACN von weniger als 1000 / μl und / oder einer Thrombozytenzahl von weniger als 50.000 / μl:

- die Behandlung wird vor der Wiederherstellung der ACN nicht weniger als 1500 / μl aufgehoben und die Thrombozytenmenge beträgt nicht weniger als 75.000 / μl;

- Erneuern Sie die Behandlung in einer Dosis von 600 mg / Tag.

Bei wiederholter Abnahme der ACN von weniger als 1000 / μl und / oder Thrombozytenzahl von weniger als 50.000 / μl:

- Die Behandlung wird vor der Wiederherstellung der ACN nicht weniger als 1500 / mkl abgebrochen und die Thrombozytenmenge beträgt nicht weniger als 75000 / mkl;

- Erneuern Sie die Behandlung in einer reduzierten Dosis von 400 mg / Tag.

Nebenwirkungen:

Im fortgeschrittenen Stadium von malignen Erkrankungen ist die Bewertung unerwünschter Reaktionen (HP) von Imatinib aufgrund einer Reihe von Symptomen, die mit multiplen Begleiterkrankungen, deren Progression und der Einnahme verschiedener Medikamente verbunden sind, schwierig. Mit verlängerter täglicher Einnahme bei Erwachsenen und Kindern mit XMJ1 Imatinib im Allgemeinen ist gut verträglich. Die meisten HP waren mild oder moderat. HP war bei fast allen Patienten ähnlich Imatinib für verschiedene Indikationen. Bei Patienten mit malignem GISO ist eine Myelosuppression weniger wahrscheinlich, und intratumorale Blutungen sind nur für diese Gruppe charakteristisch. Am häufigsten kam es bei der Einnahme von Imatinib zu Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen, Dyspepsie, Schwellung, Gewichtszunahme, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Muskelschmerzen, Muskelkrämpfen, Hautausschlag, Schwäche, Bauchschmerzen. Die Gesamtinzidenz von HP unterschiedlicher Schwere (mit Ausnahme von Ödemen) und die Inzidenz schwerer HP waren bei Patienten, die 400 mg und 800 mg pro Tag einnahmen, ähnlich. Das häufigste Ödem wurde bei Patienten mit malignem GISO beobachtet, die eine Therapie mit einer Dosis von 800 mg erhielten. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist nach den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation eingestuft: sehr oft - nicht weniger als 10%; oft - nicht weniger als 1%, aber weniger als 10%; selten - nicht weniger als 0,1%, aber weniger als 1%; selten - nicht weniger als 0,01%, aber weniger als 0,1%; sehr selten (einschließlich Einzelfälle) - weniger als 0,01%.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: selten Herpes zoster, Herpes simplex, Infektion der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Sinusitis, Grippe, Lungenentzündung¹infektiöse und entzündliche Erkrankungen des subkutanen Gewebes, Infektionskrankheiten der Harnwege, Magen-Darm-Trakt-Infektion (GI-Trakt), Gastroenteritis, Sepsis; selten Pilzinfektion.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): selten - Tumorlyse-Syndrom.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: sehr oft - Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie; häufig Panzytopenie, febrile Neutropenie; selten - Thrombozythämie, Lymphopenie, Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, Eosinophilie, Lymphadenopathie; selten hämolytische Anämie.Bei der Behandlung von XMJ1-Imatinib in einer Dosis von mehr als 750 mg pro Tag erhöht sich das Risiko der Entwicklung von Neutropenie und Thrombozytopenie.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Anorexie; selten - Hypokaliämie, Zunahme oder Abnahme des Appetits, Hypophosphatämie, Dehydratation, Gicht, Hyperkalzämie, Hyponatriämie, Hyperglykämie, Hyperurikämie; selten Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie.

Aus dem Nervensystem: sehr oft Kopfschmerzen; oft - Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Schlaflosigkeit; selten - Depression, Angst, Migräne, Schläfrigkeit, Synkope, periphere Neuropathie, Gedächtnisstörungen, Tremor, Lumboschialgie, Restless-Leg-Syndrom, Hirnblutung; selten - Verwirrung, erhöhter intrakranieller Druck, Krämpfe, Optikusneuritis, Hirnödem.

Von der Seite des Sehorgans: häufig - Ödem der Augenlider, Blutung unter der Bindehaut, Trockenes Auge-Syndrom, erhöhte Träne, Konjunktivitis, verschwommenes Sehen; selten - Augenreizungen, Augenschmerzen, orbitale Ödeme, Blutungen in der Augensklera, Netzhautblutungen, Blepharitis, Makulaödeme; selten - Katarakt, Ödem des Sehnervs, Glaukom.

Von der Seite des Hörorgans und der labyrinthischen Störungen: selten - Schwindel, Lärm in den Ohren, Hörverlust.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - "Gezeiten"²blutend²; selten - Erhöhung oder Senkung des Blutdrucks², Hämatom²Frösteln der Glieder²Raynaud-Syndrom²Herzklopfen, Tachykardie, kongestive Herzinsuffizienz³, Lungenödem; seltene Arrhythmien, Vorhofflimmern, Angina pectoris, Infarkt Myokard, Perikarderguss, plötzlicher Herzstillstand.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: häufig Kurzatmigkeit, Nasenbluten, Husten; selten - Pleuraerguss5, Schmerzen im Pharynx oder Larynx, Pharyngitis; selten - Pleuraschmerzen, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie, Lungenblutung. Aus dem Verdauungstrakt: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen; oft - Blähungen, Reflux, Blähungen, Verstopfung, trockener Mund, Gastritis; selten - Stomatitis, Ulzeration der Mundschleimhaut, Magen-Darm-Blutungen, Melena, Ösophagitis, Aufstoßen, Aszites, Magengeschwür, Cheilitis, Erbrechen von Blut, Dysphagie, Pankreatitis; selten - Colitis, paralytische / Obturation Darmverschluss, entzündliche Darmerkrankung.

Aus der Leber und den Gallengängen: oft - erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen; selten - Hyperbilirubinämie, Hepatitis, Gelbsucht; selten - Leberversagen, Nekrose der Leber.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: sehr oft - Periorbitalödem, Dermatitis, Ekzem, Hautausschlag; häufig Hautjucken, Schwellungen im Gesicht, trockene Haut, Erythem, Alopezie, Nachtschweiß, Lichtempfindlichkeitsreaktionen; selten pustulös Sychi, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria, Ekchymose, leichte Hämatombildung, Hypotrichose, Hyperpigmentierung / Hypopigmentierung der Haut, exfoliative Dermatitis, Nagelschaden, Follikulitis, Petechien, Psoriasis, Purpura, bullöser Hautausschlag; selten - eine Veränderung in der Farbe der Nägel, vesikuläre sush, akute febrile neutrophile Dermatose (Sweet-Syndrom), Angioödem, Erythema multiforme, leukoklastische Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom. Vom Muskel-Skelett-und Bindegewebe: sehr oft Muskelkrämpfe und Krämpfe, Muskel-Skelett-Schmerz (einschließlich Myalgie, Arthralgie, Knochenschmerzen); oft Schwellungen der Gelenke; selten - Steifigkeit der Muskeln und Gelenke; selten - Muskelschwäche, Arthritis, Rhabdomyolyse oder Myopathie.

Aus dem Harnsystem: selten - Schmerzen in der Niere, Hämaturie, akutes Nierenversagen, häufiges Wasserlassen.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: selten - Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, sexuelle Dysfunktion, Schmerzen in den Brustwarzen, Vergrößerung der Brustdrüsen, Schwellung des Hodensacks. Andere: sehr oft - Flüssigkeitsretention, Schwellung, erhöhte Müdigkeit, Gewichtszunahme; oft - Schwäche, Anasarca, Schüttelfrost, Zittern, Fieber, Verlust des Körpergewichts; selten - Brustschmerzen, allgemein Unwohlsein, Erhöhung der Kreatinin-Konzentrationen und der Aktivität der alkalischen Phosphatase (AF), Kreatinphosphokinase (CK), Lactatdehydrogenase; selten - erhöhte Aktivität von Amylase im Blutplasma.

1 - Lungenentzündung wurde am häufigsten bei Patienten mit XMJI in der Phase der Beschleunigung, Blastenkrise und mit inoperablen und / oder metastasierten malignen GISOs beobachtet.

2 - Kopfschmerz wird am häufigsten bei Patienten mit inoperablem und / oder metastasiertem GISO festgestellt.

3 - "Gezeiten" werden am häufigsten bei Patienten mit inoperablen und / oder metastasierten malignen GISOs beobachtet; Blutungen (Hämatome, Blutungen) werden am häufigsten bei Patienten mit XML in der Phase der Beschleunigung, Blastenkrise und inoperablen und / oder metastasierten bösartigen GIS beobachtet.

4 - Unerwünschte Ereignisse aus dem Herzen, einschließlich kongestive Herzinsuffizienz waren häufiger bei Patienten mit XML in der Phase der Beschleunigung und Blastenkrise im Vergleich zu Patienten mit XML in der chronischen Phase (Dauer des Follow-up war 1 Jahr).

5 - Pleuraerguss war häufiger bei Patienten mit XMJI in der beschleunigten Phase und mit Blastenkrisen im Vergleich zu XMJI in der chronischen Phase (Nachbeobachtungsdauer 1 Jahr).

6/7 - Bauchschmerzen und gastrointestinale Blutungen werden am häufigsten bei Patienten mit inoperablem und / oder metastasiertem malignem GIS festgestellt.

8 - Einzelfälle von Leberinsuffizienz und Lebernekrose wurden berichtet.

9 - Muskel-Skelett-Schmerz, einschließlich Myalgie, Arthralgie.Knochenschmerzen traten bei Patienten mit XMJI häufiger auf als bei Patienten mit inoperablen und / oder metastasierten malignen GISOs.

Wenn Imatinib in der klinischen Praxis und während weiterer Studien angewendet wurde, gab es Berichte über unerwünschte Ereignisse, deren Beziehung zu Imatinib nicht hergestellt wurde (die Größe der Patientenpopulation ist nicht bekannt).

Von der Seite des Nervensystems: Die Frequenz ist nicht bekannt - die Schwellung des Gehirns.

Von der Seite des Sehorgans: Die Frequenz ist nicht bekannt - Blutung in den Glaskörper.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Thrombose / Embolie; Häufigkeit ist nicht bekannt - Perikarditis, Herztamponade.

Allergische Reaktionen: Die Häufigkeit ist nicht bekannt - anaphylaktischer Schock.

Seitens der Atemwege, Brust und Mediastinum: die Häufigkeit ist nicht bekannt - akutes Lungenversagen, interstitielle Pneumonie.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Häufigkeit ist nicht bekannt - Ileus / Darmverschluss, Blutungen aus GISO / Nekrose von GISO, gastrointestinale Perforation, Divertikulitis.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe: Die Häufigkeit ist nicht bekannt - palmar-plantare Erythrodysästhesie, lichenoide Keratose, rote flache Flechte, toxische epidermale Nekrolyse.

Von der Seite des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Die Häufigkeit ist nicht bekannt - avaskuläre Nekrose / Nekrose des Kopfes des Femurs.

1 - Es gibt vereinzelte Berichte über die Entwicklung von schwerer akuter respiratorischer Insuffizienz mit tödlichem Ausgang bei Patienten mit schweren Infektionskrankheiten, schwerer Neutropenie und anderen Begleiterkrankungen.

2 - Es gibt Berichte über Fälle von Entwicklung von Magen-Darm-Perforationen mit einem tödlichen Ausgang.

Überdosis:

In der klinischen Praxis gab es Fälle von Überdosierung mit Imatinib. Im Allgemeinen war das Ergebnis der Überdosierung günstig (es gab eine Verbesserung des Zustandes der Patienten).

Gegenmittel zu Imatinib ist unbekannt. Im Falle einer Überdosierung wird eine ärztliche Überwachung und symptomatische Therapie empfohlen.

Überdosierung bei Erwachsenen

Bei Einnahme von Imatinib 1200-1600 mg für 1-10 Tage bei einem Patienten mit XML, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag, Erythem, Ödem, Schwellung im Gelenkbereich, erhöhte Müdigkeit, Muskelkrämpfe, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, verminderter Appetit. Wenn Imatinib in einer Dosis von 1800 bis 3200 mg (die höchste Dosis ist 3200 mg pro Tag für 6 Tage), Schwäche, Myalgie, Magen-Darm-Schmerzen, erhöhte Konzentrationen im Serum von CK und Bilirubin festgestellt wurden. Wenn Imatinib in einer Dosis von 6400 mg verwendet wurde, entwickelte der Patient Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Fieber, Gesichtsödem, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen und eine Erhöhung der Aktivität der "Leber" Transaminasen. Bei der Einnahme von Imatinib in eine Dosis von 8-10 g, Erbrechen und Magen-Darm-Schmerzen wurden einmal notiert.

Überdosierung bei Kindern und Jugendlichen

Bei Einnahme von Imatinib in einer Dosis von 400 mg kam es bei einem 3-jährigen Kind zu Erbrechen, Durchfall und Anorexie. In einem anderen Fall, wenn Imatinib in einer Dosis von 980 mg eingenommen wurde, wurde einmal bei einem Kind im Alter von 3 Jahren ein Durchfall und eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten beobachtet.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Imatinib mit Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin) kann den Metabolismus von Imatinib verlangsamen und seine Konzentration im Blutplasma erhöhen. Vorsicht ist geboten, wenn gleichzeitig mit den Arzneimitteln Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 verwendet werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (Dexamethason, PhenytoinPhosphenytoin, Rifampicin, PhenobarbitalJohanniskrautpräparate parfümiert, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Primidon) kann den Metabolismus von Imatinib erhöhen und seine Konzentration im Plasma verringern.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Simvastatin kommt es zu einer 2- und 3,5-fachen Erhöhung von Stach und AUC von Simvastatin, was eine Folge der Hemmung von CYP3A4 durch Imatinib ist.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Imatinib und Arzneimitteln, die Substrate von CYP3A4 sind und einen engen therapeutischen Konzentrationsbereich haben, einschließlich Cyclosporin, Pimozid, ist Vorsicht geboten.

Imatinib kann die Serumkonzentrationen anderer Arzneimittel erhöhen, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (Triazolobenzodiazepine, Dihydropyridin, Kalziumkanalblocker, die meisten HMG-CoA-Reduktase-Hemmer).

Imatinib hemmt auch die Isoenzyme CYP2C9 und CYP2C19 in vitro. Die Verlängerung der Prothrombinzeit wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Cumarinderivaten ist eine kurzzeitige Überwachung der Prothrombinzeit zu Beginn und am Ende der Therapie sowie eine Änderung des Imatinib-Dosierungsregimes erforderlich. Alternativ sollte die Verwendung von Heparinderivaten mit niedrigem Molekulargewicht in Betracht gezogen werden. Wenn eine Kombination von Imatinib mit Chemotherapeutika in hohen Dosen verabreicht wird, ist es möglich, vorübergehende hepatische Toxizität in Form einer Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen und Hyperbilirubinämie zu entwickeln.

Bei einer Kombination von Imatinib und Chemotherapien, die möglicherweise Leberfunktionsstörungen verursachen können, sollte während der Behandlung eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion erfolgen.

In vitro Imatinib hemmt das Isoenzym CYP2D6 in denselben Konzentrationen, in denen es CYP3A4 inhibiert.

Wenn Imatinib 400 mg zweimal täglich mit Metoprolol, dem Substrat des CYP2D6-Isoenzyms, verabreicht wurde, gab es eine moderate Abnahme des Metoprolol-Metabolismus, begleitet von einem Anstieg von Stach und AUC um etwa 21%.Angesichts der moderaten Verstärkung der Wirkungen von Arzneimitteln, die Substrate des Isoenzyms CYP2D6 sind (z. B. Metoprolol), ist das Dosierungsschema in Kombination mit Imatinib nicht erforderlich.

In vitro Imatinib hemmt die O-Glucuronisierung von Paracetamol / Acetaminophen. Es wird der Fall der Entwicklung der Patientin der scharfen Leberinsuffizienz mit dem Letalausgang mit der gleichzeitigen Anwendung imatiniba und parazetamola beschrieben. Bei der Anwendung von Imatinib zusammen mit Paracetamol / Acetaminophen ist Vorsicht geboten. Bei Patienten, die nach Thyreoidektomie Levothyroxin erhalten, sinkt die Konzentration von Levothyroxin im Plasma, wenn Imatinib verabreicht wird.

Spezielle Anweisungen:Die Behandlung mit Imatinib sollte nur unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumor-Medikamenten hat.

Vermeiden Sie bei der Einnahme von Imatinib den Kontakt mit Haut und Augen und atmen Sie das Pulver ein. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Imatinib bei Kindern mit XMJ1 jünger als 2 Jahre ist noch nicht erwiesen. Die Erfahrung der Verwendung des Arzneimittels für andere Indikationen ist bei Patienten unter 18 Jahren begrenzt. Langzeiteffekte einer verlängerten Imatinib-Exposition bei Kindern sind nicht bekannt. Da jedoch Berichte über Wachstumsverzögerungen vorliegen, wird bei Kindern eine sorgfältige Wachstumskontrolle empfohlen Imatinib.

Bei der Anwendung von Imatinib, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen, wird empfohlen, regelmäßige klinische Studien des peripheren Blutes und der Leberfunktion (Aktivität der Transaminasen der Leber, der alkalischen Phosphatase und der Bilirubinkonzentration) durchzuführen.

Es sollte darauf geachtet werden, Patienten mit Herz- und Nierenerkrankungen zu überwachen.

Aufgrund der Tatsache, dass bei der Anwendung von Imatinib in 1-2% der Fälle eine ausgeprägte Flüssigkeitsretention auftritt, wird empfohlen, das Körpergewicht der Patienten regelmäßig zu überwachen. Im Falle einer schnellen, unerwarteten Zunahme des Körpergewichts kann die Der Patient sollte untersucht und gegebenenfalls die Behandlung mit Imatinib und / oder Diuretika vorübergehend eingestellt werden. Die höchste Häufigkeit der Flüssigkeitsretention wird bei älteren Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen beobachtet.

In einigen Fällen kann eine schwere Flüssigkeitsretention einen schweren Verlauf mit tödlichem Ausgang haben. Es gibt einen Bericht über den Tod eines Patienten mit einer Blastenkrise und einem Komplex von Symptomen: Pleuraerguss, kongestive Herzinsuffizienz und Nierenversagen.

Da bei Patienten, die sich einer Thyreoidektomie unterziehen und eine Levothyroxin-Substitutionstherapie erhalten, Berichte über die Entwicklung einer Hypothyreose mit Imatinib vorliegen, ist eine regelmäßige Bestimmung der Schilddrüsenstimulierungskonzentration in dieser Patientengruppe erforderlich.

Bei Patienten mit dem Syndrom der Hypereosinophilie und der eosinophilen Infiltration des Myokards wurden zu Beginn der Imatinib-Therapie einzelne Fälle von kardiogenem Schock / linksventrikulärem Versagen (verbunden mit Degranulation von Eosinophilen) beobachtet. Diese unerwünschten Erscheinungen werden durch die Verabreichung von Glucocorticosteroiden (SCS), durch Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Blutzirkulation und durch die vorübergehende Abschaffung von Imatinib gestoppt.

Bei Patienten mit MDS / MPD und einem hohen Spiegel an Eosinophilen sollte sein Durchführung einer elektrokardiographischen Studie und Bestimmung der Serumkonzentration von Troponin. Wenn zu Beginn der Therapie Anomalien festgestellt werden, sollte die Möglichkeit der prophylaktischen Anwendung von GCS (1-2 mg / kg) für 1-2 Wochen gleichzeitig mit Imatinib erwogen werden. Bei Patienten mit inoperablem und / oder metastasiertem malignem GISO wurden gastrointestinale Blutungen und Blutungen aus dem Tumor festgestellt. Die Blutung wurde sowohl in den Organen der Bauchhöhle als auch in der Leber beobachtet, abhängig von der Lokalisierung des Tumors. Während der Therapie mit Imatinib und mindestens 3 Monate nach der Therapie sollten Patienten im reproduktiven Alter wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ein deutlicher Anstieg der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen oder Bilirubinkonzentrationen wurde bei weniger als 3% der Patienten mit CML beobachtet, wobei diese Werte gewöhnlich mit einer Abnahme der Medikamentendosis oder einer vorübergehenden Unterbrechung der Behandlung (der Die durchschnittliche Dauer solcher Episoden betrug etwa 1 Woche. Aufgrund des Risikos der Entwicklung eines Tumor-Lyse-Syndroms sollte Imatinib bei klinisch ausgeprägter Dehydratation und erhöhter Harnsäurekonzentration bei Patienten gegebenenfalls korrigiert werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Solche Nebenwirkungen von Imatinib, wie Schwindel und verschwommenes Sehen, können die Fähigkeit, potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren und durchzuführen, beeinträchtigen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 100 mg, 400 mg.

Verpackung:Dosierung von 100 mg: 5 Kapseln in PVC / PE / PVDC / PE / PVC / Al oder OPA / Al / PVC / Al Blister. Für 12 und 24 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel. Dosierung 400 mg: 6 Kapseln in PVC / PE / PVDC / PE / PVC / Al oder OPA / Al / PVC / Al Blister. Für 5 Blister zusammen mit Gebrauchsanweisung in einer Kartonschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001862

Datum der Registrierung:28.09.2012

Haltbarkeitsdatum:28.09.2017

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Vox Company Ltd.Teva Pharmazeutische Vox Company Ltd. Ungarn

Hersteller: & nbsp;

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Kroatien

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;08.11.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Imatinib-Teva (Imatinib-Teva)