Imatinib-Sigardis - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 12,5 mg, Crospovidon 7,5 mg, mikrokristalline Cellulose 2,5 mg, Siliciumdioxid-Kolloid 0,68 mg, Talkum 2,5 mg, Magnesiumstearat 2,5 mg.

Kapselzusammensetzung №1: Titandioxid (E171) 2,0000%, eisenfärbendes Eisenoxid (E172) 0,6286%, Gelatine bis zu 100%.

Jede 200 mg Kapsel enthält:

Aktive Substanz: Imatinibmesylat 239 mg, entsprechend 200 mg Imatinib.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 25 mg, Crospovidon 15 mg, mikrokristalline Cellulose 5 mg, Siliciumdioxid-Kolloid 1,35 mg, Talk 5 mg, Magnesiumstearat 5 mg.

Kapselzusammensetzung №0: Titandioxid (E171) 1,0000%, Eisenoxidoxid gelb (E 172) 0,0733%, Gelatine zu 100%.

Jede 400 mg Kapsel enthält:

Aktive Substanz: Imatinibmesylat 478 mg, entsprechend 400 mg Imatinib.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 50 mg, Crospovidon 30 mg, mikrokristalline Cellulose 10 mg, Siliciumdioxid-Kolloid 2,7 mg, Talk 10 mg, Magnesiumstearat 10 mg.

Kapselzusammensetzung №00: Eisenoxidoxidrot (E 172) 0,0900%, Titandioxid (E171) 1,3333%, Eisenoxidoxidgelb (E172) 0,7000%, Gelatine bis zu 100%.

Beschreibung:

Kapseln 100 mg:

Hartgelatinekapseln "Nr. 1" sind gelb. Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Kapseln 200 mg:

Hartgelatinekapseln "№ 0" von weißer bis hellgelber Farbe. Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Kapseln 400 mg:

Hartgelatinekapseln "Nr. 00" sind orange. Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor

ATX: & nbsp;

L.01.X.E.01 Imatinib

Pharmakodynamik:

Imatinib wirkt selektiv hemmend auf das Enzym Bcr-EINbl- Tyrosinkinase, gebildet durch die Fusion einer Genstelle Bcr (Haltepunkt Cluster Region) und Proto-Onkogen Abl (Abelson) Auf zellulärer Ebene hemmt selektiv die Proliferation und induziert Apoptose in Zelllinien, die Bcr-Abl-Tyrosinkinase exprimieren, einschließlich unreifer Leukämiezellen, die von Patienten mit positivem Philadelphia-Chromosom für chronische myeloische Leukämie und akute lymphoblastische Leukämie erzeugt werden.

Imatinib inhibiert selektiv Bcr-Abl-positive Kolonien, die aus Blutzellen von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie erhalten wurden.

Imatinib hemmt die Proliferation und induziert die Apoptose von Stroma-Tumoren des Gastrointestinaltrakts, wobei Tyrosinkinase mit einer Mutation exprimiert wird c-Kit Rezeptor.

Die Aktivierung von Rezeptoren für Plättchenwachstumsfaktoren oder den Tyrosinkinase-Ab-Block kann die Entwicklung sowohl von myelodysplastischen / myeloproliferativen Erkrankungen als auch des hypereosinophilen Syndroms und chronischer eosinophiler Leukämie und von Schwellungen des Dermagofibrosarkoms verursachen.

Aktivierung c-Kit Rezeptor-Tyrosinkinase und Rezeptoren für Thrombozytenwachstumsfaktoren können der Pathogenese der systemischen Mastozytose zugrunde liegen. Imatinib hemmt die Signalübertragung in Zellen und die Zellproliferation infolge einer Störung der Regulation von Thrombozyten-Wachstumsfaktoren und Stammzellen, c-KitRezeptor und Abl-Fragment der Tyrosinkinase.

Bei Anwendung von Imatinib bei Patienten mit inoperablen und / oder metastasierten malignen gastrointestinalen Stromatumoren erhöhte sich das Gesamtüberleben der Patienten signifikant (48,8 Monate) und das krankheitsfreie Überleben (21 Monate).

Adjuvante Therapie mit der Herstellung von Magen-Darm-Stromatumoren innerhalb von 1 Jahr reduziert das Risiko eines Rückfalls um 89%, erhöht die Überlebensrate ohne Symptome (38 Monate. Imatinib im Vergleich zu 20 Monaten. Placebo) .Adjuvante Therapie mit der Vorbereitung von Magen-Darm-Stromatumoren für 3 Jahre führt zu einer signifikanten Steigerung der Gesamtüberlebenszeit und Überleben ohne Zeichen der Krankheitsprogression im Vergleich zu Therapie für 1 Jahr.

Pharmakokinetik:

Die pharmakokinetischen Parameter von Imatinib wurden in einem Dosisbereich von 25 bis 1000 mg untersucht. Pharmakokinetische Profile wurden am ersten Tag sowie bei Gleichgewichtskonzentrationen (C_ss) Imatinib im Plasma am 7. oder 28. Tag.

Absorption

Nach oraler Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit von Imatinib durchschnittlich 98%. Der Variationskoeffizient für die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) ist 40-60%. Im Dosisbereich von 25 bis 1000 mg liegt eine direkte lineare Beziehung des Wertes vor AUC des Dosiswertes.

Wenn Imatinib mit Lebensmitteln mit hohem Fettgehalt eingenommen wird, nimmt der Absorptionsgrad im Vergleich zum Fasten leicht ab (Abnahme der Höchstkonzentration (C_mOh) von Imatinib im Blutplasma um 11%, AUC - um 7,4%) und verlangsamt die Resorptionsrate (Erhöhung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von Imatinib im Blutplasma um 1,5 Stunden).

Verteilung

Ungefähr 95% von Imatinib binden an Plasmaproteine (hauptsächlich Albumin und saure Alpha-Glykoproteine, in geringem Ausmaß - an Lipoproteine).

Stoffwechsel

Imatinib wird hauptsächlich in der Leber unter Bildung des Hauptmetaboliten metabolisiert (N-detyliertes Piperazinderivat) im Blutkreislauf zirkulieren. Im vitro der Imatinib-Metabolit hat eine pharmakologische Aktivität ähnlich der Aktivität des Ausgangsmaterials. Wert AUC Metabolit beträgt 16% AUC Imatinib. Die Bindung eines Metaboliten mit Plasmaproteinen ähnelt der von Imatinib.

Ausscheidung

Nach Einnahme einer Dosis Imatinib wird 7 Tage lang aus dem Körper ausgeschieden, hauptsächlich in Form von Metaboliten (68% - im Darm und 13% - in den Nieren). In unveränderter Form werden etwa 25% der Dosis ausgeschieden (20% vom Darm und 5% von den Nieren). Die Halbwertszeit von Imatinib beträgt etwa 18 Stunden.

Bei wiederholter Verabreichung von Imatinib 1 Mal pro Tag ändern sich die pharmakokinetischen Parameter nicht, ein C_ss Imatinib übersteigt den Anfangswert um das 1,5-2,5-fache.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Patienten über 65 Jahre alt das Verteilungsvolumen steigt geringfügig (um 12%).

Für Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg Der durchschnittliche Clearance-Wert von Imatinib beträgt 8,5 l / h und für Patienten mit einem Körpergewicht von 100 kg 11,8 l / h. Diese Unterschiede sind jedoch nicht wesentlich, um eine Korrektur der Imatinib-Dosierung in Abhängigkeit vom Körpergewicht des Patienten erforderlich zu machen.

Die Pharmakokinetik von Imatinib ist unabhängig von Sex.

Änderungen in der Clearance und Verteilung von Imatinib bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Medikamenten Sind nicht notwendig und erfordern keine Dosisänderungen.

Wie bei erwachsenen Patienten, bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren Es gibt eine schnelle Absorption von Imatinib während der Einnahme. AUC in dieser Patientengruppe in einem Dosisbereich von 260 mg / m² und 340 mg / m² ist bei Erwachsenen im Dosisbereich von 400 bzw. 600 mg ähnlich. Beim Vergleichen von Werten AUC_(0-24) am 1. und 8. Tag nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 340 mg / m² Eine 1,7-fache Kumulation von Imatinib wird einmal am Tag beobachtet.

Basierend auf der kombinierten populationspharmakokinetischen Analyse bei Kindern mit hämatologischen Erkrankungen (CML, Ph + ALL, etc.) wurde gezeigt, dass die Clearance von Imatinib direkt proportional zur Oberfläche des Körpers ist, andere demographische Parameter (Alter, Körpergewicht und Body Mass Index) haben keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Imatinib-Exposition Die Analyse bestätigte, dass die Wirkung von Imatinib bei Kindern im Dosisbereich von 260 (nicht über 400 mg) und 340 mg / m² (nicht mehr als 600 mg) einmal täglich ist vergleichbar mit denen bei erwachsenen Patienten, die erhielten Imatinib in Dosen von 400 mg oder 600 mg einmal täglich.

Patienten mit unterschiedlichen Graden Leberfunktionsstörung mitSeltene Werte AUC nicht erhöhen.

Wenn Imatinib verwendet wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance über 30 ml / min) erhöht sich die Exposition von Imatinib im Plasma um den Faktor 1,5-2,0, was einer Erhöhung der Konzentration von sauren Alpha-Glykoproteinen (den Hauptplasmaproteinen, die an Imatinib binden) entspricht ).Da das Medikament leicht über die Nieren ausgeschieden wird, war die Clearance von freiem Imatinib für gesunde Probanden und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gleich. Die Korrelation zwischen Imatinib-Exposition und Schweregrad der Nierenfunktionsstörung wurde nicht aufgedeckt

Indikationen:

- Das neu identifizierte Positiv für das Philadelphia-Chromosom (Ph+) chronische myeloische Leukämie (CML) bei Kindern und Erwachsenen;

- Ph+ CML in der chronischen Phase, wenn die vorherige Interferon-Alphatherapie fehlschlägt oder in der beschleunigten Phase oder Blastenkrise bei Kindern und Erwachsenen;

- zuerst diagnostiziert positiv für das Philadelphia-Chromosom (Ph+) akute lymphoblastische Leukämie (ALL) bei Kindern und erwachsenen Patienten in Kombination mit Chemotherapie;

- wiederkehrend oder refraktär Ph+ ALL bei Erwachsenen als Monotherapie;

- myelodysplastische / myeloproliferative Erkrankungen, die mit Blutplättchen-abgeleiteten Wachstumsfaktor-Rezeptor-Genumlagerungen bei erwachsenen Patienten assoziiert sind;

- systemische Mastozytose bei erwachsenen Patienten mit D816V c-Kit Mutation oder mit unbekannt c-Kit Mutationsstatus;

- hypereosinophiles Syndrom und / oder chronische eosinophile Leukämie bei Erwachsenen mit positiv oder negativ abnormal FIP1L1-PDGFR alpha-Tyrosinkinase;

- Inoperable und / oder metastatische maligne gastrointestinale Stromatumoren sind positiv für c-Kit (CD 117) bei erwachsenen Patienten;

- adjuvante Therapie von gastrointestinalen StromatumorenKit (CD 117) bei erwachsenen Patienten;

- inoperable, rezidivierende und / oder metastasierende Schwellung der Dermatofibrosarkom bei erwachsenen Patienten.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Imatinib und andere Bestandteile des Arzneimittels;

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Alter der Kinder (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt):

bis zu 1 Jahr bei Patienten mit Ph+ akute lymphoblastische Leukämie;
bis zu 2 Jahren bei Patienten mit Ph+ chronische myeloische Leukämie;
bis zu 18 Jahren auf die restlichen Indikatoren.

Vorsichtig:

Wenn Sie eine der aufgeführten Krankheiten vor der Einnahme des Arzneimittels haben, konsultieren Sie unbedingt einen Arzt.

Es sollte mit Vorsicht IMatinib-Sigardis verwendet werden:

- bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von schwerer Schwere;

- bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von schwerer Schwere;

- bei Patienten mit Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems oder bei Vorliegen von Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz;

- mit einem regelmäßigen Hämodialyseverfahren;

- wenn es gleichzeitig mit Präparationen verwendet wird, die das Isoenzym inhibieren CYP3EIN4, starke Isoenzyminduktoren CYP3EIN4, mit Präparationen, die Substrate des Isoenzyms sind CYP3EIN4;

- bei gleichzeitiger Anwendung von Paracetamol, Warfarin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontraindiziert die Verwendung von Imatinib während der Schwangerschaft und während des Stillens.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Therapie mit Imatinib und innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, mit Essen, mit einem vollen Glas Wasser, um das Risiko von Magen-Darm-Erkrankungen zu reduzieren.

Dosen von 400 und 600 mg pro Tag sollten in einer Dosis eingenommen werden; Die tägliche Dosis von 800 mg sollte in 2 Dosen aufgeteilt werden - 400 mg morgens und abends.

Bei Patienten, die nicht in der Lage sind, die ganze Kapsel zu schlucken, wie z. B. bei Kindern, wird der Inhalt der Kapseln unmittelbar vor der Anwendung mit Wasser oder Apfelsaft verdünnt.

Die Behandlung mit dem Medikament wird durchgeführt, solange der klinische Effekt erhalten bleibt.

Routineüberwachung der Reaktion auf die Therapie bei Patienten mit Ph+ chronische myeloische Leukämie, entweder während der Einnahme des Medikaments oder im Falle einer Therapieänderung, um eine suboptimale Reaktion auf die Behandlung, einen Verlust der Reaktion, eine unzureichende Therapietreue des Patienten (Compliance) oder eine mögliche Arzneimittelinteraktion festzustellen . Die Korrektur der Therapie sollte auf Überwachungsergebnissen basieren.

Bei chronischer myeloischer Leukämie (CML)

Die empfohlene Dosis von Imatinib hängt von der Krankheitsphase ab.

In der chronischen Phase der CML beträgt die Dosis 400 mg einmal täglich, während der Beschleunigungsphase und mit einer Blastenkrise - 600 mg einmal täglich.

In Ermangelung schwerer Nebenwirkungen und Neutropenie oder Thrombozytopenie, die nicht mit Leukämie verbunden sind, ist eine Dosiserhöhung möglich:

- von 400 mg pro Tag bis 600 oder 800 mg pro Tag bei Patienten in der chronischen Phase der Krankheit;

- und von 600 mg pro Tag bis 800 mg pro Tag bei Patienten in der Phase der Beschleunigung und mit einer Blastenkrise.

Dieser Anstieg der Dosis kann bei der Progression der CML (jeder Stadium) erforderlich sein, in Abwesenheit einer befriedigenden hämatologischen Reaktion nach 3 Monaten Behandlung, zytogenetischer Reaktion nach 12 Monaten Therapie oder Verlust vorhergehender hämatologischer und / oder zytogenetischer Reaktion.

Berechnung der Dosierung bei Kindern ab 2 Jahren basiert auf der Oberfläche des Körpers. Dosen von 340 mg / m² Ein Tag wird für Kinder mit chronischer Phase der CML und Beschleunigungsphase empfohlen. Die tägliche Gesamtdosis sollte 600 mg nicht überschreiten. Die Tagesdosis kann gleichzeitig eingenommen oder in zwei gleiche Dosen aufgeteilt werden - morgens und abends.

Wenn positiv für das Philadelphia-Chromosom (Ph+) akute lymphoblastische Leukämie (ALL)

Die empfohlene Dosis beträgt 600 mg pro Tag.

Berechnung der Dosierung bei Kindern ab 1 Jahr basiert auf der Oberfläche des Körpers. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 340 mg / m². Die tägliche Gesamtdosis sollte 600 mg nicht überschreiten. Die tägliche Dosis kann gleichzeitig eingenommen werden.

Bei erwachsenen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Ph+ akute lymphatische Leukämie Die empfohlene Dosis beträgt 600 mg / Tag.

Bei myelodysplastischen / myeloproliferativen Erkrankungen (MDD / MPZ)

Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg pro Tag.

Wann systemische Mastozytose Ohne D816V c-Kit Mutation beträgt die empfohlene Dosis von Imatinib 400 mg / Tag. Bei einem unbekannten Mutationsstatus und unzureichender Wirksamkeit der vorherigen Therapie beträgt die empfohlene Dosis 400 mg / Tag.

Bei systemischer Mastozytose durch abnormale FIP1L1-PDGFR α-Tyrosinkinase, die als Ergebnis der Fusion von Genen gebildet wird Fip mögen 1 und PDGFRDie empfohlene Anfangsdosis beträgt 100 mg / Tag. Bei unzureichender Wirksamkeit und ohne signifikante Nebenwirkungen ist eine Erhöhung der Dosis auf 400 mg / Tag möglich.

Wann hypereosinophiles Syndrom und / oder chronische eosinophile Leukämie (HPP / HAL) Bei Erwachsenen beträgt die empfohlene Dosis 400 mg / Tag. Bei Patienten mit HES / HAL, aufgrund von abnormalen FIP1L1-PDGFR α-Tyrosinkinase beträgt die empfohlene Anfangsdosis 100 mg / Tag. Bei unzureichender Wirksamkeit und ohne signifikante Nebenwirkungen ist eine Erhöhung der Dosis auf 400 mg / Tag möglich. Die Behandlung mit dem Medikament wird durchgeführt, solange der klinische Effekt erhalten bleibt.

Mit inoperablen und / oder metastatischen malignen gastrointestinalen Stromatumoren

Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg pro Tag. In Abwesenheit von Nebenwirkungen des Arzneimittels und einer unzureichenden Reaktion ist eine Erhöhung der Tagesdosis des Arzneimittels von 400 mg auf 600 mg oder bis zu 800 mg möglich.

Wenn Anzeichen einer Krankheitsprogression auftreten, sollte die Behandlung mit Imatinib abgebrochen werden.

Wenn das Medikament als ein verwendet wird adjuvante Therapie bei Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg / Tag. Die Mindestdauer der Behandlung beträgt 3 Jahre. Die optimale Dauer der adjuvanten Therapie wurde nicht festgelegt.

Wann inoperable, rezidivierende und / oder metastatische Schwellung dermatofibrosarcoma Die empfohlene Dosis von Imatinib beträgt 800 mg / Tag.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Weil das Imatinib metabolisiert hauptsächlich in der Leber, Patienten mit einer Leberfunktionsstörung von leichter, mittelschwerer und schwerer Schwere des Medikaments Imatinib-Sigardis sollte mit einer täglichen Mindestdosis von 400 mg pro Tag verwendet werden. Mit der Entwicklung von unerwünschten toxischen Wirkungen sollte die Dosis reduziert werden.

Es sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nieren spielen keine signifikante Rolle bei der Ausscheidung von Imatinib und seinen Metaboliten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die eine systematische Hämodialyse benötigen, sollte die Behandlung mit Imatinib-Cygardis mit einer wirksamen Mindestdosis von 400 mg einmal täglich begonnen werden.

Wenn das Medikament intolerant ist, kann die Anfangsdosis reduziert werden, mit unzureichender Wirksamkeit - erhöht.

Haben ältere Patienten Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich.

Korrektur des Dosierungsregimes bei der Entwicklung von nicht-hämatologischen Nebenwirkungen.

Mit der Entwicklung irgendeiner ernsten nicht-hämatologischen Nebenwirkung, die mit der Einnahme von Imatinib verbunden ist. Die Therapie wird gestoppt, bis die Situation gelöst ist. Dann wird die Behandlung in einer Dosis wieder aufgenommen, die von der Schwere der beobachteten Nebenwirkung abhängt.

Bei einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration um das 3-fache und einer Erhöhung der Aktivität der Transaminasen der Leber, die 5-mal höher ist als die obere Grenze der Norm (VGN), wird die Behandlung vorübergehend ausgesetzt, bis die Bilirubinkonzentration auf weniger als 1,5 reduziert ist x VGN und die Aktivität von "Leber" Transaminasen ist auf weniger als 2,5 x VGN reduziert.

Die Therapie wird mit einer reduzierten Tagesdosis wieder aufgenommen: bei Erwachsenen wird die Dosis von 400 mg auf 300 mg pro Tag oder von 600 mg auf 400 mg pro Tag oder von 800 mg auf 600 mg pro Tag reduziert; bei Kindern - ab 340 mg / m² bis zu 260 mg / m² pro Tag.

Korrektur des Dosierungsschemas mit der Entwicklung schwerer Nebenwirkungen aus dem hämatopoetischen System (schwere Thrombozytopenie), Neutropenie schwerer Schwere)

Bei Neutropenie und Thrombozytopenie ist je nach Schweregrad dieser unerwünschten Ereignisse eine vorübergehende Abschaffung von Imatinib oder eine Verringerung seiner Dosis erforderlich.

Bei systemischer Mastozytose (CM), HES / HAL, verursacht durch abnormale FIP1L1-PDGFR Alfa-Tyrosinkinase (die anfängliche Tagesdosis beträgt 100 mg), im Falle einer Abnahme der absoluten Anzahl von Neutrophilen (ACN) <1x10⁹/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten <50x10⁹/ l:

- Die Behandlung wird abgebrochen, bis die ACN wiederhergestellt ist ≥ 1,5x10% und Thrombozytenzahl ≥75x10%;

- Fortsetzen der Behandlung in einer Dosis, die vor der Unterbrechung der Therapie verwendet wurde.

Mit CML in der chronischen Phase bei erwachsenen Patienten und Kindern, MDS / MPD, CM und HES / HAL das erwachsene Patienten (Anfangsdosis das Erwachsene 400 mg, das Kinder - 340 mg / m²), im Falle einer Abnahme von DCA <1x10⁹/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten <50x10⁹/ l:

- Die Behandlung wird abgebrochen, bis die ACN ≥ 1,5 x 10 wiederhergestellt ist⁹/ l und die Anzahl der Thrombozyten ≥75x10⁹/ l;

- Fortsetzen der Behandlung in einer Dosis, die vor der Unterbrechung der Therapie verwendet wurde.

Im Falle einer wiederholten Abnahme von ACN <1x10⁹/ l und / oder Thrombozytenzahl <50x10⁹/ l:

- Die Behandlung wird abgebrochen, bis die ACN wiederhergestellt ist ≥ 1,5x10⁹/ l und Thrombozyten ≥75x10⁹/ l;

- Fortsetzung der Behandlung bei Erwachsenen in einer Dosis von 300 mg und bei Kindern - 260 mg / m².

Mit CML in der Phase der Beschleunigung und herrischen Krise das erwachsene Patienten und Kinder, Ph+ ALLE das erwachsene Patienten (Anfangsdosis das erwachsene Patienten 600 mg, das Kinder - 340 mg / m²) im Falle einer Abnahme von DCA <0,5x10⁹/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten <10x10⁹/ l:

- um festzustellen, ob Zytopenie eine Folge von Leukämie ist (Knochenmarkuntersuchung);

- Wenn Zytopenie nicht mit Leukämie assoziiert ist, reduzieren Sie die Dosis bei erwachsenen Patienten auf 400 mg pro Tag, bei Kindern - bis zu 260 mg / m² pro Tag;

- Wenn die Zytopenie für 2 Wochen anhält, reduzieren Sie die Dosis bei erwachsenen Patienten auf 300 mg pro Tag, bei Kindern bis zu 200 mg / m² pro Tag;

- Wenn die Zytopenie für 4 Wochen andauert und ihre Assoziation mit Leukämie nicht bestätigt ist, brechen Sie ab Imatinib bis die absolute Anzahl der Neutrophilen ≥1x10 wird⁹/ l und Thrombozyten ≥ 20x10⁹/ l; dann setzen Sie die Behandlung mit Imatinib in einer Dosis von 300 mg (bei Kindern - 200 mg / m²).

Bei inoperablem rezidivierendem und / oder metastasiertem HDVS bei Erwachsenen (Tagesdosis von 800 mg) bei einer Abnahme der ACN <1x10⁹/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten <50x10⁹/ l:

- Die Behandlung wird vor der ACN-Erholung ≥ 1,5 abgebrochenx10⁹/ l und die Anzahl der Thrombozyten ≥75x10⁹/ l;

- Fortsetzen der Behandlung in einer Dosis von 600 mg pro Tag.

Bei wiederholter Abnahme der ACN weniger als 1x10⁹/ l und / oder Thrombozytenzahl <50x10⁹/ l:

- Die Behandlung wird abgebrochen, bis die ACN ≥ 1,5 x 10 wiederhergestellt ist⁹/ l und die Anzahl der Thrombozyten ≥75x10⁹/ l

- Sie setzen die Behandlung mit einer reduzierten Dosis von 400 mg pro Tag fort.

Nebenwirkungen:

Im fortgeschrittenen Stadium von malignen Erkrankungen, die Bewertung von unerwünschten Reaktionen (HP) Imatinib ist aufgrund einer Reihe von Symptomen, die mit multiplen Begleiterkrankungen, deren Progression und der Einnahme verschiedener Medikamente verbunden sind, schwierig.

Mit verlängerter täglicher Einnahme bei Erwachsenen und Kindern mit CML Imatinib im Allgemeinen ist gut verträglich. Die meisten HP waren mild oder moderat. HP waren bei fast allen Patienten ähnlich Imatinib für verschiedene Indikationen. Die häufigsten HP (> 10%) im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments waren Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen, Dyspepsie, Schwellung, Gewichtszunahme, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Schwäche, Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe, Hautausschlag. Gesamtfrequenz HP verschiedene Schweregrade (mit Ausnahme von Ödemen) und die Inzidenz von schweren HP waren ähnlich bei Patienten, die eine Dosis von 400 mg und 800 mg pro Tag einnahmen. In klinischen Studien wurde die häufigste Schwellung bei Patienten mit malignen gastrointestinalen Stromatumoren beobachtet, die das Medikament in einer Dosis von 800 mg pro Tag erhielten.

Myelosuppression, AE des Gastrointestinaltraktes (GIT), Ödeme und Hautausschlag treten auf, wenn Imatinib sowohl bei CML als auch bei malignen Stromatumoren des Gastrointestinaltraktes eingesetzt wird. Bei Patienten mit CML kommt es häufiger zur Myelosuppression, und bei Patienten mit malignen Stromatumoren des Gastrointestinaltraktes treten häufig gastrointestinale und intrakutane Blutungen auf. Weitere Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes, wie gastrointestinale Obstruktion, Perforation und Ulzeration der Schleimhaut, treten vermehrt auf oft mit Stromatumoren des Magen-Darm-Traktes.

Andere schwerwiegende Nebenwirkungen mit Imatinib sind Hepatotoxizität, akutes Nierenversagen, Hypophosphatämie, Erkrankungen des Atmungssystems, Tumorlyse-Syndrom und Wachstumsverzögerung bei Kindern.

Kombinierte Nebenwirkungen, wie Pleuraerguss, Aszites, Lungenödem und eine schnelle Zunahme des Körpergewichts mit oder ohne periphere Ödeme, können als "Flüssigkeitsretention" bezeichnet werden und in einigen Fällen schwerwiegende (einschließlich lebensbedrohliche) Ausmaße erreichen.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird nach den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation eingestuft: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis <1/10), selten (> 1/1000 bis <1/100) ), selten (≥ 1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000), die Häufigkeit ist nicht bekannt (zur Prävalenz von Nebenwirkungen liegen derzeit keine Daten vor).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: selten - Herpes einfach, Herpes Zoster, Nasopharyngitis, Lungenentzündung¹Sinusitis, Entzündung des Unterhautgewebes, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe, Harnwegsinfektionen, Gastroenteritis, Sepsis; selten - Mykose.

Benigne, maligne und nicht näher bezeichnete Neoplasien (einschließlich Polypen und Zysten): selten - Tumorlyse-Syndrom.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: sehr oft - Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie; oft - Panzytopenie, febrile Neutropenie; selten - Thrombozythämie, Lymphopenie, Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, Eosinophilie, Lymphadenopathie; selten - hämolytische Anämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Anorexie; selten - Hypokaliämie, Zunahme oder Abnahme des Appetits, Hypophosphatämie, Dehydrierung, Hyperurikämie, Gicht, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie; selten - Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie.

Störungen der Psyche: oft - Schlaflosigkeit; selten - Depression, Angst, verminderte Libido; selten Verwirrung.

Störungen aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen²; oft - Schwindel, Parästhesien, eine Verletzung von Geschmackserlebnissen, Hypästhesie; selten - Migräne, Schläfrigkeit, Ohnmacht, periphere Neuropathie, Gedächtnisstörungen, Ischias, Restless-Legs-Syndrom, Tremor, hämorrhagischer Schlaganfall; selten - erhöhter intrakranieller Druck, Krämpfe, Optikusneuritis.

Störungen seitens des Sehorgans: häufig - Schwellung der Augenlider, vermehrtes Reißen, Bindehautblutung, Bindehautentzündung, trockenes Augensyndrom, verschwommenes Sehen; selten - Augenreizung, Augenschmerzen, orbitales Ödem, sklerale Blutung, Netzhautblutung, Blepharitis, Makulaödem; selten - Katarakt, Ödem des Sehnervs, Glaukom.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten - Schwindel, Lärm in den Ohren, Hörverlust.

Herzkrankheit: selten - Gefühl von Herzklopfen, chronisch³Herzversagen, Lungenödem, Tachykardie; selten - Arrhythmie, Vorhofflimmern, plötzlicher Herzstillstand, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Perikarderguss, erhöhter Blutdruck.

Gefäßerkrankungen: oft - "Gezeiten"⁴Blutung⁴; selten - Hämatom, Subduralhämatom, kalte Extremitäten, Senkung des arteriellen Blutdrucks, Raynaud-Syndrom.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Nasenbluten, Atemnot, Husten; selten - Pleuraerguss⁵Schmerzen im Rachen oder Kehlkopf, Pharyngitis; selten - Pleuraschmerzen, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie, Lungenblutung.

Störungen aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Bauchschmerzen⁶; oft - Blähungen, Blähungen, Verstopfung, gastroösophagealen Reflux, trockener Mund, Gastritis; selten - Stomatitis, Ulzeration der Mundschleimhaut, gastrointestinale Blutung⁷Aufstoßen, Melena, Ösophagitis, Aszites, Magengeschwür, Erbrechen von Blut, Dysphagie, Pankreatitis; selten - Kolitis, paralytisch / Obturation Darmverschluss, Entzündung des Darms.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: sehr oft - erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen; selten - Hyperbilirubinämie, Hepatitis, Gelbsucht; selten - Leberversagen⁹; Nekrose der Leber⁹.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Periorbitalödem, Dermatitis, Ekzem, Hautausschlag; oft - Schwellungen im Gesicht, juckende Haut, trockene Haut, Erythem, Alopezie, Nachtschweiß, Lichtempfindlichkeitsreaktionen; selten - pustulöser Ausschlag, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria, Ekchymose, Prädisposition für die Bildung von Hämatomen, Hypotrichose, Hyperpigmentierung / Hypopigmentierung der Haut, exfoliative Dermatitis, Nagelschäden, Follikulitis, Petechien, Psoriasis, Purpura, bullöser Hautausschlag; selten akute febrile neutrophile Dermatosen (Sweet-Syndrom), Farbveränderungen der Nägel, Angioödem, Erythema multiforme, leukozytoklastische Vaskulitis, vesikulärer Ausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, akutes generalisiertes pustulöses Exanthem.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft - Muskelkrämpfe und Krämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen (einschließlich Myalgie, Arthralgie, Knochenschmerzen)⁸; oft Schwellungen der Gelenke; selten - Steifigkeit der Muskeln und Gelenke; selten - Muskelschwäche, Arthritis; Frequenz ist unbekannt - Wachstumsverzögerung bei Kindern.

Störungen der Nieren und der Harnwege: selten - Schmerzen in der Niere, Hämaturie, akutes Nierenversagen, häufiges Wasserlassen.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen: selten - Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, sexuelle Dysfunktion, Schmerzen in den Brustwarzen, Vergrößerung der Brustdrüsen, Schwellung des Hodensacks.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: sehr oft - Flüssigkeitsretention und Schwellung, erhöhte Müdigkeit, Gewichtszunahme; oft - Schwäche, Fieber, Anasarca, Schüttelfrost, Zittern, Gewichtsverlust; selten - Brustschmerzen, allgemeines Unwohlsein.

Labor- und Instrumentenforschung: selten - Erhöhung der Konzentrationen von Kreatinin und Aktivität der alkalischen Phosphatase (FA), Kreatinphosphokinase (CK), Lactatdehydrogenase; selten - erhöhte Aktivität von Amylase im Blutplasma.

1 - Pneumonie wurde am häufigsten bei Patienten mit CML in der Phase der Beschleunigung, Blastenkrise und mit inoperablen und / oder metastasierenden malignen gastrointestinalen Stromatumoren des Magen-Darm-Trakt beobachtet.

2 - Kopfschmerzen wurden am häufigsten bei Patienten mit inoperablen und / oder metastasierten gastrointestinalen Tumoren beobachtet.

3 - Unerwünschte Herzereignisse, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz, waren häufiger bei Patienten mit CML in der Beschleunigungsphase und mit Blastenkrise im Vergleich zu Patienten mit CML in der chronischen Phase (Dauer des Follow-up ist 1 Jahr).

4 - "Gezeiten" wurden am häufigsten bei Patienten mit inoperablen und / oder metastasierten gastrointestinalen Tumoren beobachtet; Blutungen (Hämatome, Blutungen) wurden am häufigsten bei Patienten mit CML in der Phase der Beschleunigung, Blastenkrise und mit inoperablen und / oder metastasierten gastrointestinalen Tumoren beobachtet.

5 Pleuraerguss wurde häufiger bei Patienten mit CML in der beschleunigten Phase und mit einer Blastenkrise im Vergleich zu CML in der chronischen Phase beobachtet (Dauer der Nachbeobachtung beträgt 1 Jahr).

6/7 - Bauchschmerzen und gastrointestinale Blutungen wurden am häufigsten bei Patienten mit inoperablen und / oder metastasierten gastrointestinalen Tumoren beobachtet.

8 Muskuloskeletaler Schmerz (einschließlich Myalgie, Arthralgie, Knochenschmerzen) wurde häufiger bei Patienten mit CML im Vergleich zu Patienten mit inoperablen und / oder metastasierenden malignen Tumoren des Gastrointestinaltrakts beobachtet.

9 - Einzelfälle von Leberinsuffizienz und Lebernekrose wurden berichtet.

Bei Verwendung von Imatinib in der klinischen Praxissowie in weiteren klinischen Studien wurden die folgenden Nebenwirkungen in Organen und Systemen aufgeführt, wobei die Häufigkeit ihres Auftretens angegeben wurde: Sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1 / 10), selten (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10.000, <1/1000), sehr selten (<1/10 000), einschließlich einzelner Nachrichten. Die Beziehung zwischen Drogenkonsum und diesen Nebenwirkungen wurde nicht nachgewiesen (die Größe der Patientenpopulation ist unbekannt).

Störungen aus dem Nervensystem: selten - Ödem des Gehirns.

Sehstörungen: selten - Glaskörperblutung.

Herzkrankheit: selten - Perikarditis, Herztamponade, sehr selten - anaphylaktischer Schock.

Gefäßerkrankungen: selten - Thrombose / Embolie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: selten akutes Lungenversagen¹, interstitielle Pneumonie.

Störungen aus dem Verdauungssystem: selten paralytisch / Obturation Darmverschluss, Blutungen aus dem Tumor des Magen-Darm-Trakt, Nekrose des Tumors des Gastrointestinaltrakts, Perforation des Gastrointestinaltraktes²; selten - Divertikulitis, vaskuläre Ektasie des Antrum des Magens (GAB-Syndrom).

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: selten - palmar-plantare Erythrodysästhesie; selten - lichenoide Keratose, rote flache Flechte; sehr selten - toxische epidermale Nekrolyse; Häufigkeit unbekannt - Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID).

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: selten - avaskuläre Nekrose / Nekrose des Femurkopfes, Rhabdomyolyse / Myopathie.

¹-individuelle Berichte über die Entwicklung von schwerer akuter respiratorischer Insuffizienz mit tödlichem Ausgang bei Patienten mit schweren Infektionskrankheiten, schwerer Neutropenie und anderen schweren Begleiterkrankungen;

²- Es gibt Berichte über Fälle von Entwicklung von Perforationen des Magen-Darm-Traktes mit einem tödlichen Ausgang.

Beschreibung einzelner unerwünschter Arzneimittelreaktionen

Hemmung der Hämatopoese

Die Häufigkeit der Unterdrückung der Hämatopoese und der Grad ihrer Expression waren am höchsten, wenn das Arzneimittel in hohen Dosen verwendet wurde und anscheinend vom Stadium der CML abhing. Im Allgemeinen war die Unterdrückung der Hämatopoese gegenüber Imatinib bei Patienten mit CML reversibel und erforderte in den meisten Fällen nicht, dass das Arzneimittel zurückgezogen oder seine Dosis reduziert wurde. Der Entzug des Medikaments war in einer kleinen Anzahl von Fällen erforderlich. Es wurden auch Phänomene wie Panzytopenie, Lymphopenie und Unterdrückung der Hämatopoese beobachtet.

Blutung / Blutung

Die häufigsten klinisch signifikanten Blutungen waren Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt. Am häufigsten traten sie bei Patienten mit fortgeschrittenem Stadium der CML und bei Patienten mit malignen Stromatumoren des Gastrointestinaltrakts auf, bei denen es sich um eine Folge der Grunderkrankung (Blutung aus dem Tumor aufgrund von Tumornekrose) handeln kann.

In der Zeit nach der Markteinführung wurden separate Berichte über Fälle von vaskulärer Ektasie des Antrummagens (GAB-Syndrom)

Bei Patienten mit CML, bei denen vor der Behandlung eine Hämatopoese unterdrückt wurde, werden während der Behandlung häufig Blutungen im Zentralnervensystem oder Magen-Darm-Trakt beobachtet. Es wurde festgestellt, dass Patienten mit Leukämie mit akuter Entwicklung der Krankheit oft Blutungen / Blutungen aufgrund von Thrombozytopenie oder Thrombozytopathie haben.

Schwellung und Flüssigkeitsretention

Ödem ist eine häufige Nebenwirkung von Imatinib. Die Inzidenz von Ödemen bei Patienten, die Imatinib für alle Indikationen, ist mehr als 50%. Die Häufigkeit und Schwere des Ödems hängt von der Dosis ab und korreliert offensichtlich mit der Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma. Meistens gibt es periorbitale Ödeme, mit etwas geringerer Frequenz - Schwellung der unteren Extremitäten. Eine spezifische Behandlung ist normalerweise nicht erforderlich. Kombinierte Nebenwirkungen, wie Pleuraerguss, Aszites, Lungenödem und eine schnelle Zunahme des Körpergewichts mit oder ohne periphere Ödeme, können als "Flüssigkeitsretention" bezeichnet werden und in einigen Fällen schwerwiegende (einschließlich lebensbedrohliche) Ausmaße erreichen.

Bei Patienten mit Ödemen und Flüssigkeitsretention ist Herzinsuffizienz selten. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Stadium der CML war die Inzidenz von Herzinsuffizienz höher als bei Patienten anderer Kategorien, was durch ihren geschwächten Zustand als Ganzes erklärt werden kann. Der gleiche Trend wurde in Bezug auf Nierenversagen bei Patienten mit Ödemen und Flüssigkeitsretention beobachtet. Die meisten Patienten mit Ödemen und Flüssigkeitsretention waren älter (über 65 Jahre).

Ausschlag und schwere Haut unerwünschte Reaktionen

Bei einer Reihe von Patienten, die erhalten haben ImatinibEs gab generalisierten erythematösen, fleckig-papulösen und juckenden Hautausschlag, die unabhängig voneinander trotz fortgesetzter Behandlung mit dem Medikament gelöst werden konnten. Einige Patienten hatten Juckreiz, nicht von einem Ausschlag begleitet; in einer Reihe von Fällen war Erythrodermie. Bei etwa einem Drittel aller Patienten wurde ein Hautausschlag festgestellt Imatinib für alle Indikationen. Häufig ist der Hautausschlag von Juckreiz begleitet und manifestiert sich in der Regel in Form von erythematösen, fleckig-papulösen oder exfoliativen Läsionen am Unterarm, Rumpf oder Gesicht oder in Form von generalisiertem Hautausschlag mit systemischen Manifestationen. Obwohl der Hautausschlag in den meisten Fällen mild ist und ohne Behandlung abbricht, in schwereren Fällen (z. B. mit Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme oder Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID)) kann eine vorübergehende oder vollständige Rücknahme des Arzneimittels erfordern.In der Regel nimmt die Schwere des Hautausschlags nach der Ernennung von Antihistaminika und Glukokortikosteroiden (GCS) für die topische Anwendung. In einigen Fällen ist es erforderlich, GCS-Medikamente zur systemischen Anwendung zu verwenden.

Hepatotoxizität

Das Medikament kann eine toxische Wirkung auf die Leber haben. Störungen der biochemischen Indikatoren der Leberfunktion besteht in der Regel in einer leichten Erhöhung der Aktivität der Aminotransferasen und einer Erhöhung der Serum-Bilirubin-Konzentration. Die toxische Wirkung auf die Leber manifestiert sich gewöhnlich in den ersten zwei Monaten der Behandlung, aber in einigen Fällen manifestierte sie sich 6-12 Monate nach Beginn der Behandlung. In der Regel, nach der Aufhebung des Präparates, werden die biochemischen Parameter der Leberfunktion im Laufe von 1-4 Wochen normalisiert. Es gab Fälle von zytolytischer und cholestatischer Hepatitis und Leberversagen, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.

Obstruktion, Perforation oder Geschwür des Magens oder Darms

Ein kleiner Anteil der Patienten, die erhalten haben ImatinibEs wurde eine Ulzeration des Gastrointestinaltraktes festgestellt, die in einigen Fällen eine Folge der lokalen Reizwirkung von Imatinib sein kann. Hämorrhagische Nekrose des Tumors sowie Obstruktion und Perforation des Gastrointestinaltraktes wurden am häufigsten bei Patienten mit malignen Stromatumoren des Gastrointestinaltraktes beobachtet. Im Falle von metastatischen malignen Stromatumoren des Gastrointestinaltraktes kann eine Nekrose des Tumors vor dem Hintergrund einer Tumorantwort auftreten, die in seltenen Fällen zu einer Perforation führt. Gastrointestinale Obstruktionen treten am häufigsten bei Patienten mit malignen gastrointestinalen Stromatumoren auf, deren Ursache Metastasen oder Adhäsionen sein können, die aus früheren Operationen am Gastrointestinaltrakt resultieren (im Falle der Verwendung des Arzneimittels als adjuvante Therapie).

Schwere unerwünschte Ereignisse seitens der Atemwege

Schwere (manchmal tödliche) Nebenwirkungen wurden gegenüber Imatinib beobachtet, nämlich akutes Lungenversagen, pulmonale Hypertonie, interstitielle Lungenerkrankung und Lungenfibrose. Die gleichzeitige Pathologie des Herz-Kreislauf- oder Atmungssystems kann die Schwere der UE verschlimmern.

Wenn eine der im Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder der Patient andere Nebenwirkungen bemerkt, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, sollten Sie den Arzt benachrichtigen.

Überdosis:

In der klinischen Praxis gab es Fälle von Überdosierung mit Imatinib. Im Allgemeinen war das Ergebnis der Überdosierung günstig (es gab eine Verbesserung des Zustandes der Patienten). Gegenmittel zu Imatinib ist unbekannt. Im Falle einer Überdosierung wird eine ärztliche Überwachung und symptomatische Therapie empfohlen.

Überdosierung bei Erwachsenen

Bei Einnahme von Imatinib 1200-1600 mg für 1-10 Tage (bei einem Patienten mit CML in der Blastenkrisephase), Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag, Erythem, Ödem, Schwellungen im Gesicht meist, erhöhte Müdigkeit, Muskelkrämpfe, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, verminderter Appetit. Wenn Imatinib in einer Dosis von 1800 bis 3200 mg (die höchste Dosis war 3200 mg pro Tag für 6 Tage) genommen wurde, wurden Schwäche, Myalgie, Magen-Darm-Schmerzen, erhöhte Serumaktivität von CKK und Bilirubin-Konzentration festgestellt. Wenn Imatinib bei a verwendet wurde Dosis von 6400 mg, der Patient entwickelte Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Fieber, Gesichtsödem, eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen und eine Erhöhung der Aktivität der "Leber" Transaminasen. Bei der Einnahme von Imatinib in einer Dosis von 8-10 g wurden einmal Erbrechen und gastrointestinale Schmerzen festgestellt.

Überdosierung bei Kindern und Jugendlichen

Bei Einnahme von Imatinib in einer Dosis von 400 mg kam es bei einem 3-jährigen Kind zu Erbrechen, Durchfall und Anorexie. Im anderen Fall, wenn Imatinib in einer Dosis von 980 mg eingenommen wurde, wurden einmal im Alter von 3 Jahren bei einem Kind eine Diarrhoe und eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten im Blut beobachtet.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Imatinib mit Isozym-Hemmstoffen CYP3EINB. Cytochrom P450, Protease-Inhibitoren (Indinavir, Lopinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Nelfinavir, Boceprevir), Antimykotika der Azolgruppe (Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol), einige Antibiotika-Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin), verlangsamt möglicherweise den Metabolismus von Imatinib und erhöht seine Konzentration im Blutplasma. Vorsicht ist geboten, wenn gleichzeitig mit Isozym-Inhibitor-Präparaten gearbeitet wird CYP3EIN4.

Im Gegenteil, die gleichzeitige Verwendung von Medikamenten, die Induktoren von Isoenzym sind CYP3EIN4 (z.B. Rifampicin, Dexamethason, Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert, Antiepileptika: CarbamazepinOxcarbamazepin, Phenytoin, PhenobarbitalPhosphenytoin, Primidon) kann zu einer Beschleunigung des Metabolismus von Imatinib und infolgedessen zu einer Abnahme seiner Konzentration im Blutplasma und zu einer Ineffizienz der Therapie führen. Die gleichzeitige Anwendung von Imatinib und starken Isoenzyminduktoren sollte vermieden werden CYP3EIN4.

Wenn es gleichzeitig mit Simvastatin verwendet wird, gibt es einen Anstieg VON_max und AUC Simvastatin in 2 bzw. 3,5-mal, was eine Folge der Hemmung ist CYP3EIN4 Imatinib. Bei Verwendung von Imatinib und Präparaten, die Substrate des Isoenzyms sind, ist Vorsicht geboten CYP3EIN4 und mit einem engen Bereich der therapeutischen Konzentration (z. B. CiclosporinPimozid, Tacrolimus, SirolimusErgotamin, FentanylTerfenadin, Bortezomib, Docetaxel, Chinidin).

Imatinib kann die Serumkonzentrationen anderer Arzneimittel, die durch das Isoenzym metabolisiert werden, erhöhen CYP3EIN4 (Triazolobenzodiazepine, Dihydropyridin, Blocker von "langsamen" Calciumkanälen, die meisten Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Statine).

Imatinib hemmt auch Isoenzyme CYP2C9 und CYP2C19 im vitro.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Imatinib mit Warfarin erhöhte sich die Prothrombinzeit.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Cumarinderivaten ist eine kurzzeitige Überwachung der Prothrombinzeit zu Beginn und am Ende der Therapie sowie eine Änderung des Imatinib-Dosierungsregimes erforderlich.

Alternativ sollte die Verwendung von Heparinderivaten mit niedrigem Molekulargewicht in Betracht gezogen werden.

Die Frage der Wechselwirkung zwischen Imatinib und Chemotherapie Drogen bei Patienten mit Ph+ ALLE. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Imatinib und Chemotherapeutika in Verbindung mit einer möglichen Erhöhung des Risikos für die Entwicklung medizinischer Komplikationen wie Hepatotoxizität, Myelosuppression usw.

Bei einer Kombination von Imatinib mit Chemotherapeutika in hohen Dosen ist es möglich, eine vorübergehende Lebertoxizität in Form einer Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen und Hyperbilirubinämie zu entwickeln.

Bei einer Kombination von Imatinib und Chemotherapien, die möglicherweise Leberfunktionsstörungen verursachen können, sollte eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion vorgesehen werden.

Im vitro Imatinib hemmt das Isoenzym CYP2D6 in den gleichen Konzentrationen, in denen es hemmt CYP3EIN4.

Wenn Imatinib in einer Dosis von 400 mg 2 mal täglich zusammen mit Metoprolol, einem Isoenzym-Substrat, angewendet wird CYP2D6, gibt es eine moderate Verlangsamung des Metoprolol-Metabolismus, begleitet von einem Anstieg VON_maxund AUC ungefähr 21%. Angesichts der moderaten Zunahme der Wirkungen von Medikamenten, die Substrate des Isoenzyms sind CYP2D6 (zum Beispiel Metoprolol), wenn sie gleichzeitig mit Imatinib verwendet werden, besteht keine Notwendigkeit, das Dosierungsschema zu ändern.

Im vitro Imatinib hemmt die O-Glucuronisierung von Paracetamol, und daher sollte bei der Anwendung von Imatinib mit Paracetamol Vorsicht geübt werden (insbesondere bei Anwendung hoher Paracetamol-Dosen).

Bei Patienten, die nach einer Thyreoidektomie eine Hormonersatztherapie mit Levothyroxin-Natrium erhalten, ist es möglich, ihre Konzentration im Blutplasma bei gleichzeitiger Anwendung mit Imatinib zu reduzieren.

Es gab Berichte über die Entwicklung von Leberschäden bei gleichzeitiger Verwendung von Imatinib und Asparaginase.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Imatinib sollte nur unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. Er hat Erfahrung mit Antitumor-Medikamenten.

Vermeiden Sie bei der Einnahme von Imatinib den Kontakt mit Haut und Augen und atmen Sie das Pulver ein.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Imatinib bei Kindern mit CML jünger als 2 Jahre ist noch nicht erwiesen. Die Erfahrung der Verwendung des Arzneimittels für andere Indikationen ist bei Patienten unter 18 Jahren begrenzt. Langzeiteffekte einer verlängerten Imatinib-Exposition bei Kindern sind nicht bekannt. Da es jedoch Berichte über Wachstumsverzögerungen gibt, wird eine sorgfältige Wachstumskontrolle bei Kindern empfohlen Imatinib.

Bei der Anwendung von Imatinib, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen, wird empfohlen, regelmäßige klinische Studien des peripheren Blutes und der Leberfunktion (Aktivität der Transaminasen der Leber, der alkalischen Phosphatase und der Bilirubinkonzentration) durchzuführen.

Es sollte darauf geachtet werden, Patienten mit Herzerkrankungen zu überwachen.

Aufgrund der Tatsache, dass bei der Anwendung von Imatinib in 1-2% der Fälle eine ausgeprägte Flüssigkeitsretention auftritt, wird empfohlen, das Gewicht des Patienten regelmäßig zu überwachen. Im Falle eines schnellen, unerwarteten Anstiegs des Körpergewichts sollte der Patient untersucht und, falls erforderlich, die Therapie mit Imatinib vorübergehend abgebrochen und / oder Diuretika verschrieben werden. Die höchste Häufigkeit der Flüssigkeitsretention wird bei älteren Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen beobachtet.

In einigen Fällen kann eine schwere Flüssigkeitsretention einen schweren Verlauf mit tödlichem Ausgang haben. Es gibt einen Bericht über den Tod eines Patienten mit einer Blastenkrise und einem Komplex von Symptomen: Pleuraerguss, chronische Herzinsuffizienz und Niereninsuffizienz.

Bei der Verabreichung des Arzneimittels sollten Patienten mit Lebererkrankungen regelmäßig einen klinischen Bluttest durchführen und die Aktivität von "Leber" -Enzymen bestimmen. Da bei Patienten, die sich einer Thyreoidektomie unterziehen und eine Ersatztherapie mit Levothyroxin-Natrium erhalten, von der Entwicklung einer Hypothyreose vor dem Hintergrund von Imatinib berichtet wird, ist es notwendig, bei dieser Patientengruppe regelmäßig die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) zu bestimmen.

Bei Patienten mit dem Syndrom der Hypereosinophilie und der eosinophilen Infiltration des Myokards wurden zu Beginn der Imatinib-Therapie einzelne Fälle von kardiogenem Schock / linksventrikulärem Versagen (verbunden mit Degranulation von Eosinophilen) beobachtet. Diese unerwünschten Erscheinungen hören nach Zugabe von systemischen Glukokortikosteroiden (GCS) zur Therapie auf, wobei Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Blutzirkulation und vorübergehende Aufhebung von Imatinib ergriffen werden.

Bei Patienten mit MDS / MPD und hohen Spiegeln von Eosinophilen sollte eine Elektrokardiographie durchgeführt und die Konzentration von kardiospezifischem Troponin im Serum bestimmt werden. Wenn zu Beginn der Therapie Anomalien festgestellt werden, sollte die Möglichkeit der prophylaktischen Anwendung von GCS (1-2 mg / kg) für 1-2 Wochen gleichzeitig mit Imatinib erwogen werden.

Bei Patienten mit inoperablen und / oder metastasierenden malignen gastrointestinalen Stromatumoren in klinischen Studien wurden in 12,9% der Fälle 3 Blutungsphasen unterschiedlicher Lokalisation festgestellt; In Studien mit 2 Phasen wurde bei 8 Patienten (5,4%) eine gastrointestinale Blutung beobachtet, bei 4 Patienten (2,7%) eine Blutung aus Tumorstellen.

Blutungen wurden sowohl von den Organen der Bauchhöhle als auch von der Leber beobachtet, abhängig von der Lokalisation der Tumorherde.

In der Zeit nach der Markteinführung wurden separate Berichte über Fälle von vaskulärer Ektasie des Antrummagens (GAB(Syndrom), eine seltene Ursache von Magen-Darm-Blutungen, bei Patienten mit CML und ALL und anderen Krankheiten registriert.

Bei Patienten mit metastasierten malignen gastrointestinalen Stromatumoren (Bauchschmerzen, gastrointestinale Blutungen, Obstipation etc.) ist es notwendig, den Zustand des Gastrointestinaltraktes zu Beginn und während der Therapie mit Imatinib zu überwachen. Berücksichtigen Sie bei Bedarf die Möglichkeit, die Therapie mit dem Arzneimittel rückgängig zu machen.

Während der Behandlung mit Imatinib und mindestens 3 Monate nach der Anwendung sollte der Patient zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Eine deutliche Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen oder Bilirubinkonzentrationen wurde bei weniger als 3% der Patienten mit CML festgestellt und wurde üblicherweise durch eine Verringerung der Dosis des Medikaments oder eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung (die durchschnittliche Dauer der Behandlung) gesteuert Episoden waren ungefähr 1 Woche).

Aufgrund des Risikos der Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms sollte Imatinib bei klinisch ausgeprägter Dehydration und erhöhten Harnsäurekonzentrationen bei Patienten gegebenenfalls korrigiert werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige unerwünschte Arzneimittelwirkungen wie Schwindel und verschwommenes Sehen können sich negativ auf die Fähigkeit auswirken, Fahrzeuge zu lenken und potenziell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 100 mg, 200 mg, 400 mg.

Verpackung:

Dosierung von 100 mg: Für 10 Kapseln in PVC / PE / PVDC / Aluminium Blister.

Für 3, 6 oder 12 Blister werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Dosierung von 200 mg: Für 10 Kapseln in PVC / PE / PVDC / Aluminium Blister.

Mit 3, 6, 9 oder 12 Blisterpackungen werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Dosierung von 400 mg: Für 10 Kapseln in PVC / PE / PVDC / Aluminium Blister.

Für 1, 3, 6, 9 oder 12 Blasen zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003612

Datum der Registrierung:12.05.2016 / 19.12.2016

Haltbarkeitsdatum:12.05.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:SIGARDIS ENG, LLCSIGARDIS ENG, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

ADIPHARM, EAD Bulgarien

Darstellung: & nbsp;Sigardis Rus, Offene GesellschaftSigardis Rus, Offene Gesellschaft

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;08.11.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Imatinib-Segardis (Imatinib)