Mepenem - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Meropenem ist ein Antibiotikum aus der Carbapenem-Gruppe für die parenterale Anwendung, es hat bakterizide Wirkung. Es interagiert mit rezeptorspezifischen Penicillin-bindenden Proteinen auf der Oberfläche der Cytoplasmamembran, inhibiert die Synthese der Peptidoglykanschicht der Zellwand, unterdrückt die Transpeptidase, fördert die Freisetzung von autolytischen Enzymen der Zellwand, die schließlich seine Schädigung verursacht und Tod von Bakterien. Resistent gegen die Wirkung von Dehydropeptidase-1, dringt es leicht in die bakterielle Zellwand ein, ist gegen die Wirkung der meisten Beta-Laktamasen resistent. Unter den bekannten Beta-Lactam-Antibiotika hat die höchste Aktivität gegen die meisten aeroben und anaeroben grampositiven und gramnegativen Mikroorganismen.

Aktiv in vitro und in vivo in einer Beziehung:

Gram-positive Aerobier: Enterococcus faecalis (ohne Vancomycin-resistente Stämme), Staphylococcus aureus (Methicillin-sensitiv); Staphylococcus spp. (Methicillin-sensitiv), inkl. Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes, Gruppe Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius).

Gram-negative Aerobier: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Gram-positive Anaerobier: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp., einschließlich Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptococcus magnus.

Gram-negative Anaerobier: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Mikroorganismen, für die das Problem der erworbenen Resistenz relevant ist:

GrampoloschAerobic: Enterococcus faecium.

Gram-negative Aerobier: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Mikroorganismen mit natürlicher Resistenz: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

Pharmakokinetik:

Bei einmaliger intravenöser (iv) Verabreichung innerhalb von 30 Minuten beträgt die maximale Konzentration (Cmax) von Meropenem im Plasma 23 μg / ml für eine Dosis von 500 mg und 49 μg / ml für eine Dosis von 1 g.Stam im Plasma nach 5 Minuten der Bolusinjektion beträgt 52 & mgr; g / ml für eine Dosis von 500 mg und 112 & mgr; g / ml für eine Dosis von 1 g.

Dringt gut in die meisten Gewebe und Körperflüssigkeiten ein, inkl. in der cerebrospinalen Flüssigkeit (CSF) von Patienten mit bakterieller Meningitis, die Konzentrationen erreichen, die über denen liegen, die zur Unterdrückung der meisten Bakterien erforderlich sind (bakterizide Konzentrationen werden 0,5-1,5 Stunden nach Beginn der Infusion erzeugt). In kleinen Mengen dringt in die Muttermilch ein.

Die Bindung an Plasmaproteine beträgt ungefähr 2%. Einem leichten Metabolismus in der Leber ausgesetzt mit der Bildung eines einzelnen inaktiven Metaboliten. Die Halbwertszeit (T_1/2) - 1 Stunde, bei Kindern unter 2 Jahren - 1,5-2,3 Stunden. Im Dosisbereich von 10-40 mg / kg bei Kindern wird eine lineare Abhängigkeit der pharmakokinetischen Parameter beobachtet. Nicht kumulieren.

Es wird über die Nieren ausgeschieden - 70% unverändert für 12 Stunden. Die Konzentration von Meropenem im Urin, die 10 ug / ml übersteigt, wird 5 Stunden nach der Verabreichung von 500 mg aufrechterhalten. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz korreliert die Clearance mit der Clearance Kreatinin (QA). Bei älteren Patienten korreliert eine Abnahme der Meropenem-Clearance mit einer altersbedingten Abnahme der QC. T_1/2- 1,5 h.Es ist in Hämodialyse.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen durch Meropenem-empfindliche Mikroorganismen (Monotherapie oder in Kombination mit anderen antimikrobiellen Wirkstoffen):

- Infektionen der unteren Atemwege (Lungenentzündung, einschließlich Krankenhauspneumonie);

- intraabdominale Infektionen (komplizierte Appendizitis, Peritonitis);

- Infektion des Harnsystems (Pyelonephritis, Pyelitis);

- Haut- und Weichteilinfektionen (einschließlich Erysipel, Impetigo, sekundär infizierte Dermatosen);

- bakterielle Meningitis;

- Sepsis;

Infektiös-entzündliche Erkrankungen der Beckenorgane (einschließlich Endometritis).

Empirische Behandlung (in Form einer Monotherapie oder Kombination mit antiviralen oder antimykotischen Arzneimitteln) bei Verdacht auf eine bakterielle Infektion bei erwachsenen Patienten mit febrilen Episoden gegen Neutropenie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Meropenem, andere Komponenten des Arzneimittels und andere Carbapeneme, schwere Überempfindlichkeit (anaphylaktische Reaktionen, schwere Hautreaktionen) gegen andere Beta-Lactam-Antibiotika (dh gegen Penicilline oder Cephalosporine); Kinderalter (bis 3 Monate).

Vorsichtig:

Bei gleichzeitiger Anwendung mit nephrotoxischen Arzneimitteln, Patienten mit Beschwerden aus dem Magen-Darm-Trakt, insbesondere mit Colitis.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit der Anwendung von Meropenem bei Frauen während der Schwangerschaft wurde nicht untersucht. Das Medikament sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen der Anwendung für die Mutter übersteigt das mögliche Risiko für den Fötus. In jedem Fall sollte das Medikament unter strenger medizinischer Überwachung verabreicht werden. Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sollten Sie entscheiden, ob Sie mit dem Stillen aufhören möchten.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenöser Bolus für mindestens 5 Minuten oder als intravenöse Infusion während 15-30 Protokoll.

Dosierung und Dauer der Therapie sollten in Abhängigkeit von der Art und Schwere der Infektion und dem Zustand des Patienten bestimmt werden.

Folgende Tagesdosen werden empfohlen:

Erwachsene

0,5 g intravenös alle 8 Stunden für Lungenentzündung, Infektionen des Harnsystems, infektiöse und entzündliche Erkrankungen der Beckenorgane, Infektionen der Haut und der Weichteile.

1 g intravenös alle 8 Stunden mit Krankenhauspneumonie, Peritonitis, Verdacht auf bakterielle Infektion bei Patienten mit Neutropenie und Sepsis.

Bei bakterieller Meningitis beträgt die empfohlene Dosis 2 g alle 8 Stunden.

Bei chronischer Niereninsuffizienz wird die Dosis in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance (CC) angepasst: für KK 26-50 ml / min - 0,5-1-2 g 2-mal täglich, 10-25 ml / min - 250-500- 1000 mg zweimal täglich, weniger als 10 ml / min - 250-500-1000 mg einmal täglich.

Meropenem wird über die Hämodialyse ausgeschieden. Wenn eine Langzeitbehandlung erforderlich ist, wird empfohlen, die Dosiseinheit (bestimmt in Abhängigkeit von Art und Schwere der Infektion) am Ende des Hämodialyseverfahrens einzuführen, um die effektive Plasmakonzentration wiederherzustellen. Gegenwärtig liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Meropenem bei Patienten mit Peritonealdialyse vor.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei älteren Patienten mit QC ist eine Dosisanpassung von mehr als 50 ml / min nicht erforderlich.

Kinder

Für Kinder im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren beträgt die empfohlene Dosis für die intravenöse Verabreichung 10-20 mg / kg Körpergewicht alle 8 Stunden, abhängig von der Art und Schwere der Infektion, der Empfindlichkeit des Erregers und dem Zustand des Patienten.Kinder mit ein Körpergewicht von mehr als 50 kg sollte Dosen für Erwachsene verwenden.

Bei Meningitis beträgt die empfohlene Dosis 40 mg / kg alle 8 Stunden.

Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung des Medikaments bei Kindern mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion.

Vorbereitung von Lösungen

Für intravenöse Bolusinjektionen Meropenem sollte mit sterilem Wasser zur Injektion verdünnt werden (10 ml pro 500 mg des Arzneimittels). Dies liefert eine Lösungskonzentration von 50 mg / ml.

Zur intravenösen Infusion Meropenem verdünnt mit einer kompatiblen Infusionsflüssigkeit (50 bis 200 ml).

Meropenem ist kompatibel mit folgenden Infusionsflüssigkeiten:

- 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid;

- 5% oder 10% Dextroselösung;

- 5% ige Dextroselösung mit 0,02% Natriumbicarbonat;

- 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid und 5% Dextrose;

- 5% eine Lösung von Dextrose mit 0,225% Natriumchloridlösung;

- 5% Dextroselösung mit 0,15% Kaliumchloridlösung;

- 2,5% ige und 10% ige Mannitollösung.

Meropenem sollte nicht mit Lösungen gemischt werden, die andere Arzneimittel enthalten. Für intravenöse Injektionen und Infusionen wird eine frisch zubereitete Lösung von Meropenem empfohlen.

Nebenwirkungen:

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen, alkalische Phosphatase, Lactat-Dehydrogenase, Hyperbilirubinämie, pseudomembranöse Kolitis.

Seitens des Hämatopoiesesystems: Thrombozytose, Eosinophilie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Parästhesien, Krämpfe.

Allergische Reaktionen: Juckreiz der Haut, Hautausschlag, Urtikaria, multiformes exsudatives Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, anaphylaktischer Schock.

Aus dem Harnsystem: Hyperkreatininämie, erhöhte Harnstoffkonzentration im Plasma.

Lokale Reaktionen: Entzündung, Thrombophlebitis, Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle.

Andere: positive direkte oder indirekte Coomb-Proben, Reduktion der partiellen Thromboplastinzeit, vaginale Candidiasis, Candidiasis der Mundschleimhaut.

Der kausale Zusammenhang mit der Anwendung meropenem ist nicht bestimmt: Verstopfung, cholestatische Hepatitis, Herzversagen, Herzstillstand, Tachykardie, Bradykardie, Herzinfarkt, verminderter oder erhöhter Blutdruck, Lungenembolie, Synkope, Halluzinationen, Depression, Angstzustände, erhöhte Erregbarkeit, Schlaflosigkeit, Dyspnoe.

Überdosis:

Eine versehentliche Überdosierung ist während der Behandlung möglich, besonders bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist es möglich, dosisabhängige Nebenwirkungen zu erhöhen.

Die Behandlung im Falle einer Überdosierung sollte symptomatisch sein. Wenn Hämodialyse auftritt, schnelle Eliminierung des Arzneimittels.

Interaktion:

Probenecid konkurriert mit Meropenem um aktive tubuläre Sekretion, hemmt die renale Ausscheidung und verursacht eine Erhöhung der Halbwertszeit und Konzentration von Meropenem im Plasma. Da die Wirksamkeit und Wirkungsdauer von Meropenem ohne Probenecid ausreichend ist, wird die gemeinsame Anwendung von Probenecid mit Meropenem nicht empfohlen.

Die mögliche Wirkung von Meropenem auf den Grad der Assoziation anderer Arzneimittel mit Plasmaproteinen oder Metabolismus wurde nicht untersucht. Die Assoziation von Meropenem mit Plasmaproteinen ist gering (etwa 2%), daher ist eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln aufgrund des Mechanismus der Verdrängung aus der Plasmaproteinbindung nicht zu erwarten.

Meropenem kann die Konzentration von Valproinsäure im Blutserum reduzieren. Bei einigen Patienten können Konzentrationen unter dem therapeutischen Wert erreicht werden. Die kombinierte Verwendung von Carbapenemen und Valproinsäure-Präparaten führte nach 2 Tagen Therapie zu einer Abnahme der Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma um 60-100%. Aufgrund der schnellen und signifikanten Abnahme der Valproinsäure-Konzentration wird die kombinierte Anwendung von Meropenem- und Valproinsäure-Präparaten nicht empfohlen.

Es liegen keine spezifischen Daten zu möglichen Arzneimittelwechselwirkungen vor (mit Ausnahme von Probenecid).

Die Anwendung von Meropenem während der Verabreichung anderer Arzneimittel wurde nicht von der Entwicklung ungünstiger pharmakologischer Wechselwirkungen begleitet.

Spezielle Anweisungen:

Erfahrungen mit der Anwendung von Meropenem in der pädiatrischen Praxis bei Patienten mit Neutropenie oder mit primärer oder sekundärer Immundefizienz liegen nicht vor.

In Monotherapie einer bekannten oder vermuteten Infektion der unteren Atemwege schweren Verlauf verursacht durch Pseudomonas aeruginosa, Es wird empfohlen, die Empfindlichkeit des Erregers regelmäßig zu bestimmen

Bei der Verwendung von Meropenem, die Entwicklung von pseudomembranöser Kolitis (Toxin produziert Clostridium difficile, ist eine der Hauptursachen für Colitis im Zusammenhang mit Antibiotika), deren Schweregrad von leichten bis lebensbedrohlichen Formen variieren kann. Es ist wichtig, an die Möglichkeit der Entwicklung einer pseudomembranösen Kolitis zu denken, wenn Diarrhoe vor dem Hintergrund der Behandlung auftritt.

Patienten, die in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Carbapeneme, Penicilline oder andere Beta-Lactam-Antibiotika hatten, können eine Überempfindlichkeit gegenüber Meropenem aufweisen. Bevor Sie mit der Behandlung beginnen, sollten Sie den Patienten sorgfältig auf etwaige allergische Reaktionen in der Vergangenheit untersuchen. Wann Auftreten einer allergischen Reaktion auf MeropenemEs ist notwendig, die Einführung der Droge zu stoppen und geeignete Maßnahmen zu ergreifen.

Die Behandlung von Patienten mit Lebererkrankungen sollte unter sorgfältiger Überwachung der Aktivität von "Leber" - Transaminasen und Bilirubinkonzentrationen durchgeführt werden.

Im Verlauf der Behandlung ist die Entwicklung der Resistenz von Pathogenen möglich, in Verbindung damit Langzeitbehandlung erfolgt unter ständiger Kontrolle der Ausbreitung resistenter Stämme. Die Anwendung von Meropenem bei Infektionen durch Methicillin-resistente Stämme wird nicht empfohlen Staphylococcus spp.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums muss beim Fahren von Fahrzeugen und bei der Durchführung potentiell gefährlicher Aktivitäten mit Vorsicht vorgegangen werden, was eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordert.

Formfreigabe / Dosierung:Pulver zur Herstellung einer intravenösen Injektion, 1,0 g.

Verpackung:

Die Menge der Zubereitung, die 1,0 g Meropenem enthält, in eine 20-ml-Flasche aus klarem Glas, die mit einem Stopfen aus Chlorbutylkautschuk verschlossen ist, mit einem Aluminiumring und einer Sicherheitskunststoffkappe, auf der das Logo markiert ist "Elfa".

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:Den dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C trocken halten für Kinder unzugänglich.

Meropenem, das wie oben beschrieben verdünnt wurde, behält eine zufriedenstellende Leistung, wenn es bei Raumtemperatur (unter 25 ° C) oder bei Lagerung gelagert wird Kühlschrank (bis 4 ° C) für die in der folgenden Tabelle angegebene Zeit:

Lösungsmittel	Lagerdauer (h)
Lösungsmittel	Um 15-25 UhrVON	Wann 4 ° С
Fläschchen, mit Wasser zur Injektion verdünnt, zur Bolusinjektion bestimmt	8	48
Lösungen (1-20 mg / ml), hergestellt mit:
- 0,9% Natriumchlorid;	8	48
- 5% Traubenzucker;	3	14
- 5% Dextrose und 0,225% Natriumchlorid;	3	14
- 5% Dextrose und 0,9% Natriumchlorid;	3	14
- 5% Dextrose und 0,15% Kaliumchlorid;	3	14
- 2,5% oder 10% Mannitol für intravenöse Infusionen;	3	14
- 10% Traubenzucker;	2	8
5% Dextrose und 0,02% Natriumbicarbonat zur intravenösen Infusion.	2	8

Die Lösung von Meropenem sollte nicht eingefroren werden.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002354

Datum der Registrierung:28.01.2014 / 26.07.2016

Haltbarkeitsdatum:28.01.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ELFA NPC, CJSC ELFA NPC, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

ELFA LABORATORIEN Indien

Darstellung: & nbsp;ZAO NPC ELFA ZAO NPC ELFA Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.09.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Mepenem (Mepenem)