Meropenem ist ein Antibiotikum der Carbapenem-Klasse, das zur parenteralen Anwendung bestimmt ist, relativ resistent gegen humane Dehydropeptidase-1 (DHP-1) ist und keine zusätzliche Verabreichung von DHP-1-Inhibitor erfordert.
Meropenem hat eine bakterizide Wirkung aufgrund der Wirkung auf die Synthese der bakteriellen Zellwand. Die hohe bakterizide Aktivität von Meropenem gegenüber einer Vielzahl von aeroben und anaeroben Bakterien beruht auf der hohen Fähigkeit von Meropenem, in die bakterielle Zellwand einzudringen, einem hohen Maß an Stabilität gegenüber den meisten β-Lactamasen und einer signifikanten Affinität für Penicillin-bindende Proteine ( PSBs). Die minimalen bakteriziden Konzentrationen (MBC) sind normalerweise die gleichen wie die minimalen Hemmkonzentrationen (MICs). Bei 76% der getesteten Bakterienarten betrug das MBC / MIC-Verhältnis 2 oder weniger.
Tests in vitro zeige, dass Meropenem wirkt synergistisch mit verschiedenen Antibiotika. In den Tests in vitro und in vivo gezeigt, dass Meropenem hat eine post-antibiotische Wirkung.
Mikroorganismen können einen oder mehrere der aufgeführten Mechanismen der Resistenz gegen Meropenem besitzen: eine Verletzung der Durchlässigkeit der Zellwand gramnegativer Bakterien aufgrund einer Verletzung der Synthese von Porinen; Abnahme der Affinität für das Ziel-PSB; Aktivierung von Efflux-Mechanismen; Produktion von Beta-Lactamasen, unter deren Einwirkung die Hydrolyse von Carbapenemen stattfindet.
Die einzigen empfohlenen Kriterien für die Sensitivität gegenüber Meropenem basieren auf der Pharmakokinetik des Arzneimittels und auf der Korrelation von klinischen und mikrobiologischen Daten - dem Durchmesser der Zone und MICs, bestimmt für die jeweiligen Pathogene.
Kategorie des Erregers | Durchmesser der Zone (mm) |
Empfindlich | ≥ 14 |
Mittlere | von 12 bis 13 Uhr |
Beständig | ≤11 |
Die folgende Tabelle zeigt die Schwellenwerte für die MIC von Meropenem in der Europäischen Union (EU) für verschiedene bakterielle Krankheitserreger in der klinischen Praxis:
Krankheitserreger | Empfindlichkeit (mg / l) | Widerstand |
Enterobacteriaceae | ≤2 | >8 |
Pseudomonas | ≤2 | >8 |
Acinetobacter | ≤2 | >8 |
Streptococcus Gruppen A, B, C, G | ≤2 | >2 |
Streptococcus pneumoniae1 | ≤2 | >2 |
Andere Streptokokken | 2 | 2 |
Enterococcus5 | - | - |
Staphylococcus2 | Abhängig von der Verfügbarkeit von Empfindlichkeit gegenüber Methicillin |
Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis | ≤2 | >2 |
Meningokokken2,3 | ≤0,25 | >0,25 |
Gram-positive Anaerobier | ≤2 | >8 |
Gram-negative Anaerobier | ≤2 | >8 |
Nicht spezifische Schwellenwerte4 | ≤2 | >8 |
1 Empfindlichkeitsschwelle für Streptococcus pneumonia und Haemophilus influenzaemit Meningitis - 0,25 mg / l.
2 Stämme, bei denen die MHK oberhalb der Empfindlichkeitsschwelle liegen, sind selten oder derzeit nicht nachweisbar. Wenn ein solcher Stamm nachgewiesen wird, wird der MIC-Test wiederholt, wenn das Ergebnis bestätigt ist, wird die Belastung an ein Referenzlabor gesendet, und der Stamm wird als resistent betrachtet, bis ein bestätigter klinischer Effekt in Bezug darauf erhalten wird.
3 Werte, die nur für Meningitis verwendet werden.
4 Für alle anderen Pathogene nach pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Daten, ohne Berücksichtigung der spezifischen Verteilung von MHK-spezifischen Erregern.
5 Der Empfindlichkeitstest wird nicht empfohlen, da dieses Mittel kein optimales Ziel für Meropenem ist.
Die Empfindlichkeit gegenüber Meropenem sollte mit Standardmethoden bestimmt werden. Die Interpretation der Ergebnisse sollte in Übereinstimmung mit lokalen Richtlinien erfolgen.
Die Wirksamkeit des Medikaments gegen die unten aufgeführten Erreger wird durch klinische Erfahrungen und Richtlinien für die Antibiotikatherapie bestätigt.
Meropenem empfindliche Krankheitserreger:
Gram-positive Aerobier:
Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (Methicillin-sensitiv)2, Gattung Staphylococcus (Methicillin-sensitiv), einschließlich Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae Gruppe B, Gruppe Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedicus), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes Gruppe A.
Gram-negative Aerobier:
Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Gram-positiv Anaerobier:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Clan Peptostreptococcus (einschließlich P. micros, P. anaerobicus, P. magnus).
Gram-negativ Anaerobier:
Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Pathogene, für die das Problem des erworbenen Widerstandes relevant ist:
Gram-positive Aerobier:
Enterococcus faecium1
Gram-negative Aerobier:
Gattung Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Krankheitserreger mit natürlichem Widerstand:
Gram-negative Aerobier:
Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Andere Krankheitserreger:
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 - Krankheitserreger mit mittlerer Empfindlichkeit.
2 - Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind resistent gegen Meropenem.