Antibiotikum zur parenteralen Anwendung aus der Gruppe der Carbapeneme, wirkt bakterizid und hemmt die Synthese der Zellwand von Gram-positiven und Gram-negativen Bakterien durch Bindung an Penicillin-bindende Proteine (PSB).
Im Gegensatz zu Imipenem bricht es praktisch nicht in den Nierentubuli mit Dehydropeptidase-1 zusammen (es muss nicht mit Cilastatin, einem spezifischen Inhibitor von Dehydropeptidase-1, kombiniert werden) und dementsprechend werden keine nephrotoxischen Abbauprodukte gebildet.
Die minimalen bakteriziden Konzentrationen (MBC) sind normalerweise die gleichen wie die minimalen Hemmkonzentrationen (MICs).
Der Mechanismus der Resistenzentwicklung
Die Resistenz von Bakterien gegenüber Meropenem kann sich aufgrund von: einer Abnahme der Permeabilität der äußeren Membran von gramnegativen Bakterien (aufgrund einer Verringerung der Anzahl von Porinkanälen), einer Abnahme der Affinität zu dem Ziel-PSB, einer Zunahme von Efflux und die Produktion von Beta-Lactamasen, die Carbapeneme hydrolysieren können. Eine Kreuzresistenz zwischen Meropenem und Medikamenten, die aufgrund des Wirkmechanismus zu den Chinolon-, Aminoglycosid-, Makrolid- und Tetracyclin-Klassen gehören, fehlt. Wenn der Widerstandsmechanismus jedoch auf eine beeinträchtigte Permeabilität der Zellwand und / oder des Effluxes zurückzuführen ist, können Bakterien eine Resistenz gegen Medikamente entwickeln, die zu verschiedenen Klassen gehören.
Die einzigen empfohlenen Kriterien für die Sensitivität gegenüber Meropenem basieren auf der Pharmakokinetik des Arzneimittels und auf der Korrelation von klinischen und mikrobiologischen Daten - dem Durchmesser der Zone und MICs, bestimmt für die jeweiligen Pathogene.
Kategorie des Erregers | Durchmesser der Zone (mm) |
Empfindlich | ≥ 14 |
Mittlere | Von 12 bis 13 |
Beständig | ≤11 |
Die folgende Tabelle zeigt die Schwellenwerte für die MIC von Meropenem in der Europäischen Union (EU) für verschiedene bakterielle Krankheitserreger in der klinischen Praxis:
Krankheitserreger | Empfindlichkeit (mg / l) | Resistenz (mg / l) |
Enterobacteriaceae | ≤2 | >8 |
Pseudomonas | ≤2 | >8 |
Acinetobacter | ≤2 | >8 |
Streptococcus Gruppen A, B, C, G | ≤2 | >2 |
Streptococcus pneumoniae1 | ≤2 | >2 |
Andere Streptokokken | 2 | 2 |
Enterococcus5 | - | - |
Staphylococcus2 | Abhängig von der Verfügbarkeit von Empfindlichkeit gegenüber Methicillin |
Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis | ≤2 | >2 |
Meningokokken2,3 | ≤0,25 | >0,25 |
Gram-positive Anaerobier außer Clostridium difficile | ≤2 | >8 |
Gram-negative Anaerobier | ≤2 | >8 |
Listeria monocytogenes | ≤0,25 | >0,25 |
Nicht spezifische Schwellenwerte4 | ≤2 | >8 |
1 Empfindlichkeitsschwelle für Streptococcus Lungenentzündung und Haemophilus influenzae wenn Meningitis - 0,25 mg / l.
2 Stämme, bei denen die MHK oberhalb der Empfindlichkeitsschwelle liegen, sind selten oder derzeit nicht nachweisbar. Wenn ein solcher Stamm nachgewiesen wird, wird der MIC-Test wiederholt, wenn das Ergebnis bestätigt ist, wird die Belastung an ein Referenzlabor gesendet, und der Stamm wird als resistent betrachtet, bis ein bestätigter klinischer Effekt in Bezug darauf erhalten wird.
3 Werte, die nur für Meningitis verwendet werden.
4 Für alle anderen Pathogene nach pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Daten, ohne Berücksichtigung der spezifischen Verteilung von MHK-spezifischen Erregern.
5 Der Empfindlichkeitstest wird nicht empfohlen, da dieses Mittel kein optimales Ziel für Meropenem ist.
Das Spektrum der antibakteriellen Aktivität von Meropenem umfasst die Mehrheit klinisch signifikanter grampositiver und gramnegativer aerober und anaerober Bakterienstämme.
Tests im vitro zeige, dass Meropenem wirkt synergistisch mit verschiedenen Antibiotika. In den Tests im vitro und im vivo gezeigt, dass Meropenem hat eine post-antibiotische Wirkung.
Die Empfindlichkeit gegenüber Meropenem sollte mit Standardmethoden bestimmt werden. Die Interpretation der Ergebnisse sollte in Übereinstimmung mit lokalen Richtlinien erfolgen.
Meropenem empfindliche Krankheitserreger:
- Gram-positive Aerobier:
Enterococcus Faecalis1 (mit Ausnahme von Vancomycin-resistenten Stämmen), Staphylococcus Aureus (Methicillin-sensitiv)2, Staphylococcus spp. (Methicillin-sensitiv), einschließlich Staphylococcus Epidermis, Streptococcus Agalaktiae (Gruppe B), Gruppe Staphylococcus Milleri (S. Anginosus, S. Sternbild, S. Intermedius), Streptococcus Lungenentzündung, Streptococcus Pyogene (Gruppe EIN).
- Gram-negative Aerobier:
Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
- Gram-positive Anaerobier:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (einschließlich P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
- Gram-negative Anaerobier:
Bacteroides Kakao, Bacteroides Fragilis, Prevotella Bivia, Prevotella Disiens.
Krankheitserreger, für die erworbene Resistenz möglich ist:
- Gram-positive Aerobier:
Enterococcus faecium1
- Gram-negative Aerobier:
Acinetobacter spp., Burkholderia Cepacia, Pseudomonas Aeruginosa.
Krankheitserreger mit natürlichem Widerstand:
- Gram-negative Aerobier:
Stenotrophomonas Maltophilie, Legionellen spp.
Andere KrankheitserregerChlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 Krankheitserreger mit mittlerer Empfindlichkeit.
2 Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind resistent gegen Meropenem.