Meropenem-Vial - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Antibiotische Klasse von Carbapenemen für die parenterale Verwendung. Resistent gegen Dehydropeptidase-1 (DHP-1), erfordert keine zusätzliche Verabreichung von DHP-1-Inhibitor. Es wirkt bakterizid (hemmt die Synthese der bakteriellen Zellwand), dringt leicht in die bakterielle Zellwand ein, ist resistent gegen die Wirkung der meisten Beta-Laktamasen und besitzt eine hohe Affinität zu Penicillin-bindenden Proteinen. Die minimale bakterizide Konzentration (MBC) und die minimale inhibitorische Konzentration (MHK) sind praktisch nicht unterscheidbar. Sie interagiert mit rezeptorspezifischen Penicillin-bindenden Proteinen auf der Oberfläche der Zytoplasmamembran, inhibiert die Synthese der Peptidoglykanschicht der Zellwand Strukturelle Ähnlichkeit), unterdrückt Transpeptidase, fördert die Freisetzung von autolytischen Enzymen der Zellwand, die schließlich Schäden und den Tod von Bakterien verursacht. Tests in vitro zeigen die synergistische Wirkung von Meropenem mit verschiedenen Antibiotika. Tests in vitro und in vivo zeigen die post-antibiotische Wirkung von Meropenem.

Das Spektrum der antibakteriellen Aktivität von Meropenem umfasst die Mehrheit klinisch signifikanter grampositiver und gramnegativer aerober und anaerober Bakterienstämme.

Gram-positive Aerobier: Enterococcus faecalis (einschließlich Vancomycin-resistente Stämme), Staphylococcus aureus (Lenicillin-Stickstoff-produzierendes und Penicillin-produzierendes [Methicillin-sensitiv]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (nur Penicillin-sensitiv); Streptococcus pyogenes, Streptococcus Gruppen Viridane.

Gram-negative Aerobier: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (Penicillin-produzierendes und Penicillin produzierendes), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Anaerobe Bakterien: Bacteroides fragilis, Bacteroides Thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Meropenem ist wirksam in vitro für folgende Mikroorganismen: Gram-positive Aerobier: Staphylococcus epidermidis (Penicillinase-induziertund Penicillinase-produzierende [Methicillin-sensitive]).

Gram-negative Aerobier: Acinetobacter spp ,, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, CitRobacter diversus, Citrobacter feundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (Ampicillin-resistente, Penicillinase-sparende Stämme), Hafiiia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (Peninillinazeduktion und Penicillinase-Produktion), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris. Salmonella spp., Serratia marcescens. Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Anaerobe Bakterien: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melanino-genica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

Pharmakokinetik:

Bei intravenöser Verabreichung von 250 mg für 30 Minuten betrug die maximale Konzentration (C_max) beträgt 11 μg / ml für eine Dosis von 500 mg - 23 μg / ml bei einer Dosis von 1000 mg - 49 μg / ml. Absolute pharmakokinetische Proportionalität zur verabreichten Dosis für C._max und AUC (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit"). Bei einer Erhöhung der Dosis von 250 mg auf 2000 mg sinkt die Plasma-Clearance von 287 auf 205 ml / min. Mit intravenöser Bolusgabe für 5 min. 500 mg C_mOh - 52 μg / ml, 1000 mg - 112 μg / ml. Verbindung mit Plasmaproteinen - 2%.

Nach 6 Stunden nach intravenöser Verabreichung von 500 mg wird die Konzentration von Meropenem im Blutplasma auf 1 ug / ml oder weniger reduziert.

Bei Verabreichung von 500 mg alle 8 Stunden und 1000 mg alle 6 Stunden werden Patienten mit normaler Nierenfunktion der Cumolation von Meropenem in Urin und Blutplasma nicht beobachtet.

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ist die Halbwertszeit (T1 / 2) ist ungefähr 1 Stunde.

Meropenem dringt gut in die meisten Gewebe und Körperflüssigkeiten ein, einschließlich Liquor cerebrospinalis bei Patienten mit bakterieller Meningitis, und erreicht Konzentrationen, die ausreichen, um bakterizide Wirkung gegen die meisten Bakterien zu gewährleisten. In kleinen Mengen dringt in die Muttermilch ein.

Meropenem unterliegt einem leichten Metabolismus in der Leber mit der Bildung eines einzelnen inaktiven Metaboliten.

Es wird über die Nieren ausgeschieden - 70% unverändert für 12 Stunden. Die Konzentration von Meropenem im Urin, die 10 ug / ml übersteigt, wird 5 Stunden nach der Verabreichung von 500 mg aufrechterhalten.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz korreliert die Clearance von Meropenem mit der Kreatinin-Clearance (CC). Solche Patienten erfordern eine Dosisanpassung. Bei älteren Patienten korreliert eine Abnahme der Meropenem-Clearance mit einer altersbedingten Abnahme der QC. T1 / 2 - 1,5 Stunden. Es wird während der Hämodialyse ausgeschieden. Bei Patienten mit Lebererkrankungen ändert sich die Pharmakokinetik von Meropenem nicht.

Studien an Kindern haben gezeigt, dass die Pharmakokinetik von Meropenem bei Kindern und Erwachsenen ähnlich ist. T1 / 2 Meropenem bei Kindern unter 2 Jahren beträgt ca. 1,5-2,3 Stunden, eine lineare Abhängigkeit der pharmakokinetischen Parameter wird im Dosisbereich von 10-40 mg / kg beobachtet.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen, die durch Mikroorganismen verursacht werden, die auf die Zubereitung empfindlich sind, einschließlich im Falle von polymikrobiellen Infektionen (als Monotherapie oder Kombination mit anderen antibakteriellen, antiviralen und antimykotischen Arzneimitteln):

- Infektionen der unteren Atemwege (einschließlich Lungenentzündung, einschließlich Krankenhauspneumonie, Infektionen durch Pseudomonas aeruginosa);

- Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis, Pyelitis);

- Haut- und Weichteilinfektionen (einschließlich Erysipel, Impetigo, sekundär infizierte Dermatosen);

- intraabdominale Infektionen (komplizierte Appendizitis, Peritonitis, Pelvioperitonitis);

- Sepsis;

- Infektionen der Beckenorgane (einschließlich Endometritis);

- bakterielle Meningitis;

- vermutete bakterielle Infektion bei Erwachsenen mit febriler Neutropenie (empirische Behandlung in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit antiviralen oder antimykotischen Mitteln).

Die Wirksamkeit von Meropenem wurde sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit anderen antimikrobiellen Wirkstoffen bei der Behandlung von polymikrobiellen Infektionen nachgewiesen.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Meropenem oder andere Medikamente der Carbapenem-Gruppe in der Anamnese. Schwere Überempfindlichkeit (anaphylaktische Reaktionen, schwere Hautreaktionen) gegen jedes antibakterielle Mittel mit Beta-Lactam-Struktur (dh gegen Penicilline oder Cephalosporine). Kinder unter 3 Monaten.

Vorsichtig:

- gleichzeitige Verabreichung mit nephrotoxischen Arzneimitteln;

- Patienten mit Colitis.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft ist nur in Fällen möglich, in denen der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus übersteigt. Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sollten Sie entscheiden, ob Sie mit dem Stillen aufhören möchten.

Dosierung und Verabreichung:Intravenös.

Intravenöser Bolus: Das Arzneimittel sollte mit sterilem Wasser zur Injektion (5 ml pro 250 mg) mit einer Lösungskonzentration von 50 mg / ml mindestens 5 Minuten lang injiziert werden.

Die Sicherheit der Einnahme einer 2-g-Dosis als Bolusinjektion wurde nicht ausreichend untersucht.

Intravenöse Infusion: eine Droge sollte 0,9% Lösung gelöst sein Natriumchlorid oder 5% ige Lösung Dextrose, mit der Konzentration Lösung sollte von 1 bis sein 20 mg / ml, verabreicht über einen 15-30 Minuten.

Meropenem ist kompatibel mit folgende Flüssigkeiten:

- 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid;

- 5% Dextroselösung;

- Wasser für Injektionen.

Meropenem sollte nicht gemischt werden oder zu anderen hinzugefügt medizinische Produkte. Die Dosis und Dauer der Therapie sind abhängig von eingestellt Art, Schwere der Infektion und Zustand geduldig.

Empfohlen die folgenden Dosen:

Erwachsene:

- Mit Lungenentzündung, Infektionen Harntrakt, Infektionen von kleinen Becken, Infektionen der Haut und weich Gewebe - intravenös, durch 500 mg alle 8 Stunden;

- Mit Krankenhauspneumonie, Peritonitis, Sepsis, Verdacht auf eine bakterielle Infektion bei Patienten mit Neutropenie - intravenös, 1000 mg 3-mal täglich;

- Wenn Meningitis - 2000 mg alle 8 Stunden.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion wird die Dosis in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance angepasst:

Kreatinin-Clearance (ml / min)	Einzeldosis: der Anteil der empfohlenen Einzeldosis, entsprechende Pathologie (500 mg oder 1000 mg oder 2000 mg)	Periodizität der Einführung
26-50	100%	In 12 Stunden
10-25	50%	In 12 Stunden
<10	50%	In 24 Stunden

Meropenem wird über Hämodialyse und Hämofiltration ausgeschieden. Wenn eine Fortsetzung der Behandlung erforderlich ist, wird empfohlen, dass das Medikament je nach Art und Schwere der Infektion) wurde am Ende des Hämodialyseverfahrens zur Wiederherstellung verabreicht Wirksam Konzentration im Blutplasma. BEIM Erfahrungen mit der Anwendung von Meropenem bei Patienten mit Peritonealdialyse liegen derzeit nicht vor. Patienten mit Leberfunktionsstörungen Insuffizienz Nein die Notwendigkeit einer Dosisanpassung (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion oder einer Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder:

- im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren (oder mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg) beträgt eine Einzeldosis für die intravenöse Verabreichung 10-20 mg / kg alle 8 Stunden;

- Kinder mit einem Gewicht von mehr als 50 kg erhalten Dosen für Erwachsene;

- bei Meningitis 40 mg / kg alle 8 Stunden.

Die Sicherheit, eine Dosis von 40 mg / kg als Bolusinjektion einzunehmen, wurde nicht ausreichend untersucht.

Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung des Medikaments bei Kindern mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion.

Nebenwirkungen:

Allergische Reaktionen: Hautausschlag (einschließlich erythematöser Eruptionen), Hautjucken, multiformes exsudatives Erythem (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), Urtikaria, Angioödem, anaphylaktischer Schock.

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Parästhesien, erhöhte Erregbarkeit, Agitiertheit, Angstzustände, Depression, Bewusstseinsstörungen, Halluzinationen, epileptiforme Anfälle, Krämpfe (ein kausaler Zusammenhang mit der Anwendung von Meropenem ist nicht erwiesen).

Aus dem Harnsystem: Dysurie, Ödeme, Nierenfunktionsstörung (Hypercreatininämie, erhöhte Harnstoffkonzentration im Plasma), Hämaturie.

Aus dem Verdauungssystem: Schmerzen in der Magengegend, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Anorexie, Gelbsucht, cholestatische Hepatitis; selten - Candidose der Mundschleimhaut, pseudomembranöse Kolitis.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Entwicklung oder Verschlimmerung von Herzinsuffizienz, Herzstillstand, Tachy oder Bradykardie, eine Abnahme oder Erhöhung des Blutdrucks (BP), Synkope, Myokardinfarkt, Thromboembolie der Zweige der Lungenarterie.

Laborindikatoren: Eosinophilie, Yeethropenie, Leukopenie, selten - Agranulozytose, Hypokaliämie, Leukozytose, reversible Thrombozytopenie, reduzierte aktivierte partielle Thromboplastinzeit.

Lokale Reaktionen: Entzündung, Phlebitis, Thrombophlebitis, Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle. Andere: positive direkte oder indirekte Proben von Coombs, Anämie, Hypervolämie, Dyspnoe, vaginale Candidiasis.

Überdosis:

Im Falle einer Überdosierung, die hauptsächlich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion möglich ist, wird eine symptomatische Behandlung durchgeführt. Hämodialyse ist möglich.

Interaktion:Probenecid konkurriert mit Meropenem um aktive tubuläre Sekretion, hemmt die renale Ausscheidung und verursacht eine Erhöhung der Halbwertszeit und Konzentration von Meropenem im Plasma. Da die Wirksamkeit und Wirkungsdauer von Meropenem ohne Probenecid ausreichend ist, wird die gemeinsame Anwendung von Probenecid mit Meropenem nicht empfohlen. Die mögliche Wirkung von Meropenem auf den Grad der Assoziation anderer Arzneimittel mit Plasmaproteinen oder Metabolismus wurde nicht untersucht. Die Verbindung von Meropenem mit Plasmaproteinen niedrig (etwa 2%) ist daher eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, basierend auf dem Mechanismus der Verdrängung aus der Verbindung mit Plasmaproteinen, nicht zu erwarten. Die gleichzeitige Verabreichung von Carbapenemen und Valproinsäure-Präparaten führte zu einer Abnahme der Konzentration von Valproinsäure in Blutplasma bei 60-100% nach 2 Tagen der Therapie. Aufgrund der schnellen und signifikanten Abnahme der Konzentration Valproic Säuren nicht Es wird empfohlen, dass die gemeinsame Anwendung von Meropenem und Valproinsäure empfohlen wird. Die Einnahme von Meropenem während der Einnahme anderer Medikamente war nicht von einer Entwicklung begleitet ungünstig pharmakologische Wechselwirkungen. Studien zur Interaktion von Meropenem mit anderen Medikamenten (z Ausschluss von Probenecid) wurde nicht durchgeführt. Wiederholt berichteten Fälle von erhöhter gerinnungshemmender Wirkung in gemeinsame Aufnahme von indirekten Antikoagulanzien (zB Warfarin) und antibakteriellen Medikamenten.Das Risiko, die gerinnungshemmende Wirkung zu verstärken, kann von der Art der Infektion, dem Alter und dem Allgemeinzustand des Patienten abhängen, so dass es schwierig ist, die Wirkung des antibakteriellen Medikaments auf die Erhöhung der international normalisierten Ratio (INR) zu beurteilen.

Während der gemeinsamen Verabreichung eines antibakteriellen Arzneimittels und eines indirekten Antikoagulans und für einige Zeit nach dessen Beendigung wird eine häufige Überwachung der INR empfohlen.

Spezielle Anweisungen:

Erfahrungen mit der Anwendung des Medikaments in der pädiatrischen Praxis bei Patienten mit Neutropenie oder mit primären oder sekundären Immundefekten liegen nicht vor.

Wie bei der Verwendung von anderen Antibiotika, wenn Meropenem im Monotherapie-Regime, n. Verwendet wirdPatienten, des beim kritisch Bedingung von Infektion der unteren Atemwege verursacht durch Pseudomonas aeruginosaoder wenn Verdacht besteht, wird eine regelmäßige Empfindlichkeitsprüfung empfohlen. In seltenen Fällen entwickelt sich bei der Anwendung von Meropenem, wie bei fast allen Antibiotika, eine pseudomembranöse Kolitis, die von leichten bis lebensbedrohlichen Formen variieren können. Es ist wichtig, sich an die Möglichkeit zu erinnern Entwicklung von pseudomembranöse Kolitis bei Auftreten von Durchfall auf dem Hintergrund der Verwendung von Meropenem. Mit der Entwicklung der pseudomembranösen Kolitis sollte abgebrochen werden Meropenem. Kontraindiziert Anwendung von Drogen, hemmend Peristaltik des Darms.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Carbapenemen, einschließlich Meropenem, berichtete selten das Auftreten Anfälle. Sollte Folgen Vorsicht wann Anwendung von Meropenem bei Patienten mit einer reduzierten Krampfbereitschaft.

Es gibt klinisch und Labor Symptome übergreifend allergisch Reaktionen zwischen andere Carbapeneme und Beta-Lactam-Antibiotika, Penicilline und Cephalosporine. Es gibt seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich tödlichem Ausgang) bei gleichzeitiger Anwendung von Meropenem Beta-Lactam Antibiotika (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Vor Beginn der Therapie mit Meropenem sollte der Patient sorgfältig untersucht werden, wobei besonders zu beachten ist auf Reaktionen Überempfindlichkeit gegen Beta-Lactam-Antibiotika in der Anamnese. Meropenem sollte bei Patienten mit einer Anamnese mit Vorsicht angewendet werden Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Beta-Lactam-Antibiotika (dh gegen Penicilline und Cephalosporine). Wenn es ein allergisch Reaktion auf Meropenem, ist es notwendig, die Droge zu stoppen und akzeptieren angemessene Maßnahmen.

Die Verwendung von Meropenem bei Patienten mit Lebererkrankungen sollte ausgeführt werden unter sorgfältige Überwachung der Transaminaseaktivität und Konzentrationen Bilirubin.

Wie bei anderen Antibiotika, verfügbar ein übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Mikroorganismen und somit eine ständige Überwachung des Patienten ist notwendig.

Die Prävalenz der erworbenen Antibiotikaresistenz verschiedener Erreger kann regional unterschiedlich sein und im Laufe der Zeit ist es wünschenswert, aktuelle Informationen über die Resistenz von häufigen Erregern in einer bestimmten Region, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen, zu haben. In Fällen, in denen die Resistenz derart ist, dass die Wirksamkeit des Arzneimittels gegen zumindest einige Infektionen fraglich wird, sollte ein Experte konsultiert werden. Die kombinierte Anwendung von Meropenem- und Valproinsäure-Präparaten wird wegen einer möglichen Verringerung der Valproinsäure-Konzentration im Serum nicht empfohlen. Bei einigen Patienten kann eine Konzentration unterhalb des therapeutischen Spiegels erreicht werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Die Verwendung des Medikaments gegen Infektionen durch Methicillin-resistente Staphylokokken wird nicht empfohlen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gibt keine Studien über die Wirkung von Meropenem auf die Fähigkeit, ein Auto und andere Ausrüstung zu fahren. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass bei der Einnahme von Meropenem-Vial Kopfschmerzen, Parästhesien und Krämpfe beobachtet werden können.

Formfreigabe / Dosierung:

Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung von 0,5 g und 1 g.

Verpackung:

0,5 g oder 1 g bezogen auf Meropenem wasserfrei werden in eine Flasche aus farblosem klarem Glas mit einem Fassungsvermögen von 10 ml (0,5 g) und 20 ml (1 g) gegeben, mit einem Gummistopfen verschlossen, mit einer Aluminiumkappe mit einer Bördelkappe verschlossen Kunststoff-Schutzhülle.

Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einem Karton verpackt.

Lagerbedingungen:

Liste B. An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-001145/10

Datum der Registrierung:18.02.2010 / 23.04.2010

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VIAL, LLC VIAL, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;VIAL, LLCVIAL, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.12.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Meropenem-Fläschchen (Meropenem-Phiole)