Meropenem-Alkem - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Antibiotikum zur parenteralen Anwendung aus der Gruppe der Carbapeneme, hat eine bakterizide Wirkung (unterdrückt die Synthese der bakteriellen Zellwand), dringt leicht in die bakterielle Zellwand ein, ist resistent gegen die Wirkung der meisten Beta-Lactamasen.

Anders als Imipenem bricht es praktisch nicht in den Nierentubuli mit Dehydropeptidase-1 zusammen (es braucht nicht mit Cilastatin, einem spezifischen Inhibitor von Dehydropeptidase-1, kombiniert zu werden) und bildet dementsprechend keine nephrotoxischen Abbauprodukte, es hat a hohe Affinität zu Proteinen, die Penicillin binden.

Bakterizide und bakteriostatische Konzentrationen unterscheiden sich praktisch nicht.

Es interagiert mit rezeptorspezifischen Penicillin-bindenden Proteinen auf der Oberfläche der Cytoplasmamembran, inhibiert die Synthese der Peptidoglykanschicht der Zellwand, unterdrückt die Transpeptidase, fördert die Freisetzung von autolytischen Enzymen der Zellwand, die schließlich seine Schädigung verursacht und Tod von Bakterien.

Das Spektrum der antibakteriellen Aktivität von Meropenem in vitro schließt die Mehrheit klinisch signifikanter grampositiver und gramnegativer aerober und anaerober Bakterienstämme ein, nämlich:

Meropenem empfindliche Krankheitserreger

Gram-positive Aerobier: Enterococcus faecalis (mit Ausnahme von Vancomycin-resistenten Stämmen), Staphylococcus aureus (Methicillin-sensitiv), Staphylococcus spp. (Methicillin-sensitiv), einschließlich Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae Gruppe B, Gruppe Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus) und S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes Gruppen EIN.

Gram-negative Aerobier: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytocci, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Gram-positive Anaerobier: Clostridium perfringens, Peptoniphilus Asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (einschließlich P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Gram-negative Anaerobier: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Pathogene, für die das Problem des erworbenen Widerstandes relevant ist

Gram-positive Aerobier: Enterococcusfecium.

Gram-negative Aerobier: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Krankheitserreger mit natürlichem Widerstand

Gram-negative Aerobier: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Andere Krankheitserreger

Chlamydophilia pneumoniae, Chlamydophilie psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

Pharmakokinetik:

Bei intravenöser Verabreichung von 250 mg für 30 Minuten beträgt die maximale Konzentration im Blutplasma (Cmax) 11 μg / ml, für eine Dosis von 500 mg - 23 μg / ml, 1000 mg - 49 μg / ml. Jedoch für Cmax und die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) Es besteht keine absolute pharmakokinetische proportionale Abhängigkeit von der verabreichten Dosis.

Wenn die Dosis von 250 auf 2000 mg erhöht wird, sinkt die Plasma-Clearance von 287 auf 205 ml / min.

Bei intravenöser Bolusgabe für 5 Minuten bei einer Dosis von 500 mg beträgt C max 52 μg / ml, bei einer Dosis von 1000 mg 112 μg / ml. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt ungefähr 2%.

Es dringt gut in die meisten Gewebe und Körperflüssigkeiten ein, einschließlich der Gehirnflüssigkeit von Patienten mit bakterieller Meningitis, und erreicht Konzentrationen, die die zur Unterdrückung der meisten Bakterien erforderlichen Konzentrationen übersteigen (bakterizide Konzentrationen werden 0,5-1,5 Stunden nach Beginn der Infusion erzeugt) .In kleinen Mengen dringt in die Muttermilch ein. Einem leichten Metabolismus in der Leber ausgesetzt mit der Bildung eines einzelnen inaktiven Metaboliten. Die Halbwertszeit (T_1/2) - 1 Stunde, bei Kindern unter 2 Jahren - 1,5-2,3 Stunden. Im Dosisbereich von 10-40 mg / kg bei Erwachsenen und Kindern war eine lineare Abhängigkeit der pharmakokinetischen Parameter (für Cmax und T_1/2). Nicht kumulieren.

Es wird über die Nieren ausgeschieden - 70% unverändert für 12 Stunden. Die Konzentration von Meropenem im Urin, die 10 & mgr; g / ml übersteigt, wird 5 Stunden nach der Verabreichung einer Dosis von 500 mg aufrechterhalten.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz korreliert die Clearance von Meropenem mit der Kreatinin-Clearance (CC). Solche Patienten brauchen eine Dosisanpassung.

Bei älteren Patienten korreliert die Abnahme der Clearance von Meropenem mit der altersbedingten Abnahme der CK.

Meropenem wird in Hämodialyse mit einer Clearance von etwa 4 mal die Clearance von Meropenem bei Patienten mit Anurie ausgeschieden.

Leberversagen

Bei Patienten mit Lebererkrankung ändert sich die Pharmakokinetik nicht.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen durch Meropenem-sensible Mikroorganismen, auch bei polymikrobiellen Infektionen (als Monotherapie oder Kombination mit anderen antibakteriellen, antiviralen und antimykotischen Arzneimitteln):

- Infektionen der unteren Atemwege (einschließlich Lungenentzündung, einschließlich Krankenhausinfektionen);

- vitrobrenöse Infektionen (einschließlich komplizierter Appendizitis, Peritonitis, Pelvioperitonitis);

- Infektion des Harnsystems (einschließlich Pyelonephritis, Pyelitis);

- Infektionen der Haut und der Weichteile (einschließlich Erysipel, Impetigo, sekundär infizierte Dermatosen);

- Infektionen der Beckenorgane (einschließlich Endometritis);

- bakterielle Meningitis.

Empirische Behandlung (in Form von Monotherapie oder in Kombination mit antiviralen oder antimykotischen Arzneimitteln) mit Verdacht auf Infektion bei erwachsenen Patienten mit febrilen Episoden mit Neutropenie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels (oder andere Carbapeneme, Penicilline, Cephalosporine), Kinderalter (bis zu 3 Monate).

Vorsichtig:

Gleichzeitige Verwendung mit nephrotoxischen Arzneimitteln; Patienten mit gastrointestinalen Störungen, insbesondere solche mit Colitis.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft ist nur in Fällen möglich, in denen der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus übersteigt. Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sollten Sie entscheiden, ob Sie mit dem Stillen aufhören möchten.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenöser Bolus für mindestens 5 Minuten oder intravenöse Infusion für 15-30 Minuten.

Die Dosis und die Dauer der Therapie werden abhängig von der Art und Schwere der Infektion und dem Zustand des Patienten bestimmt.

Folgende Tagesdosen werden empfohlen:

Erwachsene

Bei Lungenentzündung, Infektionen der Harnwege, infektiösen und entzündlichen Erkrankungen der Beckenorgane, Infektionen der Haut und Weichteile - intravenös, 500 mg alle 8 Stunden; mit Krankenhaus-Pneumonie, Peritonitis, Verdacht auf bakterielle Infektion bei Patienten mit Neutropenie - intravenös, 1000 mg alle 8 Stunden; mit bakterieller Meningitis - 2000 mg alle 8 Stunden.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion wird die Dosis in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance angepasst:

Kreatinin-Clearance (ml / min)	Dosis (abhängig von der Art der Infektion)	Periodizität der Einführung
26-50	Die empfohlene Dosis	In 12 Stunden
10-25	Die Hälfte der empfohlenen Dosis	In 12 Stunden
< 10	Die Hälfte der empfohlenen Dosis	Nach 24 Stunden

Wenn eine Leberverletzung vorliegt, muss die Dosis nicht angepasst werden.

Wenn eine längere medikamentöse Behandlung erforderlich ist, wird empfohlen, das Medikament nach der Hämodialyse zu verabreichen.

Kinder

Kinder im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren (mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg) ist die empfohlene Dosis für die intravenöse Verabreichung 10-20 mg / kg alle 8 Stunden; mit bakterieller Meningitis - 40 mg / kg alle 8 Stunden.

Kinder mit einem Gewicht von mehr als 50 kg erhalten Dosen für Erwachsene.

Die Erfahrung bei den Kindern mit den Verstößen der Leber und der Nieren fehlt. Vorbereitung von Lösungen

Um eine Lösung für intravenöse Bolusinjektionen vorzubereiten, sollte das Arzneimittel mit sterilem Wasser zur Injektion (5 ml pro 250 mg) mit einer Lösungskonzentration von 50 mg / ml gelöst werden.Die resultierende Lösung bleibt 3 Stunden bei 25ºC und 16 Stunden bei Lagerung in einem Kühlschrank (2-8ºC) stabil.

Um eine Lösung für die intravenöse Infusion vorzubereiten, sollte das Medikament mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung gelöst werden, wobei die Konzentration der Lösung 1 bis 20 mg / ml betragen sollte. Die resultierende Lösung bleibt 3 Stunden stabil bei eine Temperatur von 25 ° C und für 24 Stunden bei Lagerung in einem Kühlschrank (2-8 ° C), wenn 0,9% Natriumchloridlösung zu seiner Herstellung verwendet wurde. Eine Lösung, die unter Verwendung einer 5% igen Dextroselösung hergestellt wurde, sollte sofort verwendet werden. Die vorbereitete Lösung wird empfohlen, unmittelbar nach der Zubereitung einzunehmen (aus mikrobiologischer Sicht), wenn die Bedingungen der Zubereitung die Möglichkeit einer mikrobiologischen Kontamination nicht ausschließen.

Nebenwirkungen:

Aus dem Verdauungssystem: Schmerzen im Oberbauch, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Anorexie, Gelbsucht, Candidose der Mundschleimhaut, pseudomembranöse Kolitis, cholestatische Hepatitis.

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien, Unruhe, Bewusstseinsstörungen, epileptiforme Anfälle, Krämpfe, Ohnmachtsanfälle, Halluzinationen, Depression, Angstzustände, erhöhte Erregbarkeit, Schlaflosigkeit.

Aus dem Harnsystem: Dysurie, Ödem, Nierenfunktionsstörung (Hypercreatininämie, erhöhte Harnstoffkonzentration im Blutplasma), Hämaturie.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Herzfehler, Herzstillstand, Tachykardie, Bradykardie, Myokardinfarkt, eine Abnahme oder Erhöhung des Blutdrucks, Thromboembolie der Zweige der Lungenarterie.

Vom Muskel-Skelett-System: Myalgie, Arthralgie.

Allergische Reaktionen: Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, multiformes exsudatives Erythem, malignes exsudatives Erythem (Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, anaphylaktischer Schock.

Aus dem Atmungssystem: Apnoe, Dyspnoe, Kurzatmigkeit, Rippenfellentzündung, Asthma, Husten, Lungenödem.

Laborindikatoren: Thrombozytose, Eosinophilie, Thrombozytopenie, vermindertes Hämoglobin, Hämatokrit, Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Verkürzung von Prothrombin und partieller Thromboplastinzeit, Leukozytose, Hypokaliämie, Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Lactat-Dehydrogenase.

Lokale Reaktionen: Entzündung, Phlebitis, Thrombophlebitis, Schmerzen an Ort und Stelle Einführung.

Andere: positive direkte oder indirekte Proben von Coombs, hämolytische Anämie, Hypervolämie, vaginale Candidiasis.

Überdosis:

Symptome: sind vor allem vom zentralen Nervensystem (Verwirrung, Schwindel, Bewusstseinsstörungen und Anfälle wie epileptische Anfälle) manifestiert.

Behandlung: symptomatisch. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion entfernt Hämodialyse effektiv Meropenem und sein Metabolit.

Interaktion:

Meropenem ist mit den folgenden Infusionslösungen kompatibel:

- Wasser für Injektionen;

- 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid;

- 5% ige Dextroselösung.

Meropenem sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt oder hinzugefügt werden.

Meropenem reduziert die Plasmakonzentration von Valproinsäure, was zu einer Abnahme der antikonvulsiven Wirkung führen kann.

Medikamente, die die tubuläre Sekretion blockieren, die Ausscheidung verlangsamen und die Konzentration von Meropenem im Blutplasma erhöhen.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Antibiotika und Warfaria kann sich deren gerinnungshemmende Wirkung verschlechtern. Bei Patienten, die antibakterielle Arzneimittel erhielten, wurde häufig die gerinnungshemmende Wirkung von gleichzeitig eingenommenen oralen Antikoagulanzien festgestellt, einschließlich Warfarin. Das Risiko, diese Wirkung zu entwickeln, hängt von der Art der Infektion, dem Alter und dem Allgemeinzustand des Patienten ab. Daher ist es schwierig, die Wirkung von Antibiotika auf die Erhöhung des international standardisierten Verhältnisses zu beurteilen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Antibiotika mit indirekten Antikoagulanzien und einige Zeit nach deren Beendigung wird eine häufige Überwachung der international normalisierten Beziehung empfohlen.

Spezielle Anweisungen:

Patienten, die in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Carbapeneme, Penicilline oder andere Beta-Lactam-Antibiotika hatten, können eine Überempfindlichkeit gegenüber Meropenem aufweisen.

Die Behandlung von Patienten mit Lebererkrankungen sollte unter sorgfältiger Überwachung der Aktivität von "Leber" Transaminasen und Bilirubin-Konzentrationen durchgeführt werden.

Im Verlauf der Behandlung ist die Entwicklung der Resistenz von Pathogenen möglich, und daher wird eine anhaltende Behandlung unter ständiger Kontrolle der Verteilung resistenter Stämme durchgeführt. Bei Patienten mit gastrointestinalen Beschwerden, insbesondere solchen, die an einer Kolitis leiden, ist die Möglichkeit der Entwicklung einer pseudomembranösen Kolitis (Toxinproduktion) zu prüfen Clostridium difficile, ist eine der Hauptursachen von Colitis im Zusammenhang mit Antibiotika), deren erstes Symptom die Entwicklung von Durchfall auf dem Hintergrund der Behandlung sein kann. Mit der Entwicklung von pseudomembranöser Kolitis sollte das Medikament abbrechen. Kontraindizierte Anwendung von Medikamenten, die Darmperistaltik hemmen. In Monotherapie einer bekannten oder vermuteten Infektion der unteren Atemwege schweren Verlauf verursacht durch Pseudomonas aeruginosaEs wird empfohlen, regelmäßig die Empfindlichkeit des Erregers zu bestimmen.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Carbapenemen, einschließlich Meropenem, gab es Berichte über Krampfanfälle, Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei Patienten mit einer reduzierten Krampfbereitschaft verwendet wird.

Erfahrung mit der Droge bei Kindern mit Neutropenie, mit primären oder sekundären Immunschwäche fehlt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Behandlungsphase ist Vorsicht geboten, wenn Fahrzeuge gefahren werden und potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung von 500 mg, 1 g.

Verpackung:

500 mg Meropenem in einer Flasche aus transparentem Glas Typ III, Volumen 15 ml, verschlossen mit grauem Butylkork und bedeckt mit einer Aluminiumkappe vom "Flip-off" -Typ mit einem abreißbaren Deckel von weißer Farbe.

Für 1000 mg Meropenem in einer Durchstechflasche aus transparentem Glas Typ III in einem Volumen von 20 ml, verschlossen mit grauem Butylkork und verschlossen mit einer Aluminiumkappe vom "Flip-off" -Typ mit einem abreißbaren Deckel von weißer Farbe .

Für 1 Flasche mit dem Medikament, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Für Krankenhäuser: Für 50 Flaschen mit der gleichen Anzahl von Anweisungen für den Gebrauch in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002931

Datum der Registrierung:30.03.2015

Haltbarkeitsdatum:30.03.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Alkem Laboratories LtdAlkem Laboratories Ltd Indien

Hersteller: & nbsp;

ALKEM LABORATORIEN, Ltd. Indien

Darstellung: & nbsp;PharmaReg GmbHPharmaReg GmbHRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;31.08.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Meropenem-Alkem (Meropenem-Alkem)