Paracetamol Kabi - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 ml de la solution contient: substance active paracétamol 10,0 mg; Excipients: Mannitol 36,7 mg, cystéine 0,1 mg, eau pour injection q.s. jusqu'à 1 ml.

La description:Solution transparente incolore ou légèrement jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède analgésique non narcotique.

ATX: & nbsp

N.02.B.E Anilides

N.02.B.E.01 Paracétamol

Pharmacodynamique:Le mécanisme d'action exact du paracétamol n'est pas établi.
Action douloureuse. Le paracétamol bloque la cyclooxygénase (COX1 et COX2) principalement dans le système nerveux central. affectant les centres de la douleur.
Action antipyrétique Paracétamol bloque sélectivement TSOTZ dans les centres CNS de thermorégulation (composant central).
Absence d'action anti-inflammatoire. Dans les tissus enflammés, les peroxydases cellulaires neutralisent l'effet du paracétamol sur la COX, ce qui explique l'absence presque totale d'effet anti-inflammatoire.L'absence d'effet bloquant sur la synthèse des prostaglandines dans les tissus périphériques détermine l'absence d'effet négatif sur le métabolisme eau-sel (rétention de Na + et d'eau) et la muqueuse gastro-intestinale (tractus gastro-intestinal).
Paracetamol Cubi fournit le début du soulagement de la douleur dans les 5-10 minutes après l'administration. Le pic d'effet analgésique est observé après 1 heure et est habituellement maintenu pendant 4-6 heures.
Paracetamol Cabi réduit la température du corps dans les 30 minutes après l'administration. L'effet antipyrétique est généralement maintenu pendant au moins 6 heures.

PharmacocinétiquePatients adultes
La pharmacocinétique du paracétamol est linéaire après l'administration unique et répétée du médicament pendant 24 heures à des doses allant jusqu'à 2 g.
La biodisponibilité du paracétamol après la perfusion de 500 mg et 1 g de paracétamol est similaire à la biodisponibilité après la perfusion de 1 g et 2 g de proparacétamol (correspondant à 500 mg et 1 g de paracétamol), respectivement.
La concentration maximale de paracétamol dans le plasma sanguin (C_max) observée à la fin d'une perfusion intraveineuse de 15 minutes de 500 mg et 1 g de paracétamol est d'environ 15 μg / ml et 30 μg / ml, respectivement.
Distribution
Le volume de distribution du paracétamol est d'environ 1 l / kg. La liaison du paracétamol aux protéines plasmatiques est négligeable (environ 10%). 20 minutes après la perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives du médicament (environ 1,5 μg / ml) dans le liquide céphalo-rachidien sont détectées.
Biotransformation
La plupart du paracétamol est métabolisé dans le foie de deux façons principales: par conjugaison avec l'acide glucuronique ou sulfurique. À des doses dépassant la thérapeutique, la dernière voie du métabolisme est rapidement saturée. Une petite fraction du paracétamol (moins de 4%) est métabolisée par le système du cytochrome P450 en métabolite intermédiaire (N-acétyl-benzoquinonimine), qui est habituellement rapidement inactivé par des doses thérapeutiques du médicament par conjugaison avec du glutathion réduit et excrété par le reins après conjugaison avec de la cystéine et de l'acide mercapturonique. Cependant, après un surdosage sérieux, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Excrétion
Les métabolites du paracétamol sont principalement excrétés par les reins. 90% de la dose administrée est excrétée dans les 24 heures, principalement sous la forme de conjugués de glucuronide (60-80%) et de sulfate (20-30%), moins de 5% est inchangé. La demi-vie du plasma est de 2,7 heures, la clairance totale est de 18 l / h.
Les nouveau-nés, les enfants de première année et les enfants plus âgés
Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez les nourrissons et les enfants sont similaires à ceux observés chez les patients adultes, à l'exception de la période d'excrétion du plasma sanguin, qui chez les enfants est un peu plus courte (de 1,5 à 2 heures). Chez les nouveau-nés, la demi-vie plasmatique est plus longue que chez les nourrissons de la première année de vie, soit environ 3,5 heures. Chez les nouveau-nés, les enfants âgés de 1 an et les enfants de moins de 10 ans, il y a significativement moins de conjugués glucuronides et de plus de sulfoconjugués que chez les adultes.
Paramètres pharmacocinétiques de l'âge (clairance standardisée, * CLstd / Foral (lh^-1 70 kg^-1):

Âge	Poids (kg)	CLstd / Foral (lh^-1 70 kg^-1)
40 semaines (âge gestationnel) nouveau-nés à terme	3.3	5.9
3 mois (âge postnatal)	6	8.8
6 mois (âge postnatal)	7.5	11.1
1 an (âge postnatal)	10	13.6
2 ans (âge postnatal)	12	15.6
5 ans (âge postnatal)	20	16.3
8 ans (âge postnatal)	25	16.3

* CLstd - Calcul CL par taille de population
Groupes de patients spéciaux
Altération de la fonction rénale
Avec un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml / min), l'excrétion du paracétamol se produit un peu plus lentement, la demi-vie varie de 2 à 5,3 heures. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, le taux d'élimination des conjugués sulfate et glucuronate est trois fois plus faible que chez les patients en bonne santé. Par conséquent, lors du traitement de patients atteints d'insuffisance rénale sévère avec du paracétamol (clairance de la créatinine ≤ 30 mL / min), l'intervalle minimum entre chaque administration du médicament doit être porté à 6 heures.
Patients âgés
La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol chez les patients âgés ne changent pas. Dans le traitement des patients âgés, l'ajustement posologique du paracétamol n'est pas nécessaire.

Les indications:Le médicament est indiqué pour l'élimination de la douleur et du syndrome fébrile dans les cas où la voie d'administration intraveineuse est la plus rationnelle, y compris si d'autres méthodes d'administration ne sont pas possibles.
Un traitement de courte durée du syndrome de la douleur d'intensité modérée, en particulier après des interventions chirurgicales.
Un traitement court du syndrome fébrile sur le fond des maladies infectieuses et inflammatoires.

Contre-indicationsHypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate de propacétamol (paracétamol promédicament) et à tout autre composant du médicament, dysfonction hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) ou maladie hépatique au stade actif, période néonatale (jusqu'à 1 mois).

Soigneusement:AVERTISSEMENT: Soyez prudent lors du calcul de la dose du médicament! Une erreur entre le dosage en MG ou en ML peut entraîner une surdose accidentelle et la mort.
Dans les situations où cela est possible, il est recommandé d'utiliser des médicaments par voie orale.
Pour éviter le risque de surdosage, il faut s'assurer que les autres médicaments utilisés pendant la même période ne contiennent pas paracétamol ou le chlorhydrate de propacétamol.
L'utilisation de doses dépassant la dose recommandée est associée à un risque de développer de graves lésions hépatiques.Les signes cliniques et les symptômes de lésions hépatiques (y compris l'hépatite fulminante, l'insuffisance hépatique, l'hépatite cholestatique, l'hépatite cytolytique) n'apparaissent généralement pas avant 2 jours et peuvent ne pas être évidents dans les 4 à 6 jours après l'administration du médicament. appliquer l'antidote le plus tôt possible.
Des précautions particulières doivent être prises avec le paracétamol chez les patients présentant les conditions suivantes:
- Dysfonctionnement du foie (inférieur à ≤ 9 sur l'échelle de Child-Pugh);
- Hyperbilirubinémie bénigne, incl. Syndrome de Gilbert-Meilengracht (ictère familial non hémolytique), hépatite virale, atteinte hépatique alcoolique;
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min);
- La dépendance chronique à l'alcool;
- Malnutrition chronique (faible réserve de foie de glutathion), incl. l'anorexie, la boulimie, la cachexie;
- Nutrition parentérale complète;
- Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (favorisme) (développement d'une anémie hémolytique due à une libération réduite de glutathion après administration de paracétamol);
- Hypovolémie, déshydratation;
- Age des personnes âgées.
Influence sur les indicateurs de la recherche en laboratoire
Paracétamol peut déformer les résultats de l'analyse de l'acide urique lors de l'utilisation de l'acide phosphotungstique et influencer les résultats de l'analyse de la concentration de glucose dans le sang en utilisant la glucose oxydase peroxydase.

Grossesse et allaitement:L'expérience clinique du paracétamol pour l'administration intraveineuse pendant la grossesse est limitée. Les études sur l'administration par voie orale de paracétamol à des doses thérapeutiques n'ont montré aucun effet indésirable sur le déroulement de la grossesse, le développement du fœtus et la santé de l'enfant.
L'utilisation de Paracetamol Cabi chez les femmes enceintes n'est autorisée qu'après une évaluation approfondie si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus ou le bébé. Dans ce cas, les doses prescrites et la durée du traitement doivent être étroitement surveillées.
Ingestion paracétamol en petites quantités pénètre dans le lait maternel. Aucun effet indésirable sur l'enfant n'a été signalé. Paracétamol peut être utilisé pendant la période d'allaitement, si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque pour l'enfant.

Dosage et administration:Par voie intraveineuse, une fois, sous forme d'infusion pendant 15 minutes.
Bouteille de 100 ml est destiné au traitement des patients adultes, adolescents et enfants pesant plus de 33 kg.
Bouteille de 50 ml est destiné au traitement des nourrissons nés à terme, des enfants de la première année de vie et des enfants ayant un poids corporel pas plus de 33 kg.
Le médicament ne doit pas être mélangé dans un flacon pour les perfusions avec d'autres médicaments.
La perfusion doit être effectuée immédiatement après l'ouverture du flacon, le résidu inutilisé du médicament est détruit. Avant de commencer la perfusion, le flacon avec le médicament doit être soigneusement inspecté pour le manque de particules mécaniques visibles et la décoloration de la solution.
Une dilution supplémentaire de la préparation avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% (glucose) jusqu'à 1/10 du volume initial (1 volume de Paracetamol Cabi et 9 volumes de ce solvant) est autorisée. La solution diluée doit être appliquée dans l'heure qui suit la préparation, y compris le temps de perfusion. Avant de commencer la perfusion, le flacon contenant le médicament dilué doit être soigneusement inspecté pour vérifier l'absence de particules mécaniques et la décoloration de la solution.
Pour l'infusion, utiliser une aiguille de 0,8 mm de diamètre, qui est injectée dans le flacon dans un endroit marqué sur le bouchon en caoutchouc, en tenant le flacon strictement verticalement. Comme avec d'autres solutions de perfusion fournies dans des récipients en verre, un soin particulier doit être pris pour éviter l'embolie avec des bulles d'air, en particulier à la fin de la perfusion, dans quelle veine est injectée la drogue.
Régime de dosage

Le poids corporel du patient (intervalle du groupe de poids)	La dose de paracétamol pour une administration unique	Volume de solution pour une seule injection	Volume maximal de solution pour perfusions Paracetamol Cabi 10 mg / ml pour administration unique, calculé pour la limite supérieure du groupe de patients en poids ***	Maximum du quotidien dose**
inférieur ou égal à 10 kg *	7,5 mg / kg	0,75 ml / kg	7,5 ml	30 mg / kg
plus de 10 kg et inférieur ou égal à 33 kg	15 mg / kg	1,5 ml / kg	49,5 ml	60 mg / kg (total pas plus de 2 g)
plus de 33 kg et inférieur ou égal à 50 kg	15 mg / kg	1,5 ml / kg	75 ml	60 mg / kg (total pas plus de 3 g)
plus de 50 kg avec un risque d'hépatotoxicité	1 g	100 ml	100 ml	3 grammes
plus de 50 kg sans risque d'hépatotoxicité	1 g	100 ml	100 ml	4 grammes

* Les données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament pour le traitement des nouveau-nés prématurés ne sont pas disponibles.
** La dose quotidienne maximale est indiquée dans le tableau pour les patients ne recevant pas d'autres médicaments contenant du paracétamol. Sinon, la dose doit être ajustée en conséquence en tenant compte de la consommation de tous les autres médicaments paracétamol ou le propacétamol.
*** Les patients ayant un poids corporel plus faible nécessitent moins de volume d'administration de solution.
L'administration de pas plus de 4 doses du médicament par jour est autorisée.
L'intervalle minimum entre chaque utilisation du médicament doit être d'au moins 4 heures.
Instructions spéciales pour l'utilisation de Paracetamol Cabi chez les patients ayant un poids inférieur ou égal à 10 kg:
- Pour éviter les erreurs dans le calcul des doses, il est recommandé de spécifier le volume pour une seule injection en millilitres (ml);
- le volume du médicament injecté ne doit pas dépasser 7,5 ml par perfusion;
- Vous ne pouvez pas utiliser le support pour suspendre la bouteille en raison de l'introduction d'une petite quantité de la drogue;
- le volume nécessaire du médicament doit être extrait du flacon, dilué dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou de glucose 5% à un dixième du volume total (1 volume de la préparation et 9 volumes de ce solvant) et injecté 15 minutes;
- Pour extraire le volume nécessaire du médicament de la bouteille (en fonction du poids de l'enfant et de la dose requise), utiliser des seringues d'un volume de 5 ou 10 ml.
Dysfonction rénale sévère
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min), l'intervalle entre l'administration du médicament doit être porté à 6 heures.
Avec des violations de la fonction hépatique chez les patients adultes et chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique, de malnutrition (foie de réserve de glutathion) ou de déshydratation, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 3 g.
Ajustements de dose chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Effets secondaires:La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous est établie selon la gradation suivante:
Très souvent? 1/10
Fréquemment ≥ 1/100, <1/10
Pas souvent ≥ 1/1000, <1/100
Rarement ≥ 1/10000, <1/1000
Très rarement <1/10000
La fréquence est inconnue (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles)
Lors de l'utilisation de médicaments contenant paracétamol, les effets indésirables sont rares ou très rares:

Système organique qualité	Rarement	Rarement	Inconnu
Violations du système sanguin et lymphatique		Thrombocytopénie leucopénie. neutropénie. agranulocytose
Troubles du système immunitaire		Hypersensibilité (d'une simple éruption cutanée ou de l'urticaire au choc anaphylactique, nécessitant un arrêt immédiat du traitement), bronchospasme
Maladie cardiaque			Tachycardie
Troubles vasculaires	Diminution artériel pressions
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés		Réactions cutanées graves	Érythème, hyperémie, démangeaisons cutanées
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Faiblesse générale
Laboratoire et instrumental Les données	Activité accrue des transaminases "hépatiques"
Réactions locales			Douleur et sensation de brûlure au site d'injection

Surdosage:Les patients âgés, les jeunes enfants, les patients présentant une insuffisance hépatique, les patients souffrant d'alcoolisme chronique, la malnutrition chronique et les patients recevant simultanément des médicaments inducteurs enzymatiques présentent un risque accru de lésions hépatiques (hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique). Dans ces cas, une surdose de paracétamol peut entraîner la mort.
Les symptômes d'overdose se produisent habituellement dans les 24 heures: nausée, vomissement, appétit diminué, peau pâle, douleur dans l'abdomen.
Un surdosage avec une seule injection de 7,5 g ou plus de paracétamol chez les patients adultes ou avec une administration unique de 140 mg / kg de poids corporel chez les enfants entraîne une nécrose des cellules hépatiques pouvant entraîner une nécrose complète et irréversible et une insuffisance hépatique subséquente. l'acidose et l'encéphalopathie, qui peuvent mener au coma et à la mort. Dans le même temps, il y a une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (ACT, ALT), de la lactate déshydrogénase et de la bilirubine en association avec une diminution de la prothrombine 12 à 48 heures après l'administration du médicament. Les signes cliniques de lésions hépatiques deviennent évidents après 2 jours. et le degré maximal de dommages au foie - dans les 4-6 jours après un surdosage.
Traitement:
- Hospitalisation immédiate.
- Avant le début du traitement, il est nécessaire de prélever un échantillon de sang le plus tôt possible afin de déterminer la teneur en paracétamol dans le plasma sanguin.
- Introduction de donneurs de groupes SH et de précurseurs de la synthèse de la glutathion-méthionine et de la N-acétylcystéine (NAC) pendant 10 heures après un surdosage. La nécessité de mesures thérapeutiques supplémentaires (introduction supplémentaire de méthionine, injection intraveineuse d'acétylcystéine) est déterminée en fonction de la concentration de paracétamol dans le sang, ainsi que du temps écoulé après son administration.
- Traitement symptomatique.
- Il est nécessaire d'effectuer des tests fonctionnels pour évaluer la fonction hépatique au début du traitement et, ensuite, répéter toutes les 24 heures. Habituellement, l'activité transaminase hépatique revient à la normale après 1 ou 2 semaines avec une restauration complète de la fonction hépatique. Dans les cas très graves, une transplantation hépatique peut être nécessaire.
- L'hémodialyse peut réduire la teneur en paracétamol dans le plasma sanguin, mais son efficacité est limitée.

Interaction:L'utilisation de probénécide entraîne une réduction d'environ deux fois de la clairance du paracétamol en inhibant sa liaison à l'acide glucuronique. En cas d'application, la possibilité de réduire la dose de paracétamol doit être envisagée.
La phénytoïne diminue l'efficacité du paracétamol et augmente le risque d'hépatotoxicité. Patients recevant phénytoïne, le paracétamol doit être évité à fortes doses et / ou pendant une longue période. Il est nécessaire de surveiller l'état de ces patients pour le développement de signes d'hépatotoxicité.
Inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques (p. éthanol, les barbituriques, isoniazide, rifampicine, anticoagulants, zidovudine, amoxicilline + acide clavulanique, phénytoïne) augmentent la production de métabolites actifs hydroxylés, ce qui provoque la possibilité d'une intoxication sévère avec de petites surdoses.
L'éthanol favorise le développement de la pancréatite aiguë.
Inhibiteurs des enzymes hépatiques microsomales (incl. cimétidine) réduire le risque d'effets hépatotoxiques.
L'utilisation à long terme des barbituriques réduit l'efficacité du paracétamol.
L'utilisation simultanée à long terme de paracétamol et d'AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) augmente le risque de développer une néphropathie analgésique et une nécrose papillaire rénale, le début du stade terminal de l'insuffisance rénale.
L'utilisation simultanée à long terme de paracétamol à fortes doses et de salicylates augmente le risque de développer un cancer du rein ou de la vessie. Salicylamide augmente la demi-vie du paracétamol.
L'utilisation simultanée du paracétamol sous forme de perfusions (4 g / jour, pas moins de 4 jours) et d'anticoagulants indirects peut entraîner une légère modification de l'INR (International Normalized Relation). Il doit être surveillé par INR pendant le traitement et dans la semaine suivant l'arrêt des perfusions de paracétamol.

Instructions spéciales:Solution Paracetamol Cabi est administré par perfusion intraveineuse pendant 15 minutes. Seulement pour une seule injection. Les restes de la solution inutilisée doivent être détruits.
Utilisez uniquement une solution transparente qui ne contient aucune inclusion mécanique provenant d'emballages intacts.
Le médicament peut être dilué dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de dextrose (glucose) à un rapport de 1:10. La solution diluée ne doit pas être utilisée lorsque l'opalescence est détectée, des particules en suspension visibles ou des sédiments.
Lorsque vous travaillez avec une solution pour l'administration intraveineuse, fournie dans des bouteilles en verre, à la fin de la perfusion, une surveillance attentive est nécessaire pour éviter l'embolie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'a pas été rapporté sur l'effet de la drogue sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines.

Forme de libération / dosage:Solution pour perfusions 10 mg / ml.

Emballage:50 ml ou 100 ml dans des flacons en verre (verre hydrolytique de classe II, Heavy Pharm.) Avec dessin d'un risque avec ou sans coulage, fermé avec des bouchons en caoutchouc (halobutyl) (Hebrew Pharm.), Enduit de capuchons en aluminium, avec couvercles en plastique pour surveiller la première autopsie ou sans.
Pour 1, 10, 12 ou 20 bouteilles avec ou sans supports, ainsi que des instructions pour une utilisation médicale dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température de 15 à 25 ° C. Ne pas refroidir ou congeler.
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.
Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003906

Date d'enregistrement:17.10.2016

Date d'expiration:17.10.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Fresenius Kabi Deutschland GmbHFresenius Kabi Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

FRESENIUS KABI AUTRICHE, GmbH L'Autriche

Représentation: & nbspFresenius Kabi, OOOFresenius Kabi, OOORussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-11-10

Instructions illustrées

Instructions

Paracétamol Cabi (Paracétamol Kabi)