Zetamax retard - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Sucrose 19,360 g, phosphate de sodium anhydre 0,352 g, hydroxyde de magnésium 0,250 g, giprolase 0,067 g, gomme de xanthane 0,067 g, silice colloïdale colloïdale 0,110 g, dioxyde de titane 0,400 g, arôme de cerise 0,140 g, arôme de banane - 0,230 g.

La description:

Poudre non uniforme blanche ou presque blanche, y compris les microsphères.

La suspension est blanche, presque blanche ou jaune clair avec une odeur fruitée.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique - azalide

ATX: & nbsp

J.01.F.A.10 Azithromycine

Pharmacodynamique:

L'azithromycine est le premier représentant d'une sous-classe d'antibiotiques macrolides, connus sous le nom d'azalides.

L'azithromycine se lie à la sous-unité 50S des ribosomes des microorganismes sensibles et rompt leur synthèse de protéines, sans affecter la synthèse des acides nucléiques. Azithromycine s'accumule dans les fibroblastes, les cellules épithéliales, les macrophages et les neutrophiles circulants et les monocytes. Après 1 heure d'incubation, le rapport des concentrations intra- et extracellulaires in vitro dépassait 30.

Les résultats d'études in vivo suggèrent que l'accumulation du médicament dans les macrophages et les leucocytes circulants peut contribuer à la distribution de l'antibiotique dans les tissus enflammés.

L'azithromycine a montré une activité contre la plupart des souches des micro-organismes suivants, tant in vitro que lors d'infections cliniques (voir rubrique "Indications d'utilisation"):

Microorganismes aérobies et facultatifs Gram-positifs

Streptococcus pneumoniae

Remarque: les micro-organismes Gram-positifs résistants à l'érythromycine et à la pénicilline peuvent présenter une résistance croisée à l'azithromycine.

Microorganismes aérobies et facultatifs Gram négatif

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Autres micro-organismes

Chlamydia pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

La production de bêta-lactamases par le micro-organisme n'affecte pas l'activité de l'azithromycine. Dans des expériences in vitro, au moins 90% des souches des microorganismes suivants étaient marquées avec des concentrations inhibitrices minimales (CMI), indiquant une sensibilité à l'azithromycine. Cependant, la sécurité et l'efficacité de l'azithromycine dans le traitement des infections causées par ces microorganismes ont pas été établi dans des études contrôlées adéquates.

Microorganismes aérobies et facultatifs Gram-positifs

Staphylococcus aureus

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Streptococcus spp. (groupes C, F et G, autres que ceux résistants à l'érythromycine)

Streptococcus spp. groupe viridans

Microorganismes aérobies et facultatifs Gram négatif

Bordetella pertussis,

Legionella pneumophila

Micro-organismes anaérobies

Peptostreptococcus espèces

Prevotella bivia

Autres micro-organismes

Ureaplasma urealyticum.

Inactif contre les bactéries Gram-positives, résistantes à l'érythromycine.

Pharmacocinétique

Zetamax retard est une microsphère qui assure une libération prolongée de la substance active. Chez les volontaires sains, la concentration maximale d'azithromycine (Cma) dans le sérum et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-24) après une dose unique de Zetamax retard orale à une dose de 2,0 g était plus élevée qu'avec l'azithromycine dans les comprimés à une dose totale de 1,5 g pour 3 jours (500 mg / jour) ou 5 jours (500 mg le premier jour puis 250 mg / jour) (voir tableau 1). Compte tenu de la différence de pharmacocinétique, le médicament Zetamax retard n'est pas interchangeable avec l'azithromycine sous forme de comprimés (régimes de 3 et 5 jours).

Tableau 1. Les paramètres pharmacocinétiques moyens de l'azithromycine le premier jour après une dose unique de Zetamax retard à la dose de 2,0 g et après l'utilisation de l'azithromycine en comprimés à une dose totale de 1,5 g pendant 3 jours (500 mg / jour) ou 5 jours (500 mg le premier jour, puis 250 mg / jour) chez des volontaires adultes en bonne santé.

	Azithromycine
Paramètres pharmacocinétiques	Zetamax	3 jours	5 jours
	retard [n = 41] ţ	[n=12]	[n=12]
DE_max* (ICG / ML)	0.821	0.441	0.434
	(0.281)	(0.223)	(0.202)
Tmah g (h)	5.0	2.5	2.5
	(2.0-8.0)	(1.0-4.0)	(1.0-6.0)
AUC₀-24	8.62	2.58	2.60
(mg* h / ml)	(2.34)	(0.84)	(0.71)
AUC_0-8 (mg* h / ml)	20.0	17.4	14.9
	(6.66)	(6.2)	(3.1)
t1/2 (h)	58.8	71.8	68.9
	(6.91)	(14.7)	(13.8)

* Les paramètres pharmacocinétiques de Zetamax retard et de l'azithromycine sous forme de comprimés (pendant 3 et 5 jours) ont été obtenus dans différentes études,

ţ n = 21 pour AUC_0-8et t₁/₂;

ŧ C_max, T_m_Oh et AUC₀-24 seulement le premier jour;

§ valeur moyenne (plage);

¶ Général AUC pour une admission unique, admission pour 3 et 5 jours;

Dakota du Sud = écart-type;

DE_m_Oh = concentration sérique maximale;

Tmax = temps pour atteindre CmOh;

AUC = aire sous la courbe concentration-temps;

t1/2 = demi-vie terminale du sérum.

Succion

Dans une étude transversale, 16 volontaires adultes en bonne santé ont reçu une dose unique de 2,0 g de Zetamax retard (poudre pour suspension avec libération prolongée pour administration orale) et azithromycine sous la forme d'une poudre pour la préparation d'une suspension orale (PIC) (2 sachets de 1,0 g). Moyenne Cmah et AUC₀-t l'azithromycine, pris avec Zetamax retard, étaient respectivement inférieurs de 57% et 17% à ceux de l'azithromycine hypophysaire.

La biodisponibilité du médicament Zetamax retard par rapport au PIC était de 83%. Après la prise de Zetamax retard, les concentrations sériques maximales en azithromycine ont été atteintes en moyenne 2,5 heures plus tard qu'après la prise d'azithromycine PIC. Ainsi, les doses de Zetamax retard et d'azithromycine PIC, qui sont de 2,0 g une fois, ne sont pas bioéquivalentes et interchangeables.

Lors de la prise de Zetamax retard à une dose de 2,0 g après les aliments gras (150 kcal protéines, 250 kcal glucides et 500-600 kcal de matières grasses) chez 15 volontaires sains, la moyenne Cmah azithromycine a augmenté de 115%, et l'AUCo-4 moyenne - de 23% par rapport à ceux sur un estomac vide. Lors de l'utilisation de Zetamax retard à la dose de 2,0 g après un repas standard (56 kcal de protéines, 316 kcal de glucides et 207 kcal de matières grasses) chez 88 adultes, le C moyenmah azithromycine a augmenté de 119%, et l'AUC0-72 heures en moyenne - de 12% par rapport à ceux administrés à jeun.

Distribution

Le degré de liaison de l'azithromycine aux protéines sériques dépend de la concentration et diminue de 51% à une concentration de 0,02 μg / ml à 7% à 2,0 μg / ml. Après administration orale azithromycine est activement distribué dans les tissus, tandis que le volume de distribution à l'équilibre est de 31,1 l / kg. Les concentrations d'azithromycine dans les tissus ont dépassé celles du plasma et du sérum. La distribution active du médicament dans le tissu peut être importante pour son efficacité clinique.

Antimicrobien l'activité de l'azithromycine dépend du pH et diminue quand elle diminue. Par conséquent, les concentrations tissulaires élevées peuvent ne pas être corrélées quantitativement avec l'efficacité clinique. La distribution active dans les tissus a été confirmée par une étude supplémentaire des tissus et des liquides, tels que les os, l'éjaculat, la prostate, les ovaires, l'utérus, les appendices, l'estomac, le foie et la vésicule biliaire. Cependant, la signification clinique de la concentration du médicament dans ces tissus n'est pas établie, puisque l'efficacité de l'azithromycine dans le traitement des infections de cette localisation dans des études contrôlées adéquates n'a pas été étudiée.

Après 5 jours d'utilisation de l'azithromycine en comprimés (500 mg le premier jour et 250 mg / jour pendant les 4 jours restants), les concentrations du médicament dans le liquide céphalo-rachidien étaient très faibles (moins de 0,01 μg / ml) en l'absence d'inflammation des membranes méningées.

Métabolisme

Le métabolisme est effectué dans le foie par le processus de déméthylation avec la formation de métabolites inactifs.

Excrétion

Les concentrations sériques d'azithromycine après une dose unique de Zetamax retard à une dose de 2,0 g diminuent en plusieurs phases avec une demi-vie de 59 heures. Une longue demi-vie est considérée comme une conséquence d'un grand volume de distribution. Azithromycine est sortie principalement sous forme inchangée avec de la bile (50%). Après une semaine de traitement sous forme inchangée, environ 6% de la dose absorbée est excrétée dans l'urine.

Groupes spéciaux

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'azithromycine a été étudiée chez 42 adultes (21-85 ans) atteints d'insuffisance rénale de gravité variable. Après un seul apport de 1,0 g d'azithromycine (4 gélules de 250 mg) chez des patients présentant un taux de filtration glomérulaire (GFR) 10-80 ml / min moyenne Cmah et AUC_0-120étaient respectivement 5 et 4,2% plus élevés que chez les patients ayant une fonction rénale normale (DFG> 80 ml / min). Chez les patients atteints de maladie rénale terminale carence (DFG <10 ml / min) C_max et AUC_0-12061% et 35%, respectivement, plus élevé que chez les patients fonction rénale normale (DFG> 80 mL / min). Sur la base des données de l'étude de la pharmacocinétique de l'azithromycine chez les patients atteints de insuffisance, l'ajustement de la dose de Zetamax retard chez les patients avec DFG> 10 ml / min n'est pas nécessaire.

Insuffisance hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'azithromycine chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés.

Sol

L'effet du sexe sur la pharmacocinétique du médicament Zetamax retard n'a pas été étudié. Cependant, dans des études antérieures, aucune différence significative dans la pharmacocinétique de l'azithromycine chez les hommes et les femmes n'a été identifiée. À cet égard, l'ajustement posologique de l'azithromycine chez les patients de sexe différent n'est pas recommandé.

Personnes âgées

La pharmacocinétique de Zetamax retard chez les personnes âgées n'a pas été étudiée.

Enfants

Avec une seule application de 60 mg / kg d'azithromycine chez les enfants âgés de 3 mois à 16 ans, il y avait une variabilité élevée chez chaque patient. Néanmoins, la pharmacocinétique (Cmah et AUC) dans l'ensemble du groupe de patients étaient comparables ou plus élevés que chez les adultes avec 2 g de retard Zetamax.

Les indications:

Traitement de la gravité légère à modérée des infections d'un endroit spécifique causées par des souches sensibles de ces micro-organismes:

- sinusite bactérienne aiguë chez les adultes, causée par Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou Streptocoque pneumoniae, gravité légère et modérée;

- Pneumonie extra-hospitalière chez les adultes et les enfants de plus de 6 mois causée par Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasme pneumoniae ou Streptocoque pneumoniae, sévérité légère et modérée (si la thérapie orale est possible);

- exacerbation de la bronchite chronique chez les adultes causée par Streptocoque pneumoniae, Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis',

- pharyngite / amygdalite chez les adultes et les enfants de plus de 6 mois causés par Streptocoque pyogenes;

- otite moyenne aiguë chez les enfants de plus de 6 mois causée par Haemophilus influenzae, Streptocoque pneumoniae, Moraxella catarrhalis ou Streptocoque pyogenes.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'azithromycine, à l'érythromycine et à tout antibiotique macrolide ou cétolide.

Hypersensibilité aux composants du médicament.

Insuffisance hépatique sévère.

Épisodes antérieurs d'ictère ou d'insuffisance hépatique avec antécédents d'azithromycine.

L'efficacité et l'innocuité du médicament Zetamax retard lorsqu'il est utilisé chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas été étudiés.

La réception simultanée de l'ergotamine et de la dihydroergotamine.

Déficit en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Violation de la fonction du foie (t. azithromycine est produite principalement par le foie); insuffisance rénale terminale avec DFG <10 ml / min (l'expérience d'utilisation du médicament chez ces patients est limitée); arythmie (arythmies ventriculaires et élongation de l'intervalle Q-T possible); myasthénie grave; la réception simultanée avec la terfénadine, la digoxine, la warfarine, la cyclosporine.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'azithromycine chez les patients:

- avec allongement congénital ou enregistré de l'intervalle Q-T;

- chez les patients recevant actuellement un traitement avec d'autres médicaments pouvant entraîner une prolongation de l'intervalle Q-T (par exemple, antiarythmiques des classes IA et III, antipsychotiques, antidépresseurs, fluoroquinolones);

- chez les patients présentant un déséquilibre électrolytique, principalement en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie;

- chez les patients présentant une bradycardie cliniquement significative, une arythmie ou une insuffisance cardiaque;

- chez les patients âgés (les patients âgés peuvent être plus sensibles aux médicaments sur l'intervalle Q-T).

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes n'ont pas été menées, par conséquent azithromycine pendant la grossesse, appliquer seulement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Il existe des preuves d'excrétion de l'azithromycine dans le lait maternel; cependant, des études sur la pharmacocinétique de l'excrétion de l'azithromycine avec le lait maternel n'ont pas été effectuées. Par conséquent, l'azithromycine est recommandée pour arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Un cycle complet de traitement antibactérien avec Zetamax retard chez les adultes et les enfants pesant 34 kg ou plus suggère de le prendre une fois à l'intérieur à une dose de 2,0 g. Le contenu du flacon est dilué dans 60 ml d'eau, ce qui donne une suspension de 75 ml. Avant utilisation, agitez bien et prenez-le une fois à l'intérieur. Le médicament doit être pris à jeun (au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas).

Chez les enfants de 6 mois et plus, mais avec un poids corporel inférieur à 34 kg, Zetamax retard doit être pris une fois avec une dose de 60 mg / kg de poids corporel. Lorsque le poids de l'enfant est inférieur à 34 kg, le volume de la suspension (en ml) est calculé comme suit: pour chaque kilogramme de poids corporel de l'enfant, il faut 60 mg de préparation Zetamax retard, ce qui équivaut à 2,2 ml de la suspension.Pour calculer le volume de la suspension, le poids du corps de l'enfant en kilogrammes est multiplié par 2,2 ml. Pour mesurer le volume de la suspension, utilisez une seringue de 10 ml ou 20 ml, qui peut être achetée dans une pharmacie.

Patients âgés

Ne nécessite pas d'ajustement de la dose chez les patients âgés (voir rubrique "Instructions spéciales").

Altération de la fonction rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale de gravité légère et modérée (DFG 10-80 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Zetamax retard chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <10 mL / min).

Fonction hépatique altérée

Les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré ne nécessitent pas d'ajustement de la dose (voir la section «Instructions spéciales»).

Effets secondaires:

Lors de la prise de Zetamax retard une fois à la dose de 2,0 g, les plus fréquentes sont des réactions indésirables bénignes ou modérées du tractus gastro-intestinal: diarrhée / selles instables (12%), nausées (4%), douleurs abdominales (3%), maux de tête (1%) et vomissements (1%). L'incidence des troubles gastro-intestinaux associés aux médicaments Zetamax retard et de comparaison était respectivement de 17% et 10%. L'incidence d'autres effets indésirables associés au traitement chez les patients traités par Zetamax retard n'a pas dépassé 1%. Les événements indésirables survenant avec une fréquence inférieure à 1% chez les patients prenant Zetamax retard sont listés ci-dessous.

Du système cardiovasculaire: palpitations cardiaques, douleurs thoraciques, arythmies * (y compris tachycardie ventriculaire et hypotension), allongement de l'intervalle Q-T* et extrasystole par le type de "pirouette" *, "marées".

De la part du système digestif: constipation, dyspepsie, flatulence, gastrite, candidose de la muqueuse buccale *, dysphagie, selles instables, anorexie, nausées, vomissements *, diarrhée *, conduisant rarement à la déshydratation, gêne abdominale (douleur / spasmes), ballonnement, colite pseudomembraneuse *, pancréatite *, un changement de la couleur de la langue *, une diminution de l'appétit, une sécheresse de la muqueuse buccale, des éructations, une ulcération de la muqueuse buccale, une hypersalivation.

Du système génito-urinaire: vaginite *, néphrite interstitielle *, insuffisance rénale aiguë *, candidose vaginale *, dysurie, douleur dans le rein, métrorragie, dysfonction des testicules.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: vertiges, convulsions *, maux de tête *, somnolence *, hyperactivité *, nervosité *, agitation * et évanouissement *, réactions agressives * et anxiété *, labilité émotionnelle, paresthésie, hyposthénie *, insomnie.

Depuis les organes des sens: perversion / perte de goût, déficience auditive (y compris perte auditive, surdité et / ou acouphènes), troubles de la vision, vertiges, anosmie *.

Du foie et des voies biliaires: altération de la fonction hépatique (y compris l'hépatite et l'ictère cholestatique), des cas de nécrose hépatique * et d'insuffisance hépatique *, qui ont parfois entraîné la mort.

Du système musculo-squelettique: exacerbation de la myasthénie gravis, arthralgie *, arthrose, myalgie, mal de dos, douleur au cou.

Réactions allergiques réactions allergiques, éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire, angioedème, anaphylaxie * (dans de rares cas avec issue fatale).

De la peau: dermatite, peau sèche, hyperhidrose, gonflement *, réactions de photosensibilité *, réactions cutanées sévères * (incluant érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique).

De la part du système hématopoïèse: thrombocytopénie *, neutropénie légère.

Violations courantes: œdème (y compris œdème facial et œdème périphérique), fatigue, douleur de localisation incertaine, fatigue *, malaise, infections fongiques, infections bactériennes, fièvre, frissons, symptômes pseudo-grippaux.

De la part du système respiratoire: pneumonie, pharyngite, rhinite, bronchite, insuffisance respiratoire, dyspnée, épistaxis, toux accrue, otite moyenne.

Indicateurs de laboratoire:

Dans les études cliniques, le médicament Zetamaks retard suivant des anomalies cliniquement significatives a été rapporté dans les paramètres de laboratoire (indépendamment de la relation au traitement) à leurs valeurs normales: diminuer le nombre de lymphocytes, augmenter le nombre d'éosinophiles, monocytes, neutrophiles, diminuer ou augmenter dans la concentration de bicarbonates, leucopénie, neutropénie, augmentation de la concentration de bilirubine, chlorures, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline, une augmentation de la concentration de créatinine, de l'azote uréique résiduel, des changements dans la concentration de potassium, de sodium, de glucose et de plaquettes, une réduction de l'hématocrite et des globules blancs.

Dans les cas où les résultats de l'observation étaient connus, les anomalies de laboratoire étaient réversibles.

phénomènes indésirables enregistrés dans la recherche post-commercialisation.

Surdosage:

En cas de surdosage, il est possible d'attendre le développement des effets secondaires dose-dépendants mentionnés ci-dessus (à l'exception des réactions allergiques) sous une forme plus prononcée.

Traitement: thérapie symptomatique et de soutien.

Interaction:

Dans les études pharmacocinétiques, l'interaction de l'azithromycine sous forme de gélules et de comprimés (à des doses de 500 à 1200 mg) a été étudiée avec des préparations pouvant être utilisées simultanément avec celle-ci. Les effets de l'azithromycine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments sont donnés dans le tableau. 3, et les effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'azithromycine - dans le tableau. 4.

L'utilisation de l'azithromycine dans des capsules et des comprimés à des doses thérapeutiques a eu un effet insignifiant sur la pharmacocinétique des médicaments énumérés dans le tableau. 3. Bien que l'interaction de Zetamax retard avec d'autres médicaments n'ait pas été étudiée, on peut supposer qu'il n'y a pas d'interaction potentielle puisque les valeurs de l'ASC totale de l'azithromycine avec l'utilisation de Zetamax retard et d'autres formes d'azithromycine sont comparables . À cet égard, la correction des doses des médicaments énumérés dans le tableau. 3, avec leur utilisation simultanée avec la préparation Zetamax retard n'est pas recommandé. Efavirenz et fluconazole avait peu d'effet sur la pharmacocinétique de l'azithromycine, utilisée sous forme de comprimés. Nelfinavir Causé une augmentation significative de Cmah et azithromycine AUC. Des résultats similaires peuvent être attendus avec l'utilisation de Zetamax retard. Bien que la correction des doses de Zetamax retarde avec son utilisation simultanée avec les médicaments énumérés dans le tableau. 4 n'est pas recommandé, cependant, lorsqu'il est associé au nelfinavir, il est recommandé de surveiller attentivement les effets secondaires connus de l'azithromycine, tels que l'augmentation de l'activité enzymatique hépatique et la déficience auditive. Azithromycine n'a pas influencé la modification du temps de prothrombine avec une seule admission de warfarine. Cependant, avec l'utilisation simultanée de l'azithromycine avec la warfarine, il est conseillé de surveiller attentivement le temps de prothrombine. L'utilisation simultanée des macrolides et de la warfarine dans la pratique clinique s'est accompagnée d'une augmentation de l'effet anticoagulant.

Dans les études pharmacocinétiques, il a été constaté que dans des doses thérapeutiques azithromycine Il a peu d'influence sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine, carbamazépine, cétirizine, didanosine, éfavirenz, fluconazole, indinavir, midazolam, rifabutine, sildénafil, théophylline (par voie intraveineuse et orale), triazolam, triméthoprime / sulfaméthoxazole, zidovudine et méthylprednisolone. L'utilisation simultanée de l'éfavirenz ou du fluconazole a eu peu d'effet sur la pharmacocinétique de l'azithromycine. Il y a aussi des rapports sur le développement de la rhabdomyolyse avec l'utilisation simultanée de l'azithromycine et des statines.

À l'application simultanée avec рифабутина le développement нейтропении était observé. Malgré le fait que cet effet est associé à l'utilisation de la rifabutine, une relation claire avec l'administration de ce médicament en association avec l'azithromycine n'a pas été établie.

La correction des doses de ces médicaments avec leur utilisation simultanée avec l'azithromycine n'est pas nécessaire.

Dans une étude transversale 39Healthy adultes volontaires ont reçu seulement Zetamaks retard dans une dose de 2,0 g Zetamaks retard et combiné avec 20 ml d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium à des doses standard. L'utilisation d'antiacides n'a pas affecté la vitesse et l'ampleur de l'absorption de l'azithromycine. Ne pas utiliser azithromycine et antiacide en même temps.

Dans l'application de cimétidine pendant 2 heures avant de recevoir l'azithromycine aucun effet marqué sur la pharmacocinétique de l'azithromycine cimétidine.

Tableau 3. Paramètres pharmacocinétiques des médicaments utilisés simultanément avec l'azithromycine.

Dose

azithromycine *

Rapport (avec / sans azithromycine)

Les préparatifs

Des doses

paramètres pharmacocinétiques des médicaments utilisés

simultanément (90% de manque d'effet

DI);

=1,00

Moyenne

Cmax

Moyenne

AUC

Atorvastatine

10 mg / jour 8 jours

500 mg / jour par voie orale du 6e au 8e jour

0.83

(0.63-1.08)

1,01

(0.81- 1,25)

Carbamazépine

200 mg / jour 2 jours, puis 200 mg deux fois par jour 18 jours

500 mg / jour le 16-18ème jour

0.97

(0.88-1.06)

0.96

(0.88-1.06)

Cetirizine

20 mg / jour 11 jours

500 mg par voie orale le 7ème jour, puis 250 mg / jour (jours 8-11)

1.03

(0.93-1.14)

1.02

(0.92-1.13)

Didanosine

200 mg par voie orale 2 fois par jour 21 jours

1200 mg / jour par voie orale du 8e au 21e jour

1.44

(0.85-2.43)

1.14

(0.83-

1.57)

Efavirenz

400 mg / jour 7 jours

600 mg par voie orale le 7ème jour

1.04ţ

0.95ţ

Fluconazole

200 mg par voie orale une fois

1200 mg par voie orale une fois

1.04

(0.98-1.11)

(0.97-

1,01

1.05)

Indinavir

800 mg 3 fois par jour 5 jours

1200 mg par voie orale le 5ème jour

0.96

(0.86-1.08)

0.90

(0.81-1.00)

Midazolam

15 mg par voie orale le 3ème jour

500 mg / jour à l'intérieur de 3 jours

1.27

(0.89-1.81)

1.26

(1.01-1.56)

Nelfinavir

750 mg 3 fois par jour 11 jours

1200 mg par voie orale le 9ème jour

0.90

(0.81-1.01)

0.85

(0.78-0.93)

Rifabutine

300 mg / jour 10 jours

500 mg par voie orale le premier jour, puis 250 mg (jours 2-10)

Pas de données

Sildénafil

100 mg les jours 1 et 4

500 mg / jour 3 jours

1.16

(0.86-1.57)

0.92

(0.75-1.12)

Théophylline

4 mg / kg IV jours 1, 11,25

500 mg par voie orale le 7ème jour, puis 250 mg / jour (jours 8-11)

1.19

(1.02-1.40)

1.02

0,86-1.22)

Théophylline

300 mg par voie orale 2 fois par jour 15 jours

500 mg par voie orale le 6ème jour, puis 250 mg / jour (jours 7-10)

1.09

(0.92-1.29)

1.08

(0.89-1.31)

Triazolam

0,125 mg le jour 2

500 mg par voie orale le premier jour, puis 250 mg / jour le deuxième jour

1.06ţ

1.02ţ

Triméthoprime

sulfaméthoxazole

160 mg / 800 mg par voie orale 7 jours

1200 mg par voie orale le 7ème jour

0.85

(0.75-0.97)/

0.90

(0.78-1.03)

0.87

(0.80-0.95)/

0.96

(0.88-1.03)

Zidovudine

500 mg par voie orale 21 jours

600 mg par voie orale pendant 14 jours

1.12

(0.42-3.02)

0.94

(0.52-1.70)

Zidovudine

500 mg par voie orale 21 jours

1200 mg / jour dans les 14 jours

1.31

(0.43-3.97)

1.30

(0.69-2.43)

* capsules et comprimés d'azithromycine, sauf indication contraire;

ţ L'intervalle de confiance à 90% n'est pas spécifié;

ŧ Les concentrations moyennes de rifabutine 12 heures après la dernière dose de rifabutine étaient de 60 ng / ml avec l'utilisation simultanée avec l'azithromycine et de 71 ng / ml avec une application simultanée avec un placebo.

Tableau 4. Paramètres pharmacocinétiques de l'azithromycine lorsqu'elle est utilisée simultanément avec d'autres médicaments

Les préparatifs	Des doses	Dose azithromycine *	n	Rapport (avec / sans médicaments concomitamment utilisés) des paramètres pharmacocinétiques de l'azithromycine, (IC à 90%); pas d'effet = 1,00
Les préparatifs	Des doses	Dose azithromycine *	n	Moyenne DEmOh	Moyenne AUC
Efavirenz	400 mg / jour 7 jours	600 mg par voie orale le 7ème jour	14	1.22 (1.04-1.42)	0.92t
Fluconazole	200 mg une fois dans	1200 mg une fois dans	18	0.82 (0.66-1.02)	1.07 (0.94-1.22)
Nelfinavir	750 mg 3 fois par jour 11 jours	1200 mg par voie orale le 9ème jour	14	2.36 (1.77-3.15)	2.12 (1.8-2.50)
Rifabutine	300 mg / jour 10 jours	500 mg par voie orale le premier jour, puis 250 mg / jour (jours 2-10)	6	ŧ	Pas de données
Aluminium et hydroxyde de magnésium	20 ml une fois aux doses habituelles	2,0 g de Zetamax une fois	39	0.99 (0.93-1.06)	0.99 (0.92-1.08)

* capsules et comprimés d'azithromycine, sauf indication contraire;

ţ L'intervalle de confiance à 90% n'est pas spécifié;

ŧ Les concentrations moyennes d'azithromycine 1 jour après la dernière dose étaient de 53 ng / ml avec une application simultanée de rifabutine à la dose de 300 mg / jour et de 49 ng / ml avec une application simultanée avec un placebo.

Avec l'utilisation simultanée de chloroquine (1000 mg) et d'azithromycine (500 mg, 1000 mg, 1500 mg une fois par jour), il y avait une augmentation de l'intervalle QTc en fonction de la dose et de la concentration. Avec l'utilisation simultanée de l'azithromycine à des doses de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg une fois par jour, l'intervalle QTcF a été augmenté de 5 (10) ms, 7 (12) ms et 9 (14) ms, respectivement. l'administration de chloroquine en monothérapie.

Dans les études cliniques de l'interaction des médicaments énumérés ci-dessous avec l'azithromycine n'est pas établie, cependant, aucune étude spéciale de leur interaction n'a été menée. Néanmoins, les cas d'interaction ont été enregistrés quand ils ont été appliqués simultanément avec d'autres macrolides. Avant de recevoir des données supplémentaires sur l'interaction avec l'azithromycine, tout en prenant les médicaments suivants en même temps, une surveillance attentive des patients est recommandée:

- Digoxine - cas signalés de concentrations accrues de substrats de la glycoprotéine P, tels que digoxine, dans le plasma sanguin avec leur utilisation simultanée avec l'azithromycine. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée de substrats azithromycine et P-glycoprotéine, tels que digoxine, une éventuelle augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin doit être envisagée.

- Ergotamine et dihydroergotamine - toxicité aiguë, caractérisée par un vasospasme périphérique sévère ou une dysesthésie.

- Surveillance des concentrations de terfénadine, d'hexobarbital et de phénytoïne.

Lorsque l'azithromycine a été utilisée par des volontaires sains, une augmentation significative de la Cmax et de l'ASC0-5 de l'azithromycine a été observée pendant trois jours à la dose de 500 mg / jour, puis de la cyclosporine à la dose de 10 mg / kg. À cet égard, des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée de ces médicaments et il est nécessaire de surveiller la concentration de la cyclosporine avec un ajustement possible de la dose.

La prudence devrait être exercée en employant simultanément avec des médicaments qui prolongent l'intervalle Q-T.

Instructions spéciales:

Pour prévenir la formation de souches résistantes de bactéries et assurer la préservation de l'efficacité de Zetamax retard, ainsi que d'autres antibactériens signifie, le médicament doit être utilisé uniquement pour traiter confirmé ou soupçonné avec une forte probabilité d'infections bactériennes causées par des bactéries sensibles. Lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien, les résultats de l'évaluation de l'inoculation et de la sensibilité doivent être pris en compte. Si de telles données ne sont pas disponibles, des informations régionales sur la distribution des agents pathogènes et leur sensibilité peuvent aider à choisir une thérapie empirique.

Avant de commencer le traitement, des tests bactériologiques doivent être effectués pour identifier le pathogène et déterminer sa sensibilité au médicament Zetamax retard.Le traitement avec le médicament Zetamax retard peut être démarré avant l'obtention des résultats du test. Lorsqu'ils deviennent connus, le traitement antimicrobien doit être ajusté en conséquence.

Comme avec tous les antibiotiques, il est recommandé de surveiller les patients atteints d'azithromycine pour le développement de la surinfection des micro-organismes insensibles, y compris les champignons.

Des cas d'altération de la fonction hépatique, d'hépatite, d'ictère cholostatique, de nécrose hépatique et d'insuffisance hépatique, parfois fatals, ont été signalés lors de l'administration d'azithromycine. En cas de développement de signes d'hépatite devrait cesser immédiatement de prendre Zetamax retard.

Dans le traitement avec les macrolides, y compris l'azithromycine, l'allongement de la repolarisation du coeur et l'intervalle Q-T, ce qui augmente le risque d'arythmies, en particulier d'extrasystoles comme "pirouette". À cet égard, le risque d'allonger l'intervalle Q-T, y compris ceux dont l'issue est fatale et d'évaluer le rapport bénéfice / risque lors de l'utilisation de l'azithromycine chez les patients à risque:

- avec allongement congénital ou enregistré de l'intervalle Q-T;

- chez les patients recevant actuellement un traitement avec d'autres médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle Q-T (par exemple, les classes de médicaments antiarythmiques IA et III, médicaments antipsychotiques, antidépresseurs, fluoroquinolones);

- chez les patients présentant un déséquilibre électrolytique, principalement en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie;

- chez les patients présentant une bradycardie cliniquement significative, une arythmie ou une insuffisance cardiaque;

- chez les patients âgés (les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'effet des médicaments sur l'intervalle Q-T).

Zetamax retard contient 19,36 g de saccharose. Ce médicament ne peut pas être administré aux patients présentant une intolérance au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance d'isomaltase-saccharose.

Dans de rares cas, les patients recevant d'autres formes d'azithromycine ont développé des réactions allergiques graves, y compris angioedème, anaphylaxie et réactions cutanées, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Bien que rares, il y a eu des cas mortels (voir la section "Contre-indications"), malgré l'efficacité de la thérapie symptomatique primaire, après l'arrêt chez certains patients, les symptômes d'allergie ont réapparu rapidement, bien que les patients n'aient pas reçu azithromycine. Ces patients ont besoin d'un suivi plus long et d'un traitement symptomatique. La relation entre ces phénomènes indésirables et la longue demi-vie de l'azithromycine à partir des tissus avec exposition subséquente à l'antigène n'est pas établie.

Si des signes d'une réaction allergique apparaissent, les patients doivent immédiatement consulter un médecin. Si la réaction allergique se développe, le médicament devrait être retiré et un traitement adéquat prescrit. Le médecin doit considérer qu'après la fin du traitement symptomatique, il est possible de reprendre les symptômes d'allergie.

Dans le traitement de presque tous les agents antibactériens, des cas de colite pseudomembraneuse sont décrits, dont la sévérité peut varier de légère à mortelle. Par conséquent, lorsque la diarrhée survient après la prescription d'agents antibactériens, la possibilité d'une telle maladie doit être envisagée.

Le traitement avec des médicaments antibactériens entraîne une modification de la microflore normale du gros intestin et peut provoquer une croissance excessive des clostridies. Des études indiquent que la principale cause de «colite associée aux antibiotiques» est la toxine Clostridium difficile. Souches C. difficile, qui produisent de l'hypertoxine, conduisent à une augmentation de la morbidité et de la mortalité, car ces infections peuvent être résistantes à la thérapie antimicrobienne et une colectomie peut être nécessaire pour le traitement. Les antécédents du patient doivent être soigneusement analysés, car il a été rapporté sur le développement de la «colite associée à des antibiotiques» dans les deux mois après la prise de médicaments antibactériens.

Si un diagnostic de colite pseudomembraneuse est établi, des mesures appropriées doivent être prises. Dans les cas bénins, il suffit généralement d'annuler le médicament antibactérien. Dans les cas moyens-lourds et sévères, l'introduction de liquides et d'électrolytes, de protéines et la nomination d'agents antibactériens efficaces contre la colite causée par Clostridium difficile.

Si dans les 5 minutes qui suivent la prise du médicament, le patient développe des vomissements, le médecin devrait envisager l'opportunité de prescrire un traitement antibiotique supplémentaire, car l'absorption de l'azithromycine dans ce cas sera minime. Informations sur l'absorption de l'azithromycine dans le cas de vomissements dans la gamme de 5-60 minutes après sa prise n'est pas suffisant, le médecin doit donc évaluer la nécessité d'une thérapie alternative.Si le vomissement se développe pendant plus de 60 minutes après la prise du médicament dans les patients avec la motilité gastrique normale, en prenant une deuxième dose de retard de Zetamax ou d'un autre antibiotique ne sont pas exigés.

Les patients traités avec des dérivés de l'ergotamine ont présenté un développement plus rapide des symptômes de l'ergotisme avec l'utilisation simultanée de certains antibiotiques macrolides. Il n'y a pas d'information sur l'interaction de l'ergotamine et de l'azithromycine. Néanmoins, compte tenu de la possibilité théorique du développement de l'ergotisme, il ne faut pas appliquer conjointement azithromycine et dérivés de l'ergotamine.

Il est nécessaire de surveiller la concentration de digoxine dans le plasma sanguin pendant et après le traitement par l'azithromycine.

La suspension de Zetamax retard contient 148 mg de sodium.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement par Zetamax retard, il faut faire preuve de prudence lorsque vous conduisez un véhicule ou contrôlez d'autres mécanismes complexes en raison de la possibilité d'étourdissements.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour la préparation d'une suspension d'action prolongée pour l'administration orale de 2 g.

Emballage:

2 g d'azithromycine dans une bouteille en plastique de polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis en plastique offrant une protection contre l'ouverture par les enfants.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 30 ° C

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

La suspension cellulaire doit être utilisée dans les 12 heures.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001823

Date d'enregistrement:28.09.2011

Date d'annulation:2017-08-21

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pfizer Pharmaceuticals ELELSiPfizer Pharmaceuticals ELELSi Porto Rico

Fabricant: & nbsp

PFIZER PHARMACEUTICALS, LLC Porto Rico

Représentation: & nbspPfizer H. Si. Pi. sociétéPfizer H. Si. Pi. société

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zetamax retard (Zetamax retard)