Azithromycine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: hydrophosphate de calcium (phosphate de calcium disubstitué anhydre) 16,301 mg, 32,602 mg, 65,204 mg; l'hypromellose (HPMC 15 cps) 1 500 mg, 3 000 mg, 6 000 mg; cellulose microcristalline 8 400 mg, 16 800 mg, 33 600 mg; amidon de maïs 5,050 mg, 10,100 mg, 20,200 mg; amidon prégélatinisé 17 100 mg, 34 200 mg, 68 400 mg; laurylsulfate de sodium 0,610 mg, 1,220 mg, 2,440 mg; croscarmellose sodique 5 700 mg, 11 400 mg, 22 800 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) 0,950 mg, 1,900 mg, 3,800 mg; stéarate de magnésium 1 900 mg, 3 800 mg, 7 600 mg.

Gaine:

Excipients: l'hypromellose (HPMC 6 cps) 3 400 mg, 6 800 mg, 13 600 mg; dioxyde de titane 0,660 mg, 1,320 mg, 2,640 mg; polysorbate-80 0,140 mg, 0,280 mg, 0,560 mg; talc 2 800 mg, 5 600 mg, 11 200 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, sur la section transversale, le noyau est presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique - azalide

ATX: & nbsp

J.01.F.A.10 Azithromycine

Pharmacodynamique:

Antibiotique d'un large spectre d'action. Est un représentant d'un sous-groupe d'antibiotiques macrolides - azalides. Communiquer avec 50S sous-unité de ribosomes, inhibe la peptidanslokase au stade de la traduction, inhibe la synthèse des protéines, ralentit la croissance et la multiplication des bactéries, agit bactériostatiquement, effet bactéricide à des concentrations élevées. Effets sur les agents pathogènes extracorporels et intracellulaires. Il est actif contre les micro-organismes aérobies à Gram positif: Streptocoque spp. (groupes A, B, C, g), Streptocoque pneumoniae (sensible à la pénicilline), Streptocoque pyogenes, Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) Microorganismes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhée, Pasteurella multocida; certains microorganismes anaérobies: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyriomonas spp.; et Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasme pneumoniae, Mycoplasme hominis, Borrelia burgdorferi.

Micro-organismes pouvant développer une résistance à l'azithromycine: aérobies à Gram positif (Streptocoque pneumoniae (résistant à la pénicilline). Initialement, les micro-organismes résistants: aérobies à Gram positif (Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (les staphylocoques résistants à la méthicilline présentent un très haut degré de résistance aux macrolides), bactéries Gram-positives résistantes à l'érythromycine); anaérobies (Bacteroides fragilis).

Pharmacocinétique

L'azithromycine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal, ce qui est dû à sa stabilité dans un environnement acide et à sa lipophilie. Après administration orale de 500 mg, la concentration maximale d'azithromycine dans le plasma sanguin est atteinte en 2 à 3 heures et est de 0,4 mg / l. La biodisponibilité est de 37 %.

L'azithromycine pénètre bien dans les voies respiratoires, les organes et les tissus du tractus urogénital (en particulier la prostate), la peau et les tissus mous. Des concentrations élevées dans les tissus (10 à 50 fois plus élevées que dans le plasma) et une longue demi-vie sont dues à une faible liaison de l'azithromycine aux protéines plasmatiques, à sa capacité à pénétrer les cellules eucaryotes et à se concentrer dans un milieu à pH bas. entourant le lysosome. Ceci, à son tour, détermine le grand volume apparent de distribution (31,1 l / kg) et la grande clairance plasmatique. La capacité de l'azithromycine à s'accumuler principalement dans les lysosomes est particulièrement importante pour l'élimination des pathogènes intracellulaires. Il est prouvé que les phagocytes délivrent azithromycine dans les endroits de la localisation de l'infection, où il est libéré pendant la phagocytose. La concentration d'azithromycine dans les foyers l'infection est significativement plus élevée que dans les tissus sains (en moyenne de 24 à 34%) et corrèle avec le degré d'œdème inflammatoire. Malgré la forte concentration en phagocytes, azithromycine n'a pas d'effet significatif sur leur fonction. Azithromycine reste dans les concentrations bactéricides dans le foyer inflammatoire dans les 5-7 jours après la dernière dose, ce qui a permis de développer des traitements courts (3 jours et 5 jours).

Dans le foie déméthylé, les métabolites formés ne sont pas actifs. L'excrétion de l'azithromycine dans le plasma sanguin s'effectue en 2 étapes: la demi-vie est de 14 à 20 heures dans l'intervalle de 8 à 24 heures après l'administration du médicament et de 41 heures dans l'intervalle de 24 à 72 heures, ce qui permet le médicament une fois par jour.

L'azithromycine est excrétée principalement sous forme inchangée - 50% de l'intestin, 6% des reins.

Les indications:

Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles à la préparation, notamment:

- infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL (sinusite, amygdalite, pharyngite, otite moyenne);

- infection des voies respiratoires inférieures (pneumonie, y compris causée par des pathogènes atypiques, bronchite, y compris aiguë, exacerbation de chronique);

- infections des voies urinaires causées par Chlamydia trachomatis (urétrite, cervicite);

- l'infection de la peau et des tissus mous (maladie de Lyme (stade initial - érythème migrans), seigle, impétigo, pyodermatose secondaire, acné vulgaire (acné) de sévérité modérée).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'azithromycine et à d'autres macrolides; hypersensibilité à d'autres composants du médicament; sensibilité accrue à l'érythromycine, aux kétolides; un trouble grave de la fonction hépatique: plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh; altération de la fonction rénale de degré sévère: clairance de la créatinine (CC) inférieure à 40 ml / min; les enfants de moins de 3 ans (pour les comprimés 125 mg), les enfants de moins de 12 ans pesant jusqu'à 45 kg (pour les comprimés 250 et 500 mg); la réception simultanée de l'ergotamine et de la dihydroergotamine.

Soigneusement:

Si la fonction hépatique est légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et moyenne (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), gravité; la violation de la fonction des nuits est légère (clairance de la créatinine (CC) 60-89 ml / min) et une gravité moyenne (SC supérieure à 40 ml / min); chez les patients présentant des facteurs proarythmogènes (en particulier chez les patients âgés): chez les patients présentant un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT, chez les patients présentant des facteurs de risque pour allonger l'intervalle QT (Recevoir des classes de médicaments antiarythmiques IA (quinidine, procaïnamide), III (dofétilide, amiodarone et sotalol), le cisapride, avec administration concomitante de terfénadine, de warfarine, de digoxine, d'antipsychotiques (pimozide), d'antidépresseurs (citalopram), les fluoroquinolones (moxifloxacine, lévofloxacine), la cyclosporine: avec des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, en particulier en cas d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie, avec une bradycardie cliniquement significative, une arythmie cardiaque ou une insuffisance cardiaque sévère); avec myasthénie grave; grossesse.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:

À l'intérieur, mais au moins, 1 heure avant ou 2 heures après les repas 1 fois par jour.

Adultes et enfants de plus de 12 ans pesant plus de 45 kg (comprimés Azithromycine 250 et 500 mg):

Dans les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, les organes ORL, la peau et les tissus mous (à l'exception du stade initial de la maladie de Lyme) (érythème migrans) et l'acné de sévérité modérée) - 500 mg par jour pour 1 réception pendant 3 jours (dose d'échange - 1,5 g).

Au stade initial de la maladie de Lyme (érythème migrans) - 1000 mg par jour le premier jour à la fois, puis 500 mg par jour par jour de 2 à 5 jours (dose de cours - 3 g).

Avec indication d'acné vulgaire (acné) de sévérité modérée à 1. 2 et 3 jours de traitement, prendre 500 mg une fois par jour, puis prendre une pause à partir du quatrième et septième jour, à partir du huitième jour de traitement, prendre 500 mg une fois par semaine pendant 9 semaines. La dose de cours est de 6,0 g.

En cas d'infections des voies urinaires causées par Chlamydia trachomatis (urétrite, cervicite) pour le traitement de l'urétrite non compliquée / cervicite est prescrit dans une dose de 1000 mg une fois.

Enfants de 3 à 12 ans pesant jusqu'à 45 kg (comprimés Azithromycine 125 mg): Lorsque les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, les organes ORL, la peau et les tissus mous - à raison de 10 mg / kg de poids corporel 1 fois par jour pendant 3 jours.Pour plus de commodité de dosage, il est suggéré d'utiliser le tableau 1.

Tableau 1. Calcul de la dose du médicament Azithromycine pour les enfants ayant un poids inférieur à 45 kg.

Poids corps	La dose d'azithromycine (le nombre de comprimés 125 mg)
18-30 kt	250 mg d'azithromycine (2 comprimés)
31-44 kg	375 mg d'azithromycine
	(3 comprimés)
Plus de 45 kg	Appliquer les doses recommandées pour les adultes

Avec pharyngite / amygdalite causée par Streptocoque pyogenes - 20 mg / kg une fois par jour pendant 3 jours (dose d'échange de 60 mg / kg). La dose quotidienne maximale est de 500 mg.

Lors du traitement du stade initial de la maladie de Lyme (érythème migrans) - 20 mg / kg une fois par jour le premier jour, puis à raison de 10 mg / kg une fois par jour de 2 à 5 jours (dose d'échange de 60 mg / kg).

En cas d'insuffisance rénale.

Lorsqu'il est utilisé chez les patients présentant un dysfonctionnement léger à modéré, la correction de la dose n'est pas requise.

Lorsque la fonction hépatique est altérée.

Lorsqu'il est utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients âgés.

Lorsqu'il est utilisé chez les patients âgés, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

La plupart des effets indésirables rapportés sont réversibles après la fin du traitement ou l'arrêt du traitement.

Classification de l'incidence des événements indésirables (OMS): très souvent (avec une fréquence supérieure à 1/10), souvent (avec une fréquence d'au moins 1/100 mais inférieure à 1/10), rarement (à une fréquence de au moins 1/1000 mais moins de 1/100), rarement (avec fréquence n'est pas inférieure à 1/10000, mais inférieure à 1/1000), très rarement (avec une fréquence inférieure à 1/10 000), y compris les messages individuels.

Du sang et des systèmes lymphatiques: souvent - lymphocytopénie, éosinophilie; rarement - la leucopénie, la neutropénie; rarement - thrombocytopénie, anémie hémolytique.

Du système nerveux central: souvent - vertiges, maux de tête, paresthésies, altération de la perception du goût, anorexie; rarement - l'anxiété, la nervosité, l'hyposthénie, l'insomnie, la somnolence; rarement - l'agitation, le délire, les hallucinations; très rarement - évanouissement, convulsions, hyperactivité psychomotrice, agression, anosmie, perte de sensations gustatives, parosmie, exacerbation de la myasthénie, perversion de l'odorat.

Depuis les organes des sens: rarement - troubles auditifs, vertiges, troubles de la vision; fréquence inconnue - déficience auditive, y compris surdité et / ou acouphènes.

Du système respiratoire et JIOP- corps: rarement - essoufflement, saignement de nez.

Du système cardiovasculaire: rarement - un sentiment de palpitations, "marées" de sang au visage; très rarement - abaissant la tension artérielle, l'arythmie, la tachycardie ventriculaire, en augmentant l'intervalle QT, arythmie de type "pirouette".

Maladies infectieuses: rarement - la rhinite, les maladies respiratoires, la pharyngite, la pneumonie, la candidose, y compris les membranes muqueuses de la cavité buccale et les organes génitaux, la gastro-entérite.

Du système digestif: très souvent - nausées, diarrhées, douleurs abdominales, flatulences (ballonnements), souvent - vomissements; rares - éructations, dysphagie, gastrite, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, ulcères de la muqueuse buccale, augmentation de la sécrétion des glandes salivaires; très rarement - la décoloration de la langue, la colite pseudomembraneuse, la pancréatite.

Du foie et des voies biliaires: rarement - l'hépatite, l'hyperbilirubinémie, l'augmentation de l'activité des transaminases "du foie"; très rarement - jaunisse cholestatique, insuffisance hépatique (dans de rares cas, mortelle, principalement sur le fond d'une violation de la fonction hépatique), l'hépatite fulminante, la nécrose du foie.

Réactions allergiques souvent - démangeaisons, éruption cutanée; rarement - syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilité, urticaire; rarement des réactions anaphylactiques (y compris angioedema) dans les cas rares avec l'issue fatale, la nécrolyse épidermique toxique. l'érythème multiforme.

De la peau et des tissus sous-cutanés: peau sèche, dermatite, transpiration.

Du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie; rarement - l'arthrose, la myalgie, la douleur dans le cou, le mal de dos.

Du système génito-urinaire: rarement - augmentation de la concentration résiduelle d'azote uréique et de créatinine dans le plasma sanguin, dysurie, douleur dans le rein, métrorragie. dysfonctionnement des testicules; très rarement - néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë.

Autre: souvent - faiblesse; rarement - douleur thoracique, œdème périphérique, asthénie (malaise, sensation de fatigue); rarement - le gonflement du visage, la fièvre.

Données de laboratoire: souvent - une augmentation du nombre de basophiles, monocytes, neutrophiles, une diminution de la concentration de bicarbonates dans le plasma sanguin; rarement, une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, une augmentation de la teneur en chlore, une augmentation de la concentration en glucose, une augmentation de la concentration de bicarbonates dans le plasma sanguin, une augmentation du nombre de plaquettes, une augmentation de l'hématocrite, une modification de la teneur en sodium dans le plasma sanguin et une modification de la concentration de potassium dans le plasma sanguin.

L'apparition de tout effet secondaire doit être signalée au médecin responsable.

Surdosage:

Lors de la prise de doses élevées du médicament, il peut y avoir une augmentation des effets secondaires: perte temporaire de l'audition, nausées, vomissements, diarrhée. Dans ce cas, un lavage gastrique est montré, un traitement symptomatique est effectué.

Interaction:

Les antiacides (contenant de l'aluminium et du magnésium) n'affectent pas la biodisponibilité de l'azithromycine, mais réduisent sa concentration maximale dans le sang de 30%. Le médicament doit donc être pris, mais au moins une heure avant ou deux heures après la prise de ces médicaments. Lorsqu'il est combiné avec des anticoagulants effet indirect de la série coumarine (warfarine) et l'azithromycine (à des doses usuelles) les patients ont besoin d'un suivi attentif du temps de prothrombine. À la réception simultanée fluconazole réduit la concentration maximale d'azithromycine dans le sang de 18%, h qui n'a pas de signification clinique.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la cyclosporine, la correction de la dose de cyclosporine et le contrôle de sa concentration dans le sang sont nécessaires.

Avec l'administration conjointe de digoxine et d'azithromycine, il est nécessaire de contrôler la concentration de digoxine dans le sang, car de nombreux macrolides augmentent l'absorption de la digoxine dans l'intestin, augmentant ainsi sa concentration maximale dans le sang.

Avec l'administration simultanée de macrolides avec l'ergotamine et la dihydroergotamine sont des manifestations possibles de leurs effets toxiques (vasospasme, dysesthésies) - l'utilisation concomitante est contre-indiquée. La prudence s'impose dans l'administration concomitante de terfénadine et d'azithromycine, car il a été constaté que l'utilisation simultanée de terfénadine ou de cisapride et d'antibiotiques de la classe des macrolides entraîne une arythmie et un allongement de l'intervalle. QT. À partir de là, il est impossible d'exclure les complications susmentionnées dans l'administration conjointe de terfénadine et d'azithromycine. Avec l'administration simultanée de l'azithromycine et de la rifabutine dans de rares cas, le développement de la neutropénie, dont le mécanisme de développement, ainsi que la présence d'une relation causale avec l'administration du médicament ne sont pas établies.

Avec l'administration conjointe d'azithromycine et de zidovudine, azithromycine, a peu d'effet sur la pharmacocinétique, y compris la zidovudine rénale ou son métabolite glucuronide.La concentration du métabolite actif - zidovudine phosphorylée - augmente dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. La signification clinique de ce fait n'est pas déterminée.

L'utilisation simultanée de l'azithromycine (1200 mg) et du nelfinavir (750 mg 3 fois par jour) entraîne une augmentation de la concentration d'équilibre de l'azithromycine dans le plasma sanguin.Des effets secondaires cliniquement significatifs n'ont pas été observés et la correction de la dose d'azithromycine avec son application simultanée avec le nelfinavir n'est pas requise. Azithromycine ns affecte la concentration de carbamazépine, cimétidine (si la cimétidine est utilisée 2 heures avant l'azithromycine). didanosine, éfavirenz, indinavir, midazolam. théophylline, triazolam. triméthoprime / sulfaméthoxazole. la cétirizine, le sildénafil, l'atorvastatine, la rifabutine et la méthylprednisolone dans le sang avec application simultanée.

Des rapports séparés de cas de rhabdomyolyse chez des patients recevant concomitamment azithromycine et les statines.

L'azithromycine interagit faiblement avec les isoenzymes du cytochrome P450. Il n'a pas été révélé que azithromycine participe à des interactions pharmacocinétiques similaires à l'érythromycine et à d'autres macrolides. Azithromycine Ce n'est pas un inducteur et un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450.

Instructions spéciales:

Si vous manquez une dose du médicament - la dose manquée devrait être prise dès que possible, et la dose suivante - à des intervalles de 24 heures.

L'azithromycine doit être prise au moins 1 heure avant ou 2 heures après la prise d'antiacides.

L'azithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une insuffisance hépatique, en raison de la possibilité de développer une hépatite fulminante et une insuffisance hépatique sévère chez ces patients. En présence de symptômes d'altération de la fonction hépatique (augmentation rapide de l'asthénie, ictère, assombrissement de la couleur de l'urine, tendance à saigner, encéphalopathie hépatique), il faut interrompre le traitement par l'azithromycine et étudier l'état fonctionnel du foie.

Pour l'insuffisance rénale de gravité légère et modérée, l'utilisation de l'azithromycine doit être effectuée sous le contrôle de la fonction rénale.

Administration simultanée contre-indiquée de l'azithromycine avec des dérivés de l'ergotamine et de la dihydroergotamine en raison du développement possible de l'ergotisme.

Avec l'utilisation du médicament, à la fois sur le fond de prendre et 2-3 semaines après la cessation du traitement, il est possible de développer une diarrhée. causé par Clostridium difficile (colite pseudomembraneuse). Dans les cas bénins, il suffit d'annuler le traitement et d'appliquer des résines échangeuses d'ions (la colestramine, colestipol), dans les cas graves, la compensation pour la perte de liquide, les électrolytes et les protéines, la nomination de la vancomycine, la bacitracine ou le métronidazole.

Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués. Comme il est possible de prolonger l'intervalle QT chez les patients recevant des macrolides, y compris l'azithromycine, des précautions doivent être prises avec l'azithromycine chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle QT: cardiopathie (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie), âge avancé, déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie), syndrome d'allongement congénital QT, réception simultanée de médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (y compris les antiarythmiques IA et IIje classes, antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, neuroleptiques, fluoroquinolones).

L'azithromycine peut provoquer le développement d'un syndrome myasthénique ou provoquer une exacerbation de la myasthénie grave.

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments antibactériens, avec une pharmacothérapie Azithromycine devrait surveiller régulièrement les patients pour la présence de micro-organismes non sensibles et les signes de développement de superinfections, y compris fongiques.

Une drogue ne pas suivre des cours plus longs que ceux indiqués dans les instructions, car les propriétés pharmacocinétiques de l'azithromycine nous permettent de recommander un traitement court et simple mode dosage.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En cas d'effets indésirables du système nerveux central, il est conseillé aux patients de s'abstenir de gérer les véhicules à moteur et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention, la rapidité des réactions psychomotrices et motrices.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés, pelliculés 125 mg, 250 mg et 500 mg.

Emballage:

Pour 6 comprimés (pour une dose de 125 mg), pour 3 ou 6 comprimés (pour une dose de 250 mg), 3 comprimés (pour une dose de 500 mg) dans un emballage de cellules en boucle en film de polyvinylchlorure et papier d'aluminium imprimé laque.

1 paquet de cellules de contour de 6 comprimés (pour un dosage de 125 mg), 1 paquet de cellules de circuit de 3 comprimés (pour un dosage de 500 mg), ou 1 paquet de cellules de 6 comprimés ou 2 paquets contigus de 3 comprimés (pour une dose de 250 mg) ainsi que des instructions pour un usage médical sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. À la fin de la date d'expiration, le médicament ne doit pas être utilisé.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002564

Date d'enregistrement:06.08.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Azithromycine (Azithromycine)