Azithromycine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

amidon prégélatinisé 145,3 mg, crospovidone 40,0 mg, hydrophosphate de calcium anhydre 176,6 mg, laurylsulfate de sodium 4,7 mg, stéarate de magnésium 9,4 mg;

coquille: hypromellose - 22,0 mg, dioxyde de titane - 5,6 mg, lactose monohydraté - 3,0 mg, triacétine - 4,4 mg.

La description:Les comprimés sont recouverts d'une membrane pelliculaire, blanche, de forme capsulaire, biconvexe, avec un risque d'un côté. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique - azalide

ATX: & nbsp

J.01.F.A.10 Azithromycine

Pharmacodynamique:

Agent antibactérien d'un large spectre d'action, l'azalide, agit bactériostatiquement. Communiquer avec 50S sous-unité de ribosomes, inhibe la peptidanslokase au stade de la traduction, supprime la synthèse des protéines, ralentit la croissance et la multiplication des bactéries, a un effet bactéricide à des concentrations élevées.

Pharmacodynamique

Effets sur les agents pathogènes extracorporels et intracellulaires.

L'échelle de sensibilité des microorganismes à l'azithromycine (concentration minimale inhibitrice (CMI), mg / l):

Micro-organismes	MIC, mg / l
Micro-organismes	> Sensible	> Durable
Staphylococcus	< 1 .	>2
Streptocoque UN B, C, G	<0,25	> 0,5 <
Streptococcus pneumoniae	<0,25	>0,5
Haemophilus influenzae,	<0,12	>4
Moraxella catarrhalis,	<0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	< 0,25	> 0,5

Sensible: micro-organismes aérobies gram-positifs: Streptocoque pneumoniae (sensible à la pénicilline), Streptocoque pyogenes, Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)

micro-organismes aérobies gram-négatifs: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae Pasteurella multocida. Neisseria gonorrhée;

microorganismes anaérobies: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp.;

Autre: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasme hominis, Borrelia burgdorferi.

Modérément sensible ou insensible: micro-organismes aérobies gram-positifs - Streptocoque pneumoniae (modérément sensible ou résistant à la pénicilline).

Stable: micro-organismes aérobies gram-positifs - Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (résistant à la méthicilline), microorganismes anaérobies - Groupe Bacteroides ffagilis.

Streptocoque pneumoniae, bêta-hémolytique Streptocoque spp. groupes UNE, Enterococcus faecalis et Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), résistantes à l'érythromycine et aux autres macrolides, les lincosamides, sont résistantes à l'azithromycine.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée, acido-résistante, lipophile. La biodisponibilité après un seul apport de 0,5 g - 37% (l'effet de "premier passage" dans le foie), la concentration maximale après prise orale de 0,5 g - 0,4 mg / l, le temps d'atteindre la concentration maximale - 2,5-2,9 h; dans les tissus et les cellules, la concentration est de 10 à 50 fois plus élevée que dans le sérum, le volume de distribution est de 31,1 l / kg.

Franchit facilement les barrières histohématologiques. Il pénètre bien dans les voies respiratoires, les organes génito-urinaires et les tissus, incl. dans la prostate, dans la peau et les tissus mous. Il pénètre à travers les membranes cellulaires et y crée des concentrations élevées, s'accumule dans les lysosomes (ce qui est particulièrement important pour l'éradication des pathogènes intracellulaires). Il est également transporté par les phagocytes: leucocytes polymorphonucléaires et macrophages.

La concentration dans les foyers d'infection est significativement plus élevée (de 24 à 34%) tissus, et corrèle avec la gravité de l'œdème inflammatoire. Enregistré dans concentrations efficaces dans les 5-7 jours après avoir pris la dernière dose. La communication avec les protéines plasmatiques est de 7 à 50% (inversement proportionnelle à la concentration du sang).

Dans le foie, des métabolites déméthylés et inactifs se forment. Dans le métabolisme du médicament, les isozymes participent CYP3UNE4, CYP3UNE5, CYP3UNE7, dont c'est un inhibiteur. Clairance plasmatique - 630 ml / min. La demi-vie (T1 / 2) entre 8 et 24 heures après l'admission est de 14-20, 4, T₁/₂ dans l'intervalle de 24 à 72 h -41 h. 50% est excrété avec la bile sous forme inchangée, 6% - dans les reins.

Manger modifie de manière significative la pharmacocinétique: maximum, concentration (Cmax) et aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) sont réduits de 52% et 43% respectivement.

Chez les hommes âgés (65-85 ans), les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas, chez les femmes, il augmente DEmOh (de 30 à 50%) chez les enfants de 1 à 5 ans DEmOh, T1/2, AUC.

Les indications:

Maladies infectieuses-inflammatoires causées par des microorganismes sensibles à l'azithromycine: infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL (pharyngite, amygdalite, sinusite, otite moyenne); infections des voies respiratoires inférieures (pneumonie (y compris causée par des pathogènes atypiques), bronchite); les infections de la peau et des tissus mous (acné vulgaire (stgravité moyenne), érysipèle, impétigo, dermatoses infectées secondairement); infections des voies urinaires (urétrite, cervicite Chlamydia trachomatis)); Maladie de Lyme (stade initial - érythème migrans).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'azithromycine (incluant les autres macrolides), composants du médicament, insuffisance hépatique sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh), insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 40 ml / min), ergotamine et dihydroergotamine , période de lactation, enfants de moins de 12 ans pesant moins de 45 kg (pour cette forme posologique), intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose).

Soigneusement:

Insuffisance rénale (clairance de la créatinine supérieure à 40 ml / min), insuffisance hépatique (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), arythmie, incl. prédisposition à l'arythmie et allongement de l'intervalle Q-T (risque d'arythmie ventriculaire et allongement de l'intervalle Q-T), myasthénie, réception simultanée la terfénadine, la warfarine, la digoxine; réception simultanée de médicaments, prolongeant l'intervalle Q-T.

Grossesse et allaitement:

Pendant la grossesse, le médicament est utilisé uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Pendant l'allaitement pendant le traitement devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Adultes et enfants de plus de 12 ans pesant plus de 45 kg: à l'intérieur, 1 heure avant ou 2 heures après les repas 1 fois par jour; infection des voies respiratoires supérieures et inférieures; Organes ORL, peau et tissus mous - 0,5 g / jour pour 1 réception pendant 3 jours (dose d'échange - 1,5 g); quand l'acné vulgaire - 0,5 g / jour pour 1 réception pendant 3 jours, puis 0,5 g / jour 1 fois par semaine pendant 9 semaines. La première pilule à prendre chaque semaine après 7 jours après la première pilule par jour (jour 8 à partir du début du traitement), les 8 prochaines onglets hebdomadaires - avec un intervalle de 7 jours.

Dans les infections des voies urinaires (urétrite ou cervicite causées par Chlamydia trachomatis) - une fois 1 g.

Avec la maladie de Lyme - pour le traitement je Art. (érythème migrans) - 1 g le premier jour et, 0,5 g par jour de 2 à 5 jours (dose de cours - 3 g).

Pour les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine supérieure à 40 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse: lymphopénie, éosinophilie, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.

Du système nerveux: paresthésie, troubles du goût, hypoesthésie, agression, syncope, convulsions, hyperactivité psychomotrice, perte de l'odorat, myasthénie grave.

Depuis les organes des sens: altération de la clarté de la perception visuelle, de la surdité, du bruit dans les oreilles.

Du système cardiovasculaire: abaissant la tension artérielle, augmentant l'intervalle Q-T, arythmie telle que "pirouette", tachycardie ventriculaire.

Du système digestif: dyspepsie, décoloration de la langue, hyperbilirubinémie, hépatite, pancréatite, colite pseudomembraneuse, dysfonctionnement hépatique, insuffisance hépatique (dans de rares cas avec issue fatale, principalement sur fond de dysfonctionnement hépatique), nécrose hépatique, hépatite fulminante.

Réactions allergiques: Réaction anaphylactique, y compris œdème (dans de rares cas, mortelle), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Du système génito-urinaire: augmentation de l'azote uréique résiduel et de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë.

Autre: faiblesse, œdème périphérique, malaise; hyperglycémie, arthralgie.

Surdosage:

Symptômes: nausées sévères, perte temporaire d'audition, vomissements, diarrhée. Traitement: symptomatique.

Interaction:

Les antiacides (contenant de l'aluminium et du magnésium) n'affectent pas la biodisponibilité, mais réduisent la concentration d'azithromycine dans le sang de 30%, de sorte que l'intervalle entre les prises doit être de 1; h avant ou 2 heures après la prise de ces médicaments.

Avec l'utilisation simultanée avec des dérivés de l'ergotamine et de la dihydroergotamine, des effets toxiques (vasospasme, dysesthésies) de ce dernier sont possibles.

Lorsqu'il est combiné avec des anticoagulants effet indirect de la série coumarine (warfarine) et l'azithromycine (à des doses usuelles) les patients ont besoin d'un suivi attentif du temps de prothrombine.

L'administration conjointe de terfénadine et d'azithromycine doit être effectuée avec prudence, car il a été établi que l'administration simultanée de terfénadine et de macrolides entraîne une arythmie et un allongement Q-T intervalle. À partir de là, il est impossible d'exclure les complications susmentionnées dans l'administration conjointe de terfénadine et d'azithromycine.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la cyclosporine, la concentration de cyclosporine dans le sang doit être surveillée.

Avec l'utilisation simultanée de la digoxine, il est nécessaire de contrôler la concentration de digoxine dans le sang (il peut y avoir une augmentation de l'absorption de la digoxine dans l'intestin).

À l'application simultanée avec nelfinavir, il est possible d'augmenter l'incidence des réactions défavorables de l'azithromycin (la réduction de l'audition, l'augmentation de l'activité des «transaminases de foie»).

Lorsqu'il est combiné avec de la zidovudine azithromycine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la zidovudine dans le plasma sanguin ni l'excrétion par les reins de son glucuronide et de son métabolite, mais la concentration du métabolite actif de la zidovudine phosphorylée dans les cellules mononucléaires des vaisseaux périphériques augmente. La signification clinique de ce fait n'est pas déterminée.

Il faut envisager la possibilité d'inhiber l'isoenzyme azithromycine SURCA4 lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la cyclosporine, la terfénadine, les alcaloïdes de l'ergot, le cisapride, le pimozide, la quinidine, l'astémizole et d'autres médicaments dont le métabolisme se produit avec la participation de cette enzyme.

L'azithromycine n'affecte pas la concentration de carbamazépine, cimétidine, didanosine, éfavirenz, fluconazole, indinavir, midazolam, théophylline, triazolam, triméthoprime / sulfaméthoxazole, cétirizine, sildénafil, atorvastatine, rifabutine et méthylprednisolone dans le sang.

Instructions spéciales:

En cas de dose oubliée, la dose oubliée doit être prise dès que possible, et la dose suivante doit être prise à des intervalles de 24 heures.

L'azithromycine doit être prise 1 heure avant ou 2 heures après la prise d'antiacide. médicaments.

Prendre avec prudence les patients présentant une insuffisance hépatique en raison de la possibilité de développer une hépatite fulminante et une insuffisance hépatique sévère chez ces patients. En présence de symptômes de dysfonction hépatique (augmentation rapide de l'asthénie, ictère, assombrissement de l'urine, tendance à saigner, encéphalopathie hépatique), il faut interrompre le traitement par l'azithromycine et procéder à un examen de l'état fonctionnel du foie.

En cas d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine supérieure à 40 ml / min), l'azithromycine doit être administrée sous le contrôle de la fonction rénale.

Administration simultanée contre-indiquée de l'azithromycine avec des dérivés de l'ergotamine et de la dihydroergotamine en raison du développement possible de l'ergotisme.

Lors de l'utilisation du médicament à la fois en arrière-plan et 2-3 semaines après l'arrêt du traitement, il est possible de développer une diarrhée causée par Clostridium difficile (colite pseudomembraneuse). Dans les cas bénins, il suffit d'annuler, de traiter et d'appliquer des résines échangeuses d'ions (la colestramine, colestipol), dans les cas graves, la compensation pour la perte de liquide, les électrolytes et les protéines, la nomination de la vancomycine, la bacitracine ou le métronidazole.

Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale. Comme il est possible de prolonger l'intervalle Q-T chez les patients recevant des macrolides, y compris azithromycine, avec l'utilisation de l'azithromycine, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle Q-T: âge avancé violation de l'équilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie); syndrome, intervalle d'allongement congénital Q-T; maladie cardiaque (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie); réception simultanée de médicaments pouvant allonger l'intervalle Q-T (y compris les antiarythmiques jeclasses a et III, antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, neuroleptiques, fluoroquinolones).

Avec l'utilisation de l'azithromycine, le développement d'un syndrome myasthénique ou d'une exacerbation de la myasthénie est possible.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés 500 mg.

Emballage:

3 comprimés par pack de cellules de contour Al / PVC.

1 paquet de cellules de circuit avec l'instruction d'utilisation est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après l'heure spécifiée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001032