Amitriptylin erhöht die Wirkung auf das zentrale Nervensystem der folgenden Medikamente: Neuroleptika, zentrale und narkotische Analgetika, Sedativa und Hypnotika, Antikonvulsiva, Anästhetika und Alkohol - es ist möglich, die inhibitorische Wirkung auf das zentrale Nervensystem, Atemdepression deutlich zu erhöhen und blutdrucksenkende Wirkung.
Amitriptylin zeigt Synergismus bei der Interaktion mit anderen Antidepressiva. Die gleichzeitige Verwendung von Antidepressiva verschiedener Klassen kann jedoch schwerwiegende unerwünschte Phänomene verursachen, einschließlich der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms. Es wird empfohlen, bei der Umstellung von einer Klasse Antidepressiva auf eine andere eine medikationsfreie Zeit einzuhalten.
Trizyklische Antidepressiva, einschließlich Amitriptylin, werden durch Isoenzym metabolisiert CYP2D6 Leberzytochrom P450. Dieses Isoenzym hat beim Menschen mehrere Isoformen. Darüber hinaus beinhaltet der Metabolismus von Amitriptylin Isoenzyme CYP2C19 und CYP3EIN.
Isozym CYP2D6 kann durch verschiedene Psychopharmaka gehemmt werden, beispielsweise Antipsychotika, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (außer Citalopram, ein sehr schwacher Inhibitor), sowie P-Blocker und Antiarrhythmika (Procainamid, Phenytoin, Propafenon, Esmolol, Amiodaron). Diese Medikamente können den Metabolismus trizyklischer Antidepressiva hemmen und ihre Konzentration im Blutplasma signifikant erhöhen.
Kontraindizierte Mühlen:
Amitriptylin ist nicht kompatibel mit MAO-Hemmern (wegen des Risikos, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln, einschließlich Myoklonus, Krämpfe während der Erregung, Delirium und an wen). Die Anwendung von Amitriptylin kann 2 Wochen nach Aufhebung des irreversiblen nicht-selektiven MAO-Hemmers und am Tag nach der Umkehrung des reversiblen Moclobemid-Hemmers begonnen werden.
Die Anwendung von MAO-Hemmern kann 2 Wochen nach dem Absetzen von Amitriptylin beginnen.
In beiden Fällen sind sowohl der MAO-Inhibitor als auch der MAO-Inhibitor Amitriptylin sollte mit kleinen Dosen begonnen werden, allmählich erhöht sie abhängig von der Wirkung.
Nicht empfohlene Kombinationen:
Sympathomimetika: Amitriptylin Stärkt die Wirkung auf das kardiovaskuläre System von Epinephrin, Ephedrin, Isoprenalin, Noradrenalin, Dopamin und Phenylephrin, das zum Beispiel für die Anästhesie (lokal oder allgemein) oder in Form von Tropfen in der Nase verwendet wird. Adrenoblockers: bei gleichzeitiger Anwendung mit Amitriptylin kann die blutdrucksenkende Wirkung von Guanethidin, Clonidin, Betanidin, Reserpin und Methyldopa abgeschwächt werden.
M-Holinoblokatory: trizyklische Antidepressiva können die Wirkung von m-Cholinoblockern (z. B. Phenothiazinderivaten, Antiparkinson, Blockern) verstärken H1-gistaminovyh Rezeptoren, Atropin, Bipperiden) auf den Sehorganen, Zentralnervensystem, Darm und Blase. Es sollte die gleichzeitige Verwendung von m-Holinoblokatorov und Amitriptylin in Verbindung mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung unerwünschter Ereignisse, einschließlich paralytischer Darmobstruktion und Hyperpyrexie, vermieden werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Amitriptylin und Phenothiazinderivaten kann zusätzlich das Risiko eines malignen neuroleptischen Syndroms erhöhen. Drogen, die das Intervall verlängern können QT - Antiarrhythmika (zum Beispiel Chinidin), H1-Histamin-Rezeptor-Blocker (z. B. Astemizol und Terfenadin), einige Antipsychotika (insbesondere Pimozid und Sertindol), Anästhetika (Isofluran, Droperidol), Chloralhydrat, Sotalol - in Verbindung mit Amitriptylin kann das Risiko ventrikulärer Arrhythmien erhöhen.
Antimykotika - z.B, Fluconazol und Terbinafin - Erhöhung der Konzentration von Amitriptylin im Serum und damit verbunden eine Erhöhung der Toxizität. Fälle von Ohnmacht, Flimmern und Flattern der Ventrikel wurden festgestellt.
Lithiumsalze (Lithiumcarbonat) Wechselwirkung mit Amitriptylin durch einen unbekannten Mechanismus; Diese Wechselwirkung kann die Toxizität von Lithium verstärken: Tremor, tonisch-klonische Krämpfe, Erinnerungsschwierigkeiten, falsches Denken, Halluzinationen, malignes neuroleptisches Syndrom.
Kombinationen, die Vorsicht erfordern:
Mittel, die das zentrale Nervensystem drücken: Amitriptylin kann die Hemmung von ZNS-Funktionen verstärken, die durch verschiedene Psychodepressiva verursacht werden, beispielsweise Alkohol, Hypnotika, Sedativa und starke Analgetika. Arzneimittel, die die Aktivität von Cytochrom-P450-Isoenzymen beeinflussen, können den Metabolismus von Amitriptylin verändern und signifikante Schwankungen in seiner Plasmakonzentration verursachen.
Induktoren mikrosomaler Leberenzyme (Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Nikotin, Rifampicin und orale Kontrazeptiva) erhöhen den Metabolismus von Amitriptylin, reduzieren seine Konzentration im Blut und schwächen so die antidepressive Wirkung.
Cimetidin, Methylphenidat und Blocker von "langsamen" Calciumkanälen erhöhen die Konzentration von Amitriptylin im Blutplasma, was mit einer erhöhten Toxizität einhergehen kann.
Amitriptylin und Neuroleptika unterdrücken gegenseitig den Metabolismus, was zu einer Abnahme der Krampfschwelle und der Entwicklung von Anfällen führen kann. In Kombination kann es notwendig sein, die Dosierung dieser Medikamente anzupassen.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Amitriptylin, Neuroleptika und Hypnotika (Droperidol). Bei gemeinsamer Aufnahme sollte äußerste Vorsicht geboten sein.
Sucralfat schwächt die Absorption von Amitriptylin und kann seine antidepressive Wirkung abschwächen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure nimmt die Clearance von Amitriptylin aus dem Blutplasma ab, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Amitriptylin und seinem Metaboliten Nortriptylin führen kann, der kontrolliert werden sollte Konzentrationen von Amitriptylin und Nortriptylin im Serum. Möglicherweise müssen Sie die Amitriptylin-Dosis reduzieren.
In der Ernennung von Amitriptylin zu Patienten erhalten PhenytoinDie Konzentration des letzteren im Blutplasma sollte wegen des erhöhten Risikos der Hemmung seines Metabolismus und infolgedessen erhöhter toxischer Wirkungen (Ataxie, Hyperreflexie, Nystagmus, Tremor) überwacht werden. Gleichzeitig sollte die therapeutische Wirkung von Amitriptylin überwacht werden, da eine Erhöhung der Dosis erforderlich sein kann.
Arzneimittelpräparate aus Johanniskraut reduzieren AUC0-12 Stunden und Maximum Konzentration von Amitriptylin im Blutplasma um etwa 20% aufgrund von Aktivierung hepatischer Metabolismus von Amitriptylin mit Isoenzym CYP3EIN4. Diese Kombination kann in der klinischen Praxis verwendet werden, vorausgesetzt, dass die Dosisanpassung von Amitriptylin abhängig von den Ergebnissen der Messung seiner Konzentration im Blutplasma.
Bei gleichzeitiger Verwendung von Amitriptylin und Antikoagulanzien (Cumarinderivaten) kann die antikoagulierende Aktivität der letzteren gesteigert werden.
Fluoxetin und Fluvoxamin Erhöhung der Amitriptylin-Konzentration im Plasma (kann eine Senkung der Amitriptylin-Dosis um 50% erforderlich machen).
Die gleichzeitige Anwendung von Amitriptylin mit Disulfiram und anderen Acetaldehydrogenase-Hemmern kann Delir auslösen.
Östrogenhaltige orale Kontrazeptiva können die Bioverfügbarkeit von Amitriptylin erhöhen.
Die Einnahme von Kokain während der Einnahme von Amitriptylin erhöht das Risiko von Herzrhythmusstörungen.
Amitriptylin kann die durch Glukokortikosteroide verursachte Depression verstärken. Medikamente zur Behandlung von Thyreotoxikose erhöhen das Risiko einer Agranulozytose.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Schilddrüsenhormonen - die gegenseitige Verstärkung der therapeutischen Wirkung und der toxischen Wirkungen (Herzrhythmusstörungen und eine stimulierende Wirkung auf das zentrale Nervensystem).
Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen hämatotoxischen Arzneimitteln ist es möglich, die Hämatotoxizität zu erhöhen.