Enap-HL - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Natriumbicarbonat * 5,10 mg, Lactose-Monohydrat 130,08 mg, Maisstärke 32,10 mg, vorgelatinierte Stärke 6,00 mg, Talk 6,00 mg, Magnesiumstearat 2,00 mg

* 2,68 mg CO₂ und 1,10 mg H₂O, gebildet als Folge einer chemischen Reaktion zwischen Natriumbicarbonat und Enalaprilmaleat, verdampfen während des Herstellungsprozesses und sind nicht im Endgewicht der Tablette enthalten.

Beschreibung:Runde, flache weiße Tabletten mit einem Risiko auf einer Seite und abgeschrägt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:hypotensives Kombinationsmittel (Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor + Diuretikum).

ATX: & nbsp;

C.09.B.A.02 Enalapril in Kombination mit Diuretika

Pharmakodynamik:

Kombiniertes Medikament, dessen Wirkung auf die Komponenten zurückzuführen ist, die seine Zusammensetzung ausmachen; wirkt blutdrucksenkend.

Enalapril hemmt ACE, das die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II fördert, die Serum-Aldosteron-Konzentration verringert, die Freisetzung von Renin durch juxtamglomeruläre Zellen in den Wänden von Arteriolen der Nierenglomeruli erhöht, die Funktion des Kallikrein-Kinin-Systems verbessert, die Freisetzung von Prostaglandinen stimuliert und der endotheliale Relaxationsfaktor (NO) drückt auf das sympathische Nervensystem. Zusammen beseitigen diese Effekte Spasmen und erweitern die peripheren Arterien, reduzieren den peripheren Gefäßwiderstand (OPSS), den systolischen und diastolischen Blutdruck (BP), post- und preload auf dem Myokard Reflexanstieg der Herzfrequenz (Herzfrequenz) wird nicht notiert. Der blutdrucksenkende Effekt ist bei hoher Reninaktivität im Blutplasma ausgeprägter als bei normalem oder vermindertem. Die Senkung des Blutdrucks innerhalb der therapeutischen Grenzen beeinflusst die Zirkulation des Gehirns nicht. Verbessert die Durchblutung des ischämischen Myokards. Stärkt den renalen Blutfluss, während sich die glomeruläre Filtrationsrate nicht ändert. Bei Patienten mit anfänglicher reduzierter glomerulärer Filtration erhöht sich ihre Rate gewöhnlich.

Die maximale Wirkung von Enalapril entwickelt sich in 6-8 Stunden und bleibt bis zu 24 Stunden bestehen.

Hydrochlorothiazid - Thiazid-Diuretikum mit mäßiger Wirkung. Reduziert die Reabsorption von Natriumionen auf der Ebene des kortikalen Segments der Henle-Schleife, ohne die durch das Nierenmark gelegene Zone zu beeinflussen. Es blockiert Carboanhydrase im proximalen Teil der gewundenen Tubuli, erhöht die Ausscheidung von Kaliumionen, Hydrogencarbonaten und Phosphaten durch die Nieren. Praktisch nicht den Säure-Base-Zustand beeinflussen. Erhöht die Ausscheidung von Magnesiumionen. Verlangsamt die Kalziumionen des Körpers. Der harntreibende Effekt entwickelt sich nach 1-2 Stunden, erreicht das Maximum nach 4 Stunden, dauert 10-12 Stunden. Die Wirkung nimmt mit abnehmender glomerulärer Filtrationsrate ab und stoppt bei einem Wert von weniger als 30 ml / min. Reduziert den Blutdruck durch Reduzierung des zirkulierenden Blutvolumens (BCC), Veränderung der Gefäßwandreaktivität.

Die Verwendung einer Kombination von Enalapril und Hydrochlorothiazid führt zu einer stärkeren Blutdrucksenkung im Vergleich zur alleinigen Monotherapie jedes einzelnen Medikaments und ermöglicht, dass die antihypertensive Wirkung des Enap®-HL-Präparats mindestens 24 Stunden anhält Std.

Enalapril und Hydrochlorothiazid wird empfohlen, einmal täglich angewendet zu werden, daher stellt das Kombinationspräparat Enap®-HJI eine bequeme Darreichungsform für die gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid und Enalapril dar.

Pharmakokinetik:Enalapril. Nach Aufnahme beträgt die Absorption 60%. Das Essen beeinflusst die Absorption nicht. In der Leber wird zu einem aktiven Metaboliten von Enalaprilat metabolisiert, der ein effektiverer ACE-Hemmer ist als Enalapril.

Die Verbindung mit den Proteinen des Blutplasmas Enalaprilata - 50-60%. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_m_Oh) Enalapril - 1 h, Enalaprilata - h. Enalaprilat leicht durch die histohämatologischen Barrieren, mit Ausnahme der Blut-Hirn-Schranke, durchdringt eine kleine Menge die Plazenta sowie in die Muttermilch. Die renale Clearance von Enalapril und Enalaprilat beträgt 0,005 ml / s (18 l / h) bzw. 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Die Halbwertszeit (T_1/2Enalaprilat ist 11 Stunden. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden - 60% (20% in Form von Enalapril und 40% in Form von Enalaprilat), 33% durch den Darm (6% in Form von Enalapril und 27% in Form von Enalaprilat). . Entfernt während der Hämodialyse (Geschwindigkeit 38-62 ml / min) und Peritonealdialyse; Die Serumkonzentration von Enalaprilat nach 4-stündiger Hämodialyse wird um 45-57% reduziert.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verlangsamt sich die Ausscheidung, was insbesondere bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz eine Dosisreduktion erforderlich macht. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz kann der Metabolismus von Enalapril verlangsamt werden, ohne seine pharmakodynamische Wirkung zu verändern.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) verlangsamt sich die Absorption und der Metabolismus von Enalaprilat und das Verteilungsvolumen nimmt ebenfalls ab.

Hydrochlorothiazid absorbiert, vor allem im Zwölffingerdarm und proximalen Teil des Dünndarms.Absorption beträgt 70% und erhöht sich um 10% bei gleichzeitiger Einnahme mit Essen. Die maximale Konzentration im Blutserum wird nach 1,5 - 5 Stunden erreicht. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 3 l / kg. Verbindung mit Blutplasmaproteinen - 40%. Die Bioverfügbarkeit beträgt 70%. Im therapeutischen Dosisbereich steigt die durchschnittliche Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrationszeit" direkt proportional zur Dosiszunahme an, wobei die Kumulation bei einmal täglicher Terminierung vernachlässigbar ist. Dringt durch die hematoplazentare Barriere in die Muttermilch ein. Im Fruchtwasser angesammelt. Die Serumkonzentration von Hydrochlorothiazid im Blut der Nabelvene ist fast die gleiche wie im mütterlichen Blut. Die Konzentration im Fruchtwasser übersteigt die des Blutserums aus der Nabelschnur (um das 19-fache). Es wird nicht in der Leber metabolisiert, sondern hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: 95% unverändert und etwa 4% in Form von Hydrolysat-2-Amino-4-chlor-m-benzoldisulfonamid durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion in der Leber proximales Nephron. Die renale Clearance von Hydrochlorothiazid bei gesunden Probanden und Patienten mit arterieller Hypertonie beträgt ca. 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorothiazid hat ein zweiphasiges Entnahmeprofil. T_1/2 in der Anfangsphase ist 2 Stunden, in der letzten Phase (10-12 Stunden nach der Verabreichung) - etwa 10 Stunden.

Bei älteren Patienten Hydrochlorothiazid wirkt sich nicht negativ auf die Pharmakokinetik von Enalapril aus, aber die Serumkonzentration von Enalaprilat ist höher. Wenn Hydrochlorothiazid verschrieben wurde, wurde bei Patienten mit CHF eine Abnahme im Verhältnis zur Entwicklung von CHF um 20-70% festgestellt. T_1/2 Hydrochlorothiazid erhöhte sich auf 28,9 Stunden; die renale Clearance beträgt 0,17-3,12 ml / s (10-187 ml / min) (Durchschnittswerte von 1,28 ml / s (77 ml / min)).

Bei adipösen Patienten mit Bypass-Operation kann die Hydrochlorothiazid-Resorption um 30% und die Serumkonzentration um 50% reduziert werden, verglichen mit gesunden Probanden.

Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und Hydrochlorothiazid hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von beiden.

Indikationen:- arterielle Hypertonie (Patienten, die kombinierte Therapie gezeigt werden).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Enalapril, Hydrochlorothiazid (einschließlich anderer Derivate)

Sulfonamid) und andere Komponenten der Zubereitung;

- Anurie, schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance (CK) weniger als 30 ml / min);

- schwere Verletzungen der Leber (mehr als 9 Punkte auf der Skala Child-Pugh, Risiko von Leber-

Enzephalopathie);

- Angioödeme in der Anamnese, die mit der Anwendung früherer ACE-Hemmer verbunden sind, und

erbliches oder idiopathisches Angioödem;

- gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder beeinträchtigt

Nierenfunktion (CC weniger als 60 ml / min);

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

- ausgeprägte Stenose der Aortenaorta, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie;

- ischämische Herzkrankheit und zerebrovaskuläre Erkrankungen (einschließlich Hirndurchblutungsstörungen), t eine übermäßige Verringerung des Blutdrucks kann zur Entwicklung von Herzinfarkt und Schlaganfall führen;

- Chronische Herzinsuffizienz;

- schwere Atherosklerose;

- bilaterale Stenose der Nierenarterien, Stenose der Arterie einer einzelnen Niere;

- schwere autoimmune Systemerkrankungen des Bindegewebes (einschließlich systemischen Lupus erythematodes, Sklerodermie);

- Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese, Diabetes mellitus, weil Thiaziddiuretika fähig sind

Glukosetoleranz reduzieren;

- Hyperkaliämie;

- Zustand nach Nierentransplantation;

- Verletzungen der Leber- und / oder Nierenfunktion (CC <80 ml / min und> 30 ml / min);

- Zustände, die mit einer Abnahme des Basalzellkarzinoms einhergehen (als Folge einer Diuretika-Therapie bei gleichzeitiger Begrenzung des Verzehrs von Speisesalz, Durchfall und Erbrechen);

- das Engwinkelglaukom; bei älteren Patienten;

- Hyperkalzämie, Hyperurikämie und / oder Gicht;

- bei Dialysepatienten mit High-Flow-Membranen (wie AN69®).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament Enap ® - HL ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Epidemiologische Daten

schlagen eine mögliche teratogene Wirkung auf den Fötus von ACE-Hemmern im ersten Trimester vor

Schwangerschaft. Wenn die Therapie mit einem ACE-Hemmer nicht lebenswichtig ist, dann Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollten andere, während der Schwangerschaft zugelassene, blutdrucksenkende Medikamente verwenden, die sich als sicher erwiesen haben. Der Einsatz von ACE - Hemmern im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft war begleitet von Negativ

Auswirkungen auf den Fötus und das Neugeborene. Neugeborene entwickelt arterielle Hypotonie, Nierenversagen, Hyperkaliämie und / oder Hypoplasie der Schädelknochen. Vielleicht die Entwicklung von Oligohydramnion, offenbar aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion des Fötus. Dies kann zu Gliedmaßenkontraktur, Deformation der Schädelknochen einschließlich des Gesichtsteils und Lungenhypoplasie führen. Wenn eine Frau im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester einen ACE-Hemmer einnahm, wird eine Ultraschalluntersuchung der Nieren und des Fötus / Neugeborenenschädels und zur Blutdrucküberwachung empfohlen.

Die Anwendung von Hydrochlorothiazid in der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da es die Perfusion der Plazenta verschlechtern und Gelbsucht des Fötus / Neugeborenen, Thrombozytopenie, Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts und möglicherweise andere bei Erwachsenen beobachtete unerwünschte Reaktionen verursachen kann. In den seltenen Fällen, in denen die Anwendung eines ACE-Hemmers während der Schwangerschaft als notwendig erachtet wird, sollte zur Beurteilung des Fruchtwasserindex ein periodischer Ultraschall (Ultraschall) durchgeführt werden. Im Falle des Nachweises während eines Ultraschalls von Oligohydramnion ist es notwendig, die Einnahme von Enap®-HL zu beenden. Patienten und der Arzt sollten sich darüber im Klaren sein, dass sich das Oligohydramnion mit irreversiblen Schäden am Fötus entwickelt. Wenn während der Schwangerschaft ACE-Hemmer eingesetzt werden und die Entwicklung von Oligohydramnion beobachtet wird, kann je nach Schwangerschaftswoche ein Stresstest erforderlich sein. ein Stresstest oder ein biophysikalisches Profil des Fetus, um den Funktionszustand des Fötus zu beurteilen. Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer während der Schwangerschaft einnahmen, sollten unter Berücksichtigung des Risikos einer arteriellen Hypotension, Oligurie und Hyperkaliämie überwacht werden.

Enalapril, das die Plazenta durchdringt, kann durch Peritonealdialyse teilweise aus dem Blutkreislauf des Neugeborenen entfernt werden; In der Theorie kann es durch Austauschbluttransfusion entfernt werden. Es gibt keinen Hinweis auf die Möglichkeit, ein neues Hydrochlorothiazid aus dem Blut zu entfernen, das auch die Plazentaschranke durchdringt.

Anwendung in der Zeit des Stillens

Enalapril und Hydrochlorothiazid dringen in die Muttermilch ein, wenn Sie also das Medikament Enap ® - HL verwenden, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Die Droge Enap®-HL sollte regelmäßig zur gleichen Zeit, vorzugsweise am Morgen, während oder nach einer Mahlzeit, ohne zu kauen, mit einer kleinen Menge Flüssigkeit gequetscht werden. Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette pro Tag. Falls erforderlich, kann die Dosis auf die maximale Tagesdosis erhöht werden - 2 Tabletten, einmal täglich eingenommen. Bei Patienten, die sich einer Diuretika-Therapie unterziehen, wird empfohlen, die Behandlung zu unterbrechen oder die Diuretika-Dosis mindestens 3 Tage vor Beginn der Behandlung mit Enap®-NL zu reduzieren, um die Entwicklung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie zu verhindern. Vor Beginn der Behandlung sollte die Funktion der Nieren untersucht werden. Die Dauer der Behandlung wird vom Arzt festgelegt.

Dosis mit eingeschränkter Nierenfunktion

Vorbereitung Enap® - HL bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CC <80 ml / min und >30 ml / min) sollte nur dann angewendet werden, wenn die Titration der Enalapril-Dosis die Angemessenheit der in der Kombination Enap®- HL.

Nebenwirkungen:

Klassifikation der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO):

Häufig >1/10

oft von >1/100 bis <1/10

selten aus >1/1000 bis <1/100

selten aus >1/10000 bis <1/1000

sehr selten von <1/10000

Frequenz ist unbekannt kann nicht sein

geschätzt auf der Grundlage der verfügbaren Daten.

Aus der Hämatopoese:

selten: Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer);

selten: Neutropenie, Abnahme Hämoglobin und Hämatokrit,

Thrombozytopenie, Leukopenie, Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, Agranulozytose, Panzytopenie, Lymphadenopathie.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

selten: Exazerbation der Gicht.

Aus dem endokrinen System:

sehr selten: das Syndrom der ungenügenden Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Aus dem Nervensystem:

sehr oft: Schwindel, Schwäche;

oft: Kopfschmerzen, Asthenie, Depression, Ohnmacht, Geschmacksstörung;

selten: Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Parästhesien, erhöhte Erregbarkeit, Nervosität, Schwindel;

selten: Schlafstörung, "alptraumhaft" Träume, Parese (wegen Hypokaliämie).

Von den Sinnesorganen:

sehr oft: verschwommenes Sehen Wahrnehmung;

selten: Lärm in den Ohren; Häufigkeit unbekannt: Xanthopsy.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems System:

oft: orthostatische Hypotonie, deutliche Abnahme des Blutdrucks, Verletzung Herzrhythmus, Angina pectoris, Tachykardie;

selten: schwach, Gefühl Herzklopfen, Brustschmerzen, Herzinfarkt Myokard- oder Hirnschäden Durchblutung (als Konsequenz schwere arterielle Hypotonie Patienten mit hohem Risiko);

selten: Raynaud-Syndrom.

Aus dem Atmungssystem:

sehr oft: Husten;

selten: Rhinorrhoe, Kurzatmigkeit, Halsschmerzen, Heiserkeit der Stimme, Bronchospasmus / Bronchialasthma;

selten: Rhinitis, allergisch Alveolitis / eosinophile Pneumonie, Atemnotsyndrom

(einschließlich Pneumonitis und Lungenödem), arzneimittelinduzierte Läsionen Lungen (infiltriert in den Lungen);

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft: Übelkeit; oft: Durchfall, Bauchschmerzen; selten: Erbrechen, Verdauungsstörungen, Blähungen *, Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Anorexie, Reizung der Magenschleimhaut, Darmverschluss, Pankreatitis, Ulcus pepticum;

selten: cholestatische Gelbsucht, fulminante Lebernekrose

(Leberinsuffizienz - bei Patienten ohne bestehende Leberfunktionsstörungen), Stomatitis / Aphthen, Glossitis, hepatozelluläre oder cholestatische Hepatitis, Cholezystitis (besonders bei Patienten mit Cholelithiasis); Häufigkeit unbekannt: Sialadenitis.

Allergische Reaktionen:

selten: Stevens-Johnson-Syndrom; selten: Angioödem (einschließlich Gesicht, Lippen, Pharynx und / oder Kehlkopf und Extremitäten);

sehr selten: Darm Angioödem.

Von der Haut:

häufig: Hautausschlag (Exanthem);

selten: juckende Haut, vermehrt Schwitzen, Hautnekrose, Alopezie, Nesselsucht;

selten: Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, thrombozytopenische Purpura, Exazerbation des systemischen Rot Lupus, Erythrodermie, Pemphigus.

Aus dem Urogenitalsystem:

selten: Nierenfunktionsstörung, akut Nierenversagen, Proteinurie, Impotenz, verminderte Libido *;

selten: Oligurie, interstitiell Nephritis, Gynäkomastie.

Von der Seite des Bewegungsapparates Gerät:

oft: Muskelkrämpfe **; selten: Arthralgie *.

Laborindikatoren: oft: Hypokaliämie, Hyperurikämie, erhöhte Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blutserum; selten: Hypoglykämie, Hypomagnesiämie; selten: Hyperglykämie (bei Patienten mit Diabetes mellitus), Hyperkaliämie, Hyponatriämie, erhöhte Harnstoff- und Kreatininkonzentrationen im Blutserum, erhöhte Aktivität der "Leber" Transaminase, Konzentrationssteigerung Bilirubin, Glukose im Blutserum; sehr selten: Hyperkalzämie; Häufigkeit unbekannt: Glucosurie.

Andere:

oft: erhöht ermüden; selten: allgemeines Unwohlsein, Fieber. Ein Symptomkomplex wird beschrieben, der Fieber, Myalgie / Myositis und Arthralgie / Arthritis, Serositis, Vaskulitis, erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit, Leukozytose und Eosinophilie, Hautausschlag, positiver antinukleärer Antikörpertest. Kann beobachtet werden: Hautausschlag, Lichtempfindlichkeitsreaktionen oder andere Hauterscheinungen.

* Diese Nebenwirkungen werden nur bei der Anwendung bemerkt Hydrochlorothiazid in Dosen von 12,5 mg und 25 mg.

** Krämpfe in den Muskeln werden oft mit Hydrochlorothiazid in Dosen von 12,5 mg und 25 mg gefunden. Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern und Präparaten aus Gold (Natrium Aurotomie Malat) intravenös wird ein Symptomenkomplex beschrieben, der Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und arterielle Hypotension einschließt.

Überdosis:

Im Falle einer Überdosierung muss Enap®-HL nicht mehr angewendet werden. Es ist nötig symptomatisch und die Erhaltungstherapie durchzuführen.

Symptome: eine ausgeprägte Blutdrucksenkung mit Bradykardie oder anderen Herzrhythmusstörungen, Schwindel, Husten, erhöhte Diurese, die Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie, Krämpfe, Angstgefühle, Bewusstseinsstörungen (einschließlich Koma), akutes Nierenversagen, Säure- Grundzustand und Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht des Blutes.

Behandlung: Patient wird in eine horizontale übertragen Position mit erhöhten Beinen. In leichten Fällen sind eine Magenspülung und die Aufnahme von Aktivkohle gezeigt, in schwereren Fällen werden Maßnahmen zur Stabilisierung des Blutdrucks intravenös verabreicht Einführung von Plasmaersatzstoffen, Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung. Der Patient sollte Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Serumharnstoffkonzentration, Kreatinin, Elektrolyte und Diurese, falls erforderlich, überwachen - Hämodialyse (die Ausscheidungsrate von Enalaprilat beträgt 62 ml / min). Mit Bradykardie, refraktär zur medikamentösen Therapie, wird eine Herzstimulation durchgeführt.

Interaktion:

Allgemeine Arzneimittelwechselwirkungen bei Enalapril und Hydrochlorothiazid

Andere blutdrucksenkende Medikamente Gleichzeitige Anwendung kann die blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril und Hydrochlorothiazid verstärken. Gleichzeitig mit der Enalapril-Applikation von Betablockern Alpha-Adrenoblocker, Ganglionblocker, Methyldopa, Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen, Nitroglycerin oder andere Nitrate können den Blutdruck weiter senken. Hydrochlorothiazid kann die hyperglykämische Wirkung von Betablockern und Diazoxid verstärken.

Lithium

Bei gleichzeitiger Verwendung mit Lithiumpräparaten tritt eine reversible Erhöhung der Lithiumkonzentration im Blutserum auf. verzögerte Lithium-Entfernung (erhöhte kardiotoxische und neurotoxische Wirkung von Lithium).

Gleichzeitige Anwendung von Enap®- HL mit Lithiumpräparaten wird nicht empfohlen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollten die Serumkonzentrationen von Lithium sorgfältig überwacht werden.

Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs)

Gleichzeitige Anwendung von NSAIDs (einschließlich selektiver Inhibitoren)

Cyclooxygenase-2) kann die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren.NSAIDs und ACE-Hemmer wirken additiv auf den Kaliumspiegel im Blutserum, was insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einer eingeschränkten Nierenfunktion führen kann. Dieser Effekt ist reversibel.

In seltenen Fällen ist die Entwicklung von akutem Nierenversagen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. bei älteren Patienten oder mit Hypovolämie, einschließlich unter Verwendung von Diuretika) möglich.

NSAIDs können die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Diuretika reduzieren.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten für Enalapril

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Das Risiko für arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen (einschließlich akutem Nierenversagen) ist bei einer Doppelblockade von RAAS höher, dh bei gleichzeitiger Anwendung von Angiotensin II - Rezeptorantagonisten, ACE - Hemmern, im Vergleich zur Einnahme des Medikaments eine der aufgeführten Gruppen. Wenn es notwendig ist, gleichzeitig Medikamente zu nehmen, wird empfohlen, Blutdruck, Nierenfunktion und Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht zu überwachen. Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörungen (KC <60 ml / min) ist kontraindiziert. Kalium des Blutserums

Die Verwendung von Kalium-Ergänzungen, Kalium-sparende Diuretika (Triamteren, SpironolactonAmilorid, Eplerenon) oder Kalium-haltige Salzersatzstoffe, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz, kann zu einer signifikanten Erhöhung der Serum-Kaliumspiegel führen. Wenn die gleichzeitige Anwendung auf den Hintergrund der Hypokaliämie indiziert ist, ist Vorsicht geboten, und es wird auch empfohlen, den Kaliumgehalt im Blutserum zu überwachen. Der Verlust des Kaliums auf dem Hintergrund der Einnahme der Thiaziddiuretika nimmt in der Regel unter Einwirkung von Enalapril ab. Der Kaliumgehalt im Serum bleibt normalerweise im normalen Bereich.

Diuretika (Thiazid oder "geloopt") Eine vorherige Therapie mit hohen Dosen von Diuretika kann zu einer Abnahme des BZK und zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer arteriellen Hypotension nach Enalapril führen. Die blutdrucksenkende Wirkung kann durch Eliminierung des Diuretikums, Erhöhung des bcc oder durch Anwendung von Natriumsalzen verringert werden.

Sympathomimetika kann die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren.

Hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung und Insulin

Epidemiologische Studien legen nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und hypoglykämischen Wirkstoffen (Insulin und hypoglykämische Mittel zur oralen Anwendung) kann zu einer Erhöhung der hypoglykämischen Wirkung mit einem Risiko für Hypoglykämie führen. Häufiger tritt bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in den ersten Behandlungswochen eine Hypoglykämie auf. Langfristig und kontrolliert klinisch

Studien von Enalapril nicht bestätigen diese Daten und begrenzen nicht die Verwendung von Enalapril bei Patienten mit Diabetes mellitus. Solche Patienten sollten jedoch unter ärztlicher Aufsicht stehen.

Ethanol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern, die orthostatische Hypotonie verursachen können.

Acetylsalicylsäure, Thrombolytika und Betablocker Sicher gleichzeitige Verwendung von Enalapril mit Acetylsalicylsäure (in Dosen von Thrombozytenaggregationshemmer) Thrombolytika und Beta- adrenoblockers.

Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente

NSAIDs und ACE-Hemmer wirken additiv auf den Kaliumspiegel im Blutserum, was insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einer eingeschränkten Nierenfunktion führen kann. Dieser Effekt ist reversibel.

Allopurinol, Zytostatika und Immunsuppressiva (einschl. Methotrexat, Cyclophosphamid)

Simultane Anwendung mit ACE-Hemmer können das Risiko für die Entwicklung von Leukopenie erhöhen. Wenn es gleichzeitig mit Allopurinol angewendet wird, steigt das Risiko, eine allergische Reaktion zu entwickeln, besonders bei Patienten mit eingeschränkter Mobilität Funktion der Nieren.

Cyclosporin

Simultane Anwendung mit ACE-Hemmer können das Risiko erhöhen Entwicklung von Hyperkaliämie.

Antazida

Antazida können reduzieren Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern.

Bei gleichzeitiger Anwendung ACE-Hemmer und Präparate aus Gold (Natrium Aurotomie Malat) intravenös, beschreibt einen Symptomkomplex, einschließlich Hyperämie der Gesichtshaut, Übelkeit, Erbrechen und arterielle Hypotonie.

Arzneimittelinteraktionen für Hydrochlorothiazid

Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien

Thiaziddiuretika können verbessern die Wirkung von Tubocurarinchlorid.

Ethanol, Barbiturate verstärken blutdrucksenkende Wirkung von Thiazid Diuretika.

Narkotika Analgetika / Antipsychotika

Die gleichzeitige Verwendung von Thiazid Diuretika, narkotische Analgetika oder Phenothiazinderivate zu einer weiteren Blutdrucksenkung führen.

Hypoglykämische Mittel für die Aufnahme Inside und Insulin

Gleichzeitige Anwendung hypoglykämische Mittel zur Aufnahme Inside und Insulin mit Thiazid

Diuretika können erfordern Korrektur ihrer Dosen.

Anionenaustauschharze (Colestramin und Colestipol)

Absorption von Hydrochlorothiazid in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen signifikant reduziert. Eine einzelne Dosis Colestyramin oder Colestipol reduziert die Resorption von Hydrochlorothiazid im Magen-Darm-Trakt um 85% bzw. 43%.

Vorbereitungen, die das RT-Intervall verlängern (Chinidin, Procainamid, Amiodaron, Sotalol) - erhöhtes Risiko für die Entwicklung ventrikulärer Tachykardien wie "Pirouette".

Herzglykoside

Hypokaliämie mit Thiazid-Diuretika kann die Toxizität von Herzglykosiden erhöhen (z. B. erhöhte Erregbarkeit der Ventrikel).

Vitamin D und Calciumsalze

Die gleichzeitige Anwendung von Thiazid-Diuretika mit Vitamin-D- oder Calciumsalzen hilft, den Serum-Kalziumgehalt zu erhöhen.

Diuretika und Abführmittel

Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid mit Furosemid, Carbenoxolon oder bei Verwendung mit Abführmitteln Es ist möglich, die Ausscheidung von Kalium- / Magnesiumionen zu erhöhen.

Sympathomimetika (Pressor Amine, zum Beispiel Adrenalin und Noradrenalin)

Thiaziddiuretika können reduzieren Wirksamkeit von Adrenomimetika (Adrenalin, Noradrenalin).

Glukokortikosteroide (GCS), Calcitonin, adrenocorticotrop Hormon (ACTH)

Simultane Anwendung mit GCS, Calcitonin, ACTH kann dazu führen Verstöße gegen Wasser-Elektrolyt Gleichgewicht, insbesondere zur Entwicklung Hypokaliämie.

Jodhaltige Kontrastmittel

Bei Patienten mit Hypovolämie im Hintergrund Diuretische Therapie existiert erhöhtes Risiko von akuten Nierenversagen, besonders wenn Verwendung von Kontrastmitteln,

enthält hohe Dosen von Jod. Vor diese Medikamente sollten sein füllen Sie das BCC auf.

Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente Drogen

NSAIDs (z. B. Acetylsalicylsäure Säure und Indomethacin) Kann reduzieren harntreibende und blutdrucksenkende Wirkung Thiaziddiuretika.

Methyldopa

Fälle von hämolytischer Anämie werden beschrieben bei gleichzeitiger Verwendung mit Methyldopa.

Spezielle Anweisungen:

Arterielle Hypotonie

Bei Patienten mit unkomplizierter arterieller Hypertonie tritt selten eine symptomatische arterielle Hypotonie auf. Arterielle Hypotonie mit allen klinischen Manifestationen kann nach der ersten Anwendung von Enap®-NL bei Patienten mit schwerer CHF und Hyponatriämie, schwerer Niereninsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion und insbesondere bei Patienten mit Hypovolämie, als Folge einer Diuretika-Therapie, Diäten mit eingeschränktem Kochsalz, Durchfall, Erbrechen oder Hämodialyse.

Bei arterieller Hypotonie ist es erforderlich, den Patienten mit einem niedrigen Kopfteil auf den Rücken zu legen und, falls erforderlich, das BCC durch intravenöse Infusion einer 0,9% igen Natriumchloridlösung auszugleichen. Arterielle Hypotonie, die nach Einnahme der ersten Dosis aufgetreten ist, ist keine Kontraindikation für die weitere Behandlung. Die Anwendung von Enap®-NL kann nach der Blutdruck- und Blutdruckerholung fortgesetzt werden.

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, ausgeprägten zerebrovaskulären Erkrankungen, Aortenstenose, hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie, Verhinderung des Blutausflusses aus dem linken Ventrikel, ausgeprägter Atherosklerose, bei älteren Patienten sollte wegen des Risikos einer arteriellen Hypotonie und eines gestörten Blutflusses darauf geachtet werden das Herz, Gehirn und Nieren.

Verstöße gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht

Es ist notwendig, den Serumelektrolytgehalt während des Behandlungszeitraums regelmäßig zu überwachen, um mögliche Ungleichgewichte zu erkennen und rechtzeitig die erforderlichen Maßnahmen zu ergreifen. Bei Patienten mit längerem Durchfall und Erbrechen ist die Bestimmung des Serumgehalts von Elektrolyten obligatorisch.

Bei Patienten, die das Medikament Enap®- HL, Es ist notwendig, Anzeichen einer Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichtes zu identifizieren, wie: Trockenheit der Mundschleimhaut, Durst, Schwäche, Benommenheit, erhöhte Erregbarkeit, Myalgie und Krämpfe (vorwiegend Gastrocnemiusmuskeln), übermäßiger Blutdruckabfall, Tachykardie, Oligurie und gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen).

Nierenfunktionsstörung

Das Medikament Enap ® - NL bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CC <80 ml / min und >30 ml / min) sollte nur angewendet werden, wenn die Titration der Enalapril-Dosis die Angemessenheit der in der Kombination Enap®-NL enthaltenen Dosis zeigt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril und Diuretikum bei einigen Patienten mit Hypertonie erhöhte sich die Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Serum. In diesem Fall sollte die Therapie mit Enap®-NL abgesetzt werden. Diese Situation weist auf die Möglichkeit einer latenten Nierenarterienstenose hin.

Funktionsstörung der Leber

Das Medikament Enap®-NL sollte bei Patienten mit Leberinsuffizienz oder progressiver Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da Hydrochlorothiazid kann sogar bei minimalen Störungen im Wasser-Elektrolyt-Haushalt zu Leberkoma führen. Es wurden mehrere Fälle von akuter Leberinsuffizienz mit cholestatischem Ikterus, fulminanter Lebernekrose und letalem Ausgang (selten) während der Behandlung mit ACE-Hemmern berichtet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bestimmt. Wenn Gelbsucht auftritt und die Aktivität von "Leber" -Transaminasen erhöht ist, sollte die Behandlung mit Enap®-NL sofort abgebrochen und die Patienten überwacht werden.

Neutropenie / Agranulozytose

Bei Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen, kann es Fälle von Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie geben. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ohne weitere Komplikationen entwickelt sich die Neutropenie selten und nach dem Absetzen von ACE-Hemmern allein.

Enalapril sollte bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen mit großer Vorsicht angewendet werden und gleichzeitig eine immunsuppressive Therapie erhalten, Allopurinol oder Procainamidinsbesondere bei bestehenden Beeinträchtigungen der Nierenfunktion. Solche Patienten können schwere Infektionen entwickeln, die einer intensiven Antibiotikatherapie nicht zugänglich sind. Im Fall von Enalapril wird empfohlen, die Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blut regelmäßig zu überwachen. Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass bei Anzeichen einer Infektionskrankheit (Halsschmerzen, Fieber) sofort ein Arzt aufgesucht werden sollte.

Metabolische und endokrine Wirkung

Vorsicht ist bei allen Patienten geboten, die mit hypoglykämischen Mitteln zur Einnahme oder Insulin behandelt werden, da Hydrochlorothiazid kann schwächen, und Enalapril - verstärken ihre Aktion.

Thiaziddiuretika können die Ausscheidung von Calcium durch die Nieren verringern und einen leichten und vorübergehenden Anstieg des Serumcalciums verursachen. Ausgedrückte Hyperkalzämie kann ein Zeichen für latenten Hyperparathyreoidismus sein. Vor der Untersuchung der Funktion der Nebenschilddrüsen sollten Thiaziddiuretika abgesetzt werden.

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Thiaziddiuretika können die Konzentrationen von Cholesterin und Triglyceriden im Serum ansteigen.

Bei manchen Patienten kann die Therapie mit Thiaziddiuretika die Hyperurikämie verschlimmern und / oder den Verlauf der Gicht verschlimmern. aber Enalapril Verstärkt die Ausscheidung von Harnsäure durch die Nieren und wirkt dadurch der hyperurikämischen Wirkung von Hydrochlorothiazid entgegen. Allergische Reaktionen / Angioödem

Bei der Entwicklung von angioneurotischen Ödemen des Gesichts reicht es meist aus, die Therapie abzubrechen und dem Patienten Antihistaminika zu verschreiben.

Angioödeme, Ödeme von Zunge, Rachen oder Kehlkopf können tödlich sein. Bei Angioödemen, Schwellungen der Zunge, des Rachens oder des Kehlkopfes, die zu einer Obstruktion der Atemwege führen können, müssen Sie sofort eintreten Adrenalin (0,3-0,5 ml Epinephrin (Adrenalin) Lösung subkutan in einem Verhältnis von 1: 1000) und Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Atemwege (Intubation oder Tracheostomie).

Bei den Patienten der Negroid-Gruppe, die eine ACE-Hemmer-Therapie erhalten, ist das Auftreten von Angioödemen höher als bei Patienten anderer Rassen.

Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit ACE-Hemmern in Verbindung stehen, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Angioödems aufgrund der Verabreichung eines ACE-Hemmers.

Bei Patienten, die Thiaziddiuretika einnehmen, können Überempfindlichkeitsreaktionen sowohl in Gegenwart als auch in Abwesenheit einer Anamnese allergischer Reaktionen auftreten. Es wurde über eine Verschlimmerung des systemischen Lupus erythematodes berichtet.

Aufgrund des erhöhten Risikos anaphylaktischer Reaktionen ist der Enap® - HL Patienten unter Hämodialyse unter Verwendung von High-Flow-Polyacrylnitril-Membranen (EIN69®), Überempfindlichkeit gegen Low-Density-Lipoproteine mit Dextran Sulfat, und unmittelbar vor dem Verfahren der Desensibilisierung auf das Gift der Hymenoptera (Hymenoptera).

Chirurgische Eingriffe / Vollnarkose

Vor der Operation (einschließlich Zahnmedizin) sollte ein Anästhesist vor der Verwendung von ACE-Hemmern gewarnt werden.

Bei chirurgischen Eingriffen oder Vollnarkosen unter Verwendung von Arzneimitteln, die eine arterielle Hypotension verursachen, können ACE-Hemmer die Bildung von Angiotensin II als Reaktion auf die kompensatorische Freisetzung von Renin blockieren. Wenn dies zu einem starken Blutdruckabfall führt, wird dies durch einen ähnlichen Mechanismus erklärt. es kann durch eine Zunahme von BCC korrigiert werden.

Husten

Bei der Anwendung von ACE-Hemmern kam es zu einem trockenen, anhaltenden Husten, der nach Absetzen der ACE-Hemmer verschwand. Bei einer Differentialdiagnose von Husten sollte auch ein durch ACE-Hemmer verursachter Husten in Betracht gezogen werden.

Ethnische Merkmale

Enalapril (sowie andere ACE-Hemmer) hat eine weniger ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung bei Patienten der Negroid-Rasse im Vergleich zu Vertretern anderer Rassen. Hyperkaliämie

Es kann während der Behandlung mit ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, entstehen. Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind: Nierenversagen, fortgeschrittenes Alter, Diabetes mellitus, bestimmte Begleiterkrankungen (vermindertes BZK, akutes Herzversagen bei Dekompensation, metabolische Azidose), gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (Spironolacton, EplerenonTriamteren, Amilorid) sowie Zubereitungen von kalium- oder kaliumhaltigen Salzsubstituten und die Verwendung anderer Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blutplasma erhöhen (zum Beispiel Heparin). Hyperkaliämie kann zu schweren Herzrhythmusstörungen führen, manchmal mit tödlichem Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Medikamente sollte mit Vorsicht erfolgen. Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und Hydrochlorothiazid in niedriger Dosierung schließt die Möglichkeit einer Hyperkaliämie nicht aus.

Anti-Doping-Test

Hydrochlorothiazid, das Teil der Enap®-NL-Zubereitung ist, kann die Ursache für einen positiven Anti-Doping-Test sein.

Akute Myopie und sekundäres akutes Geschlossenwinkelglaukom

Hydrochlorothiazid ist ein Sulfonamid, das eine idiosynkratische Reaktion auslösen kann, die zur Entwicklung einer vorübergehenden akuten Myopie und eines akuten geschlossenen Glaukoms führt. Zu den Symptomen gehören: plötzliche Visusminderung oder Augenschmerzen, die normalerweise innerhalb weniger Stunden oder Wochen nach Beginn der Hydrochlorothiazid-Therapie auftreten. Bei fehlender Behandlung kann ein akutes Engwinkelglaukom zu einem dauerhaften Sehverlust führen.

Behandlung: Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich absetzen. Wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt, kann eine sofortige medizinische Behandlung oder Operation erforderlich sein. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms sind: eine allergische Reaktion auf Sulfonamid oder Benzylpenicillin in der Anamnese.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Zu Beginn der Therapie mit Enap®-NL kann es zu einer deutlichen Abnahme des Blutdrucks, Schwindels und Benommenheit kommen. Daher wird zu Beginn der Behandlung nicht empfohlen, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten mit erhöhter Konzentration der Aufmerksamkeit durchzuführen und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen; Vorsicht ist in Zukunft geboten.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten 12,5 mg + 10 mg.

Verpackung:

Bei der Herstellung bei JSC "Krka, dd, Novo mesto", Slowenien:

10 Tabletten pro Blister (Contour Mesh Packaging) aus einem kombinierten Material Polyamid / Aluminiumfolie / PVC - Aluminiumfolie (Kaltumformung OPA/EIN1/PVC-EIN1). 2, 3, 6 oder 9 Blisterpackungen (Konturzellenpackungen) werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einem Karton verpackt.

Beim Verpacken und Verpacken bei einer russischen Firma LLC "Krka-RUS":

Beim Packen auf dem russischen Unternehmen der Aktiengesellschaft "Vector-medica":

2, 3, 6 oder 9 Blister (Contour Cell Packs) zusammen mit dem

Anwendung in eine Pappschachtel gelegt.

Wenn produziert bei OOO Krka-Rus, Russland:

10 Tabletten pro Konturnetzpaket (Blister) aus dem kombinierten Material Polyamid / Aluminiumfolie / PVC - Aluminiumfolie (Kaltumformung OPA/EIN1/PVC-EIN1). 2, 3, 6 oder 9 Konturquadrate (Blasen) zusammen mit Gebrauchsanweisungen sind in einem Karton verpackt.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N013029 / 01

Datum der Registrierung:23.12.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:KRKA, dd, Novo Mesto, AOKRKA, dd, Novo Mesto, AO

Hersteller: & nbsp;

KRKA, d.d. Slowenien

KRKA-RUS, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;KRKA, dd, Novo Mesto, AOKRKA, dd, Novo Mesto, AO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.12.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Enap®-HL (Enap®-HL)