Convulsofin-retard - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Hypromellose-2910 57,00 / 95,00 mg, Hypromellose-2208 57,00 / 95,00 mg, kolloidales Siliciumdioxiddioxid-Wasser 27,60 / 46,00 mg, Acesulfam-Kalium 3,60 / 6,00 mg;

Schale: Butylmethacrylat-Copolymer 11,55 / 15,20 mg, Magnesiumstearat 2,89 / 3,80 mg, Titandioxid 1,97 / 2,60 mg, Dibutylsebacat 1,75 / 2,30 mg, Natriumlaurylsulfat 0,84 / 1, 10 mg.

Beschreibung:

Oblong bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer Filmschale von weißer Farbe, mit einem Risiko auf beiden Seiten. Fast geruchlos.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum

ATX: & nbsp;

N.03.A.G.01 Valproinsäure

Pharmakodynamik:

Antiepileptikum, das eine zentrale muskelentspannende und beruhigende Wirkung hat.

Es zeigt antiepileptische Aktivität bei verschiedenen Arten von Epilepsie. Der Hauptwirkungsmechanismus ist offenbar mit der Wirkung von Valproinsäure auf das GABA-erge System verbunden: eine Erhöhung des Gehalts an Gamma-Aminobuttersäure (GABA) in Zentralnervensystem und Aktivierung der GABA-ergen Übertragung.

Pharmakokinetik:

Absorption.

Die Bioverfügbarkeit von Natriumvalproat und Valproinsäure beträgt bei oraler Einnahme nahezu 100%.

Bei Einnahme von Valproinsäure, Retardtabletten, 500 mg in einer Dosis von 1000 mg / Tag beträgt die minimale Plasmakonzentration 44,7 ± 9,8 μg / ml und die maximale Plasmakonzentration (C_max) beträgt 81,6 ± 15,8 μg / ml. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration beträgt 6,58 ± 2,23 Stunden. Gleichgewichtskonzentration wird innerhalb von 3-4 Tagen nach regelmäßiger Einnahme des Medikaments erreicht.

Der durchschnittliche therapeutische Bereich der Serumkonzentrationen von Valproinsäure beträgt 50-100 mg / l. Bei der gerechtfertigten Notwendigkeit, höhere Konzentrationen und Blutplasma zu erreichen, sollte das Verhältnis von erwartetem Nutzen zu dem potentiellen Risiko unerwünschter Nebenwirkungen, insbesondere dosisabhängiger, sorgfältig abgewogen werden. Beispielsweise wird bei Konzentrationen von mehr als 100 mg / l bis zur Intoxikationsentwicklung mit unerwünschten unerwünschten Reaktionen gerechnet. Bei einer Plasmakonzentration von mehr als 150 mg / l ist eine Dosisreduktion erforderlich.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen hängt vom Alter ab und beträgt in der Regel 0,13-0,23 l / kg, bei jungen Menschen 0,13-0,19 l / kg.

CDie Ligation von Blutplasmaproteinen (hauptsächlich mit Albumin) ist hoch (90-95%), dosisabhängig und sättigbar. Bei älteren Patienten, Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz, nimmt die Assoziation mit Plasmaproteinen ab. Bei schwerem Nierenversagen kann die Konzentration der freien Fraktion (therapeutisch wirksam) von Valproinsäure um 8,5-20% erhöht werden.

Wenn Hypoproteinämie Gesamtkonzentration von Valproinsäure (freie Fraktion (ungebunden an Plasmaproteine) + gebundene Fraktion (gebunden an Plasmaproteine)) darf nicht geändert werden, kann aber wegen der erhöhten Metabolisierung der freien Fraktion (ungebunden an Plasmaproteine) Valproinsäure ablehnen. Valproinsäure dringt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und in das Gehirn ein. Die Konzentration von Valproinsäure in CSF beträgt 10% der entsprechenden Serumkonzentration.

Valproinsäure dringt während der Laktation in die Muttermilch ein. Im Gleichgewichtszustand beträgt die Konzentration von Valproinsäure in der Muttermilch 1 bis 10% ihrer Serumkonzentration.

Stoffwechsel

Metabolisiert in der Leber durch Glucuronation, sowie Beta, Omega und Omega₁-Oxidation.Mehr als 20 Metaboliten wurden identifiziert, Metaboliten nach Omega-Oxidation haben eine hepatotoxische Wirkung.

Valproinsäure induziert keine mikrosomalen Leberenzyme: im Gegensatz zu den meisten anderen Antiepileptika, Valproinsäure beeinflusst nicht den Grad des eigenen Metabolismus und den Grad des Metabolismus anderer Substanzen wie Östrogene, Gestagene und indirekte Antikoagulanzien.

Ausscheidung

Valproinsäure wird hauptsächlich über die Nieren nach Konjugation mit Glucuronsäure und Beta-Oxidation ausgeschieden. Weniger als 5% Valproinsäure werden unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Die Plasma-Clearance von Valproinsäure bei Patienten mit Epilepsie beträgt 12,7 ml / min.

Die Halbwertszeit (T_1/2) ist 15-17 Stunden. In Kombination mit Antiepileptika, die mikrosomale Leberenzyme induzieren, erhöht sich die Plasma - Clearance von Valproinsäure T_1/2abnimmt, hängt der Grad ihrer Veränderung vom Grad der Induktion mikrosomaler Leberenzyme durch andere Antiepileptika ab.

T_1/2bei Kindern älter als 2 Monate ist nahe bei Erwachsenen.

Bei Patienten mit Lebererkrankungen T_1/2 Valproinsäure ist erhöht.

Wenn eine Überdosierung beobachtet wurde, erhöhte sich T_1/2bis 30 Stunden. Hämodialyse exponierte nur die freie Fraktion von Valproinsäure im Blutplasma (10%).

Besonderheiten der Pharmakokinetik in der Schwangerschaft

Mit einer Zunahme der Verteilung von Valproinsäure im dritten Trimester der Schwangerschaft steigt die renale und hepatische Clearance. In diesem Fall ist es trotz Einnahme des Arzneimittels in einer konstanten Dosis möglich, die Serumkonzentrationen von Valproinsäure zu reduzieren. In der Schwangerschaft können Valproinsäure-Plasmaproteine variieren, was zu einer Erhöhung der Konzentration der freien Fraktion (therapeutisch wirksam) Valproinsäure führen kann. Im Vergleich zu der mit magensaftresistenter Hülle überzogenen Form ist die Form der verlängerten Wirkung in äquivalenten Dosen wie folgt gekennzeichnet:

- Die Abwesenheit der Verzögerung der Absaugung nach dem Eingang;

- verlängerte Absorption; identische Bioverfügbarkeit;

- weniger C_max (Abnahme in C_maxum etwa 25%), aber mit einer stabileren Plateauphase von 4 bis 14 Stunden nach der Verabreichung;

- mehr lineare Korrelation zwischen der Dosis und der Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma.

Indikationen:

Bei Erwachsenen: Behandlung von generalisierten epileptischen Anfällen: klinische, topische, tonische-klinische, Abwesenheit, myoklonische, atonische; Lennox-Gastaut-Syndrom (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika).

Behandlung von partiellen epileptischen Anfällen: partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika).

Behandlung und Prävention von bipolaren affektiven Störungen.

Kinder: Behandlung von generalisierten epileptischen Anfällen: klonisch, tonisch, tonisch-klonisch, Abwesenheiten, myoklonisch, atonisch; Lennox-Gastaut-Syndrom (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika).

Behandlung von partiellen epileptischen Anfällen: partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepidemien).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Natriumvalproat, Valproinsäure, Semiotriavalproat, Valpromid oder eine der Komponenten des Arzneimittels; akute Hepatitis; chronische Hepatitis; schwere Krankheiten Leber (insbesondere Drogen-induzierte Hepatitis) in der Geschichte des Patienten und seiner nahen Blutsverwandten; schwerer Leberschaden mit tödlichem Ausgang bei Verwendung von Valproinsäure bei nahen Blutsverwandten des Patienten; schwere Verletzungen der Leber oder der Bauchspeicheldrüse; hepatische Porphyrie; gleichzeitige Anwendung mit Mefloquin; gleichzeitige Anwendung mit Johanniskrautpräparaten; Kinder unter 6 Jahren (Gefahr beim Schlucken in die Atemwege zu geraten).

Vorsichtig:

Erkrankungen der Leber und der Bauchspeicheldrüse in der Geschichte; angeborene Fermentopathie; Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie); Nierenversagen (Dosisanpassung erforderlich); Hypoproteinämie (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik", "Art der Anwendung und Dosierung"); bei Patienten, die aufgrund eines erhöhten Leberschadens mehrere Antikonvulsiva erhalten; bei Patienten mit Insuffizienz Carnitin Palmitoyltransferase Typ II besteht ein höheres Risiko einer Rhabdomyolyse mit Valproinsäure.

Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die Krampfanfälle provozieren oder die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft verringern, wie trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Phenothiazinderivate, Butyrophenonderivate, Chloroquin, Bupropion, Tramadol (Risiko von Anfällen).

Gleichzeitige Verwendung von Neuroleptika, Monoaminoxidase (MAO) -Hemmern, Antidepressiva, Benzodiazepin (die Möglichkeit, ihre Wirkung zu potenzieren).

Gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital, Primidon, Phenytoin, Lamotrigin, Zidovudin, Felbamat, Acetylsalicylsäure, indirekte Antikoagulantien, Cimetidin, Erythromycin, Carbapeneme, Rifampicin, Nimodipin (aufgrund von pharmakokinetischen Wechselwirkungen auf der Ebene des Stoffwechsels oder der Kommunikation mit Blutplasmaproteinen, der Plasmakonzentrationen Diese Medikamente können sich verändern und / oder Valproinsäure, siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" für weitere Details).

Gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin (Risiko der Potenzierung der toxischen Wirkung von Carbamazepin und Verringerung der Plasmakonzentration von Valproinsäure).

Gleichzeitige Anwendung von Topiramat (Risiko der Enzephalopathie).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Bei Männern Valproinsäure kann die Beweglichkeit der Spermien reduzieren und männliche Unfruchtbarkeit verursachen.Darüber hinaus kann die Fruchtbarkeit bei Frauen in Verbindung mit der Möglichkeit, unerwünschte Wirkungen des endokrinen Systems und der Genitalorgane bei Frauen (wie Dysmenorrhoe, Amenorrhoe, polyzystische Ovarien, Hyperandrogenie) zu entwickeln, verringert werden.

Schwangerschaft

Das Risiko im Zusammenhang mit der Entwicklung von epileptischen Anfällen während der Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft kann die Entwicklung von generalisierten tonisch-klonischen epileptischen Anfällen, epileptischen Status mit der Entwicklung von Hypoxie ein besonderes Risiko für die Mutter und den Fötus in Verbindung mit der Möglichkeit eines tödlichen Ergebnisses darstellen.

Das Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft

Experimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität, die an Mäusen, Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, zeigten das Vorhandensein von teratogener Wirkung in Valproinsäure. Die verfügbaren klinischen Daten bestätigen, dass bei Kindern von Müttern mit Epilepsie, die Valproinsäure erhielten, eine erhöhte Häufigkeit von intrauterinen Entwicklungsstörungen unterschiedlichen Schweregrades (Neuralrohrentwicklungsdefekte, kraniofaziale Deformitäten, Entwicklungsglieder, kardiovaskuläres System, Hypospadie und multiple intrauterine Malformationen, die verschiedene Organsysteme betreffen, verglichen mit der Häufigkeit von Schwangerschaftsfrauen einiger anderer Antiepileptika.

Die Meta-Analyse-Daten, einschließlich Register-und Kohortenstudien, zeigten, dass die Inzidenz von angeborenen Fehlbildungen bei Kindern von Müttern mit Epilepsie, die Valproinsäure-Monotherapie während der Schwangerschaft erhielten, betrug 10,73% (95% Konfidenzintervall 8,16% 13,29%). Die verfügbaren Daten zeigen die dosisabhängige Natur dieser unerwünschten Wirkungen.

Das Risiko angeborener Fehlbildungen bei Kindern von Müttern mit Epilepsie, die während der Monotherapie in der Schwangerschaft eine Valproinsäure-Monotherapie erhielten, war im Vergleich zu Phenytoin allein 1,5-mal höher, etwa 2,3-mal höher als bei Monotherapie mit Carbamazepin oder Phenobarbital und etwa 3,7-mal höher als bei Lamotrigin-Monotherapie.

Die vorliegenden Daten weisen auf einen Zusammenhang zwischen der intrauterinen Exposition von Valproinsäure und dem Risiko einer verzögerten Entwicklung hin (insbesondere Sprachentwicklung sowie Rückgang des Verbals) IQ) bei Kindern, die von Müttern mit Epilepsie unter Valproinsäure geboren wurden. Die Verzögerung in der Entwicklung wird oft mit Fehlbildungen und Dysmorphiephänomenen kombiniert. In Fällen von Entwicklungsverzögerung bei diesen Kindern ist es jedoch schwierig, den kausalen Zusammenhang mit Valproinsäure zu lokalisieren, da es möglich ist, gleichzeitig anderen Faktoren ausgesetzt zu sein, wie einer geringen Intelligenz der Mutter oder beider Elternteile; genetische, soziale Faktoren, Umweltfaktoren; Unzureichende Behandlungseffektivität zielt darauf ab, epileptische Anfälle bei der Mutter während der Schwangerschaft zu verhindern.

Berichteten auch über die Entwicklung verschiedener autistischer Störungen bei Kindern, die intrauterinen Effekten von Valproinsäure ausgesetzt waren. Beide Monotherapie mit Valproinsäure und Kombinationstherapie mit dem Einschluss von Valproinsäure. sind mit einem ungünstigen Ausgang der Schwangerschaft verbunden, aber nach den verfügbaren Daten ist eine kombinierte antiepileptische Therapie, einschließlich Valproinsäure, mit einem höheren Risiko für unerwünschte Schwangerschaften im Vergleich zur Valproinsäure-Monotherapie verbunden.

Die Risikofaktoren für die Entwicklung von Fehlbildungen des Fetus sind: eine Dosis von mehr als 1000 mg / Tag (aber eine geringere Dosis schließt dieses Risiko nicht aus) und die Kombination von Valproinsäure mit anderen Antikonvulsiva.

In Verbindung mit dem Vorstehenden, Valproinsäuree sollte in der Schwangerschaft und bei Frauen im reproduktiven Alter ohne extreme Notwendigkeit verwendet werden.

Frauen im gebärfähigen Alter oder Planung einer Schwangerschaft sollten über die Notwendigkeit der Verwendung von Valproinsäure-Medikamenten bei der Therapie von Epilepsie und bipolaren Störungen bei schwangeren Frauen und schwangeren Frauen informiert werden, mit Ausnahme von Patienten mit Intoleranz oder Unwirksamkeit anderer Medikamente. Wenn Valproinsäure die einzige Droge der Wahl ist, sollten die Patienten wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, insbesondere während der Pubertät und während der Schwangerschaftsplanung sollte der behandelnde Arzt sorgfältig überwacht werden. Frauen, die zu diesem Zeitpunkt die Droge einnehmen, sollten die Behandlung nicht selbständig abbrechen Arzt.

Wenn eine Frau mit Epilepsie schwanger werden will oder schwanger wird, wird nach einer Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses die Frage der Fortführung der Behandlung mit Valproinsäure oder deren Entzug entschieden. Sollte nach einer Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses die Behandlung mit Valproinsäure während der Schwangerschaft noch fortgesetzt werden, wird empfohlen, sie in einer minimal wirksamen Tagesdosis in mehreren Dosen anzuwenden. Es sollte beachtet werden, dass während der Schwangerschaft die Verwendung von langwirkenden Arzneiformen bevorzugt ist. Wenn eine bipolare Störung indiziert ist, sollte erwogen werden, die Behandlung mit Valproinsäure zu beenden.

Ein Monat vor der Empfängnis und innerhalb von 2 Monaten danach sollte Folsäure (in einer Dosis von 5 mg / Tag) zur antiepileptischen Behandlung hinzugefügt werden, da dies das Risiko von Neuralrohrfehlbildungen minimieren kann.

Eine permanente spezielle pränatale Kontrolle sollte durchgeführt werden, um mögliche Fehlbildungen des Neuralrohrs oder andere fetale Fehlbildungen einschließlich Ultraschall zu identifizieren.

Risiko für Neugeborene

Es gab Berichte über die Entwicklung einzelner Fälle von hämorrhagischem Syndrom bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproinsäure einnahmen. Dieses hämorrhagische Syndrom ist assoziiert mit Thrombozytopenie, Hypofibrinogenämie und möglicherweise aufgrund einer Abnahme der Aktivität von Gerinnungsfaktoren. Es wurde auch über die Entwicklung der fetalen Anaphyrnogenämie berichtet.Dieses hämorrhagische Syndrom sollte von einer Abnahme der Konzentration von Vitamin-K-abhängigen Faktoren, die durch Phenobarbital und andere Induktoren mikrosomaler Leberenzyme verursacht werden, unterschieden werden. Daher ist es bei Neugeborenen von Müttern, die Valproinsäure erhalten haben, notwendig, die Anzahl der Blutplättchen im Blut, die Plasmakonzentration von Fibrinogen, Gerinnungsfaktoren und Koagulogramm zu bestimmen. Gemeldete Fälle von Hypoglykämie bei Neugeborenen, deren Mütter während des dritten Trimesters der Schwangerschaft Valproinsäure waren.

Hypothyreose wurde bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproinsäure erhielten.

Bei Neugeborenen, deren Mütter Valproinsäure im letzten Schwangerschaftstrimester einnahmen, kann es zum Entzugssyndrom kommen (insbesondere Agitiertheit, Reizbarkeit, Hyperreflexie, Tremor, Hyperkinesie, Muskeltonusstörungen, Zittern, Krampfanfälle und Schwierigkeiten bei der Fütterung). .

Stillzeit

Die Isolierung von Valproinsäure in der Muttermilch ist gering, ihre Konzentration in Milch beträgt 1-10% ihrer Serumkonzentration.

Es gibt nur begrenzte klinische Daten über die Anwendung von Valproinsäure beim Stillen, daher wird die Verwendung des Arzneimittels in diesem Zeitraum nicht empfohlen.

Basierend auf Literaturdaten und einer kleinen klinischen Erfahrung können Mütter das Stillen mit einer Valproinsäure-Monotherapie planen, aber man sollte die Möglichkeit in Betracht ziehen, unerwünschte Nebenwirkungen, insbesondere hämatologische Störungen, zu entwickeln.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Convulsofin retard ist nur für Erwachsene und Kinder ab 6 Jahren mit einem Körpergewicht von mehr als 17 kg bestimmt.

Tabletten mit verlängerter Wirkung sind eine Form der verzögerten Freisetzung von Valproinsäure, die abrupte Erhöhungen der Konzentration von Valproinsäure in Blutplasma nach Einnahme des Arzneimittels Convulsofin-retard vermeiden und während einer längeren Zeit eine konstante Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma aufrechterhalten der Tag.

Um den Empfang einer individuell ausgewählten Dosis des Medikaments zu erleichtern, können Convulsofin-retard-Tabletten in zwei Hälften geteilt werden. Tabletten werden genommen, ohne sie zu zerquetschen oder zu kauen.

Dosierungsschema mit Epilepsie

Die tägliche Dosis wird vom behandelnden Arzt individuell ausgewählt.

Es ist notwendig, eine minimal wirksame Dosis zu wählen, um die Entwicklung von epileptischen Anfällen (besonders in der Schwangerschaft) zu verhindern. Die Tagesdosis sollte nach Alter und Körpergewicht angepasst werden. Ein schrittweiser (allmählicher) Anstieg der Dosis wird empfohlen, bis die minimale effektive Dosis erreicht ist. He es wurde eine klare Verbindung zwischen der Tagesdosis, der Konzentration im Blutplasma und der therapeutischen Wirkung hergestellt. Daher sollte die optimale Dosis hauptsächlich durch das klinische Ansprechen bestimmt werden. Die Bestimmung der Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma kann als Ergänzung zur klinischen Beobachtung dienen, wenn die Epilepsie nicht kontrolliert wird oder der Verdacht besteht, unerwünschte Reaktionen zu entwickeln. Die therapeutische Konzentration im Blutplasma beträgt üblicherweise 40-100 mg / l ( 300-700 & mgr; mol / l).

Bei einer Monotherapie beträgt die Anfangsdosis normalerweise 5-10 mg / kg. Die Dosis wird dann allmählich alle 4-7 Tage mit einer Dosis von 5 mg / kg auf die Dosis erhöht, die notwendig ist, um die Kontrolle epileptischer Anfälle zu erreichen.

Mittel Tagesdosen (bei längerem Gebrauch):

- für Kinder 6-14 Jahre (Körpergewicht 20-30 kg) - 30 mg / kg / Tag (600-900 mg / Tag);

- für Kinder 14-18 Jahre (Körpergewicht 40-60 kg) - 25 mg / kg / Tag (1000-1500 mg / Tag);

- für Erwachsene, einschließlich älterer Patienten (Körpergewicht nicht weniger als 60 kg) - beim ein Durchschnitt von 20 mg / kg / Tag (1200-2100 mg / Tag).

Trotz der Tatsache, dass die Tagesdosis in Abhängigkeit von Alter und Körpergewicht des Patienten bestimmt wird, sollte ein breites Spektrum individueller Empfindlichkeit gegenüber der Convulsofin-Retardpräparation berücksichtigt werden.

Wenn Epilepsie in solchen Dosen nicht kontrollierbar ist, können sie erhöht werden, indem der Zustand des Patienten und die Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma überwacht werden. In einigen Fällen erscheint die volle therapeutische Wirkung des Medikaments Convulsofin retard nicht sofort, sondern entwickelt sich innerhalb von 4-6 Wochen. Daher sollte die Tagesdosis vor dieser Zeit nicht über die empfohlene durchschnittliche Tagesdosis hinaus erhöht werden. Die Tagesdosis kann in 1-2 Verabreichungen aufgeteilt werden, vorzugsweise während der Mahlzeiten. Die Anwendung in einer Dosis ist bei gut kontrollierter Epilepsie möglich. Die meisten Patienten, die bereits Valparosäure mit sofortiger Freisetzung einnehmen, können sofort oder für mehrere Tage in eine Dosierungsform mit verzögerter Freisetzung überführt werden, und die Patienten sollten weiterhin die zuvor ausgewählte Tagesdosis einnehmen.

Bei Patienten, die zuvor Antiepileptika genommen haben, sollte eine Übertragung auf die Verwendung des Arzneimittels Convulsofin-retard in der Dosierungsform einer Retardtablette schrittweise durchgeführt werden, wobei die optimale Dosis für etwa 2 Wochen erreicht wird. Gleichzeitig sollte die zuvor eingenommene Dosis eines Antiepileptikums, insbesondere Phenobarbital, reduziert werden. Wenn zuvor eingenommenes Antiepileptikum abgebrochen wird, sollte seine Aufhebung schrittweise durchgeführt werden.

Da andere Antiepileptika reversibel mikrosomale Leberenzyme induzieren können, sollte innerhalb von 4-6 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis dieser Antiepileptika die Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma überwacht werden und, falls erforderlich (als die Wirkung der Induktion des Metabolismus von mikrosomale Leberenzyme nimmt ab), reduzieren Sie die tägliche Dosis von Valproinsäure.

Falls erforderlich, sollte die Kombination des Medikaments Convulsofin-retard mit anderen Antiepileptika schrittweise verabreicht werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Dosierungsschema für manisch Episoden einer bipolaren Störung

Erwachsene

Die tägliche Dosis Convulsofin-retard wird vom behandelnden Arzt individuell ausgewählt.

Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 750 mg / Tag oder 20 mg / kg / Tag.

Arzneimittel mit verlängerter Freisetzung können einmal oder zweimal am Tag eingenommen werden. Die Dosis sollte so schnell wie möglich erhöht werden, um die minimale therapeutische Dosis zu erreichen, die den gewünschten klinischen Effekt verursacht. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 1000-2000 mg / Tag. Patienten, die eine tägliche Dosis von mehr als 45 mg / kg / Tag erhalten, sollten unter strenger medizinischer Überwachung stehen.

Bei manischen Episoden mit bipolaren Störungen ist es notwendig, eine individuell ausgewählte minimale effektive Dosis anzuwenden.

Kinder und Jugendliche

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Convulsofin-retard bei der Behandlung von manischen Episoden bei bipolaren Störungen bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Anwendung Vorbereitung das Patienten von speziellen Gruppen

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz und / oder Hypoproteinämie sollte die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Konzentration der freien Fraktion (therapeutisch wirksam) Valproinsäure im Blutserum zu erhöhen und gegebenenfalls die Dosis des Arzneimittels Convulsofin retard zu reduzieren, wobei die Auswahl der Dosis hauptsächlich auf das klinische Bild ausgerichtet ist und nicht die Gesamtkonzentration von Valproinsäure im Blutplasma (Fraktion der freien Fraktion), um mögliche Fehler bei der Auswahl einer Dosis zu vermeiden.

Nebenwirkungen:

Die Nebeneffekte werden nach der folgenden Frequenz eingestuft: sehr oft - nicht weniger als 10%; oft - nicht weniger als 1%, aber weniger als 10%; selten - nicht weniger als 0,1%, aber weniger als 1%; selten - nicht weniger als 0,01%, aber weniger als 0,1%; sehr selten - weniger als 0,01%, einschließlich einzelner Nachrichten; unbekannte Häufigkeit (es gibt keine Möglichkeit, die Häufigkeit der Entwicklung zu schätzen).

Angeborene, erbliche und genetische Störungen: teratogenes Risiko (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

Co Seite des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie, Thrombozytopenie; selten - Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie.

Leukopenie und Panzytopenie können mit oder ohne Knochenmarkdepression auftreten. Nachdem das Medikament gestoppt wurde, kehrt das Blutbild zu normal zurück. Selten - eine Verletzung der Hämatopoese des Knochenmarks, einschließlich der isolierten Aplasie / Hypoplasie der Erythrozyten, Agranulozytose, makrozytäre Anämie, Makrozytose; Deutsch: www.opus-bayern.de/uni-wuerzburg/fr...s=2252&la=de. Englisch: www.opus-bayern.de/uni-wuerzburg/fr...s=2252&la=de Reduktion des Gerinnungsfaktor - Gehaltes (mindestens einer), Abweichung von der Norm der Blutgerinnungsparameter (zB Erhöhung der Prothrombinzeit, Erhöhung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, Erhöhung der Thrombinzeit, Erhöhung der INR [international normalisiertes Verhältnis]). (Siehe Abschnitte "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens" und "Besondere Anweisungen").

Das Auftreten von spontanen Ekchymosen und Blutungen weist auf die Notwendigkeit hin, das Medikament abzusetzen und eine Umfrage durchzuführen.

Labor- und instrumentelle Daten: oft - eine Zunahme des Körpergewichts (Gewichtszunahme sollte sorgfältig überwacht werden, da Gewichtszunahme ein Faktor ist, der zur Entwicklung des polyzystischen Ovarsyndroms beiträgt); selten - Biotinmangel / Biotinidasemangel.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - ein Zittern; oft extrapyramidale Störungen, Stupor *, Benommenheit, Krämpfe *, Gedächtnisstörungen, Kopfschmerzen, Nystagmus, Schwindel, der einige Minuten nach intravenöser Injektion auftreten kann und innerhalb weniger Minuten spontan verschwindet; selten - Koma *, Enzephalopathie *, Lethargie *, reversible Parkinson, Ataxie, Parästhesien; selten - reversible Demenz, kombiniert mit reversibler Hirnatrophie, kognitiven Störungen; Die unbekannte Häufigkeit ist Sedierung.

* Stupor und Lethargie führen manchmal zu einer vorübergehenden Koma / Enzephalopathie und wurden entweder isoliert oder mit einer erhöhten Häufigkeit von konvulsiven Attacken vor dem Hintergrund der Behandlung kombiniert und nahmen auch mit dem Entzug des Medikaments oder mit einer Abnahme seiner Dosis ab. Diese Fälle wurden hauptsächlich während einer Kombinationstherapie (insbesondere mit Phenobarbital oder Topiramat) oder nach einem starken Anstieg der Valproinsäure-Dosis beobachtet.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: oft - reversible und irreversible Taubheit.

Von der Seite des Sehorgans: Die unbekannte Frequenz ist Diplopie.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: selten - Pleuraerguss.

Co Seite des Magen-Darm-Traktes: sehr oft - Übelkeit; häufig Erbrechen, Zahnfleischveränderungen (hauptsächlich Zahnfleischhyperplasie), Stomatitis, Oberbauchschmerzen, Durchfall, die oft bei Patienten zu Beginn der Behandlung auftreten, aber bei fortgesetzter Anwendung des Medikaments in der Regel nach einigen Tagen verschwinden und kein Absetzen der Therapie erforderlich machen; selten - Pankreatitis, manchmal mit tödlichem Ausgang (Entwicklung von Pankreatitis ist möglich in den ersten 6 Monaten der Behandlung); Im Falle von akuten Schmerzen im Abdomen ist es notwendig, die Aktivität der Serum-Amylase zu kontrollieren; unbekannte Häufigkeit - Bauchkrämpfe, Anorexie, erhöhter Appetit.

Häufige Reaktionen aus dem Verdauungssystem können durch Einnahme des Medikaments während oder nach einer Mahlzeit reduziert werden.

Co Seite der Nieren und Harnwege: selten - Niereninsuffizienz; selten - Enuresis, tubulointerstitielle Nephritis, reversible Fanconi-Syndrom (Komplex von biochemischen und klinischen Manifestationen der Affektion der proximalen Nierentubuli mit Verletzung der tubulären Reabsorption von Phosphat, Glucose, Aminosäuren und Bikarbonat), deren Entwicklungsmechanismus noch unklar ist.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: häufig - Überempfindlichkeitsreaktionen, wie Urtikaria, Pruritus; vorübergehende (reversible) oder dosisabhängige Alopezie (Haarausfall), einschließlich androgener Alopezie vor dem Hintergrund von entwickeltem Hyperandrogenismus, polyzystischem Ovar und auch Alopezie vor dem Hintergrund einer entwickelten Hypothyreose; selten - Angioödem, Hautausschlag, Haarstörungen (wie abnormale Haarstruktur, Haarfarbveränderungen, abnormales Haarwachstum, Verschwinden von Welligkeit und lockigem Haar oder umgekehrt, Auftreten von lockigem Haar bei Personen mit anfangs glattem Haar), Hirsutismus, Akne; selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Ausschlagsyndrom mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS-Syndrom).

VONüber die Seite des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes: selten - abnehmen Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die Valproinsäure über einen längeren Zeitraum einnehmen, ist der Mechanismus der Beeinflussung des Stoffwechsels des Knochengewebes nicht erwiesen; selten - systemischer Lupus erythematodes, Rhabdomyolyse.

Störungen des endokrinen Systems: Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (SNSADG), Hyperandrogenismus (Hirsutismus, Virilisierung, Akne, Alopezie im männlichen Typ und / oder Anstieg der Androgenkonzentrationen im Blut); selten - Hypothyreose.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hyponatriämie; selten - Hyperammonämie *.

* Es kann Fälle von isolierter und moderater Hyperammonämie geben, ohne dass Leberfunktionsindikatoren verändert werden, die kein Absetzen der Behandlung erfordern. Es wurde auch über das Auftreten von Hyperammonämie berichtet, begleitet von dem Auftreten von neurologischen Symptomen (zum Beispiel der Entwicklung von Enzephalopathie, Erbrechen, Ataxie und anderen neurologischen Symptomen), die die Beendigung der Valproinsäure-Aufnahme und zusätzliche Untersuchung erforderten.

Gutartige, bösartige und vage Tumoren (einschließlich Zysten und Polypen): selten - myelodysplastisches Syndrom.

Co die Seiten der Schiffe: oft Blutungen und Blutungen; selten - Vaskulitis.

Allgemeine Störungen: selten - Hypothermie, mäßige periphere Ödeme.

Aus der Leber und den Gallengängen: häufig - Leberschaden: Abweichung von der Norm von Indikatoren für den funktionellen Zustand der Leber, wie eine Verringerung des Prothrombin - Index, insbesondere in Kombination mit einer signifikanten Reduktion von Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren, eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin und Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Blut; Leberinsuffizienz, in Ausnahmefällen - mit tödlichem Ausgang. Es ist notwendig, Patienten auf mögliche Verletzungen der Leberfunktion zu überwachen.

Von den Genitalien und der Brust: oft - Dysmenorrhoe; selten - Amenorrhoe; selten - männliche Unfruchtbarkeit, polyzystische Ovarien; unbekannte Häufigkeit - unregelmäßige Menstruation, Brustvergrößerung, Galaktorrhoe.

AufDesintegration der Psyche: oft - ein Zustand der Verwirrung, Halluzinationen, Aggressivität *, Agitation *, Aufmerksamkeitsverletzung *; Depression (wenn Valproinsäure mit anderen Antikonvulsiva kombiniert wird); selten - Verhaltensstörungen *, psychomotorische Hyperaktivität *, beeinträchtigte Lernfähigkeit *; Depression (mit Monotherapie mit Valproinsäure).

* Unerwünschte Reaktionen, hauptsächlich bei Patienten im Kindesalter beobachtet.

Überdosis:

Klinische Manifestationen einer akuten massiven Überdosierung treten gewöhnlich in Form von Koma mit Muskelhypotonie, Hyporeflexie, Miosis, Atemdepression, metabolischer Azidose, übermäßiger Abnahme des arteriellen Drucks und vaskulärem Kollaps / Schock auf. Fälle von intrakranieller Hypertension aufgrund von Ödemen des Gehirns werden beschrieben.

Die Anwesenheit von Natrium in der Zusammensetzung von Valproinsäure-Präparaten während ihrer Überdosierung kann zur Entwicklung von Hypernatriämie führen.

Bei einer massiven Überdosierung ist ein tödlicher Ausgang möglich, aber in der Regel ist die Prognose bei Überdosierung günstig.

Symptome einer Überdosierung können variieren. Die Entwicklung von Krampfanfällen mit sehr hohen Plasmakonzentrationen von Valproinsäure wurde berichtet.

Behandlung: Magenspülung, die für 10-12 Stunden nach der Einnahme des Medikaments wirksam ist. Um die Absorption von Valproinsäure zu verringern, kann es wirksam sein, Aktivkohle zu erhalten, einschließlich ihrer Verabreichung durch eine Nasensonde. Es ist notwendig, den Zustand des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems zu überwachen und eine effektive Diurese aufrechtzuerhalten. Es ist notwendig, die Leber und die Bauchspeicheldrüse zu überwachen. Wenn die Atmung beeinträchtigt ist, kann eine künstliche Beatmung erforderlich sein. In manchen Fällen, Naloxon. In sehr schweren Fällen einer massiven Überdosierung waren Hämodialyse und Hämoperfusion wirksam.

Interaktion:

Wirkung von Valproinsäure oder anderen Drogen

Neuroleptika, MAO-Hemmer, Antidepressiva, Benzodiazepine

Valproinsäure kann die Wirkung anderer Psychopharmaka wie Neuroleptika, MAO-Hemmer, Antidepressiva und Benzodiazepine verstärken; Daher werden bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure eine sorgfältige medizinische Überwachung und gegebenenfalls eine Dosisanpassung empfohlen.

Lithiumpräparate

Valproinsäure beeinflusst die Lithiumkonzentration im Serum nicht.

Phenobarbital

Valproinsäure erhöht die Plasmakonzentration von Phenobarbital (aufgrund einer Abnahme seines Leberstoffwechsels), in Verbindung mit der die Entwicklung einer sedativen Wirkung des letzteren, insbesondere bei Kindern, möglich ist.Daher wird eine sorgfältige medizinische Beobachtung des Patienten während der ersten 15 Tage der Kombinationstherapie mit sofortiger Reduktion der Phenobarbital-Dosis im Falle der Entwicklung einer sedierenden Wirkung und, falls erforderlich, der Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Phenobarbital empfohlen.

Primidon

Valproinsäure erhöht die Plasmakonzentrationen von Primidon mit einer Zunahme seiner unerwünschten Reaktionen (wie Sedierung); Bei Langzeitbehandlung verschwinden diese Symptome. Eine gründliche klinische Beobachtung des Patienten wird empfohlen, insbesondere zu Beginn einer Kombinationstherapie mit einer Primidon-Dosisanpassung, falls erforderlich.

Phenytoin

Valproinsäure reduziert die Plasmakonzentrationen von Phenytoin. Außerdem, Valproinsäure erhöht die Konzentration der freien Phenytoin-Fraktion mit der Möglichkeit, Symptome einer Überdosierung zu entwickeln (Valproinsäure vertreibt Phenytoin aus der Verbindung mit den Proteinen des Blutplasmas und verlangsamt seinen Leberstoffwechsel). Daher wird eine sorgfältige klinische Beobachtung des Patienten und die Bestimmung der Konzentrationen von Phenytoin und seiner freien Fraktion im Blutplasma empfohlen.

Carbamazepin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Carbamazepin wurde über das Auftreten klinischer Manifestationen der Toxizität von Carbamazepin berichtet, seit Valproinsäure kann die toxischen Wirkungen von Carbamazepin potenzieren. Es wird empfohlen, diese Patienten, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie, genau zu überwachen, gegebenenfalls mit einer Dosis Carbamazepin.

Lamotrigin

Valproinsäure verlangsamt den Metabolismus von Lamotrigin in der Leber und erhöht T_1/2Lamotrigin fast 2 mal. Diese Wechselwirkung kann zu einer Erhöhung der Lamotrigin-Toxizität führen, insbesondere zur Entwicklung von schweren Hautreaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse. Daher wird eine sorgfältige klinische Beobachtung und gegebenenfalls eine Korrektur (Reduktion) der Lamotrigin-Dosis empfohlen.

Zidovudin

Valproinsäure kann die Plasmakonzentrationen von Zidovudin erhöhen, was zu einer Erhöhung der Zidovudintoxizität führt.

Felbamat

Valproinsäure kann den durchschnittlichen Clearance-Wert von Felbamat um 16% reduzieren.

Nimodipin (zur oralen Verabreichung und, durch Extrapolation, Lösung für die parenterale Verabreichung)

Stärkung der blutdrucksenkenden Wirkung von Nimodipin aufgrund einer Erhöhung seiner Plasmakonzentration (Hemmung des Metabolismus von Nimodipin durch Valproinsäure).

Die Wirkung anderer Medikamente auf Valproinsäure

Antiepileptika, die mikrosomale Leberenzyme induzieren (einschließlich PhenytoinPhenobarbital, Carbamazepin)

Diese Medikamente reduzieren die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure. Im Falle einer Kombinationstherapie ist es notwendig, die Valproinsäure-Dosis in Abhängigkeit von der klinischen Reaktion und der Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma einzustellen.

Felbamat

Bei gleichzeitiger Verwendung von Felbamat und Valproinsäure wird die Clearance von Valproinsäure um 22-50% reduziert und die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure entsprechend erhöht. Die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure sollten überwacht werden.

Meflokhin

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Mefloquin und Valproinsäure ist es möglich, einen epileptischen Anfall zu entwickeln, da Mefloquin kann Anfälle verursachen und den Metabolismus von Valproinsäure beschleunigen.

Die Vorbereitungdu Johanniskraut

Bei gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure und Johanniskrautpräparaten ist eine mögliche Verminderung der antikonvulsiven Wirksamkeit von Valproinsäure möglich.

Medikamente, die eine hohe und starke Bindung mit Blutplasmaproteinen haben (Acetylsalicylsäure)

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Arzneimitteln, die eine starke und starke Assoziation mit Plasmaproteinen aufweisen (Acetylsalicylsäure) ist eine Erhöhung der Konzentration der freien Fraktion von Valproinsäure möglich.

Indirekte Antikoagulanzien

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und indirekten Antikoagulanzien ist eine sorgfältige Überwachung des Prothrombin-Index erforderlich.

Cimetidin, Erythromycin

Serumkonzentrationen von Valproinsäure können bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin oder Erythromycin (als Folge einer Verlangsamung des hepatischen Metabolismus von Valproinsäure) zunehmen.

Carbapeneme (Panipenem, Meropenem, Imipenem)

Verringerung der Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma bei gleichzeitiger Verwendung mit Carbapenemen, was zu einer 60-100% igen Verringerung der Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma für zwei Tage der Simultantherapie führte, die manchmal mit dem Auftreten von Anfällen kombiniert wurde.

Carbapeneme sollten bei Patienten mit einer ausgewählten Valproinsäure-Dosis nicht gleichzeitig angewendet werden, da sie die Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma schnell und schnell senken können. Wenn eine Carbapenem-Behandlung nicht vermieden werden kann, sollte eine sorgfältige Überwachung der Valproinsäure-Konzentrationen im Blutplasma durchgeführt werden.

Rifampicin

Rifampicin kann die Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma reduzieren und zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung führen. Daher kann es notwendig sein, die Valproinsäure-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin zu erhöhen.

Andere Wechselwirkungen

Topiramat

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure und Topiramat war mit Enzephalopathie und / oder Hyperammonämie assoziiert. Patienten, die diese beiden Arzneimittel gleichzeitig einnehmen, sollten unter strenger medizinischer Überwachung auf die Entwicklung von Symptomen einer hyperammonämischen Enzephalopathie zählen.

Östrogen-Gestagen-Präparate

Valproinsäure hat nicht die Fähigkeit, mikrosomale Leberenzyme und als Folge davon zu induzieren Valproinsäure reduziert nicht die Wirksamkeit von Östrogen-Gestagen-Medikamenten bei Frauen mit hormoneller Kontrazeption.

VON eTanol und andere potenziell hepatotoxische Medikamenteund

Wenn sie gleichzeitig mit Valproinsäure verwendet werden, ist es möglich, die histotoxische Wirkung von Valproinsäure zu erhöhen.

Clonazepam

Die gleichzeitige Anwendung von Clonazepam mit Valproinsäure kann in einigen Fällen dazu führen, dass sich der Ausdruck des Fehlzeitenstatus verstärkt.

Myelotoxische Medikamente

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure erhöht sich das Risiko einer Unterdrückung der Knochenmarkfunktion.

Spezielle Anweisungen:

Schwerer Leberschaden

Prädisponierende Faktoren

Klinische Erfahrungen zeigen, dass Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung einer schweren Hepatitis Patienten sind, die mehrere Antiepileptika zur gleichen Zeit, Kinder unter drei Jahren mit schweren Anfällen, insbesondere bei Vorliegen von Hirnschäden, geistige Behinderung und / oder angeborenen Stoffwechsel oder erhalten degenerative Krankheiten; Patienten, die Salicylate gleichzeitig einnehmen (da Salicylate auf dem gleichen Stoffwechselweg wie Valproinsäure).

Nach drei Jahren ist das Risiko einer Leberschädigung signifikant reduziert und nimmt mit zunehmendem Alter progressiv ab. In den meisten Fällen trat eine Leberschädigung während der ersten 6 Behandlungsmonate auf, gewöhnlich zwischen 2 und 12 Wochen der Behandlung und gewöhnlich unter Verwendung von Valproinsäure in einer Kombinationstherapie mit Antiepileptika.

SimpVolumen verdächtig auf Leberschäden

Zur Früherkennung von Leberschäden ist eine klinische Überwachung der Patienten zwingend erforderlich. Insbesondere sollte auf das Auftreten der folgenden Symptome, die dem Auftreten von Gelbsucht vorausgehen können, geachtet werden, insbesondere bei Risikopatienten (siehe oben):

- spezifische Symptome, insbesondere plötzlicher Beginn, wie Asthenie, Anorexie, Lethargie, Schläfrigkeit, die manchmal von wiederholtem Erbrechen begleitet werden bOlive im Bauch;

- Wiederaufnahme von Krampfanfällen bei Patienten mit Epilepsie.

Es ist notwendig, Patienten oder deren Familien (wenn das Medikament bei Kindern verwendet wird) zu warnen, dass sie das Auftreten eines dieser Symptome sofort dem behandelnden Arzt melden sollten. Patienten sollten sofort eine klinische Untersuchung und eine Laboruntersuchung der Leberfunktionsindikatoren durchführen.

Identifizieren

Die Bestimmung der funktionellen Leberproben sollte vor Beginn der Behandlung und regelmäßig in den ersten 6 Monaten der Behandlung erfolgen. Unter den üblichen Studien spiegeln die aussagekräftigsten Studien den Stand der proteinsynthetischen Leberfunktion wider, insbesondere den Prothrombin-Index. Bestätigung der Abweichung von der Norm des Prothrombin-Index, insbesondere in Kombination mit Abweichungen von der Norm anderer Laborparameter (a signifikante Abnahme der Konzentration von Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren, eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration und eine Erhöhung der Aktivität der Transaminasen) erfordert das Absetzen von Valproinsäure. Aus Vorsichtsgründen sollte die Verabreichung von Salicylaten ebenfalls unterbrochen werden, wenn sie gleichzeitig auf dem gleichen Stoffwechselweg metabolisiert werden Valproinsäure.

Pankreatitis

Es gibt Fälle von schweren Formen von Pankreatitis, einschließlich hämorrhagischer Pankreatitis mit tödlichem Ausgang. Kleinkinder haben ein erhöhtes Risiko, eine Pankreatitis zu entwickeln, mit zunehmendem Alter des Kindes wird das Risiko verringert. Schwere Krämpfe, neurologische Störungen oder antikonvulsive Therapie können Risikofaktoren für die Entwicklung einer Pankreatitis sein. Leberinsuffizienz, kombiniert mit Pankreatitis, erhöht das Risiko des Todes.

Sofort folgen Patienten, die starke Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und / oder Anorexie erfahren. Im Falle der Bestätigung der Diagnose von Pankreatitis, insbesondere mit erhöhter Aktivität von Pankreasenzymen im Blut, sollte die Verwendung von Valproinsäure unterbrochen werden und geeignete Behandlung eingeleitet.

Suizidale Gedanken und Versuche

Es gab Berichte über Selbstmordgedanken und Versuche bei Patienten, die Antiepileptika für einige Indikationen erhielten. Eine Meta-Analyse randomisierter placebokontrollierter Studien zu Antiepileptika zeigte ebenfalls eine leichte Zunahme des Risikos von Suizidgedanken und -versuchen. Der Mechanismus dieses Effekts ist unbekannt.

Daher sollten Patienten, die mit Valproinsäure behandelt werden, ständig auf Suizidgedanken oder -versuche überwacht werden, und wenn sie auftreten, sollte eine angemessene Behandlung erfolgen. Patienten und Pflegepersonal werden darauf hingewiesen, wenn Suizidgedanken oder Versuche zur sofortigen medizinischen Behandlung unternommen werden.

KArbapeneme

Die gleichzeitige Anwendung von Carbapenemen wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Frauen im gebärfähigen Alter

Bei Schwangeren und Schwangeren ist der Einsatz von Valproinsäure zur Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen inakzeptabel, außer bei Patienten mit Intoleranz oder Ineffektivität anderer Medikamente. Wenn Valproinsäure die einzige Droge der Wahl ist, sollten die Patienten wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, insbesondere während der Pubertät und während der Schwangerschaft sollte die Planung vom behandelnden Arzt sorgfältig überwacht werden. Frauen, die zu diesem Zeitpunkt das Medikament einnehmen, sollten die Behandlung nicht unabhängig von einem Arzt abbrechen.

Wenn Sie das Medikament bei Frauen im reproduktiven Alter verwenden, ist es notwendig, eine Schwangerschaft auszuschließen und sicherzustellen, dass die Frau wirksame Methoden der Empfängnisverhütung verwendet.

Methoden zur Überwachung der Sicherheit von Valproinsäure

Vor Beginn der Valproinsäure und in regelmäßigen Abständen während der ersten 6 Behandlungsmonate, insbesondere bei Patienten mit einem Risiko für Lebererkrankungen, sollten Leberfunktionstests durchgeführt werden. Wie bei der Mehrzahl der Antiepileptika kann die Aktivität von hepatische "Enzyme (vor allem zu Beginn der Behandlung), die ohne klinische Manifestationen auftritt und vorübergehend ist. Diese Patienten benötigen eine detailliertere Untersuchung von Laborindikatoren, einschließlich eines Prothrombin-Index, und erfordern möglicherweise eine Dosisanpassung und, falls erforderlich, wiederholte klinische und Laboruntersuchungen.

Vor dem Beginn der Therapie oder wenn es notwendig ist, eine Operation durchzuführen, wird bei spontanen subkutanen Hämatomen oder Blutungen ein hämatologischer Bluttest empfohlen (bestimmen Sie das Leukozyten-Blutbild, einschließlich Thrombozytenzahl, Blutungszeit und Koagulogramm).

Niereninsuffizienz

Es kann notwendig sein, die Valproinsäure-Dosis aufgrund einer Erhöhung der Konzentration ihrer freien Fraktion im Blutserum zu reduzieren. Wenn es nicht möglich ist, die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure zu überwachen, sollte die Dosis des Arzneimittels basierend auf der klinischen Beobachtung des Patienten angepasst werden.

Mangel an Harnstoff-Enzymen

Wenn ein Verdacht auf Enzymmangel im Harnstoffzyklus angezeigt ist, wird die Verwendung von Valproinsäure nicht empfohlen. Solche Patienten beschrieben mehrere Fälle von Hyperammonämie begleitet von einem Stupor oder Koma. In diesen Fällen sollten metabolische Studien vor der Behandlung mit Valproinsäure durchgeführt werden. Bei Kindern mit ungeklärten gastrointestinalen Symptomen (Anorexie, Erbrechen, Zytolyse), Lethargie oder Koma, mentaler Retardierung oder Familienanamnese bei Neugeborenen oder Kindern, sollten metabolische Studien vor der Behandlung mit Valproinsäure, Ammoniak (der Anwesenheit von Ammoniak und seinen Verbindungen im Blutplasma) auf nüchternen Magen und nach dem Essen.

Patienten mit systemischem Lupus erythematodes

Trotz der Tatsache, dass bei der Behandlung mit Valproinsäure Abnormalitäten des Immunsystems extrem selten sind, muss vor der Verwendung des Arzneimittels in Patenten mit systemischem Lupus erythematodes das Verhältnis des erwarteten Nutzens und des möglichen Risikos seiner Verwendung bewertet werden.

Gewichtszunahme

Patienten sollten zu Beginn der Behandlung über das Risiko einer Gewichtszunahme gewarnt werden und Maßnahmen ergreifen, hauptsächlich diätetische, um dieses Risiko zu minimieren.

Ethanol

Während der Behandlung mit Valproinsäure wird Ethanol nicht empfohlen.

Patienten mit Diabetes mellitus

Angesichts der möglichen negativen Auswirkungen von Valproinsäure auf die Bauchspeicheldrüse sollte die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit Diabetes die Konzentration von Glukose im Blut sorgfältig überwachen. Bei der Untersuchung von Urin auf die Anwesenheit von Ketonkörpern bei Patienten mit Diabetes mellitus ist es möglich, falsch-positive Ergebnisse zu erhalten, da Valproinsäure wird von den Nieren teilweise in Form von Ketonkörpern ausgeschieden.

Patienten, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind

BEIM im vitro Man fand heraus, dass Valproinsäure stimuliert die HIV-Replikation unter bestimmten experimentellen Bedingungen. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist, wenn überhaupt, unbekannt. Darüber hinaus ist der Wert dieser Daten in den Studien erhalten im vitro, bei Patienten, die eine maximale suppressive antiretrovirale Therapie erhalten. Diese Daten sollten jedoch bei der Interpretation der Ergebnisse der kontinuierlichen Überwachung der Viruslast bei HIV-infizierten Patienten, die Valproinsäure einnehmen, berücksichtigt werden.

Patienten mit bestehender Insuffizienz Carnitin Palmitoyltransferase (CBT) Typ Iich

Patienten mit bestehendem Typ-II-CPT-Mangel sollten vor einem erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse mit Valproinsäure gewarnt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten sollten vor dem Risiko einer Benommenheit gewarnt werden, insbesondere wenn eine Kombinationstherapie mit Antikonvulsiva angewendet wird oder wenn Valproinsäure mit Benzodiazepinen angewendet wird.

Während des Behandlungszeitraums muss darauf geachtet werden, dass mit dem behandelnden Arzt die Fähigkeit besprochen wird, Fahrzeuge zu fahren und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit verlängerter Wirkung, Film überzogen, 300 mg und 500 mg.

Verpackung:

Dosierung von 300 mg: 10 Tabletten in einem Blister aus Aluminiumfolie, mit Aluminiumfolie verklebt. Mit 2, 3, 5, 6, 9, 10, 20 oder 50 Blisterpackungen zusammen mit den Anweisungen für die Verwendung in Kartonpackungen.

Dosierung 500 mg: 10 Tabletten in einem Blister aus Aluminiumfolie, mit Aluminiumfolie verklebt. Mit 2, 3, 5, 6, 9, 10, 12, 20 oder 50 Blistern zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in einer Kartonschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003108

Datum der Registrierung:21.07.2015

Datum der Stornierung:2020-07-21

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

MERCKLE, GmbH Deutschland

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.12.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Convulsofin retard (CONVULSOFIN-RETARD)