Depakin - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Experimentelle und klinische Daten stützen die Existenz von zwei Mechanismen der antikonvulsiven Wirkung des Arzneimittels Depakin. Die erste ist eine direkte pharmakologische Wirkung, die mit der Konzentration von Valproinsäure in Blutplasma und Gehirngewebe verbunden ist und das GABAerge System beeinflusst, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) im Zentralnervensystem (ZNS) führt Aktivierung der GABA-ergischen Übertragung. ist eine indirekte pharmakologische Wirkung, die mit den im Gehirn verbliebenen Metaboliten von Valproinsäure verbunden ist, entweder mit Veränderungen der Neurotransmitter oder mit direkter Exposition gegenüber Zellmembranen.

Pharmakokinetik:

Die Bioverfügbarkeit von Valproinsäure bei intravenöser Verabreichung beträgt 100%. In der Regel sind Serumkonzentrationen von Valproinsäure von 40-100 mg / l (300-700 μmol / l) wirksam (bestimmt vor Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels innerhalb von 24 Stunden). Bei der begründeten Notwendigkeit, höhere Konzentrationen von Valproinsäure im Blutplasma zu erreichen, sollte das Verhältnis von erwartetem Nutzen und dem Risiko von Nebenwirkungen, insbesondere dosisabhängig, sorgfältig abgewogen werden, da Valproinsäure-Konzentrationen von mehr als 100 mg / l erwartet werden Nebenwirkungen verstärken, bis sich eine Intoxikation entwickelt. Bei einer Plasmakonzentration von Valproinsäure über 150 mg / l ist eine Dosisreduktion erforderlich.

Mit der Einnahme des Medikaments wird die Gleichgewichtskonzentration im Serum innerhalb von 3 bis 14 Tagen erreicht.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen ist altersabhängig und beträgt in der Regel 0,13-0,23 l / kg Körpergewicht oder bei jungen Menschen 0,13-0,19 l / kg Körpergewicht.

Der Zusammenhang mit Blutplasmaproteinen (hauptsächlich mit Albumin) ist hoch (90-95%), dosisabhängig und sättigbar.

Bei älteren Patienten Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz die Assoziation mit Plasmaproteinen ist reduziert. Bei schwerem Nierenversagen kann die Konzentration der freien (therapeutisch aktiven) Fraktion von Valproinsäure auf 8,5-20 erhöht werden%.

Mit Hypoproteinämie die Gesamtkonzentration von Valproinsäure (freie + proteingebundene Fraktion) darf sich nicht ändern, kann aber auch aufgrund einer Erhöhung des Metabolismus von freien (nicht proteingebundenen) Valproinsäurefraktionen abnehmen.

Valproinsäure dringt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und in das Gehirn ein. Die Konzentration von Valproinsäure in CSF beträgt 10% der entsprechenden Serumkonzentration.

Valproinsäure dringt in die Muttermilch stillender Mütter ein. Bei Erreichen einer Gleichgewichtskonzentration von Valproinsäure im Blutserum beträgt seine Konzentration in der Muttermilch bis zu 10% seiner Serumkonzentration.

Stoffwechsel

Der Metabolismus wird in der Leber durch Glucuronierung sowie durch Beta-, Omega- und Omega-1-Oxidation durchgeführt. Mehr als 20 Metaboliten wurden identifiziert, Metaboliten nach Omega-Oxidation haben eine hepatotoxische Wirkung.

Valproinsäure hat keinen induzierenden Effekt auf die Enzyme, die in das metabolische System von Cytochrom P450 eindringen: im Gegensatz zu den meisten anderen Antiepileptika, Valproinsäure beeinflusst nicht den Grad des eigenen Metabolismus und den Grad der Metabolisierung anderer Substanzen, wie Östrogene, Gestagene und Antagonisten von Vitamin K.

Ausscheidung

Valproinsäure wird hauptsächlich über die Nieren nach Konjugation mit Glucuronsäure und Beta-Oxidation ausgeschieden.

Die Plasma-Clearance von Valproinsäure bei Patienten mit Epilepsie beträgt 12,7 ml / min.

Die Halbwertszeit beträgt 15-17 Stunden. In Kombination mit Antiepileptika, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, nimmt die Plasma-Clearance von Valproinsäure zu, und die Halbwertszeit nimmt ab, der Grad ihrer Veränderung hängt vom Grad der Induktion mikrosomaler Leberenzyme mit anderen Antiepileptika ab.

Halbwertzeit bei Kindern älter als 2 Monate alt nähert sich denen von Erwachsenen.

Bei Patienten mit Lebererkrankungen die Halbwertszeit von Valproinsäure steigt.

Im Falle einer Überdosierung wurde die Halbwertzeit von Valproinsäure auf 30 Stunden erhöht.

Die Hämodialyse wird nur von der freien Fraktion der Valproinsäure im Blut beeinflusst (10%).

Besonderheiten der Pharmakokinetik in der Schwangerschaft

Mit einer Zunahme der Verteilung von Valproinsäure im dritten Trimester der Schwangerschaft steigt die renale und hepatische Clearance. In diesem Fall ist es trotz Einnahme des Arzneimittels in einer konstanten Dosis möglich, die Serumkonzentrationen von Valproinsäure zu reduzieren. Außerdem kann sich während der Schwangerschaft das Verhältnis von Valproinsäure zu Plasmaproteinen ändern, was zu einer Erhöhung des Serumgehaltes der freien (therapeutisch wirksamen) Fraktion von Valproinsäure führen kann.

Indikationen:

Die Injektionsdosierungsform von Valproinsäure ist für den vorübergehenden Ersatz ihrer oralen Dosierungsformen indiziert, deren Verwendung vorübergehend unmöglich ist.

Bei Erwachsenen:

- generalisierte epileptische Anfälle: klonische Tonika, tonisch-klonische, Abwesenheiten, myoklonische, atonische; Lennox-Gastaut-Syndrom (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika);

- partielles Epileptikum Anfälle: partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika).

Kinder:

- generalisierte epileptische Anfälle: klonisch, tonisch, tonisch-klonisch, Abwesenheiten, myoklonisch, atonisch; Lennox-Gastaut-Syndrom (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika);

- partielle epileptische Anfälle: partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika);

- Vorbeugung von Anfällen bei hoher Temperatur, wenn eine solche Prophylaxe notwendig ist.

Kontraindikationen:

- Erhöht Empfindlichkeit gegenüber Natriumvalproat, Valproinsäure, Valproat-Seminar, Valmromid oder einer der Komponenten des Arzneimittels;

akute Hepatitis;

- chronische Hepatitis;

- schwere Lebererkrankung (insbesondere Arzneimittel-induzierte Hepatitis) in der Anamnese des Patienten und / oder nahen Verwandten;

- schwerer Leberschaden mit tödlicher Ausgang bei der Verwendung von Valproinsäure in engen Blutsverwandten des Patienten;

- Leberporphyrie;

- etablierte mitochondriale Erkrankungen durch Mutationen eines nuklearen Gens, das kodiert Mitochondrien-Enzym-γ-Polymerase (POL), zum Beispiel, Alpers-Huttenlohera-Syndrom, und Verdacht auf Krankheit, verursacht durch γ-Polymerase-Defekte, bei Kindern jünger als 2 Jahre alt (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen");

- Patienten mit etablierten Störungen von Harnstoff Zyklus (Harnstoffzyklus) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- hämorrhagische Diathese, Thrombozytopenie;

- Kombination mit Mefloquin;

- Kombination mit Johanniskrautpräparaten (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

Vorsichtig:

- Bei Kindern unter 3 Jahren aufgrund des erhöhten Risikos von Leberschäden (siehe "Besondere Hinweise");

- bei gleichzeitiger Verabreichung mehrerer Antikonvulsiva (wegen des erhöhten Risikos von Leberschäden);

- mit Nierenversagen (Dosierung Korrektur ist erforderlich);

- Bei den Erkrankungen der Leber und der Bauchspeiseldrüse in der Anamnese;

- während der Schwangerschaft;

- mit angeborener Fermentopathie;

- bei Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie);

- mit Hypoproteinämie;

- bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die Krampfanfälle hervorrufen oder die Schwelle der Krampfbereitschaft verringern, wie trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Phenothiazinderivate, Butyrophenonderivate, Chloroquin, Bupropion, Tramadol (Risiko, krampfartige Krampfanfälle auszulösen);

- bei gleichzeitiger Verabreichung von Neuroleptika, Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren, Antidepressiva, Benzodiazepinen (die Möglichkeit, ihre Wirkungen zu verstärken);

- bei gleichzeitiger Gabe von Phenobarbital, Primidon, Phenytoin, Lamotrigin, Zidovudin, Felbamat, Acetylsalicylsäure, indirekte Antikoagulanzien, Cimetidin, Erythromycin, Carbapeneme, Rifampicin, Nimodipin, Rubinamid (besonders bei Kindern), Proteaseinhibitoren (Lopinavir, Ritonavir), Colestyramin (in Verbindung mit pharmakokinetischen Wechselwirkungen auf der Ebene des Metabolismus oder auf der Ebene der Kommunikation mit Blutplasmaproteinen, ist es möglich, die Plasmakonzentrationen von entweder diesen Arzneimitteln und / oder Valproinsäure zu ändern, für mehr Details siehe den Abschnitt " Wechselwirkung mit anderen Drogen ");

- bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin (Risiko der Potenzierung der toxischen Wirkung von Carbamazepin und Verringerung der Plasmakonzentration von Valproinsäure);

- bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat oder Acetazolamid (Risiko einer Enzephalopathie);

- bei Patienten mit bestehender Insuffizienz Carnitin Palmitoyltransferase (CBT) Typ II (höheres Risiko für Rhabdomyolyse mit Valproinsäure).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Das Risiko im Zusammenhang mit der Entwicklung von epileptischen Anfällen während der Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft die Entwicklung von generalisierten tonisch-klonischen Epilepsie Anfälle, epileptischer Status mit der Entwicklung von Hypoxie kann stellen ein besonderes Risiko für die Mutter und den Fötus in Verbindung mit der Möglichkeit eines tödlichen Ausganges dar.

Das Risiko bei der Verwendung des Depakin-Medikaments® während der Schwangerschaft

Experimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität, an Mäusen, Ratten und Kaninchen durchgeführt, zeigten die Anwesenheit von Valproinsäure teratogene Wirkung.

Angeborene Fehlbildungen

Die verfügbaren klinischen Daten zeigten eine hohe Inzidenz kleiner und schwerer Entwicklungsdefekte, insbesondere angeborene Neuralrohrdefekte, kraniofaziale Deformitäten, entwicklungsbedingte Extremitäten- und kardiovaskuläre Fehlbildungen, Hypospadie sowie multiple Entwicklungsdefekte, die verschiedene Organsysteme betreffen, bei Kindern von Müttern, die sich Zeit nehmen der Schwangerschaft Valproat Säure, im Vergleich zu ihrer Häufigkeit bei der Aufnahme einer Reihe anderer Antiepileptika während der Schwangerschaft. So ist das Risiko von angeborenen Fehlbildungen bei Kindern, die von Müttern mit Epilepsie geboren wurden, erhalten Monotherapie mit Valproinsäure während der Schwangerschaft, war etwa 1,5, 2,3, 2,3, und 3,7-mal höher, verglichen mit Monotherapie mit Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital bzw. Lamotrigin.

Die Meta-Analyse Daten, einschließlich Register-und Kohortenstudien, zeigten, dass die Häufigkeit von angeborenen Missbildungen bei Kindern, geboren von Müttern mit Epilepsie, die während erhalten wurden Schwangerschafts-Monotherapie Valproinsäure betrug 10,73% (95% ige Sicherheit) Intervall 8.16-13.29). Dieses Risiko ist größer als das Risiko schwer angeborene Fehlbildungen in der allgemeinen Bevölkerung, die 2-3% war. Dieses Risiko ist dosisabhängig, aber die Schwellendosis, unterhalb der kein solches Risiko besteht, ist nicht festgelegt Pist möglich.

Störungen der geistigen und körperlichen Entwicklung

Es wird gezeigt, dass die intrauterine Wirkung von Valproinsäure unerwünschte Auswirkungen auf die geistige und körperliche Entwicklung von Kindern haben kann, die solchen Wirkungen ausgesetzt sind. Offensichtlich ist dieses Risiko dosisabhängig, aber es ist nicht möglich, eine Schwellendosis festzulegen, unterhalb der kein solches Risiko besteht. Die genaue Schwangerschaftsdauer für das Risiko dieser Effekte ist nicht festgelegt, und das Risiko wird während der gesamten Schwangerschaft nicht ausgeschlossen.

Studien von Vorschulkindern, die intrauterin behandelt werdenDie Wirkung von Valproinsäure zeigte, dass bis zu 30-40% dieser Kinder frühe Entwicklungsverzögerungen (wie verzögertes Gehen und Sprachverlangsamung) sowie geringere intellektuelle Fähigkeiten aufwiesendurchFähigkeiten, schlechte Sprachfähigkeiten (eigene Sprache und Verständnis von Sprache) und Gedächtnisprobleme.Koeffizient der geistigen Entwicklung (Index IQ), definiert bei Kindern im Alter von 6 Jahren mit einer Anamnese der intrauterinen Exposition gegenüber Valproat, war im Durchschnitt 7-10 Punkte niedriger als bei Kindern, die intrauterine Effekte anderer Antiepileptika ausgesetzt. Es ist jedoch unmöglich, die Rolle anderer Faktoren auszuschließen, die die intellektuelle Entwicklung der exponierten Kinder in unerwünschter Weise beeinflussen könnten ausUterus Exposition gegenüber Valproinsäure, ist es offensichtlich, dass bei solchen Kindern das Risiko von intellektuellen Störungen unabhängig von dem Index sein kann IQ Mutter.

Daten zu Langzeitergebnissen sind begrenzt.

Es gibt Hinweise darauf, dass Kinder, die intrauterinen Effekten von Valproinsäure ausgesetzt sind, ein erhöhtes Risiko haben, ein Spektrum autistischer Störungen zu entwickeln (etwa drei- bis fünfmal so viel Risiko), einschließlich des Autismus bei Kindern. Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Kinder, die in utero gegenüber Valproinsäure exponiert wurden, eine hohe Wahrscheinlichkeit haben, Aufmerksamkeitsdefizit / Hyperaktivitätsstörung (ADHS) zu entwickeln.

Sowohl die Monotherapie mit Valproinsäure als auch die Kombinationstherapie mit dem Einschluss von Valproinsäure sind mit einem ungünstigen Ausgang der Schwangerschaft assoziiert, aber nach den verfügbaren Daten, kombiniert antiepileptische Therapie, einschließlich Valproinsäure, ist mit höheren assoziiert Risiko eines ungünstigen Verlaufs der Schwangerschaft im Vergleich zur Monotherapie von Valproinsäure Säure (dh das Risiko von fetalen Anomalien ist geringer, wenn Valproinsäure in Monotherapie verwendet wird).

Die Risikofaktoren für die Entwicklung von Fehlbildungen des Fötus sind: eine Dosis von mehr als 1000 mg / Tag (jedoch schließt eine niedrigere Dosis dieses Risiko nicht aus) und die Kombination von Valproinsäure mit anderen Antikonvulsiva.

In Verbindung mit dem Vorstehenden Depakin® ist nicht sollte angewendet werden, wenn Schwangerschaft und bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial ohne extreme Notwendigkeit, das heißt, ihre Verwendung ist in Situationen möglich, in denen andere Antiepileptika sind unwirksam oder der Patient toleriert sie nicht.

Die Frage nach der Notwendigkeit Anwendung des Medikaments Depakin® oder Optionen die Verweigerung, es zu verwenden, sollte gelöst werden, bevor das Rauschgift benutzt wird oder überprüft werden, wenn eine Frau, Host-Medikament Depakin^®, Pläne Schwangerschaft.

Frauen mit gebärfähigen Potenziale sollten während der Behandlung mit Depakin® wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Frauen mit gebärfähigen Das Potential sollte über die Risiken und Vorteile der Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft informiert werden.

Wenn eine Frau mit Epilepsie eine Schwangerschaft plant oder eine Schwangerschaft hat, sollte eine Bewertung des Bedarfs an Valproinsäure erneut durchgeführt werden. Die Frage der Weiterbehandlung mit Valproinsäure oder deren Entzug wird nach einer Neubewertung des Verhältnisses von Nutzen und Risiko entschieden. Wenn nach einer Neubewertung des Verhältnisses von Nutzen und Risiko die Behandlung mit Depakin® während der Schwangerschaft noch fortgesetzt werden sollte, wird empfohlen, sie in der minimalen effektiven Tagesdosis anzuwenden, die in mehrere Methoden unterteilt ist. Es sollte angemerkt werden, dass während der Schwangerschaft die Verwendung von Dosierungsformen der Zubereitung mit verzögerter Freisetzung bevorzugter ist als andere Dosierungsformen.

Zusätzlich, wenn möglich vor Beginn der Schwangerschaft, sollten Sie mit der Einnahme von Folsäure (in einer Dosis von 5 mg pro Tag) beginnen Folsäure kann das Risiko von Neuralrohrdefekten reduzieren.

Die zur Zeit verfügbaren Daten bestätigen jedoch nicht ihre vorbeugende Wirkung gegen angeborene Fehlbildungen, die aus der Einwirkung von Valproinsäure resultieren.

Eine spezielle pränatale Diagnose sollte durchgeführt werden (einschließlich im dritten Trimester der Schwangerschaft), um mögliche Defekte in der Bildung des Neuralrohrs oder andere fetale Fehlbildungen, einschließlich detaillierter Ultraschall zu identifizieren.

Risiko für Neugeborene

Es gab Berichte über die Entwicklung einzelner Fälle von hämorrhagischem Syndrom bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproinsäure einnahmen. Dieses hämorrhagische Syndrom ist mit Thrombozytopenie, Hypofibrinogenämie und / oder einer Abnahme des Gehalts an anderen Gerinnungsfaktoren assoziiert. Berichteten auch über die Entwicklung von Afibrinogenemi, die zum Tod führen könnten. Dieses hämorrhagische Syndrom sollte vom Vitamin-K-Mangel unterschieden werden, der durch Phenobarbital und andere Induktoren mikrosomaler Leberenzyme verursacht wird.

Daher sollten bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft mit Valproinsäure behandelt wurden, Koagulationstests (Bestimmung der Thrombozytenzahl im peripheren Blut, Plasmafibrinogenkonzentration, Gerinnungsfaktoren und Koagulogramm) durchgeführt werden.

Gemeldete Fälle von Hypoglykämie bei Neugeborenen, deren Mütter Valproinsäure während des dritten Trimesters der Schwangerschaft nahmen.

Hypothyreose wurde bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproinsäure einnahmen.

Bei Neugeborenen, deren Mütter im letzten Drittel der Schwangerschaft Valproinsäure eingenommen haben, kann es zu Entzug kommen (insbesondere Agitiertheit, Reizbarkeit, Hyperreflexie, Tremor, Hyperkinesie, Muskeltonusstörungen, Zittern, Krampfanfälle und Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme).

Fruchtbarkeit

Im Zusammenhang mit der Möglichkeit, Dysmenorrhoe, Amenorrhoe, polyzystische Ovarien, eine Erhöhung der Konzentration von Testosteron im Blut zu entwickeln, kann die Fruchtbarkeit bei Frauen abnehmen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Bei Männern Valproinsäure kann die Beweglichkeit der Spermien reduzieren und die Fruchtbarkeit beeinträchtigen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Es wurde festgestellt, dass diese Störungen der Fruchtbarkeitь sind nach Absetzen der Behandlung reversibel.

Stillzeit

Die Ausscheidung von Valproinsäure in der Muttermilch ist gering, ihre Konzentration in der Milch beträgt 1-10% ihrer Serumkonzentration.

Es gibt nur begrenzte klinische Daten über die Anwendung von Valproinsäure beim Stillen, daher wird die Verwendung des Arzneimittels in diesem Zeitraum nicht empfohlen.

Basierend auf Literaturdaten und kleinen klinischen Erfahrungen kann das Stillen mit einer Depakin®-Monotherapie in Betracht gezogen werden, wobei jedoch das Profil der Nebenwirkungen des Arzneimittels, insbesondere der durch dieses Arzneimittel verursachten hämatologischen Störungen, berücksichtigt werden sollte.

Dosierung und Verabreichung:

Einfache Ersatztherapie

(zum Beispiel vor der Operation)

Nach 4-6 Stunden nach der letzten oralen Dosis wird das mit einer Natriumchloridlösung zur Injektion verdünnte intravenöse Arzneimittel (0,9%) verabreicht:

- oder in Form einer kontinuierlichen Infusion der zuvor verwendeten Dosis während des Tages;

- oder in Form von 4 Infusionen, die Dauer von 1 Stunde (in diesem Fall mit jeder Infusion eingeführt 1/4 der zuvor verwendeten Tagesdosis).

Die übliche durchschnittliche Dosis beträgt 20-30 mg / kg / Tag.

Situationen, in denen eine wirksame Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma schnell erreicht und aufrechterhalten werden muss

Intravenöse Bolusgabe des Arzneimittels in einer Dosis von 15 mg / kg für 5 Minuten; dann wird die Verabreichung als kontinuierliche intravenöse Infusion mit einer Rate von 1 mg / kg / Stunde fortgesetzt, mit einer allmählichen Korrektur der Verabreichungsrate, um eine Valproinsäurekonzentration im Blut von etwa 75 mg / l bereitzustellen. Außerdem ändert sich die Verabreichungsrate in Abhängigkeit vom klinischen Bild.

Nach Absetzen der Infusion erfolgt der Übergang zur Behandlung mit oralen Darreichungsformen des Depakins^®kann mit der Verwendung der vorherigen Dosis oder Dosis auftreten, angepasst, um den klinischen Zustand des Patienten zu berücksichtigen.

Kinder und Jugendliche weiblich, Frauen mit gebärfähigem Potenzial und schwangere Frauen

Die Behandlung mit Depakin® sollte unter Aufsicht eines Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen begonnen werden. Die Behandlung sollte nur begonnen werden, wenn andere Behandlungsmethoden unwirksam oder nicht verträglich sind (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen", "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens"), und bei einer regelmäßigen Überprüfung der Behandlung sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis sorgfältig abgewogen werden neu bewertet.

Vorzugsweise wird Depakin® in Monotherapie und in den niedrigsten wirksamen Dosen und wenn möglich in Dosierungsformen mit verzögerter Freisetzung verwendet. Während der Schwangerschaft sollte die Tagesdosis in mindestens 2 Einzeldosen aufgeteilt werden.

Ältere Patienten

Obwohl ältere Patienten Alter gibt es Veränderungen Pharmakokinetik von Valproinsäure, sie haben begrenzte klinische Relevanz und die Dosis von Valproinsäure bei älteren Patienten sollte in Übereinstimmung mit dem Erreichen der Kontrolle über epileptische Anfälle ausgewählt werden.

Nierenversagen und / oder Hypoproteinämie

Patienten mit Niereninsuffizienz und oder Hypoproteinämie sollten Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, die Konzentration der freien (therapeutisch wirksamen) Fraktion von Valproinsäure im Blutserum zu erhöhen und, falls erforderlich, die Dosis von Valproinsäure, abhängig von der Dosisauswahl, auf das klinische Bild zu reduzieren, und nicht auf der Gesamtgehalt an Valproinsäure im Blutserum (freie Fraktion und Fraktion, die mit Blutplasmaproteinen zusammen verbunden ist), um mögliche Fehler bei der Auswahl der Dosis zu vermeiden.

Nebenwirkungen:

Um die Häufigkeit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen (HP) anzugeben, wird die Klassifizierung verwendet Weltgesundheitsorganisation: Sehr oft, • 10%; oft, • 1% und <10%; selten, • 0,1% und <1%; selten, • 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%; Frequenz ist unbekannt (wenn es nicht möglich ist, die Häufigkeit der Entwicklung von HP gemäß den verfügbaren Daten zu schätzen).

Angeborene, erbliche und genetische Störungen

Teratogenes Risiko (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Oft: Anämie, Thrombozytopenie (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Selten: Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie. Leukopenie und Panzytopenie können mit oder ohne Knochenmarksdepression auftreten. Nachdem das Medikament gestoppt wurde, kehrt das Blutbild zu normal zurück.

Selten: Störungen der Hämatopoese des Knochenmarks, einschließlich isolierte Aplasie / Hypoplasie von Erythrozyten, Agranulozytose, makrozytäre Anämie, Makrozytose; Verringerung des Gehalts an Gerinnungsfaktoren (mindestens einer), Abweichung von der Norm der Blutgerinnungsparameter (wie Erhöhung der Prothrombinzeit, Erhöhung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, erhöhte Thrombinzeit, erhöhte INR (International Normalized Relationship)) (siehe Abschnitte "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit" und "Spezielle Anweisungen").

Das Auftreten von spontanen Ekchymosen und Blutungen weist auf die Notwendigkeit hin, das Medikament abzusetzen und eine Umfrage durchzuführen.

Labor- und instrumentelle Daten

Selten: Biotin-Mangel / Biotinidase-Mangel.

Störungen aus dem Nervensystem

Sehr oft: Zittern.

Häufig: extrapyramidale Störungen, Stupor *, Benommenheit, Krämpfe *, Gedächtnisstörungen, Kopfschmerzen, Nystagmus; Schwindel (bei intravenöser Verabreichung kann Schwindel innerhalb weniger Minuten auftreten und innerhalb weniger Minuten spontan vorübergehen).

Selten: Koma *, Enzephalopathie *, Lethargie *, reversibler Parkinsonismus, Ataxie, Parästhesien.

Selten: reversible Demenz, kombiniert mit reversibler Atrophie des Gehirns, kognitiven Störungen.

Die Frequenz ist unbekannt: Sedierung.

* Stupor und Lethargie führen manchmal zu einer vorübergehenden Koma / Enzephalopathie und wurden entweder isoliert oder mit einer erhöhten Häufigkeit von konvulsiven Attacken vor dem Hintergrund der Behandlung kombiniert und nahmen auch mit dem Entzug des Medikaments oder mit einer Abnahme seiner Dosis ab. Die meisten dieser Fälle wurden vor dem Hintergrund einer kombinierten Therapie, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Phenobarbital oder Topiramat, oder nach einem starken Anstieg der Valproinsäure-Dosis beschrieben.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

Oft: reversible und irreversible Taubheit.

Störungen seitens des Sehorgans

Die Frequenz ist unbekannt: Diplopie.

Störungen der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane

Selten: Pleuraerguss.

Störungen aus dem Verdauungssystem

Sehr oft: die Übelkeit (beobachtet einige Minuten nach der intravenösen Einführung des Präparates mit seinem spontanen Verschwinden in ein paar Minuten).

Häufig: Erbrechen, Zahnfleischveränderungen (hauptsächlich Zahnfleischhyperplasie), Stomatitis, Oberbauchschmerzen, Durchfall, die bei manchen Patienten zu Beginn der Behandlung häufig auftreten, aber in der Regel nach einigen Tagen verschwinden und kein Absetzen der Therapie erforderlich machen.

Selten: Pankreatitis, manchmal tödlich (Entwicklung der Pankreatitis ist während der ersten 6 Monate der Behandlung möglich, bei akuten Schmerzen im Abdomen muss die Aktivität der Serumamylase überwacht werden, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die Häufigkeit ist unbekannt: Bauchkrämpfe, Anorexie, erhöhter Appetit.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Selten: Nierenversagen.

Selten: Enuresis, tubulointerstitielle Nephritis, reversibles Fanconi - Syndrom (Komplex biochemischer und klinischer Manifestationen der proximalen Nierenfunktion) Tubuli mit einer Verletzung der tubulären Rückresorption von Phosphat, Glukose, Aminosäuren und Bikarbonat), deren Entwicklungsmechanismus noch unklar ist.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria, Pruritus; transienter (reversibler) und / oder dosisabhängiger pathologischer Haarausfall (Alopezie), einschließlich androgener Alopezie vor dem Hintergrund der entwickelten Hyperandrogenie, polyzystischen Ovarien (su) .unter dem Unterabschnitt "Verletzungen der Genitalien und des Mammakarzinoms" und "Störungen aus das endokrine System "), sowie die Alopezie vor dem Hintergrund einer entwickelten Schilddrüsenunterfunktion (su" Störungen des endokrinen Systems "), Verletzungen von Nägeln und Nagelbett.

Selten: Angioödem, Hautausschlag, Haarstörungen (wie abnormale Haarstruktur, Veränderungen der Haarfarbe, abnormales Haarwachstum [Verschwinden von Welligkeit und lockigem Haar, oder umgekehrt, Auftreten von lockigem Haar bei Personen mit anfangs glattem Haar]), Hirsutismus, Akne .

Selten: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem, Drogenrauschsyndrom mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS-Syndrom).

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Selten: Verringerung der Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die langwirkende Depakin®-Präparate einnehmen. Der Wirkmechanismus von Depakin®-Präparaten auf den Stoffwechsel von Knochengewebe ist nicht bekannt.

Selten: systemischer Lupus erythematodes (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), Rhabdomyolyse. Siehe "Vorsichtsmaßnahmen", "Besondere Hinweise".

Störungen des endokrinen Systems

Selten: das Syndrom der ungenügenden Sekretion des antidiuretischen Hormons (SNSADG), Hyperandrogenismus (Hirsutismus, Virilisierung, Akne, Alopezie im männlichen Typ und / oder eine Erhöhung der Androgenkonzentrationen im Blut).

Selten: Hypothyreose (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Häufig: Hyponatriämie, Gewichtszunahme (die Zunahme des Körpergewichts sollte sorgfältig überwacht werden, da Gewichtszunahme ein Faktor ist, der zur Entwicklung des polyzystischen Ovarsyndroms beiträgt).

Selten: Hyperammonämie * (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), Fettleibigkeit.

* Es kann Fälle von isolierter und moderater Hyperammonämie geben, ohne dass Leberfunktionsindikatoren verändert werden, die kein Absetzen der Behandlung erfordern. Es wurde auch über Hyperammonämie berichtet, begleitet von neurologischen Symptomen (z. B. Entwicklung von Enzephalopathie, Erbrechen, Ataxie und anderen neurologischen Symptomen), die den Abbruch der Valproinsäure-Einnahme und eine zusätzliche Untersuchung erforderten (siehe Abschnitt "Spezialbehandlung") Anleitung").

Gutartig, Bösartige und vage Tumoren (einschließlich Zysten und Polypen)

Selten: myelodysplastisches Syndrom.

Gefäßerkrankungen

Häufig: blutend und Blutung (siehe. Foren "Vorsicht" und "Schwangerschaft und Stillzeit").

Selten: Vaskulitis.

Allgemeine Störungen und Veränderungen am Verabreichungsort

Selten: Hypothermie, geringes peripheres Ödem.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Häufig: Leberschaden: Anomalie Funktionszustand Leber, wie eine Verringerung des Prothrombin-Index, besonders in Kombination mit deutlicher Rückgang der Gehalt an Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren, Konzentrationssteigerung Bilirubin und erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminase im Blut; Leberinsuffizienz, in Ausnahmefällen Fälle - mit einem tödlichen Ausgang; Es ist notwendig, Patienten auf mögliche Verletzungen der Backfunktion zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Häufig: Dysmenorrhoe.

Selten: Amenorrhoe.

Selten: männliche Unfruchtbarkeit, polyzystische Ovarien.

Frequenz unbekannt: unregelmäßige Menstruation, Vergrößerung der Brustdrüsen, Galaktorrhoe.

Störungen der Psyche

Oft: ein Zustand der Verwirrung, Halluzinationen, Aggressivität *, Agitation *, Aufmerksamkeitsverletzung *; Depression (bei Kombination von Valproinsäure mit anderen Antikonvulsiva).

Selten: Verhaltensstörungen *, psychomotorische Hyperaktivität *, Lernbehinderung *; Depression (mit Monotherapie mit Valproinsäure).

* Unerwünschte Reaktionen, hauptsächlich bei Patienten im Kindesalter beobachtet.

Überdosis:

Überdosierung Symptome

Klinische Manifestationen einer akuten massiven Überdosierung treten üblicherweise in Form von Koma mit Muskelhypotonie, Hyporeflexie, Miosis, Atemdepression, metabolischer Azidose, übermäßiger Senkung des arteriellen Drucks und vaskularem Kollaps / Schock auf. Fälle von intrakranieller Hypertension, die mit Ödemen des Gehirns assoziiert sind, wurden beschrieben.

Die Anwesenheit von Natrium in der Zusammensetzung von Valproinsäure-Präparaten während ihrer Überdosierung kann zur Entwicklung von Hypernatriämie führen.

Bei einer massiven Überdosierung ist ein tödlicher Ausgang möglich, aber in der Regel ist die Prognose bei Überdosierung günstig.

Symptome einer Überdosierung können variieren, berichtet über die Entwicklung von Krampfanfällen mit sehr hohen Plasmakonzentrationen von Valproinsäure.

Behandlung von Überdosierung

Notfallversorgung für Überdosierung im Krankenhaus sollte wie folgt sein: Magenspülung, wenn der Inhalt der Durchstechflasche enthält Lyophilisat oder Lösung zur intravenösen Verabreichung, wenn danach nicht mehr als 10-12 Stunden verstrichen sind. Um die Absorption von Valproinsäure zu verringern, kann es wirksam sein, Aktivkohle zu erhalten, einschließlich ihrer Verabreichung durch eine Nasensonde. Es ist erforderlich, den Zustand des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems zu überwachen, eine effektive Diurese aufrecht zu erhalten und eine symptomatische Therapie durchzuführen.

Es ist notwendig, die Leber und die Bauchspeicheldrüse zu überwachen. Wenn die Atmung beeinträchtigt ist, kann eine künstliche Beatmung erforderlich sein. In manchen Fällen, Naloxon. In sehr schweren Fällen einer massiven Überdosierung waren Hämodialyse und Hämoperfusion wirksam.

Interaktion:

Die Wirkung von Valproinsäure auf andere Drogen

Neuroleptika, Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer, Antidepressiva, Benzodiazepine.

Valproinsäure kann die Wirkung anderer Psychopharmaka wie Antipsychotika, MAO-Hemmer, Antidepressiva und Benzodiazepine potenzieren; Daher werden bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure eine sorgfältige ärztliche Überwachung und gegebenenfalls eine Dosisanpassung empfohlen.

Lithiumpräparate

Valproinsäure beeinflusst die Lithiumkonzentration im Serum nicht.

Phenobarbital

Valproinsäure erhöht die Plasmakonzentrationen von Phenobarbital (aufgrund einer Abnahme seines hepatischen Metabolismus), in Verbindung mit denen die Entwicklung von sedativer Wirkung des letzteren, besonders bei Kindern, möglich ist. Daher wird eine sorgfältige medizinische Beobachtung des Patienten während der ersten 15 Tage der Kombinationstherapie mit sofortiger Reduktion der Phenobarbital-Dosis im Falle der Entwicklung einer sedierenden Wirkung und, falls erforderlich, der Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Phenobarbital empfohlen.

Primidon

Valproinsäure erhöht die Plasmakonzentrationen von Primidon mit einer Zunahme seiner Nebenwirkungen (wie Sedierung); bei Langzeitbehandlung verschwinden diese Symptome. Eine gründliche klinische Beobachtung des Patienten wird empfohlen, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie, gegebenenfalls mit Korrektur der Dosis von Primidon.

Phenytoin

Valproinsäure reduziert die Plasmakonzentrationen von Phenytoin. In Ergänzung, Valproinsäure erhöht die Konzentration der freien Phenytoin-Fraktion mit der Möglichkeit, Symptome einer Überdosierung zu entwickeln (Valproinsäure vertreibt Phenytoin aus der Verbindung mit Plasmaproteinen und verlangsamt seinen hepatischen Katabolismus). Daher wird eine sorgfältige klinische Beobachtung des Patienten und die Bestimmung der Konzentrationen von Phenytoin und seiner freien Fraktion im Blut empfohlen.

Carbamazepin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Carbamazepin wurde über das Auftreten klinischer Manifestationen der Toxizität von Carbamazepin berichtet, seit Valproinsäure kann toxische Wirkungen potenzieren Carbamazepin. Eine gründliche klinische Beobachtung solcher Patienten wird empfohlen, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie mit Korrektur, falls erforderlich, einer Dosis Carbamazepin.

Lamotrigin

Valproinsäure verzögert den Metabolismus von Lamotrigin in der Leber und erhöht die Halbwertszeit von Lamotrigin um fast das Doppelte. Diese Wechselwirkung kann zu einer erhöhten Toxizität von Lamotrigin führen, insbesondere zu schweren Hautreaktionen, einschließlich toxischer Epidermis Nekrolyse. Daher wird eine sorgfältige klinische Beobachtung und gegebenenfalls eine Korrektur (Reduktion) der Lamotrigin-Dosis empfohlen.

Zidovudin

Valproinsäure kann die Plasmakonzentrationen von Zidovudin erhöhen, was zu einer Erhöhung der Zidovudintoxizität führt.

Felbamat

Valproinsäure kann den durchschnittlichen Clearance-Wert von Felbamat um 16% reduzieren.

Olanzapin

Valproinsäure kann die Plasmakonzentration von Olanzapin reduzieren.

Rufinamid

Valproinsäure kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rubinamid führen. Dieser Anstieg hängt von der Konzentration von Valproinsäure im Blut ab. Insbesondere bei Kindern sollte Vorsicht walten gelassen werden, da dieser Effekt in dieser Population ausgeprägter ist.

Nimodipin (zur oralen Verabreichung und zur Extrapolation eine Lösung für die parenterale Verabreichung)

Eine Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung von Nimodipin aufgrund einer Erhöhung seiner Plasmakonzentration (Hemmung des Metabolismus von Nimodipin Valproic Acid).

Temozolomid

Die gleichzeitige Gabe von Temozolomid mit Valproinsäure führt zu einer leichten, aber statistisch signifikanten Abnahme der Temozolomid-Clearance.

Die Wirkung anderer Drogen auf Valproinsäure

Antiepileptika, die können induzieren mikrosomale Leberenzyme (einschließlich Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) reduzieren Plasmakonzentrationen von Valproinsäure. Im Falle einer Kombinationstherapie sollten die Valproinsäure-Dosierungen in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen und der Konzentration von Valproinsäure im Blut angepasst werden.

KonzentrationQiDie Metabolite von Valproinsäure im Serum können bei gleichzeitiger Anwendung mit Phenytoin oder Phenobarbital erhöht sein. Daher sollten Patienten, die mit diesen beiden Arzneimitteln behandelt werden, sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Hyperammonämie überwacht werden, da einige Valproinsäure-Metaboliten Harnstoff-Enzyme hemmen können (Harnstoff-Zyklus).

Felbamat

In Kombination mit Felbamat und Valproinsäure wird die Clearance von Valproinsäure um 22-50% reduziert und entsprechend die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure erhöht. Die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure sollten überwacht werden.

Meflokhin

Meflokhin beschleunigt den Metabolismus von Valproinsäure und ist selbst in der Lage, Krämpfe zu verursachen, so dass bei gleichzeitiger Anwendung ein epileptischer Anfall entstehen kann.

Vorbereitungen für Johanniskraut perforiert

Bei gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure und Johanniskrautpräparaten ist eine mögliche Verminderung der antikonvulsiven Wirksamkeit von Valproinsäure möglich.

Präparate, die eine hohe und starke Bindung mit Plasmaproteinen aufweisen (Acetylsalicylsäure)

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Präparaten mit hoher und starker Bindung an Plasmaproteine (Acetylsalicylsäure) ist es möglich, die Konzentration der freien Valproinsäure-Fraktion zu erhöhen.

Indirekte Antikoagulantien, einschließlich Warfarin und andere Cumarinderivate

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und indirekten Antikoagulanzien ist eine sorgfältige Überwachung des Prothrombin-Index erforderlich.

Cimetidin, Erythromycin

Serumkonzentrationen Valproinsäure kann im Falle von gleichzeitige Anwendung von Cimetidin oder Erythromycin (als Folge der Verlangsamung seines Leberstoffwechsels).

Carbapeneme (panipenem, Meropenem, Imipenem)

Reduktion der Valproinsäurekonzentrationen im Blut bei gleichzeitiger Anwendung von Carbapenemen: Für zwei Tage der gemeinsamen Therapie wurde eine 60-100% ige Reduktion der Valproinsäure im Blut beobachtet, die manchmal mit dem Auftreten von Anfällen einherging. Carbapeneme sollten bei Patienten mit einer ausgewählten Valproinsäure-Dosis nicht gleichzeitig angewendet werden, da sie die Valproinsäurekonzentrationen im Blut schnell und intensiv senken können. Wenn eine Carbapenem-Behandlung nicht vermieden werden kann, sollte eine sorgfältige Überwachung der Valproinsäure-Konzentrationen im Blut durchgeführt werden.

Rifampicin

Rifampicin kann die Konzentration von Valproinsäure im Blut reduzieren, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Valproinsäure führt. Daher kann es notwendig sein, die Valproinsäure-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin zu erhöhen.

Inhibitoren von Proteasen

Proteaseinhibitoren wie Lopinavir, Ritonavir, reduzieren Sie die Plasmakonzentration von Valproinsäure bei gleichzeitiger Verwendung damit.

Kolestyramin

Colestiramin kann bei gleichzeitiger Anwendung zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Valproinsäure führen.

Andere Interaktionen

Mit Topiramat oder einZentnerÉtazolamid

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure und Topiramat oder Acetazolamid war mit Enzephalopathie und / oder Hyperammonämie assoziiert. Patienten, die diese Arzneimittel gleichzeitig mit Valproinsäure einnehmen, sollten sorgfältig auf Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie überwacht werden.

Mit Quetiapin

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure und Quetiapin kann das Risiko für Neutropenie / Leukopenie erhöhen.

VON Östrogen-Gestagen-Medikamente

Valproinsäure hat nicht die Fähigkeit, Leberenzyme zu induzieren, und als Ergebnis Valproinsäure reduziert nicht die Wirksamkeit von Östrogen-Gestagen-Medikamenten bei Frauen, die hormonelle Methoden verwenden Empfängnisverhütung.

Mit Ethanol und anderen nicht ichsozial hepatotoxische Medikamente

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure kann die hepatotoxische Wirkung von Valproinsäure verstärkt werden.

VON Clonazepam

Die gleichzeitige Anwendung von Clonazepam mit Valproinsäure kann in einigen Fällen zu einer Erhöhung der Expression des fehlenden Status führen.

Mit myelotoxischen Medikamenten

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure erhöht sich das Risiko einer Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese.

Spezielle Anweisungen:

Vor Beginn der Anwendung von Depakin® und in regelmäßigen Abständen während der ersten 6 Behandlungsmonate, insbesondere bei Patienten, bei denen das Risiko einer Leberschädigung besteht, sollte eine Leberfunktionsstudie durchgeführt werden.

Wie bei der Mehrheit der Antiepileptika ist unter Verwendung von Valproinsäure eine leichte Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Enzymen möglich, insbesondere zu Beginn der Behandlung, die ohne klinische Manifestation auftritt und vorübergehend ist. Diese Patienten benötigen eine detailliertere Untersuchung biologischer Indikatoren, einschließlich eines Prothrombin-Index, und eine Dosisanpassung des Arzneimittels kann erforderlich sein, und, falls erforderlich, eine reklinische und Laboruntersuchung.

Vor dem Beginn der Therapie oder vor der Operation, bei spontanen subkutanen Hämatomen oder Blutungen, empfiehlt es sich, den Zeitpunkt der Blutung zu bestimmen, die Anzahl der gleichförmigen Elemente in peripheres Blut, einschließlich Thrombozyten.

Schwerer Leberschaden

Prädisponierende Faktoren

Die klinische Erfahrung zeigt, dass Risikopatienten Patienten sind, die gleichzeitig mehrere Antiepileptika einnehmen; Kinder unter drei Jahren mit schweren Krampfanfällen, insbesondere vor dem Hintergrund von Hirnschäden, geistiger Behinderung und / oder angeborenen metabolischen oder degenerativen Erkrankungen; Patienten, die Salicylate gleichzeitig einnehmen (da Salicylate auf dem gleichen Stoffwechselweg wie Valproinsäure).

Nach drei Jahren ist das Risiko einer Leberschädigung signifikant reduziert und nimmt mit zunehmendem Alter progressiv ab. In den meisten Fällen trat dieser Leberschaden während der ersten 6 Monate der Behandlung auf, am häufigsten zwischen 2 und 12 Wochen der Behandlung, und üblicherweise unter Verwendung von Valproinsäure in einer antiepileptischen Kombinationstherapie.

Symptome Verdacht auf Leberschäden

Zur Früherkennung von Leberschäden ist eine klinische Überwachung der Patienten zwingend erforderlich. Insbesondere sollte auf das Auftreten der folgenden Symptome, die dem Auftreten von Gelbsucht vorausgehen können, geachtet werden, insbesondere bei Risikopatienten (siehe oben):

- unspezifische Symptome, insbesondere plötzlicher Beginn, wie Asthenie, Anorexie, Lethargie, Schläfrigkeit, die manchmal von wiederholtem Erbrechen und Bauchschmerzen begleitet werden;

- Wiederaufnahme von Krampfanfällen bei Patienten mit Epilepsie.

Es ist notwendig, Patienten oder deren Familien (bei der Verwendung der Droge durch Kinder) zu warnen, dass sie das Auftreten eines dieser Symptome sofort dem behandelnden Arzt melden sollten. Patienten sollten sofort eine klinische Untersuchung und eine Laboruntersuchung der Leberfunktionsindikatoren durchführen.

Identifizieren

Die Bestimmung der funktionellen Leberproben sollte vor der Behandlung und dann periodisch während der ersten 6 Behandlungsmonate durchgeführt werden. Zu den üblichen Studien gehören die aussagekräftigsten Studien, die den Stand der proteinsynthetischen Funktion der Leber widerspiegeln, insbesondere die Definition des Prothrombin-Index.

Bestätigung der Abweichung von der Norm des Prothrombin-Index, insbesondere in Kombination mit Abweichungen von der Norm anderer Laborindikatoren (eine signifikante Abnahme der Fibrinogen- und Gerinnungsfaktoren, eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration und eine Erhöhung der Aktivität der "Leber" -transaminasen) ) und das Auftreten anderer Symptome, die auf einen Leberschaden hindeuten (siehe oben), erfordert das Absetzen von Depakin®. Aus Vorsichtsgründen sollte die Verabreichung von Salicylaten ebenfalls unterbrochen werden.

Pankreatitis

In seltenen Fällen treten schwere Formen der Pankreatitis bei Kindern und Erwachsenen auf, unabhängig von Alter und Behandlungsdauer. Mehrere Fälle von hämorrhagischer Pankreatitis wurden mit einem raschen Fortschreiten der Krankheit von den ersten Symptomen bis zum tödlichen Ausgang beobachtet.

Kinder haben ein erhöhtes Risiko, eine Pankreatitis zu entwickeln, mit zunehmendem Alter des Kindes wird dieses Risiko reduziert. Risikofaktoren für eine Pankreatitis können schwere Anfälle, neurologische Störungen oder Antikonvulsiva sein. Leberinsuffizienz, kombiniert mit Pankreatitis, erhöht das Risiko des Todes.

Patienten mit starken Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und / oder Anorexie sollten sofort untersucht werden. Im Falle einer Bestätigung der Pankreatitis, insbesondere bei erhöhter Aktivität der Pankreasenzyme im Blut, sollte die Anwendung von Valproinsäure unterbrochen und eine entsprechende Behandlung eingeleitet werden.

Suizidale Gedanken und Versuche

Es gibt Berichte über Selbstmordgedanken und Versuche bei Patienten, die Antiepileptika für bestimmte Indikationen einnehmen. Eine Meta-Analyse von randomisierten Placebo-kontrollierten Studien von Antiepileptika zeigte auch ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und einen Versuch von 0,19% bei allen Patienten, die Antiepileptika nahmen (einschließlich einer Erhöhung dieses Risikos um 0,24%). das Patienten, die Antiepileptika gegen Epilepsie einnehmen, verglichen mit ihrer Häufigkeit bei Patienten, die Placebo einnehmen. Der Mechanismus dieses Effekts ist unbekannt. Daher nehmen Patienten das Medikament Depakin ein^®, sollte ständig auf Suizidgedanken und Versuche überwacht werden, und wenn sie auftreten, ist es notwendig, eine entsprechende Behandlung durchzuführen. Patienten und Pflegepersonal werden informiert, wenn der Patient Selbstmordgedanken hat oder versucht, sofort einen Arzt aufzusuchen.

Carbapeneme

Die gleichzeitige Anwendung von Carbapenemen wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Patienten mit nachgewiesenen mitochondrialen Erkrankungen oder deren Verdacht

Valproinsäure kann die Manifestationen der mitochondrialen DNA-Mutationen verursachten mitochondrialen Erkrankungen des Patienten initiieren oder gewichten, ebenso wie das nukleare Gen, das das mitochondriale Enzym γ-Polymerase codiert (POL). Insbesondere bei Patienten mit kongenitalen NeuronenTheabolitendie Syndrome, die durch Mutationen des die γ-Polymerase codierenden Gens verursacht werden (POL); Zum Beispiel war bei Patienten mit Alpers-Huttenlohera-Syndrom der Einsatz von Valproinsäure mit einer höheren Inzidenz akuter Leberinsuffizienz und leberbedingter Todesfälle assoziiert. Erkrankungen aufgrund von γ-Polymerase-Defekten können bei Patienten mit einer Familienanamnese solcher Erkrankungen oder mit verdächtigen Symptomen, einschließlich unerklärter Enzephalopathie, refraktärer Epilepsie (fokal, myoklonisch), epileptischem Status, geistiger und körperlicher Retardierung, psychomotorischer Repression, einxonaleinmalYu sensomotorisch Neuropathie, Myopathie, zerebelläre Ataxie, Ophthalmoplegie oder eine komplizierte Migräne mit einer visuellen (okzipitalen) Aura und andere. In Übereinstimmung mit der modernen klinischen Praxis für die Diagnose solcher Erkrankungen sollte der Test für Mutationen der γ-Polymerase-Gen führen (POL) (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Frauen mit gebärfähigen Potentiale, schwangere Frauen Frau

Depakin® sollte nicht bei Kindern und jugendlichen Frauen, Frauen mit gebärfähigem Potenzial und Schwangeren angewendet werden, es sei denn, alternative Behandlungsmethoden sind ineffektiv oder nicht tolerierbar. Diese Einschränkung ist mit einem hohen Risiko teratogener Wirkungen und psychischer und physischer Entwicklungsstörungen bei Kindern verbunden, die in der Gebärmutter gegenüber Valproinsäure exponiert waren. Es sollte sorgfältig überschätzt werden Nutzen-Risiko-Verhältnis in den folgenden Fällen: während der regelmäßigen Revision der Behandlung, wenn das Mädchen die Pubertät erreicht und, wenn Planung oder Schwangerschaft auftritt, Frauen, die Valproinsäure nehmen.

Während der Behandlung mit Valproinsäure sollten Frauen mit gebärfähigem Potenzial zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden und sie sollten über die mit der Einnahme von Depakin® während der Schwangerschaft verbundenen Risiken informiert werden (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens") Der Arzt, der Valproinsäure verschreibt, sollte dem Patienten eine umfassende Behandlung anbieten über Informationen zu den Risiken, die mit der Einnahme von Depakin® während der Schwangerschaft verbunden sind.

Insbesondere sollte der Arzt, der Valproinsäure verschreibt, sicherstellen, dass der Patient versteht:

- Art und Ausmaß der Risiken, die mit der Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft verbunden sind, insbesondere die Risiken teratogener Wirkungen sowie die Risiken psychischer und physischer Entwicklungsstörungen;

- die Notwendigkeit einer wirksamen Verhütung;

- die Notwendigkeit einer regelmäßigen Revision der Behandlung;

- die Notwendigkeit einer dringenden Konsultation mit Ihrem Arzt, wenn sie vermutet, dass sie schwanger geworden ist oder wenn sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft vorschlägt.

Eine Frau, die eine Schwangerschaft plant, sollte unbedingt versuchen, wenn möglich, auf eine alternative Behandlung umzusteigen, bevor sie schwanger zu werden versucht (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

Die Behandlung mit Valproinsäure sollte erst fortgesetzt werden, nachdem der Arzt, der Erfahrung in der Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen hat, sie auf die Vorteile und Risiken einer Behandlung überprüft.

Kinder

Kinder unter drei Jahren, wenn nötig, verwenden das Medikament, seine Verwendung in der Monotherapie und in der empfohlenen Darreichungsform für Kinder wird empfohlen. In diesem Fall sollte vor Beginn der Behandlung das Verhältnis zwischen dem potenziellen Nutzen von Valproinsäure und dem Risiko von Leberschäden und der Entwicklung einer Pankreatitis bei der Anwendung abgewogen werden.

Kinder unter 3 Jahren sollten die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure und Salicylaten aufgrund des Risikos toxischer Wirkungen auf die Leber vermeiden.

Niereninsuffizienz

Es kann notwendig sein, die Valproinsäure-Dosis aufgrund einer Erhöhung der Konzentration ihrer freien Fraktion im Blutserum zu reduzieren. Im Falle der Unmöglichkeit der Überwachung der Plasmakonzentrationen von Valproinsäure, sollte die Dosis des Arzneimittels auf der Grundlage der klinischen Überwachung angepasst werden geduldig.

Enzyminsuffizienz des Carbamidzyklus (Harnstoffzyklus)

Bei Verdacht auf einen Enzymmangel des Carbamidzyklus ist die Anwendung von Valproinsäure kontraindiziert. Bei diesen Patienten wurden mehrere Fälle von Hyperammonämie mit Stupor oder Koma beschrieben. In diesen Fällen sollten metabolische Studien vor der Behandlung mit Valproinsäure durchgeführt werden (siehe "Kontraindikationen").

Bei Kindern mit ungeklärten gastrointestinalen Symptomen (Anorexie, Erbrechen, Zytolyse), Lethargie oder Koma in der Anamnese, mit geistiger Behinderung oder mit der Familienanamnese des Todes eines Neugeborenen oder Kindes sollten vor der Behandlung mit Valproinsäure Studien zum Metabolismus durchgeführt werden. insbesondere die Bestimmung von Ammoniak (das Vorhandensein von Ammoniak und seinen Verbindungen im Blut) auf nüchternen Magen und nach dem Essen (siehe "Kontraindikationen").

Patienten mit systemischem Lupus erythematodes

Es zeigt sich zwar, dass während der Behandlung mit dem Depot Depakin^® Störungen des Immunsystems sind äußerst selten, der mögliche Nutzen aus seiner Verwendung sollte mit dem potenziellen Risiko der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes verglichen werden.

Gewichtszunahme

Die Patienten sollten zu Beginn der Behandlung über das Risiko einer Gewichtszunahme gewarnt werden, und es sollten Maßnahmen, meist diätetische, ergriffen werden, um dieses Phänomen zu minimieren.

Patienten mit Diabetes mellitus

Gegeben die Möglichkeit Nebenwirkungen von Valproinsäure auf Bauchspeicheldrüse, bei der Verwendung des Medikaments bei Patienten mit Diabetes sollte sorgfältig überwachen, die Konzentration von Glukose im Blut. Bei der Untersuchung von Urin auf die Anwesenheit von Ketonkörpern bei Patienten mit Diabetes mellitus ist es möglich, falsch-positive Ergebnisse zu erhalten, da Valproinsäure wird von den Nieren teilweise in Form von Ketonkörpern ausgeschieden.

Patienten, die mit dem Immunschwächevirus infiziert sind Mensch (HIV)

BEIM im vitro Man fand heraus, dass Valproinsäure stimuliert die HIV-Replikation unter bestimmten experimentellen Bedingungen.

Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist, wenn überhaupt, unbekannt. Darüber hinaus ist der Wert dieser Daten in den Studien erhalten im vitrofür Patienten, die die maximal suppressive antiretrovirale Therapie erhalten. Diese Daten sollten jedoch bei der Interpretation der Ergebnisse der kontinuierlichen Überwachung der Viruslast bei HIV-infizierten Patienten, die Valproinsäure einnehmen, berücksichtigt werden.

Patienten mit bestehender Insuffizienz Carnitin PalmenutOIltransferase (CBT) Typ II

Patienten mit bestehendem Typ-II-CPT-Mangel sollten vor einem erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse mit Valproinsäure gewarnt werden.

Ethanol

Während der Behandlung mit Valproinsäure wird Ethanol nicht empfohlen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten sollten vor dem Risiko einer Müdigkeit gewarnt werden, insbesondere wenn eine Kombinationstherapie mit Antikonvulsiva angewendet wird oder wenn das Medikament Depakin® mit Benzodiazepinen kombiniert wird (siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse Verabreichung, 400 mg (komplett mit einem Lösungsmittel).

Verpackung:

400 mg Lyophilisat in Flaschen aus farblosem Glas (Typ I), UkuPoröser Gummistopfen, aufgerollt mit einer Aluminiumkappe mit einem Kunststoffdeckel Typ "umdrehen-aus"Für 4 ml Lösungsmittel in Ampullen aus farblosem Glas (Typ I) mit einer Bruchlinie und einem zusätzlichen Ring auf der Oberseite der Ampulle.

Für 1 Fläschchen und 1 Ampulle in einer Kunststoffkonturgeflechtverpackung ohne Beschichtung (Palette). 1 Palette mit Anweisungen für die Verwendung in der inneren Kartonpackung.

4 innere Kartonpackungen in einer Kartonschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

Lyophilisat - 3 Jahre; Lösungsmittel - 5 Jahre.

Hinweis. Die Haltbarkeit des Kits entspricht der kürzesten Haltbarkeit der im Kit enthaltenen Komponente.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001530

Datum der Registrierung:24.02.2012

Datum der Stornierung:2017-02-24

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sanofi-Aventis FrankreichSanofi-Aventis Frankreich Frankreich

Hersteller: & nbsp;

GRUPPO LEPETIT, S.R.L. Italien

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.12.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Depakin® (Depakine®)