Valopixime - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Ethylcellulose 7,20 mg, Hypromellose (hohes Molekulargewicht) 105,60 mg, kolloidales Siliciumdioxid 30,00 mg, Natriumsaccharinat (E 954) 6,00 mg, kolloidales Siliciumdioxid 2,4 mg;

Folienhülle 1: Macrogol-6000 1,20 mg, Hypromellose (niedriges Molekulargewicht) 4,20 mg, Titandioxid (E171) 0,60 mg;

Folienhülle 2: Methacrylsäure und Ethylacrylat-Copolymer (1: 1) * 4,80 mg, Macrogol-6000 0,6 mg, Talk 0,60 mg.

* enthält 0,47% Natriumlaurylsulfat und 2,3% Polysorbat-80.

Beschreibung:

Oblong Filmtabletten sind weiß mit einem Risiko auf beiden Seiten.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.G.01 Valproinsäure

Pharmakodynamik:

Valproinsäure ist ein Antiepileptikum, das eine zentrale muskelentspannende und beruhigende Wirkung hat. Der Wirkmechanismus ist verbunden mit einer Erhöhung des Gehalts an Gamma-Aminobuttersäure im Zentralnervensystem (durch Hemmung der Gamma-Aminobuttersäure-Transaminase sowie einer Abnahme der Wiederaufnahme von Gamma-Aminobuttersäure im Gehirn). , was zu verringerter Erregbarkeit und konvulsiver Bereitschaft der motorischen Zonen des Gehirns führt. Nach einer anderen Hypothese Valproinsäure beeinflusst die Stellen von postsynaptischen Rezeptoren, wodurch die inhibitorische Wirkung von Gamma-Aminobuttersäure imitiert oder verstärkt wird. Ein möglicher direkter Effekt auf die Membranaktivität ist mit Änderungen der Leitfähigkeit für Kalium verbunden.

Pharmakokinetik:

Absorption

Die Bioverfügbarkeit von Natriumvalproat und Valproinsäure beträgt bei Verabreichung nahezu 100%. Therapeutische Konzentration liegt im Bereich von 40-100 mg / l. Bei Konzentrationen über 200 mg / l ist eine Dosisreduktion erforderlich. Zeit, um das Maximum zu erreichen Konzentration (T_m_Oh) ist 12 Stunden (Bereich 3-24 Stunden).

Die Gleichgewichtskonzentration ist innerhalb von 3-14 Tagen nach der regelmäßigen Einnahme des Medikaments erreicht.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen ist altersabhängig und beträgt in der Regel 0,13-0,23 l / kg Körpergewicht oder bei jungen Menschen 0,13-0,19 l / kg Körpergewicht.

Die Kommunikation mit Blutplasmaproteinen (hauptsächlich mit Albumin) ist hoch (80-95%), dosisabhängig und sättigbar. Bei älteren Patienten, Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz, nimmt die Assoziation mit Plasmaproteinen ab. Bei schwerer Nierenerkrankung Konzentrationsschwäche freie (therapeutisch aktive) Fraktion von Valproinsäure kann auf 8,5-20 erhöht werden%.

Bei Hypoproteinämie kann sich die Gesamtkonzentration von Valproinsäure (freie Fraktion in Verbindung mit Blutplasmaproteinen) nicht ändern, kann aber auch aufgrund eines Anstiegs des Metabolismus der freien Valproinsäure-Fraktion (nicht assoziiert mit Blutplasmaproteinen) abnehmen.

Valproinsäure dringt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und in das Gehirn ein. Konzentration Valproinsäure in CSF entspricht eigentlich Konzentration der freien Fraktion des Arzneimittels im Blutserum. Valproinsäure dringt in die Plazenta und in die Muttermilch stillender Mütter ein. Bei einer Gleichgewichtskonzentration von Valproinsäure im Blutserum liegt seine Konzentration in der Muttermilch bei 1% bis 10% seiner Serumkonzentration.

Stoffwechsel

Der Metabolismus wird in der Leber durch Glucuronidierung durchgeführt, und beta, omega und omega-1 Oxidation. Mehr als 20 Metaboliten wurden aufgedeckt, Metaboliten nach Omega-Oxidation besitzen hepatotoxische Eigenschaften Aktion.

Valproinsäure hat keinen induzierenden Effekt auf die in das metabolische System von Cytochrom P450: im Gegensatz zu den meisten dAntiepileptikum Drogen, Valproinsäure beeinflusst nicht sowohl den Grad des eigenen Metabolismus als auch den Grad der Metabolisierung anderer Substanzen wie Östrogene, Gestagene und indirekte Antikoagulanzien.

Ausscheidung

Valproinsäure wird hauptsächlich abgeleitet Nieren nach Konjugation mit Glucuronsäure und Beta-Oxidation. Weniger als 5% Valproinsäure werden über die Nieren ausgeschieden unveränderte Form.

Die Plasma-Clearance von Valproinsäure bei Patienten mit Epilepsie beträgt 12,7 ml / min.

Die Halbwertszeit ist 10-15 Stunden. In Kombination mit Antiepileptika induziert mikrosomalnyje die Leberenzyme, nimmt die Plasma-Clearance der Valproinsäure zu, und verringert sich die Halbwertszeit, der Grad ihrer Veränderung hängt vom Grad der Induktion mikrosomal ab Enzyme der Leber mit anderen Antiepileptika.

Die Werte der Halbwertszeit bei Kindern über zwei Monaten sind denen von Erwachsenen sehr ähnlich.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und in der Erholungsphase nach akuter Hepatitis steigt die Halbwertzeit von Valproinsäure.

Im Falle einer Überdosierung wurde eine Erhöhung der Halbwertszeit um bis zu 30 Stunden beobachtet.

Nur freie Valproinsäure im Blut unterliegt einer Hämodialyse (10%).

Besonderheiten der Pharmakokinetik in der Schwangerschaft

Mit steigender Lautstärke die Verteilung von Valproinsäure im dritten Trimester der Schwangerschaft, seine renale und hepatische Clearance erhöht. In diesem Fall ist es trotz Einnahme des Arzneimittels in einer konstanten Dosis möglich, die Serumkonzentrationen zu verringern Valproinsäure. Außerdem kann sich während der Schwangerschaft das Verhältnis von Valproinsäure zu Plasmaproteinen ändern, was zu einer Erhöhung der serumfreien (therapeutisch wirksamen) Fraktion von Valproinsäure führen kann.

Im Vergleich zu der mit magensaftresistenter Hülle überzogenen Form ist die Form der verlängerten Wirkung in äquivalenten Dosen wie folgt gekennzeichnet:

- fehlende verzögerte Aufnahme nach dem Empfang;

- verlängerte Absorption;

- identische Bioverfügbarkeit;

- ein kleinerer Wert von C_m_Oh (Abnahme in C_m_Oh um etwa 25%), aber mit einer stabileren Plateauphase von 4 bis 14 Stunden nach der Verabreichung;

- eine linearere Korrelation zwischen der Dosis und der Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma.

Indikationen:

Bei Erwachsenen

- zur Behandlung von generalisierten epileptischen Anfällen: klonisch, tonisch, tonisch-klonisch, Abwesenheiten, myoklonisch, atonisch; Lennox-Gastaut-Syndrom (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika);

- zur Behandlung von partiellen epileptischen Anfällen: partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika);

- zur Behandlung und Prävention von bipolaren affektiven Störungen.

Kinder

- zur Behandlung von generalisierten epileptischen Anfällen: klonisch, tonisch, tonisch-klonisch, Abwesenheiten, myokonisch, atonisch; Lennox-Gastaut-Syndrom (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika);

- zur Behandlung partieller epileptischer Anfälle: partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Valproat Natrium, Valproinsäure, Semlariate Valproat, Valpromid oder zu einer der Komponenten des Arzneimittels;

- akute Hepatitis;

- chronische Hepatitis;

- schwere Lebererkrankung (insbesondere drogeninduzierte Hepatitis) in der Krankengeschichte des Patienten und (oder) seiner nahen Blutsverwandten;

- schwerer Leberschaden mit tödlichem Ausgang bei Verwendung von Valproinsäure bei nahen Blutsverwandten des Patienten;

- schwere Verletzungen der Leber oder der Bauchspeicheldrüse;

- hepatische Porphyrie;

- Kombination mit Mefloquin;

- Kombination mit Johanniskraut;

- hämorrhagisch Diathese, Thrombozytopenie;

- Unterbrechung des Carbamidzyklus der Harnstoffbildung (einschließlich nahe Blutsverwandten);

- mitochondriale Krankheiten, verursacht durch Mutation eines Kerngens POL, codierend für DNA-Polymerase & ggr; (zum Beispiel Alpers-Guttenlohera-Syndrom), die solcher Erkrankungen verdächtigt wird;

- Kinder unter 6 Jahren (Gefahr beim Schlucken in die Atemwege zu geraten).

Vorsichtig:

- Lebererkrankungen und eine Bauchspeicheldrüse in der Anamnese;

- Schwangerschaft;

- angeborene Fermentopathie;

- bei Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie);

- Niereninsuffizienz (Dosisanpassung ist erforderlich);

- Hypoproteinämie;

- bei Patienten, die mehrere Antikonvulsiva Medikamente, wegen des erhöhten Risikos von Leberschäden;

- bei gleichzeitiger Zulassung Drogen provozieren Krampfanfälle oder Verringerung der Schwelle der konvulsiven Bereitschaft, wie z trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Phenothiazinderivate, Derivate Butyrophenon, Chloroquin, Bupropion, Tramadol (Risiko, krampfartige Krampfanfälle auszulösen);

- bei gleichzeitiger Zulassung Antipsychotika, Inhibitoren Monoaminoxidase (MAO), Antidepressiva, Benzodiazepine (die Möglichkeit, ihre Wirkungen zu verstärken);

- bei gleichzeitiger Zulassung Phenobarbital, Primidon, Phenytoin, Lamotrigin, Zidovudin, Felbamat, Acetylsalicylsäure, indirekte Antikoagulanzien, Cimetidin, Erythromycin, Carbapeneme, Rifampicin, Nimodipin, Rubinamid (besonders bei Kindern), Proteasehemmer (Lopinavir, Ritonavir), Colestyramin (aufgrund von pharmakokinetischen Wechselwirkungen auf der Ebene des Metabolismus oder der Bindung durch Blutplasmaproteine, Plasmakonzentrationen von diesen Drogen und / oder Valproinsäure);

- bei gleichzeitiger Anwendung Carbamazepin (Risiko, die toxischen Wirkungen von Carbamazepin zu verstärken und Plasma zu reduzieren Konzentration von Valproinsäure);

- bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Acetazolamid (Risiko einer Enzephalopathie);

- bei Patienten mit bestehenden Insuffizienz Carnitin Palmitoyltransferase (CBT) Typ II (höheres Risiko für Rhabdomyolyse).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Das Risiko im Zusammenhang mit der Entwicklung von epileptischen Anfällen während der Schwangerschaft: während Deutsch: bio-pro.de/de/region/stern/magazin/...3/index.html. Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...2/index.html Eine Schwangerschaft, die aufgrund der Möglichkeit eines tödlichen Ausganges ein besonderes Risiko für Mutter und Fötus darstellt, stellt die Entwicklung von generalisierte tonisch-klonische epileptische Anfälle, epileptischer Status mit der Entwicklung von Hypoxie.

Das Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft: tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität zeigten das Vorliegen einer teratogenen Wirkung in Valproinsäure.

Die verfügbaren klinischen Daten bestätigen, dass bei Kindern, deren Mütter Valproinsäure im Zusammenhang mit Epilepsie (Neuralrohrfehlbildungen, kraniofaziale Deformitäten, Lippen- und Wolfsspalten, Kraniostenose, Entwicklungsfehlbildungen der Gliedmaßen) erhielten, eine erhöhte Häufigkeit von großen und kleinen Entwicklungsdefekten beobachtet wurde (einschließlich bilateraler Aplasie des Radius), Herz-Kreislauf-System, Nieren und Harnwege, sowie mehrere Defekte fötale Entwicklung, die verschiedene Organsysteme betrifft) verglichen mit der Häufigkeit ihres Auftretens mit der Verwendung einiger anderer Antiepileptika während der Schwangerschaft. Das Risiko von Neuralrohrdefekten bei Kindern, deren Mütter Valproinsäure-Therapie erhielten, betrug 1-2%, verglichen mit dem Risiko in der Allgemeinbevölkerung: 0,06-0,07% (6-7 Fälle pro 10.000 Neugeborene).

Meta-Analyse-Daten, einschließlich Register und Kohortenstudien, zeigten, dass die Inzidenz von angeborenen Fehlbildungen bei Kindern, deren Mütter Valproinsäure-Monotherapie aufgrund von Epilepsie erhielten, betrug 10,73% (95%, Konfidenzintervall 8.16-13,29). Diese Therapie birgt ein höheres Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen im Vergleich zu den Risiken in der allgemeinen Bevölkerung, die etwa 2-3% sind. Die verfügbaren Daten zeigen die dosisabhängige Natur dieses unerwünschten Phänomens, aber eine Schwellendosis, bei der ein Risiko besteht, kann nicht festgestellt werden.

Das Risiko für angeborene Fehlbildungen bei Kindern, deren Mütter Valproinsäure mit Monotherapie aufgrund von Epilepsie erhielten, war etwa 1,5 mal höher als bei Monotherapie mit Phenytoin, 2,3 mal höher als bei Monotherapie mit Carbamazepin oder Phenobarbital und ca. 3,7 mal höher als bei Monotherapie mit Lamotrigin.

Auch über die Entwicklung berichtet afibrinogenemii mit einem tödlichen Ausgang, Aplasie, Störungen Sprachentwicklung, Dysmorphie, antikonvulsives Syndrom Fötus, Wolfsmund, Hypospadie. Die verfügbaren Daten deuten auf einen Zusammenhang zwischen einer intrauterinen Exposition gegenüber Valproinsäure und einer verzögerten Entwicklung hin (insbesondere eine Abnahme des verbalen IQ) bei Kindern von Müttern mit Epilepsie, die Valproinsäure einnahmen. Es wurde festgestellt, dass 30-40% der Kinder, die intrauterinen Wirkungen von Valproinsäure ausgesetzt waren, Verzögerungen in den frühen Stadien der Entwicklung, insbesondere eine Verzögerung des Gehens und Sprechens, geringere intellektuelle Fähigkeiten, schlechte Sprachfähigkeiten und Gedächtnisprobleme aufweisen.

Nach einer prospektiven Kohortenstudie unter Teilnahme von Kindern im Grundschulalter (6 Jahre), die intrauterin exponiert wurden Valproinsäure (N = 62), der Koeffizient der geistigen Entwicklung (IQ) war durchschnittlich 7-10 Einheiten niedriger als die Rate der geistigen Entwicklung bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft andere Antiepileptika nahmen. Die Verzögerung in der Entwicklung wurde oft mit Fehlbildungen und Dysmorphiephänomenen kombiniert.

In Fällen verzögerter Entwicklung bei solchen Kindern ist es jedoch wegen der Möglichkeit schwierig, die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Valproinsäureaufnahme festzustellen die gleichzeitige Auswirkungen anderer Faktoren, wie eine geringe Intelligenz der Mutter oder beider Elternteile, genetische, soziale Faktoren, Umweltfaktoren, die fehlende Wirksamkeit der Behandlung zur Verhinderung von epileptischen Anfällen bei der Mutter während der Schwangerschaft.

Es wurde auch ein erhöhtes Risiko für verschiedene autistische Störungen (etwa 3-fach) und Kinder-Autismus (etwa 5-fach) im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung berichtet. Es gibt nur wenige Belege, die bestätigen, dass Kinder, die intrauterinen Wirkungen von Valproinsäure ausgesetzt sind, ein Risiko haben, Aufmerksamkeitsstörungen zu entwickeln von Hyperaktivität.

Sowohl eine Monotherapie mit Valproinsäure als auch eine Kombinationstherapie mit Valproinsäure sind mit einem ungünstigen Verlauf assoziiert Schwangerschaft. Nach den verfügbaren Daten ist die kombinierte antiepileptische Therapie mit Valproinsäure jedoch mit einem höheren Risiko für unerwünschte Schwangerschaften im Vergleich zur Valproinsäure-Monotherapie assoziiert (dh das Risiko fetaler Anomalien ist geringer, wenn Valproinsäure in der Monotherapie verwendet wird).Die Risikofaktoren für die Entwicklung von Fehlbildungen des Fetus sind: eine Dosis von mehr als 1000 mg / Tag (aber eine geringere Dosis schließt dieses Risiko nicht aus) und die Kombination von Valproinsäure mit anderen Antikonvulsiva.

In Verbindung mit den oben genannten Daten sollte das Medikament nicht in der Schwangerschaft und bei Frauen mit gebärfähigem Potential ohne extreme Notwendigkeit verwendet werden. BEIM Insbesondere ist seine Verwendung in Situationen möglich, in denen andere Antiepileptika wirkungslos sind oder der Patient sie nicht toleriert.

Die Notwendigkeit, das Medikament zu verwenden oder die Möglichkeit der Verweigerung seiner Verwendung sollte vor dem Start des Medikaments entschieden oder überarbeitet werden, wenn die Frau, die das Medikament erhält, eine Schwangerschaft plant.

Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten während der Behandlung mit dem Medikament wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten über die Risiken und Vorteile der Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft informiert werden.

Wenn eine Frau eine Schwangerschaft plant oder eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Notwendigkeit einer Behandlung mit Valproinsäure in Abhängigkeit von den Indikationen neu bewertet werden:

- bei bipolaren Störungen sollte erwogen werden, die Behandlung mit Valproinsäure abzubrechen;

- Wenn Epilepsie indiziert ist, wird nach erneuter Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses die Frage der Fortführung der Behandlung mit Valproinsäure oder deren Entzug entschieden. Wenn nach einer Neubewertung des Verhältnisses von Nutzen und Risiko die Behandlung mit dem Arzneimittel während der Schwangerschaft fortgesetzt werden sollte, wird empfohlen, sie in der minimalen effektiven Tagesdosis, aufgeteilt auf mehrere Empfänge, anzuwenden. Es sollte angemerkt werden, dass es in der Schwangerschaft bevorzugt ist, Dosierungsformen der Zubereitung mit verzögerter Freisetzung zu verwenden.

Ein Monat vor der Empfängnis und innerhalb von zwei Monaten danach sollte die antiepileptische Behandlung mit Folsäure (in einer Dosis von 5 mg pro Tag) begonnen werden, da dies das Risiko von Fehlbildungen des Neuralrohrs minimieren kann.

Eine permanente spezielle pränatale Kontrolle sollte durchgeführt werden, um mögliche Defekte in der Bildung des Neuralrohrs oder andere Missbildungen des Fötus zu identifizieren.

Risiko für Neugeborene

Es gab Berichte über die Entwicklung einzelner Fälle von hämorrhagischem Syndrom bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproinsäure einnahmen.

Das hämorrhagische Syndrom ist mit einer Hypofibrinogenämie assoziiert und möglicherweise durch eine Abnahme des Gerinnungsfaktorgehalts verursacht. Das hämorrhagische Syndrom sollte von Vitamin-K-Mangel unterschieden werden, der durch Phenobarbital und andere Induktoren mikrosomaler Leberenzyme verursacht wird. Daher ist es bei Neugeborenen von Müttern, die Valproinsäure erhalten haben, notwendig, die Anzahl der Blutplättchen im Blut, die Plasmakonzentration von Fibrinogen, Gerinnungsfaktoren und Koagulogramm zu bestimmen. Gemeldete Fälle von Hypoglykämie bei Neugeborenen, deren Mütter während des dritten Trimesters der Schwangerschaft Valproinsäure einnahmen.

Hypothyreose wurde bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproinsäure erhielten.

Bei Neugeborenen, deren Mütter Valproinsäure im letzten Drittel der Schwangerschaft eingenommen haben, kann es zu Entzug kommen (insbesondere Agitiertheit, Reizbarkeit, Hyperreflexie, Tremor, Hyperkinesie, Muskeltonusstörungen, Zittern, Krampfanfälle, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme).

Stillzeit

Die Ausscheidung von Valproinsäure in die Muttermilch ist gering, ihre Konzentration in Milch beträgt 1-10% Konzentration im Serum.

Basierend auf den Literaturdaten und einer kleinen klinischen Erfahrung können Mütter das Stillen mit einer Monotherapie planen, aber das Profil der unerwünschten Arzneimittelwirkungen, insbesondere der durch sie verursachten hämatologischen Störungen, sollte berücksichtigt werden.

Fruchtbarkeit

Bei Männern Valproinsäure kann die Mobilität reduzieren Spermatozoen und verursachen männliche Unfruchtbarkeit. Frauen berichteten über die Entwicklung von Amenorrhoe, polyzystischen Ovarien, erhöhte Testosteronspiegel. Die Fruchtbarkeit wurde wiederhergestellt, nachdem das Medikament abgesetzt wurde.

Dosierung und Verabreichung:

Tabletten werden genommen, ohne sie zu zerquetschen oder zu kauen.

Valopixime wird bei der Ernennung eines Arztes verwendet, das Dosierungsschema wird individuell ausgewählt.

Tabletten, ohne zu kauen, trinken viel Flüssigkeit (zum Beispiel ein Glas Wasser), wenn möglich, 1 Stunde vor den Mahlzeiten.

Die Tagesdosis kann in 1-2 Teildosen eingenommen werden. Die benötigte Menge wird vom Arzt in jedem konkreten Fall genau bestimmt.

Die Anwendung in einer Dosis ist bei gut kontrollierter Epilepsie möglich.

Diese Darreichungsform ist für Kinder unter 6 Jahren und mit einem Körpergewicht von weniger als 17 kg kontraindiziert (Risiko, während des Schluckens in die Atemwege zu gelangen).

Valopixim ist eine Form der verzögerten Freisetzung des Wirkstoffs, die abrupte Erhöhungen der Valproinsäurekonzentration im Blut nach Einnahme des Arzneimittels vermeidet und länger eine konstante Konzentration von Valproinsäure im Blut für 24 Stunden aufrechterhält.

Dosierungsregime für Epilepsie

Die tägliche Dosis wird vom behandelnden Arzt individuell ausgewählt.

Es ist notwendig, die minimale effektive Dosis zu wählen, um die Entwicklung von epileptischen Anfällen (besonders während der Schwangerschaft) zu verhindern.

Die Tagesdosis sollte nach Alter und Körpergewicht angepasst werden. Eine schrittweise (schrittweise) Dosiserhöhung wird empfohlen, bis die minimale effektive Dosis erreicht ist.

Es gab keine klare Beziehung zwischen der Tagesdosis, der Plasmakonzentration und dem therapeutischen Effekt. Daher sollte die optimale Dosis hauptsächlich durch das klinische Ansprechen bestimmt werden. Die Bestimmung der Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma kann als Ergänzung zur klinischen Beobachtung dienen, wenn die Epilepsie nicht kontrolliert wird oder der Verdacht auf Nebenwirkungen besteht.Der therapeutische Konzentrationsbereich im Blut beträgt üblicherweise 40-100 mg / l (300-700 μmol / l).

Mit Monotherapie die Anfangsdosis beträgt üblicherweise 5-10 mg Valproinsäure pro kg Körpergewicht, die alle 4-7 Tage schrittweise mit einer Rate von 5 mg Valproinsäure pro kg Körpergewicht auf die Dosis erhöht wird, die notwendig ist, um eine Kontrolle des Epileptikums zu erreichen Anfälle.

Durchschnittliche Tagesdosen (bei längerem Gebrauch):

- für Kinder 6-14 Jahre (Körpergewicht 20-30 kg) - 30 mg Valproinsäure / kg Körpergewicht (600-1200 mg);

- für Jugendliche (Körpergewicht 40-60 kg) - 25 mg Valproinsäure / kg Körpergewicht (1000-1500 mg);

- für Erwachsene und ältere Patienten (Körpergewicht von 60 kg und mehr) - durchschnittlich 20 mg Valproinsäure / kg Körpergewicht (1200-2100 mg).

Obwohl die Tagesdosis in Abhängigkeit von Alter und Körpergewicht des Patienten bestimmt wird, sollte ein breites Spektrum individueller Valproat-Sensitivitäten berücksichtigt werden.

Wenn Epilepsie bei solchen Dosen nicht kontrolliert werden kann, können sie unter der Kontrolle des Zustands des Patienten und der Konzentration von Valproinsäure im Blut erhöht werden.

In einigen Fällen tritt der volle therapeutische Effekt von Valproinsäure nicht sofort auf, sondern entwickelt sich innerhalb von 4-6 Wochen. Überschreiten Sie daher nicht die empfohlene Tagesdosis vor dieser Zeit.

Die meisten Patienten, die bereits andere lang wirksame Formen von Valproinsäure einnehmen, können sofort oder für mehrere Tage in die Arzneiform dieses Retardarzneimittels überführt werden, und die Patienten sollten weiterhin die zuvor ausgewählte Tagesdosis einnehmen.

Bei Patienten, die Antiepileptika früher eingenommen haben, sollte die Überführung in Valopixime schrittweise durchgeführt werden, um die optimale Dosis des Arzneimittels für etwa 2 Wochen zu erreichen. In diesem Fall ist es notwendig, die Dosis des zuvor eingenommenen antiepileptischen Arzneimittels, insbesondere Phenobarbital, zu reduzieren. Wenn zuvor genommenes Antiepileptikum abgebrochen wird, sollte seine Aufhebung schrittweise durchgeführt werden.

Da andere Antiepileptika reversibel mikrosomale Leberenzyme induzieren können, ist es notwendig, die Konzentrationen von Valproinsäure im Blut innerhalb von 4-6 Pellets nach Einnahme der letzten Dosis dieser Arzneimittel und gegebenenfalls (als die metabolisch induzierende Wirkung davon) zu überwachen Drogen verringert), um die tägliche Dosis von Valproinsäure zu reduzieren.

Falls erforderlich, sollten Kombinationen von Valproinsäure mit anderen Antiepileptika schrittweise zur Behandlung hinzugefügt werden.

Dosierungsschema für manische Episoden mit bipolaren Störungen

Erwachsene

Die Tagesdosis wird vom behandelnden Arzt ausgewählt undIndividuell.

In klinischen Studien zeigte eine Anfangsdosis von 20 mg Natriumvalproat pro kg Körpergewicht ein akzeptables Sicherheitsprofil.

Freisetzungsformen mit verzögerter Freisetzung können einmal oder zweimal am Tag eingenommen werden. Die Dosis sollte so schnell wie möglich erhöht werden, bevor die minimale therapeutische Dosis erreicht wird, die den gewünschten klinischen Effekt verursacht.

Die durchschnittliche Tagesdosis liegt im Bereich von 1000-2000 mg Natriumvalproat. Patienten, die eine Tagesdosis von mehr als 45 mg / kg / Tag erhalten, sollten engmaschig überwacht werden.

Die Fortsetzung der Behandlung von manischen Episoden bei bipolaren Störungen sollte individuell durchgeführt werden Pzugelassene minimale effektive Dosis.

Kinder und Jugendliche

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei der Behandlung von manischen Episoden bei bipolaren Störungen bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht bewertet.

Der Gebrauch des Rauschgifts in Patienten von speziellen Gruppen

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz und / oder Hypoproteinämie sollte die Möglichkeit einer Erhöhung der Konzentration der freien (therapeutisch aktiven) Fraktion von Valproinsäure im Blutserum in Betracht gezogen werden, und falls erforderlich die Dosis von Valproinsäure zu reduzieren, wobei man sich auf die Wahl der Dosis hauptsächlich auf das klinische Bild konzentriert, und nicht auf den Gesamtgehalt an Valproinsäure im Blutserum (freie Fraktion und Anteil an Blutplasmaproteinen), um dies zu vermeiden Fehler bei der Auswahl einer Dosis.

Mädchen, Frauen mit gebärfähigem Potenzial und schwangere Frauen

Die Therapie sollte von der Droge verschrieben und kontrolliert werden ein Spezialist mit Erfahrung in der Behandlung von Epilepsie / bipolarer Störung. Die Behandlung sollte nur dann begonnen werden, wenn Andere Behandlungsregime sind ineffektiv oder wenn sie schlecht vertragen werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), sollte sorgfältig und regelmäßig die Vorteile und Risiken der Therapie beurteilen. Valproate wird am besten als Monotherapie mit der niedrigsten wirksamen Dosis verschrieben, wenn möglich mit einer Retardform, um zu hohe Konzentrationen im Blutplasma zu vermeiden. Die tägliche Dosis sollte mindestens zweimal eingenommen werden.

Nebenwirkungen:

Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO), unerwünschte Ereignisse sind nach ihrer Häufigkeit der Entwicklung wie folgt eingeteilt: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), selten (> 1 / 10000, <1/1000) und sehr selten (<1/10000); Häufigkeit ist unbekannt - nach den verfügbaren Daten konnte die Häufigkeit des Auftretens nicht festgestellt werden.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

häufig: Anämie, Thrombozytopenie;

selten: Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie.

Leukopenie und Panzytopenie können mit oder ohne Knochenmarkdepression auftreten.

Das Bild des Blutes kehrt nach dem Drogenentzug wieder zur Normalität zurück (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

selten: Störungen der Hämatopoese des Knochenmarks, einschließlich isolierte Aplasie / Hypoplasie von Erythrozyten, makrozytäre Anämie, Makrozytose, Agranulozytose, Abnahme der Blutgerinnungsfaktoren (mindestens eine), Abweichung von der Norm der Blutgerinnungsparameter (Verlängerung der Prothrombinzeit, Erhöhung des aktivierten partiellen Prothrombins) Zeit, eine Erhöhung der Thrombinzeit, eine Zunahme der internationalen normalisierten Beziehung (INR)).

Spontane Prellungen und Blutungen zeugen von der Notwendigkeit, das Medikament abzusetzen und eine Umfrage durchzuführen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Zittern;

häufig: vorübergehender und / oder dosisabhängiger Lungenhaltungstremor und Schläfrigkeit, extrapyramidale Störungen, Kopfschmerzen, Stupor, Krämpfe, Gedächtnisstörungen, Nystagmus;

selten: Ataxia; Koma, Enzephalopathie, Hemmung, einschließlich reversiblen Parkinsonismus, Parästhesien;

selten: Demenz, kombiniert mit Hirnatrophie, reversibel innerhalb weniger Wochen oder Monate nach Absetzen des Medikaments, kognitive Beeinträchtigung.

Einige seltene Fälle von Stupor und Lethargie, die manchmal zu einer vorübergehenden Koma / Enzephalopathie führen. Sie können isoliert oder kombiniert werden mit einer Erhöhung der Häufigkeit von Krampfanfällen (trotz Behandlung), die mit dem Entzug des Medikaments oder einer Verringerung seiner Dosis abnimmt. Diese Fälle wurden hauptsächlich während einer Kombinationstherapie (insbesondere mit Phenobarbital oder Topiramat) oder nach einem starken Anstieg der Valproinsäure-Dosis beobachtet (siehe Sektion "Interaktion mit anderen medizinische Produkte ").

Hyperammonämie, kombiniert mit neurologischen Symptomen (in diesem Fall benötigt der Patient eine zusätzliche Untersuchung).

Es wurde über die Entwicklung der Sedierung berichtet. In Monotherapie erschien es in seltenen Fällen zu Beginn der Behandlung und war in der Regel vorübergehend.

Auch plötzliche Aggressionen, Hyperaktivität und Verhaltensstörungen wurden festgestellt.

Störungen seitens des Sehorgans

Häufigkeit ist unbekannt: Diplopie.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

häufig: Taubheit (Ursache-Wirkungs-Beziehung nicht hergestellt).

Störungen aus dem Magen- Darm-Trakt

Häufig: Übelkeit;

häufig: Erbrechen, Zahnfleischveränderungen (hauptsächlich, gingivale Hyperplasie), Stomatitis, Oberbauchschmerzen, Durchfall, die, wenn Die fortgesetzte Verwendung des Medikaments verschwindet normalerweise einige Tage nach Absetzen der Therapie. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen kann reduziert werden, indem das Medikament während oder nach einer Mahlzeit eingenommen wird;

selten: Pankreatitis, manchmal mit tödliches Ergebnis (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

Häufigkeit ist unbekannt: Krämpfe in Bauch, Anorexie, erhöhter Appetit.

Störungen der Nieren und der Harnwege

selten: Nierenversagen;

selten: Enuresis, Tubulointerstitielle Nephritis, Fanconi-Syndrom (Defekt der proximalen Tubulusfunktion, der zu Glucosurie, Aminoacidurie, Phosphaturie und Urikosurie führt). Es gibt mehrere separate Berichte über die Entwicklung des reversiblen Fanconi-Syndroms, dessen Entwicklungsmechanismus noch unklar ist.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

häufig: vorübergehend oder dosisabhängige Alopezie (einschließlich androgener Alopezie vor dem Hintergrund eines entwickelten Hyperandrogenismus, polyzystische Ovarien, sowie Alopezie vor dem Hintergrund der entwickelten Hypothyreose; Haarwachstum nimmt normalerweise innerhalb von sechs Monaten wieder zu, wobei das Haar lockiger wird als zuvor), Überempfindlichkeit, Läsionen Nägel und Nagelbett;

selten: angioneurotisches Ödem, Hautausschlag, Haarstörungen (wie abnorme Haarstruktur, Haarfärbungsveränderungen, abnormales Haarwachstum (Verschwinden der Welligkeit oder, umgekehrt, das Auftreten von lockigem Haar bei Personen mit anfangs glattem Haar)), Hirsutismus, Akne;

selten: toxische epidermale Nekrolyse (siehe Abschnitt "Interaktion mit anderen medizinische Produkte "), Stevens-Johnson-Syndrom, polymorphes Erythem, Hautausschlag, Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom).

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

häufig: gesteigerter Appetit, Hyponatriämie, Gewichtszunahme. Da Fettleibigkeit ein Risikofaktor für die Entwicklung ist Das Syndrom der polyzystischen Ovarien sollte von Patienten mit einem erhöhten Körpergewicht sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"):

selten: isoliert und gemäßigt Hyperaktivität in Abwesenheit von Veränderungen der Indikatoren funktionelle Leberproben und neurologische Manifestationen, die den Entzug des Medikaments nicht erfordert. Wenn Erbrechen, Ataxie, verschwommenes Bewusstsein sollte die medikamentöse Behandlung abbrechen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Störungen des endokrinen Systems

selten: Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons, Hyperandrogenismus (Hirsutismus, Virilisierung, Akne, männliche Alopezie und / oder Anstieg der Androgenkonzentration im Blut);

selten: Hypothyreose.

Gefäßerkrankungen

häufig: blutend und Blutung (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen");

selten: Vaskulitis.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

selten: Reduktion von Mineralstoffen Knochendichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten mit Langzeittherapie;

selten: systemischer Lupus erythematodes (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), Rhabdomyolyse (Siehe die Abschnitte "Mit Vorsicht", "Spezielle Anweisungen").

Daten zur Wirkung von Valproinsäure auf den Knochenstoffwechsel fehlen.

Allgemeine Störungen

selten: Hypothermie, kleines peripheres Ödem.

Labor- und Instrumentenbäder

selten: Verringerung des Gerinnungsgehalts, pathologische Ergebnisse eine Studie der Blutgerinnung, ein Biotin-Mangel / Biotinidase-Mangel.

Störungen aus Leber und Gallengängen

häufig: Läsionen der Leber.

Es gab Berichte über schwere Leberschäden, einschließlich Leberversagen, die manchmal zum Tod führten. Vielleicht eine leichte Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Enzymen, besonders zu Beginn der Behandlung, die vorübergehend ist (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

häufig: Dysmenorrhoe;

selten: Amenorrhoe;

selten: männliche Unfruchtbarkeit, polyzystischer Ovar;

selten: Gynäkomastie;

Häufigkeit ist unbekannt: unregelmäßige Menstruation, Brustvergrößerung, Galaktorrhoe.

Störungen des Atmungssystems

selten: Pleuraerguss.

Störungen der Psyche

häufig: Verwirrung, Halluzinationen, Aggression *, Agitation *, Aufmerksamkeitsstörung *, Depression (mit der Kombination von Valproinsäure mit anderen Antikonvulsiva);

selten: Verhaltensänderungen *, psychomotorische Hyperaktivität *, Lernbehinderung *, Depression (mit Monotherapie mit Valproinsäure).

* Ähnliche unerwünschte Phänomene treten vor allem bei Kindern auf.

Angeborene, erbliche und genetische Störungen (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

Neoplasmen

selten: myelodysplastisches Syndrom.

Überdosis:

Klinische Manifestationen akute massive Überdosierung treten in der Regel in Form von Koma mit Muskelhypotonie, Hyporeflexie, Miosis, Atemdepression, metabolische Azidose. Fälle von intrakranieller Hypertension, die mit Ödemen des Gehirns assoziiert sind, wurden beschrieben. Bei einer massiven Überdosierung ist ein tödlicher Ausgang möglich, aber in der Regel ist die Prognose bei Überdosierung günstig.

SymptomeÜberdosierung kann variieren, berichteten über die Entwicklung von Krampfanfällen mit sehr hohen Plasmakonzentrationen von Valproinsäure.

Behandlung: Notfallhilfe für Überdosierung im Krankenhaus sollte wie folgt sein: Magenspülung, die innerhalb von 10-12 Stunden nach der Einnahme des Medikaments wirksam ist, Überwachung des Zustands der Herz-Kreislauf-und Atmungssystem und Aufrechterhaltung einer wirksamen Diurese. In manchen Fällen, Naloxon. In sehr schweren Fällen einer massiven Überdosierung waren Hämodialyse und Hämoperfusion wirksam.

Interaktion:

Die Wirkung von Valproinsäure auf andere Drogen

Neuroleptika, Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer, Antidepressiva, Benzodiazepine

Valproinsäure kann potenzieren Aktion Psychopharmaka, wie Antipsychotika, MAO-Hemmer, Antidepressiva und Benzodiazepine; also wenn sie gleichzeitig mit dem Medikament verwendet werden

Valopixime empfiehlt eine gründliche medizinische Überwachung und, falls erforderlich, eine Dosisanpassung. Gleichzeitige Verwendung mit olAnzaPin kann das Auftreten von unerwünschten Phänomenen wie Neutropenie, Tremor, Trockenheit der Mundschleimhaut, Appetitsteigerung, Gewichtszunahme, Sprachbehinderung, Schläfrigkeit verursachen.

Clozapin und Haloperidol

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clozapin oder Haloperidol wurden keine signifikanten Wechselwirkungen beobachtet.

Lithiumpräparate

Valproinsäure beeinflusst die Lithiumkonzentration im Serum nicht.

Phenobarbital

Valproinsäure erhöht die Plasmakonzentrationen von Phenobarbital (aufgrund einer Abnahme seines Leberstoffwechsels), in Verbindung mit denen die Entwicklung einer sedativen Wirkung des letzteren, insbesondere bei Kindern, möglich ist. Daher sorgfältige medizinische Beobachtung des Patienten während der ersten 15-tägige Kombinationstherapie mit sofortiger Reduktion der Phenobarbital-Dosis im Falle einer Sedierung und, falls erforderlich, BestimmungNochf Plasmakonzentrationen von Phenobarbital.

Primidon

Valproinsäure erhöht die Plasmakonzentrationen von Primidon mit einer Zunahme seiner Nebenwirkungen (wie Sedierung); Bei Langzeitbehandlung verschwinden diese Symptome. Eine gründliche klinische Beobachtung des Patienten wird empfohlen, insbesondere zu Beginn einer Kombinationstherapie mit einer Primidon-Dosisanpassung, falls erforderlich.

Phenytoin

Valproinsäure reduziert die Plasmakonzentrationen von Phenytoin. Außerdem, Valproinsäure erhöht die Konzentration der freien Phenytoin-Fraktion mit dem Risiko, Symptome einer Überdosierung zu entwickeln (Valproinsäure vertreibt Phenytoin aus der Verbindung mit den Proteinen des Blutplasmas und verlangsamt seinen Leberstoffwechsel). Daher sorgfältige klinische Beobachtung des Patienten und der Definition Konzentrationen von Phenytoin und seiner freien Fraktion im Blut.

Carbamazepin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Carbamazepin wurde über das Auftreten klinischer Manifestationen der Toxizität von Carbamazepin berichtet, seit Valproinsäure kann die toxischen Wirkungen von Carbamazepin potenzieren. Empfohlen gründlich klinische Beobachtung solcher Patienten, insbesondere zu Beginn der kombinierten Therapie mit Korrektur einer Dosis von Carbamazepin.

Lamotrigin

Valproinsäure verzögert den Metabolismus von Lamotrigin in der Leber und erhöht die Halbwertszeit von Lamotrigin um fast das Doppelte. Diese Wechselwirkung kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Lamotrigin führen, insbesondere zur Entwicklung von schweren Hautreaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse. Daher wird eine sorgfältige klinische Beobachtung und gegebenenfalls eine Korrektur (Reduktion) der Lamotrigin-Dosis empfohlen.

Zidovudin

Valproinsäure kann die Plasmakonzentrationen von Zidovudin erhöhen, was zu einer Erhöhung der Zidovudintoxizität führt.

Felbamat

Valproinsäure kann den durchschnittlichen Clearance-Wert von Felbamat um 16% reduzieren.

Nimodipin (zur oralen Verabreichung und zur Extrapolation eine Lösung für die parenterale Verabreichung)

Eine Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung von Nimodipin aufgrund einer Erhöhung seiner Plasmakonzentration (Hemmung Metabolismus von Nimodipin mit Valproinsäure).

Rufinamid

Bei Patienten, die mit Rubinamid und Valproinsäure behandelt werden, ist eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Rubinamid im Blutplasma möglich. Der deutlichste Konzentrationsanstieg wurde bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 30 kg beobachtet.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Valproinsäure

Antiepileptika, die mikrosomale Leberenzyme (einschließlich Phenytoin) induzieren können, Phenobarbital, Carbamazepin) reduzieren Sie die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure. Im Falle einer Kombinationstherapie Dosen von Valproinsäure sollten in Abhängigkeit von der klinischen Reaktion und der Konzentration von Valproinsäure im Blut eingestellt werden.

Felbamat

In Kombination mit Felbamat und Valproinsäure wird die Clearance von Valproinsäure um 22-50% reduziert und die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure entsprechend erhöht. Die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure sollten überwacht werden.

Meflohin zu Chloroquin

Meflohin und Chloroquin beschleunigen den Metabolismus von Valproinsäure, können Krampfanfälle verursachen, und wenn sie gleichzeitig mit Valproinsäure angewendet werden, kann sich ein epileptischer Anfall entwickeln.

Kolestyramin kann die Absorption von Valproinsäure verringern.

Zubereitungen aus Johanniskraut Ppoddes

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Johanniskrautpräparaten kann die antikonvulsive Wirkung von Valproinsäure reduziert werden.

Medikamente, die eine hohe und starke Bindung mit Blutplasmaproteinen haben (Acetylsalicylsäure)

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Arzneimitteln, die eine starke und starke Assoziation mit Plasmaproteinen aufweisen (Acetylsalicylsäure) ist es möglich, die Konzentration der freien Valproinsäure-Fraktion zu erhöhen.

Indirekte Antikoagulanzien

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und indirekten Antikoagulanzien ist eine sorgfältige Überwachung des Prothrombin-Index erforderlich.

Cimetidin, Erythromycin

Serumkonzentrationen von Valproinsäure können im Falle von gleichzeitige Anwendung von Cimetidin oder Erythromycin (als Folge der Verlangsamung seines Leberstoffwechsels).

Carbapeneme (panipenem, Meropenem, Imipenem)

Die Verringerung der Valproinsäure-Konzentration im Blut bei gleichzeitiger Verwendung mit Carbapenemen führte zu einer 60- bis 100-prozentigen Reduktion der Valproinsäure im Blut für zwei Tage der gemeinsamen Therapie und war manchmal mit dem Auftreten von Anfällen verbunden. Bei Patienten mit einer ausgewählten Valproinsäure-Dosis sollten Carbapeneme nicht gleichzeitig angewendet werden, da sie die Valproinsäure-Konzentrationen im Blut schnell und schnell senken können. Wenn eine Carbapenem-Behandlung nicht vermieden werden kann, sollte eine sorgfältige Überwachung der Valproinsäure-Konzentrationen im Blut durchgeführt werden.

Rifampicin

Rifampicin kann die Konzentration von Valproinsäure im Blut reduzieren, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Valopixime führt. Daher kann es notwendig sein, die Valopixim-Dosis gleichzeitig zu erhöhen PpundRifampicin.

HIV-Protease-Inhibitoren

Vorsicht ist mit Valproinsäure gleichzeitig mit HIV-Proteasehemmern gebotenRitonavir, Lopinavir) wegen der möglichen Abnahme der Konzentration von Valproinsäure im Blutplasma. Es wird empfohlen, dassEine sorgfältige Überwachung von Valproinsäure im Blut.

Andere Interaktionen

Topiramat und Acetazolamid

Gleichzeitige Anwendung Valproinsäure und Topiramat oder Acetazolamid war ist mit Enzephalopathie und / oder Hyperammonämie assoziiert. Patienten, die eines dieser beiden Arzneimittel erhalten, sollten unter sorgfältiger ärztlicher Behandlung stehen Beobachtung für die Entwicklung von Symptomen der hyperammonämischen Enzephalopathie.

Östrogen-Gestagen-Präparate

Valproinsäure hat nicht die Fähigkeit, Leberenzyme zu induzieren und verringert daher nicht die Wirksamkeit von östrogen-gestagenen Arzneimitteln bei Frauen, die hormonale Verhütungsmethoden anwenden.

Ethanol und andere potenziell hepatotoxische Substanzen

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproinsäure kann die hepatotoxische Wirkung von Valproinsäure verstärkt werden.

Clonazepam

Die gleichzeitige Anwendung von Clonazepam mit Valproinsäure kann in einigen Fällen zu einer Erhöhung der Expression des fehlenden Status führen.

Myelotoxische Medikamente

Bei gleichzeitiger Verwendung mit Valproinsäure erhöht das Risiko einer Unterdrückung die Hämatopoese des Knochenmarks.

Spezielle Anweisungen:

Schwerer Leberschaden

Prädisponierende Faktoren

Klinische Erfahrungen zeigen, dass Risikopatienten Patienten sind, die gleichzeitig mehrere Antiepileptika erhalten, Kinder unter drei Jahren mit schweren Anfällen, insbesondere bei Hirnschäden, geistiger Behinderung und / oder angeborenen metabolischen oder degenerativen Erkrankungen; Patienten gleichzeitig die Einnahme von Salicylaten (da Salicylate auf dem gleichen Stoffwechselweg wie Valproinsäure).

Nach drei Jahren ist das Risiko einer Leberschädigung signifikant reduziert und nimmt mit zunehmendem Alter progressiv ab. In den meisten Fällen traten Leberschäden während der ersten 6 Behandlungsmonate auf, am häufigsten zwischen 2 und 12 Wochen der Behandlung und üblicherweise mit Valproinsäure als Teil einer antiepileptischen Kombinationstherapie.

Symptome, Verdacht auf Leberschäden

Zur Früherkennung von Leberschäden ist eine klinische Überwachung der Patienten erforderlich. Insbesondere sollte auf das Auftreten folgender Symptome geachtet werden, die dem Auftreten von Gelbsucht vorausgehen können, insbesondere bei Risikopatienten (siehe oben):

- unspezifische Symptome, insbesondere plötzlicher Beginn, wie Asthenie, Anorexie, Lethargie, Schläfrigkeit, die manchmal von wiederholtem Erbrechen und Bauchschmerzen begleitet werden;

- Wiederaufnahme von Krampfanfällen bei Patienten mit Epilepsie.

Es ist notwendig, Patienten oder deren Familien (bei der Verwendung der Droge durch Kinder) zu warnen, dass sie das Auftreten eines dieser Symptome sofort dem behandelnden Arzt melden sollten. Wenn sie auftreten, sollten Patienten sofort eine klinische Untersuchung und einen Labortest durchlaufen Indikatoren der Leberfunktion.

Identifizieren

Die Bestimmung der funktionellen Leberproben sollte vor der Behandlung und dann periodisch während der ersten 6 Behandlungsmonate durchgeführt werden. Unter den üblichen Studien spiegeln die aussagekräftigsten Studien den Stand der proteinsynthetischen Leberfunktion, insbesondere den Prothrombin-Index wider. Die Bestätigung des abnormalen Prothrombin-Index, insbesondere in Kombination mit Abweichungen von der Norm anderer Laborparameter (eine signifikante Reduktion der Fibrinogen- und Gerinnungsfaktoren, eine Erhöhung der Bilirubin-Konzentration und eine Erhöhung der Aktivität der Transaminasen) erfordert das Absetzen von Valopixime. Aus Vorsichtsgründen sollte die Verabreichung von Salicylaten ebenfalls unterbrochen werden, wenn sie gleichzeitig auf dem gleichen Stoffwechselweg metabolisiert werden Valproinsäure.

Pankreatitis

Es gab Berichte über schwere Fälle von Pankreatitis bis zu einem rechtlichen Ausgang. Kinder haben ein erhöhtes Risiko, eine Pankreatitis zu entwickeln, mit zunehmendem Alter verringert sich das Risiko. Schwere Krämpfe, neurologische Störungen oder antikonvulsive Therapie können Risikofaktoren für die Entwicklung einer Pankreatitis sein. Leberinsuffizienz, kombiniert mit Pankreatitis, erhöht das Risiko des Todes.

Patienten mit starken Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und / oder Anorexie sollten sofort untersucht werden. Wenn die Diagnose bestätigt ist Pankreatitis, insbesondere mit erhöhter Aktivität von Pankreasenzymen im Blut, die Verwendung von Valproinsäure sollte abgebrochen werden und entsprechende Behandlung eingeleitet werden.

Suizidale Gedanken und Versuche

Es gab Berichte über Selbstmordgedanken oder Versuche bei Patienten, die Antiepileptika für bestimmte Indikationen erhielten. Meta-Die Analyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ebenfalls eine leichte Zunahme des Risikos für Suizidgedanken und -versuche. Der Mechanismus dieses Effekts ist unbekannt. Daher sollten Patienten, die Valopixime erhalten, kontinuierlich auf Suizidgedanken oder -versuche überwacht werden, und falls erforderlich, sollte eine angemessene Behandlung erfolgen. Patienten und Pflegepersonal werden informiert, wenn der Patient Selbstmordgedanken hat oder versucht, sofort einen Arzt aufzusuchen.

Carbapeneme

Die gleichzeitige Anwendung von Carbapenemen wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Frauen mit gebärfähigen Potenzial

Im Zusammenhang mit dem hohen teratogenen Potential und dem Risiko von Entwicklungsstörungen bei Kindern sollte Valproinsäure bei der Behandlung von Mädchen, Frauen mit gebärfähigem Potential und Schwangeren nur verschrieben werden, wenn die Alternativtherapie vom Patienten ineffektiv oder schlecht vertragen wird. Bei der Anwendung des Arzneimittels im pubertären Alter und bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial, die Valproinsäure erhalten und eine Schwangerschaft planen, oder im Falle einer Schwangerschaft sollten Sorgfalt und Risiko sorgfältig abgewogen werden. Frauen mit gebärfähigem Potenzial müssen während der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, sie sollten über die Risiken informiert werden, die mit der Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft verbunden sind (das Risiko von Teratogenität und Entwicklungsstörungen), und während der Therapie muss regelmäßig überwacht werden.

Sie sollten sofort Ihren Arzt konsultieren, wenn Sie verdächtigt werden, eine Schwangerschaft zu haben oder wahrscheinlich schwanger werden.

Bei der Behandlung von Frauen, die eine Schwangerschaft planen, ist es notwendig, alles zu tun, um sie, wenn möglich, vor der Empfängnis in eine alternative Therapie zu überführen.

Methoden zur Überwachung der Sicherheit von Valopixime

Vor dem Start des Medikaments Valopixime und regelmäßig während der ersten 6 Monate der Behandlung, vor allem bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Lebererkrankung, sollte führen Sie eine Studie der Leberfunktion durch. Wie bei den meisten Antiepileptika ist es möglich Leichter Anstieg Aktivität "hepatisch" Enzyme, insbesondere zu Beginn der Behandlung, die ohne klinische Manifestationen auftritt und vorübergehend ist. Diese Patienten brauchen mehr eine detaillierte Studie Laborindikatoren, einschließlich eines Prothrombin-Index, und erfordern möglicherweise eine Dosisanpassung und, falls erforderlich, eine wiederholte klinische und Laboruntersuchung.

Vor dem Beginn der Therapie oder wenn es notwendig ist, eine Operation durchzuführen, im Falle von spontanen subkutanen Hämatomen oder Blutungen, wird empfohlen, einen hämatologischen Bluttest durchzuführen (bestimmen Sie das Leukozyten-Blutbild, einschließlich Thrombozytenzahl, Blutungszeit und Koagulogramm) .

Niereninsuffizienz

Es kann notwendig sein, die Valproinsäure-Dosis aufgrund einer Erhöhung der Konzentration ihrer freien Fraktion im Blutserum zu reduzieren.

Im Falle der Unmöglichkeit, die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure zu überwachen, sollte die Dosis des Arzneimittels basierend auf der klinischen Beobachtung des Patienten angepasst werden.

Mangel an Harnstoff-Enzymen

Bei Verdacht auf einen Mangel an Enzymen im Carbamid-Zyklus wird der Einsatz von Valproinsäure nicht empfohlen. Solche Patienten beschrieben mehrere Fälle von Hyperammonämie mit Stupor oder Koma. In diesen Fällen sollten metabolische Studien vor der Behandlung mit Valproic durchgeführt werden Acid.

Bei Kindern mit ungeklärten gastrointestinalen Symptomen (Anorexie, Erbrechen, Zytolyse), Lethargie oder Koma in der Anamnese, mit geistiger Behinderung oder mit der Familienanamnese des Todes eines Neugeborenen oder Kindes sollten vor der Behandlung mit Valproinsäure Studien zum Metabolismus durchgeführt werden. insbesondere die Bestimmung von Ammoniak (die Anwesenheit von Ammoniak und seinen Verbindungen im Blut) auf nüchternen Magen und nach dem Essen.

Patienten mit systemischem Lupus erythematodes

Obwohl gezeigt wurde, dass die Funktionen des Immunsystems während der Behandlung mit Valopixim extrem selten sind, ist der potentielle Nutzen der Anwendung mit dem potentiellen Risiko für die Verschreibung von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes zu vergleichen.

Gewichtszunahme

Die Patienten sollten zu Beginn der Behandlung über das Risiko einer Gewichtszunahme gewarnt werden, und es sollten Maßnahmen, meist diätetische, ergriffen werden, um dieses Phänomen zu minimieren.

Patienten mit mitochondrialen Erkrankungen

Valproinsäure kann klinische Zeichen von mitochondrialen Erkrankungen verursachen oder verschlimmern, die durch eine Mutation eines nukleären Gens verursacht werden POL, codierende DNA-Polymerase γ. Die Inzidenz der akuten Leberinsuffizienz, die durch den Einsatz von Valproinsäure und Todesfällen durch Lebererkrankungen verursacht wurde, war bei Patienten mit mitochondrialen Erkrankungen (z. B. Alpers-Guttenlohera-Syndrom) höher.

Die Wahrscheinlichkeit von mitochondrialen Erkrankungen bei Patienten mit mitochondrialen Erkrankungen in der Familienanamnese sollte beurteilt werden, oder in Gegenwart der folgenden Symptome: ungeklärte Enzephalopathie, refraktäre Epilepsie (fokal, myoklonisch), Epilepsie, Entwicklungsverzögerung, psychomotorische Regression, sensomotorische Neuropathie, Myopathie zerebelläre Ataxie, Ophthalmoplegie oder komplizierte Migräne im Hinterkopfbereich.

Patienten mit Diabetes mellitus

Angesichts des Risikos von Nebenwirkungen von Valproinsäure auf die Bauchspeicheldrüse sollte die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Diabetes die Konzentration von Glukose im Blut sorgfältig überwachen.

Bei der Untersuchung von Urin auf das Vorhandensein von Ketonkörpern bei Patienten ist es möglich, falsch-positive Ergebnisse zu erhalten, da Valproinsäure hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, teilweise in Form von Ketonkörpern.

Patienten, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind

Im vitro Man fand heraus, dass Valproinsäure stimuliert die HIV-Replikation unter bestimmten experimentellen Bedingungen.

Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist unbekannt. Darüber hinaus ist der Wert dieser Daten in den Studien erhalten im vitro, für Patienten, die die maximale suppressive antivirale Therapie erhalten. Diese Daten sollten jedoch bei der Interpretation der Ergebnisse der kontinuierlichen Überwachung der Viruslast bei HIV-infizierten Patienten berücksichtigt werden Valproinsäure.

Patienten mit bestehender Insuffizienz Carnitin Palmitoyltransferase (CBT) Typ II

Patienten mit bestehendem Typ-II-CPT-Mangel sollten vor einem erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse gewarnt werden, wenn sie Valproinsäure einnehmen.

Ethanol

Während der Behandlung mit Valproinsäure wird Ethanol nicht empfohlen.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Zerstörung einer unbenutzten Zubereitung

Es gibt keine Notwendigkeit für besondere Vorsichtsmaßnahmen beim Zerstören eines unbenutzten Präparats.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums muss beim Fahren von Fahrzeugen und bei der Durchführung anderer potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, vorsichtig vorgegangen werden.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit verlängerter Freisetzung, beschichtet Filmüberzug, 300 mg.

Verpackung:

10 Tabletten pro Blister von Al/EINl Folie.

Für 5, 10 oder 20 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002240

Datum der Registrierung:20.09.2013 / 06.12.2016

Haltbarkeitsdatum:20.09.2018

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sandoz d.Sandoz d. Slowenien

Hersteller: & nbsp;

SALUTAS PHARMA, GmbH Deutschland

DRAGENOPHARM APOTHEKER PUSCHL, GmbH & Co. KG. KG Deutschland

Darstellung: & nbsp;SANDOZ SANDOZ Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Valopixime (Valopixim)