Vor Beginn der Anwendung des Medikaments Depakin® Chronosphere und in regelmäßigen Abständen während der ersten 6 Behandlungsmonate, insbesondere bei Patienten, bei denen das Risiko einer Leberschädigung besteht, sollte eine Leberfunktionsstudie durchgeführt werden.
Wie bei der Mehrheit der Antiepileptika ist unter Verwendung von Valproinsäure eine leichte Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Enzymen möglich, insbesondere zu Beginn der Behandlung, die ohne klinische Manifestation auftritt und vorübergehend ist. Diese Patienten benötigen eine detailliertere Untersuchung biologischer Indikatoren, einschließlich eines Prothrombin-Index, und eine Dosisanpassung des Arzneimittels kann erforderlich sein, und, falls erforderlich, eine reklinische und Laboruntersuchung.
Vor Beginn der Therapie oder vor der Operation sowie bei spontanen subkutanen Hämatomen oder Blutungen empfiehlt es sich, den Zeitpunkt der Blutung, die Anzahl der Elemente im peripheren Blut, einschließlich Thrombozyten, zu bestimmen.
Schwerer Leberschaden
Prädisponierende Faktoren
Die klinische Erfahrung zeigt, dass Risikopatienten Patienten sind, die gleichzeitig mehrere Antiepileptika einnehmen; Kinder unter drei Jahren mit schweren Krampfanfällen, insbesondere vor dem Hintergrund von Hirnschäden, geistiger Behinderung und / oder angeborenen metabolischen oder degenerativen Erkrankungen; Patienten, die Salicylate gleichzeitig einnehmen (da Salicylate auf dem gleichen Stoffwechselweg wie Valproinsäure).
Nach drei Jahren ist das Risiko einer Leberschädigung signifikant reduziert und nimmt mit zunehmendem Alter progressiv ab. In den meisten Fällen trat dieser Leberschaden während der ersten 6 Monate der Behandlung auf, am häufigsten zwischen 2 und 12 Wochen der Behandlung, und üblicherweise unter Verwendung von Valproinsäure in einer antiepileptischen Kombinationstherapie.
Symptome Verdacht auf Leberschäden
Zur Früherkennung von Leberschäden ist eine klinische Überwachung der Patienten zwingend erforderlich. Insbesondere sollte auf das Auftreten der folgenden Symptome, die dem Auftreten von Gelbsucht vorausgehen können, geachtet werden, insbesondere bei Risikopatienten (siehe oben):
- unspezifische Symptome, insbesondere plötzlicher Beginn, wie Asthenie, Anorexie, Lethargie, Schläfrigkeit, die manchmal von wiederholtem Erbrechen und Bauchschmerzen begleitet werden;
- Wiederaufnahme von Krampfanfällen bei Patienten mit Epilepsie.
Es ist notwendig, Patienten oder deren Familien (bei der Verwendung der Droge durch Kinder) zu warnen, dass sie das Auftreten eines dieser Symptome sofort dem behandelnden Arzt melden sollten. Patienten sollten sofort eine klinische Untersuchung und eine Laboruntersuchung der Leberfunktionsindikatoren durchführen.
Identifizieren
Die Bestimmung der funktionellen Leberproben sollte vor der Behandlung und dann periodisch während der ersten 6 Behandlungsmonate durchgeführt werden. Unter den üblichen Studien sind die Studien am aussagekräftigsten, die den Zustand der proteinsynthetischen Funktion der Leber widerspiegeln, insbesondere die Definition des Prothrombin-Index.
Bestätigung der Abweichung von der Norm des Prothrombin-Index, insbesondere in Kombination mit Abweichungen von der Norm anderer Laborindikatoren (eine signifikante Abnahme der Fibrinogen- und Gerinnungsfaktoren, eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration und eine Erhöhung der Aktivität der "Leber" -transaminasen) ), und das Auftreten anderer Symptome, die auf einen Leberschaden hinweisen (siehe oben), erfordert das Absetzen von Depakin® Chronosphere. Aus Vorsichtsgründen sollte die Verabreichung von Salicylaten ebenfalls unterbrochen werden.
Pankreatitis
In seltenen Fällen treten schwere Formen der Pankreatitis bei Kindern und Erwachsenen auf, unabhängig von Alter und Behandlungsdauer. Mehrere Fälle von hämorrhagischer Pankreatitis wurden mit einem raschen Fortschreiten der Krankheit von den ersten Symptomen bis zum tödlichen Ausgang beobachtet.
Kinder haben ein erhöhtes Risiko, eine Pankreatitis zu entwickeln, mit zunehmendem Alter des Kindes wird dieses Risiko reduziert. Risikofaktoren für eine Pankreatitis können schwere Anfälle, neurologische Störungen oder Antikonvulsiva sein. Leberinsuffizienz, kombiniert mit Pankreatitis, erhöht das Risiko des Todes.
Patienten mit starken Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und / oder Anorexie sollten sofort untersucht werden. Im Falle einer Bestätigung der Pankreatitis, insbesondere bei erhöhter Aktivität der Pankreasenzyme im Blut, sollte die Anwendung von Valproinsäure unterbrochen und eine entsprechende Behandlung eingeleitet werden.
Suizidale Gedanken und Versuche
Es gibt Berichte über Selbstmordgedanken und Versuche bei Patienten, die Antiepileptika für bestimmte Indikationen einnehmen. Eine Meta-Analyse von randomisierten placebokontrollierten Studien zu Antiepileptika zeigte ebenfalls ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und -versuche 0,19% bei allen Patienten, die Antiepileptika einnahmen (einschließlich einer Erhöhung dieses Risikos um 0,24% bei Patienten, die Antiepileptika gegen Epilepsie einnahmen), verglichen mit ihrer Häufigkeit bei Patienten, die Placebo erhielten. Der Mechanismus dieses Effekts ist unbekannt.
Daher sollten Patienten, die Depakin® Chronosphere einnehmen, ständig auf Suizidgedanken und -versuche überwacht werden, und wenn sie auftreten, ist eine entsprechende Behandlung erforderlich. Patienten und Pflegepersonal werden informiert, wenn der Patient Selbstmordgedanken hat oder versucht, sofort einen Arzt aufzusuchen.
Carbapeneme
Die gleichzeitige Anwendung von Carbapenemen wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").
Patienten mit etablierten Mitochondrien Krankheiten oder von ihnen verdächtigt
Valproinsäure kann die Manifestationen der mitochondrialen DNA-Mutationen verursachten mitochondrialen Erkrankungen des Patienten initiieren oder gewichten, ebenso wie das Kerngen, das für das mitochondriale Enzym γ-Polymerase kodiert (POL). Insbesondere bei Patienten mit angeborenen neurometabolischen Syndromen, die durch Mutationen des für die γ-Polymerase kodierenden Gens verursacht werden (POL) Zum Beispiel war Valproinsäure bei Patienten mit Alpers-Huttenlohera-Syndrom mit einer höheren Inzidenz akuter Leberfunktionsstörungen und leberbedingter Todesfälle assoziiert.
Erkrankungen aufgrund von γ-Polymerase-Defekten können bei Patienten mit einer Familienanamnese solcher Erkrankungen oder mit verdächtigen Symptomen einschließlich ungeklärter Enzephalopathie, refraktärer Epilepsie (fokal, myoklonisch), epileptischem Status, geistiger und körperlicher Behinderung, psychomotorischer Regression, axonaler sensomotorischer Neuropathie vermutet werden B. Myopathie, zerebelläre Ataxie, Ophthalmoplegie oder komplizierte Migräne mit visueller (okzipitaler) Aura und anderen. In Übereinstimmung mit der modernen klinischen Praxis für die Diagnose solcher Erkrankungen sollte der Test auf Mutationen des γ-Polymerase-Gens (POL) (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").
Die paradoxe Zunahme der Häufigkeit und Schwere von Anfällen (einschließlich der Entwicklung des epileptischen Status) oder das Auftreten neuer Arten von Anfällen
Wie bei anderen Antiepileptika, Mit der Einnahme von Valproinsäure wurde bei einigen Patienten eine reversible Zunahme der Häufigkeit und Schwere von Krampfanfällen (einschließlich der Entwicklung eines epileptischen Zustands) oder das Auftreten neuer Arten von Anfällen beobachtet, anstatt sich zu verbessern. Bei erhöhten Anfällen sollten die Patienten sofort den Arzt aufsuchen (siehe "Nebenwirkung").
Kinder und Jugendliche einer Frau, Frauen mit gebärfähigem Potenzial und schwangere Frauen
Das Medikament Depakin® Die Chronosphäre sollte nicht bei Kindern und jugendlichen Frauen, Frauen mit gebärfähigem Potenzial und schwangeren Frauen angewendet werden, es sei denn, alternative Behandlungsmethoden sind ineffektiv oder nicht tolerierbar. Diese Einschränkung ist mit einem hohen Risiko einer teratogenen und mentalen und physischen Entwicklung bei Kindern verbunden, die in der Gebärmutter gegenüber Valproinsäure exponiert waren.Das Nutzen / Risiko-Verhältnis sollte in den folgenden Fällen sorgfältig überprüft werden: während der regelmäßigen Revision der Behandlung, wenn das Mädchen die Pubertät erreicht, und im Falle der Planung oder Schwangerschaft dringend von einer Frau, die Valproinsäure einnimmt.
Während der Behandlung mit Valproinsäure sollten Frauen mit gebärfähigem Potenzial zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden und über die mit der Einnahme des Depakins verbundenen Risiken informiert werden® Chronosphäre während der Schwangerschaft (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens"). Um dem Patienten das Verständnis dieser Risiken zu erleichtern, sollte der Arzt, der Valproinsäure verschreibt, dem Patienten umfassende Informationen über die mit der Einnahme des Arzneimittels Depakin verbundenen Risiken geben® Chronosphäre während der Schwangerschaft.
Insbesondere sollte der Arzt, der Valproinsäure verschreibt, sicherstellen, dass der Patient versteht:
- Art und Ausmaß der Risiken, die mit der Anwendung von Valproinsäure während der Schwangerschaft verbunden sind, insbesondere die Risiken teratogener Auswirkungen sowie die Risiken der geistigen und körperlichen Entwicklung des Kindes;
- die Notwendigkeit einer wirksamen Verhütung;
- die Notwendigkeit einer regelmäßigen Revision der Behandlung;
- die Notwendigkeit einer dringenden Konsultation mit Ihrem Arzt, wenn sie vermutet, dass sie schwanger geworden ist oder wenn sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft vorschlägt.
Eine Frau, die eine Schwangerschaft plant, sollte unbedingt versuchen, wenn möglich, auf eine alternative Behandlung umzusteigen, bevor sie versucht, schwanger zu werden (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").
Die Behandlung mit Valproinsäure sollte erst fortgesetzt werden, nachdem ein Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen das Nutzen-Risiko-Verhältnis von der Behandlung mit dem Medikament zum Patienten überprüft hat.
Kinder (Informationen beziehen sich auf die Darreichungsform von Depakin®, die von Kindern unter drei Jahren eingenommen werden kann)
Kinder unter drei Jahren, wenn notwendig, verwenden Sie das Medikament, seine Verwendung in Monotherapie und in der empfohlenen Dosierung für Kinder wird empfohlen.In diesem Fall sollte vor Beginn der Behandlung das Verhältnis der potenziellen Vorteile von Valproinsäure wiegen und das Risiko von Leberschäden und die Entwicklung von Pankreatitis, wenn es verwendet wird.
Kinder unter 3 Jahren sollten die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure und Salicylaten aufgrund des Risikos toxischer Wirkungen auf die Leber vermeiden.
Niereninsuffizienz
Es kann notwendig sein, die Valproinsäure-Dosis aufgrund einer Erhöhung der Konzentration ihrer freien Fraktion im Blutserum zu reduzieren. Im Falle der Unmöglichkeit, die Plasmakonzentrationen von Valproinsäure zu überwachen, sollte die Dosis des Arzneimittels basierend auf der klinischen Beobachtung des Patienten angepasst werden.
Enzyminsuffizienz des Carbamidzyklus (Harnstoffzyklus)
Wenn der Enzymmangel des Carbamidzyklus vermutet wird, ist die Verwendung von Valproinsäure kontraindiziert. Solche Patienten beschrieben mehrere Fälle von Hyperammonämie mit Stupor oder Koma. In diesen Fällen sollten metabolische Studien vor der Behandlung mit Valproinsäure durchgeführt werden (siehe "Kontraindikationen").
Bei Kindern mit ungeklärten gastrointestinalen Symptomen (Anorexie, Erbrechen, Zytolyse), Lethargie oder Koma in der Anamnese, mit einer Verzögerung der geistigen Entwicklung oder mit einer Familiengeschichte des Todes eines Neugeborenen oder Kindes, sollten vor der Behandlung Studien zum Metabolismus durchgeführt werden mit Valproinsäure, insbesondere die Bestimmung von Ammonium (die Anwesenheit von Ammoniak und seinen Verbindungen im Blut) auf nüchternen Magen und nach den Mahlzeiten siehe Abschnitt "Gegenanzeigen".
Patienten mit systemischem Lupus erythematodes
Obwohl gezeigt wurde, dass bei der Behandlung mit Depakin® Chronosphere die Störungen in den Funktionen des Immunsystems extrem selten sind, muss der potenzielle Nutzen aus der Anwendung mit dem potenziellen Risiko bei der Anwendung des Medikaments bei Patienten mit systemischem Lupus verglichen werden Erythematodes.
Gewichtszunahme
Die Patienten sollten zu Beginn der Behandlung über das Risiko einer Gewichtszunahme gewarnt werden, und es sollten Maßnahmen, meist diätetische, ergriffen werden, um dieses Phänomen zu minimieren.
Patienten mit Diabetes mellitus
Angesichts der möglichen negativen Auswirkungen von Valproinsäure auf die Bauchspeicheldrüse sollte die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit Diabetes die Konzentration von Glukose im Blut sorgfältig überwachen.In der Studie von Urin auf das Vorhandensein von Ketonkörpern bei Patienten mit Diabetes mellitus, es ist möglich, falsch-positive Ergebnisse zu erhalten, da Valproinsäure wird von den Nieren teilweise in Form von Ketonkörpern ausgeschieden.
Patienten, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind
BEIM in vitro Man fand heraus, dass Valproinsäure stimuliert die HIV-Replikation unter bestimmten experimentellen Bedingungen.
Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist, wenn überhaupt, unbekannt. Darüber hinaus ist der Wert dieser Daten in den Studien erhalten in vitrofür Patienten, die die maximal suppressive antiretrovirale Therapie erhalten. Diese Daten sollten jedoch bei der Interpretation der Ergebnisse der kontinuierlichen Überwachung der Viruslast bei HIV-infizierten Patienten, die Valproinsäure einnehmen, berücksichtigt werden.
Patienten mit bestehender Insuffizienz Carnitin Palmitoyltransferase (CBT) Typ II
Patienten mit bestehendem Typ-II-CPT-Mangel sollten vor einem erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse mit Valproinsäure gewarnt werden.
Ethanol
Während der Behandlung mit Valproinsäure wird Ethanol nicht empfohlen.
Andere spezielle Anweisungen
Die inerte Matrix des Medikaments Depakin® Chronosphere (Depotpräparat) wird aufgrund der Art ihrer Hilfsstoffe nicht im Magen-Darm-Trakt resorbiert; Nach Freisetzung der Wirkstoffe wird die inerte Matrix mit kalorischen Massen ausgeschieden.