Amlodipin + Ramipril - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Kalziumkanalblocker

ACE-Hemmer

In der Formulierung enthalten

Prilar®

Kapseln nach innen

Sandoz d. Slowenien

Egipres®

Kapseln nach innen

Egis Pharmaceutical Plant OJSC Ungarn

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

C.09.B.B ACE-Hemmer in Kombination mit Kalziumkanalblockern

Pharmakodynamik:

Amlodipin ist ein Dihydropyridinderivat. Durch die Bindung an Dihydropyridinrezeptoren blockiert es langsame Kalziumkanäle, hemmt den transmembranen Übergang von Kalzium in die Zellen der glatten Muskeln der Blutgefäße und des Herzens (hauptsächlich zu den glatten Muskelzellen der Gefäße und nicht zu den Kardiomyozyten). Hat antihypertensive und antianginöse Wirkungen.

Wegen des langsamen Beginns der Aktion Amlodipin verursacht keinen starken Blutdruckabfall.

Ramiprilat, das unter Beteiligung von Leberenzymen, einem aktiven Metaboliten von Ramipril, gebildet wird, ist ein lang wirkender Inhibitor des Enzyms Dipeptidylcarboxypeptidase I (Synonyme - ACE, Kininase II). Im Plasma und in Geweben katalysiert dieses Kinase-II-Enzym die Umwandlung von Angiotensin I in eine aktive Vasokonstriktorsubstanz, Angiotensin II, und fördert auch den Abbau von Bradykinin. Die Verminderung der Bildung von Angiotensin II und die Inhibierung des Abbaus von Bradykinin führt zu einer Vasodilatation und a Blutdruckabfall. Die erhöhte Aktivität des Kallikrein-Kinin-Systems im Blut und in den Geweben bestimmt die kardioprotektive und endothelioprotektive Wirkung von Ramipril aufgrund der Aktivierung des Prostaglandin-Systems und dementsprechend eine Zunahme der Synthese von PG, die die Bildung von Stickstoffmonoxid (NO) stimuliert Endothelozyten. Angiotensin II stimuliert die Produktion von Aldosteron, daher führt die Einnahme von Ramipril zu einer Abnahme der Aldosteronsekretion und zu einer Erhöhung des Gehalts an Kaliumionen im Serum.

Bei Patienten mit AH Ramipril verlangsamt die Entwicklung und Progression von Myokardhypertrophie und Gefäßwand.

Bei Patienten mit CHF Ramipril reduziert OPSS (verringert die Nachlast auf das Herz), erhöht die Kapazität des Venenbettes und reduziert den Fülldruck des linken Ventrikels (LV), was folglich zu einer Abnahme der Vorlast auf das Herz führt. Bei diesen Patienten kommt es bei der Einnahme von Ramipril zu einem Anstieg des Herzzeitvolumens, der Ejektionsfraktion und einer Verbesserung der Belastbarkeit.

Bei diabetischer und nichtdiabetischer Nephropathie verlangsamt Ramipril den Verlauf der Niereninsuffizienz und den Zeitpunkt des Auftretens des terminalen Nierenversagens und reduziert dadurch die Notwendigkeit von Hämodialyse- oder Nierentransplantationsverfahren. Zu Beginn der diabetischen oder nichtdiabetischen Nephropathie Ramipril reduziert die Schwere der Albuminurie.

Pharmakokinetik:

Amlodipin

Nach oraler Verabreichung in therapeutischen Dosen Amlodipin ist gut absorbiert, die Zeit, um Cmax im Blutplasma für die orale Verabreichung zu erreichen ist 6-12 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 64-80%. Vd beträgt ungefähr 21 l / kg. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt ca. 97,5%. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption von Amlodipin nicht. Das Medikament dringt durch die BBB.

T1 / 2 aus dem Blutplasma beträgt ca. 35-50 Stunden, was der Verschreibung des Medikamentes 1 Mal pro Tag entspricht. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz und schweren CHF T1 / 2 steigt auf 56-60 Stunden.

Die gesamte Bodenfreiheit beträgt 0,43 l / h / kg.

Während der Hämodialyse Amlodipin nicht gelöscht

Ramipril

Nach oraler Verabreichung wird es schnell aus dem Verdauungstrakt resorbiert (50-60%). Essen verlangsamt seine Absorption, beeinflusst aber nicht den Absorptionsgrad. Ramipril ist einem intensiven präsystemischen Metabolismus / Aktivierung (hauptsächlich in der Leber, durch Hydrolyse) ausgesetzt, was zur Bildung seines einzigen aktiven Metaboliten, Ramiprilat, führt, dessen Aktivität zur Inhibierung von ACE etwa 6 mal so hoch ist wie die von Ramipril. Zusätzlich wird als Ergebnis des Metabolismus von Ramipril Diketopiperazin, das keine pharmakologische Aktivität besitzt, gebildet, welches dann einer Konjugation mit Glucuronsäure unterzogen wird. Ramiprilat wird ebenfalls glukuronisiert und zu Diketopiperazinsäure metabolisiert. Die Bioverfügbarkeit von Ramipril nach der Einnahme variiert zwischen 15% (bei einer Dosis von 2,5 mg) und 28% (bei einer Dosis von 5 mg). Die Bioverfügbarkeit von Ramiprilam nach oraler Verabreichung von 5 mg Ramipril beträgt ungefähr 45% (verglichen mit seiner Bioverfügbarkeit nach intravenöser Verabreichung bei den gleichen Dosen).

Nach Einnahme von Ramipril beträgt die Zeit bis zur Erreichung von Cmax von Ramipril und Ramiprilil 1 bzw. 2-4 Stunden. Die Abnahme der Konzentration von Ramiprilat im Blutplasma erfolgt in mehreren Stufen: die Verteilungs- und Eliminationsphase mit T1 / 2 Ramiprilata, die ungefähr 3 Stunden dauert, dann eine Zwischenphase mit T1 / 2 Ramiprilata von ungefähr 15 Stunden und eine Endphase mit einer sehr niedrigen Konzentration von Ramiprilat im Blutplasma und T1 / 2 Ramiprilat von etwa 4-5 Tagen. Diese letzte Phase ist auf die langsame Freisetzung von Ramiprilata aus einer starken Bindung mit ACE-Rezeptoren zurückzuführen. Trotz einer verlängerten Endphase mit einer täglichen Ramipril-Einnahme von 2,5 mg oder mehr wird Css ramiprilata nach ungefähr 4 Behandlungstagen erreicht. Bei der Terminvereinbarung des Medikaments beträgt der effektive T1 / 2 (abhängig von der Dosis) 13-17 Stunden.

Die Bindung an Blutplasmaproteine macht etwa 73% für Ramipril und 56% für Ramiprilat aus.

Indikationen:

Arterielle Hypertonie (Patienten, denen eine Kombinationstherapie mit Amlodipin und Ramipril in Kombination verabreicht wird).

ICD-10

IX.I10-I15.I10 Essentielle [primäre] Hypertonie

IX.I10-I15.I15 Sekundäre Hypertonie

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen die in der Zubereitung enthaltenen Hilfsstoffe; Nierenversagen (Cl Kreatinin <20 ml / min / 1,73 m²); Schwangerschaft; die Zeit des Stillens; Alter bis 18 Jahre (Erfahrung der klinischen Anwendung ist unzureichend) .Mit Vorsicht Atherosklerotische Läsionen der Koronar- und Hirnarterien (das Risiko einer übermäßigen Blutdrucksenkung); erhöhte Aktivität von RAAS, bei der unter ACE-Hemmung das Risiko einer starken Blutdrucksenkung mit eingeschränkter Nierenfunktion besteht; ausgedrückt, insbesondere maligner Hypertonie; CHF, besonders schwer oder über die anderen Medikamente mit antihypertensive Wirkung genommen werden; hämodynamisch signifikante einseitige Nierenarterienstenose (bei beiden Nieren); vorherige Verabreichung von Diuretika; Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichtes, Reduktion von BZK (auch auf dem Hintergrund von Diuretika, salzfreie Ernährung, Durchfall, Erbrechen, übermäßiges Schwitzen); gleichzeitige Verwendung mit Zubereitungen enthaltend Aliskiren (mit einer Doppelblockade von RAAS erhöht sich das Risiko für einen starken Blutdruckabfall, Hyperkaliämie und eingeschränkte Nierenfunktion); eingeschränkte Leberfunktion (unzureichende Erfahrung der Anwendung: es ist möglich, sowohl die Wirkung von Ramipril zu stärken und zu schwächen, bei Vorliegen einer Leberzirrhose mit Aszites und Ödem ist eine signifikante Aktivierung von RAAS möglich); eingeschränkte Nierenfunktion (Cl Kreatinin mehr als 20 ml / min); Zustand nach Nierentransplantation; systemische Bindegewebserkrankungen, einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Begleittherapie mit Medikamenten, die Veränderungen des peripheren Blutbildes hervorrufen können (inkl. Allopurinol, Procainamid) - mögliche Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, Entwicklung von Neutropenie oder Agranulozytose; Diabetes mellitus (Risiko der Hyperkaliämie); älteres Alter (Risiko einer erhöhten antihypertensiven Wirkung); Hyperkaliämie; Hyponatriämie; CHF der nicht-ischämischen Ätiologie der III-IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation; Aortenstenose; Syndrom der Schwäche des Sinusknotens; Mitralstenose; arterielle Hypotonie; die einzige funktionierende Niere; Renovaskuläre Hypertonie; gleichzeitige Anwendung von Dantrolen, Estramustin, kaliumsparenden Diuretika und Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz, Lithiumpräparaten; chirurgischer Eingriff / Vollnarkose; Hämodialyse unter Verwendung von High-Flow-Membranen.

Vorsichtig:

Atherosklerotische Läsionen der Koronar - und Hirnarterien (Gefahr der übermäßigen Reduktion HÖLLE); erhöhte Aktivität RAAS, in denen nach der Hemmung AS es besteht die Gefahr eines starken Rückgangs HÖLLE mit eingeschränkter Nierenfunktion; ausgedrückt, insbesondere maligner Hypertonie; CHFbesonders schwer oder über welche andere Drogen mit blutdrucksenkender Wirkung; hämodynamisch signifikante einseitige Nierenarterienstenose (bei beiden Nieren); vorherige Verabreichung von Diuretika; Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichtes, abnehmen BCC (in t.ch auf dem Hintergrund der Einnahme von Diuretika, salzfreie Diäten, Durchfall, Erbrechen, starkes Schwitzen); gleichzeitige Verwendung mit Zubereitungen enthaltend Aliskiren (mit einer Doppelblockade RAAS das Risiko eines starken Rückgangs HÖLLE, Hyperkaliämie und eingeschränkte Nierenfunktion); eingeschränkte Leberfunktion (unzureichende Erfahrung der Anwendung: es ist möglich, sowohl die Wirkung von Ramipril zu stärken und zu schwächen, in Anwesenheit von Patienten mit Leberzirrhose mit Aszites und Ödem, ist eine signifikante Aktivierung möglich RAAS); Beeinträchtigte Nierenfunktion (Cl Kreatinin mehr als 20 ml / min); Zustand nach Nierentransplantation; systemische Bindegewebserkrankungen, in t.ch systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Begleittherapie mit Medikamenten, die Veränderungen im peripheren Blut verursachen können (in t.ch Allopurinol, Procainamid) - mögliche Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, Entwicklung von Neutropenie oder Agranulozytose; Diabetes mellitus (Risiko der Hyperkaliämie); älteres Alter (Risiko einer erhöhten antihypertensiven Wirkung); Hyperkaliämie; Hyponatriämie; CHF nicht-ischämische Ätiologie der funktionellen Klasse III-IV nach Klassifikation NYHA; Aortenstenose; Syndrom der Schwäche des Sinusknotens; Mitralstenose; arterielle Hypotonie; die einzige funktionierende Niere; Renovaskuläre Hypertonie; gleichzeitige Anwendung von Dantrolen, Estramustin, kaliumsparenden Diuretika und Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz, Lithiumpräparaten; chirurgischer Eingriff / Vollnarkose; Hämodialyse unter Verwendung von High-Flow-Membranen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament ist für den Einsatz kontraindiziert, tk. Ramipril kann eine nachteilige Wirkung auf den Fötus haben: Beeinträchtigung der fetalen Nierenentwicklung, fetalen und Neugeborenen fetalen Verlust, Nierenfunktionsstörungen, Hyperkaliämie, Schädelknochen Hypoplasie, Oligohydramnie, Gliedmaßenkontraktur, Schädelknochen Verformung und Lungenhypoplasie. Vor dem Start der Droge bei Frauen von gebärfähigen Alter sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Wenn eine Frau eine Schwangerschaft plant, sollte das Medikament abgesetzt werden. Im Falle einer Schwangerschaft während der Behandlung mit dem Medikament sollte so schnell wie möglich aufhören und den Patienten zu anderen Drogen, in denen das Risiko für das Kind am wenigsten sein wird.

Wenn eine Behandlung mit dem Arzneimittel während des Stillens erforderlich ist, sollte es abgesetzt werden (es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Amlodipin und Ramipril mit der Muttermilch von Frauen vor).

Dosierung und Verabreichung:

Innen 1 Deckel. 1 Mal pro Tag, zur gleichen Zeit, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Dosis des Präparates wird nach der vorhergehenden Titration der Dosen der individuellen Komponenten des Präparates gewählt: ramipril und amlodipina bei den Patientinnen mit AH. Ein Medikament mit festen Dosen von Wirkstoffen kann nicht für die anfängliche Therapie verwendet werden. Wenn Patienten eine Dosisanpassung benötigen, sollte dies nur durch Titrieren der Dosen der aktiven Komponenten in Monotherapie erfolgen. Nur dann ist es möglich, das Medikament mit festgelegten Dosen der aktiven Bestandteile in den folgenden Kombinationen zu verwenden.

Bei Bedarf kann die therapeutische Dosis basierend auf den individuellen Titrationsdosen der einzelnen Komponenten geändert werden: Amlodipin 5 mg + 5 mg Ramipril 5 mg oder Amlodipin 10 mg + 10 mg oder Ramipril + Amlodipin 5 mg Ramipril oder Amlodipin 10 mg + 10 mg Ramipril.

In einer Dosis von 10 mg Amlodipin + 10 mg Ramipril ist die maximale Tagesdosis des Arzneimittels, die nicht überschritten werden sollte. Dosierungen von 10 mg + Amlodipin 5 mg Ramipril (als Amlodipin) 5 mg Amlodipin und 10 mg Ramipril + (Ramipril on) sind die maximalen Tagesdosen.

Ältere Patienten und Patienten mit Niereninsuffizienz. Die Entfernung von Amlodipin und Ramipril und seinen Metaboliten bei älteren Patienten und Patienten mit Niereninsuffizienz ist verlangsamt. Daher ist es bei solchen Patienten notwendig, den Kreatinin- und Kaliumgehalt im Blutplasma regelmäßig zu überwachen. Kann Patienten mit Cl Kreatinin gleich oder größer als 60 ml / min verabreicht werden. Wenn Cl Kreatinin <60 ml / min und bei Patienten mit Hypertonie eine Hämodialyse durchführt, wird es nur bei Patienten empfohlen, die während der Titration einer Einzeldosis 5 mg Ramipril als optimale Erhaltungsdosis erhalten haben. Es besteht keine Notwendigkeit, eine Person zu titrieren Dosis von Amlodipin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Kontraindiziert bei Patienten mit Cl Kreatinin <20 ml / min / 1,73 m2. Die Änderung der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma korreliert nicht mit dem Grad der Niereninsuffizienz.

Patienten mit Leberinsuffizienz. Bei der Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte Vorsicht walten gelassen werden, da keine Empfehlungen zur Dosierung des Arzneimittels bei solchen Patienten vorliegen. Es wird nur Patienten empfohlen, die während der Titration einer Einzeldosis 2,5 mg Ramipril als optimale Erhaltungsdosis erhalten.

Kinder und Jugendliche

Nicht anwenden bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ramipril und Amlodipin in diesen Patientengruppen vorliegen, entweder als Monotherapie oder als Kombinationstherapie.

Nebenwirkungen:

Von der CCC: oft - periphere Ödeme (Knöchel und Füße), ein Gefühl von Herzklopfen; selten - übermäßige Senkung des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie, Vaskulitis; selten - Entwicklung oder Exazerbation von Herzinsuffizienz; sehr selten - Herzrhythmusstörungen (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern), MI, Brustschmerzen, Migräne.

Vom Bewegungsapparat und Bindegewebe: selten - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen, Arthrose; selten - Myasthenia gravis.

Von der Seite des zentralen Nervensystems und peripheren Nervensystems: oft - ein Gefühl von Hitze und Gezeiten des Blutes auf der Haut des Gesichts, erhöhte Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit; selten - Unwohlsein, Ohnmacht, vermehrtes Schwitzen, Asthenie, Hypästhesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, Tremor, Schlaflosigkeit, Stimmungslabilität, ungewöhnliche Träume, Nervosität, Depression, Angstzustände; selten - Krämpfe, Apathie; Sehr selten - Ataxie, Amnesie, einzelne Fälle von extrapyramidalen Syndrom wurden berichtet.

Von der Seite des Verdauungssystems: oft - Schmerzen in der Bauchhöhle, Übelkeit; selten - Erbrechen, Veränderungen im Stuhlgang (einschließlich Verstopfung, Blähungen), Dyspepsie, Durchfall, Appetitlosigkeit, Trockenheit der Mundschleimhaut, Durst; selten - gingivale Hyperplasie, erhöhter Appetit; sehr selten - Gastritis, Pankreatitis, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht (meist cholestatisch), erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen, Hepatitis.

Von Seiten des Blutes: sehr selten - thrombozytopenische Purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie.

Stoffwechselstörungen: sehr selten - Hyperglykämie.

Aus dem Atmungssystem: selten - Dyspnoe, Rhinitis; sehr selten - Husten.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten - häufiges Wasserlassen, schmerzhaftes Wasserlassen, Nykturie, Impotenz; sehr selten - Dysurie, Polyurie.

Allergische Reaktionen: selten - Hautjucken, Hautausschlag; sehr selten - Angioödem, Erythema multiforme, Urtikaria.

Sonstiges: seltene Alopezie, Klingeln in den Ohren, Gynäkomastie, Gewichtszunahme / -zunahme, Sehbehinderung, Diplopie, Akkommodationsstörung, Xerophthalmie, Konjunktivitis, Augenschmerzen, Geschmacksperversion, Schüttelfrost, Nasenbluten; selten - Dermatitis; sehr selten - Parosmie, Xeroderma, kalter Schweiß, eine Verletzung der Hautpigmentierung.

Überdosis:

Amlodipin

Symptome: deutlicher Blutdruckabfall mit möglicher Entwicklung von Reflextachykardie und übermäßiger peripherer Vasodilatation (es besteht die Möglichkeit einer ausgeprägten und andauernden arteriellen Hypotonie, einschließlich der Entwicklung von Schock und Tod).

Behandlung: die Ernennung von Aktivkohle (vor allem in den ersten 2 Stunden nach einer Überdosierung), Magenspülung, Erhöhung der Gliedmaßen, aktive Aufrechterhaltung der CAS-Funktionen, Überwachung der Herz-und Lungenfunktion, Kontrolle der bcc und Diurese. Um den Ton wiederherzustellen Blutgefäße und Blutdruck, wenn es keine Kontraindikationen gibt, kann es nützlich sein, Vasokonstriktoren zu verwenden. I / O-Verabreichung von Gluconat Kalzium. Amlodipin ist weitgehend mit Serumproteinen assoziiert, daher ist die Hämodialyse unwirksam.

Ramipril

Symptome: übermäßige periphere Vasodilatation mit der Entwicklung einer ausgeprägten Blutdrucksenkung, Schock; Bradykardie oder Reflextachykardie, Wasser-Elektrolyt-Störungen, akutes Nierenversagen, Stupor.lechenie: Waschen des Magens, die Ernennung von Adsorbentien, Natriumsulfat (wenn möglich für die ersten 30 Minuten). Im Falle einer ausgeprägten Blutdrucksenkung sollte der Patient verlegt werden, die Beine sollten erhöht sein, aktiv die CAS-Funktionen unterstützen; Therapie zur Wiederauffüllung von BCC und Wiederherstellung des Elektrolythaushaltes, Zugabe von alpha 1-adrenergen Agonisten (Noradrenalin, Dopamin) und Angiotensinamid. Im Falle einer refraktären Behandlung der Bradykardie kann es notwendig sein, einen temporären künstlichen Schrittmacher zu installieren. Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, den Gehalt an Kreatinin und Elektrolyten im Blutserum zu überwachen. Ramiprilat wird durch Hämodialyse schlecht aus dem Blut ausgeschieden.

Interaktion:

Amlodipin

Es kann erwartet werden, dass Inhibitoren von mikrosomalen Leberoxidaseenzymen (Erythromycin - in jungen, Diltiazem - bei älteren Menschen Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) erhöht die Konzentration von Amlodipin im Blutplasma, erhöht das Risiko von Nebenwirkungen und Induktoren von mikrosomalen Leberoxidase-Enzyme - reduzieren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Cimetidin ändert sich die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Die gleichzeitige einmalige Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft und 10 mg Amlodipin im Inneren ist nicht mit einer signifikanten Änderung der Pharmakokinetik von Amlodipin verbunden. Im Gegensatz zu anderen CCBs gab es keine klinisch signifikante Wechselwirkung von Amlodipin (III-Generation von CCB) in Kombination mit NSAIDs, insbesondere Indomethacin.

Es ist möglich, die antianginöse und antihypertensive Wirkung von CCB in Kombination mit Thiazid- und Schleifendiuretika, Verapamil, ACE-Hemmern, Betablockern und Nitraten zu verstärken sowie deren antihypertensive Wirkung in Kombination mit Alpha1-Blockern, Antipsychotika zu verstärken. Obwohl in der Studie mit Amlodipin normalerweise keine negativ inotrope Wirkung beobachtet wurde, können einige CCBs die Schwere der negativ inotropen Wirkung von Antiarrhythmika verstärken, die eine Verlängerung des QT - Intervalls verursachen (z. B. Amiodaron und Chinidin).

Bei der kombinierten Verwendung von CCBs mit Lithiumpräparaten (Daten zu Amlodipin liegen nicht vor) kann die Manifestation ihrer Neurotoxizität verstärkt sein (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor und Tinnitus).

Amlodipin beeinflusst in vitro nicht den Grad der Bindung an Blutproteine von Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.

Eine einmalige Einnahme von Aluminium / Magnesium-haltigen Antazida beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht signifikant.

Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit essentieller Hypertonie beeinflusst die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin nicht.

Die wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg ist nicht mit signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Atorvastatin verbunden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Digoxin bei gesunden Probanden ändern sich der Digoxingehalt im Serum und die renale Clearance nicht. Bei einmaliger und wiederholter Anwendung in einer Dosis von 10 mg Amlodipin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Amlodipin beeinflusst die durch Warfarin verursachte Veränderung der PV nicht. Amlodipin verursacht keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cyclosporin.

Unerwünschte Kombinationen

Gleichzeitige Anwendung von Dantrolen (intravenöse Verabreichung), Induktoren von Isoenzymen des Cytochrom-CYP3A4-Systems (z. B. RifampicinJohanniskraut parfümiert) und Inhibitoren von Cytochrom - CYP3A4 - Isoenzymen (Proteasehemmer, Antimykotika der Azolgruppe, Makrolide (z. B. Erythromycin oder Clarithromycin), Verapamil oder Diltiazem).

Ramipril

Kontraindizierte Kombinationen

Anwendung einiger hochpermeabler Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche (z. B. Polyacrylnitrilmembranen) während der Hämodialyse oder Hämofiltration; Die Verwendung von Dextransulfat in der Apherese von LDL birgt das Risiko schwerer anaphylaktischer Reaktionen.

Unerwünschte Kombinationen

Mit Kaliumsalzen werden kaliumsparende Diuretika (zB Amilorid, Triamteren, Spironolacton) und andere Drogen, inkl. mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (APA II), Trimethoprim, Tacrolimus, Cyclosporin - es ist möglich, Hyperkaliämie zu entwickeln (bei gleichzeitiger Verwendung erfordert regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts im Blutserum).

Kombinationen, die mit Vorsicht verwendet werden sollten

Mit blutdrucksenkenden Medikamenten (insbesondere Diuretika) und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten (Nitrate, trizyklische Antidepressiva, Mittel zur Allgemein- und Lokalanästhesie, Ethanol, Baclofen, Alfuzosin, Doxazosin, Prazozin, Tamsulosin, Terazosin), - Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung. In Kombination mit Diuretika sollte der Natriumgehalt im Serum überwacht werden.

Mit Hypnotika, Narkotika und anderen Anästhetika - vielleicht eine stärkere Abnahme des Blutdrucks.

Mit Vasopressor-Sympathomimetika (AdrenalinIsoproterenol, Dobutamin, Dopamin) - Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung von Ramipril, regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist erforderlich.

Mit Allopurinol, Procainamid, Zytostatika, Immunsuppressiva, systemischen GCS und anderen Wirkstoffen, die die hämatologischen Indizes beeinflussen können, erhöht die Gelenkverwendung das Risiko, an Leukopenie zu erkranken.

Mit Lithiumsalzen eine Erhöhung des Lithiumgehalts im Serum und eine Erhöhung der kardio- und neurotoxischen Wirkung von Lithium.

Mit hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung (Derivate von Sulfonylharnstoffen, Biguaniden), Insulin - in Verbindung mit einer Abnahme der Insulinresistenz unter dem Einfluß von Ramipril - ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung dieser Arzneimittel bis zur Entwicklung von Hypoglykämie zu erhöhen.

Gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln mit Aliskiren, bei Patienten mit Diabetes mellitus und Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin unter 60 ml / min) sowie mit Vildagliptin - in Verbindung mit einer erhöhten Inzidenz von Angioödemen und gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern.

Kombinationen, die berücksichtigt werden sollten

Mit NSAIDs (Indomethacin, Acetylsalicylsäure) - es ist möglich, die Wirkung von Ramipril zu schwächen, das Risiko einer eingeschränkten Nierenfunktion zu erhöhen und den Kaliumgehalt im Blutserum zu erhöhen.

Mit Heparin - es ist möglich, den Kaliumgehalt im Blutserum zu erhöhen.

Mit Natriumchlorid, Schwächung der antihypertensiven Wirkung von Ramipril und weniger wirksame Behandlung von CHF-Symptomen.

Mit Ethanol - erhöhte Symptome der Vasodilatation. Ramipril kann die negativen Auswirkungen von Ethanol auf den Körper verstärken.

Bei Östrogenen Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung von Ramipril (Flüssigkeitsretention).

Desensibilisierung Therapie mit Überempfindlichkeit gegen Insektengifte - ACE-Hemmer, einschließlich Ramiprilerhöhen die Wahrscheinlichkeit schwerer anaphylaktischer oder anaphylaktoider Reaktionen auf Insektengifte.

Spezielle Anweisungen:

Amlodipin

Bei der Behandlung von Bluthochdruck Amlodipin kann mit der Verwendung von Thiazid-Diuretika, Alpha- und Beta-Adrenoblockern, ACE-Hemmern, Nitraten mit verlängerter Wirkung, sublingualem Nitroglycerin, NSAIDs, Antibiotika und hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung kombiniert werden.

Bei der Behandlung von Angina pectoris Amlodipin kann in Kombination mit anderen Anti-Angina-Medikamenten verschrieben werden, inkl. Patienten, die auf eine Behandlung mit Nitraten und / oder Beta-Adrenoblockern in adäquater Dosierung nicht ansprechen.

Amlodipin hat keine negativen Auswirkungen auf den Metabolismus und die Lipide des Blutplasmas und kann bei der Behandlung von Patienten mit Bronchialasthma, Diabetes und Gicht verwendet werden.

Amlodipin kann in Fällen verwendet werden, in denen der Patient anfällig für Vasospasmus / Vasokonstriktion ist.

Patienten mit niedrigem Körpergewicht, geringem Wachstum und Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen können eine niedrigere Dosierung benötigen.

Während der Behandlung ist es notwendig, das Körpergewicht zu kontrollieren und den Zahnarzt zu überwachen (um Schmerzen, Blutungen und Gingivahyperplasie zu vermeiden).

Ramipril

Vor Beginn der Behandlung mit Ramipril ist es notwendig, Hyponatriämie und Hypovolämie zu beseitigen. Patienten, die zuvor Diuretika eingenommen haben, sollten diese 2-3 Tage vor dem Beginn von Ramipril absetzen oder zumindest deren Dosis reduzieren (in diesem Fall sollte der Status von Patienten mit CHF regelmäßig überwacht werden, da sich ihre Dekompensation mit zunehmender Dauer entwickeln kann) OKT).

Nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels sowie Erhöhung der Dosis und / oder der Dosis der Diuretika (insbesondere der Dosierungsdosis) ist eine regelmäßige ärztliche Überwachung des Patienten für mindestens 8 Stunden erforderlich, um rechtzeitig geeignete Maßnahmen ergreifen zu können von übermäßiger Blutdrucksenkung.

Ob Ramipril Bei Patienten mit erhöhter RAAS-Aktivität wird das Arzneimittel zum ersten Mal oder in hoher Dosierung angewendet. Anschließend sollte der Blutdruck regelmäßig überwacht werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung, da diese Patienten ein erhöhtes Risiko für eine übermäßige Blutdrucksenkung haben. Bei maligner Hypertonie und HF, insbesondere im akuten Stadium des MI, sollte die Behandlung mit Ramipril nur in einem Krankenhaus begonnen werden.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann die Einnahme des Medikaments zu einer deutlichen Blutdrucksenkung führen, die in einigen Fällen mit Oligurie oder Azotämie einhergeht und selten - die Entwicklung eines akuten Nierenversagens.

Bei der Behandlung älterer Patienten sollte Vorsicht walten gelassen werden. sie können besonders empfindlich auf ACE-Hemmer reagieren; Es wird empfohlen, die Nierenfunktion in der Anfangsphase der Behandlung zu überwachen.

Bei Patienten, bei denen eine Blutdrucksenkung ein gewisses Risiko darstellen kann (z. B. bei Patienten mit arteriosklerotischer Verengung der Koronar- oder Hirnarterien), sollte die Behandlung unter strenger medizinischer Überwachung beginnen.

Vorsicht ist geboten bei körperlicher Aktivität und / oder heißem Wetter wegen des Risikos von vermehrtem Schwitzen und Dehydration mit der Entwicklung einer arteriellen Hypotonie aufgrund einer Abnahme des BCC und einer Abnahme des Natriumgehalts im Blut.

Während der Behandlung wird nicht empfohlen, Alkohol zu trinken.

Transiente arterielle Hypotonie ist keine Kontraindikation für die Fortsetzung der Behandlung nach Stabilisierung des Blutdrucks. Bei wiederholtem Auftreten einer schweren arteriellen Hypotonie sollte die Dosis reduziert oder das Arzneimittel abgesetzt werden. Patienten, die ingibitoramiAPF behandelt wurden, gab es Fälle von Angioödem das Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Rachen oder Kehlkopf. Wenn es im Gesicht Schwellungen gibt (Lippen, Augenlider) oder Zunge oder Verletzung des Schluckens oder Atmens, sollte der Patient sofort aufhören, die Droge zu nehmen. Ein Angioödem in der Zunge, im Rachen oder im Kehlkopf (mögliche Symptome: beeinträchtigtes Schlucken oder Atmen) kann lebensbedrohlich sein und erfordert sofortige Maßnahmen zur Linderung von: p / oder Verabreichung von 0,3-0,5 mg / Tropfen Verabreichung von 0,1 mg Epinephrin (unter die Kontrolle von Blutdruck, Herzfrequenz und EKG), gefolgt von der Verwendung von GCS (iv, IM oral); auch empfohlen / Einleitung Antihistaminika (Antagonisten N1- und H2-Histamin-Rezeptoren), und im Falle des Scheiterns von Enzym-Inaktivatoren C1-Esterase kann die Notwendigkeit der Verabreichung zusätzlich zu Adrenalin-Enzym-Inhibitor C1-Esterase betrachten. Der Patient sollte stationär und überwacht werden bis die Symptome zu einer vollständigen Erleichterung kommen, aber nicht weniger als 24 Stunden.

Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, gab es Fälle von intestinalem Angioödem, das sich mit Bauchschmerzen mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen manifestierte; In einigen Fällen wurde auch ein Angioödem beobachtet. Wenn ein Patient auf dem Hintergrund der Behandlung mit ACE-Hemmern der oben beschriebenen Symptome auftritt, ist es notwendig, die Möglichkeit der Entwicklung eines intestinalen Angioödems im Verlauf einer Differentialdiagnose in Betracht zu ziehen.

Eine Behandlung zur Desensibilisierung gegen Insektengifte (Bienen, Wespen) und gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern kann anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen auslösen (z. B. Senkung des Blutdrucks, Dyspnoe, Erbrechen, allergische Hautreaktionen), die manchmal lebensbedrohlich sein können. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit ACE-Hemmern entwickeln sich Überempfindlichkeitsreaktionen auf Insektengift (z. B. Bienen, Wespen) schneller und nehmen einen schwereren Verlauf. Wenn es notwendig ist, Desensibilisierung auf Insektengift durchzuführen, muss der ACE-Hemmer vorübergehend durch ein entsprechendes Medikament einer anderen Klasse ersetzt werden.

Mit der Verwendung von ACE-Hemmern wurden lebensbedrohliche, sich schnell entwickelnde anaphylaktoide Reaktionen beschrieben, manchmal bis zur Schockentwicklung während der Hämodialyse oder der Plasmafiltration unter Verwendung bestimmter High-Flow-Membranen (z. B. Polyacrylnitrilmembranen) (siehe auch Anleitung des Membranherstellers). Es ist notwendig, die gemeinsame Verwendung von Ramipril und solchen Membranen zu vermeiden (zum Beispiel für dringende Hämodialyse oder Hämofiltration). In diesem Fall ist es bevorzugt, andere Membranen zu verwenden oder die Verwendung eines ACE-Inhibitors auszuschließen. Ähnliche Reaktionen wurden bei der Apherese von LDL unter Verwendung von Dextransulfat beobachtet. Daher sollte diese Methode bei Patienten, die einen ACE-Hemmer erhalten, nicht angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Reaktion auf eine Ramipril-Therapie entweder erhöht oder vermindert sein. Darüber hinaus ist bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose mit Ödemen und / oder Aszites eine signifikante Aktivierung von RAAS möglich, weshalb bei der Behandlung dieser Patienten besondere Vorsicht geboten ist.

Vor der Operation (einschließlich Zahnchirurgie) sollte der Chirurg / Anästhesist auf die Verwendung eines ACE-Hemmers aufmerksam gemacht werden.

Die Anwendung eines ACE-Hemmers bei Patienten, die sich einer ausgedehnten Operation und / oder einer Vollnarkose unterziehen, kann bei Anwendung von Vollnarkosen mit blutdrucksenkender Wirkung zu einer deutlichen Blutdrucksenkung führen. Dies ist auf die Blockierung der Bildung von Angiotensin II vor dem Hintergrund einer kompensatorischen Verstärkung der Reninaktivität zurückzuführen. In diesem Fall sollte das Volumen der zirkulierenden Flüssigkeit erhöht werden. Es wird empfohlen, die Einnahme eines ACE-Hemmers 24 Stunden vor der Operation abzubrechen. Basierend Die Ergebnisse epidemiologischer Studien legen nahe, dass die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern und Insulin sowie von hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung zur Entwicklung von Hypoglykämie führen kann. Das größte Entwicklungsrisiko wird in den ersten Wochen der Kombinationstherapie sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion beobachtet.

Patienten mit Diabetes benötigen eine regelmäßige Überwachung der Glykämie, insbesondere während des ersten Monats der Therapie mit ACE-Hemmern.

Es wird empfohlen, Neugeborene, die einer intrauterinen Exposition gegenüber ACE-Hemmern ausgesetzt waren, engmaschig auf den Nachweis von arterieller Hypotension, Oligurie und Hyperkaliämie zu überwachen.

In Oligurien ist es notwendig, BP und renale Perfusion durch die Einführung geeigneter Flüssigkeiten und Vasokonstriktoren aufrechtzuerhalten.

Bei solchen Neugeborenen besteht das Risiko, Oligurie und neurologische Störungen zu entwickeln, möglicherweise aufgrund einer Verringerung der renalen und zerebralen Durchblutung aufgrund einer durch ACE-Hemmer verursachten Blutdrucksenkung.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit ACE-Hemmern kann trockener Husten auftreten. Der Husten besteht lange vor dem Hintergrund der Einnahme von Medikamenten dieser Gruppe und verschwindet nach ihrem Rückzug. Wenn ein Patient einen trockenen Husten hat, erinnern Sie sich an die mögliche iatrogene Natur dieses Symptoms.

Bei Patienten der Negroid-Rasse entwickelt sich vor dem Hintergrund der Gabe von ACE-Hemmern häufiger ein angioneurotisches Ödem als bei Vertretern anderer Rassen. Ramiprilsowie andere ACE-Hemmer können bei Patienten der Negroid-Rasse im Vergleich zu Vertretern anderer Rassen eine weniger ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung haben. Vielleicht beruht dieser Unterschied auf der Tatsache, dass Patienten mit Negroid-Rassen mit Hypertonie oft eine geringe Renin-Aktivität aufweisen.

Überwachung der Laborparameter vor und während der Behandlung mit Ramipril (bis zu 1 Mal pro Monat für die ersten 3-6 Monate der Behandlung) beinhaltet:

- Kontrolle der Nierenfunktion (Bestimmung des Kreatiningehalts im Serum). Bei der Behandlung von ACE-Hemmern in den ersten Behandlungswochen und im folgenden wird empfohlen, die Funktion der Nieren zu überwachen. Eine besonders sorgfältige Überwachung ist erforderlich bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Nierenfunktionsstörungen, nach Nierentransplantation, Patienten mit renovaskulärer Erkrankung, einschließlich Patienten mit hämodynamisch signifikanter einseitiger Nierenarterienstenose in Anwesenheit von zwei Nieren (bei solchen Patienten sogar ein leichter Anstieg des Serumkreatinins) kann auf eine Abnahme der Nierenfunktion hindeuten).

- Kontrolle des Gehalts an Elektrolyten. Eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts im Serum wird empfohlen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, signifikanten Störungen des Wasser-Elektrolyt-Haushaltes, CHF ist eine besonders sorgfältige Kaliumüberwachung im Blutserum erforderlich.

- Kontrolle der hämatologischen Parameter (Hämoglobingehalt, Leukozytenzahl, Erythrozyten, Thrombozyten, Leukozytenformel). Es wird empfohlen, die Parameter eines allgemeinen Bluttests zu überwachen, um eine mögliche Leukopenie zu erkennen. Zu Beginn der Behandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine regelmäßige Überwachung empfohlen auch bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen oder bei Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel erhalten, die das Muster des peripheren Blutes verändern können.

Die Kontrolle der Anzahl der Leukozyten ist für die Früherkennung von Leukopenie notwendig, was besonders bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Leukopenen wichtig ist, und auch bei den ersten Anzeichen einer Infektion. Wenn eine Neutropenie nachgewiesen wird (Neutrophilenzahl weniger als 2000 / μl), ist ein Absetzen der Ramipril-Behandlung erforderlich. Bei Auftreten von Symptomen aufgrund einer Leukopenie (zB Fieber, Lymphadenopathie, Mandelentzündung) ist eine sofortige Überwachung des peripheren Blutbildes erforderlich. Bei Anzeichen von Blutungen (Petit Petechien, rot-braune Hautausschläge und Schleimhäute) muss auch die Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut kontrolliert werden.

- Bestimmung der Leberenzymaktivität, Bilirubinkonzentration im Blut. Wenn Gelbsucht oder ein signifikanter Anstieg der Aktivität von Leberenzymen auftritt, sollte die Behandlung mit Ramipril abgebrochen und eine medizinische Überwachung des Patienten sichergestellt werden.

Während der medikamentösen Behandlung wird empfohlen, das Autofahren und andere potentiell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern, zu vermeiden (möglicherweise Schwindel, besonders zu Beginn der Behandlung und bei Patienten, die Diuretika nehmen - verminderte Konzentration der Aufmerksamkeit). Nach der ersten Dosis, und nach einer signifikanten Erhöhung der Dosis des Arzneimittels wird nicht empfohlen, Fahrzeuge zu fahren und mit technischen Geräten in der Strömung s mehrere Stunden zu arbeiten.

Anleitung

Amlodipin + Ramipril (Amlodipinum + Ramiprilum)