Aktive SubstanzZidovudinZidovudin
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  • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    1 Tablette enthält

    aktive Substanz: Zidovudin - 300 mg;

    Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 52,5 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 18,75 mg, Magnesiumstearat - 3,75 mg;

    Schale: Hypromellose - 4,69 mg, Titandioxid - 2,34 mg, Macrogol-400 - 0,47 mg.

    Beschreibung:Die Tabletten sind mit einer weißen oder fast weißen Filmschale bedeckt, rund, bikonkav mit der Gravur "H" auf der einen und "1" auf der anderen Seite.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.F.01   Zidovudin

    Pharmakodynamik:

    Zidovudin ist ein synthetisches Analogon von Thymidin und gehört zur Gruppe der nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer. Hat eine hohe inhibitorische Aktivität gegen Retroviren, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Das Einbringen in die Zelle (sowohl infiziert als auch intakt) unter Beteiligung von zellulärer Thymidinkinase, Thymidylatkinase und nicht-spezifischer Kinase wird phosphoryliert, um jeweils eine Mono-, Di- und Triphosphatverbindung zu bilden. Zidovudintriphosphat ist sowohl ein Inhibitor als auch ein Substrat der viralen Reversen Transkriptase. Die Aufnahme von Zidovudintriphosphat, das eine strukturelle Ähnlichkeit mit Thymidintriphosphat aufweist, in die DNA-Kette und die anschließende Kettenabbruchsequenz blockiert die weitere Bildung von retroviraler DNA. Erhöht die Anzahl der CD4 + -Zellen, erhöht die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen Infektionen. Die Fähigkeit, die reverse Transkriptase von HIV zu hemmen, ist 100 Mal höher als die Fähigkeit, die Alpha-Polymerase der menschlichen Zell-DNA zu unterdrücken.

    Die Entwicklung von Resistenzen gegen Thymidinanaloga (Zidovudin - Einer von ihnen) tritt als Folge des allmählichen Auftretens spezifischer Mutationen in den 6 Codons (41, 67, 79, 210, 215 und 219) der HIV-Reversen Transkriptase auf. Die Viren erwerben eine phänotypische Resistenz gegenüber Thymidinanaloga als Ergebnis kombinierter Mutationen in Codons 41 und 215 oder der Akkumulation von mindestens 4 von 6 Mutationen. Mutationen verursachen keine Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosiden, wodurch andere Reverse-Transkriptase-Inhibitoren zur Behandlung von HIV-Infektionen verwendet werden können. Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz. In einem Fall treten die Mutationen in 62, 75, 77, 116 und 151 Codons der HIV-Reversen Transkriptase auf, im zweiten Fall ist die T69S-Mutation mit Insertion in das 6. Paar der dieser Position entsprechenden Stickstoffbasen vom Auftreten begleitet von phänotypischer Resistenz gegenüber Zidovudin, sowie gegenüber anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Beide Arten dieser Mutationen begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

    Zidovudin wird in der kombinierten antiretroviralen Therapie zusammen mit anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern und Präparaten aus anderen Gruppen (Proteaseinhibitoren, Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer) verwendet. Es gibt Synergie oder erhöhte Aktivität von Zidovudin, wenn es mit Lamivudin, Didanosin, Alpha-Interferon kombiniert wird. In-vitro-Studien legen jedoch nahe, dass eine Kombinationstherapie mit drei Medikamenten (Nukleosidanaloga oder zwei Nukleosidanaloga und einem Proteaseinhibitor) bei der Suppression von HIV-1 wirksamer ist als eine oder zwei Medikamente. Die Anwendung von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin verzögert die Entstehung von Zidovudin-resistenten Virusstämmen, wenn Patienten zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben. Zidovudin ist in vitro gegen Hepatitis-B-Virus und Epstein-Barr-Virus wirksam; Wenn es jedoch als Monotherapie bei Patienten mit Hepatitis B und AIDS verwendet wird, unterdrückt es leicht die Replikation des Hepatitis-B-Virus.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung. Zidovudin gut absorbiert aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT), Bioverfügbarkeit ist 60-70%. Die Aufnahme mit fetthaltigen Lebensmitteln reduziert die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption. Die maximale Konzentration im Blut nach der Einnahme ist nach 30-90 Minuten erreicht. Bei innerer Verabreichung in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich beträgt die Gleichgewichtskonzentration im Plasma 2 ug / ml.

    Verteilung. Die Verbindung mit Plasmaproteinen ist relativ gering (34-38%). Das Verteilungsvolumen beträgt 1,6 l / kg. Durchdringt die meisten Gewebe und Körperflüssigkeiten durch die Plazenta und die Blut-Hirn-Schranke (GEB). Die Konzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) beträgt 15-64% der Konzentration im Plasma. Bei Kindern beträgt die Konzentration im Liquor 24% des Plasmagehalts. Es ist im Fruchtwasser und im fetalen Blut definiert. Es ist in der Muttermilch gefunden. Es reichert sich in Samenflüssigkeit an, wo seine Konzentrationen die des Blutserums um das 1,3- bis 20,4-fache übersteigen, aber nicht die Freisetzung von HIV mit Samenflüssigkeit beeinflussen und daher die sexuelle Übertragung von HIV nicht verhindern können.

    Stoffwechsel. Metabolisiert in der Leber. Der wichtigste Endmetabolit ist 5'-Glucuronid von Zidovudin, das keine antivirale Aktivität aufweist, sowohl im Plasma als auch im Urin bestimmt wird und etwa 50-80% der Dosis des Arzneimittels, das von den Nieren ausgeschieden wird, beträgt.

    Ausscheidung. Mittlere Halbwertszeit (T1/2) aus den Zellen - 3,3 h, aus dem Blutserum bei Erwachsenen - ca. 1 Stunde (0,8-1,2 h). Ungefähr 20% des unverändert über die Nieren ausgeschiedenen Zidovudins, etwa 75%, werden unter Bildung von Glucuroniden und anschließender Ausscheidung über die Nieren metabolisiert. Systemische Clearance - 1-2,2 l / h / kg, renale Clearance - 0,29-0,39 l / h / kg. Die renale Clearance von Zidovudin übersteigt die Kreatinin-Clearance deutlich, was auf die Ausscheidung eines signifikanten Teils des Arzneimittels mit tubulärer Sekretion hinweist.

    Pharmakokinetik bei Kindern

    Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, ähneln die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen.

    Schwangerschaft

    Die pharmakokinetischen Parameter von Zidovudin bei Schwangeren ändern sich nicht, es gibt keine Anzeichen einer Kumulation von Zidovudin. Die Konzentration von Zidovudin im Plasma bei Kindern bei der Geburt ist die gleiche wie die ihrer Mütter während der Geburt.

    Ältere Patienten

    Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ist die maximale Zidovudin-Konzentration im Plasma um 50% erhöht. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) 16-18 ml / min) T1/2 - 1,4 Stunden. Bei Niereninsuffizienz besteht eine signifikante Kumulation des Hauptmetaboliten, aber es gibt keine Hinweise auf eine toxische Wirkung. Hämodialyse und Peritonealdialyse beeinflussen die Ausscheidung von Zidovudin nicht, während die Entfernung von Glucuronid verbessert wird.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

    Bei Leberinsuffizienz kann aufgrund reduzierter Glucuronisierung eine Kumulation von Zidovudin beobachtet werden (erfordert Dosisanpassung).

    Indikationen:
    • Behandlung der HIV-Infektion in Kombination antiretroviraler Therapie bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht von mehr als 30 kg.
    • Prävention der transplazentaren HIV-Infektion des Fötus.
    • Prävention von berufsbedingten Infektionen von Personen, die bei der Arbeit mit HIV-kontaminiertem Material Injektionen und Schnitte erhalten haben.
    Kontraindikationen:
    • Überempfindlichkeit gegen Zidovudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;
    • Neutropenie / Leukopenie (die Anzahl der Neutrophilen liegt unter 0,75-109/ l oder 750 / μl);
    • Anämie (Hämoglobin unter 75 g / l oder 4,65 mmol / l);
    • gleichzeitiger Empfang mit Stavudin, Doxorubicin, anderen Arzneimitteln, die die antivirale Aktivität von Zidovudin reduzieren;
    • Kinder mit einem Körpergewicht von weniger als 30 kg.
    Vorsichtig:

    Hemmung von Knochenmarkhämopoese, Mangel an Cyanocobalamin oder Folsäure, Leberinsuffizienz, fortgeschrittenem Alter, Adipositas, Hepatomegalie, Hepatitis oder jeglicher bekannter Risikofaktoren für Lebererkrankungen, Neutropenie / Leukopenie (Neutrophilenzahl 750-1000 / μl); Anämie (Hämoglobin 75-90 g / l).

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Zidovudin dringt in die Plazenta ein. Wenn es notwendig ist, das Medikament während der Schwangerschaft zu verschreiben, sollten Sie sorgfältig den beabsichtigten Nutzen mit der Mutter und das mögliche Risiko für den Fötus korrelieren. Zidovudin Es wird nicht empfohlen, Frauen bis zur 36. Schwangerschaftswoche (für diese Darreichungsform) zu ernennen.

    Im Falle des Medikaments während der Stillzeit ist es notwendig, das Stillen zu stoppen.

    Einfluss auf die gebärfähige Funktion

    Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Zidovudin auf die fruchtbare Funktion von Frauen. Bei Männern beeinflusst die Einnahme von Zidovudin nicht die Spermienzusammensetzung, Morphologie und Motilität der Spermatozoen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, nicht flüssig, mit einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

    Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg: 600 mg pro Tag in 2 Einzeldosen in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln.

    Wenn der Hämoglobingehalt um 25% gegenüber dem ursprünglichen Gehalt verringert ist, wird die Anzahl der Neutrophilen um 50% der anfänglichen Tagesdosis um das 2-fache verringert oder zeitweise aufgehoben. Nach Wiederherstellung der Parameter kann die Dosis wieder auf die ursprünglichen Tageswerte erhöht werden. Die Behandlung wird gestoppt, wenn der Hämoglobingehalt weniger als 75 g / l beträgt oder die Anzahl der Neutrophilen unter 0,75 x 10 liegt9/ l.

    Prävention der transplazentaren Übertragung von HIV

    300 mg zweimal täglich, von der 36. Schwangerschaftswoche bis zum Beginn der Wehen, danach 300 mg alle 3 Stunden, bis das Kind von der Mutter getrennt ist (Nabelschnurschnitt).

    Prävention berufsbedingter HIV-Infektionen

    600 mg pro Tag in 2 geteilten Dosen für 4 Wochen. Es wird empfohlen, die Chemoprophylaxe der parenteralen HIV-Übertragung spätestens 72 Stunden nach der möglichen Infektion zu beginnen.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei Leberversagen kann eine Korrektur des Dosierungsregimes erforderlich sein, aber die vorhandenen Daten reichen nicht aus, um Empfehlungen für die Dosierung zu entwickeln. Wenn eine Überwachung von Zidovudin im Plasma nicht möglich ist, wird empfohlen, auf die Anzeichen einer Arzneimittelintoleranz zu achten und, falls erforderlich, den Abstand zwischen den Dosierungen zu erhöhen.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Wenn die Kreatinin-Clearance mehr als 10 ml / min beträgt, ist eine Korrektur des Dosierungsschemas nicht erforderlich. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 10 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis von Zidovudin 300 mg einmal täglich.

    Ältere Patienten

    Es gibt keine spezifischen Empfehlungen zur Änderung der Dosierung bei älteren Patienten; sollte den altersbedingten Rückgang der Nierenfunktion und Veränderungen im peripheren Blut berücksichtigen.

    Nebenwirkungen:

    Aus der Hämatopoese: Myelosuppression, Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie mit Knochenmarkshypoplasie, aplastische oder hämolytische Anämie.

    Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Dysphagie, Anorexie, Geschmacksverzerrung, Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Pigmentierung oder Ulzeration der Mundschleimhaut, Hepatitis, Hepatomegalie mit Steatose, Gelbsucht, erhöhte Bilirubinkonzentration und hepatische Enzymaktivität, Pankreatitis.

    Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien, Schlaflosigkeit, Benommenheit, Schwäche, Lethargie, verminderte geistige Leistungsfähigkeit, Tremor, Krämpfe; Gefühle von Angst, Depression, Verwirrung, Manie.

    Von den Sinnesorganen: Makulaödem, Amblyopie, Photophobie, Schwindel, Hörverlust.

    Aus dem Atmungssystem: Kurzatmigkeit, Husten, Schnupfen, Sinusitis.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: Kardiomyopathie, Ohnmacht.

    Aus dem Harnsystem: häufiges oder schwieriges Wasserlassen, Hyperkreatininämie.

    Aus dem endokrinen System und Stoffwechsel: Laktatazidose in Abwesenheit von Hypoxämie und Anorexie, Gynäkomastie.

    Vom Muskel-Skelett-System: Myalgie, Myopathie, Muskelkrämpfe, Myositis, Rhabdomyolyse, erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase, Lactatdehydrogenase.

    Von der Haut: Pigmentierung von Nägeln und Haut, vermehrtes Schwitzen, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

    Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Angioödem, Vaskulitis, anaphylaktische Reaktionen.

    Andere: Unwohlsein, Rücken- und Brustschmerzen, Fieber, grippeähnliches Syndrom, Schmerzsyndrom verschiedener Stellen, Schüttelfrost, erhöhte Serum-Amylase-Aktivität, Entwicklung einer Sekundärinfektion, Umverteilung von Fettgewebe.

    Bei der Beurteilung der Verträglichkeit des Medikaments sollte berücksichtigt werden, dass Hautausschläge, Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen, Anorexie, Durchfall, Myalgie, Anämie, Thrombozytopenie eine Manifestation der HIV-Infektion selbst und der damit verbundenen Folgeerkrankungen sein können die toxische Wirkung von Zidovudin.

    Überdosis:

    Symptome: erhöhte Manifestationen von dosisabhängigen Nebenwirkungen. Ein Fall wird beschrieben, wenn nach der Einnahme einer nicht identifizierten Dosis von Zidovudin die Konzentration des Arzneimittels im Blut 16 Mal höher war als die therapeutische Konzentration, jedoch keine klinischen, biochemischen oder hämatologischen Symptome vorlagen.

    Behandlung: symptomatische Therapie. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind unwirksam bei der Beseitigung von Zidovudin, beschleunigen jedoch die Ausscheidung seines Glucuronmetaboliten.

    Interaktion:

    Paracetamol erhöht die Häufigkeit von Neutropenie aufgrund der Hemmung des Zidovudin-Metabolismus (beide Medikamente sind glucuronisiert).

    Inhibitoren der mikrosomalen Oxidation in der Leber (inkl. Acetylsalicylsäure, Morphium, Kodein, Indomethacin, Valproinsäure, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, Cimetidin, clofibrat, Inosin Pranobekc) Erhöhung der Konzentration von Zidovudin im Plasma.

    Medikamente, die nephrotoxisch und myelosuppressiv sind (Dapson, Pentamidin, PyrimethaminAmphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Vincristin, Vinblastin, Interferon alfa, DoxorubicinCo-Trimoxazol), erhöhen das Risiko von toxischen Wirkungen von Zidovudin.

    Gleichzeitige Verwendung von Zidovudin und Doxorubicin wird wegen der gegenseitigen Abschwächung der Aktivität jedes der Präparate in vitro nicht empfohlen.

    Lamivudin moderat erhöht die maximale Konzentration von Zidovudin (um 28%), ändert aber nicht die Gesamtexposition (AUC). Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

    Probenecid und andere tubuläre Sekretinhibitoren verlängern die Halbwertszeit von Zidovudin.

    Wenn kombiniert mit Phenytoin es ist möglich, die Konzentration des letzteren im Blut zu ändern. Es ist notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma zu überwachen, wenn diese Kombination verwendet wird.

    Zidovudin erhöht die Konzentration von Fluconazol.

    Ribavirin Unterdrückt die Phosphorylierung von Zidovudin zu Triphosphat (nicht gleichzeitig empfohlen).

    Zidovudin unterdrückt die intrazelluläre Phosphorylierung Stavudin (gleichzeitiger Empfang wird nicht empfohlen).

    Rifampicin reduziert die Konzentration von Zidovudin im Plasma, was zu einer Verringerung der Wirksamkeit des letzteren führen kann (nicht gleichzeitig empfohlen). Die Absorption von Zidovudin nimmt bei gleichzeitiger Anwendung mit Tabletten ab Clarithromycin In diesem Zusammenhang wird empfohlen, Medikamente im Abstand von zwei Stunden einzunehmen.

    Strahlentherapie verbessert die myelosuppressive Wirkung von Zidovudin.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung mit Zidovudin sollte nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen.

    Eine unregelmäßige Einnahme des Arzneimittels kann zur Entwicklung einer Resistenz gegen das Virus führen und die Wirksamkeit der Behandlung verringern. Wenn Sie eine Dosis verpassen, verdoppeln Sie nicht die nächste.

    Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist in der Regel mit der Dosis und der Dauer des Arzneimittels verbunden (häufiger in den späten Stadien der Erkrankung). Schwindel, Schwäche, Appetitlosigkeit, Durchfall, möglich in den ersten Tagen der Aufnahme, danach deutlich reduziert oder verschwinden innerhalb weniger Wochen nach Zidovudin-Therapie.

    Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose können tödlich verlaufen, wenn klinische oder laborchemische Zeichen von Laktatazidose oder toxischer Leberschädigung auftreten Zidovudin sollte abgebrochen werden. Risikofaktoren für Laktatazidose sind weibliches Geschlecht, Fettleibigkeit, langfristige Verwendung von antiviralen Arzneimitteln, die Nukleosidanaloga sind.

    Bei Patienten, die Zidovudin als Teil der kombinierten antiviralen Therapie kann ein Reaktivierungssyndrom der Immunität auftreten, das einen medizinischen Eingriff erforderlich machen kann. Zidovudin kann Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe, insbesondere zentrale Fettleibigkeit, die Ansammlung von Fettgewebe im dorso-zervikalen Bereich ("Büffelhöcker"), Ausdünnung von Fettgewebe im Glied- oder Gesichtsbereich, Brustvergrößerung, "Cushingoid" verursachen Gesicht.

    Während der Behandlung ist es notwendig, eine systematische Kontrolle des Bildes des peripheren Blutes durchzuführen: 1 alle 2 Wochen für die ersten 3 Monate der Therapie, dann - einmal im Monat.

    Hämatologische Veränderungen treten in der Regel 4-6 Wochen nach Beginn der Therapie auf (Anämie und Neutropenie entwickeln sich häufiger bei hohen Dosen von Zidovudin (1,2-1,5 g / Tag) bei Patienten mit einer Abnahme der CD4 + -Zellen, bei HIV-Infektion (mit einer reduzierten Reserve von Knochenmark vor Therapiebeginn), Vitamin B12-Mangel: Bei einer Abnahme des Hämoglobins um mehr als 25% oder einer Abnahme der Anzahl der Neutrophilen um mehr als 50% gegenüber dem Ausgangswert wird häufiger ein Bluttest durchgeführt .

    Es ist notwendig, eine systematische biochemische Kontrolle der Leberfunktion durchzuführen: in den ersten 3 Monaten der Behandlung - alle 2 Wochen, dann - mindestens 1 Mal pro Monat.

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zidovudin und einem der Medikamente, die eine nephro- oder myelotoxische Wirkung haben, sollten Nierenfunktion und hämatologische Parameter engmaschig überwacht werden.

    Während der Behandlung sollte der Immunstatus der Patienten überwacht werden. Patienten, die das Medikament erhalten, können opportunistische Infektionen und andere Komplikationen der HIV-Infektion entwickeln.

    Die antiretrovirale Therapie verhindert nicht die Übertragung von HIV durch sexuellen Kontakt und durch infiziertes Blut (geeignete Sicherheitsmaßnahmen müssen getroffen werden).

    Es ist notwendig, den Patienten über die Gefahr der gleichzeitigen Anwendung mit nicht verschreibungspflichtigen Zidovudin-Medikamenten ohne vorherige Konsultation mit dem behandelnden Arzt zu informieren.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Während des Behandlungszeitraums muss beim Fahren von Fahrzeugen und bei der Durchführung anderer potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, vorsichtig vorgegangen werden.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 300 mg.

    Verpackung:

    Bei der Herstellung auf Hetero Draga Limited, Indien: 60 Tabletten pro Dose Polymer, versiegelt mit Aluminiumfolie, mit einer Schraubkappe, die eine Vorrichtung hat, die verhindert, dass Kinder die Dose öffnen. Freier Platz in den Banken ist mit Baumwolle absorbierende medizinische Baumwolle gefüllt. Im Glas wird granuliertes Kieselgel in eine Papiertüte gegeben. 1 Glas mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

    Wenn produziert bei OOO Makyz-Pharma, Russland: Für 60 Tabletten in einem Glas Polymer, Ukuporennuyu Abdeckung. Freier Platz in den Banken gefüllt mit absorbierendem Absorptionsmittel aus Baumwolle oder importiertem Stoßdämpfer. 1 Glas mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LS-001965
    Datum der Registrierung:04.05.2012 / 08.08.2017
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Heterose Labs LimitedHeterose Labs Limited Indien
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.10.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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