Retrovir - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

In 5 ml enthält das Medikament: Aktive Substanz - Zidovudin 50,0 mg. Hilfsstoffe - Dextrose-hydrierter Sirup 3,2 g, Glycerol 500,0 mg, Citronensäuremonohydrat 19,15 mg, was wasserfreie Citronensäure 17,5 mg, Natriumbenzoat 10,0 mg, Natriumsaccharinat 10,0 mg, Erdbeergeschmack 37,5 & mgr; l, Aromatisierer Weißzucker 12,5 & mgr; l entspricht, Wasser gereinigt zu 5 ml.

Beschreibung:

Transparente hellgelbe Lösung mit charakteristischem Erdbeergeschmack.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales [HIV] Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.01 Zidovudin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Zidovudin ist eine antivirale Droge, ein Analogon von Thymidin, in vitro Sehr aktiv gegen Retroviren, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Zidovudin wird sowohl in infizierten als auch intakten Zellen einer Phosphorylierung unterworfen, um Monophosphat mittels zellulärer Thymidinkinase zu bilden. Die nachfolgende Phosphorylierung von Zidovudinmonophosphat zu Zidovudindiphosphat und dann zu Zidovudintriphosphat wird durch zelluläre Thymidylatkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert.

Zidovudintriphosphat wirkt als Inhibitor und Substrat für die virale Reverse Transkriptase. Die Bildung von proviraler DNA wird durch den Einbau von Zidovudintriphosphat in seine Kette blockiert, was zu einem Kettenabbruch führt. Die Konkurrenz von Zidovudintriphosphat für die reverse Transkriptase von HIV ist etwa 100 mal stärker als für die zelluläre a-Polymerase menschlicher DNA.

Antagonismus zwischen Zidovudin und anderen antiretroviralen Drogen (Abacavir, Didanosin, Lamivudin und Interferon alfa) in vitro wurde nicht beobachtet.

Die Entwicklung von Resistenzen gegen Thymidinanaloga (Zidovudin - Einer von ihnen) tritt als Folge der allmählichen Anhäufung von spezifischen Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der HIV Reverse Transkriptase auf. Viren erhalten eine phänotypische Resistenz gegenüber Thymidinanaloga als Ergebnis von kombinierten Mutationen in Codons 41 und 215 oder Akkumulation von mindestens 4 von 6 Mutationen. Diese Mutationen verursachen keine Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, wodurch weitere Inhibitoren der Reversen Transkriptase bei der Behandlung der HIV-Infektion verwendet werden können.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz.

In einem Fall treten Mutationen in 62, 75, 77, 116 und 151 Codons der HIV - Reversen Transkriptase auf, im zweiten Fall die T69S - Mutation mit der Insertion von 6 Paaren von Stickstoffbasen in dieser Position, die von der Auftreten von phänotypischer Resistenz gegenüber Zidovudin sowie gegenüber anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Beide Arten dieser Mutationen begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

Verminderte Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin ichn vitro HIV-Isolate wurden bei Langzeitbehandlung einer HIV-Infektion mit Zidovudin beobachtet. Die verfügbaren Daten zeigen, dass in den frühen Stadien der HIV-Infektion, die Häufigkeit und der Grad der Abnahme der Empfindlichkeit in vitro deutlich weniger als in den späten Stadien der Krankheit.

Derzeit ist die Beziehung zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin in vitro und die klinische Wirkung der Therapie wurde nicht untersucht. Bestimmung der Empfindlichkeit in vitro Es wurde nicht standardisiert, und die Ergebnisse können je nach methodischen Faktoren variieren.

Forschung in vitro Zidovudin in Kombination mit Lamivudin hat gezeigt, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für Zidovudin anfällig werden und gleichzeitig Resistenz gegen Lamivudin erwerben. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin das Auftreten von Zidovudin-resistenten Virusstämmen bei Patienten verhindert, die zuvor keine antiretrovirale Therapie (APT) erhalten haben. Zidovudin wird häufig als eine Komponente von kombiniertem APT in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln der gleichen Klasse (NRTIs) oder anderen Klassen (HIV-Proteaseinhibitoren (HIV PI), Nicht-Nukleosidreverse-Transkriptaseinhibitoren (NNRTIs)) verwendet.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Zidovudin wird nach oraler Gabe gut resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 60-70%. Die Mittelwerte der maximalen Konzentration im Gleichgewichtszustand (C_ss _max) und die Mindestkonzentration im Gleichgewichtszustand (C_ss _Mindest) in Blutplasma mit der Aufnahme von 5 mg / kg Zidovudin alle 4 Stunden waren 7,1 und 0,4 μmol (bzw. 1,9 und 0,1 μg / ml).

Bioäquivalenz

Es wurde gezeigt, dass die Zidovudin-Lösung für die orale Verabreichung gemäß der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "concentration-time" (AUC) mit Zidovudin-Kapseln bioäquivalent ist. Die Resorption von Zidovudin nach Verabreichung in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung erfolgte etwas schneller als nach der Verabreichung in Form von Kapseln, während die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentrationen (C_max) im Blutplasma betrug 0,5 bzw. 0,8 Stunden. Durchschnittswerte von C_{ss max}nach Normalisierung in einer Dosis von 200 mg wurden 5,8 & mgr; mol (oder 1,55 & mgr; g / ml) und 4,5 & mgr; mol (1,2 & mgr; g / ml) für die orale Lösung bzw. die Kapseln erhalten. Diese Daten wurden unter Verwendung von Zidovudinsirup zur oralen Verabreichung erhalten, können aber in Betracht gezogen werden äquivalent zu denen, die für Zidovudin zur oralen Verabreichung gelten.

Verteilung

Die Bindung an Blutplasmaproteine ist relativ gering und beträgt 34-38%, daher ist es unwahrscheinlich, dass Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die die Bindung an Plasmaproteine beeinflussen, unwahrscheinlich sind.

Zidovudin dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit, Plazenta, Fruchtwasser, fötales Blut, Sperma und Muttermilch ein.

Stoffwechsel

Das 5'-Glucuronid von Zidovudin ist der wichtigste terminale Metabolit von Zidovudin, bestimmt im Blutplasma und Urin und ist ungefähr 50-80% der Dosis des Arzneimittels, die von den Nieren ausgeschieden wird.

Ausscheidung

Die renale Clearance von Zidovudin übersteigt die Kreatinin-Clearance deutlich, was auf die überwiegende Ausscheidung von Zidovudin durch tubuläre Sekretion hinweist.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, ähneln die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen.

Zidovudin wird gut aus dem Darm aufgenommen, die Bioverfügbarkeit beträgt 60-74% mit durchschnittlich 65%. Nach der Einnahme von Zidovudin in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung in Dosen von 120 mg / m und 180 mg / m² von der Körperoberfläche betrug die maximale Gleichgewichtskonzentration 4,45 & mgr; M (1,19 & mgr; g / ml) bzw. 7,7 & mgr; M (2,06 & mgr; g / ml).

Bei Kindern variierte das mittlere Verhältnis der Zidovudinkonzentration in der Gehirn - Rückenmarksflüssigkeit und im Plasma von 0,52 bis 0,85 0,5-4 Stunden nach der Einnahme des Medikaments.

Pharmakokinetische Daten legen nahe, dass die Zidovudin-Glucuronisierung bei Neugeborenen und Säuglingen reduziert ist, was zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit führt. Eine verringerte Clearance und eine längere Halbwertszeit werden bei Neugeborenen unter 14 Tagen beobachtet, dann werden die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen ähnlich.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit progressivem Beeinträchtigte Nierenfunktion Die maximale Konzentration von Zidovudin im Blutplasma ist im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion um 50% erhöht. AUC Zidovudin erhöht sich um 100%, die Halbwertszeit ändert sich nicht signifikant. Wenn eine Nierenfunktionsstörung beobachtet wird, wird eine signifikante Kumulation des Hauptmetaboliten von 5'-Glucuronid von Zidovudin beobachtet, jedoch werden keine Anzeichen einer toxischen Wirkung festgestellt. Die Hämodialyse und die Peritonealdialyse beeinflussen die Ausscheidung von Zidovudin nicht, während die Ausscheidung von 5 '-glucuronid Zidovudin ist verbessert.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Wenn die Leberfunktion abnormal ist, kann eine Zidovudin-Kumulierung aufgrund einer Verringerung der Glucuronisierung beobachtet werden, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann, aber da nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist es unmöglich, genaue Empfehlungen zu geben.

Schwangerschaft

Die Pharmakokinetik von Zidovudin wurde bei 8 Frauen während des letzten Trimesters der Schwangerschaft untersucht. Als die Tragzeit anstieg, gab es keine Anzeichen für eine Akkumulation von Zidovudin. Die Pharmakokinetik von Zidovudin war ähnlich der von nichtschwangeren Erwachsenen. Zidovudin-Konzentrationen im Blutplasma von Säuglingen bei der Geburt waren ähnlich denen im Plasma von Müttern, was mit passivem Zidovudin durch die Plazenta übereinstimmt.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion in Kombinationstherapie;
Behandlung der HIV-Infektion bei Schwangeren, um die Häufigkeit der transplazentaren Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus zu reduzieren.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Zidovudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;
Neutropenie (die Anzahl der Neutrophilen ist kleiner als 0,75 x 10⁹/ l);
Reduktion von Hämoglobin (weniger als 75 g / l oder 4,65 mmol / l).

Vorsichtig:

Patienten fortgeschrittenen Alters;
Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks;
Anämie;
schwere Leberinsuffizienz.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Keine Daten über die Wirkung des Medikaments Retrovir® auf die Genitalfunktion von Frauen. Bei Männern, Einnahme der Droge Retrovir® beeinflusst nicht die Spermienzusammensetzung, Morphologie und Motilität der Spermatozoen.

Schwangerschaft

Zidovudin dringt in die Plazenta ein. Das Medikament Retrovir kann nur dann früher als 14 Wochen der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus übersteigt. Es gibt Berichte über einen geringfügigen, vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Serum, der auf eine mitochondriale Dysfunktion bei Neugeborenen und Säuglingen zurückzuführen sein könnte, die für intrauterine oder perinatale Perioden NRTI ausgesetzt waren.

Die klinische Signifikanz des vorübergehenden Anstiegs der Serumlaktatkonzentration ist unbekannt. Es gibt sehr seltene Berichte über Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen (z. B. Muskeltonuserhöhung). Dennoch ist die Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen diesen Phänomenen und der intrauterinen oder perinatalen Exposition von NRTIs nicht erwiesen. Diese Daten haben keinen Einfluss auf diese Empfehlungen für die Anwendung von APT in der Schwangerschaft, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Prävention der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus

In der ACTG 076-Studie führte die Anwendung von Zidovudin nach 14 Schwangerschaftswochen mit anschließender Verabreichung an Neugeborene zu einer Abnahme der vertikalen Übertragungsrate von HIV (Inzidenz von 23% in der Placebogruppe gegenüber 8% in der Zidovudin-Gruppe). Die Therapie mit Zidovudin zur oralen Verabreichung begann zwischen der 14. und 34. Schwangerschaftswoche und setzte sich bis zum Beginn der Wehen fort. Während der Geburt Zidovudin wurde intravenös verabreicht. Neugeborene erhielten Zidovudin Inside bis zu 6 Wochen alt. Neugeborene, die das Medikament nicht einnehmen können, injiziert Zidovudin in Form einer Injektion. In einer Studie zur Zidovudin - Monotherapie zur oralen Anwendung bei Schwangeren, ab der 36. Schwangerschaftswoche bis zur Geburt, wurde die Häufigkeit der HIV - Übertragung von der Mutter auf den Fetus signifikant reduziert (die Infektionsrate lag bei 19% im Placebogruppe im Vergleich zu 9% in der Zidovudin-Gruppe). In dieser Studie haben Mütter ihre Kinder nicht gestillt. Die Langzeitwirkung von Zidovudin bei Kindern, die es in pränataler oder neonataler Zeit erhalten haben, ist unbekannt. Auf der Grundlage von Daten zur Karzinogenität und Mutagenität bei Tieren kann die Möglichkeit einer krebserzeugenden Wirkung beim Menschen nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die Bedeutung dieser Daten für infizierte und nicht infizierte Säuglinge, die Zidovudin ausgesetzt waren, ist nicht bekannt. Schwangeren Frauen, die während der Schwangerschaft Zidovudin in Erwägung ziehen, sollten diese Ergebnisse berücksichtigen.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden.

Weil das Zidovudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung mit Retrovir sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten durchgeführt werden.

Das Medikament Retrovir ist für die orale Verabreichung vorgesehen.

Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg

Die empfohlene Dosis beträgt 500 oder 600 mg pro Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen im Rahmen einer Kombinationstherapie.

Spezielle Patientengruppen

Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 9 kg, aber nicht mehr als 30 kg

Die empfohlene Dosis beträgt 18 mg / kg pro Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen im Rahmen einer Kombinationstherapie. Die maximale Tagesdosis sollte 600 mg (300 mg zweimal täglich) nicht überschreiten.

Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 4 kg, aber weniger als 9 kg

Die empfohlene Dosis beträgt 24 mg / kg pro Tag, aufgeteilt auf 2 Teildosen im Rahmen einer Kombinationstherapie.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahre wurde nicht untersucht. Aufgrund des altersbedingten Rückgangs der Nierenfunktion und möglicher Veränderungen der Parameter des peripheren Blutes sollten diese Patienten jedoch besonders vorsichtig sein, wenn sie RetroVIR verschreiben und eine angemessene Überwachung vor und während der Behandlung durchführen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Mit einem schweren Grad Nierenfunktionsstörung empfohlene Dosis des Arzneimittels Retrovir® ist 300-400 mg pro Tag. Abhängig von der Reaktion des peripheren Blutes und dem klinischen Effekt kann eine weitere Dosisanpassung erforderlich sein. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Effekt auf die Ausscheidung von Zidovudin, aber die Ausscheidung von 5'-Glucuronid von Zidovudin wird beschleunigt.

Für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die auf Hämodialyse oder Peritonealdialyse sind, die empfohlene Dosis des Arzneimittels Retrovir® ist alle 6-8 Stunden 100 mg.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Daten, die bei Patienten mit Leberzirrhose erhalten wurden, deuten darauf hin, dass Zidovudin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen wegen verminderter Glucuronisierung kumuliert werden kann, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann. Nur begrenzte Daten und Empfehlungen können nicht gegeben werden. Bei der Überwachung der Zidovudin-Konzentration im Blutplasma es ist unmöglich, sollte der Arzt den klinischen Zeichen der medikamentösen Intoleranz besondere Aufmerksamkeit schenken und, falls notwendig, die Korrektion der Dosis durchführen und / oder den Abstand zwischen den Dosen des Präparates vergrössern.

Korrektur der Dosis für unerwünschte Reaktionen aus dem hämatopoetischen System

Adäquate Korrektur des Dosierungsregimes (Dosisreduktion oder Medikamentenreduktion) Retrovir®) kann bei Patienten mit Nebenwirkungen aus dem Hämatopoiesesystem erforderlich sein (bei einer Hämoglobinreduktion von 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / L) oder einer Neutrophilenzahl von 0,75-1,0 x 10)⁹/ l).

Prävention der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus

Die Wirksamkeit der folgenden 2 prophylaktischen Therapien für schwangere Frauen wurde nachgewiesen

Schwangeren Frauen wird ab dem Gestationsalter von 14 Wochen empfohlen, die Droge vor Beginn der Wehen zu verschreiben Retrovir®, Lösung zur oralen Verabreichung, in einer Dosis von 500 mg / Tag (100 mg 5-mal pro Tag). Während der Geburt und der Geburt muss man das Präparat auftragen Retrovir®Infusionslösung intravenös in einer Dosis von 2 mg / kg für 1 Stunde, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion in einer Dosis von 1 mg / kg / h vor dem Einklemmen der Nabelschnur.
Als nächstes sollten Neugeborene ein Medikament erhalten Retrovir®, Lösung zur oralen Verabreichung, in einer Dosis von 2 mg / kg alle 6 Stunden, beginnend spätestens 12 Stunden nach der Geburt und bis zu 6 Wochen alt. Kinder, die keine oralen Formen einnehmen können, sollten das Medikament einnehmen Retrovir®, eine Infusionslösung, intravenös in einer Dosis von 1,5 mg / kg Körpergewicht für 30 Minuten alle 6 Stunden.
Schwangeren Frauen wird ab der 36. Schwangerschaftswoche empfohlen, die Droge zu verschreiben Retrovir® in einer Dosis von 600 mg / Tag (300 mg zweimal täglich) im Inneren vor dem Beginn der Wehen. Dann alle 3 Stunden für 300 mg der Droge Retrovir®, Lösung für die orale Verabreichung, vom Beginn der Geburt bis zur Geburt.

Nebenwirkungen:

Das Profil unerwünschter Ereignisse mit Zidovudin ist bei Erwachsenen und Kindern ähnlich. Die im Folgenden aufgeführten unerwünschten Ereignisse sind nach der anatomophysiologischen Klassifikation und Häufigkeit des Auftretens aufgelistet. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (≥1/10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1.000 und <1/100), selten (≥1 / 10.000 und <1/1000), selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien der Arzneimittel- und Post-Registrierungs-Überwachung gebildet.

Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Phänomenen

Aus der Hämatopoese und dem Lymphsystem

Oft: Anämie (die Bluttransfusion erfordern kann), Neutropenie und Leukopenie. Anämie tritt häufig auf, wenn hohe Dosen des Medikaments (1200-1500 mg / Tag) und bei Patienten in den späten Stadien der HIV-Infektion, insbesondere bei einer CD4-Zahl von weniger als 100 Zellen / μl. Infolgedessen kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Therapie erforderlich sein. Die Inzidenz von Neutropenie war höher bei Patienten, die vor der Behandlung niedrige Spiegel von Neutrophilen, Hämoglobin und Serumspiegel von Vitamin B12 aufwiesen.

Selten: Thrombozytopenie und Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie).

Selten: echte Erythrozytenaplasie.

Sehr selten: aplastische Anämie.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Oft: Hyperlaktatämie.

Selten: Milchsäure, Anorexie. Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett (die Entwicklung dieses Phänomens hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich der Kombination antiretroviraler Medikamente).

Vom zentralen und peripheren Nervensystem

Sehr oft: Kopfschmerzen.

Oft: Schwindel.

Selten: Schlaflosigkeit, Parästhesien, Benommenheit, verminderte Denkgeschwindigkeit, Krämpfe.

Aus der psychischen Sphäre

Selten: Angst, Depression.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Selten: Kardiomyopathie.

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums

Selten: Kurzatmigkeit.

Selten: Husten.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Übelkeit.

Oft: Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall.

Selten: Blähungen.

Selten: Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörung, Dyspepsie.

Von der Seite der Leber, des Gallengangs und der Bauchspeicheldrüse

Häufig: erhöhte Bilirubin- und Leberenzymaktivität.

Selten: Leberschäden wie schwere Hepatomegalie mit Steatose; Pankreatitis.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

Selten: Hautausschlag, juckende Haut.

Selten: Pigmentierung von Nägeln und Haut, Urtikaria, vermehrtes Schwitzen.

Vom Muskel-Skelett-System

Oft: Myalgie.

Selten: Myopathie.

Aus dem Harnsystem

Selten: häufiges Wasserlassen.

Aus dem endokrinen System

Selten: Gynäkomastie.

Allgemeine und lokale Reaktionen

Oft: Unwohlsein.

Selten: Fieber, generalisiertes Schmerzsyndrom, Asthenie.

Selten: Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom.

Unerwünschte Reaktionen bei der Anwendung von Retrovir® um die Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus zu verhindern

Schwangere Frauen vertragen Retrovir® in den empfohlenen Dosierungen gut. Kinder haben eine Abnahme des Hämoglobins, die jedoch keine Bluttransfusionen erfordert. Anämie verschwindet 6 Wochen nach Beendigung der Retrovir®-Therapie.

Überdosis:

Symptome

Es kann ein Gefühl der Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen geben; sehr selten: Veränderungen von den Blutindikatoren. Es gibt einen Bericht über eine Überdosierung einer unbekannten Menge an Zidovudin, wenn die Zidovudinkonzentration im Blut die übliche therapeutische Konzentration um das 16-fache überschritt, jedoch keine klinischen, biochemischen oder hämatologischen Symptome vorlagen.

Behandlung

Symptomatische Therapie und Erhaltungstherapie.Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keine hohe Effizienz für die Entfernung von Zidovudin aus dem Körper, erhöhen jedoch die Ausscheidung seines Metaboliten - 5'-Glucuronid von Zidovudin.

Interaktion:

Zidovudin wird hauptsächlich als inaktiver Metabolit ausgeschieden, bei dem es sich um ein Glucuronidkonjugat in der Leber handelt.Drugs mit einem ähnlichen Eliminierungsweg können möglicherweise den Zidovudinmetabolismus hemmen. Zidovudin Es wird in Kombination APT zusammen mit anderen NRTIs und Drogen aus anderen Gruppen (HIV AI, NNRTI) verwendet.

Die Liste der unten aufgeführten Wechselwirkungen sollte nicht als erschöpfend betrachtet werden, aber sie sind charakteristisch für Arzneimittel, die eine sorgfältige Anwendung von Zidovudin erfordern.

Atovahon: Zidovudin beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Parameter der Atovahona. Atovahon verlangsamt die Umwandlung von Zidovudin in einen Glucuronid-Metaboliten (die Zidovudin-AUC im Gleichgewichtszustand ist um 33% erhöht und die maximalen Konzentrationen von Glucuronid sind um 19% reduziert). Es ist unwahrscheinlich, dass sich das Sicherheitsprofil von Zidovudin in Dosen von 500 oder 600 mg / Tag verändert, wenn es 3 Wochen lang mit Atavahon kombiniert wird. Wenn eine längere kombinierte Anwendung dieser Medikamente erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten empfohlen.

Clarithromycin: verringert die Absorption von Zidovudin. Das Intervall zwischen der Anwendung von Zidovudin und Clarithromycin sollte mindestens 2 Stunden betragen.

Lamivudin: es gibt einen moderaten Anstieg von C_max Zidovudin um 28% bei gleichzeitiger Anwendung mit Lamivudin, aber die Gesamtexposition (AUC) ändert sich nicht. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Phenytoin: bei gleichzeitiger Anwendung von Retrovir ® mit Phenytoin nimmt die Konzentration des letzteren im Blutplasma ab, und in einem Fall wurde eine Erhöhung der Phenytoinkonzentration festgestellt; Es ist notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma zu überwachen, wenn diese Kombination verwendet wird.

Probenecid: begrenzte Daten zeigten, dass Probenecid die Glucuronisierung reduziert und die mittlere Halbwertszeit und die AUC von Zidovudin erhöht. Die Nierenexkretion von Glucuronid (und möglicherweise Zidovudin selbst) nimmt in Gegenwart von Probenecid ab.

Ribavirin: Nukleosid-Analogon Ribavirin ist ein Antagonist von Zidovudin, und ihre Kombination sollte vermieden werden.

Rifampicin: begrenzte Daten zeigten, dass die Kombination von Retrovir® mit Rifampicin zu einer Abnahme der AUC von Zidovudin um 48% ± 34% führte, aber die klinische Signifikanz dieser Veränderung ist nicht bekannt.

Stavudin: Zidovudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Stavudin unterdrücken, wenn es kombiniert wird. deshalb Stavudin Es wird nicht empfohlen, zusammen mit Zidovudin zu verwenden.

Doxorubicin: Die gleichzeitige Anwendung von Zidovudin und Doxorubicin sollte vermieden werden, da Inkompatibilität nachgewiesen wurde in vitro.

Valproinsäure, FluconazolMethadon reduzieren die Clearance von Zidovudin, weshalb seine systemische Exposition erhöht ist.

Andere: Acetylsalicylsäure, KodeinMethadon, Morphium, Indomethacin, Ketoprofen. Naproxen, Oxazepam. Lorazepam, Cimetidin. clofibrat, Dapson, Inosin Pranobex kann den Zidovudinstoffwechsel durch kompetitive Hemmung der Glucuronisierung oder direkte Unterdrückung des mikrosomalen Metabolismus in der Leber stören. Die Möglichkeit, diese Arzneimittel in Kombination mit Retrovir® zu verwenden, insbesondere bei längerer Therapie, sollte mit Vorsicht behandelt werden.

Die Kombination von Retrovir®, insbesondere mit der Notfalltherapie, mit potenziell nephrotoxischen und myelotoxischen Arzneimitteln (z. B. Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Cotrimoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon alpha, Vincristin, Vinblastin, Doxorubicin) kann das Risiko der Entwicklung erhöhen unerwünschte Reaktionen auf Zidovudin. Es ist notwendig, die Funktion der Nieren und die Blutformel zu beobachten; wenn nötig, reduzieren Sie die Dosis von Drogen.

Da einige Patienten erhalten Zidovudinopportunistische Infektionen können sich entwickeln, Es besteht die Möglichkeit, dass wir die Begleiterscheinungen berücksichtigen müssen Anwendung einer präventiven antibakteriellen Therapie. Eine solche Prophylaxe umfasste Cotrimoxazol, Pentamidin in Aerosolform, Pyrimethamin und Acyclovir. Begrenzte Daten aus klinischen Studien mit Zidovudin weisen nicht auf ein signifikant erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen hin Zidovudin mit diesen Drogen.

Spezielle Anweisungen:

Patienten sollten über das Risiko der gleichzeitigen Anwendung von Retrovir® mit anderen Arzneimitteln informiert werden und dass die Anwendung von Retrovir® die HIV-Infektion durch sexuellen Kontakt oder durch infiziertes Blut nicht verhindert. Entsprechende Sicherheitsmaßnahmen sind erforderlich. RetroVir® heilt HIV nicht, und die Patienten bleiben aufgrund einer Immunsuppression gefährdet, opportunistische Infektionen und bösartige Tumore zu entwickeln. Obwohl Zidovudin reduziert das Risiko der Entwicklung opportunistischer Infektionen, Daten über das Risiko der Entwicklung von Neoplasmen, einschließlich Lymphome, vor dem Hintergrund der Verwendung der Droge sind begrenzt. Die verfügbaren Daten über Patienten, die in fortgeschrittenen Stadien eine HIV-Infektion erhielten, weisen darauf hin, dass das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, dem von Patienten entspricht, die keine Behandlung erhalten haben. Bei Patienten mit einem frühen Stadium der HIV-Infektion, die eine Langzeitbehandlung erhalten, ist das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, unbekannt.

Schwangere, die die Möglichkeit in Betracht ziehen, während der Schwangerschaft Zidovudin zu verwenden, um die Übertragung von HIV auf ihre Kinder zu verhindern, sollten darüber informiert werden, dass in einigen Fällen sogar trotz Behandlung eine Übertragung auftreten kann.

Notfallprophylaxe für mögliche Kontamination

Wenn ein Kontakt mit HIV-infiziertem Blut wahrscheinlich ist, zum Beispiel wenn eine Nadel gestochen wird, ist es nach internationalen Empfehlungen notwendig, eine Kombinationstherapie mit Zidovudin und Lamivudin innerhalb von 1-2 Stunden nach dem Infektionszeitpunkt zu verschreiben. Im Falle eines hohen Infektionsrisikos sollte ein Medikament der HIV-Gruppe von HIV in das Behandlungsschema eingeschlossen werden. Vorbeugende Behandlung wird für 4 Wochen empfohlen.Daten zur Wirksamkeit der vorbeugenden Behandlung nach einer versehentlichen HIV-Infektion wurden nicht genug angesammelt, keine kontrollierten Studien wurden durchgeführt. Trotz des schnellen Beginns der Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten kann eine Serokonversion nicht ausgeschlossen werden. Unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem

Anämie (normalerweise 6 Wochen nach Beginn der Anwendung von Retrovir® beobachtet, manchmal aber auch früher), Neutropenie (tritt normalerweise 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Retrovir® auf, tritt aber manchmal früher auf), Leukopenie (in der Regel sekundär) Natur aufgrund von Neutropenie) kann bei Patienten auftreten, die Retrovir® erhalten und vor der Behandlung reduzierte Knochenmarkshämatopoe haben, insbesondere bei fortgeschrittener HIV-Infektion.

Während der Verabreichung von Retrovir® bei Patienten mit einem entwickelten Krankheitsbild der HIV-Infektion ist es notwendig, die hämatologischen Indizes mindestens einmal alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie und dann monatlich zu überwachen. In den frühen Stadien der HIV - Infektion (mit nicht ausgeschöpften Reserven der Knochenmarkshämatopoese) sind unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem selten. Allgemeine Bluttests können seltener durchgeführt werden, abhängig vom allgemeinen Zustand des Patienten (zum Beispiel 1 mal in 1-3 Monate). Wenn der Hämoglobingehalt auf 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) sinkt oder die Menge an Neutrophilen auf 0,75-1,0x10 sinkt⁹/ l sollte die tägliche Dosis von Retrovir® reduziert werden, um das Blutbild wiederherzustellen, oder Retrovir® wird für 2-4 Wochen vor der Blutentnahme abgebrochen. Normalerweise wird das Blutbild nach 2 Wochen normalisiert, danach kann das Retrovir®-Präparat in einer reduzierten Dosis neu zugeordnet werden. Trotz einer Reduktion der Dosis von Retrovir® kann eine schwere Anämie eine Bluttransfusion erforderlich machen.

Laktatazidose und ausgedrückt Hepatomegalie mit Steatose

Diese Komplikationen können sowohl bei einer Monotherapie mit Retrovir® als auch bei der Anwendung von Retrovir® als Kombinationstherapie zum Tod führen. Das Risiko für diese Komplikationen steigt bei Frauen. Klinische Anzeichen dieser Komplikationen können gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitlosigkeit, schneller unerklärlicher Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche) sein Die Anwendung von Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn symptomatische Hyperlaktatämie und metabolische Azidose / Laktatazidose, progressive Hepatomegalie oder ein schneller Anstieg der Aminotransferaseaktivität auftreten.

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Retrovir® an Patienten (insbesondere Frauen mit übermäßigem Körpergewicht), Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Medikamente und Alkoholkonsum). Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Interferon alfa und Ribavirin behandelt werden, können einer bestimmten Risikogruppe angehören. Patienten mit erhöhtem Risiko benötigen besondere Aufmerksamkeit. RetroVir ® sollte in allen Fällen klinischer oder laboratorischer Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis, einschließlich einer Hepatomegalie mit Steatose, auch ohne eine Erhöhung der Transaminaseaktivität zurückgezogen werden.

Umverteilung von subkutanem Fett

Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett, einschließlich der zentralen Art der Fettleibigkeit, eine Zunahme der Fettschicht auf dem Nacken ("Büffel Büffel"), eine Abnahme der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Extremitäten, ein Anstieg in den Milchdrüsen wurde sowohl bei den Patienten als auch bei den einzelnen Patienten, die eine kombinierte APT erhielten, ein Anstieg der Serumlipide und der Glukose im Blut beobachtet.

Bis heute wurden alle Medikamente aus der HIV- und NRTI-Klasse mit einem oder mehreren spezifischen unerwünschten Ereignissen assoziiert, die mit einem häufigen Syndrom, oft Lipodystrophie genannt, verbunden sind. Die Daten zeigen jedoch Unterschiede im Risiko der Entwicklung dieses Syndroms zwischen bestimmten Vertretern der therapeutischen Klassen.

Darüber hinaus hat das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie, beispielsweise spielen Faktoren wie das Stadium der HIV-Infektion, Alter und Dauer der APT eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle.

Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind derzeit nicht bekannt. Die klinische Untersuchung sollte eine körperliche Untersuchung umfassen, um das Vorhandensein einer Neuverteilung von subkutanem Fett zu beurteilen. Es sollte empfohlen werden, die Konzentration von Serumlipiden und Glucose im Blut zu untersuchen. Lipidstörungen sollten nach klinischen Indikationen behandelt werden.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zu Beginn der APT kann sich eine Entzündung gegen eine asymptomatische oder residuale opportunistische Infektion verschlimmern, die zu einer schwerwiegenden Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome führen kann. Typischerweise wurden solche Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der APT beschrieben. Die wichtigsten Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte und / oder fokale Mykobakterieninfektion und Lungenentzündung, die durch Pneumocystis jiroveci (R. Carinii). Jegliche Entzündungssymptome sollten sofort erkannt und, falls erforderlich, mit der Behandlung begonnen werden. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

Begleitviren Hepatitis C

Ein Anstieg der Ribavirin-induzierten Anämie bei HIV-infizierten Patienten unter Zidovudin-Therapie wurde berichtet. Der genaue Mechanismus dieses Phänomens ist jedoch unbekannt. Daher wird die kombinierte Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. Sie sollten den APT-Modus ändern. ein Schema anwenden, das nicht enthält Zidovudinbesonders bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Zidovudin-induzierter Anämie.

Bei Patienten, die mit HIV und Hepatitis C Virus infiziert sind und kombinierte APT für HIV und Interferon alfa In Kombination mit Ribavirin oder ohne es wurde eine Leberinsuffizienz (manchmal mit tödlichem Ausgang) beobachtet. Es ist notwendig sicherzustellen, dass die Patienten erhalten Interferon alfa mit oder ohne Ribavirin und Retrovir®, um die mit der Behandlung verbundenen toxischen Wirkungen, insbesondere die Entwicklung von Leberinsuffizienz, Neutropenie und Anämie, zu identifizieren. In solchen Fällen sollte das Absetzen von Retrovir® in Betracht gezogen werden. Berücksichtigen Sie auch die Möglichkeit, die Dosis zu verringern oder die Anwendung von Interferon alfa, Ribavirin oder beiden Arzneimitteln im Falle einer erhöhten klinischen Toxizität, einschließlich der Entwicklung von Leberversagen (z. B. mehr als 6 auf der Child-Pugh-Skala) zu stoppen (vgl die Gebrauchsanweisung für Interferon alfa und Ribavirin).

Myopathie und Myositis

Myopathie und Myositis mit pathologischen Veränderungen, die für den Verlauf der HIV-Infektion charakteristisch sind, waren mit einer verlängerten Anwendung von Retrovir® verbunden.

Gemeinsame Verwendung mit Zidovudin-haltigen Arzneimitteln

Retrovir ® sollte nicht zusammen mit Arzneimitteln eingenommen werden Zidovudin, als eine der Komponenten (zum Beispiel das Medikament Combivir (Lamivudin und Zidovudin) oder das Medikament Trizivir (Abacavir, Lamivudin und Zidovudin)).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Wirkung von Retrovir® auf die Fähigkeit, ein Auto oder Mechanismen zu fahren, wurde nicht untersucht. Eine nachteilige Wirkung auf diese Fähigkeiten ist jedoch aufgrund der Pharmakokinetik des Arzneimittels unwahrscheinlich. Bei der Entscheidung, ob ein Auto gesteuert oder eine Maschine bewegt werden soll, sollte man jedoch den Zustand des Patienten und die Möglichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (Schwindel, Schläfrigkeit, Blockierung, Krämpfe) berücksichtigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung zur oralen Verabreichung, 50 mg / 5 ml, 200 ml.

Verpackung:200 ml in einer Flasche aus gelbem Glas, verschlossen mit einer Kappe aus Polyäthylen, die mit einem Manipulationskontrollgerät ausgestattet ist.Eine Flasche zusammen mit einer Kunststoff-Dosierspritze, Adapter und Gebrauchsanweisung in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N 015692/01

Datum der Registrierung:28.05.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VeeV Helsker Vereinigtes Königreich LimitedVeeV Helsker Vereinigtes Königreich Limited Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

GlaxoSmithKline, Inc. Kanada

Darstellung: & nbsp;GlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Retrovir® (Retrovir®)