Retrovir - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Komponentenname	Menge, mg
Aktive Substanz
Zidovudin	100
Hilfsstoffe
Maisstärke	82,8
Mikrokristalline Cellulose	34,5
Carboxymethylstärke von Natrium, Typ A	11,5
Magnesiumstearat	1,20

Zusammensetzung der Hartgelatinekapsel:

Komponenten	Inhalt pro 1 Kapsel, mg
Die Kappe und der Kapselkörper
Titandioxid E 171	1,35
Gelatine	bis zu 50,00
Tinte (Opacode Schwarz S-1-27794)	0,15 mg

Zusammensetzung der Tinte (Opacode schwarz S-1-27794):

Farbe	Opacode-Code	Name der Komponenten	Menge,% (m / m)
Das Schwarze	Opacode	Schellack glasiert-47% (verestert um 22%)	59,42
	S-1-27794	Schellack glasiert-47% (verestert um 22%)
		Eisenoxid schwarz	24,65
		Propylenglykol	1,3
		H-Butylalkohol *	9,75
		Gereinigtes Wasser*	3,25
		Industrieller Brennspiritus 74 *	1,08
		Isopropylalkohol *	0,55

* Stoffe werden während der Produktion entfernt.

Beschreibung:

Hartgelatinekapseln №3, undurchsichtig, weiß, mit der Aufschrift "GSYJU" auf der Kapsel mit schwarzer Tinte. Die Kapsel enthält ein weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales [HIV] Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.01 Zidovudin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Zidovudin ist eine antivirale Droge, ein Analogon von Thymidin, in vitro Sehr aktiv gegen Retroviren, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Zidovudin wird Phosphorylierung sowohl in infizierten als auch in intakten Zellen unter Bildung von Monophosphat mittels zellulärer Thymidinkinase unterzogen. Die anschließende Phosphorylierung von Zidovudinmonophosphat zu Zidovudindiphosphat und dann zu Zidovudintriphosphat wird durch zelluläre Thymidylatkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert.

Zidovudintriphosphat wirkt als Inhibitor und Substrat für die virale Reverse Transkriptase. Die Bildung von proviraler DNA wird durch den Einbau von Zidovudintriphosphat in seine Kette blockiert, was zum Kettenabbruch führt. Die Konkurrenz von Zidovudintriphosphat für die reverse Transkriptase von HIV ist etwa 100 mal stärker als für die zelluläre a-Polymerase von menschlicher DNA.

Antagonismus zwischen Zidovudin und anderen antiretroviralen Drogen (Abacavir, Didanosin, Lamivudin und Interferon alfa) in vitro wurde nicht beobachtet.

Die Entwicklung von Resistenzen gegen Thymidinanaloga (Zidovudin - Einer von ihnen) tritt als Folge der allmählichen Anhäufung von spezifischen Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der HIV Reverse Transkriptase auf. Viren erhalten eine phänotypische Resistenz gegenüber Thymidinanaloga als Ergebnis von kombinierten Mutationen in Codons 41 und 215 oder Akkumulation von mindestens 4 von 6 Mutationen. Diese Mutationen verursachen keine Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, was die weitere Verwendung von anderen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren zur Behandlung der HIV-Infektion ermöglicht.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz.

In einem Fall treten Mutationen in 62, 75, 77, 116 und 151 Codons von HIV Reverse Transkriptase auf, und im zweiten Fall ist eine T69S Mutation mit der Insertion von 6 Paaren von Stickstoffbasen in dieser Position begleitet von dem Auftreten von phänotypische Resistenz gegen Zidovudin und auch gegen andere Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Beide Arten dieser Mutationen begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

Verminderte Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin ichn vitro HIV-Isolate wurden bei Langzeitbehandlung einer HIV-Infektion mit Zidovudin beobachtet. Die verfügbaren Daten zeigen, dass in den frühen Stadien der HIV-Infektion, die Häufigkeit und der Grad der Abnahme der Empfindlichkeit in vitro deutlich weniger als in den späten Stadien der Krankheit.

Derzeit ist die Beziehung zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin in vitro und die klinische Wirkung der Therapie wurde nicht untersucht. Bestimmung der Empfindlichkeit in vitro Es wurde nicht standardisiert, und die Ergebnisse können je nach methodischen Faktoren variieren.

Forschung in vitro Zidovudin in Kombination mit Lamivudin hat gezeigt, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für Zidovudin anfällig werden und gleichzeitig Resistenz gegen Lamivudin erwerben. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin das Auftreten von Zidovudin-resistenten Virusstämmen bei Patienten verhindert, die zuvor keine antiretrovirale Therapie (APT) erhalten haben. Zidovudin wird häufig als eine Komponente von kombiniertem APT in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln der gleichen Klasse (NRTIs) oder anderen Klassen (HIV-Proteaseinhibitoren (HIV PI), Nicht-Nukleosidreverse-Transkriptaseinhibitoren (NNRTIs)) verwendet.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Zidovudin wird nach oraler Gabe gut resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 60-70%. Die Mittelwerte der maximalen Konzentration im Gleichgewichtszustand (C_ss _max) und die Mindestkonzentration im Gleichgewichtszustand (C_ss _Mindest) in Blutplasma mit der Aufnahme von 5 mg / kg Zidovudin alle 4 Stunden waren 7,1 und 0,4 μmol (bzw. 1,9 und 0,1 μg / ml).

Bioäquivalenz

Es wurde gezeigt, dass die Zidovudin-Lösung für die orale Verabreichung gemäß der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) bioäquivalent zu Zidovudin-Kapseln ist. Die Absorption von Zidovudin nach Verabreichung in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung trat leicht auf schneller als nach der Verabreichung in Form von Kapseln, während die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentrationen (C_max) im Blutplasma betrug 0,5 bzw. 0,8 Stunden. Durchschnittswerte von C_{ss max}nach Normalisierung in einer Dosis von 200 mg wurden 5,8 & mgr; mol (oder 1,55 & mgr; g / ml) und 4,5 & mgr; mol (1,2 & mgr; g / ml) für die orale Lösung bzw. die Kapseln erhalten. Diese Daten wurden unter Verwendung von Zidovudin-Sirup zur oralen Verabreichung erhalten, können jedoch als gleichwertig mit denjenigen angesehen werden, die für Zidovudin zur oralen Verabreichung anwendbar sind.

Verteilung

Die Bindung an Blutplasmaproteine ist relativ gering und beträgt 34-38%, daher ist es unwahrscheinlich, dass Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die die Bindung an Plasmaproteine beeinflussen, unwahrscheinlich sind.

Zidovudin dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit, Plazenta, Fruchtwasser, fötales Blut, Sperma und Muttermilch ein.

Stoffwechsel

Das 5'-Glucuronid von Zidovudin ist der wichtigste terminale Metabolit von Zidovudin, bestimmt im Blutplasma und Urin und ist ungefähr 50-80% der Dosis des Arzneimittels, die von den Nieren ausgeschieden wird.

Ausscheidung

Die renale Clearance von Zidovudin übersteigt die Kreatinin-Clearance deutlich, was auf die überwiegende Ausscheidung von Zidovudin durch tubuläre Sekretion hinweist.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, ähneln die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen.

Zidovudin wird gut aus dem Darm aufgenommen, die Bioverfügbarkeit beträgt 60-74% mit durchschnittlich 65%. Nach der Einnahme von Zidovudin in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung in Dosen von 120 mg / m und 180 mg / m² von der Körperoberfläche betrug die maximale Gleichgewichtskonzentration 4,45 & mgr; M (1,19 & mgr; g / ml) bzw. 7,7 & mgr; M (2,06 & mgr; g / ml).

Bei Kindern variierte das mittlere Verhältnis der Zidovudinkonzentration in der Gehirn - Rückenmarksflüssigkeit und im Plasma von 0,52 bis 0,85 0,5-4 Stunden nach der Einnahme des Medikaments.

Pharmakokinetische Daten legen nahe, dass die Zidovudin-Glucuronisierung bei Neugeborenen und Säuglingen reduziert ist, was zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit führt. Eine verringerte Clearance und eine längere Halbwertszeit werden bei Neugeborenen unter 14 Tagen beobachtet, dann werden die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen ähnlich.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit progressivem Beeinträchtigte Nierenfunktion Die maximale Konzentration von Zidovudin im Blutplasma ist im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion um 50% erhöht. AUC Zidovudin erhöht sich um 100%, die Halbwertszeit ändert sich nicht signifikant. Wenn eine Nierenfunktionsstörung beobachtet wird, wird eine signifikante Kumulation des Hauptmetaboliten von 5'-Glucuronid von Zidovudin beobachtet, jedoch werden keine Anzeichen einer toxischen Wirkung festgestellt. Hämodialyse und Peritonealdialyse beeinflussen die Ausscheidung von Zidovudin nicht, während die Ausscheidung von 5'-Glucuronid Zidovudin verstärkt wird.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Wenn die Leberfunktion abnormal ist, kann eine Zidovudin-Kumulierung aufgrund einer Verringerung der Glucuronisierung beobachtet werden, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann, aber da nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist es unmöglich, genaue Empfehlungen zu geben.

Schwangerschaft

Die Pharmakokinetik von Zidovudin wurde bei 8 Frauen während des letzten Trimesters der Schwangerschaft untersucht. Als die Schwangerschaftsperiode anstieg, gab es keine Anzeichen für eine Akkumulation von Zidovudin. Die Pharmakokinetik von Zidovudin war ähnlich der von nichtschwangeren Erwachsenen. Zidovudin-Konzentrationen im Blutplasma von Säuglingen bei der Geburt waren ähnlich denen im Plasma von Müttern, was mit passivem Zidovudin durch die Plazenta übereinstimmt.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion in Kombinationstherapie;
Behandlung der HIV-Infektion bei Schwangeren, um die Häufigkeit der transplazentaren Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus zu reduzieren.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Zidovudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;
Neutropenie (die Anzahl der Neutrophilen ist kleiner als 0,75 x 10⁹/ l);
Reduktion von Hämoglobin (weniger als 75 g / l oder 4,65 mmol / l).

Vorsichtig:

Patienten fortgeschrittenen Alters;
Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks;
Anämie;
schwere Leberinsuffizienz.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Retrovir® auf die fruchtbare Funktion von Frauen. Bei Männern beeinflusst die Einnahme von Retrovir® nicht die Spermienzusammensetzung, Morphologie und Motilität der Spermatozoen.

Schwangerschaft

Zidovudin dringt in die Plazenta ein. Das Medikament Retrovir kann nur dann früher als 14 Wochen der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus übersteigt. Es gibt Berichte über einen geringfügigen, vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Serum, der auf eine mitochondriale Dysfunktion bei Neugeborenen und Säuglingen zurückzuführen sein könnte, die für intrauterine oder perinatale Perioden NRTI ausgesetzt waren.

Die klinische Bedeutung des vorübergehenden Anstiegs der Serumlactatkonzentration ist nicht bekannt. Es gibt sehr seltene Fälle von Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfällen und anderen neurologischen Störungen (zB Muskeltonuserhöhung). Dennoch ist die Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen diesen Phänomenen und der intrauterinen oder perinatalen Exposition von NRTIs nicht erwiesen. Diese Daten haben keinen Einfluss auf diese Empfehlungen für die Anwendung von APT in der Schwangerschaft, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Prävention der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus

In der ACTG 076-Studie führte die Anwendung von Zidovudin nach 14 Schwangerschaftswochen mit anschließender Verabreichung an Neugeborene zu einer Abnahme der vertikalen Übertragungsrate von HIV (Inzidenz von 23% in der Placebogruppe gegenüber 8% in der Zidovudin-Gruppe). Die Therapie mit Zidovudin zur oralen Verabreichung begann zwischen der 14. und 34. Schwangerschaftswoche und setzte sich bis zum Beginn der Wehen fort. Während der Geburt Zidovudin wurde intravenös verabreicht. Neugeborene erhielten Zidovudin Inside bis zu 6 Wochen alt. Neugeborene, die das Medikament nicht einnehmen können, injiziert Zidovudin in Form einer Injektion. In einer Studie zur Zidovudin - Monotherapie zur oralen Anwendung bei Schwangeren, ab der 36. Schwangerschaftswoche bis zur Geburt, kam es zu einer signifikanten Reduktion der HIV - Übertragungsrate von der Mutter auf den Fetus (die Inzidenz der Infektion lag bei 19%) Placebogruppe im Vergleich zu 9% in der Zidovudin-Gruppe). In dieser Studie haben Mütter ihre Kinder nicht gestillt. Die Langzeitwirkung von Zidovudin bei Kindern, die es in pränataler oder neonataler Zeit erhalten haben, ist unbekannt. Auf der Grundlage von Daten zur Karzinogenität und Mutagenität bei Tieren kann die Möglichkeit einer krebserzeugenden Wirkung beim Menschen nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die Bedeutung dieser Daten für infizierte und nicht infizierte Säuglinge, die Zidovudin ausgesetzt waren, ist nicht bekannt. Schwangeren Frauen, die während der Schwangerschaft Zidovudin in Erwägung ziehen, sollten diese Ergebnisse berücksichtigen.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden.

Weil das Zidovudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Retrovir wird eingenommen.

Die Ernennung von Retrovir ist nur von einem Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen erlaubt.

Erwachsene und Jugendliche mit einem Gewicht unter weniger als 30 kg

Die empfohlene Dosis von Retrovir in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln beträgt 300 mg zweimal täglich. Kapseln sollten ohne Kauen geschluckt werden.

Wenn der Patient die Kapsel nicht schlucken kann, kann er geöffnet und mit ausreichend Trinkwasser oder halbfestem Futter gemischt werden, die Mischung sollte sofort vollständig verzehrt werden.

Kinder mit einem Gewicht von 8 kg, aber weniger als 14 kg

Die empfohlene Dosis von Retrovir beträgt zweimal täglich 100 mg.

Kinder mit einem Gewicht von 14 kg, aber weniger als 21 kg

Die empfohlene Dosis von Retrovir ist eine 100-mg-Kapsel am Morgen und zwei 100-mg-Kapseln am Abend.

Kinder mit einem Gewicht von 21 kg, aber weniger als 30 kg

Die empfohlene Dosis von Retrovir beträgt zwei Kapseln mit 100 mg zweimal täglich.

Zubereitung Retrovir, Kapseln, 100 mg, nicht anwendbar bei Kindern unter 3 Monaten oder mit einem Körpergewicht unter 8 kg.

Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Verwendung des Arzneimittels bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 4 kg zu empfehlen. Kindern mit einem Gewicht von 4 bis 8 kg wird empfohlen, das Medikament Retrovir in einer Darreichungsform zur Einnahme einzunehmen.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht. Aufgrund des altersbedingten Rückgangs der Nierenfunktion und möglicher Veränderungen der Parameter des peripheren Blutes sollten diese Patienten jedoch besonders vorsichtig sein, wenn sie Retrovir verschreiben und eine angemessene Überwachung vor und während der Behandlung mit Retrovir durchführen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei schweren Nierenfunktionsstörungen beträgt die empfohlene Tagesdosis 300-400 mg. Abhängig von der Reaktion des peripheren Blutes und dem klinischen Effekt kann eine weitere Dosisanpassung erforderlich sein. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Ausscheidung von Zidovudin, beschleunigen aber die Ausscheidung ihres Glucuronidmetaboliten.

Bei Patienten im terminalen Stadium der Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse durchführen, beträgt die empfohlene Dosis von Retrovir 100 mg alle 6-8 Stunden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die bei Patienten mit Leberzirrhose erhaltenen Daten zeigen, dass bei Patienten mit Leberinsuffizienz eine Kumulation von Zidovudin aufgrund einer verminderten Glucuronisierung auftreten kann, so dass eine Dosiskorrektur erforderlich sein kann. Wenn eine Überwachung der Zidovudin-Konzentrationen im Plasma nicht möglich ist, sollte der Arzt den klinischen Anzeichen einer Arzneimittelintoleranz besondere Aufmerksamkeit schenken und, falls erforderlich, die Dosis anpassen und / oder den Abstand zwischen den Verabreichungen erhöhen.

Korrektur der Dosis für unerwünschte Reaktionen aus dem hämatopoetischen System

Adäquate Korrektur des Dosierungsschemas - Dosisreduktion oder Entzug des Arzneimittels Retrovir kann bei Patienten mit Nebenwirkungen aus dem Hämatopoiesesystem erforderlich sein, wenn der Hämoglobinspiegel auf 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) oder den Spiegel reduziert wird Anzahl der Leukozyten zu 0,75-1,0 x 10⁹/ l.

Prävention der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus

Die Wirksamkeit der beiden Regimes der Retrovir-Zubereitung, Kapseln:

1. Schwangere Frauen ab der 14. Schwangerschaftswoche wird empfohlen, das Medikament Retrovir, Kapseln, in einer Dosis von 500 mg (1 Kapsel 100 mg fünf Mal am Tag) vor Beginn der Wehen zu verschreiben. Während der Geburt und der Entbindung sollte Retrovir, eine Infusionslösung, intravenös in einer Dosis von 2 mg / kg Körpergewicht für eine Stunde verabreicht werden, gefolgt von einer verlängerten intravenösen Infusion von 1 mg / kg / h vor dem Einspannen der Nabelschnur.

Darüber hinaus sollte Neugeborenen Retrovir, eine Lösung für die Einnahme, in einer Dosis von 2 mg / kg Körpergewicht alle 6 Stunden verabreicht werden, beginnend spätestens 12 Stunden nach der Geburt und bis zu 6 Wochen alt. Bei Kindern, die keine oralen Darreichungsformen einnehmen können, muss Retrovir, eine Infusionslösung, intravenös in einer Dosis von 1,5 mg / kg Körpergewicht für eine halbe Stunde alle 6 Stunden verabreicht werden.

2. Schwangere Frauen sollten Retrovir, Kapseln, 300 mg (3 Kapseln 100 mg) zweimal täglich vor Beginn der Wehen und 300 mg (3 Kapseln 100 mg) alle 3 Stunden ab Beginn der Wehen bis zur Entbindung verschreiben.

Nebenwirkungen:

Das Profil unerwünschter Ereignisse mit Zidovudin ist bei Erwachsenen und Kindern ähnlich. Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Ereignisse sind nach ihrer anaphysiologischen Klassifizierung und ihrer Häufigkeit aufgeführt. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (≥1/10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1.000 und <1/100), selten (≥1 / 10.000 und <1/1000), selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien der Arzneimittel- und Post-Registrierungs-Überwachung gebildet.

Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Phänomenen

Aus der Hämatopoese und dem Lymphsystem

Häufig: Anämie (Bluttransfusion erforderlich), Neutropenie und Leukopenie. Anämie tritt häufig auf, wenn hohe Dosen des Arzneimittels (1200-1500 mg / Tag) und bei Patienten in den späten Stadien der HIV-Infektion, insbesondere bei einer CD4-Zahl von weniger als 100 Zellen / μl, eingenommen werden. Infolgedessen kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Therapie erforderlich sein. Die Inzidenz von Neutropenie war höher bei Patienten, die vor der Behandlung niedrige Spiegel von Neutrophilen, Hämoglobin und Serumspiegel von Vitamin B12 aufwiesen.

Selten: Thrombozytopenie und Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie).

Selten: echte Erythrozytenaplasie.

Sehr selten: aplastische Anämie.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Oft: Hyperlaktatämie.

Selten: Milchsäure, Anorexie. Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett (die Entwicklung dieses Phänomens hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich der Kombination antiretroviraler Medikamente).

Vom zentralen und peripheren Nervensystem

Sehr oft: Kopfschmerzen.

Oft: Schwindel.

Selten: Schlaflosigkeit, Parästhesien, Benommenheit, verminderte Denkgeschwindigkeit, Krämpfe.

Aus der psychischen Sphäre

Selten: Angst, Depression.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Selten: Kardiomyopathie.

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums

Selten: Kurzatmigkeit.

Selten: Husten.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Übelkeit.

Oft: Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall.

Selten: Blähungen.

Selten: Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörung, Dyspepsie.

Von der Seite der Leber, des Gallengangs und der Bauchspeicheldrüse

Häufig: erhöhte Bilirubin- und Leberenzymaktivität.

Selten: Leberschäden wie schwere Hepatomegalie mit Steatose; Pankreatitis.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

Selten: Hautausschlag, juckende Haut.

Selten: Pigmentierung von Nägeln und Haut, Urtikaria, vermehrtes Schwitzen.

Vom Muskel-Skelett-System

Oft: Myalgie.

Selten: Myopathie.

Aus dem Harnsystem

Selten: häufiges Wasserlassen.

Aus dem endokrinen System

Selten: Gynäkomastie.

Allgemeine und lokale Reaktionen

Oft: Unwohlsein.

Selten: Fieber, generalisiertes Schmerzsyndrom, Asthenie.

Selten: Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom.

Unerwünschte Reaktionen bei der Anwendung von Retrovir® um die Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus zu verhindern

Schwangere Frauen vertragen Retrovir® in den empfohlenen Dosierungen gut. Kinder haben eine Abnahme des Hämoglobins, die jedoch keine Bluttransfusionen erfordert. Anämie verschwindet 6 Wochen nach Beendigung der Retrovir®-Therapie.

Überdosis:

Symptome

Es kann ein Gefühl der Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen geben; sehr selten: Veränderungen von den Blutindikatoren. Es gibt einen Bericht über eine Überdosierung einer unbekannten Menge von Zidovudin, wenn die Konzentration von Zidovudin im Blut das 16fache der üblichen therapeutischen Konzentration überstieg, jedoch ohne klinische, biochemische oder hämatologische Symptome.

Behandlung

Symptomatische Therapie und Erhaltungstherapie. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keine hohe Effizienz für die Entfernung von Zidovudin aus dem Körper, erhöhen jedoch die Ausscheidung seines Metaboliten - 5'-Glucuronid von Zidovudin.

Interaktion:

Zidovudin wird hauptsächlich als inaktiver Metabolit, ein in der Leber gebildetes Glucuronidkonjugat, ausgeschieden. Arzneimittel, die eine ähnliche Eliminationsroute aufweisen, können möglicherweise den Zidovudin-Metabolismus hemmen. Zidovudin Es wird in Kombination APT zusammen mit anderen NRTIs und Drogen aus anderen Gruppen (HIV AI, NNRTI) verwendet.

Die Liste der unten aufgeführten Wechselwirkungen sollte nicht als erschöpfend betrachtet werden, aber sie sind charakteristisch für Arzneimittel, die eine sorgfältige Anwendung von Zidovudin erfordern.

Atovahon: Zidovudin beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Parameter der Atovahona. Atovahon verlangsamt die Umwandlung von Zidovudin in einen Glucuronid-Metaboliten (die Zidovudin-AUC im Gleichgewichtszustand ist um 33% erhöht und die maximalen Konzentrationen von Glucuronid sind um 19% reduziert.) Es ist unwahrscheinlich, dass sich das Sicherheitsprofil von Zidovudin bei Dosen von 500 oder 600 ändert mg / Tag in Kombination mit Atavahon für 3 Wochen. Wenn eine längere kombinierte Anwendung dieser Medikamente erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten empfohlen.

Clarithromycin: reduziert die Absorption von Zidovudin. Das Intervall zwischen der Anwendung von Zidovudin und Clarithromycin sollte mindestens 2 Stunden betragen.

Lamivudin: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Lamivudin steigt der Zidovudin-Ausstrich moderat um 28%, aber die Gesamtexposition (AUC) ändert sich nicht. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Phenytoin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Retrovir® mit Phenytoin nimmt die Konzentration des letzteren im Blutplasma ab und in einem Fall wurde eine Erhöhung der Phenytoinkonzentration festgestellt; Es ist notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma zu überwachen, wenn diese Kombination verwendet wird.

Probenecid: Begrenzte Daten zeigten, dass Probenecid die Glucuronisierung reduziert und die mittlere Halbwertszeit und AUC von Zidovudin erhöht. Die Nierenexkretion von Glucuronid (und möglicherweise Zidovudin selbst) nimmt in Gegenwart von Probenecid ab.

Ribavirin: ein Nukleosid-Analogon Ribavirin ist ein Antagonist von Zidovudin, und ihre Kombination sollte vermieden werden.

Rifampicin: begrenzte Daten zeigen, dass die Kombination von Retrovir® mit Rifampicin zu einer Abnahme der AUC von Zidovudin um 48% ± 34% führt, aber die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist nicht bekannt.

Stavudin: Zidovudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Stavudin unterdrücken, wenn es kombiniert wird. deshalb Stavudin Es wird nicht empfohlen, zusammen mit Zidovudin zu verwenden.

Doxorubicin: Die gemeinsame Anwendung von Zidovudin und Doxorubicin sollte vermieden werden, da Inkompatibilität in vitro nachgewiesen wurde.

Valproinsäure, FluconazolMethadon reduziert die Clearance von Zidovudin, was seine systemische Exposition erhöht.

Andere: Acetylsalicylsäure, KodeinMethadon, Morphium, Indomethacin, Ketoprofen. Naproxen, Oxazepam. Lorazepam, Cimetidin. clofibrat, Dapson, Inosin Pranobex kann den Zidovudinstoffwechsel durch kompetitive Hemmung der Glucuronisierung oder direkte Unterdrückung des mikrosomalen Metabolismus in der Leber stören. Die Möglichkeit, diese Arzneimittel in Kombination mit Retrovir® zu verwenden, insbesondere bei längerer Therapie, sollte mit Vorsicht behandelt werden.

Die Kombination von Retrovir®, insbesondere mit der Notfalltherapie, mit potenziell nephrotoxischen und myelotoxischen Arzneimitteln (z. B. Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Cotrimoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon alpha, Vincristin, Vinblastin, Doxorubicin) kann das Risiko der Entwicklung erhöhen unerwünschte Reaktionen auf Zidovudin. Es ist notwendig, die Funktion der Nieren und die Blutformel zu beobachten; wenn nötig, reduzieren Sie die Dosis von Drogen.

Da einige Patienten erhalten ZidovudinWenn sich opportunistische Infektionen entwickeln können, ist es wahrscheinlich, dass wir die gleichzeitige Anwendung einer prophylaktischen antibakteriellen Therapie in Betracht ziehen müssen. Eine solche Prophylaxe umfasste Cotrimoxazol, Pentamidin in Aerosolform, Pyrimethamin und Acyclovir. Begrenzte Daten aus klinischen Studien mit Zidovudin weisen nicht auf ein signifikant erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen hin Zidovudin mit diesen Drogen.

Spezielle Anweisungen:

Patienten sollten über das Risiko der gleichzeitigen Anwendung von Retrovir® mit anderen Arzneimitteln informiert werden, dass die Anwendung von Retrovir® die Übertragung von HIV durch sexuelle Übertragung oder durch infiziertes Blut nicht verhindert. Entsprechende Sicherheitsmaßnahmen sind erforderlich. RetroVir® heilt HIV nicht, und die Patienten bleiben aufgrund einer Immunsuppression gefährdet, opportunistische Infektionen und bösartige Tumore zu entwickeln. Obwohl Zidovudin reduziert das Risiko der Entwicklung opportunistischer Infektionen, Daten über das Risiko der Entwicklung von Neoplasmen, einschließlich Lymphome, vor dem Hintergrund der Verwendung der Droge sind begrenzt. Die verfügbaren Daten über Patienten, die in fortgeschrittenen Stadien eine HIV-Infektion erhielten, weisen darauf hin, dass das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, dem von Patienten entspricht, die keine Behandlung erhalten haben. Bei Patienten mit einem frühen Stadium der HIV-Infektion, die eine Langzeitbehandlung erhalten, ist das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, unbekannt.

Schwangere, die die Möglichkeit in Betracht ziehen, während der Schwangerschaft Zidovudin zu verwenden, um die Übertragung von HIV auf ihre Kinder zu verhindern, sollten darüber informiert werden, dass in einigen Fällen sogar trotz Behandlung eine Übertragung auftreten kann.

Notfallprophylaxe für mögliche Kontamination

Wenn ein Kontakt mit HIV-infiziertem Blut wahrscheinlich ist, zum Beispiel wenn eine Nadel gestochen wird, ist es nach internationalen Empfehlungen notwendig, eine Kombinationstherapie mit Zidovudin und Lamivudin innerhalb von 1-2 Stunden nach dem Infektionszeitpunkt zu verschreiben. Im Falle eines hohen Infektionsrisikos sollte ein Medikament der HIV-Gruppe von HIV in das Behandlungsschema eingeschlossen werden. Vorbeugende Behandlung wird für 4 Wochen empfohlen.Daten über die Wirksamkeit der vorbeugenden Behandlung nach einer versehentlichen HIV-Infektion wurden nicht ausreichend gesammelt, es wurden keine kontrollierten Studien durchgeführt. Trotz des schnellen Beginns der Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten kann eine Serokonversion nicht ausgeschlossen werden. Unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem

Anämie (normalerweise 6 Wochen nach Beginn der Anwendung von Retrovir® beobachtet, manchmal aber auch früher), Neutropenie (tritt normalerweise 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Retrovir® auf, tritt aber manchmal früher auf), Leukopenie (in der Regel sekundär) Natur aufgrund von Neutropenie) kann bei Patienten auftreten, die Retrovir® erhalten und vor der Behandlung reduzierte Knochenmarkshämatopoe haben, insbesondere bei fortgeschrittener HIV-Infektion.

Während der Verabreichung von Retrovir® bei Patienten mit einem entwickelten Krankheitsbild der HIV-Infektion ist es notwendig, die hämatologischen Indizes mindestens einmal alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie und dann monatlich zu überwachen. In den frühen Stadien der HIV-Infektion (mit nicht ausgeschöpften Reserven der Knochenmarkshämatopoese) sind unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem selten. Allgemeine Bluttests können weniger häufig durchgeführt werden, abhängig vom allgemeinen Zustand des Patienten (zum Beispiel 1 Mal in 1-3 Monaten). Wenn der Hämoglobingehalt auf 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) sinkt oder die Menge an Neutrophilen auf 0,75-1,0x10 sinkt⁹/ l sollte die tägliche Dosis von Retrovir® reduziert werden, um das Blutbild wiederherzustellen, oder Retrovir® wird für 2-4 Wochen vor der Blutentnahme abgebrochen. Normalerweise wird das Blutbild nach 2 Wochen normalisiert, danach kann das Retrovir®-Präparat in einer reduzierten Dosis neu zugeordnet werden. Trotz einer Reduktion der Dosis von Retrovir® kann eine schwere Anämie eine Bluttransfusion erforderlich machen.

Laktatazidose und ausgedrückt Hepatomegalie mit Steatose

Diese Komplikationen können sowohl bei einer Monotherapie mit Retrovir® als auch bei der Anwendung von Retrovir® als Kombinationstherapie zum Tod führen. Das Risiko für diese Komplikationen steigt bei Frauen. Zu den klinischen Symptomen dieser Komplikationen können gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitmangel, schneller unerklärlicher Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche) gehören. Die Verwendung von Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn symptomatische Hyperlaktatämie und metabolische Azidose / Laktatazidose, progressive Hepatomegalie oder ein schneller Anstieg der Aminotransferaseaktivität auftreten.

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Retrovir® an Patienten (insbesondere Frauen mit übermäßigem Körpergewicht), Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Einnahme bestimmter Medikamente und Alkoholkonsum). Patienten mit Co-Infektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Interferon alfa und Ribavirin behandelt werden, können zu einer bestimmten Risikogruppe gehören. Patienten mit erhöhtem Risiko benötigen besondere Aufmerksamkeit. RetroVir ® sollte in allen Fällen klinischer oder laboratorischer Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis, einschließlich einer Hepatomegalie mit Steatose, auch ohne eine Erhöhung der Transaminaseaktivität zurückgezogen werden.

Umverteilung von subkutanem Fett

Umverteilung und / oder Ansammlung von subkutanem Fett, einschließlich einer zentralen Art von Fettleibigkeit, eine Zunahme der Fettschicht auf dem Nacken ("Büffel Büffel"), eine Verringerung der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Gliedmaßen, ein Anstieg In den Brustdrüsen wurde bei einigen Patienten, die die kombinierte APT erhielten, sowohl im Komplex als auch individuell ein Anstieg der Serumlipide und der Glukose im Blut beobachtet.

Bis heute wurden alle Medikamente aus der HIV- und NRTI-Klasse mit einem oder mehreren spezifischen unerwünschten Ereignissen assoziiert, die mit einem häufigen Syndrom, oft Lipodystrophie, verbunden sind. Die Daten zeigen jedoch Unterschiede im Risiko der Entwicklung dieses Syndroms zwischen spezifischen Vertretern des Therapeutischen Klassen.

Darüber hinaus hat das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie, beispielsweise spielen Faktoren wie das Stadium der HIV-Infektion, Alter und Dauer der APT eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle.

Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind derzeit nicht bekannt. Die klinische Untersuchung sollte eine körperliche Untersuchung umfassen, um das Vorhandensein einer Neuverteilung von subkutanem Fett zu beurteilen. Es sollte empfohlen werden, die Konzentration von Serumlipiden und Glukose im Blut zu untersuchen. Lipidstörungen sollten nach klinischen Indikationen behandelt werden.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zu Beginn der APT kann sich eine Entzündung gegen eine asymptomatische oder residuale opportunistische Infektion verschlimmern, die zu einer schwerwiegenden Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome führen kann. Typischerweise wurden solche Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten des Beginns von APT beschrieben. Die signifikantesten Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mycobakterielle Infektion und Pneumonie, verursacht durch Pneumocystis jiroveci (R.Carinii). Jegliche Entzündungssymptome sollten sofort erkannt und, falls erforderlich, mit der Behandlung begonnen werden. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

Begleitviren Hepatitis C

Ein Anstieg der Ribavirin-induzierten Anämie bei HIV-infizierten Patienten unter Zidovudin-Therapie wurde berichtet. Aber der genaue Mechanismus dieses Phänomens ist unbekannt. Daher wird die kombinierte Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. Sie sollten den APT-Modus ändern. ein Schema anwenden, das nicht enthält Zidovudinbesonders bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Zidovudin-induzierter Anämie.

Bei Patienten, die mit HIV und Hepatitis C Virus infiziert sind und kombinierte APT für HIV und Interferon alfa In Kombination mit oder ohne Ribavirin kam es zu einer Entwicklung von Leberinsuffizienz (manchmal mit tödlichem Ausgang). Es ist notwendig sicherzustellen, dass die Patienten erhalten Interferon alfa mit oder ohne Ribavirin und Retrovir®, um die mit der Behandlung verbundenen toxischen Wirkungen, insbesondere die Entwicklung von Leberinsuffizienz, Neutropenie und Anämie, zu identifizieren. In solchen Fällen sollte das Absetzen von Retrovir® in Betracht gezogen werden. Berücksichtigen Sie auch die Möglichkeit, die Dosis zu verringern oder die Anwendung von Interferon alfa, Ribavirin oder beiden Arzneimitteln im Falle einer erhöhten klinischen Toxizität, einschließlich der Entwicklung von Leberversagen (z. B. mehr als 6 auf der Child-Pugh-Skala) zu stoppen (vgl die Gebrauchsanweisung für Interferon alfa und Ribavirin).

Myopathie und Myositis

Myopathie und Myositis mit pathologischen Veränderungen, die für den Verlauf der HIV-Infektion charakteristisch sind, waren mit einer verlängerten Anwendung von Retrovir® verbunden.

Gemeinsame Verwendung mit Zidovudin-haltigen Arzneimitteln

Retrovir ® sollte nicht zusammen mit Arzneimitteln eingenommen werden Zidovudin, als eine der Komponenten (zum Beispiel das Medikament Combivir (Lamivudin und Zidovudin) oder das Medikament Trizivir (Abacavir, Lamivudin und Zidovudin)).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Wirkung von Retrovir® auf die Fähigkeit, ein Auto oder Mechanismen zu fahren, wurde nicht untersucht. Eine nachteilige Wirkung auf diese Fähigkeiten ist jedoch aufgrund der Pharmakokinetik des Arzneimittels unwahrscheinlich. Bei der Entscheidung, ob ein Auto gesteuert oder eine Maschine bewegt werden soll, sollte man jedoch den Zustand des Patienten und die Möglichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (Schwindel, Schläfrigkeit, Blockierung, Krämpfe) berücksichtigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 100 mg.

Verpackung:10 Kapseln in einer PVC / A-Blisterpackungl. Für 10 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in Kartonpackungen

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C an einem trockenen, dunklen Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

5 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014791 / 01

Datum der Registrierung:10.09.2008

Datum der Stornierung:2016-05-17

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VeeV Helsker Vereinigtes Königreich LimitedVeeV Helsker Vereinigtes Königreich Limited Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

SmithKline Beecham, PLC Großbritannien

Darstellung: & nbsp;GlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Retrovir® (Retrovir®)