Zidovudin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Maltitol - 640,0 mg; Glycerin - 100,0 mg; Natriumsaccharinat - 2,0 mg; Zitronensäure - 3,5 mg, Natriumbenzoat - 2,0 mg; Erdbeergeschmack - 0,5 mg; Wasser - bis zu 1 ml.

Beschreibung:Eine klare, farblose oder hellgelbe Lösung mit charakteristischem Geruch.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales (HIV) Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.01 Zidovudin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Zidovudin ist eine antivirale Droge, ein Analogon von Thymidin, im vitro Sehr aktiv gegen Retroviren, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV).

Zidovudin unterliegt Phosphorylierung in infizierten und intakten Zellen unter Bildung von Monophosphat mittels zellulärer Thymidinkinase. Die nachfolgende Phosphorylierung von Zidovudinmonophosphat zu Zidovudindiphosphat und dann zu Zidovudintriphosphat wird durch zelluläre Thymidylatkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert.

Zidovudintriphosphat wirkt als Inhibitor und Substrat für die virale Reverse Transkriptase. Die Bildung von proviraler DNA wird durch den Einbau von Zidovudintriphosphat in seine Kette blockiert, was zum Kettenabbruch führt. Die Konkurrenz von Zidovudintriphosphat für die reverse Transkriptase von HIV ist etwa 100 mal stärker als für die zelluläre α-Polymerase von menschlicher DNA.

Antagonismus zwischen Zidovudin und anderen antiretroviralen Medikamenten (Abacavir, Didanosin, Lamivudin und Interferon alfa) im vitro wurde nicht beobachtet.

Die Entwicklung von Resistenzen gegen Thymidinanaloga (Zidovudin - einer von ihnen) als Folge der allmählichen Anhäufung von spezifischen Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der HIV Reverse Transkriptase. Die Viren erwerben eine phänotypische Resistenz gegen Thymidinanaloga als Ergebnis kombinierter Mutationen in Codons 41 und 215 oder Akkumulation, zumindest. 4 von 6 Mutationen. Diese Mutationen verursachen keine Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, wodurch weitere Inhibitoren der Reversen Transkriptase bei der Behandlung der HIV-Infektion verwendet werden können.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz.

In einem Fall treten Mutationen in 62, 75, 77, 116 und 151 Codons der HIV-Reversen Transkriptase auf und im zweiten Fall T69S Mutationen mit der Insertion von 6 Paaren stickstoffhaltiger Basen in dieser Position, was mit dem Auftreten einer phänotypischen Resistenz gegenüber Zidovudin einhergeht, sowie mit anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Beide Arten dieser Mutationen begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

Verminderte Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin im vitro HIV-Isolate wurden bei Langzeitbehandlung einer HIV-Infektion mit Zidovudin beobachtet. Die verfügbaren Daten zeigen, dass in den frühen Stadien der HIV-Infektion, die Häufigkeit und der Grad der Abnahme der Empfindlichkeit im vitro deutlich weniger als in den späten Stadien der Krankheit.

Derzeit ist die Beziehung zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin im vitro und die klinische Wirkung der Therapie wurde nicht untersucht. Bestimmung der Empfindlichkeit im vitro Es wurde nicht standardisiert, und die Ergebnisse können je nach methodischen Faktoren variieren.

Forschung im vitro Zidovudin in Kombination mit Lamivudin hat gezeigt, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für Zidovudin anfällig werden und gleichzeitig Resistenz gegen Lamivudin erwerben. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin das Auftreten von Zidovudin-resistenten Virusstämmen bei Patienten verzögerte, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten (Geeignet). Zidovudin ist weit verbreitet als verwendet Komponente eines kombinierten Geeignet zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln der gleichen Klasse (NRTIs) oder anderen Klassen (Inhibitoren HIV-Proteasen (IP von HIV), Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs)).

Pharmakokinetik:

Absaugung

Zidovudin wird nach oraler Gabe gut resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 60-70%. Die Mittelwerte der maximalen Konzentration im Gleichgewichtszustand (C_ss_max) und die minimale Konzentration im Gleichgewichtszustand (C_ss_Mindest) in Blutplasma mit der Aufnahme von 5 mg / kg Zidovudin alle 4 Stunden waren 7,1 bzw. 0,4 umol (oder 1,9 und 0,1 ug / ml).

Verteilung

Die Bindung an Blutplasmaproteine ist relativ gering und beträgt 34-38%, daher ist es unwahrscheinlich, dass Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die die Bindung an Plasmaproteine beeinflussen, unwahrscheinlich sind.

Zidovudin dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit, Plazenta, Fruchtwasser, fötales Blut, Sperma und Muttermilch ein.

Stoffwechsel

Zidovudin 5'-Glucuronid ist der wichtigste Endmetabolit von Zidovudin, wird in Blutplasma und Urin bestimmt und beträgt etwa 50-80% der Dosis des Arzneimittels, das über die Nieren ausgeschieden wird.

Ausscheidung

Die renale Clearance von Zidovudin übersteigt die Kreatinin-Clearance deutlich, was auf die überwiegende Ausscheidung von Zidovudin durch tubuläre Sekretion hinweist.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, ähneln die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen.

Zidovudin wird gut aus dem Darm aufgenommen, die Bioverfügbarkeit beträgt 60-74% mit durchschnittlich 65%. Nach Einnahme von Zidovudin in Dosen von 120 mg / m² und 180 mg / m² Oberfläche des Körpers als Lösung für die orale Verabreichung betrug die maximale Gleichgewichtskonzentration 4,45 & mgr; M (1,19 & mgr; g / ml) bzw. 7,7 & mgr; M (2,06 & mgr; g / ml). Bei Kindern variierte das durchschnittliche Verhältnis der Zidovudinkonzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit und im Plasma nach 0,5 bis 4 Stunden nach der Verabreichung von 0,52 bis 0,85 Vorbereitung innen.

Pharmakokinetische Daten legen nahe, dass die Zidovudin-Glucuronisierung bei Neugeborenen und Säuglingen reduziert ist, was zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit führt. Eine verringerte Clearance und eine längere Halbwertszeit werden bei Neugeborenen unter 14 Tagen beobachtet, dann werden die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen ähnlich.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit fortschreitender Nierenfunktionsstörung ist die maximale Konzentration von Zidovudin im Blutplasma im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion um 50% erhöht. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zidovudin (AUC) erhöht sich um 100%, ändert sich die Halbwertszeit nicht signifikant. Bei Nierenfunktionsstörungen wird eine erhebliche Kumulation des Hauptmetaboliten von 5'-Glucuronid von Zidovudin beobachtet. Anzeichen für toxische Wirkungen werden jedoch nicht festgestellt. Hämodialyse und Peritonealdialyse beeinflussen die Ausscheidung von Zidovudin nicht, während die Ausscheidung von 5'-Glucuronid Zidovudin verstärkt wird.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Wenn die Leberfunktion abnormal ist, kann eine Zidovudin-Kumulierung aufgrund einer Verringerung der Glucuronisierung beobachtet werden, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann, aber da nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist es unmöglich, genaue Empfehlungen zu geben.

Schwangerschaft

Die Pharmakokinetik von Zidovudin wurde bei 8 Frauen während des letzten Trimesters der Schwangerschaft untersucht. Als die Tragzeit anstieg, gab es keine Anzeichen für eine Akkumulation von Zidovudin. Die Pharmakokinetik von Zidovudin war ähnlich der von nichtschwangeren Erwachsenen. Die Zidovudin-Konzentrationen im Blutplasma von Säuglingen bei der Geburt waren ähnlich denen im Plasma von Müttern, was mit passivem Zidovudin durch die Plazenta übereinstimmt.

Indikationen:

- Behandlung der HIV-Infektion in Kombinationstherapie;

- Behandlung der HIV-Infektion bei schwangeren Frauen, um die Häufigkeit der transplazentaren Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus zu reduzieren.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Zidovudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- Neutropenie (die Anzahl der Neutrophilen ist kleiner als 0,75 x 10⁹/ l);

- Reduktion von Hämoglobin (weniger als 75 g / l oder 4,65 mmol / l).

Vorsichtig:

- Patienten fortgeschrittenen Alters;

- Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks;

- Anämie (Hämoglobin 75-90 g / l);

- Leberversagen;

- Hepatomegalie, Hepatitis oder irgendwelche Risikofaktoren für Lebererkrankungen;

- Neutropenie / Leukopenie (Anzahl der Neutrophilen 0,75-1,0 * 10⁹/ l oder 750-1000 / μl);

- Mangel an Cyanocobalamin oder Folsäure;

- Fettleibigkeit.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Zidovudin auf die fruchtbare Funktion von Frauen. Bei Männern beeinflusst die Einnahme von Zidovudin nicht die Spermienzusammensetzung, Morphologie und Spermienmotilität.

Schwangerschaft

Zidovudin dringt in die Plazenta ein. Zidovudin Es ist möglich, eine frühere 14-wöchige Schwangerschaft nur anzuwenden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus übersteigt.

Es gibt Berichte über einen geringfügigen, vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Serum, der auf eine mitochondriale Dysfunktion bei Neugeborenen und Säuglingen zurückzuführen sein könnte, die für intrauterine oder perinatale Perioden NRTI ausgesetzt waren. Die klinische Bedeutung des vorübergehenden Anstiegs der Serumlactatkonzentration ist nicht bekannt. Es gibt sehr seltene Fälle von Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfällen und anderen neurologischen Störungen (zB Muskeltonuserhöhung). Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Phänomenen und der intrauterinen oder perinatalen Exposition von NRTIs ist jedoch nicht nachgewiesen. Diese Daten haben keinen Einfluss auf diese Empfehlungen zur Verwendung Geeignet während der Schwangerschaft, um die vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Prävention der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus

Die Anwendung von Zidovudin nach 14 Schwangerschaftswochen mit anschließender Verabreichung bei Neugeborenen führt zu einer Verringerung der vertikalen Übertragungsrate von HIV (Inzidenz von 23% in der Placebogruppe gegenüber 8% in der Zidovudin-Gruppe). Therapie mit Zidovudin zur oralen Verabreichung Die Verabreichung begann zwischen der 14. und 34. Schwangerschaftswoche und dauerte bis zum Beginn der Wehen. Während der Geburt Zidovudin wurde intravenös verabreicht. Neugeborene erhielten Zidovudin Inside bis zu 6 Wochen alt. Neugeborene, die das Medikament nicht einnehmen können, injiziert Zidovudin in Form einer Injektion. In der Studie führte die Zidovudin-Monotherapie zur oralen Anwendung bei Schwangeren ab der 36. Schwangerschaftswoche bis zur Entbindung zu einer signifikanten Reduktion der HIV-Übertragungsrate von der Mutter auf den Fetus (19% der Infektion in der Placebo-Gruppe im Vergleich) mit 9% in der Zidovudin-Gruppe). In dieser Studie wurden Mütter nicht mit ihren Kindern gestillt.

Die Langzeitwirkung von Zidovudin bei Kindern, die es in pränataler oder neonataler Zeit erhalten haben, ist unbekannt. Auf der Grundlage von Daten zur Karzinogenität und Mutagenität bei Tieren kann die Möglichkeit einer krebserzeugenden Wirkung beim Menschen nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die Bedeutung dieser Daten für infizierte und nicht infizierte Säuglinge, die Zidovudin ausgesetzt waren, ist nicht bekannt. Schwangeren Frauen, die die Anwendung von Zidovudin während der Schwangerschaft in Betracht ziehen, sollten diese Ergebnisse berücksichtigen.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Wie Zidovudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Behandlung mit Drogen Zidovudin sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten durchgeführt werden.

Eine Droge Zidovudin ist für die orale Verabreichung gedacht.

Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg

Die empfohlene Dosis beträgt 500 oder 600 mg pro Tag, aufgeteilt auf zwei Dosen im Rahmen einer Kombinationstherapie.

Spezielle Patientengruppen.

Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 9 kg, aber weniger als 30 kg

Die empfohlene Dosis beträgt 18 mg / kg pro Tag, aufgeteilt auf zwei Dosen im Rahmen einer Kombinationstherapie. Die maximale Tagesdosis sollte 600 mg (2 mal pro Tag) nicht überschreiten.

Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 4 kg, aber weniger als 9 kg

Die empfohlene Dosis beträgt 24 mg / kg pro Tag, aufgeteilt in zwei Dosen, als Teil einer Kombinationstherapie.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahre wurde nicht untersucht. Aufgrund des altersbedingten Rückgangs der Nierenfunktion und möglicher Veränderungen der peripheren Blutwerte sollte bei diesen Patienten jedoch besondere Vorsicht geboten sein, wenn das Arzneimittel verschrieben und eine angemessene Überwachung vor und während der Behandlung durchgeführt wird.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei einer schweren Nierenfunktionsstörung beträgt die empfohlene Dosis des Arzneimittels 300-400 mg pro Tag. Abhängig von der Reaktion des peripheren Blutes und dem klinischen Effekt kann eine weitere Dosisanpassung erforderlich sein.

Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Effekt auf die Ausscheidung von Zidovudin, aber die Ausscheidung von 5'-Glucuronid von Zidovudin wird beschleunigt.

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen, beträgt die empfohlene Dosis des Arzneimittels alle 6-8 Stunden 100 mg.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Daten, die bei Patienten mit Leberzirrhose erhalten wurden, deuten darauf hin, dass Zidovudin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund einer Verringerung der Glucuronisierung kumuliert werden kann, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann. Wenn eine Überwachung der Zidovudin-Konzentration im Plasma nicht möglich ist, sollte der Arzt den klinischen Anzeichen einer Arzneimittelintoleranz besondere Aufmerksamkeit schenken und, falls erforderlich, die Dosis anpassen und / oder den Abstand zwischen den Arzneimitteldosen erhöhen.

Korrektur der Dosis für unerwünschte Reaktionen aus dem hämatopoetischen System

Adäquate Korrektur des Dosierungsregimes - Dosisreduktion oder Medikamentenaufhebung Zidovudin - kann bei Patienten mit Nebenwirkungen aus dem hämatopoetischen System erforderlich sein (im Falle einer Senkung der Hämoglobinkonzentration auf 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / L) oder Neutrophilenzahl auf 0,75-1,0 x 10)⁹/ l).

Prävention der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus

Die Wirksamkeit der folgenden 2 prophylaktischen Therapien für schwangere Frauen wurde nachgewiesen

- Schwangeren Frauen wird ab dem Gestationsalter von 14 Wochen empfohlen, die Droge zu verschreiben Zidovudin Inside vor Beginn der Wehen in einer Dosis von 500 mg / Tag (100 mg 5 mal am Tag). Während der Geburt Zidovudin in einer Dosierungsform zur intravenösen Verabreichung wird intravenös in einer Dosis von 2 mg / kg für 1 Stunde verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion in einer Dosis von 1 mg / kg / h, bis die Nabelschnur komprimiert ist.

- Schwangeren Frauen wird ab der 36. Schwangerschaftswoche empfohlen, die Droge zu verschreiben Zidovudin in einer Dosis von 600 mg / Tag (300 mg zweimal täglich) im Inneren vor dem Beginn der Wehen. Dann alle 3 Stunden für 300 mg der Droge Zidovudin Vom Beginn der Wehen bis zur Geburt.

Als nächstes zeigt das Neugeborene den Zweck der Droge Zidovudin Lösung für die orale Verabreichung in einer Dosis von 2 mg / kg Körpergewicht alle 6 Stunden, beginnend spätestens 12 Stunden nach der Geburt und weiter bis zum Alter von 6 Wochen. Neugeborene, die die Medikamentenlösung nicht einnehmen können Zidovudin drinnen musst du eintreten Zidovudin in einer Dosierungsform zur intravenösen Verabreichung in einer Dosis von 1,5 mg / kg Körpergewicht für 30 Minuten alle 6 Stunden.

Anweisungen zur Verwendung einer Dosierspritze

Die beigefügte Dosierspritze und der Adapter sind so ausgelegt, dass sie das Medikament präzise abgeben Zidovudin, Lösung für die orale Verabreichung.

1. Entfernen Sie den Deckel von der Durchstechflasche.

2. Setzen Sie die Dosierspritze in den Flaschenhals ein.

3. Drehe das Fläschchen um.

4. Ziehen Sie den Kolben der Dosierspritze und messen Sie die genaue Menge der ersten Dosis anhand der vorgeschriebenen Gesamtdosis des Arzneimittels.

5. Drehen Sie die Flasche um, entfernen Sie die Spritze.

6. Setzen Sie die Spritze vorsichtig in den Mund, auf die Wange, schlucken Sie das Medikament und drücken Sie langsam auf den Kolben der Spritze. Drücken Sie den Kolben nicht zu sehr, damit die Lösung in den hinteren Rachenraum gelangen kann und zum Ersticken führt.

7. Wiederholen Sie die Schritte 3-7, bis die vollständige Dosis erreicht ist.

8. Lassen Sie keine Spritze in der Durchstechflasche, spülen Sie die Dosierspritze nach Gebrauch gründlich mit sauberem Wasser ab.

9. Schließen Sie die Durchstechflasche fest.

Nebenwirkungen:

Das Profil unerwünschter Ereignisse mit Zidovudin ist bei Erwachsenen und Kindern ähnlich. Die im Folgenden aufgeführten unerwünschten Ereignisse sind nach der anatomophysiologischen Klassifikation und Häufigkeit des Auftretens aufgelistet. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (≥1/10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten (≥1 / 10.000 und <1/1000), selten (<1/10000, einschließlich einzelner Fälle). Die Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien zur Überwachung von Zidovudin und nach der Registrierung gebildet.

Von der Seite der Hämatopoese und des Lymphsystems: oft - Anämie (die Bluttransfusion erfordern kann), Neutropenie und Leukopenie. Anämie tritt häufig bei hohen Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg / Tag) und bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadien der HIV-Infektion auf, insbesondere wenn die Konzentration von CH4-Lymphozyten weniger als 100 Zellen / μl beträgt. Als Folge kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Therapie erforderlich sein. Die Häufigkeit von Neutropenie war höher bei Patienten, die vor der Behandlung niedrige Neutrophilenzählungen, Hämoglobin und Serum-Vitamin-B12-Konzentrationen aufwiesen; selten - Thrombozytopenie und Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie); selten - echte Erythrozytenaplasie; selten Aplastische Anämie.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hyperlaktatämie; selten - Laktatazidose, Anorexie.

Aus dem zentralen und peripheren Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; häufig - Schwindel; selten - Schlaflosigkeit, Parästhesien, Benommenheit, verminderte Denkgeschwindigkeit, Krämpfe.

Aus der psychischen Sphäre: selten - Angst Depression.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Kardiomyopathie.

Aus dem Atmungssystem, den Brust- und Mediastinalorganen: selten - Dyspnoe; selten - Husten.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit; häufig - Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall; selten - Blähung; selten - Pigmentierung der Mundschleimhaut, eine Geschmacksstörung, Dyspepsie.

Von der Seite der Leber, Gallengang und Bauchspeicheldrüse: oft - erhöhte Bilirubinkonzentration und Leberenzymaktivität; selten - Leberschäden, wie schwere Hepatomegalie mit Steatose; Pankreatitis.

Von der Haut und dem Unterhautfettgewebe: selten - eine Hautausschlag, juckende Haut; selten - Pigmentierung von Nägeln und Haut, Urtikaria, vermehrtes Schwitzen.

Vom Bewegungsapparat: oft - Myalgie; selten - Myopathie.

Aus dem Harnsystem: selten - häufiges Wasserlassen.

Aus dem endokrinen System: selten - Gynäkomastie.

Allgemeine und lokale Reaktionen: oft - Unwohlsein; selten - Fieber, generalisiertes Schmerzsyndrom, Asthenie; selten - Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom.

Unerwünschte Reaktionen, Die Verwendung von Zidovudin zur Verhinderung der Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus

Schwangere Frauen sind gut verträglich Zidovudin in empfohlenen Dosen. Kinder haben eine Abnahme des Hämoglobins, die jedoch keine Bluttransfusionen erfordert. Anämie verschwindet 6 Wochen nach Beendigung von Zidovudin.

Überdosis:

Symptome

Es kann ein Gefühl der Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen geben; sehr selten: Veränderungen von den Blutindikatoren. Es gibt einen Bericht über eine Überdosierung einer unbekannten Menge von Zidovudin, wenn die Zidovudinkonzentration im Blut die übliche therapeutische Konzentration um das 16-fache überschritt, jedoch keine klinischen, biochemischen oder hämatologischen Symptome vorlagen.

Behandlung

Symptomatische Therapie und Erhaltungstherapie.Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keine hohe Effizienz für die Entfernung von Zidovudin aus dem Körper, erhöhen jedoch die Ausscheidung seines Metaboliten - 5'-Glucuronid von Zidovudin.

Interaktion:

Zidovudin wird hauptsächlich als inaktiver Metabolit, ein in der Leber gebildetes Glucuronidkonjugat, ausgeschieden. Arzneimittel, die eine ähnliche Eliminationsroute aufweisen, können möglicherweise den Zidovudin-Metabolismus hemmen.

Zidovudin wird in Kombination mit anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern und Arzneimitteln anderer Gruppen (HIV-Proteaseinhibitoren, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer) in antiretroviraler Kombinationstherapie eingesetzt. Die Liste der nachstehend aufgeführten Wechselwirkungen sollte nicht als erschöpfend betrachtet werden, sie sind jedoch charakteristisch für Präparate, die eine sorgfältige Anwendung mit Zidovudin erfordern.

Atovahon: Zidovudin beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Parameter der Atovahona. Atovahon verlangsamt die Umwandlung von Zidovudin in einen Glucuronid-Metaboliten (AUC Zidovudin in der Gleichgewichtszustand ist um 33% erhöht und die maximalen Konzentrationen von Glucuronid sind um 19% reduziert). Es ist unwahrscheinlich, dass sich das Sicherheitsprofil von Zidovudin in Dosen von 500 oder 600 mg / Tag verändert, wenn es drei Wochen lang mit Atavahon zur Behandlung von PCP kombiniert wird. Wenn eine längere kombinierte Anwendung dieser Medikamente erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten empfohlen.

Clarithromycin: verringert die Absorption von Zidovudin. Das Intervall zwischen der Anwendung von Zidovudin und Clarithromycin sollte mindestens 2 Stunden betragen.

Lamivudin: eine mäßige Erhöhung der maximalen Konzentration von Zidovudin (VONmOh) um 28% bei gleichzeitiger Anwendung mit Lamivudin, aber die Gesamtexposition (AUC) Das ändert sich nicht. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Phenytoin: während die gleichzeitige Verwendung von Zidovudin mit Phenytoin die Konzentration des letzteren im Blutplasma verringert, ist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma zu überwachen, wenn diese Kombination verwendet wird.

Probenecid: reduziert die Glucuronisierung und erhöht die mittlere Halbwertszeit und AUC Zidovudin. Die Nierenexkretion von Glucuronid und Zidovudin selbst nimmt in Gegenwart von Probenecid ab.

Ribavirin: Nukleosid-Analogon Ribavirin ist ein Antagonist von Zidovudin, und ihre Kombination sollte vermieden werden.

Rifampicin: Kombination von Zidovudin mit Rifampicin führt zu einer Abnahme AUC für Zidovudin um 48% ± 34%, aber die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist nicht bekannt.

Stavudin: Zidovudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Stavudin unterdrücken. Daher ist es nicht empfehlenswert, sich zu bewerben Stavudin gleichzeitig mit Zidovudin.

Doxorubicin: Die gleichzeitige Anwendung von Zidovudin und Doxorubicin sollte vermieden werden, da eine Inkompatibilität nachgewiesen wurde im vitro.

Valproinsäure, Fluconazol, Methadon reduzieren die Clearance von Zidovudin, weshalb seine systemische Exposition erhöht ist.

Andere: Acetylsalicylsäure, Kodein, MorphiumMethadon, Indomethacin, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, Cimetidin, clofibrat, Dapson, Inosin Pranobex kann den Zidovudinstoffwechsel durch kompetitive Hemmung der Glucuronisierung oder direkte Unterdrückung des mikrosomalen Metabolismus in der Leber stören. Die Möglichkeit, diese Arzneimittel in Kombination mit Zidovudin, insbesondere für Langzeittherapie, zu verwenden, sollte mit Vorsicht angegangen werden.

Die Kombination von Zidovudin, insbesondere mit der Notfalltherapie, mit potenziell nephrotoxischen und myelotoxischen Arzneimitteln (z. B. Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Cotrimoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon alpha, Vincristin, Vinblastin, Doxorubicin) kann das Risiko erhöhen unerwünschte Reaktionen auf Zidovudin. Es ist notwendig, die Funktion der Nieren und die Blutformel zu überwachen, wenn nötig, die Dosis der Medikamente zu reduzieren.

Da sich bei einigen Patienten trotz der Behandlung mit Zidovudin opportunistische Infektionen entwickeln können, ist es notwendig, die Möglichkeit einer prophylaktischen antimikrobiellen Therapie in Erwägung zu ziehen. Eine solche Prophylaxe umfasst Cotrimoxazol, Pentamidin in Aerosol, Pyrimethamin und Acyclovir. Begrenzte Daten aus klinischen Studien ergaben keinen signifikanten Anstieg des Risikos, Nebenwirkungen bei der gemeinsamen Anwendung von Zidovudin mit diesen Arzneimitteln zu entwickeln.

Spezielle Anweisungen:

Behandlung mit Drogen Zidovudin sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten durchgeführt werden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Prävention des Risikos der Übertragung von HIV auf andere durch sexuellen Kontakt oder die Exposition gegenüber infiziertem Blut mit Zidovudin nicht nachgewiesen wurde, so dass die Patienten weiterhin angemessene Vorsichtsmaßnahmen treffen sollten.

Eine Droge Zidovudin heilt die HIV-Infektion nicht, und die Patienten haben das Risiko, opportunistische Infektionen und bösartige Tumore zu entwickeln, was auf eine Immunsuppression zurückzuführen ist. Obwohl die Droge Zidovudin reduziert das Risiko der Entwicklung opportunistischer Infektionen, Daten über das Risiko der Entwicklung von Neoplasmen, einschließlich Lymphome, vor dem Hintergrund der Verwendung der Droge sind begrenzt.

Die verfügbaren Daten über Patienten, die in fortgeschrittenen Stadien eine HIV-Infektion erhielten, weisen darauf hin, dass das Risiko für die Entwicklung eines Lymphoms dem von Patienten entspricht, die keine Behandlung erhalten haben. Bei Patienten mit einem frühen Stadium der HIV-Infektion, die eine Langzeitbehandlung erhalten, besteht das Risiko einer Entwicklung von Lymphomen ist unbekannt.

Schwangere, die die Möglichkeit in Betracht ziehen, während der Schwangerschaft Zidovudin zu verwenden, um die Übertragung von HIV auf ihre Kinder zu verhindern, sollten darüber informiert werden, dass in einigen Fällen sogar trotz Behandlung eine Übertragung auftreten kann.

Notfallprophylaxe für mögliche Infektion.

Wenn ein Kontakt mit HIV-infiziertem Material (Blut, andere Flüssigkeiten) wahrscheinlich ist, muss nach internationalen Empfehlungen innerhalb von 2 Stunden nach dem Infektionszeitpunkt eine Kombinationstherapie mit Zidovudin und Lamivudin verschrieben werden. Im Falle eines hohen Infektionsrisikos sollte ein Medikament aus der HIV-Proteasehemmergruppe (HIV-1I) in das Behandlungsschema eingeschlossen werden.

Vorbeugende Behandlung wird für 4 Wochen empfohlen. Trotz des schnellen Beginns der Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten kann eine Serokonversion nicht ausgeschlossen werden.

Unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem

Anämie (normalerweise 6 Wochen nach dem Beginn der Droge beobachtet Zidovudin, aber es kann manchmal früher entwickeln), Neutropenie (tritt in der Regel 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit dem Medikament Zidovudin, aber manchmal tritt früher auf), Leukopenie (in der Regel sekundärer Art aufgrund von Neutropenie) kann bei Patienten mit einem entwickelten klinischen Bild der HIV-Infektion auftreten Zidovudininsbesondere in hohen Dosen (1200-1500 mg / Tag) und mit reduzierter Hämatopoese des Knochenmarks vor der Behandlung, insbesondere in einem späten Stadium der HIV-Infektion.

Zum Zeitpunkt der Einnahme der Droge Zidovudin Bei Patienten mit einem entwickelten Krankheitsbild der HIV-Infektion sollten die hämatologischen Parameter mindestens einmal alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie und dann monatlich überwacht werden. In den frühen Stadien der HIV-Infektion (mit unentwickelten Reserven der Knochenmarkshämatopoese) sind unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem selten, so dass allgemeine Bluttests weniger häufig durchgeführt werden können, abhängig vom Allgemeinzustand des Patienten (z. 3 Monate).

Wenn der Hämoglobingehalt auf 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) sinkt oder die Menge an Neutrophilen auf 0,75-1,0 x 10 sinkt⁹/ l, die tägliche Dosis des Medikaments Zidovudin sollte bis zur Wiederherstellung der Blutwerte oder des Arzneimittels reduziert werden Zidovudin wird für 2-4 Wochen vor der Wiederherstellung des Blutbildes abgebrochen. In der Regel wird das Blutbild nach 2 Wochen normalisiert, danach das Medikament Zidovudin in einer reduzierten Dosis kann neu zugeordnet werden. Trotz einer Verringerung der Dosis des Arzneimittels Zidovudin Bei schwerer Anämie können Bluttransfusionen erforderlich sein.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Diese Komplikationen können sowohl bei einer Monotherapie mit dem Arzneimittel zu einem tödlichen Ausgang führen Zidovudinund bei der Verwendung des Medikaments Zidovudin in der Kombinationstherapie. Das Risiko für diese Komplikationen steigt bei Frauen. Klinische Anzeichen für diese Komplikationen können Symptome aus dem Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitlosigkeit, schneller ungeklärter Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche). Die Anwendung von Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn eine symptomatische Hyperlaktatämie auftritt, eine metabolische Azidose / Laktatazidose, eine progressive Hepatomegalie oder ein schneller Anstieg der Aminotransferaseaktivität.

Bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten (insbesondere Frauen mit übermäßigem Körpergewicht), mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Drogen und Alkoholkonsum) sollte Vorsicht walten gelassen werden. Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Interferon alfa und Ribavirin behandelt werden, können einer bestimmten Risikogruppe angehören. Patienten mit erhöhtem Risiko benötigen besondere Aufmerksamkeit. Eine Droge Zidovudin sollte in allen Fällen von klinischen oder Labor Anzeichen von Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis beseitigt werden, die Hepatomegalie mit Steatose auch in Abwesenheit einer Erhöhung der Aktivität der Transaminasen umfassen kann.

Umverteilung von subkutanem Fett

Umverteilung und / oder Ansammlung von subkutanem Fett, einschließlich einer zentralen Art von Fettleibigkeit, eine Zunahme der Fettschicht auf dem Nacken ("Büffel Büffel"), eine Verringerung der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Extremitäten, ein Anstieg in den Brustdrüsen wurde bei einigen Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhielten, sowohl im Komplex als auch individuell ein Anstieg der Serumlipide und der Glukose im Blut beobachtet.

Bis heute wurden alle Präparate aus der Klasse der HIV-Proteaseinhibitoren (IP) und der nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) mit einem oder mehreren spezifischen unerwünschten Ereignissen assoziiert, die mit einem häufigen Syndrom, oft Lipodystrophie genannt, verbunden sind. Klinische Daten zeigen jedoch Unterschiede im Risiko der Entwicklung dieses Syndroms zwischen spezifischen Vertretern der therapeutischen Klassen.

Darüber hinaus hat das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie, beispielsweise spielen Faktoren wie das Stadium der HIV-Infektion, das ältere Alter und die Dauer der antiretroviralen Therapie eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle.

Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind derzeit nicht bekannt. Klinisch Die Untersuchung sollte eine körperliche Untersuchung umfassen, um die Verfügbarkeit von Umverteilung von subkutanem Fett. Es sollte empfohlen werden, die Konzentration von Serumlipiden und Glukose im Blut zu untersuchen. Lipidstörungen sollten sein nach klinischen Indikationen behandeln.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einleitung der antiretroviralen Therapie kann der entzündliche Prozess im Hintergrund asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen, die zu einer schwerwiegenden Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome führen können, zu erhöhen. Typischerweise wurden solche Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten des Beginns der antiretroviralen Therapie beschrieben. Die wichtigsten Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte und / oder fokale Mykobakterieninfektion und Lungenentzündung, die durch Pneumocystis jiroveci (R. Carinii). Jegliche Entzündungssymptome sollten sofort erkannt werden und gegebenenfalls mit der Behandlung beginnen.

Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

Co-Infektion von HIV und Virushepatitis C

Ein Anstieg der Ribavirin-induzierten Anämie bei HIV-infizierten Patienten, die gleichzeitig Zidovudin erhielten, wurde berichtet, aber der genaue Mechanismus dieses Phänomens ist nicht bekannt. Daher wird die kombinierte Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. Es ist notwendig, das Regime der antiretroviralen Therapie zu ändern, indem ein Schema verwendet wird, das nicht enthält Zidovudinbesonders bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Zidovudin-induzierter Anämie.

Bei Patienten, die mit HIV und Hepatitis C infiziert sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie gegen HIV und HIV erhalten Interferon alfa In Kombination mit oder ohne Ribavirin wurde eine Leberinsuffizienz (manchmal tödlich) beobachtet.

Es ist notwendig sicherzustellen, dass die Patienten erhalten Interferon alfa mit oder ohne Ribavirin und die Droge Zidovudin, um die mit der Behandlung verbundenen toxischen Wirkungen zu identifizieren, insbesondere die Entwicklung von Leberinsuffizienz, Neutropenie und Anämie. In solchen Fällen sollte erwogen werden, die Verwendung des Arzneimittels einzustellen Zidovudin. Es sollte auch erwogen werden, die Dosis zu reduzieren oder die Verwendung von Interferon alfa, Ribavirin oder beidem zu beenden der Fall einer erhöhten klinischen Toxizität, einschließlich der Entwicklung von Leberfunktionsstörungen (z. B. mehr als 6 auf der Child-Pugh-Skala) (siehe Gebrauchsanweisungen für Interferon alfa und Ribavirin).

Myopathie und Myositis

Myopathie und Myositis mit pathologischen Veränderungen, die für den Verlauf der HIV-Infektion charakteristisch sind, waren mit einer verlängerten Anwendung von Zidovudin verbunden.

Gemeinsame Verwendung mit Zidovudin-haltigen Arzneimitteln

Eine Droge Zidovudin Verwenden Sie nicht mit Drogen, die enthalten Zidovudinals eine der Komponenten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Wirkung des Medikaments Zidovudin Die Fähigkeit, ein Auto oder eine Maschine zu fahren, wurde nicht untersucht. Eine nachteilige Wirkung auf diese Fähigkeiten ist jedoch aufgrund der Pharmakokinetik des Arzneimittels unwahrscheinlich. Bei der Entscheidung, ob ein Auto gesteuert oder eine Maschine bewegt werden soll, sollte man jedoch den Zustand des Patienten und die Möglichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (Schwindel, Schläfrigkeit, Blockierung, Krämpfe) berücksichtigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung für die orale Verabreichung 10 mg / ml.

Verpackung:

Für 200 ml Lösung in einer Flasche aus orangefarbenem Glas oder einer Polymerflasche für Arzneimittel, ausgestattet mit einem Kunststoff-Dissektor / Adapter, Versiegelt mit einer polymeren Schraubkappe mit einer ersten Öffnungskontrolle oder einer Polymerabdeckung mit einem "Push-Turn" -System .

Eine Flasche zusammen mit der Gebrauchsanweisung, sowie ein Spritzen-Dispenser wird in eine Kartonverpackung (Bündel) gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004317

Datum der Registrierung:01.06.2017

Haltbarkeitsdatum:01.06.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

OZON, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;22.06.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zidovudin (Zidovudin)