Zidovudin-AZT - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive Substanz:
Zidovudin	300,0 mg
Hilfsstoffe:
Mikrokristalline Cellulose	62,0 mg
Crospovidon	20,0 mg
Hypromellose	12,0 mg
Magnesiumstearat	4,0 mg
Kolloidales Siliciumdioxid	2,0 mg
Filmscheide:
Opapray II (weiß) 85F48105 [Polyvinylalkohol - 46,9%, Macrogol 4000 - 23,6%, Talk - 17,4%, Titandioxid - 12,1%]	12,0 mg

Beschreibung:

Die Tabletten sind rund, bikonvex, mit einer Filmschicht von weißer oder fast weißer Farbe bedeckt. Der Kern des Tablets ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.01 Zidovudin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus. Zidovudin - ein antivirales Medikament, ein Analogon von Thymidin, im vitro Sehr aktiv gegen Retroviren, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV).

Zidovudin unterliegt Phosphorylierung in infizierten und intakten Zellen unter Bildung von Monophosphat mittels zellulärer Thymidinkinase. Die nachfolgende Phosphorylierung von Zidovudinmonophosphat zu Zidovudindiphosphat und dann zu Zidovudintriphosphat wird durch zelluläre Thymidinkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert. Zidovudintriphosphat wirkt als Inhibitor und Substrat für die virale Reverse Transkriptase. Die Bildung von proviraler DNA wird durch den Einbau von Zidovudintriphosphat in seine Kette blockiert, was zu einem Kettenabbruch führt. Die Konkurrenz von Zidovudintriphosphat für die reverse Transkriptase von HIV ist etwa 100 mal stärker als für die zelluläre alpha-Polymerase menschlicher DNA.

Antagonismus zwischen Zidovudin und anderen antiretroviralen Medikamenten (Abacavir, Didanosin, Lamivudin und Interferon alfa) im vitro wurde nicht beobachtet.

Die Entwicklung von Resistenzen gegen Thymidinanaloga (Zidovudin - Einer von ihnen) tritt als Ergebnis der allmählichen Anhäufung von spezifischen Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der reversen Transkriptase auf. Die Viren erwerben eine phänotypische Resistenz gegenüber Thymidinanaloga als Ergebnis kombinierter Mutationen in Codons 41 und 215 oder der Akkumulation von mindestens 4 von 6 Mutationen. Diese Mutationen verursachen keine Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, wodurch weitere Inhibitoren der Reversen Transkriptase bei der Behandlung der HIV-Infektion verwendet werden können.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz. In einem Fall treten Mutationen in den 62, 75, 77, 116 und 151-ten Codons der HIV-Reversen Transkriptase auf, im zweiten Fall ist es eine T69S-Mutation mit Insertion von 6 Paaren von Stickstoffbasen in dieser Position, die begleitet wird von das Auftreten einer phänotypischen Resistenz gegen Zidovudin sowie gegen andere nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Beide Arten von Mutationen begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

Reduzierte Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin-HIV-Isolaten im vitro wurde bei längerer Behandlung der HIV-Infektion mit Zidovudin beobachtet. Die verfügbaren Daten zeigen, dass in den frühen Stadien der HIV-Infektion, die Häufigkeit und der Grad der Abnahme der Empfindlichkeit im vitro deutlich weniger als in den späten Stadien der Krankheit.

Derzeit ist die Beziehung zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin im vitro und die klinische Wirkung der Therapie wurde nicht untersucht. Bestimmung der Empfindlichkeit im vitro Es wurde nicht standardisiert, und die Ergebnisse können je nach methodischen Faktoren variieren.

Studien von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin im vitro Es zeigte sich, dass Zidovudin-resistente Virusisolate gegenüber Zidovudin sensitiv sind, während sie Resistenz gegen Lamivudin erwerben. In klinischen Studien wurde nachgewiesen, dass die Anwendung von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin das Auftreten resistenter Lamivudin-Stämme bei Patienten verzögert, die zuvor mit antiretroviraler Therapie (ART) behandelt wurden.

Zidovudin wird häufig als Bestandteil einer Kombination von ARVT mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln der gleichen Klasse (NRTIs) oder anderen Klassen (HIV-Proteaseinhibitoren - HIV-IP, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren - NNRTIs) verwendet.

Pharmakokinetik:

Erwachsene

Absaugung. Zidovudin gut im Darm absorbiert. Für alle untersuchten Dosierungen beträgt die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels 60-70%. Die Mittelwerte der maximalen Konzentration im Gleichgewichtszustand (C_ss_max) und die minimale Konzentration im Gleichgewichtszustand (C_ss _Mindest) in Blutplasma mit der Verabreichung von Zidovudin in einer Dosis von 200 mg alle 4 Stunden waren 4,5 und 0,4 & mgr; M (oder 1,2 bzw. 0,1 & mgr; g / ml).

Verteilung. Die Bindung an Blutplasmaproteine ist relativ gering (34-38%), daher ist es unwahrscheinlich, dass eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, die die Bindung an Blutplasmaproteine beeinflussen, unwahrscheinlich ist. Zidovudin dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit, Plazenta, Fruchtwasser, fötales Blut, Sperma und Muttermilch ein.

Stoffwechsel. Zidovudin 5'-Glucuronid ist der wichtigste Endmetabolit von Zidovudin, wird in Blutplasma und Urin bestimmt und beträgt etwa 50-80% der Dosis des Arzneimittels, das über die Nieren ausgeschieden wird.

Ausscheidung. Die renale Clearance von Zidovudin übersteigt die Kreatinin-Clearance deutlich, was auf die überwiegende Ausscheidung von Zidovudin durch tubuläre Sekretion hinweist.

Spezielle Patientengruppen

Kinder. Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, unterscheidet sich das pharmakokinetische Profil von Zidovudin nicht von dem bei Erwachsenen. Zidovudin gut im Darm absorbiert.

Schwanger. Die Pharmakokinetik von Zidovudin wurde bei 8 Frauen im dritten Trimester der Schwangerschaft untersucht. Als die Tragzeit anstieg, gab es keine Anzeichen für eine Akkumulation von Zidovudin. Die Pharmakokinetik von Zidovudin war ähnlich der von nichtschwangeren Erwachsenen. Zidovudin-Konzentrationen im Blutplasma von Säuglingen bei der Geburt waren ähnlich denen im Plasma von Müttern, was mit passivem Zidovudin durch die Plazenta übereinstimmt.

Ältere Patienten. Spezielle Daten zur Pharmakokinetik von Zidovudin bei älteren Patienten fehlen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten mit fortschreitender Nierenfunktionsstörung ist die maximale Konzentration von Zidovudin im Blutplasma um 50% gegenüber der bei Patienten mit normaler Nierenfunktion erhöht. AUC Zidovudin erhöht sich um 100%, die Halbwertszeit ändert sich nicht signifikant. Bei Nierenfunktionsstörungen ist eine signifikante Kumulation von 5'-Glucuronid, dem Hauptmetaboliten von Zidovudin, zu beobachten, aber es sind keine Anzeichen einer toxischen Wirkung erkennbar. Hämodialyse und Peritonealdialyse beeinflussen die Ausscheidung von Zidovudin nicht, während die Ausscheidung von 5'-Glucuronid Zidovudin verstärkt wird.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Wenn eine Verletzung der Leberfunktion vorliegt, kann eine Kumulation von Zidovudin aufgrund einer Abnahme der Glucuronisierung beobachtet werden. Dies kann eine Korrektur der Dosis erforderlich machen, aber da es nur begrenzte Daten gibt, ist es unmöglich, genaue Empfehlungen zu geben.

Indikationen:

- Behandlung von HIV-1-Infektionen in Kombination mit ARVT bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht über 30 kg.

- Behandlung der HIV-1-Infektion bei schwangeren Frauen, um die Häufigkeit der transplazentaren Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus zu reduzieren.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Zidovudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

- Neutropenie / Leukopenie (Anzahl der Neutrophilen <0,75 x 10⁹/ l oder <750 / μl).

- Anämie (Hämoglobin <75 g / l oder <4,65 mmol / l).

- Körpergewicht weniger als 30 kg (für diese Darreichungsform).

- Schweres Nierenversagen

- Schwere Niereninsuffizienz, Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, Hämodialyse oder Peritonealdialyse (für diese Darreichungsform).

Vorsichtig:

Hemmung der Knochenmarkhämopoese, Mangel an Cyanocobalamin oder Folsäure, älteres Alter (über 65 Jahre), Leberinsuffizienz, Fettleibigkeit, Hepatomegalie, Hepatitis oder irgendwelche Risikofaktoren für Lebererkrankungen, Neutropenie / Leukopenie (Neutrophilenzahl 0,75-1,0 x 10⁹/ l, oder 750-1000 / mkl), Anämie (Hämoglobin 75-90 g / l).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Zidovudin auf die fruchtbare Funktion von Frauen. Bei Männern beeinflusst die Einnahme von Zidovudin nicht die Spermienzusammensetzung, Morphologie und Spermienmotilität.

Schwangerschaft

Zidovudin dringt in die Plazenta ein. Zidovudin Es ist möglich, eine frühere 14-wöchige Schwangerschaft nur anzuwenden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus übersteigt.

Es gibt Berichte über einen geringfügigen, vorübergehenden Anstieg der Serumlaktatkonzentration, der auf mitochondriale Dysfunktion bei Neugeborenen und Kleinkindern zurückzuführen sein kann, die während der intrauterinen oder perinatalen Periode dem NRTI ausgesetzt waren. Die klinische Bedeutung des vorübergehenden Anstiegs der Serumlactatkonzentration ist nicht bekannt. Es gibt nur wenige Berichte über Fälle von Entwicklungsverzögerung, Krampfanfällen und anderen neurologischen Störungen (z. B. Muskeltonuserhöhung).Dennoch ist die Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen diesen Phänomenen und der intrauterinen oder perinatalen Exposition von NRTIs nicht erwiesen. Diese Daten haben keinen Einfluss auf diese Empfehlungen zur Verwendung Geeignet während der Schwangerschaft, um die vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV

In der Studie ACTG 076 Zidovudin nach 14 Schwangerschaftswochen mit anschließender Verabreichung an Neugeborene führte zu einer Verringerung der vertikalen Übertragungsrate von HIV (Inzidenz von 23% in der Placebogruppe gegenüber 8% in der Zidovudin-Gruppe). Die Therapie mit Zidovudin zur oralen Verabreichung begann zwischen der 14. und 34. Schwangerschaftswoche und setzte sich bis zum Beginn der Wehen fort. Während der Geburt Zidovudin wurde intravenös verabreicht. Neugeborene erhielten Zidovudin Inside bis zu 6 Wochen alt. Neugeborene, die das Medikament nicht einnehmen konnten, wurden injiziert Zidovudin in Form einer Injektion. In der Studie zur Zidovudin - Monotherapie bei Schwangeren (von der 36. Schwangerschaftswoche bis zur Geburt) führte die Einnahme des Medikaments nach innen zu einer signifikanten Reduktion der Häufigkeit der HIV - Übertragung von der Mutter auf den Fetus (die Inzidenz der Infektion lag bei 19%) die Placebo-Gruppe im Vergleich zu 9% in der Zidovudin-Gruppe). In dieser Studie haben Mütter ihre Kinder nicht gestillt. Die langfristigen Folgen von Zidovudin bei Kindern, die erhalten haben Zidovudin in der pränatalen oder neonatalen Periode, sind unbekannt. Auf der Grundlage von Daten zur Karzinogenität und Mutagenität bei Tieren kann die Möglichkeit einer karzinogenen Wirkung von Zidovudin beim Menschen nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die Bedeutung dieser Daten für infizierte und nicht infizierte Säuglinge, die Zidovudin ausgesetzt waren, ist nicht bekannt. Schwangere Frauen, die während der Schwangerschaft Zidovudin in Betracht ziehen, sollten über diese Ergebnisse informiert werden.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Zidovudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die Behandlung mit Zidovudin-AZT sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten durchgeführt werden.

Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von mehr als 30 kg

Das Medikament wird in einer Dosis von 600 mg / Tag in 2 Teildosen als Teil einer Kombinationstherapie verschrieben.

Patienten mit beeinträchtigtem Blut- und Lymphsystem

Wenn der Hämoglobingehalt auf 75-90 g / l und / oder die Menge an Neutrophilen auf 0,75-1,0 x 10 verringert wird⁹/ l kann es erforderlich sein, die Dosis des Medikaments zu reduzieren oder die Therapie mit Zidovudin abzubrechen, bevor die Hämatopoese wiederhergestellt ist.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahre wurde nicht untersucht, aber angesichts des altersbedingten Rückgangs der Nierenfunktion und möglicher Veränderungen der peripheren Blutparameter bei solchen Patienten sollte vor und mit Zidovudin und entsprechender Überwachung besonders vorsichtig vorgegangen werden während der Behandlung mit dem Medikament.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Anwendung von Zidovudin-AZT bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sowie mit terminaler Niereninsuffizienz, Hämodialyse oder Peritonealdialyse (für diese Darreichungsform) ist kontraindiziert.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Daten von Patienten mit Leberzirrhose zeigen, dass bei Patienten mit Leberinsuffizienz eine Zidovudin-Kumulation aufgrund einer Verringerung der Glucuronisierung auftreten kann, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann; Die verfügbaren Daten sind jedoch begrenzt und Empfehlungen sind nicht möglich. Wenn eine Überwachung der Zidovudin-Konzentration im Blutplasma unmöglich ist, sollte der Arzt den klinischen Anzeichen einer Arzneimittelintoleranz besondere Aufmerksamkeit schenken und, falls erforderlich, die Dosis anpassen und / oder den Abstand zwischen den Arzneimitteldosen erhöhen.

Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV

Schwangere Frauen werden ab dem Alter von 36 Schwangerschaftswochen empfohlen Zidovudin Inside in einer Dosis von 600 mg / Tag (300 mg zweimal täglich) vor Beginn der Wehen und dann in einer Dosis von 300 mg alle 3 Stunden vor der Entbindung.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen, die bei der Behandlung von Zidovudin bei Kindern und Erwachsenen auftreten, fallen zusammen.

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und während der postgradualen Erfahrung mit der Anwendung von Zidovudin beobachtet wurden, werden entsprechend der Klassifizierung angegeben MedDRA: sehr oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten (≥1 / 10.000 und <1/1000), sehr selten (<1/10 000) und die Häufigkeit ist unbekannt (unzureichende Daten zur Schätzung der Häufigkeit der Entwicklung).

Verletzungen des Blut- und Lymphsystemshäufig - Anämie (die Bluttransfusion erforderlich machen kann), Neutropenie und Leukopenie (die Häufigkeit von Neutropenie steigt bei Patienten, bei denen die Zahl der Neutrophilen, Hämoglobin und Vitamin B abgenommen hat₁₂ im Serum zu Beginn der Behandlung). Anämie tritt häufig auf, wenn hohe Dosen des Arzneimittels (1200-1500 mg / Tag) und bei Patienten in den späten Stadien der HIV-Infektion, insbesondere bei einer Konzentration von CD4-Lymphozyten von 100 Zellen / μl; selten - Panzytopenie mit Knochenmarkshypoplasie, Thrombozytopenie; selten - echte Erythrozytenaplasie; sehr selten - aplastische Anämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hyperlaktatämie; selten - Laktatazidose in Abwesenheit von Hypoxämie, Anorexie, Umverteilung / Akkumulation von subkutanem Fett; Häufigkeit ist unbekannt - Hypertriglyceridämie, Hyperglykämie, Lipodystrophie.

Störungen der Psyche: selten - Angst und Depression.

Störungen aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel; selten - Krämpfe, verminderte kognitive Funktion, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Benommenheit.

Herzkrankheit: selten - Kardiomyopathie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: selten - Kurzatmigkeit; selten - ein Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit; oft - Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen; selten - Blähungen; selten - Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörungen, Dyspepsie.

Störungen aus Leber und Gallengängen: oft - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen und Bilirubin im Blutserum; selten - Pankreatitis, Lebererkrankungen, wie schwere Hepatomegalie in Kombination mit Steatose.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: selten - Hautausschlag und Juckreiz; selten - Nesselsucht, Haut- und Nagelpigmentierung, vermehrtes Schwitzen.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Myalgie; selten - Myopathie; Frequenz unbekannt - Osteonekrose.

Störungen der Nieren und der Harnwege: selten - häufiges Wasserlassen.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: selten - Gynäkomastie.

Andere unerwünschte Phänomene: oft - ein Gefühl der Unpässlichkeit; selten - Asthenie, Fieber, generalisiertes Schmerzsyndrom; selten - Schmerzen in der Brust, grippeähnliches Syndrom, Schüttelfrost; Häufigkeit unbekannt - asthenisches Syndrom, Entwicklung einer Sekundärinfektion, mitochondriale Toxizität, mykobakterielle Infektionen. Die Häufigkeit häufiger ungewollter Reaktionen ist während der ersten Wochen der Zidovudin-Therapie durchweg reduziert.

Unerwünschte Reaktionen, Die Verwendung von Zidovudin zur Verhinderung der Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus

Schwangere Frauen sind gut verträglich Zidovudin in empfohlenen Dosen. Kinder haben eine Abnahme des Hämoglobins, die jedoch keine Bluttransfusionen erfordert. Die Anämie verschwindet 6 Wochen nach dem Ende der Zidovudin-Therapie.

Bei der Verwendung von Nukleosidanaloga wurden Fälle von Laktatazidose (manchmal mit tödlichem Ausgang) berichtet, die häufig von schwerer Hepatomegalie und Lebersteatose begleitet waren.

Mögliche Entwicklung Immunschwäche-Syndrom, vor welchem Hintergrund das Aussehen von Autoimmunerkrankungen, deren Häufigkeit variiert, da diese Erkrankungen viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten und atypische Manifestationen aufweisen können.

Bei der Beurteilung der Verträglichkeit des Medikaments sollte berücksichtigt werden, dass Hautausschläge, Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen, Anorexie, Durchfall, Myalgie, Anämie, Thrombozytopenie eine Manifestation der HIV-Infektion selbst und damit verbundene Folgeerkrankungen sein können die toxischen Wirkungen von Zidovudin.

Die Häufigkeit der Neutropenieentwicklung war bei Patienten mit der Menge an Neutrophilen, Hämoglobin und Vitamingehalt höher BEIM₁₂ im Blutplasma waren zu Beginn der Zidovudin-Therapie niedrig.

Die Häufigkeit von Komplikationen korreliert mit der Dosis und Dauer des Medikaments, so dass Komplikationen in den späten Stadien der Krankheit häufiger auftreten. Im Falle von Nebenwirkungen ist es ratsam, die Behandlung mit Zidovudin fortzusetzen und andere Medikamente verschreiben, um Komplikationen zu korrigieren. Mit einer ausgeprägten toxischen Wirkung wird die Zidovudin-Therapie abgebrochen, bis die betroffenen Systeme wiederhergestellt sind.

Überdosis:

Symptome. Spezifische Symptome einer akuten Überdosierung von Zidovudin fehlen. Es gibt bekannte Reaktionen als Nebenwirkungen aufgelistet: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, in einer Reihe von Fällen, Verstöße seitens des Blutsystems. Es gibt einen Bericht über eine Überdosierung einer unbekannten Menge von Zidovudin; entsprechend den Serumkonzentrationen betrug die Dosis des Arzneimittels mehr als 17 g. Es wurden keine klinischen, biochemischen oder hämatologischen Kurzzeiteffekte beobachtet.

Behandlung. Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden. Falls erforderlich, bezeichnen Sie eine geeignete Erhaltungstherapie.

Die Wirksamkeit der Hämodialyse und Peritonealdialyse für die Elimination von Zidovudin ist begrenzt, aber sie sind in der Lage, die Ausscheidung von 5'-Glucuronid (Zidovudin-Metabolit) zu beschleunigen.

Interaktion:

Zidovudin wird hauptsächlich als inaktiver Metabolit, ein in der Leber gebildetes Glucuronidkonjugat, ausgeschieden. Medikamente, die eine ähnliche Eliminationsroute haben, können den Zidovudin-Metabolismus hemmen. Zidovudin wird in Kombination verwendet Geeignet zusammen mit anderen NRTIs und Drogen aus anderen Gruppen (HIV, NNRTIs).

Die Liste der unten aufgeführten Wechselwirkungen sollte nicht als erschöpfend betrachtet werden, aber sie sind charakteristisch für Arzneimittel, die eine sorgfältige Anwendung von Zidovudin erfordern.

Atovahon. Zidovudin beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Parameter der Atovahona. Atovahon verlangsamt die Umwandlung von Zidovudin in einen Glucuronid-Metaboliten (die Zidovudin-AUC im Gleichgewichtszustand ist um 33% erhöht und die maximalen Konzentrationen von Glucuronid sind um 19% reduziert). Es ist unwahrscheinlich, dass sich das Sicherheitsprofil von Zidovudin in Dosen von 500 oder 600 mg / Tag verändert, wenn es 3 Wochen lang mit Atavahon kombiniert wird. Wenn eine längere kombinierte Anwendung dieser Medikamente erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten empfohlen.

Clarithromycin verringert die Resorption von Zidovudin. Das Intervall zwischen der Anwendung von Zidovudin und Clarithromycin sollte mindestens 2 Stunden betragen.

Lamivudin. Es gibt einen moderaten Anstieg von C_maxZidovudin (um 28%) bei gleichzeitiger Anwendung mit Lamivudin, aber die Gesamtexposition (AUC) ändert sich nicht. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht. Phenytoin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Zidovudin mit Phenytoin nimmt die Konzentration des letzteren im Blutplasma ab, und in einem Fall wurde eine Zunahme der Phenytoinkonzentration festgestellt; Wenn diese Kombination verwendet wird, sollte die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma überwacht werden.

Probenecid. Begrenzte Daten zeigten, dass Probenecid die Glucuronisierung reduziert und die mittlere Halbwertszeit und die AUC von Zidovudin erhöht.

Die Nierenexkretion von Glucuronid (und möglicherweise Zidovudin selbst) in Gegenwart von Probenecid nimmt ab.

Ribavirin. Das Nukleosid-Analogon Ribavirin ist ein Antagonist von Zidovudin, und ihre Kombination sollte vermieden werden.

Rifampicin. Begrenzte Daten zeigten, dass die Kombination von Zidovudin mit Rifampicin zu einer Abnahme der AUC von Zidovudin um 48 ± 34% führt, aber die klinische Signifikanz dieser Veränderung ist nicht bekannt.

Stavudine. Zidovudin kann daher die intrazelluläre Phosphorylierung von Stavudin in einer gemeinsamen Anwendung unterdrücken Stavudin Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit Zidovudin angewendet zu werden.

Doxorubicin. Die gemeinsame Anwendung von Zidovudin und Doxorubicin sollte vermieden werden, da in vitro ihre Inkompatibilität wurde demonstriert.

Valproinsäure, Fluconazol reduzieren die Clearance von Zidovudin, was zu einer erhöhten systemischen Exposition führt.

Andere Arzneimittel, sowie Acetylsalicylsäure, KodeinMethadon, Morphium, Indomethacin, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, Cimetidin, clofibrat, Dapson, Inosin Pranobeks, kann Zidovudin Metabolismus durch kompetitive Hemmung der Glucuronisierung oder direkte Unterdrückung des mikrosomalen Stoffwechsels in der Leber stören. Die Möglichkeit, diese Arzneimittel in Kombination mit Zidovudin zu verwenden, insbesondere bei längerer Therapie, sollte mit Vorsicht angegangen werden.

Die Kombination von Zidovudin mit potenziell nephrotoxischen und myelotoxischen Arzneimitteln (z. B. Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Co-Trimoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon alpha, Vincristin, Vinblastin, Doxorubicin), insbesondere bei Notfalltherapie, kann das Risiko für die Entwicklung unerwünschter Reaktionen erhöhen Zidovudin. Es ist notwendig, die Funktion der Nieren und die Blutformel zu beobachten; Bei Bedarf werden die Arzneimitteldosen reduziert.

Da einige Patienten erhalten ZidovudinWenn sich opportunistische Infektionen entwickeln können, kann es notwendig sein, die gleichzeitige Anwendung einer prophylaktischen antibakteriellen Therapie in Betracht zu ziehen. Eine solche Prophylaxe umfasst Cotrimoxazol, Pentamidin in Aerosolform, Pyrimethamin und Acyclovir. Begrenzte Daten aus klinischen Studien mit Zidovudin weisen nicht auf ein signifikant erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen hin Zidovudin bei gleichzeitiger Einnahme mit diesen Medikamenten.

Spezielle Anweisungen:

Patienten sollten über die Gefahr der gleichzeitigen Anwendung von Zidovudin-AZT mit anderen Arzneimitteln informiert werden, und dass Zidovudin die HIV-Infektion nicht durch sexuellen Kontakt oder durch infiziertes Blut verhindert. Es sind geeignete Sicherheitsmaßnahmen erforderlich.

Zidovudin-AZT heilt HIV nicht, und die Patienten haben ein Risiko für opportunistische Infektionen und bösartige Tumore, was auf eine Immunsuppression zurückzuführen ist. Obwohl Zidovudin reduziert das Risiko der Entwicklung opportunistischer Infektionen, Daten über das Risiko der Entwicklung von Neoplasmen, einschließlich Lymphome, vor dem Hintergrund der Verwendung der Droge sind begrenzt. Die verfügbaren Daten über Patienten, die in fortgeschrittenen Stadien eine HIV-Infektion erhielten, weisen darauf hin, dass das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, dem von Patienten entspricht, die keine Behandlung erhalten haben. Bei Patienten mit einem frühen Stadium der HIV-Infektion, die eine Langzeitbehandlung erhalten, ist das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, unbekannt.

Schwangere, die die Möglichkeit in Betracht ziehen, während der Schwangerschaft Zidovudin zu verwenden, um die Übertragung von HIV auf ihre Kinder zu verhindern, sollten darüber informiert werden, dass in einigen Fällen sogar trotz Behandlung eine Übertragung auftreten kann.

Notfallprophylaxe für mögliche Kontamination

Nach internationalen Empfehlungen, wenn es einen möglichen Kontakt mit HIV-infizierten Blut, zum Beispiel, wenn eine Nadel gestochen wird, ist es notwendig, eine Kombinationstherapie mit Zidovudin und Lamivudin innerhalb von 1-2 Stunden ab dem Zeitpunkt der Infektion verschreiben Bei einem hohen Infektionsrisiko sollte ein Medikament der HIV-Gruppe von HIV in das Behandlungsschema aufgenommen werden. Vorbeugende Behandlung wird für 4 Wochen empfohlen. Daten über die Wirksamkeit der vorbeugenden Behandlung nach einer versehentlichen HIV-Infektion wurden nicht ausreichend gesammelt, es wurden keine kontrollierten Studien durchgeführt. Trotz des schnellen Beginns der Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten kann eine Serokonversion nicht ausgeschlossen werden.

Unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem

Anämie (gewöhnlich 6 Wochen nach Beginn der Anwendung von Zidovudin-AZT beobachtet, manchmal kann sich diese jedoch früher entwickeln), Neutropenie (tritt normalerweise 4 Wochen nach Beginn der ZD-Behandlung auf, tritt jedoch manchmal früher auf), Leukopenie (normalerweise sekundärer Art aufgrund von Neutropenie) kann bei Patienten auftreten, die Zidovudin und vor Beginn der Behandlung, insbesondere im fortgeschrittenen Stadium der HIV-Infektion, die Hämatopoese des Knochenmarks reduziert zu haben.

Während der Verabreichung von Zidovudin-AZT bei Patienten mit einem entwickelten klinischen Bild einer HIV-Infektion sollten die hämatologischen Parameter mindestens einmal alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie und dann monatlich überwacht werden. In den frühen Stadien der HIV-Infektion (mit nicht ausgeschöpfte Reserven der Knochenmarkshämatopoese), sind unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem selten.Allgemeine Bluttests können weniger häufig durchgeführt werden, abhängig vom allgemeinen Zustand des Patienten (zum Beispiel 1 Mal in 1-3 Monaten). Wenn der Hämoglobingehalt auf 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) sinkt oder die Menge an Neutrophilen auf 0,75-1,0 x 10 sinkt⁹/ l (750 / μl) sollte die Tagesdosis von Zidovudin-AZT reduziert werden, um das Blutbild wiederherzustellen, oder das Arzneimittel wird abgesetzt 2-4 Woche vor der Wiederherstellung des Blutes. Normalerweise wird das Blutbild nach 2 Wochen normalisiert, danach Zidovudin in einer reduzierten Dosis kann neu zugeordnet werden. Trotz einer Verringerung der Medikamentendosis kann eine schwere Anämie eine Bluttransfusion erforderlich machen.

Laktat-Azidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Diese Komplikationen können sowohl bei Monotherapie mit Zidovudin als auch bei Zidovudin-AZT als Teil einer Kombinationstherapie fatal sein. Das Risiko für diese Komplikationen steigt bei Frauen. Klinische Anzeichen für diese Komplikationen können Symptome aus dem Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitlosigkeit, schneller Gewichtsverlust, Atembeschwerden (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche) sein ). Die Verwendung von Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn symptomatische Hyperlaktatämie und metabolische Azidose / Laktat-Azidose, progressive Hepatomegalie oder ein schneller Anstieg der Aminotransferase-Aktivität auftreten.

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Zidovudin-AZT bei Patienten (insbesondere übergewichtigen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Drogen und Alkoholkonsum).

Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Interferon alfa und Ribavirin behandelt werden, können einer bestimmten Risikogruppe angehören.

Patienten mit erhöhtem Risiko benötigen besondere Aufmerksamkeit. Zidovudin-AZT sollte in allen Fällen klinischer oder laboratorischer Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis, die auch bei fehlender Erhöhung der Transaminaseaktivität eine Hepatomegalie mit Steatose einschließen kann, entfernt werden.

Umverteilung von subkutanem Fett

Umverteilung und / oder Ansammlung von subkutanem Fett, einschließlich einer zentralen Art von Fettleibigkeit, einer Zunahme der Fettschicht auf der hinteren Oberfläche des Halses ("Buffalo Büffel"), einer Verringerung der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Gliedmaßen, a Englisch: tobias-lib.ub.uni-tuebingen.de/fron...s = 2092 & la = de In den Milchdrüsen wurde ein Anstieg der Serumlipide und der Glukose im Blut beobachtet, sowohl im Komplex als auch getrennt bei einigen Patienten, die eine Kombination erhielten Geeignet. Bis jetzt wurden alle Medikamente aus der Klasse der HIV AI und NRTI mit einem oder mehreren spezifischen unerwünschten Phänomenen assoziiert, die mit einem häufigen Syndrom, oft Lipodystrophie genannt, verbunden sind. Klinische Daten zeigen jedoch Unterschiede im Risiko der Entwicklung dieses Syndroms zwischen spezifischen Vertretern der therapeutischen Klassen. Darüber hinaus hat Lipodystrophie-Syndrom eine multifaktorielle Ätiologie, zum Beispiel Faktoren wie das Stadium der HIV-Infektion, Alter und Dauer Geeignetspielen eine wichtige, vielleicht synergistische Rolle. Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind derzeit nicht bekannt. Die klinische Untersuchung sollte eine körperliche Untersuchung umfassen, um das Vorhandensein einer Neuverteilung von subkutanem Fett zu beurteilen. Es sollte empfohlen werden, die Konzentration von Serumlipiden und Glucose im Blut zu untersuchen. Lipidstörungen sollten nach klinischen Indikationen behandelt werden.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zu Beginn der APT kann sich eine Entzündung gegen eine asymptomatische oder residuale opportunistische Infektion verschlimmern, die zu einer schwerwiegenden Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome führen kann. Typischerweise wurden solche Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten der APT beschrieben. Die wichtigsten Beispiele sind Cytomegalovirusretinitis, generalisierte und / oder fokale Mykobakterieninfektion und Lungenentzündung, die durch Pneumocystis jirovecii (R. Carinii). Jegliche Entzündungssymptome sollten sofort erkannt werden und gegebenenfalls mit der Behandlung beginnen.

Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

Begleitviren Hepatitis C

Ein Anstieg der Ribavirin-induzierten Anämie bei HIV-infizierten Patienten, die gleichzeitig Zidovudin erhielten, wurde berichtet, aber der genaue Mechanismus dieses Phänomens ist nicht bekannt. Daher wird die kombinierte Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. Sie müssen den Modus ändern Geeignet, ein Schema anwenden, das nicht enthält Zidovudinbesonders bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Zidovudin-induzierter Anämie. Bei Patienten, die mit HIV und Hepatitis C infiziert sind und eine Kombination erhalten Geeignet über HIV und Interferon alfa In Kombination mit Ribavirin oder ohne es wurde eine Leberinsuffizienz (manchmal mit tödlichem Ausgang) beobachtet. Es ist notwendig sicherzustellen, dass die Patienten erhalten Interferon alfa mit oder ohne Ribavirin und Zidovudin, um die mit der Behandlung verbundenen toxischen Wirkungen zu identifizieren, insbesondere die Entwicklung von Leberinsuffizienz, Neutropenie und Anämie. In solchen Fällen sollte erwogen werden, die Anwendung von Zidovudin-AZT zu beenden. Es sollte auch erwogen werden, die Dosis zu reduzieren oder die Anwendung von Interferon alfa, Ribavirin oder beiden Arzneimitteln im Falle einer erhöhten klinischen Toxizität, einschließlich der Entwicklung von Leberversagen, zu beenden (z. B. mehr als 6 auf der Child-Pugh-Skala). .Anweisungen zur Verwendung für Interferon alfa und Ribavirin).

Myopathie und Myositis

Myopathie und Myositis mit pathologischen Veränderungen, die für den Verlauf der HIV-Infektion charakteristisch sind, waren mit einer verlängerten Anwendung von Zidovudin-AZT verbunden.

Gemeinsame Verwendung mit Zidovudin-haltigen Arzneimitteln

Zidovudin-AZT sollte nicht mit Drogen eingenommen werden Zidovudin als eine der Komponenten (z. B. Kombinationen Lamivudin und Zidovudin oder Abacavir, Lamivudin und Zidovudin).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zur Untersuchung der Wirkung von Zidovudin auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Die pharmakodynamischen Eigenschaften des Präparates lassen das Vorhandensein des ähnlichen Effektes nicht vermuten. Bei der Beurteilung der Verkehrstüchtigkeit oder der Fähigkeit, mit Maschinen zu arbeiten, sollten jedoch der Allgemeinzustand des Patienten und die Art der Nebenwirkungen berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 300 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 60 Tabletten in einem Glas (Flasche) Polymer für Medikamente oder ein Glas (Flasche) für Arzneimittel aus Kunststoff.

Freiraum im Glas (Flasche) ist mit Baumwolle absorbierende medizinische Baumwolle gefüllt.

Jedes Gefäß (Flasche), 6 Konturengeflechtpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen werden in eine Packung Pappschachtel gegeben.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003977

Datum der Registrierung:22.11.2016

Haltbarkeitsdatum:22.11.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.12.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zidovudin-AZT (Zidovudin-AZT)