Retrovir - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Komponenten	Inhalt von mg / Flasche	Gehalt von mg / ml
Aktive Substanz
Zidovudin	200 mg	10 mg
Hilfsstoffe
Saure Salzsäure konzentriert	q.s	q.s
Natriumhydroxid	q.s	q.s
Wasser für Injektionszwecke	bis zu 20 ml	bis zu 1 ml

Anmerkungen:

Die Salzsäure wird konzentriert oder Natriumhydroxid wird verwendet.

Beschreibung:

Transparente oder leicht opalisierende farblose Lösung, praktisch frei von mechanischen Einschlüssen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales [HIV] Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.01 Zidovudin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Zidovudin ist eine antivirale Droge, ein Analogon von Thymidin, in vitro hochwirksam gegen Retroviren, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Zidovudin wird sowohl in infizierten als auch intakten Zellen einer Phosphorylierung unterworfen, um Monophosphat mittels zellulärer Thymidinkinase zu bilden. Die nachfolgende Phosphorylierung von Zidovudinmonophosphat zu Zidovudindiphosphat und dann zu Zidovudintriphosphat wird durch zelluläre Thymidylatkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert.

Zidovudintriphosphat wirkt als Inhibitor und Substrat für die virale Reverse Transkriptase. Die Bildung von proviraler DNA wird durch den Einbau von Zidovudintriphosphat in seine Kette blockiert, was zum Kettenabbruch führt. Die Konkurrenz von Zidovudintriphosphat für die reverse Transkriptase von HIV ist etwa 100 mal stärker als für die zelluläre a-Polymerase von menschlicher DNA.

Antagonismus zwischen Zidovudin und anderen antiretroviralen Medikamenten (Abacavir, Didanosin, Lamivudin und Interferon alfa) wurde in vitro nicht beobachtet.

Die Entwicklung von Resistenzen gegen Thymidinanaloga (Zidovudin - Einer von ihnen) tritt als Folge der allmählichen Anhäufung von spezifischen Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der HIV Reverse Transkriptase auf. Die Viren erwerben eine phänotypische Resistenz gegenüber Thymidinanaloga als Ergebnis kombinierter Mutationen in Codons 41 und 215 oder der Akkumulation von mindestens 4 von 6 Mutationen. Diese Mutationen verursachen keine Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, wodurch weitere Inhibitoren der Reversen Transkriptase bei der Behandlung der HIV-Infektion verwendet werden können.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz.

In einem Fall treten Mutationen in 62, 75, 77, 116 und 151 Codons von HIV Reverse Transkriptase auf, und im zweiten Fall ist eine T69S Mutation mit der Insertion von 6 Paaren von Stickstoffbasen in dieser Position begleitet von dem Auftreten von phänotypische Resistenz gegen Zidovudin und auch gegen andere Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Beide Arten dieser Mutationen begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

Eine Abnahme der Empfindlichkeit von HIV-Isolaten gegenüber Zidovudin in vitro wurde bei Langzeitbehandlung einer HIV-Infektion mit Zidovudin beobachtet. Die verfügbaren Daten zeigen, dass in den frühen Stadien der HIV-Infektion die Häufigkeit und der Grad der In-vitro-Empfindlichkeitsabnahme signifikant niedriger ist als in den späten Stadien der Erkrankung.

Gegenwärtig ist der Zusammenhang zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin in vitro und dem klinischen Effekt der Therapie nicht untersucht worden. In-vitro-Sensitivitätstests wurden nicht standardisiert, und die Ergebnisse können je nach methodischen Faktoren variieren.

In-vitro-Studien mit Zidovudin in Kombination mit Lamivudin haben gezeigt, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für Zidovudin anfällig werden und gleichzeitig eine Resistenz gegen Lamivudin entwickeln. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin das Auftreten von Zidovudin-resistenten Virusstämmen bei Patienten verhindert, die zuvor keine antiretrovirale Therapie (APT) erhalten haben. Zidovudin wird häufig als eine Komponente von kombiniertem APT in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln der gleichen Klasse (NRTIs) oder anderen Klassen (HIV-Proteaseinhibitoren (HIV PI), Nicht-Nukleosidreverse-Transkriptaseinhibitoren (NNRTIs)) verwendet.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Bei Patienten, die eine Infusion von Retrovir in einer Dosis von 1-5 mg / kg 3-6 Mal täglich für eine Stunde erhielten, war die Pharmakokinetik von Zidovudin dosisunabhängig. Das durchschnittliche Gleichgewichtsmaximum (C_ssmax) und das Minimum (C_ssmin) Die Konzentrationen von Zidovudin im Blutplasma bei Erwachsenen nach einstündiger Infusion bei 2,5 mg / kg alle 4 Stunden betrugen 4,0 bzw. 0,4 μmol (bzw. 1,1 und 0,1 μg / ml).

Verteilung

Gemäß Studien mit intravenöser Verabreichung von Zidovudin betrug die mittlere terminale Halbwertszeit des Plasmas 1,1 Stunden, die durchschnittliche Gesamtclearance 27,1 ml / min / kg und das scheinbare Verteilungsvolumen 1,6 l / kg.

Bei Erwachsenen betrug das durchschnittliche Verhältnis des Verhältnisses der Zidovudinkonzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit und im Blutplasma 2 Stunden nach der Dosis etwa 0,5. Die Daten zeigen das Zidovudin dringt in die Plazenta ein und findet sich in Fruchtwasser und fötalem Blut. Zidovudin wurde auch in Samen und Muttermilch gefunden.

Die Bindung an Blutplasmaproteine ist relativ gering und beträgt 34-38%, daher ist es unwahrscheinlich, dass Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die die Bindung von Zidovudin an Plasmaproteine beeinflussen, unwahrscheinlich sind.

Stoffwechsel

Zidovudin 5'-Glucuronid ist der wichtigste Endmetabolit von Zidovudin, wird in Plasma und Urin bestimmt und beträgt etwa 50-80% der Dosis des Arzneimittels, das von den Nieren ausgeschieden wird. Z'-Amino-3'-desoxythymidin (AMT) wurde nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels als Metabolit von Zidovudin identifiziert.

Ausscheidung

Die renale Clearance von Zidovudin übersteigt die Kreatinin-Clearance deutlich, was auf die überwiegende Ausscheidung von Zidovudin durch tubuläre Sekretion hinweist.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, ähneln die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen. Nach intravenöser Verabreichung von Zidovudin in einer Dosis von 80 mg / m², 120 mg / m² und 160 mg / m² Körperoberfläche wurden die Werte von C_ssmax sind 1,46 & mgr; g / ml, 2,26 & mgr; g / ml bzw. 2,96 & mgr; g / ml. Bei Kindern variierte das durchschnittliche Verhältnis der Zidovudin-Konzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit und im Plasma 0,52 bis 0,85 nach 0,5 bis 4 Stunden nach der Einnahme und betrug 0,87 1 bis 5 Stunden nach einer einstündigen intravenösen Infusion. Während der intravenösen Infusion betrug das durchschnittliche Verhältnis von Die Arzneimittelkonzentration in Plasma und Cerebrospinalflüssigkeit in einem Gleichgewichtszustand beträgt ungefähr 0,24. Bei intravenöser Verabreichung betragen die durchschnittliche Halbwertszeit und die Gesamtclearance 1,5 Stunden bzw. 30,9 ml / min / kg. Der Hauptmetabolit ist 5'-Glucuronid von Zidovudin. Nach intravenöser Verabreichung wird eine Dosis von 29% des Arzneimittels unverändert über die Nieren ausgeschieden, 45% der Dosis in Form von Glucuronid.

Die renale Clearance von Zidovudin übersteigt die Kreatinin-Clearance deutlich, was auf eine signifikante tubuläre Sekretion hinweist.

Pharmakokinetische Daten legen nahe, dass die Glukuronisierung von Zidovudin in

Neugeborene und Kleinkinder werden reduziert, was zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit führt. Eine Abnahme der Clearance und eine längere Halbwertszeit werden bei Neugeborenen unter 14 Tagen beobachtet, dann werden die pharmakokinetischen Parameter denen von Erwachsenen ähnlich.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit progressiver Nierenfunktionsstörung ist die maximale Konzentration von Zidovudin im Blutplasma im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion um 50% erhöht. Die systemische Exposition gegenüber Zidovudin (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)) steigt um 100%, die Halbwertszeit ändert sich nicht signifikant. Im Falle einer Nierenfunktionsstörung wird eine signifikante Kumulation des Hauptmetaboliten von 5'-Glucuronid von Zidovudin beobachtet, jedoch werden keine Anzeichen einer toxischen Wirkung festgestellt.

Hämodialyse und Peritonealdialyse beeinflussen die Ausscheidung von Zidovudin nicht, während die Ausscheidung von 5'-Glucuronid Zidovudin verstärkt wird.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Wenn die Leberfunktion abnormal ist, kann eine Zidovudin-Kumulierung aufgrund einer Verringerung der Glucuronisierung beobachtet werden, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann, aber da nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist es unmöglich, genaue Empfehlungen zu geben.

Schwangerschaft

Die Pharmakokinetik von Zidovudin wurde bei 8 Frauen während des letzten Trimesters der Schwangerschaft untersucht. Als die Tragzeit anstieg, gab es keine Anzeichen für eine Akkumulation von Zidovudin. Die Pharmakokinetik von Zidovudin war ähnlich der von nichtschwangeren Erwachsenen. Die Zidovudin-Konzentrationen im Blutplasma von Säuglingen bei der Geburt waren ähnlich denen im Plasma von Müttern, was mit passivem Zidovudin durch die Plazenta übereinstimmt.

Indikationen:

- Schwere Manifestationen der HIV-Infektion bei Patienten mit AIDS, wenn orales Retrovir nicht möglich ist.

- HIV-Infektion bei Schwangeren, beginnend mit der 14. Schwangerschaftswoche, und ihren Neugeborenen, um die Häufigkeit der vertikalen Übertragung von HIV zu reduzieren.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Zidovudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- Neutropenie (die Zahl der Neutrophilen ist kleiner als 0,75 x 10 9 / l);

- Verringerung des Hämoglobingehalts (weniger als 75 g / l oder 4,65 mmol / l).

Vorsichtig:

Es wird empfohlen, das Arzneimittel bei Patienten unter 3 Monaten mit Vorsicht anzuwenden.begrenzte Daten erlauben es nicht, klare Empfehlungen zum Dosierungsschema des Medikaments zu formulieren, mit Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, Mangel an Vitamin B12 und Folsäure, Leberversagen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Retrovir® auf die Fruchtbarkeit von Frauen. Bei Männern beeinflusst die Einnahme von Retrovir® nicht die Spermienzusammensetzung, Morphologie und Motilität der Spermatozoen.

Schwangerschaft

Zidovudin dringt in die Plazenta ein. Das Medikament Retrovir kann nur dann früher als 14 Wochen der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus übersteigt. Es gibt Berichte über einen geringfügigen, vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Serum, der auf eine mitochondriale Dysfunktion bei Neugeborenen und Säuglingen zurückzuführen sein könnte, die für intrauterine oder perinatale Perioden NRTI ausgesetzt waren.

Die klinische Bedeutung des vorübergehenden Anstiegs der Serumlactatkonzentration ist nicht bekannt. Es gibt sehr seltene Fälle von Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfällen und anderen neurologischen Störungen (zB Muskeltonuserhöhung). Dennoch ist die Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen diesen Phänomenen und der intrauterinen oder perinatalen Exposition von NRTIs nicht erwiesen. Diese Daten haben keinen Einfluss auf diese Empfehlungen für die Anwendung von APT in der Schwangerschaft, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Prävention der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus

In der ACTG 076-Studie führte die Anwendung von Zidovudin nach 14 Schwangerschaftswochen mit anschließender Verabreichung an Neugeborene zu einer Abnahme der vertikalen Übertragungsrate von HIV (Inzidenz von 23% in der Placebogruppe gegenüber 8% in der Zidovudin-Gruppe). Die Therapie mit Zidovudin zur oralen Verabreichung begann zwischen der 14. und 34. Schwangerschaftswoche und setzte sich bis zum Beginn der Wehen fort. Während der Geburt Zidovudin wurde intravenös verabreicht. Neugeborene erhielten Zidovudin Inside bis zu 6 Wochen alt. Neugeborene, die das Medikament nicht einnehmen können, injiziert Zidovudin in Form einer Injektion. In einer Studie zur Zidovudin - Monotherapie zur oralen Anwendung bei Schwangeren, ab der 36. Schwangerschaftswoche bis zur Geburt, kam es zu einer signifikanten Reduktion der HIV - Übertragungsrate von der Mutter auf den Fetus (die Inzidenz der Infektion lag bei 19%) Placebogruppe im Vergleich zu 9% in der Zidovudin-Gruppe). In dieser Studie haben Mütter ihre Kinder nicht gestillt. Die Langzeitwirkung von Zidovudin bei Kindern, die es in pränataler oder neonataler Zeit erhalten haben, ist unbekannt. Basierend auf Daten zur Karzinogenität und Mutagenität bei Tieren kann die Möglichkeit einer kanzerogenen Wirkung beim Menschen nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die Bedeutung dieser Daten für infizierte und nicht infizierte Zidovudin-exponierte Säuglinge ist nicht bekannt. Schwangeren Frauen, die während der Schwangerschaft Zidovudin in Erwägung ziehen, sollten diese Ergebnisse berücksichtigen.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden.

Weil das Zidovudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung mit Retrovir sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung der HIV-Infektion durchgeführt werden.

Vorbereitung Retrovir. Infusionslösung, sollte in verdünnter Form durch langsame intravenöse Infusion für 1 Stunde verabreicht werden. Das Medikament kann nicht intramuskulär verabreicht werden.

Vorbereitung Retrovir. Lösung für Infusionen, ist es notwendig, nur bis dann anzuwenden. bis Patienten die Arzneiformen des Arzneimittels Retrovir zur oralen Verabreichung nicht einnehmen können (Kapseln, Lösung zur oralen Verabreichung).

Zucht

Vorbereitung Retrovir, Infusionslösung, muss vor der Injektion verdünnt werden.Die erforderliche Dosis Retrovir, eine Infusionslösung, wird zu einer 5% igen Dextroselösung zur intravenösen Verabreichung gegeben, so dass die Endkonzentration von Zidovudin 2 mg / ml oder 4 mg / ml beträgt. ml. Die resultierende Lösung wird gerührt. Die Lösung bleibt für 48 Stunden bei einer Temperatur von 5 ° C bis 25 ° C chemisch und physikalisch stabil.

Da Retrovir, eine Infusionslösung, kein antimikrobielles Konservierungsmittel enthält, sollte die Verdünnung unter vollständiger Asepsis unmittelbar vor der Verabreichung durchgeführt werden, und der unbenutzte Teil der Lösung in der Durchstechflasche sollte entsorgt werden.

Wenn die Lösung vor, während oder nach der Verdünnung getrübt ist, sollte sie zerstört werden.

Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg

Das Medikament Retrovir wird in einer Dosis von 1 mg / kg alle 4 Stunden verschrieben. Diese Dosis für die intravenöse Verabreichung von Retrovir liefert die gleiche AUC des Arzneimittels wie bei der oralen Einnahme von Retrovir in einer Dosis von 1,5 mg / kg alle 4 Stunden (600 mg / Tag bei einem Patienten mit einem Körpergewicht von 70 kg).

Spezielle Patientengruppen

Kinder von 3 Monaten bis 12 Jahren Informationen über die Anwendung des Medikaments Retrovir. Lösung für Infusionen, intravenös bei Kindern ist nicht genug.Der empfohlene Bereich der Dosen ist von 80 bis 160 mg / m² Körperoberfläche alle 6 Stunden (320-640 mg / m²/Tag). Die Tagesdosis von Retrovir, die 240-320 mg / m pro Tag für 3-4 Injektionen beträgt, ist vergleichbar mit der empfohlenen Dosis von 360 mg / m² bis zu 480 mg / m² pro Tag. Es gibt jedoch derzeit keine Hinweise auf die Wirksamkeit der Verwendung der Retrovir-Lösung für die intravenöse Verabreichung in so niedrigen Dosen.

Kinder bis 3 Monate alt

Die verfügbaren Daten erlauben es nicht, klare Empfehlungen zum Dosierungsschema des Arzneimittels zu formulieren.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahre wurde nicht untersucht.Aufgrund des altersbedingten Rückgangs der Nierenfunktion und möglicher Veränderungen der Parameter des peripheren Blutes sollten diese Patienten jedoch besonders vorsichtig sein, wenn sie Retrovir verschreiben und eine angemessene Überwachung vor und während der Behandlung mit Retrovir durchführen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei einer schweren Nierenfunktionsstörung beträgt die empfohlene Dosis von Retrovir, einer Infusionslösung, 1 mg / kg 3-4 mal täglich, was der empfohlenen Tagesdosis von 300-400 mg bei Patienten in dieser Gruppe entspricht. Abhängig von der Reaktion des peripheren Blutes und dem klinischen Effekt kann eine weitere Dosisanpassung erforderlich sein. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Effekt auf die Ausscheidung von Zidovudin, aber die Ausscheidung von 5'-Glucuronid von Zidovudin wird beschleunigt. Bei Patienten im terminalen Stadium der Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse durchführen, beträgt die empfohlene Dosis von Retrovir 100 mg alle 6-8 Stunden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Daten, die bei Patienten mit Leberzirrhose erhalten wurden, deuten darauf hin, dass bei Patienten mit Leberinsuffizienz eine Kumulation von Zidovudin aufgrund einer Abnahme der Glucuronisierung auftreten kann. in Verbindung mit denen eine Dosisanpassung erforderlich sein kann, aber die verfügbaren Daten sind begrenzt und Empfehlungen können nicht gegeben werden. Wenn eine Überwachung der Zidovudin-Konzentrationen im Plasma nicht möglich ist, sollte der Arzt den klinischen Anzeichen einer Arzneimittelintoleranz besondere Aufmerksamkeit schenken und, falls erforderlich, die Dosis anpassen und / oder das Intervall zwischen der Verabreichung des Arzneimittels verlängern.

Korrektur der Dosis für unerwünschte Reaktionen aus dem hämatopoetischen System

Bei Patienten mit Nebenwirkungen aus dem hämatopoetischen System (bei einer Hämoglobinreduktion von 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / L)) oder bei Bedarf kann eine adäquate Korrektur des Dosierungsschemas (Dosisreduktion oder Absetzen von Retrovir) erforderlich sein Neutrophilenzahl 0,75-1,0 × 10⁹/ l).

Prävention der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus

Die Wirksamkeit der folgenden 2 prophylaktischen Therapien für schwangere Frauen wurde nachgewiesen

Bei schwangeren Frauen wird ab einer Tragzeit von 14 Wochen empfohlen, Retrovir'0, eine Lösung zur oralen Verabreichung, in einer Dosis von 500 mg / Tag (100 mg 5-mal täglich) vor Beginn der Wehen zu verschreiben. Während der Geburt und der Entbindung sollte Retrovir, eine Infusionslösung, intravenös in einer Dosis von 2 mg / kg für 1 Stunde verabreicht werden, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von 1 mg / kg / h vor dem Einklemmen der Nabelschnur.
Darüber hinaus sollten Neugeborene Retrovir zur oralen Verabreichung in einer Dosis von 2 mg / kg alle 6 Stunden gegeben werden, beginnend spätestens 12 Stunden von der Geburt bis 6 Wochen alt. Bei Kindern, die keine oralen Darreichungsformen einnehmen können, muss Retrovir verabreicht werden. Infusionslösung intravenös in einer Dosis von 1,5 mg / kg Körpergewicht für 30 Minuten alle 6 Stunden.
Bei schwangeren Frauen wird ab einer Tragzeit von 36 Wochen empfohlen, Retrovir in einer Dosis von 600 mg / Tag (300 mg zweimal täglich) vor Beginn der Wehen zu verschreiben. Dann alle 3 Stunden für 300 mg Retrovir. Lösung für die orale Verabreichung, vom Beginn der Geburt bis zur Geburt.

Nebenwirkungen:

Das Profil unerwünschter Ereignisse mit Zidovudin ist bei Erwachsenen und Kindern ähnlich. Die im Folgenden aufgeführten unerwünschten Ereignisse sind nach der anatomophysiologischen Klassifikation und Häufigkeit des Auftretens aufgelistet. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (≥1/10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1.000 und <1/100), selten (≥1 / 10.000 und <1/1000), selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien der Arzneimittel- und Post-Registrierungs-Überwachung gebildet.

Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Phänomenen

Aus der Hämatopoese und dem Lymphsystem

Häufig: Anämie (Bluttransfusion erforderlich), Neutropenie und Leukopenie. Anämie tritt häufig auf, wenn hohe Dosen des Arzneimittels (1200-1500 mg / Tag) und bei Patienten im späten Stadium der HIV-Infektion, insbesondere bei einer CD4-Zahl von weniger als 100 Zellen / μl, eingenommen werden. Als Folge tritt eine Dosisreduktion ein oder das Absetzen der Therapie kann erforderlich sein. Die Inzidenz von Neutropenie war höher bei Patienten, die vor der Behandlung niedrige Spiegel von Neutrophilen, Hämoglobin und Serumspiegel von Vitamin B12 aufwiesen.

Selten: Thrombozytopenie und Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie).

Selten: echte Erythrozytenaplasie.

Sehr selten: aplastische Anämie.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Oft: Hyperlaktatämie.

Selten: Milchsäure, Anorexie. Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett (die Entwicklung dieses Phänomens hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich der Kombination antiretroviraler Medikamente).

Vom zentralen und peripheren Nervensystem

Sehr oft: Kopfschmerzen.

Oft: Schwindel.

Selten: Schlaflosigkeit, Parästhesien, Benommenheit, verminderte Denkgeschwindigkeit, Krämpfe.

Aus der psychischen Sphäre

Selten: Angst, Depression.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Selten: Kardiomyopathie.

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums

Selten: Kurzatmigkeit.

Selten: Husten.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Übelkeit.

Oft: Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall.

Selten: Blähungen.

Selten: Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörung, Dyspepsie.

Von der Seite der Leber, des Gallengangs und der Bauchspeicheldrüse

Häufig: erhöhte Bilirubin- und Leberenzymaktivität.

Selten: Leberschäden wie schwere Hepatomegalie mit Steatose; Pankreatitis.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

Selten: Hautausschlag, juckende Haut.

Selten: Pigmentierung von Nägeln und Haut, Urtikaria, vermehrtes Schwitzen.

Vom Muskel-Skelett-System

Oft: Myalgie.

Selten: Myopathie.

Aus dem Harnsystem

Selten: häufiges Wasserlassen.

Aus dem endokrinen System

Selten: Gynäkomastie.

Allgemeine und lokale Reaktionen

Oft: Unwohlsein.

Selten: Fieber, generalisiertes Schmerzsyndrom, Asthenie.

Selten: Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom.

Unerwünschte Reaktionen bei der Anwendung von Retrovir® um die Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus zu verhindern

Schwangere Frauen vertragen Retrovir® in den empfohlenen Dosierungen gut. Kinder haben eine Abnahme des Hämoglobins, die jedoch keine Bluttransfusionen erfordert. Anämie verschwindet 6 Wochen nach Beendigung der Retrovir®-Therapie.

Überdosis:

Symptome

Es kann ein Gefühl der Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen geben; sehr selten - ändert sich von den Blutindikatoren. Es gibt einen Bericht über eine Überdosierung einer unbekannten Menge an Zidovudin, wenn die Zidovudinkonzentration im Blut die übliche therapeutische Konzentration um das 16-fache überschritt, jedoch keine klinischen, biochemischen oder hämatologischen Symptome vorlagen.

Wurden in klinischen Studien Höchstdosen von 7,5 mg / kg Körpergewicht verabreicht, Infusion alle 4 Stunden über 2 Wochen, zeigte jeder fünfte Patient Angstzustände, die übrigen 4 Patienten entwickelten keine unerwünschten Reaktionen.

Behandlung

Symptomatische Therapie. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind nicht sehr wirksam bei der Entfernung von Zidovudin aus dem Körper, erhöhen jedoch die Ausscheidung seines Glucuronid-Metaboliten.

Interaktion:

Zidovudin wird hauptsächlich als inaktiver Metabolit ausgeschieden, bei dem es sich um ein Glucuronidkonjugat in der Leber handelt.Drugs mit einem ähnlichen Eliminierungsweg können möglicherweise den Zidovudinmetabolismus hemmen. Zidovudin Es wird in Kombination APT zusammen mit anderen NRTIs und Drogen aus anderen Gruppen (HIV AI, NNRTI) verwendet.

Die Liste der unten aufgeführten Wechselwirkungen sollte nicht als erschöpfend betrachtet werden, aber sie sind charakteristisch für Arzneimittel, die eine sorgfältige Anwendung von Zidovudin erfordern.

Atovahon: Zidovudin beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Parameter der Atovahona. Atovahon verlangsamt die Umwandlung von Zidovudin in einen Glucuronid-Metaboliten (die Zidovudin-AUC im Gleichgewichtszustand ist um 33% erhöht und die maximalen Konzentrationen von Glucuronid sind um 19% reduziert). Es ist unwahrscheinlich, dass sich das Sicherheitsprofil von Zidovudin in Dosen von 500 oder 600 mg / Tag verändert, wenn es 3 Wochen lang mit Atavahon kombiniert wird. Wenn eine längere kombinierte Anwendung dieser Medikamente erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten empfohlen.

Clarithromycin: verringert die Absorption von Zidovudin. Das Intervall zwischen der Anwendung von Zidovudin und Clarithromycin sollte mindestens 2 Stunden betragen.

Lamivudin: es gibt einen moderaten Anstieg von C_max Zidovudin um 28% bei gleichzeitiger Anwendung mit Lamivudin, aber die Gesamtexposition (AUC) ändert sich nicht. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Phenytoin: bei gleichzeitiger Anwendung von Retrovir ® mit Phenytoin nimmt die Konzentration des letzteren im Blutplasma ab, und in einem Fall wurde eine Erhöhung der Phenytoinkonzentration festgestellt; Es ist notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma zu überwachen, wenn diese Kombination verwendet wird.

Probenecid: begrenzte Daten zeigten, dass Probenecid die Glucuronisierung reduziert und die mittlere Halbwertszeit und die AUC von Zidovudin erhöht. Die Nierenexkretion von Glucuronid (und möglicherweise Zidovudin selbst) nimmt in Gegenwart von Probenecid ab.

Ribavirin: Nukleosid-Analogon Ribavirin ist ein Antagonist von Zidovudin, und ihre Kombination sollte vermieden werden.

Rifampicin: begrenzte Daten zeigten, dass die Kombination von Retrovir® mit Rifampicin zu einer Abnahme der AUC von Zidovudin um 48% ± 34% führte, aber die klinische Signifikanz dieser Veränderung ist nicht bekannt.

Stavudin: Zidovudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Stavudin unterdrücken, wenn es kombiniert wird. deshalb Stavudin Es wird nicht empfohlen, zusammen mit Zidovudin zu verwenden.

Doxorubicin: Die gleichzeitige Anwendung von Zidovudin und Doxorubicin sollte vermieden werden, da Inkompatibilität nachgewiesen wurde in vitro.

Valproinsäure, FluconazolMethadon reduzieren die Clearance von Zidovudin, weshalb seine systemische Exposition erhöht ist.

Andere: Acetylsalicylsäure, KodeinMethadon, Morphium, Indomethacin, Ketoprofen. Naproxen, Oxazepam. Lorazepam, Cimetidin. clofibrat, Dapson, Inosin Pranobex kann den Zidovudinstoffwechsel durch kompetitive Hemmung der Glucuronisierung oder direkte Unterdrückung des mikrosomalen Metabolismus in der Leber stören. Die Möglichkeit, diese Arzneimittel in Kombination mit Retrovir® zu verwenden, insbesondere bei längerer Therapie, sollte mit Vorsicht behandelt werden.

Retrovir-Kombinationsarzneimittel, insbesondere in der Notfalltherapie mit potenziell nephrotoxischen und myelotoxischen Mitteln (z. B. Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Kotrimoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon alfa, Vincristin, Vinblastin, Doxorubicin) können das Risiko unerwünschter Reaktionen erhöhen Zidovudin. Es ist notwendig, die Funktion der Nieren und die Blutformel zu beobachten; wenn nötig, reduzieren Sie die Dosis von Drogen.

Da einige Patienten erhalten Zidovudinopportunistische Infektionen können sich entwickeln, Es besteht die Möglichkeit, dass wir die Begleiterscheinungen berücksichtigen müssen Anwendung einer präventiven antibakteriellen Therapie.Eine solche Prophylaxe umfasste Cotrimoxazol, Pentamidin in Aerosolform, Pyrimethamin und Acyclovir. Begrenzte Daten aus klinischen Studien mit Zidovudin weisen nicht auf ein signifikant erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen hin Zidovudin mit diesen Drogen.

Spezielle Anweisungen:

Patienten sollten über das Risiko der gleichzeitigen Anwendung von Retrovir® mit anderen Arzneimitteln informiert werden und dass die Anwendung von Retrovir® die HIV-Infektion durch sexuellen Kontakt oder durch infiziertes Blut nicht verhindert. Entsprechende Sicherheitsmaßnahmen sind erforderlich. RetroVir® heilt HIV nicht, und die Patienten bleiben aufgrund einer Immunsuppression gefährdet, opportunistische Infektionen und bösartige Tumore zu entwickeln. Obwohl Zidovudin reduziert das Risiko der Entwicklung opportunistischer Infektionen, Daten über das Risiko der Entwicklung von Neoplasmen, einschließlich Lymphome, vor dem Hintergrund der Verwendung der Droge sind begrenzt. Die verfügbaren Daten über Patienten, die in fortgeschrittenen Stadien eine HIV-Infektion erhielten, weisen darauf hin, dass das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, dem von Patienten entspricht, die keine Behandlung erhalten haben. Bei Patienten mit einem frühen Stadium der HIV-Infektion, die eine Langzeitbehandlung erhalten, ist das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, unbekannt.

Schwangere, die die Möglichkeit in Betracht ziehen, während der Schwangerschaft Zidovudin zu verwenden, um die Übertragung von HIV auf ihre Kinder zu verhindern, sollten darüber informiert werden, dass in einigen Fällen sogar trotz Behandlung eine Übertragung auftreten kann.

Notfallprophylaxe für mögliche Kontamination

Wenn ein Kontakt mit HIV-infiziertem Blut wahrscheinlich ist, zum Beispiel wenn eine Nadel gestochen wird, ist es nach internationalen Empfehlungen notwendig, eine Kombinationstherapie mit Zidovudin und Lamivudin innerhalb von 1-2 Stunden nach dem Infektionszeitpunkt zu verschreiben. Im Falle eines hohen Infektionsrisikos sollte ein Medikament der HIV-Gruppe von HIV in das Behandlungsschema eingeschlossen werden. Vorbeugende Behandlung wird für 4 Wochen empfohlen.Daten zur Wirksamkeit der vorbeugenden Behandlung nach einer versehentlichen HIV-Infektion wurden nicht genug angesammelt, keine kontrollierten Studien wurden durchgeführt. Trotz des schnellen Beginns der Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten kann eine Serokonversion nicht ausgeschlossen werden. Unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem

Anämie (normalerweise 6 Wochen nach Beginn der Anwendung von Retrovir® beobachtet, manchmal aber auch früher), Neutropenie (tritt normalerweise 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Retrovir® auf, tritt aber manchmal früher auf), Leukopenie (in der Regel sekundär) Natur aufgrund von Neutropenie) kann bei Patienten auftreten, die Retrovir® erhalten und vor der Behandlung reduzierte Knochenmarkshämatopoe haben, insbesondere bei fortgeschrittener HIV-Infektion.

Während der Verabreichung von Retrovir® bei Patienten mit einem entwickelten Krankheitsbild der HIV-Infektion ist es notwendig, die hämatologischen Indizes mindestens einmal alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie und dann monatlich zu überwachen. In den frühen Stadien der HIV - Infektion (mit nicht ausgeschöpften Reserven der Knochenmarkshämatopoese) sind unerwünschte Reaktionen aus dem Hämatopoiesesystem selten. Allgemeine Bluttests können seltener durchgeführt werden, abhängig vom allgemeinen Zustand des Patienten (zum Beispiel 1 mal in 1-3 Monate). Wenn der Hämoglobingehalt auf 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) reduziert wird oder die Neutrophilenzahl auf 0,75-1,0x109 / l sinkt, sollte die tägliche Dosis von Retrovir® auf die Wiedergewinnung von Blut oder Blut reduziert werden Retrovir® wird für 2-4 Wochen vor der Blutentnahme abgebrochen. Normalerweise wird das Blutbild nach 2 Wochen normalisiert, danach kann das Retrovir®-Präparat in einer reduzierten Dosis neu zugeordnet werden. Trotz einer Reduktion der Dosis von Retrovir® kann eine schwere Anämie eine Bluttransfusion erforderlich machen.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Diese Komplikationen können sowohl bei einer Monotherapie mit Retrovir® als auch bei der Anwendung von Retrovir® als Kombinationstherapie zum Tod führen. Das Risiko für diese Komplikationen steigt bei Frauen. Klinische Anzeichen dieser Komplikationen können gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitlosigkeit, schneller unerklärlicher Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche) sein Die Anwendung von Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn symptomatische Hyperlaktatämie und metabolische Azidose / Laktatazidose, progressive Hepatomegalie oder ein schneller Anstieg der Aminotransferaseaktivität auftreten.

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Retrovir® an Patienten (insbesondere Frauen mit übermäßigem Körpergewicht), Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Medikamente und Alkoholkonsum). Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Interferon alfa und Ribavirin behandelt werden, können einer bestimmten Risikogruppe angehören. Patienten mit erhöhtem Risiko benötigen besondere Aufmerksamkeit. RetroVir ® sollte in allen Fällen klinischer oder laboratorischer Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis, einschließlich einer Hepatomegalie mit Steatose, auch ohne eine Erhöhung der Transaminaseaktivität zurückgezogen werden.

Umverteilung von subkutanem Fett

Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett, einschließlich der zentralen Art der Fettleibigkeit, eine Zunahme der Fettschicht auf dem Nacken ("Büffel Büffel"), eine Abnahme der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Extremitäten, ein Anstieg in den Milchdrüsen wurde sowohl bei den Patienten als auch bei den einzelnen Patienten, die eine kombinierte APT erhielten, ein Anstieg der Serumlipide und der Glukose im Blut beobachtet.

Bis heute wurden alle Medikamente aus der HIV- und NRTI-Klasse mit einem oder mehreren spezifischen unerwünschten Ereignissen assoziiert, die mit einem häufigen Syndrom, oft Lipodystrophie genannt, verbunden sind. Die Daten zeigen jedoch Unterschiede im Risiko der Entwicklung dieses Syndroms zwischen bestimmten Vertretern der therapeutischen Klassen.

Darüber hinaus hat das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie, beispielsweise spielen Faktoren wie das Stadium der HIV-Infektion, Alter und Dauer der APT eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle.

Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind derzeit nicht bekannt. Die klinische Untersuchung sollte eine körperliche Untersuchung umfassen, um das Vorhandensein einer Neuverteilung von subkutanem Fett zu beurteilen. Es sollte empfohlen werden, die Konzentration von Serumlipiden und Glucose im Blut zu untersuchen. Lipidstörungen sollten nach klinischen Indikationen behandelt werden.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zu Beginn der APT kann sich eine Entzündung gegen eine asymptomatische oder residuale opportunistische Infektion verschlimmern, die zu einer schwerwiegenden Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome führen kann. Typischerweise wurden solche Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der APT beschrieben. Die bedeutendsten Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mycobakterielle Infektion und Pneumonie, die durch Pneumocystis jiroveci (R. carinii) verursacht wird. Jegliche Entzündungssymptome sollten sofort erkannt und, falls erforderlich, mit der Behandlung begonnen werden. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

Begleitviren Hepatitis C

Ein Anstieg der Ribavirin-induzierten Anämie bei HIV-infizierten Patienten unter Zidovudin-Therapie wurde berichtet. Der genaue Mechanismus dieses Phänomens ist jedoch unbekannt. Daher wird die kombinierte Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. Sie sollten den APT-Modus ändern. ein Schema anwenden, das nicht enthält Zidovudinbesonders bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Zidovudin-induzierter Anämie.

Bei Patienten, die mit HIV und Hepatitis C Virus infiziert sind und kombinierte APT für HIV und Interferon alfa In Kombination mit Ribavirin oder ohne es wurde eine Leberinsuffizienz (manchmal mit tödlichem Ausgang) beobachtet. Es ist notwendig sicherzustellen, dass die Patienten erhalten Interferon alfa mit oder ohne Ribavirin und Retrovir®, um die mit der Behandlung verbundenen toxischen Wirkungen, insbesondere die Entwicklung von Leberinsuffizienz, Neutropenie und Anämie, zu identifizieren. In solchen Fällen sollte das Absetzen von Retrovir® in Betracht gezogen werden. Berücksichtigen Sie auch die Möglichkeit, die Dosis zu verringern oder die Anwendung von Interferon alfa, Ribavirin oder beiden Arzneimitteln im Falle einer erhöhten klinischen Toxizität, einschließlich der Entwicklung von Leberversagen (z. B. mehr als 6 auf der Child-Pugh-Skala) zu stoppen (vgl die Gebrauchsanweisung für Interferon alfa und Ribavirin).

Allergie gegen Latex

Der Gummistopfen der Durchstechflasche mit Retrovir, einer Lösung zur intravenösen Infusion, enthält trockenen Naturlatex, der bei latexsensitiven Patienten allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Myopathie und Myositis

Myopathie und Myositis mit pathologischen Veränderungen, die für den Verlauf der HIV-Infektion charakteristisch sind, waren mit einer verlängerten Anwendung von Retrovir® verbunden.

Gemeinsame Verwendung mit Zidovudin-haltigen Arzneimitteln

Retrovir ® sollte nicht zusammen mit Arzneimitteln eingenommen werden Zidovudin, als eine der Komponenten (zum Beispiel das Medikament Combivir (Lamivudin und Zidovudin) oder das Medikament Trizivir (Abacavir, Lamivudin und Zidovudin)).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Wirkung von Retrovir® auf die Fähigkeit, ein Auto oder Mechanismen zu fahren, wurde nicht untersucht. Eine nachteilige Wirkung auf diese Fähigkeiten ist jedoch aufgrund der Pharmakokinetik des Arzneimittels unwahrscheinlich. Bei der Entscheidung, ob ein Auto gesteuert oder eine Maschine bewegt werden soll, sollte man jedoch den Zustand des Patienten und die Möglichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (Schwindel, Schläfrigkeit, Blockierung, Krämpfe) berücksichtigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung für Infusionen 10 mg / ml.

Verpackung:

Lösung für Infusionen von 200 mg / 20 ml in einer neutralen neutralen Glasflasche mit einem Chlorbutyl-Gummistopfen und einer Aluminiumkappe mit einem Kunststoffeinsatz.

Für 5 Flaschen in einem Kunststoff-Kontur-Paket, zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C an einem dunklen Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014790 / 01

Datum der Registrierung:19.12.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VeeV Helsker Vereinigtes Königreich LimitedVeeV Helsker Vereinigtes Königreich Limited Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

GLAXO OPERATIONS UK, Begrenzt Großbritannien

Darstellung: & nbsp;GlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Retrovir® (Retrovir®)