Zidovudin-AZT - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hartgelatinekapsel Nummer 1 [Körper: Titandioxid - 1%, Eisenfarbstoff 80,0 mg, Oxidgelb - 0,192%, Gelatine - bis zu 100%; Deckel: Eisenoxid-Schwarzoxid - 0,53%, Eisenfarbstoffoxidrot 0,93%, Eisenfarbstoffoxidgelb 0,2%, Titandioxid 0,3333%, Gelatine 100%]

Beschreibung:

Hartgelatinekapseln Nr. 1 mit einem gelben Körper und einem braunen Deckel. Der Inhalt der Kapseln ist ein weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.01 Zidovudin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus. Zidovudin ist ein antivirales Medikament, hochaktiv in vitro in Bezug auf Retroviren, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV).

Sowohl in infizierten als auch in nicht infizierten Zellen Zidovudin wird phosphoryliert, um ein Monophosphatderivat zu bilden. Diese Reaktion wird durch zelluläre Thymidinkinase katalysiert. Danach wird Zidovudinmonophosphat zu Diphosphat phosphoryliert, dann zu Triphosphat (die Reaktionen werden durch zelluläre Thymidinkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert). Zidovudin-Triphosphat wirkt als ein Inhibitor und Substrat für die reverse Transkriptase des Virus. Die Synthese von viraler DNA wird durch den Einschluss von Zidovudin Monophosphat in seiner Kette blockiert, die Kette ist gebrochen. Die Affinität von Zidovudin-Triphosphat für die reverse Transkriptase von HIV ist 100-mal höher als die der zellulären DNA-Polymerase-alpha.

Klinische Virologie. HIV-Sensitivitätsbeurteilung in vitro ist keine standardisierte Methode, und die Ergebnisse können aufgrund der Art der Technik variieren. Es gibt Berichte über eine Abnahme der Empfindlichkeit von HIV gegenüber Zidovudin in vitro bei Patienten mit langfristiger Zidovudin. Darüber hinaus in den frühen Stadien der HIV-Infektion, die Häufigkeit und den Grad der Abnahme der Empfindlichkeit des Virus in vitro signifikant niedriger als in den späten Stadien der Krankheit.

Die Verringerung der Empfindlichkeit von Viren und das Auftreten von resistenten Zidovudin-Stämmen limitiert den Einsatz einer Monotherapie mit Zidovudin. Zidovudin, insbesondere in Kombination mit Lamivudin, sowie Didanosin oder Zalcitabin, reduziert signifikant das Risiko für das Fortschreiten der Krankheit und reduziert die Letalität. Die Verwendung von Proteaseinhibitoren zusammen mit Zidovudin und Lamivudin bietet zusätzliche Vorteile, verlangsamt das Fortschreiten der Krankheit und verbessert die Überlebensraten im Vergleich zu einer Kombination der beiden Arzneimittel.

Es wurde gezeigt, dass die Kombination von Zidovudin und Lamivudin, sowie Studien in vitro zeigten, dass Isolate von Zidovudin-resistenten Viren Zidovudin-empfindlich werden können, wenn sie eine Resistenz gegen Lamivudin entwickeln. Darüber hinaus gibt es Hinweise, dass die Kombination von Zidovudin und Lamivudin die Entwicklung einer Resistenz gegen Zidovudin bei Patienten verlangsamt, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben.

Zidovudin kann additiv oder synergistisch mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV wirken (Lamivudin, Didanosin und Interferon-alpha), hemmt die virale Replikation in Zellkultur. Kombinationen von drei Nukleosidanaloga oder zwei Nukleosidanalogen und ein Proteaseinhibitor unterdrücken jedoch die zytopathischen Wirkungen von HIV-1 wirksamer als Monotherapie oder eine Kombination der beiden Arzneimittel.

Resistenz gegenüber Thymidinanaloga (zu denen Zidovudin) ist im Detail charakterisiert und ist mit einer inkrementellen Akkumulation spezifischer Mutationen (in 6 Codons) im HIV-Reverse-Transkriptase-Gen (Codons 41, 67, 70, 210, 215 und 219) verbunden. Die Viren erwerben eine phänotypische Resistenz gegenüber Thymidinanaloga, wenn die Mutationen in Codons 41 und 215 kombiniert werden oder wenn 4 bis 6 Mutationen akkumuliert werden. Diese Mutationen verursachen keine Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, was die Verwendung anderer Arzneimittel der Reversen Transkriptase erlaubt Inhibitoren für die weitere Behandlung der HIV-Infektion.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz. Im ersten Fall sind dies Mutationen in den Codons 62, 75, 77, 116 und 151 der HIV-Reversen Transkriptase, in der zweiten - eine Mutation von T69S in Kombination mit der Insertion in die Position des 6. Paares von Stickstoffbasen entsprechend dieser Position . Diese Veränderungen führen zur Entwicklung einer phänotypischen Resistenz gegenüber Zidovudin sowie zu anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Beide Arten von Mutationen, die zu einer mehrfachen Arzneimittelresistenz führen, begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

Pharmakokinetik:

Erwachsene

Absorption. Zidovudin gut im Darm absorbiert. Für alle untersuchten Dosierungen beträgt die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels 60-70%. Bei Einnahme von Zidovudin in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich sind die Durchschnittswerte der Konzentrationen im Gleichgewichtszustand: Maximum (C_{ss max}) 8,57 (54%) μmol / L (2,29 μg / ml), das Minimum (C_{ss min}) 0,08 (96%) μmol / L (0,02 μg / ml) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC_SS) - 8,39 (40%) h * ug / ml (2,24 h * ug / ml).

Verteilung. Das scheinbare Volumen der Zidovudin-Verteilung beträgt 1,6 l / kg. Bindung an Plasmaproteine von 34% bis 38%.

Stoffwechsel. Die Ausscheidung von Zidovudin erfolgt hauptsächlich in der Leber aufgrund seiner Umwandlung in einen inaktiven Metaboliten (Konjugation in Glucuronid). 5'-Glucuronid von Zidovudin ist der Hauptmetabolit des Arzneimittels, der in Blutplasma und Urin bestimmt wird. In Form von 5'-Glucuronid werden 50-80% der Dosis im Urin ausgeschieden.

Ausscheidung. Die renale Clearance von Zidovudin übersteigt signifikant die Kreatinin-Clearance, was auf die signifikante Rolle der tubulären Sekretion hinweist.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Absorption. Bei Kindern, die älter als 5-6 Monate sind, unterscheidet sich das pharmakokinetische Profil von Zidovudin nicht vom pharmakokinetischen Profil von Erwachsenen. Zidovudin wird gut im Darm absorbiert. Für alle untersuchten Dosierungen betrug die Bioverfügbarkeit des Medikaments 60-74% (Mittelwert - 65%).

Verteilung. Bei Kindern beträgt das durchschnittliche Verhältnis von Zidovudin-Konzentrationen in Plasma und Cerebrospinalflüssigkeit 0,5 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung des Arzneimittels 0,52-0,85.

Stoffwechsel. Der Hauptmetabolit von Zidovudin - 5'-Glucuronid in Plasma und Urin beträgt etwa 50-80% der verabreichten Dosis. Eliminiert durch renale Ausscheidung.

Ausscheidung. Die renale Clearance von Zidovudin übersteigt signifikant die Kreatinin-Clearance, was auf die signifikante Rolle der tubulären Sekretion hinweist.

Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Neugeborenen und Kleinkindern zeigen, dass bei Neugeborenen die Abnahme der Zidovudin-Glucuronisierung, begleitet von einer erhöhten Bioverfügbarkeit, eine verringerte Clearance und eine längere Halbwertszeit des Arzneimittels aufweist, weniger ausgeprägt ist als bei Kindern im Alter von 14 Tagen. In einem älteren Alter unterscheidet sich die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Kindern nicht von der Pharmakokinetik bei Erwachsenen.

Schwangerschaft

Bei Schwangeren wird keine Akkumulation des Arzneimittels beobachtet, und die Pharmakokinetik von Zidovudin unterscheidet sich nicht von der Pharmakokinetik bei Nicht-Schwangeren. In Übereinstimmung mit dem passiven Mechanismus des Passierens des Arzneimittels durch die Plazenta waren die Plasmakonzentrationen von Zidovudin bei Neugeborenen gleich der Konzentration des Arzneimittels im Blut von Müttern während der Wehen.

Ältere Patienten

Spezielle Daten zur Pharmakokinetik von Zidovudin bei älteren Patienten fehlen.

Niereninsuffizienz

Bei schwerem Nierenversagen beträgt die Clearance von Zidovudin nach oraler Gabe 50% der Clearance bei Personen mit normaler Nierenfunktion. Die Wirksamkeit der Hämodialyse und Peritonealdialyse für die Elimination von Zidovudin ist begrenzt, sie können jedoch die Ausscheidung von Glucuronid (Zidovudin-Metabolit) beschleunigen.

Leberversagen

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz kann eine mit Glucuronidierungssuppression verbundene Zidovudin-Akkumulation beobachtet werden, die eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels erfordern kann.

Indikationen:

Behandlung der HIV-1-Infektion in Kombination antiretroviraler Therapie.

Behandlung der HIV-1-Infektion bei schwangeren Frauen, um das Auftreten einer transplazentaren HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus zu reduzieren.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber dem Zidovudin selbst oder anderen Komponenten des Arzneimittels; schwere Neutropenie / Leukopenie (Neutrophilenzahl unter 0,75 x 10⁹/ l) oder Anämie (Hämoglobin unter 75 g / l oder unter 4,65 mmol / l); Kinder unter 3 Jahren (für diese Darreichungsform).

Vorsichtig:

Hemmung der Knochenmarkhämatopoese, Mangel an Cyanocobalamin oder Folsäure, hohes Alter (über 65 Jahre), Leberinsuffizienz, Adipositas, Hepatomegalie, Hepatitis oder alle Risikofaktoren für Lebererkrankungen, Neutropenie / Leukopenie (Neutrophilenzahl 0,75-1,0 x 10⁹/ l), Anämie (Hämoglobin 75-90 g / l).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Zidovudin dringt in die Plazenta ein. Das Medikament kann während der Schwangerschaft vor 14 Wochen verwendet werden, nur wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Die Anwendung von Zidovudin nach 14 Schwangerschaftswochen und die anschließende Anwendung bei Neugeborenen führt zu einer Abnahme der Häufigkeit der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus. Die Langzeitwirkung von Zidovudin bei Kindern, die es in pränataler oder neonataler Zeit erhalten haben, ist unbekannt.

Die Möglichkeit einer krebserzeugenden Wirkung kann nicht vollständig ausgeschlossen werden. Es wurde über einen leichten vorübergehenden Anstieg der Serumlaktatkonzentration berichtet, der auf mitochondriale Dysfunktion bei Neugeborenen und Kleinkindern zurückzuführen sein kann, die während der intrauterinen oder perinatalen Phase gegenüber Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) exponiert waren Laktatkonzentration ist unbekannt. Es gibt sehr seltene Fälle von Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfällen und anderen neurologischen Störungen (zB Muskeltonuserhöhung). Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Phänomenen und der intrauterinen oder perinatalen Exposition von NRTIs ist jedoch nicht nachgewiesen. Diese Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen Empfehlungen zur Anwendung einer antiretroviralen Therapie in der Schwangerschaft, um den vertikalen Verlauf der HIV-Übertragung zu verhindern.

Stillzeit

HIV-infizierten Frauen wird geraten, nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Nach Einnahme einer Einzeldosis Zidovudin (200 mg) sind die durchschnittlichen Konzentrationen von Zidovudin in der Muttermilch und im Serum HIV-infizierter Frauen gleich. Deshalb sollten HIV-infizierte Frauen das Stillen einstellen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Erwachsene und Kinder über 12 Jahren mit einem Körpergewicht von 30 kg und mehr

Die empfohlene Dosis von Zidovudin in Kombinationstherapie beträgt 600 mg pro Tag in mehreren Dosen.

Kinder von 3 bis 12 Jahren:

Kinder mit einem Gewicht von mehr als 21 kg, aber weniger als 30 kg

Die empfohlene Dosis von Zidovudin in der Kombinationstherapie beträgt 200 mg (zwei 100-mg-Kapseln) am Morgen und 200 mg (zwei 100-mg-Kapseln) am Abend.

Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 14 kg und bis zu 21 kg

Die empfohlene Dosis von Zidovudin in der Kombinationstherapie beträgt 100 mg (eine 100-mg-Kapsel) am Morgen und 200 mg (zwei 100-mg-Kapseln) am Abend.

Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 8 kg und bis zu 14 kg

Die empfohlene Dosis von Zidovudin beträgt 100 mg (eine 100-mg-Kapsel) am Morgen und 100 mg (eine 100-mg-Kapsel) am Abend.

Gewicht Körper (kg)	Morgen	Abend	Tägliche Dosis (mg)
8-13	eine Kapsel für 100 mg	eine Kapsel für 100 mg	200
14-21	eine Kapsel für 100 mg	zwei Kapseln à 100 mg	300
22-30	zwei Kapseln à 100 mg	zwei Kapseln à 100 mg	400
22-30	zwei Kapseln à 100 mg	zwei Kapseln à 100 mg

Kinder mit einem Körpergewicht von weniger als 8 kg sowie Kinder, die keine Kapseln schlucken können (unabhängig vom Körpergewicht) wird empfohlen, andere Darreichungsformen von Zidovudin zur oralen Anwendung zu verwenden.

Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV

Zidovudin wird schwangeren Frauen nach der 14. Schwangerschaftswoche in einer Dosis von 500 mg / Tag (100 mg fünfmal täglich) verabreicht. Das Medikament wird vor dem Beginn der Wehen eingenommen. Während der Geburt, mit Kaiserschnitt, sowie Neugeborenen, Um die vertikale Übertragung von HIV zu verhindern, sollten andere Dosierungsformen von Zidovudin in Übereinstimmung mit den empfohlenen Verabreichungsschemata verwendet werden.

Korrektur der Dosis für unerwünschte Reaktionen aus dem Blut- und Lymphsystem

Bei einer deutlichen Abnahme des Hämoglobins (bis zu 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l)) oder der Anzahl der Neutrophilen (bis zu 0,75-1,0x10⁹/ l) Es kann notwendig sein, das Dosierungsschema zu korrigieren - Dosisreduktion oder Medikamentenreduktion.

Ältere Patienten

Bei Patienten über 65 Jahren wurde die Pharmakokinetik von Zidovudin nicht untersucht. Es liegen keine relevanten Daten vor. Unter Berücksichtigung altersbedingter Merkmale - einer Abnahme der Nierenfunktion, einer Veränderung der Blutwerte - benötigen ältere Patienten eine spezielle Kontrolle. Vor dem Beginn von Zidovudin und während der Therapie sollten Sie den Zustand dieser Patienten sorgfältig überwachen.

Niereninsuffizienz

Die empfohlene Dosis von Zidovudin bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) und das terminale Nierenversagen (Patienten unter Hämodialyse oder Peritonealdialyse) beträgt 100 mg alle 6-8 Stunden (300-400 mg / Tag). Die Veränderung der Blutwerte und einige klinische Reaktionen erfordern möglicherweise eine Korrektur der Medikamentendosis.

Leberversagen

Die Daten, die bei Patienten mit Leberzirrhose erhalten wurden, legen nahe, dass bei einer Leberinsuffizienz eine Zidovudin-Akkumulation beobachtet werden kann, die mit einer Unterdrückung der Glucuronisierung einhergeht. Es kann notwendig sein, die Dosis des Arzneimittels anzupassen, jedoch variiert die Exposition von Zidovudin bei Leberversagen in unterschiedlichem Ausmaß (von leicht bis schwer) beträchtlich, und daher ist es schwierig, spezifische Empfehlungen für Dosisänderungen zu geben. Wenn es nicht möglich ist, die Konzentration von Zidovudin im Plasma zu kontrollieren, sollten klinische Anzeichen einer Arzneimittelintoleranz befolgt werden (z. B. schwere Nebenwirkungen aus dem Blutsystem: Anämie, Leukopenie, Neutropenie). Falls erforderlich, reduzieren Sie die Dosis von Zidovudin und / oder erhöhen Sie den Abstand zwischen den Dosen des Arzneimittels.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen, die bei der Behandlung von Zidovudin bei Kindern und Erwachsenen auftreten, fallen zusammen.

Um die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen abzuschätzen, wurden folgende Grade verwendet: sehr häufig (mehr als 10%), oft (1-10%), selten (0,1-1%), selten (0,01-0,1%) und sehr selten ( weniger als 0,01%).

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: häufig Anämie (die Bluttransfusion erfordern kann), Neutropenie und Leukopenie (die Häufigkeit von Neutropenie steigt bei Patienten mit was zeigte eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen Inhalt Hämoglobin und Vitamin B₁₂ im Serum zu Beginn der Behandlung); selten - Panzytopenie mit Knochenmarkshypoplasie, Thrombozytopenie; selten - echte Erythrozytenaplasie; sehr selten - aplastische Anämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hyperlaktatämie; selten - Laktatazidose in Abwesenheit von Hypoxämie, Anorexie.

Störungen der Psyche: selten - Angst und Depression.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel; selten - Krämpfe, verminderte kognitive Funktion, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Benommenheit.

Herzkrankheit: selten - Kardiomyopathie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: selten - Kurzatmigkeit; selten - ein Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit; oft - Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen; selten - Blähungen; selten - Pankreatitis, Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörungen, Dyspepsie.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: oft - eine Erhöhung der Leberenzyme Aktivität und Konzentration Bilirubin; selten - Lebererkrankungen, wie schwere Hepatomegalie in Kombination mit Steatose.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: selten - Hautausschlag und Juckreiz; selten - Nesselsucht, Pigmentierung von Haut und Nägeln, Schwitzen.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Myalgie; selten - Myopathie.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: selten - häufiges Wasserlassen.

Verletzungen der Genitalien und der Brust: selten - Gynäkomastie.

Andere: oft - ein Gefühl der Unpässlichkeit; selten - Asthenie, Fieber, generalisiertes Schmerzsyndrom; selten - Schmerzen in der Brust, grippeähnliches Syndrom, Schüttelfrost. Die üblichen unerwünschten Reaktionen nehmen in den ersten Wochen der Zidovudin-Therapie kontinuierlich ab.

Unerwünschte Reaktionen, die auftreten, wenn Zidovudin verwendet wird, um die Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus zu verhindern.

Schwangere Frauen sind gut verträglich Zidovudin in empfohlenen Dosen. Kinder haben eine Abnahme des Hämoglobins, die jedoch keine Bluttransfusionen erfordert. Anämie verschwindet 6 Wochen nach dem Ende der Zidovudin-Therapie.

Unter Verwendung von Nukleosidanaloga wurden Fälle von Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang, oft begleitet von schwerer Hepatomegalie und Lebersteatose, berichtet.

Die hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) bei HIV-infizierten Patienten ist häufig von einer Umverteilung des Fettgewebes (Lipodystrophie) begleitet. Die Manifestationen der Lipodystrophie umfassen eine Abnahme der Menge an peripherem subkutanem Fett und Fett im Gesichtsbereich, viszerale Fettleibigkeit, Brustdrüsenhypertrophie und Ansammlung von Fettgewebe im Rücken (in der Hals- und Brustwirbelsäule, "Rinderhöcker").

HAART ist assoziiert mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie.

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann der Ausbruch von HAART mit einer entzündlichen Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Pathogene einhergehen.

Es gibt Berichte über Fälle von Osteonekrose, insbesondere mit bekannten Risikofaktoren (Spätstadien der HIV-Infektion und / oder verlängerte Anwendung von HAART). Die Häufigkeit dieser Reaktion ist unbekannt.

Überdosis:

Symptome

Spezifische Symptome und Anzeichen einer akuten Überdosierung von Zidovudin fehlen. Es gibt bekannte Reaktionen als Nebenwirkungen aufgelistet: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, in einer Reihe von Fällen, Verstöße seitens des Blutsystems. Es gibt einen Bericht über eine Überdosierung einer unbekannten Menge von Zidovudin; entsprechend den Serumkonzentrationen betrug die Dosis des Arzneimittels mehr als 17 g. Es wurden keine klinischen, biochemischen oder hämatologischen Kurzzeiteffekte beobachtet.

Behandlung

Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden. Bei Bedarf wird eine geeignete unterstützende Therapie verordnet.

Die Wirksamkeit der Hämodialyse und Peritonealdialyse für die Elimination von Zidovudin ist begrenzt, sie können jedoch die Ausscheidung von Glucuronid (Zidovudin-Metabolit) beschleunigen.

Interaktion:

Die verfügbaren Daten legen nahe, dass die gemeinsame Verabreichung von Zidovudin und Rifampicin führt zu einer Abnahme der AUC Zidovudin (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve) um 48% ± 34%. Dies kann zu einem teilweisen oder vollständigen Verlust der Wirksamkeit des Arzneimittels führen. Die gemeinsame Anwendung von Zidovudin und Rifampicin sollte vermieden werden.

VON Ribavirin, Stavudin, Doxorubicin Antagonismus in der antiviralen Wirkung von Zidovudin wurde festgestellt. Die gleichzeitige Anwendung von Zidovudin und Stavudin, Ribavirin oder Doxorubicin sollte vermieden werden.

Probenecid erhöht die AUC von Zidovudin um 106% (100-170%). Patienten, die beide Medikamente erhalten, müssen das Blutbild sorgfältig überwachen.

Die kombinierte Anwendung von Zidovudin und Lamivudin führt zu einem unwesentlichen Anstieg von C_max (28%), aber die Gesamtexposition (AUC) ändert sich nur unwesentlich. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

In einer Reihe von Patienten, die nahmen Zidovudin, es gab eine Abnahme der Konzentration Phenytoin im Blut, wohingegen bei einem Patienten die Konzentration von Phenytoin anstieg. Mit der gemeinsamen Einnahme dieser Medikamente sollte die Konzentration von Phenytoin im Blut überwacht werden.

Atovahon: Zidovudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atovahona. Pharmakokinetische Daten zeigen jedoch, dass Atovahon die Geschwindigkeit der Transformation von Zidovudin zu Glucuronid verringert (die AUC von Zidovudin im Gleichgewichtszustand ist um 33% erhöht, die maximale Plasmakonzentration von Glucuronid nimmt um 19% ab). Es ist unwahrscheinlich, dass eine dreiwöchige Einnahme von Atovahona zusammen mit Zidovudin (500-600 mg / Tag) die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen erhöhen kann, die mit einem Anstieg der Plasmakonzentrationen des letzteren einhergehen. Dennoch ist es notwendig, den Status von Patienten zu überwachen, die atovahona zusammen mit Zidovudin erhalten.

Gleichzeitigen Empfang mit anderen Drogen enthalten Zidovudin. Zidovudin sollte nicht zusammen mit anderen Medikamenten verschrieben werden Zidovudin.

Gemeinsame Anwendung von Zidovudin und Valproinsäure, Fluconazol oder Methadon führt zu einer Erhöhung der AUC von Zidovudin und einer entsprechenden Abnahme der Clearance. Bei gleichzeitiger Anwendung von Zidovudin und Valproinsäure, Fluconazol oder Methadon sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um toxische Wirkungen im Zusammenhang mit Zidovudin zu vermeiden.

Die Verwendung von Zidovudin in Kombination mit einer HIV-Therapie kann die mit der Aufnahme verbundene Anämie verschlimmern Ribavirin, aber die Mechanismen dieses Phänomens sind nicht klar. Aufgrund des erhöhten Anämierisikos wird die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. Wenn der Patient bereits empfängt Zidovudin in der HAART sollte die Möglichkeit erwägen, es durch ein anderes Medikament zu ersetzen. Dies ist besonders wichtig, wenn eine Anämie in der Geschichte einer Anämie auftritt, die durch die Einnahme von Zidovudin verursacht wird.

Begleittherapie (besonders dringend) mit potenziell nephrotoxischen oder myelosuppressiven Medikamenten (z. B. systemische Pentamidin, Dapson, PyrimethaminColomoxazol, Amphotericin B, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon alfa, Vincristin, Vinblastin und Doxorubicin) kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen, die mit Zidovudin verbunden sind. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit einem dieser Arzneimittel erforderlich ist, sollte der Zustand des Patienten (insbesondere die Nierenfunktion und das Blutbild) sorgfältig überwacht und gegebenenfalls die Dosierung eines oder mehrerer Arzneimittel reduziert werden.

Es besteht kein signifikanter Anstieg des mit Zidovudin verbundenen Risikos von Nebenwirkungen, wenn Cotrimoxazol, Pentamidin (in Form eines Aerosols), Pyrimethamin und Acyclovir in vorbeugenden Dosierungen verwendet.

Clarithromycin (Tablettenform) verringert die Absorption von Zidovudin. Ein Abstand von zwei Stunden oder länger zwischen den Dosen von Zidovudin und Clarithromycin vermeidet diese Reaktion.

Andere: Acetylsalicylsäure, KodeinMethadon, Morphium, Indomethacin, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, Cimetidin, clofibrat, Dapson, Inosin Pranobex kann den Zidovudinstoffwechsel durch kompetitive Hemmung der Glucuronisierung oder direkte Unterdrückung des mikrosomalen Metabolismus in der Leber stören. Die Möglichkeit, diese Arzneimittel in Kombination mit Zidovudin zu verwenden, insbesondere bei längerer Therapie, sollte mit Vorsicht angegangen werden.

Spezielle Anweisungen:

Patienten sollten darüber informiert werden Zidovudin verhindert nicht die Übertragung von HIV auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs oder der Bluttransfusion. Daher sollten Patienten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen.

Zidovudin kann die HIV-Infektion oder das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) nicht vollständig heilen. Bei Patienten, die Zidovudin oder andere antiretrovirale Medikamente, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion können sich weiter entwickeln.

Schwangere, die die Möglichkeit in Betracht ziehen, während der Schwangerschaft Zidovudin zu verwenden, um die Übertragung von HIV auf ihre Kinder zu verhindern, sollten darüber informiert werden, dass in einigen Fällen sogar trotz Behandlung eine Übertragung auftreten kann.

Die gemeinsame Anwendung von Zidovudin sollte vermieden werden. Rifampicin.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems. Bei Patienten, die Zidovudin, es ist möglich, die Entwicklung von Anämie (am häufigsten 6 Wochen nach Beginn der Zidovudin-Therapie, Ausnahmen sind möglich), Neutropenie (am häufigsten 4 Wochen nach Beginn der Zidovudin-Therapie, Ausnahmen sind möglich) und Leukopenie (in der Regel sekundär, Neutropenie). Diese ungewollten Reaktionen entwickeln sich häufig in hohen Dosen (1200-1500 mg / Tag) und bei Patienten mit verminderter Knochenmarkfunktion vor Beginn der Therapie (in der Regel in späteren Stadien der HIV-Infektion).

Es ist notwendig, die Blutwerte sorgfältig zu überwachen. In den späten Stadien der HIV-Infektion, in Anwesenheit von Symptomen, wird während der ersten 3 Monate der Therapie empfohlen, dass der Bluttest mindestens einmal alle 2 Wochen, dann jeden Monat durchgeführt wird. Je nach Allgemeinzustand des Patienten kann das Blutbild weniger oft kontrolliert werden (zum Beispiel alle 1-3 Monate).

Wenn der Hämoglobingehalt auf 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) und die Neutrophilenzahl auf 0,75 x 10 reduziert ist⁹/ l und 1,0 x 10⁹/ 1 Tagesdosis von Zidovudin kann reduziert werden, eine reduzierte Dosis kann bis zur Wiederherstellung der Blutwerte fortgesetzt werden. Eine alternative Möglichkeit, das Blutbild wiederherzustellen, ist ein kurzfristiger Entzug des Medikaments (für 2-4 Wochen).Die Wiederherstellung der Blutwerte erfolgt in der Regel nach 2 Wochen, danach kann die Behandlung mit Zidovudin (in einer kleineren Dosis) wieder aufgenommen werden. Bei schwerer Anämie kann eine Dosisanpassung Bluttransfusionen nicht immer vermeiden.

Laktatazidose. Laktatazidose, die unter Verwendung von Nukleosidanaloga beobachtet wird, ist gewöhnlich mit Hepatomegalie und hepatischer Steatose assoziiert. Frühe Symptome einer Laktatazidose sind dyspeptische Erscheinungen (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), Unwohlsein, verminderter Appetit, Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (schnelles und / oder tiefes Atmen) oder neurologische Symptome (einschließlich Muskelschwäche). Laktatazidose ist eine Erkrankung mit hoher Mortalität und kann mit Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz assoziiert sein. Laktatazidose wird normalerweise nach einigen Monaten der Einnahme des Medikaments beobachtet.

Hyperlaktatämie wird von Symptomen begleitet: metabolische Laktatazidose, progressive Hepatomegalie, schneller Anstieg der Transaminase-Aktivität. Hyperlaktatämie ist ein Anzeichen für die Aufhebung von Nukleosidanaloga.

Vorsicht ist geboten bei der Zuordnung von Nukleosidanaloga zu Patienten mit Hepatomegalie (insbesondere Frauen, die übergewichtig sind), Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Lebersteatose (einschließlich einer Reihe von Medikamenten und Alkoholmissbrauch). Patienten mit der Hepatitis infiziert C-Virus und Interferon-alpha und Ribavirin, haben ein besonders hohes Risiko.

Patienten mit einem hohen Laktatazidose-Risiko sollten sorgfältiger überwacht werden.

Mitochondriale Toxizität. Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden können mitochondrische Toxizität unterschiedlicher Schwere verursachen. Mitochondriale Dysfunktion wird bei HIV-negativen Neugeborenen beobachtet, die in der pränatalen und / oder postnatalen Phase gegenüber Nukleosidanaloga exponiert sind. Die wichtigsten unerwünschten Phänomene umfassen hämatologische (Anämie, Neutropenie) und metabolische Störungen (Hyperlactatämie, Hyperlipazemie); sie sind oft vergänglich. Es gibt auch Berichte über verzögerte Reaktionen des Nervensystems (hypertone Muskeln, Krampfanfälle, pathologisches Verhalten), deren Grad der Reversibilität unbekannt ist. Jedes Kind, das in der pränatalen Phase gegenüber Nukleosidanaloga exponiert war, muss unabhängig vom HIV-Status klinische und labormedizinische Indikatoren überwachen. Wenn die entsprechenden Symptome auftreten, wird eine vollständige Untersuchung gezeigt, die eine mögliche mitochondriale Dysfunktion ausschließt. Daten zur mitochondrialen Dysfunktion beeinflussen nicht die aktuellen Empfehlungen zur Anwendung einer antiretroviralen Therapie bei Schwangeren (Verhinderung des vertikalen Übertragungsweges von HIV).

Lipodystrophie. Die kombinierte antiretrovirale Therapie bei HIV-infizierten Patienten ist häufig von einer Umverteilung des Fettgewebes (Lipodystrophie) begleitet. Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind derzeit unklar, die Daten über den Mechanismus seines Auftretens sind begrenzt. Es wird angenommen, dass die Aufnahme von Proteaseinhibitoren mit viszeraler Lipomatose und der Aufnahme von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren mit Lipoatrophie assoziiert ist. Die Faktoren, die das Risiko einer Lipoatrophie erhöhen, sind das Alter (individueller Faktor) sowie die langfristige antiretrovirale Therapie und die damit verbundenen metabolischen Veränderungen (Arzneimittelfaktoren). Bei der körperlichen Untersuchung ist nötig es die Merkmale der Umverteilung des Fettgewebes zu beachten. Es ist auch notwendig, die Konzentration von Lipiden und Glukose im Blut zu überwachen (Fasten). Die Therapie von Fettstoffwechselstörungen wird in Übereinstimmung mit dem klinischen Bild durchgeführt.

Myopathie. Myopathie und Myositis mit pathologischen Veränderungen, die für den Verlauf der HIV-Infektion charakteristisch sind, waren mit einer verlängerten Anwendung von Zidovudin verbunden.

Krankheiten der Leberweder. Die Daten, die bei Patienten mit Leberzirrhose erhalten wurden, legen nahe, dass bei einer Leberinsuffizienz eine Zidovudin-Akkumulation beobachtet werden kann, die mit einer Unterdrückung der Glucuronisierung einhergeht. Es kann notwendig sein, die Dosis des Arzneimittels anzupassen, jedoch variiert die Exposition von Zidovudin bei Leberversagen in unterschiedlichem Ausmaß (von leicht bis schwer) beträchtlich, und daher ist es schwierig, spezifische Empfehlungen für Dosisänderungen zu geben. Wenn es nicht möglich ist, die Konzentration von Zidovudin im Plasma zu kontrollieren, sollten klinische Anzeichen einer Arzneimittelintoleranz befolgt werden (z. B. schwere Nebenwirkungen aus dem Blutsystem: Anämie, Leukopenie, Neutropenie). Falls erforderlich, reduzieren Sie die Dosis von Zidovudin und / oder erhöhen Sie den Abstand zwischen den Dosen des Arzneimittels.

Patienten, die an chronischer Hepatitis B oder C leiden und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für schwere unerwünschte Leberreaktionen, die auch zum Tod führen können. Bei der Ernennung von Patienten mit Hepatitis B oder C, kombinierte antiretrovirale Therapie, sollten Sie sorgfältig Informationen über alle Medikamente lesen, die der Patient erhalten wird.

Das Vorhandensein von früheren Lebererkrankungen (einschließlich chronischer aktiver Hepatitis) erhöht das Risiko einer Leberfunktionsstörung während einer kombinierten antiretroviralen Therapie, der Zustand solcher Patienten sollte gemäß den klinischen Praxisstandards überwacht werden. Im Falle der Verschärfung der Leberkrankheit, ist nötig es die Dosis des Präparates zu verringern oder, ihre Aufnahme zu unterbrechen.

Syndrom der Wiederherstellung der Immunität. Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann der Ausbruch von HAART mit einer entzündlichen Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Pathogene einhergehen. Diese Reaktion kann zur Entwicklung von schweren klinischen Manifestationen führen oder bestehende Symptome verschlimmern. Normalerweise werden ähnliche Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der HAART beobachtet.Beispiele umfassen Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder lokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-Pneumonie. Es ist notwendig, die Entzündungssymptome zu kontrollieren und gegebenenfalls eine geeignete Therapie zu verschreiben. Es kann Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barre-Syndrom) auf dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität geben, aber die Zeit der primären Manifestationen variiert, und die Krankheit kann viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten und eine haben atypischer Verlauf.

Osteonekrose. Obwohl die Ätiologie der Knochennekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index), werden Fälle von Osteonekrose hauptsächlich in den späten Stadien der HIV-Infektion und / oder bei längerer Anwendung von HAART beobachtet. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Unbehagen und Schmerzen in den Gelenken, ein Gefühl der Steifigkeit und Bewegungsschwierigkeiten einen ärztlichen Rat benötigen.

Co-Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus. Die gemeinsame Einnahme von Ribavirin und Zidovudin wird nicht in Verbindung mit einem erhöhten Anämierisiko empfohlen. Patienten sollten gewarnt werden, dass die Einnahme anderer Medikamente ohne Verschreibung eines Arztes unerwünscht ist.

Bei Patienten, die mit HIV und Hepatitis C infiziert sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie gegen HIV und HIV erhalten Interferon alfa In Kombination mit Ribavirin oder ohne es wurde eine Leberinsuffizienz (manchmal mit tödlichem Ausgang) beobachtet. Es ist notwendig sicherzustellen, dass die Patienten erhalten Interferon alfa mit oder ohne Ribavirin und Zidovudin, um die mit der Behandlung verbundenen toxischen Wirkungen zu identifizieren, insbesondere die Entwicklung von Leberinsuffizienz, Neutropenie und Anämie. In solchen Fällen sollte das Absetzen von Zidovudin in Erwägung gezogen werden. Es sollte auch eine Dosisreduzierung oder ein Absetzen von Interferon-alpha, Ribavirin oder beiden Arzneimitteln in Betracht gezogen werden, wenn die klinischen Zeichen der Toxizität, einschließlich Leberversagen (z. B. mehr als 6 Punkte nach Child-Pugh-Klassifikation) (siehe Anweisungen für die Verwendung von Interferon alfa und Ribavirin).

Es ist notwendig, das Regime der antiretroviralen Therapie zu ändern, indem ein Schema verwendet wird, das nicht enthält Zidovudinbesonders bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Zidovudin-induzierter Anämie.

Gleichzeitigen Empfang mit anderen Drogen enthalten Zidovudin. Zidovudin sollte nicht zusammen mit anderen Medikamenten verschrieben werden Zidovudin.

Bei Patienten, die Zidovudin Im Rahmen einer kombinierten antiviralen Therapie kann ein Syndrom der Immunrekonstitution auftreten, das einen medizinischen Eingriff erforderlich machen kann.

Bei der Beurteilung der Verträglichkeit des Medikaments sollte berücksichtigt werden, dass Hautausschlag, Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen, Anorexie, Durchfall, Myalgie, Anämie, Thrombozytopenie eine Manifestation der HIV - Infektion selbst und damit verbundene Folgeerkrankungen sein können toxische Wirkung von Zidovudin.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zur Untersuchung der Wirkung von Zidovudin auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Pharmakodynamische Eigenschaften des Arzneimittels erlauben es nicht, das Vorhandensein eines ähnlichen Effekts anzunehmen. Dennoch sollte bei der Beurteilung der Fähigkeit eines Patienten, mit Maschinen zu fahren oder zu arbeiten, der Allgemeinzustand des Patienten und die Art der Nebenwirkungen in Betracht gezogen werden.

Formfreigabe / Dosierung:Kapseln 100 mg.

Verpackung:

10 Kapseln pro Konturzellverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Mit 10, 20 oder 100 Kapseln in einem Glas (Flasche) Polymer für Medikamente oder in einem Glas (Flasche) für Arzneimittel aus Kunststoff. Freiraum im Glas (Fläschchen) ist mit Watte mit medizinisch hygroskopischen oder sterilen Wattebällchen gefüllt.

Jedes Gefäß (Flasche), 1, 2 oder 10 Konturgeflechtpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Packung Karton verpackt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002398

Datum der Registrierung:13.03.2014

Haltbarkeitsdatum:13.03.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

R-PHARM, JSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zidovudin-AZT (Zidovudin-AZT)