Agapurin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le mécanisme d'action de la pentoxifyline est associé à l'inhibition de l'enzyme phosphodiestérase et à une augmentation de la teneur en adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans les cellules des muscles lisses des vaisseaux sanguins et des cellules sanguines, ce qui entraîne une vasodilatation, résistance vasculaire périphérique totale, une augmentation du choc et du volume sanguin minute sans un changement significatif de la fréquence cardiaque (HR).

Améliore la microcirculation dans les zones de circulation sanguine altérée.

Dans la lésion occlusive des artères périphériques (boiterie "intermittente") conduit à un allongement de la distance de marche, à l'élimination des crampes nocturnes des muscles gastrocnémiens et à la douleur au repos.

Pharmacocinétique

Après administration orale pentoxifylline presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue du matériel de départ est de 19 ± 13%. Le médicament subit un «passage primaire» à travers le foie avec la formation de 2 principaux métabolites pharmacologiquement actifs: 1-5-hydroxyhexyl-3,7-diméthylxanthine (métabolite I) et 1 -3-carboxypropyl-3,7-diméthylxanthine (métabolite V). La concentration du métabolite I dans le plasma sanguin est 2 fois plus élevée que celle de la substance de départ. Le métabolite I est avec la pentoxifylline dans l'équilibre biochimique redox réversible. donc pentoxifylline et le métabolite I sont considérés ensemble comme l'unité active. En conséquence, la disponibilité de la substance active est beaucoup plus grande.

Pentoxifylline a un grand volume de distribution (168 L après une perfusion de 30 minutes de 200 mg) et une clairance élevée d'environ 4500-5100 ml / min. Demi vie (T_1/2) est de 1,6 heure. Pentoxifylline est excrété principalement par les reins - 94% sous la forme de métabolites hydrosolubles non conjugués, l'intestin - 4%, dans les 4 premières heures jusqu'à 90% de la dose est excrétée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

En cas de dysfonctionnement rénal sévère, l'excrétion des métabolites est ralentie.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

S'il y a une violation du foie, allongement T_1/2 et une augmentation de la biodisponibilité absolue.

Les indications:

- Maladie occlusale des artères périphériques d'origine athérosclérotique ou diabétique (par exemple, boiterie "intermittente", angiopathie diabétique).

- Troubles trophiques (par exemple, ulcères trophiques des jambes, gangrène).

- Les troubles de la circulation cérébrale (les conséquences de l'athérosclérose cérébrale, telles que la réduction de la concentration, les étourdissements, les troubles de la mémoire), les conditions ischémiques et post-insultes.

- Les violations de la circulation du sang dans la maille et la choroïde de l'oeil.

- Otosclérose, changements dégénératifs sur le fond de la pathologie des vaisseaux de l'oreille interne et de la perte auditive.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la pentoxifylline, à d'autres méthylxanthines ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- saignement abondant (risque de saignement accru);

- hémorragie étendue dans la maille de l'œil (risque de saignement accru);

- hémorragies dans le cerveau;

- infarctus aigu du myocarde;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- grossesse (données insuffisantes);

- période d'allaitement (données insuffisantes).

Soigneusement:

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une diminution marquée de la pression artérielle (BP) (y compris les patients atteints d'une maladie coronarienne sévère ou hémodynamiquement significative sténoses des vaisseaux cérébraux), avec de graves perturbations du rythme cardiaque; insuffisance cardiaque chronique (ICC); atteinte grave de la fonction hépatique (risque le cumul et un risque accru d'effets secondaires, voir rubrique "Mode d'administration et dose"); altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min) (risque de cumul et risque accru d'effets indésirables, voir rubrique "Mode d'administration et dose"); avec une tendance accrue à saigner, par exemple, à la suite de l'utilisation d'anticoagulants indirects [antagonistes de la vitamine K] ou dans les troubles du système de coagulation sanguine (risque de développer un saignement plus sévère) (voir rubrique "Interaction avec d'autres médicaments"); après une intervention chirurgicale récente (risque de saignement).

Des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée du médicament AGAPURIN avec des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, époprosténol, iloprost, abciximab, anagrélide, AINS [autres que les inhibiteurs sélectifs cyclooxygénase-2], l'acide acétylsalicylique, la ticlopidine, dipyridamole), les hypoglycémiants (insuline et hypoglycémiants pour administration orale), la ciprofloxacine et la théophylline (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament AGAPURIN pendant la grossesse est contre-indiquée.

L'utilisation du médicament Agapurin pendant l'allaitement est contre-indiquée pentoxifylline excrété dans le lait maternel. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être annulé.

Dosage et administration:

La dose et la méthode d'application sont déterminées par la sévérité des troubles circulatoires, ainsi que par la tolérabilité individuelle du médicament Agapurin. Le dosage est fixé par le médecin en fonction des caractéristiques individuelles du patient.

Lors d'une perfusion, le patient doit être couché.

La dose habituelle est de 100 mg à 600 mg du médicament AGAPURIN, dilué dans 250 ml ou 500 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou de solution de Ringer, une ou deux fois par jour.

La compatibilité avec d'autres solutions de perfusion doit être testée séparément; Seules des solutions transparentes peuvent être utilisées.

100 mg du médicament AGAPURIN doivent être administrés pendant au moins 60 minutes.

En plus de la perfusion, des préparations de pentoxifylline pour administration orale peuvent être prescrites. Dans ce cas, la dose quotidienne totale de pentoxifylline (perfusion intraveineuse + ingestion) ne doit pas dépasser 1 200 mg.

Selon les maladies concomitantes (par exemple, l'insuffisance cardiaque chronique), il peut être nécessaire de réduire les quantités administrées. Dans de tels cas, il est recommandé d'utiliser un infuseur spécial pour perfusion contrôlée.

Dans les cas plus graves, en particulier chez les patients souffrant de douleurs sévères au repos, avec gangren ou ulcères trophiques (III-IV stade selon la classification de Fontaine) montre une perfusion intraveineuse prolongée du médicament Agapurin à une dose de 1200 mg pendant 24 heures. Cette dose peut être divisée en deux injections de 600 mg, dont chacune doit être continuée pendant au moins 6 heures. Dans ce cas, la dose individuelle peut être calculée par la formule: 0,6 mg de pentoxifylline par kg de poids corporel par heure. La dose journalière ainsi calculée sera de 1000 mg de pentoxifylline pour un patient pesant 70 kg et 1150 mg de pentoxifylline pour un patient avec un poids de 80 kg.

Avec la thérapie d'entretien, le patient est transféré aux préparations de pentoxifylline pour l'administration orale.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (CC moins de 30 ml / min), il est nécessaire de réduire la dose de 30-50%, qui dépend de la tolérabilité individuelle du médicament AGAPURIN par le patient.

La réduction de la dose, en tenant compte de la tolérabilité individuelle, est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Le traitement peut être initié à petites doses chez les patients présentant une pression artérielle basse, ainsi que chez les patients à risque en raison de la réduction possible de la tension artérielle (patients atteints de cardiopathie ischémique sévère ou de sténoses hémodynamiquement importantes des vaisseaux cérébraux). Dans ces cas, la dose peut être augmentée seulement graduellement.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables sont présentées selon les systèmes d'organes conformément à la classification du Dictionnaire médical des activités de réglementation (MedDRA).

Voici les réactions indésirables qui ont été notées dans les essais cliniques et dans l'application post-commercialisation du médicament (la fréquence est inconnue).

Système nerveux altéré: maux de tête, vertiges, méningite aseptique, convulsions.

Troubles de la psyché: agitation, perturbation du sommeil, anxiété.

Maladie cardiaque tachycardie, arythmie, abaissement de la pression artérielle, sténocardie.

Troubles vasculaires "marées" de sang à la peau, saignement (y compris saignement des vaisseaux de la peau, des muqueuses, de l'estomac, des intestins).

Troubles du système digestif: xérostomie (sécheresse de la bouche), anorexie, atonie intestinale, sensation de pression et de débordement dans l'estomac, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, hypersalivation (augmentation de la salivation).

Troubles du foie et des voies biliaires: cholestase intrahépatique, activité accrue des transaminases «hépatiques», activité accrue de la phosphatase alcaline.

Violations du système sanguin et lymphatique: leucopénie / neutropénie, thrombocytopénie, pancytopénie, hypofibrinogénémie.

Troubles du côté de l'organe de vision: vision altérée, scotome.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: des démangeaisons, éruption cutanée, érythème (rougeur de la peau), urticaire, fragilité accrue des ongles, gonflement.

Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, angioedème, choc anaphylactique, bronchospasme.

Surdosage:

Lorsque les premiers signes d'un surdosage apparaissent, arrêtez immédiatement l'injection. Fournir une position inférieure de la tête et du haut du corps.

Symptômes: faiblesse, étourdissements, diminution marquée de la tension artérielle, évanouissement, tachycardie, arythmie, somnolence, perte de conscience, convulsions tonico-cloniques, augmentation de l'excitabilité nerveuse, hyperthermie, aréflexie, signes de saignements gastro-intestinaux (vomissements de type «marc de café»).

Traitement: symptomatique. Une attention particulière devrait être accordée au maintien de la fonction de la respiration et de la pression artérielle et à des mesures urgentes de saignement. Les convulsions s'arrêtent avec l'introduction du diazépam.

Interaction:

DE médicaments antihypertenseurs

La pentoxifylline améliore l'abaissement de la pression artérielle en utilisant simultanément des antihypertenseurs (p. Ex., Des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou d'autres médicaments ayant un effet antihypertenseur potentiel (p. Ex. Nitrates).

Avec des médicaments qui affectent le système de coagulation sanguine

La pentoxifylline peut augmenter l'effet des médicaments qui affectent le système de coagulation sanguine (anticoagulants directs et indirects, agents antiplaquettaires, thrombolytiques, des antibiotiques tels que les céphalosporines).

Avec l'utilisation combinée de la pentoxifylline et des anticoagulants indirects (antagonistes de la vitamine K) dans les études post-commercialisation, il y a eu des cas d'augmentation de l'action anticoagulante (risque de saignement).

Par conséquent, au début de la prise de pentoxifylline ou de changer sa dose, il est recommandé de surveiller le degré d'effet anticoagulant chez les patients prenant cette combinaison de médicaments, par exemple, un suivi régulier de l'INR (rapport international normalisé).

Avec la cimétidine

La cimétidine augmente la concentration de pentoxifylline et de métabolite actif I dans le plasma sanguin (risque d'effets secondaires).

Avec d'autres xanthines

La co-administration avec d'autres xanthines peut entraîner une excitation nerveuse excessive.

Avec des agents hypoglycémiants (insuline et hypoglycémiants pour administration orale)

L'effet hypoglycémiant de l'insuline ou des hypoglycémiants pour recevoir à l'intérieur peut être amplifié lors de l'utilisation de la pentoxifylline (risque accru d'hypoglycémie). Un suivi strict de l'état de ces patients est nécessaire, y compris un contrôle régulier de la glycémie.

Avec la théophylline

Chez certains patients, l'utilisation de la pentoxifylline et de la théophylline entraîne une augmentation de la concentration sanguine de théophylline. Cela peut entraîner une augmentation ou une augmentation des effets secondaires associés à la théophylline.

Avec la ciprofloxacine

Chez certains patients, l'utilisation de la pentoxifylline et de la ciprofloxacine a entraîné une augmentation marquée de la concentration de pentoxifylline dans le plasma. Cela peut conduire à un risque accru de développement ou d'amélioration des effets secondaires associés à l'utilisation de cette combinaison.

Avec des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire

Avec l'utilisation simultanée de la pentoxifylline avec des inhibiteurs agrégation des thrombocytes (clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, époprosténol, iloprost, abciximab, anagrélideAINS [en plus des inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2] l'acide acétylsalicylique, ticlopidine, dipyridamole) il est possible de développer un effet additif potentiel qui augmente le risque de saignement. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la préparation concomitante d'AGAPURIN et des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire précités (voir la section «Attention»).

Instructions spéciales:

Le traitement doit être effectué sous le contrôle de la pression artérielle.

Chez les patients diabétiques prenant des hypoglycémiants, l'administration de fortes doses du médicament AGAPURIN peut provoquer une hypoglycémie sévère (un ajustement de la dose est nécessaire).

Lors de la prescription concomitante du médicament AGAPURIN et d'anticoagulants, il est nécessaire de surveiller de près les paramètres du système de coagulation sanguine.

Chez les patients récemment opérés, une surveillance systématique de l'hémoglobine et de l'hématocrite est nécessaire.

Les patients présentant une pression artérielle basse et instable doivent choisir individuellement la dose du médicament AGAPURIN.

Les patients plus âgés peuvent avoir besoin de réduire la dose du médicament AGAPURIN (biodisponibilité accrue et taux d'élimination réduit).

La sécurité et l'efficacité du médicament AGAPURIN chez les enfants ne sont pas bien compris.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la préparation AGAPURIN pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère. Compte tenu du risque de cumul du médicament et d'un risque accru d'effets secondaires, la réduction de dose doit être effectuée en tenant compte de la tolérabilité individuelle.

Les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale (CQ inférieure à 30 ml / min) avec l'administration du médicament AGAPURIN doivent faire l'objet d'une surveillance médicale attentive.

Dans le cas où pendant la période d'application du médicament les patients ont des hémorragies dans la rétine de l'oeil, le médicament est immédiatement annulé.

Fumer peut réduire l'efficacité thérapeutique du médicament AGAPURIN.

La compatibilité d'une solution de pentoxifylline avec une autre solution d'infusion doit être vérifiée dans chaque cas.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet négatif du médicament AGAPURIN sur la capacité à contrôler les véhicules et les mécanismes n'a pas été noté. Cependant, des précautions doivent être prises lors de la conduite et pendant l'entraînement, nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices, en raison de la possibilité d'étourdissements et de déficience visuelle lors de l'utilisation du médicament AGAPURIN.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour solution pour perfusion, 20 mg / ml.

Emballage:

5 ml en ampoules de verre hydrolytique classe 1.

5 ampoules sont placées dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À des températures allant jusqu'à 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N012051 / 02

Date d'enregistrement:18.05.2010 / 08.08.2016

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2017-04-04

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva comme.Zentiva comme. La République slovaque

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, a.s. République Tchèque

Représentation: & nbspZENTIVA ZENTIVA République Tchèque

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Agapurin (Agapurin)