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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés à libération contrôlée revêtus d'une gaine de film
    Composition:1 comprimé contient:

    substance active: indapamide 1,5 mg;

    Excipients: lactose monohydrate 124,5 mg, hypromellose 64 mg, stéarate de magnésium 1 mg, povidone 8,6 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre 0,4 mg;

    gaine de film: glycérol 0,219 mg, hypromellose 3,642 mg, macrogol-6000 0,219 mg, stéarate de magnésium 0,219 mg, dioxyde de titane 0,701 mg.

    La description:

    Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:diurétique
    ATX: & nbsp

    C.03.B.A.11   Indapamide

    Pharmacodynamique:

    Indapamide se réfère à des dérivés de sulfonamide avec un anneau indole et par des propriétés pharmacologiques est proche de diurétiques thiazidiques, qui inhibent la réabsorption des ions sodium dans le segment cortical de la boucle néphron. Cela augmente l'allocation des ions rénaux du sodium, du chlore et, dans une moindre mesure, des ions potassium et magnésium, ce qui s'accompagne d'une augmentation de la diurèse et d'un effet antihypertenseur.

    Dans les études cliniques des phases II et III, lorsque l'indapamide a été utilisé en monothérapie à des doses n'exerçant pas un effet diurétique prononcé, un effet antihypertenseur de 24 heures a été démontré.

    L'activité antihypertensive de l'indapamide est associée à l'amélioration des propriétés élastiques des grosses artères, réduisant la résistance vasculaire artériolaire et périphérique générale.

    L'indapamide réduit l'hypertrophie du ventricule gauche.

    Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques à une certaine dose atteignent un plateau d'effet thérapeutique, tandis que l'incidence des effets secondaires continue d'augmenter avec une augmentation supplémentaire de la dose du médicament. Par conséquent, n'augmentez pas la dose du médicament si la dose recommandée n'atteint pas un effet thérapeutique.

    En résumé, des études de durée moyenne et à long terme impliquant des patients souffrant d'hypertension, il a été montré que l'indapamide:

    - n'affecte pas le métabolisme des lipides, y compris les triglycérides, le cholestérol, les lipoprotéines de basse densité et les lipoprotéines de haute densité;

    - n'affecte pas le métabolisme des glucides, y compris ceux qui sont atteints de diabète sucré.

    Pharmacocinétique

    Dans les comprimés Arifon® retard, la substance active se trouve dans une matrice de support spéciale permettant une libération graduelle et contrôlée de l'indapamide dans le tractus gastro-intestinal.

    Succion

    Le libéré indapamide rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal tract.

    L'ingestion de nourriture augmente légèrement le temps d'absorption du médicament, sans affecter la complétude de l'absorption.

    La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte 12 heures après l'ingestion d'une dose unique. À réceptions réitérées se lissent les hésitations de la concentration de la préparation dans le plasma du sang dans l'intervalle entre les réceptions de la préparation.

    Il y a une variabilité individuelle dans l'absorption du médicament.

    Distribution

    Environ 79% du médicament se lie aux protéines plasmatiques. La demi-vie est de 14-24 heures (en moyenne, 18 heures).

    La concentration à l'équilibre est atteinte après 7 jours de prise du médicament.

    Lorsque vous reprenez le médicament n'est pas observé son cumul.

    Métabolisme

    L'indapamide est excrété sous forme de métabolites inactifs, principalement par les reins (70% de la dose administrée) et par l'intestin (22%).

    Patients appartenant au groupe à haut risque

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique d'Arifon® retard ne change pas.

    Les indications:

    Hypertension artérielle.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'indapamide, à d'autres dérivés du sulfonamide ou à l'un des excipients;

    - forme sévère d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

    - encéphalopathie hépatique ou dysfonctionnement hépatique sévère;

    hypokaliémie.

    En raison du fait que le lactose est inclus dans la formulation, Arifon® retard n'est pas recommandé chez les patients présentant une intolérance au lactose, à la galactosémie, à une malabsorption du glucose et du galactose.

    En raison du manque de données cliniques suffisantes, le médicament n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans.

    Soigneusement:

    Dysfonctionnement du foie et des reins, violations de l'équilibre hydro-électrolytique, patients affaiblis ou patients recevant un traitement combiné avec d'autres médicaments antiarythmiques (voir «Interactions avec d'autres médicaments»), diabète, élévation du taux d'acide urique, patients allongés. QT- intervalle, hyperparathyroïdie.

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    En règle générale, pendant la grossesse, les médicaments diurétiques ne doivent pas être prescrits. Ne pas utiliser ces médicaments pour traiter l'enflure physiologique pendant la grossesse. Les médicaments diurétiques peuvent causer une ischémie fœto-placentaire et entraîner une altération du développement fœtal.

    Période d'allaitement

    Il n'est pas recommandé de prescrire Arifon® retard pour les mères allaitantes (indapamide excrété dans le lait maternel).

    Dosage et administration:

    Il est administré par voie orale 1 comprimé par jour, de préférence le matin; Les comprimés doivent être avalés entiers sans mâcher, boire de l'eau.

    Dans le traitement des patients souffrant d'hypertension artérielle, une augmentation de la dose du médicament ne conduit pas à une augmentation de l'action antihypertensive, mais améliore l'effet diurétique.

    Patients âgés

    Chez les patients âgés, les taux plasmatiques de créatinine doivent être surveillés en tenant compte de l'âge, du poids corporel et du sexe.

    Arifon® retard 1,5 mg / jour (un comprimé) peut être administré à des patients âgés avec une fonction rénale normale ou légèrement altérée (voir "Contra").

    Effets secondaires:

    La plupart des effets indésirables (indicateurs biologiques et de laboratoire) dépendent de la dose.

    L'incidence des effets indésirables pouvant être causés par les diurétiques thiazidiques, y compris indapamide, est donné sous la forme de la gradation suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); fréquence (la fréquence ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

    Du côté du système sanguin et lymphatique

    Très rarement: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique.

    Du système nerveux central

    Rarement: asthénie, mal de tête, paresthésies, vertiges;

    Fréquence non spécifiée: évanouissement.

    Du côté du système cardio-vasculaire

    Très rarement: arythmie, diminution marquée de la pression artérielle;

    Fréquence indéterminée: arythmie de type "pirouette" (éventuellement mortelle) (voir "Interactions avec d'autres médicaments" et "Instructions spéciales").

    Du système digestif

    Peu fréquent: vomissement;

    Rarement: nausée, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale;

    Très rarement: pancréatite.

    Du système urinaire

    Très rarement: insuffisance rénale.

    Du foie et des voies biliaires

    Très rarement: une violation de la fonction hépatique;

    Fréquence indéterminée: possibilité de développer une encéphalopathie hépatique en cas d'insuffisance hépatique (voir rubriques "Contre-indications" et "Instructions spéciales"), hépatite.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée

    Réactions d'hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les patients prédisposés aux réactions allergiques et asthmatiques:

    - Souvent: éruption maculo-papuleuse;

    - Peu fréquents: vascularite hémorragique;

    - Très rarement: angiœdème et / ou urticaire, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson;

    - Fréquence non spécifiée: chez les patients atteints de forme aiguë de lupus érythémateux disséminé, l'évolution de la maladie peut s'aggraver.

    Des cas de réactions de photosensibilité sont décrits (voir rubriques "Instructions spéciales" et "Interactions avec d'autres médicaments").

    Indicateurs de laboratoire

    Fréquence non spécifiée:

    - élargissement QT intervalle sur l'ECG (voir section "Instructions spéciales");

    - concentrations accrues d'acide urique et de glucose dans le sang: les diurétiques thiazidiques et assimilables aux thiazides doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de goutte et de diabète sucré;

    - augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

    Dans les études cliniques, une hypokaliémie (taux de potassium dans le sang inférieur à 3,4 mmol / L) a été observée chez 10% des patients et inférieure à 3,2 mmol / L chez 4% des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la teneur en potassium dans le plasma sanguin a diminué, en moyenne, de 0,23 mmol / l.

    Très rarement: hypercalcémie.

    Fréquence non spécifiée:

    - réduction de la teneur en potassium et développement de l'hypokaliémie, particulièrement importante chez les patients à risque (voir rubrique "Instructions spéciales");

    - hyponatrémie, accompagnée d'hypovolémie, de déshydratation et d'hypotension orthostatique.

    L'hypochlorémie simultanée peut entraîner une alcalose métabolique de nature compensatoire (la probabilité et la gravité de cet effet sont faibles).

    Surdosage:

    L'indapamide, même à très forte dose (jusqu'à 40 mg, c'est-à-dire 27 fois plus que la dose thérapeutique) n'a pas d'effet toxique.

    Les signes d'intoxication aiguë sont principalement associés à une violation de l'équilibre électrolytique de l'eau (hyponatrémie, hypokaliémie). Des symptômes cliniques de surdosage, de nausées, de vomissements, d'abaissement de la tension artérielle, de convulsions, de vertiges, de somnolence, de confusion, de polyurie ou d'oligurie conduisant à l'anurie (en raison d'une hypovolémie) peuvent survenir.

    Les mesures d'urgence sont réduites à l'élimination de la drogue du corps: lavage gastrique et / ou la nomination de charbon activé, suivi par la restauration de l'équilibre de l'électrolyte de l'eau.

    Interaction:

    Combinaison inadéquate de substances médicamenteuses

    Préparations au lithium

    Avec l'utilisation simultanée de préparations d'indapamide et de lithium, une augmentation de la concentration de lithium dans le plasma sanguin peut être observée en raison d'une diminution de son excrétion, accompagnée de l'apparition de signes d'un surdosage. Si nécessaire, les médicaments diurétiques peuvent être utilisés en combinaison avec des préparations de lithium, tout en choisissant soigneusement la dose de médicaments, en surveillant constamment la teneur en lithium dans le plasma sanguin.

    COMPOSITION DE PRÉPARATIONS QUI EXIGENT UNE ATTENTION PARTICULIÈRE

    Préparations pouvant provoquer une arythmie de type "pirouette":

    - antiarythmiques IA classe (quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide);

    - antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotaloldofétilide, ibutilide);

    - certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoroperazine), les benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), les butyrophénones (droperidol, halopéridol);

    - autre: bepridil, cisapride, difemanyl, l'érythromycine (iv), l'halofantrine, la misolastine, la pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, astémizole, wincamine (w / w).

    Risque accru d'arythmies ventriculaires, en particulier d'arythmies telles que les pirouettes (facteur de risque - hypokaliémie).

    Il est nécessaire de déterminer le taux de potassium dans le plasma sanguin et, si nécessaire, de l'ajuster avant de commencer la thérapie combinée avec l'indapamide et les médicaments ci-dessus. Il est nécessaire de surveiller l'état clinique du patient, contrôler le niveau d'électrolytes du plasma sanguin, les paramètres ECG.

    Les patients présentant une hypokaliémie doivent utiliser des médicaments qui ne provoquent pas d'arythmie de type piruet.

    - Anti-inflammatoires non stéroïdiens (pour administration systémique), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, de fortes doses de salicylates (≥ 3 g / jour):

    Il est possible de réduire l'effet antihypertenseur de l'indapamide.

    Avec une perte importante de liquide, une insuffisance rénale aiguë peut se développer (en raison d'une diminution de la filtration glomérulaire). Les patients doivent compenser la perte de liquide et, au début du traitement, surveiller attentivement la fonction rénale.

    - Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA):

    L'administration d'inhibiteurs de l'ECA à des patients présentant une concentration réduite d'ions sodium dans le sang (en particulier chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale) s'accompagne d'un risque d'hypotension artérielle soudaine et / ou d'insuffisance rénale aiguë.

    Patients avec hypertension artérielle et éventuellement réduit, en raison de l'apport de diurétiques, la teneur en ions sodium dans le plasma sanguin est nécessaire:

    - 3 jours avant le début du traitement avec un inhibiteur de l'ECA, arrêtez de prendre des diurétiques. À l'avenir, si nécessaire, la réception des diurétiques peut être reprise;

    - ou initier un traitement avec un inhibiteur de l'ECA à partir de faibles doses, suivi d'une augmentation graduelle de la dose si nécessaire.

    Quand Insuffisance cardiaque chronique le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être débuté avec de faibles doses, avec une possible réduction préliminaire de la dose de diurétiques.

    Dans tous les cas Au cours de la première semaine de prise d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale (taux de créatinine dans le plasma sanguin).

    - Autres médicaments pouvant causer une hypokaliémie: amphotéricine B (IV), gluco- et minéralocorticostéroïdes (pour administration systémique), tétracosactide, laxatifs, stimulation de la motilité intestinale:

    Risque accru d'hypokaliémie (effet additif).

    Il est nécessaire de surveiller constamment le niveau de potassium dans le plasma sanguin, si nécessaire - sa correction. Une attention particulière doit être accordée aux patients qui reçoivent simultanément des glycosides cardiaques. Il est recommandé d'utiliser des laxatifs qui ne stimulent pas la motilité intestinale.

    - Baclofène:

    Il y a une augmentation de l'effet hypotenseur.

    Les patients doivent compenser la perte de liquide et, au début du traitement, surveiller attentivement la fonction rénale.

    - Glycosides cardiaques:

    L'hypokaliémie augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques.

    Avec l'utilisation simultanée de l'indapamide et des glycosides cardiaques, il est nécessaire de surveiller le taux de potassium dans le plasma sanguin, les paramètres de l'ECG, et, si nécessaire, ajuster la thérapie.

    COMPOSITION DES PRÉPARATIONS NÉCESSITANT L'ATTENTION

    - Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène):

    L'association d'indapamide et de diurétiques épargneurs de potassium convient chez certains patients, mais la possibilité d'hypokaliémie (en particulier chez les patients atteints de diabète sucré et de patients atteints d'insuffisance rénale) ou d'hyperkaliémie n'est pas exclue.

    Il est nécessaire de surveiller le niveau de potassium dans le plasma sanguin, les paramètres de l'ECG et, si nécessaire, ajuster la thérapie.

    - Metformine:

    L'insuffisance rénale fonctionnelle, qui peut se produire dans le contexte de diurétiques, en particulier en boucle, avec la nomination simultanée de la metformine augmente le risque d'acidose lactique.

    Ne pas utiliser metformine, si le taux de créatinine dépasse 15 mg / L (135 μmol / L) chez les hommes et 12 mg / L (110 μmol / L) chez les femmes.

    - Agents de contraste contenant de l'iode:

    La déshydratation du corps dans le contexte de la prise de médicaments diurétiques augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de fortes doses de produits de contraste contenant de l'iode.

    Avant d'utiliser des produits de contraste contenant de l'iode, les patients doivent compenser la perte de liquide.

    - Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques (antipsychotiques):

    Les préparations de ces classes augmentent l'effet antihypertenseur de l'indapamide et augmentent le risque d'hypotension orthostatique (effet additif).

    - Sels de calcium:

    Avec l'administration simultanée, il est possible de développer une hypercalcémie due à une diminution de l'excrétion des ions calcium par les reins.

    - Cyclosporine, tacrolimus:

    Il est possible d'augmenter la teneur en créatinine dans le plasma sanguin sans modifier la concentration de cyclosporine circulante, même avec les ions liquides et sodiques normaux.

    - Corticostéroïdes, tétracosactide (avec affectation du système):

    Réduction de l'effet hypotenseur (rétention de liquide et des ions sodium à la suite de corticostéroïdes).

    Instructions spéciales:

    Dysfonctionnement du foie

    Dans la prise en charge des diurétiques thiazidiques et thiazidiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est possible de développer une encéphalopathie hépatique, notamment en cas de déséquilibre électrolytique. Dans ce cas, la prise de diurétiques doit être arrêtée immédiatement.

    Photosensibilité

    Dans le contexte de la prise de diurétiques thiazidiques et thiazidiques, des cas de développement de réactions de photosensibilité ont été rapportés (voir "Effet secondaire"). Dans le cas du développement de réactions photosensibilité dans le contexte de la prise du médicament devrait arrêter le traitement. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement avec des diurétiques, il est recommandé de protéger la peau de l'exposition à la lumière du soleil ou aux rayons ultraviolets artificiels.

    Équilibre eau-électrolyte:

    - Contenu des ions sodium dans le plasma sanguin:

    Avant le début du traitement, il est nécessaire de déterminer la teneur en ions sodium dans le plasma sanguin. Dans le contexte de la prise du médicament devrait surveiller régulièrement ce chiffre. Tous les diurétiques peuvent provoquer une hyponatrémie, ce qui entraîne parfois des conséquences extrêmement graves. Il est nécessaire de surveiller constamment la teneur en ions sodium, car au départ une diminution de la concentration de sodium dans le plasma sanguin peut ne pas s'accompagner de l'apparition de symptômes pathologiques. Le contrôle le plus complet de la teneur en ions sodium est indiqué chez les patients atteints de cirrhose du foie et de personnes âgées (voir les sections «Effet secondaire» et «Surdosage»).

    - La teneur en ions potassium dans le plasma sanguin:

    Avec les diurétiques thiazidiques et thiazidiques, le principal risque est une forte diminution du taux de potassium dans le plasma sanguin et le développement de l'hypokaliémie. Il est nécessaire d'éviter le risque de développement d'une hypokaliémie (<3,4 mmol / l), chez les patients des catégories suivantes: personnes âgées, affaiblies ou recevant des médicaments concomitants avec d'autres médicaments antiarythmiques et des médicaments pouvant augmenter l'intervalle QT, patients atteints de cirrhose du foie, d'œdème périphérique ou d'ascite, de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque. L'hypokaliémie chez ces patients augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques et augmente le risque d'arythmie.

    En outre, les patients à risque accru sont des patients avec un intervalle accru QT, peu importe que cette augmentation soit due à des causes innées ou à des effets de médicaments.

    L'hypokaliémie, de même que la bradycardie, est une affection favorisant le développement d'arythmies sévères et, en particulier, d'arythmies de type pirouette pouvant entraîner la mort. Dans tous les cas décrits ci-dessus, il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le plasma sanguin. La première mesure de la concentration d'ions potassium dans le sang doit être effectuée dans la première semaine du début du traitement.

    En cas d'hypokaliémie, un traitement approprié doit être prescrit.

    - Calcium dans le plasma sanguin:

    Il convient de garder à l'esprit que les diurétiques thiazidiques et thiazidiques peuvent réduire l'excrétion des ions calcium par les reins, entraînant une augmentation légère et temporaire de la concentration de calcium dans le plasma sanguin. Une hypercalcémie hyperparathyroïdie diagnostiquée.

    Il est nécessaire d'annuler la réception des médicaments diurétiques avant l'étude de la fonction des glandes parathyroïdes.

    La teneur en glucose dans le plasma sanguin:

    Il est nécessaire de surveiller la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré, en particulier en présence d'hypokaliémie.

    Acide urique:

    Chez les patients atteints de goutte, la fréquence des crises peut augmenter ou l'évolution de la goutte peut s'aggraver.

    Les médicaments diurétiques et la fonction rénale:

    Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques ne sont efficaces que chez les patients présentant une fonction rénale normale ou légèrement altérée (taux de créatinine chez les adultes de moins de 25 mg / L ou de 220 μmol / L chez les adultes). Chez les patients âgés, le taux normal de créatinine dans le plasma sanguin est calculé en tenant compte de l'âge, du poids corporel et du sexe.

    Il convient de garder à l'esprit qu'au début du traitement, les patients peuvent observer une diminution du taux de filtration glomérulaire due à l'hypovolémie, elle-même provoquée par la perte de liquide et d'ions sodium lors de la prise de diurétiques. En conséquence, le plasma sanguin peut augmenter la concentration d'urée et de créatinine. Si la fonction rénale n'est pas altérée, cette insuffisance rénale fonctionnelle temporaire passe généralement sans conséquence, mais avec l'insuffisance rénale existante, l'état du patient peut s'aggraver.

    Les athlètes

    La substance active, qui fait partie de la préparation Arifon® retard, peut donner un résultat positif dans la conduite du contrôle antidopage chez les athlètes.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    L'action des substances dans la composition de la préparation Arifon® retard ne conduit pas à la perturbation des réactions psychomotrices. Cependant, chez certaines personnes, en réponse à une baisse de la pression artérielle, diverses réactions individuelles peuvent se développer, en particulier au début du traitement ou lorsque d'autres agents antihypertenseurs sont ajoutés à la thérapie. Dans ce cas, la capacité à conduire une voiture ou d'autres mécanismes peut être réduite.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés à libération contrôlée enduits d'une pellicule, 1,5 mg.

    Emballage:

    Pour 15 comprimés par blister (PVC / Al). 2 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    30 comprimés par blister (PVC / Al). 1 blister avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    À la fabrication d'emballage sur la société ouverte "Сердикс":

    30 comprimés par blister (PVC / Al). 1 blister avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Emballage pour les hôpitaux:

    30 comprimés par blister (PVC / Al). Pour 3 ampoules avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

    30 comprimés par blister (PVC / Al). Pour 10 ampoules dans un paquet de carton (le paquet n'est pas étiqueté).

    3 paquets de carton avec des instructions pour un usage médical dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N015249 / 01
    Date d'enregistrement:08.07.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Servier LaboratoiresServier Laboratoires France
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspServier Laboratoires Servier Laboratoires France
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.10.2015
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