Terbinafine - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) 43 mg ou 86 mg; hydroxypropylcellulose 1,8 mg ou 3,6 mg; amidon de pomme de terre 14,2 mg ou 28,4 mg; croscarmellose sodique 4,2 mg ou 8,4 mg; talc 4,2 mg ou 8,4 mg; stéarate de magnésium 2,1 mg ou 4,2 mg.

La description:Comprimés blancs ou blancs avec une teinte jaunâtre de couleur, forme plat-cylindrique avec une facette et un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antifongique

ATX: & nbsp

D.01.A.E.15 Terbinafine

Pharmacodynamique:

La terbipaffine est une allylamine qui a un large spectre d'action contre les champignons responsables des maladies de la peau, des poils et des ongles, y compris les dermatophytes. (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton vcrrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), ainsi que des champignons de levure du genre Candidose (par exemple, C. albicans) et Pityrosporum. En faibles concentrations, la terbipafin a un effet fongicide contre les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes. L'activité vis-à-vis des champignons de levure, selon leur type, peut être fongicide ou fongistatique.

La terbipafin inhibe la squalepepoxidase dans la membrane cellulaire du champignon (ns lié au système cytochrome P450), inhibe spécifiquement le stade précoce de la synthèse des stérols dans la cellule fongique, ce qui entraîne une déficience en ergostérol, une accumulation intracellulaire de squalène et une mort cellulaire fongique.

Lorsque la terbinafine est appliquée à l'intérieur de la peau, des cheveux et des ongles, les concentrations du médicament sont créées pour assurer une action fongicide.

Pharmacocinétique

Après administration orale terbinafine bien absorbé (plus de 70%); La biodisponibilité absolue de la terbinafine due à l'effet «premier passage» est d'environ 50%. Après une administration unique de terbinafine vers l'intérieur à la dose de 250 mg, sa concentration plasmatique maximale (Stach) est atteinte après 1,5 heure et est de 1,3 μg / ml. Avec un apport constant de terbinafine, son Stach a augmenté en moyenne de 25% de plus qu'en une seule dose; la zone d'iode de la courbe concentration-temps (AUC) a augmenté de 2,3 fois. Basé sur l'augmentation AUC, vous pouvez calculer la demi-vie effective (30 heures).

L'apport alimentaire affecte modérément la biodisponibilité du médicament (AUC augmente de moins de 20%), il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose de terbinafine avec un apport simultané avec de la nourriture.

La terbinafine est largement associée aux protéines plasmatiques (99%). Il pénètre rapidement dans la couche dermique de la peau et se concentre dans la couche cornée lipophile. Terbinafine pénètre également dans la sécrétion des glandes sébacées, ce qui conduit à la création de concentrations élevées dans les follicules pileux, les cheveux et dans la peau, riche en glandes sébacées. Il est également montré que terbinafine pénètre dans la plaque de l'ongle dans les premières semaines après le début du traitement.

La terbinafine est métabolisée rapidement et dans une mesure significative avec la participation d'au moins sept isoenzymes du cytochrome P450, les isozymes jouant le rôle principal. CYP2C9, CYP1A2, CYP3UNE4, CYP2C8 et CYP2C19. En raison de la biotransformation de la terbinafine, il se forme des métabolites qui ne possèdent pas d'activité antifongique et sont excrétés principalement par les reins.

L'application multiple de terbinafine, conduisant à une augmentation de sa concentration sérique, s'accompagne d'une excrétion en trois phases avec une demi-vie finie d'environ 16,5 jours.

La concentration d'équilibre de la terbinafine dans le plasma n'a pas changé, selon l'âge.

Dans les études pharmacocinétiques d'une dose unique de terbinafine chez des patients présentant une altération concomitante de la fonction rénale (clairance de la créatinine <50 mL / min) et avec des maladies hépatiques, la possibilité de réduire la clairance du médicament de 50% a été démontrée.

Les indications:

Mycose causée par des micro-organismes sensibles à la terbinafine:

- onychomycose causée par des dermatophytes;

- mycoses du cuir chevelu;

- les infections fongiques de la peau - le traitement de la dermatomycose du tronc, des tibias, des pieds, ainsi que les infections à levures de la peau causées par les champignons du genre Candidose (par exemple, Candidose albicans) - Dans les cas où la localisation, la gravité ou la prévalence de l'infection détermine l'opportunité de la thérapie orale.

Contre-indications

- hypersensibilité à la catabinabine ou à tout autre composant du médicament;

- les enfants de moins de 3 ans, pesant moins de 20 kg (pas de données sur l'application);

- maladie hépatique sévère, chronique ou active;

- dysfonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min ou concentration de créatinine dans le sérum sanguin supérieure à 300 μmol / l), t. l'utilisation de la drogue dans cette catégorie de patients n'a pas été suffisamment étudiée;

- intolérance au lactose, carence en lactase et malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Si vous avez l'une de ces maladies, consultez toujours un médecin avant d'utiliser le médicament.

Lors de l'utilisation du médicament, des précautions doivent être prises pour les patients présentant une insuffisance hépatique.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, du lupus érythémateux cutané ou du lupus érythémateux disséminé.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies concomitantes comme le psoriasis ou le lupus érythémateux en raison de l'exacerbation possible de ces maladies.

Grossesse et allaitement:

L'expérience clinique avec l'utilisation de la terbinafine chez les femmes enceintes est limitée, donc ne pas utiliser le médicament pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice attendu de la thérapie par la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Terbinaphy est excrété dans le lait maternel, de sorte que le médicament est contre-indiqué dans la période d'allaitement.

Dosage et administration:

Le médicament est pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire, avec une petite quantité d'eau. Il est conseillé de prendre le médicament en même temps. La durée du traitement dépend de l'indication et de la gravité de l'évolution de la maladie.

Adultes

250 mg une fois par jour.

Infections de la peau

Durée recommandée du traitement: dermatomycose des pieds (interdigitale, plantaire ou mais type de chaussettes) - 2-6 semaines; dermatomycose du tronc, tibias - 2-4 semaines; Candidose de la peau - 2-4 semaines. Disparition complète des manifestations de l'infection et les plaintes associées peuvent se produire pas plus tôt que quelques semaines après la guérison mycologique.

Cheveux et infections du cuir chevelu

Durée de traitement recommandée: mycose du cuir chevelu - 4 semaines. Les mycoses du cuir chevelu sont principalement observées chez les enfants.

Onychomycose

La durée du traitement est chez la plupart des patients de 6 à 12 semaines. Quand oiichomycose des brosses dans la plupart des cas, 6 semaines de traitement suffisent. Quand onychomycose des pieds dans la plupart des cas, 12 semaines de traitement sont suffisantes. Certains patients dont le taux de croissance des ongles est réduit peuvent nécessiter un traitement plus long. L'effet clinique optimal est observé plusieurs mois après la guérison mycologique et l'arrêt du traitement. Ceci est déterminé par la période de l'hème, qui est nécessaire pour la croissance d'un ongle en bonne santé.

Utiliser chez les enfants

Les données sur l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 3 ans (dont le poids corporel est généralement inférieur à 12 kg) ne sont pas disponibles. L'utilisation du médicament chez les enfants pesant moins de 20 kg n'est pas recommandée en raison de l'impossibilité de choisir correctement une dose. L'utilisation chez les enfants de 3 à 12 ans avec un poids corporel de plus de 20 kg n'est conseillée que si l'effet positif attendu du traitement dépasse le risque potentiel d'effets secondaires. La durée du traitement et la dose dépendent du poids de l'enfant. Chez les enfants de plus de 3 ans, le médicament est prescrit 1 fois par jour. Une dose unique est: pour les enfants ayant un poids corporel de 20 à 40 kg - 125 mg (1/2 comprimé 250 mg); plus de 40 kg - 250 mg.

Utilisation chez les patients âgés

Il n'y a aucune raison de supposer que pour les patients d'âge avancé, il est nécessaire de changer le régime posologique du médicament ou qu'ils ont des effets secondaires,de ceux chez les patients plus jeunes. En cas d'utilisation dans ce groupe d'âge du médicament en comprimés, la possibilité d'une altération concomitante de la fonction hépatique ou rénale doit être envisagée.

Effets secondaires:

La terbinafine dans son ensemble est bien tolérée. Les effets secondaires sont généralement légers ou modérés et transitoires. La fréquence des effets secondaires a été estimée comme suit: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); Très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (l'incidence des effets secondaires ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). Violations du système sanguin et lymphatique: rarement, l'anémie; très rarement - neutropsie, agranulocytose, pancytopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: très rarement - les réactions anaphylactiques (y compris angioedema), le lupus érythémateux cutané et systémique (ou leur exacerbation), la fréquence est inconnue - les réactions anaphylactiques, un syndrome semblable à la maladie sérique. Troubles de la psyché: souvent - dépression; anxiété peu fréquente.

Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête; souvent - vertiges, les désordres de goût, jusqu'à leur perte (habituellement la récupération se produit dans quelques semaines après cessation du traitement), rarement - paresthesia, hyiesthesia; la fréquence est inconnue - la perte de l'odorat, y compris pendant une longue période de temps, une diminution de l'odorat.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - vision altérée; fréquence inconnue - vision floue, acuité visuelle réduite.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement, le bruit dans les oreilles; fréquence inconnue - perte auditive, perte auditive.

Troubles vasculaires la fréquence est inconnue - vascularite.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - ballonnements, diminution de l'appétit, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales légères, diarrhée, fréquence inconnue - pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires: rarement un dysfonctionnement hépatobiliaire (principalement de nature cholostatique), y compris une insuffisance hépatique, y compris de rares cas d'insuffisance hépatique sévère (certains avec issue fatale ou nécessitant une transplantation hépatique); hépatite, ictère, holsstasis, augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques". Dans la plupart des cas, en cas d'insuffisance hépatique, les patients présentaient de graves troubles comorbidesles maladies sombres et la relation causale de l'insuffisance hépatique avec la terbinafine étaient discutables;

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - l'éruption, l'urticaire, rarement - les réactions de la photosensibilité; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, pecrolisis épidermique toxique; pustulose exanthématique aiguë généralisée, érythème polymorphe, éruption cutanée toxique, dermatite exfoliative, dermatite bulleuse, éruption cutanée semblable au psoriasis ou exacerbation du psoriasis, alopécie; fréquence inconnue - éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (éruption cutanée, gonflement, fièvre et hypertrophie des ganglions lymphatiques).

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - arthralgie, myalgie, la fréquence est inconnue - rhabdomyolyse.

Troubles généraux souvent - le sentiment de la fatigue, rarement - la fièvre, la fréquence est inconnue - le syndrome grippal.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - la perte de poids (secondaire à la violation des sensations gustatives), la fréquence est inconnue - l'activité accrue de la krsatinphosphokinase.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:Symptômes: mal de tête, nausée, douleur épigastrique et vertiges. Recommandé dans le cas d'un traitement de surdosage comprend des mesures pour enlever le médicament, principalement en prescrivant du charbon activé et en lavant l'estomac; si nécessaire, effectuer une thérapie symptomatique et de soutien.

Interaction:

L'effet d'autres médicaments sur la terbinafine

La clairance plasmatique de la terbinafine peut être accélérée sous l'influence des médicaments - inducteurs du métabolisme, et réprimée sous l'influence des inhibiteurs du cytochrome P450. S'il est nécessaire d'appliquer simultanément les médicaments ci-dessus et la terbinafine, une correction correspondante de la posologie de ce dernier peut être requis. Cimetidine peut renforcer l'action de la terbinafine ou augmenter sa concentration dans le plasma. Cimetidine réduit la clairance de la terbinafine de 33%.

Fluconazole augmente C max et AUC terbinafine de 52% et 69%, respectivement, en raison de l'oppression de l'isoenzyme CYP2C9 et CYP3UNE4. Une telle augmentation de l'exposition à la terbinafine peut survenir avec l'utilisation d'autres médicaments inhibiteurs des isozymes. CYP2C9 et CYP3UNE4, par exemple le kétoconazole et l'amiodarone.

La rifampicine peut détendre l'action de la terbinafine ou réduire sa concentration dans le plasma. Rifampicine augmente la clairance de la terbinafine de 100%.

L'effet de la terbinafine sur d'autres médicaments

La terbinafine inhibe le métabolisme médié par l'isoenzyme 2ré6 (CYP2ré6). Ces données peuvent être cliniquement pertinentes pour les médicaments métabolisés principalement par cette enzyme: antidépresseurs tricycliques, adrénobloquants, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antiarythmiques (1A, 1B et 1C classe) et les inhibiteurs de type monoamine oxydase B, si le médicament concomitant a une petite plage de concentration thérapeutique.

La terbinafine réduit la clairance du désipramip de 82%.

Dans des études sur des volontaires sains avec un métabolisme actif du dextrofétorphane (un agent antitussif et un substrat CYP2ré6) La terbinafine a augmenté le coefficient métabolique du dextrométhorphane / dextrorphane dans l'urine 16 à 97 fois. De cette façon, terbinafine chez les personnes ayant une forte activité isofermptique CYP2ré6 peut réduire l'activité de ce dernier.

La terbinafine réduit la clairance de la caféine par administration intraveineuse à 19%.

Interactions médicamenteuses, ne pas rendre ou avoir une influence insignifiante

La terbinafine a peu de potentiel pour supprimer ou améliorer la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 (p. Ex. Terfénadine, triazolam, tolbutamide ou contraceptifs oraux), sauf ceux qui sont métabolisés par le cytochrome P450. CYP2ré6. La terbinafine n'affecte pas la clairance de la phénazone ou de la digoxine.

La terbinafine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du fluconazole. Il n'y a pas eu d'interactions cliniquement significatives entre les composants de la terbinafine et du cotrimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole), la zidovudine ou la théophylline.

Avec l'administration simultanée de la terbinafine avec des contraceptifs oraux, un trouble du cycle menstruel est possible.

La terbinafine peut réduire les concentrations sériques ou la gravité des effets cliniques des médicaments suivants La terbinafine augmente la clairance de la cyclosporine de 15%.

Interaction avec la nourriture et les boissons

La nourriture a un léger effet sur la biodisponibilité de la terbinafine (augmentation AUC<20%), cela ne nécessite pas de changement dans la dose du médicament.

Instructions spéciales:

L'application irrégulière ou la fin prématurée du traitement tenteront de développer une récurrence de la maladie.

Avant l'application de terbinafine dans les comprimés, il est nécessaire d'effectuer une analyse de la fonction hépatique. L'hépatotoxicité peut survenir chez les patients atteints de maladies hépatiques antérieures, et sans eux. Pendant le traitement, une étude périodique de la fonction hépatique est recommandée (4-6 semaines après le début du traitement). Le traitement doit être immédiatement interrompu en cas d'activité accrue des échantillons «hépatiques». Les patients prescrivant le médicament doivent être avertis qu'il est nécessaire d'informer immédiatement le médecin traitant de l'apparition de symptômes tels que nausées persistantes, perte d'appétit, sensation de fatigue, vomissements, douleur dans l'hypochondre droit, jaunisse, urine foncée ou selles légères. En cas d'apparition de tels symptômes, il est nécessaire d'arrêter immédiatement de prendre le médicament et d'effectuer une étude de la fonction hépatique.

Les réactions cutanées graves (y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, les éruptions médicamenteuses avec éosinophilie et les symptômes systémiques) étaient extrêmement rares lorsque la terbinafine était utilisée.

Lors de l'utilisation du médicament dans des comprimés, des changements extrêmement rares dans la composition cellulaire de la crope (neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie) ont été notés. Dans le cas de modifications qualitatives ou quantitatives des constituants sanguins, la cause de l'altération devrait être établie et la question de la réduction de la dose du médicament ou, si nécessaire, de l'arrêt du traitement avec le médicament devrait être prise en considération.

Herbathin supprime le métabolisme médié par l'enzyme 2ré6 (CYP2ré6), par conséquent, la surveillance continue des patients recevant concurremment avec le traitement terbinafine avec des médicaments principalement métabolisés avec la participation de cette enzyme (tels que les antidépresseurs tricycliques, бста-адреноблокаторы, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les médicaments antiarythmiques de la classe 1C et les inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B) dans le cas où le médicament concomitant a une petite plage de concentration thérapeutique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'a pas été étudié. Lorsque le vertige se développe dans le contexte d'un traitement médicamenteux, les patients ne doivent pas conduire de véhicules et / ou travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 125 mg et 250 mg

Pour 7 ou 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de feuille d'aluminium imprimé laqué.

Pour 14, 28, 50 ou 100 comprimés dans des boîtes de polymère.

Chaque banque ou 2, 4 paquets de cellules de contour de 7 comprimés ou 2, 3, 5, 10 paquets de cellules de contour de 10 comprimés avec instruction mais utilisation sont balayés dans un paquet de boîte en carton.

Emballage:(10) - emballages cellulaires planimétriques (10) - emballages en carton
(10) - emballages, alvéolaires, profilés (2) - packs, carton
(10) - emballages, alvéolaires, contour (3) - paquets, carton
(10) - emballages en planimétrie cellulaire (5) - emballages en carton
(100) - boîtes en polymère (1) - boîtes de carton
(14) - canettes en polymère (1) - packs carton
(28) - boîtes en polymère (1) - emballages en carton
(50) - boîtes en polymère (1) - boîtes en carton
(7) - emballages, alvéolaires, contour (2), emballages en carton
(7) - emballages, alvéolaires, contour (4) - boîtes, cartons

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants

Durée de conservation:

3 thOui.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002844

Date d'enregistrement:27.01.2015

Le propriétaire du certificat d'inscription:MEDISORB, CJSC MEDISORB, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

MEDISORB, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Terbinafine (Terbinafine)