Terbinafine - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance active: chlorhydrate de terbinafine dans le recalcul avec la terbinafine - 0,25 g; substances auxiliaires: cellulose microcristalline - 0,08 g; le giprolose (hydroxypropylcellulose) 0,025 g; croscarmellose sodique - 0,025 g; dioxyde de silicium colloïdal - 0,01 g; stéarate de calcium - 0,005 g; lactose monohydraté - pour obtenir un comprimé pesant 0,5 g.

La description:Comprimés ronds-cylindriques plats de couleur blanche ou presque blanche avec une facette et un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique.

ATX: & nbsp

D.01.A.E.15 Terbinafine

Pharmacodynamique:

TL'urbabinine est une allylamine qui a un large spectre d'action contre les champignons responsables des maladies de la peau, des cheveux et des taupes, y compris les dermatophytes Trichophyton (par exemple, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violacium), Microsporum (par exemple, M. canis), Hpidermophiton floccosum, ainsi que des champignons de levure du genre Candidose (par exemple, O. albicans) et Pityrosporum. En faibles concentrations terbinafine a un effet fongicide contre les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes. L'activité vis-à-vis des champignons de levure, selon leur type, peut être fongicide ou fongistatique.

La terbinafine supprime spécifiquement le stade précoce de la biosynthèse des stérols dans la cellule fongique. L'ego conduit à un déficit d'ergothéter et à une accumulation intracellulaire de squalor, ce qui appelle la mort de la cellule fongique. L'action de la terbinafine est réalisée en inhibant l'enzyme squalène oxydase dans la membrane cellulaire du champignon. Cette enzyme n'appartient pas au système du cytochrome P450. Terbinafine n'a aucune influence sur le métabolisme des hormones ou d'autres médicaments.

Lorsque vous prenez le médicament Terbinafine À l'intérieur de la peau, les cheveux et les ongles sont créés des concentrations de la drogue, fournissant une action fongicide.

Pharmacocinétique

Aspiration et distribution

Après administration orale terbinafine est bien absorbé (> 70%); bio absolueLa disponibilité de la terbinafine due à l'effet «premier passage» dans le foie est d'environ 50%.

Juillet dose unique de terbinafine à une dose de 250 mg sa concentration maximale dans le plasma sanguin (C_max) est atteint après 1,5 heure et est de 1,3 μg / ml. Avec un apport constant de terbinafine, son C_max en moyenne, augmente de 25%, comparé à une admission unique; zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmente de 2,3 fois. La demi-vie effective est de 30 heures. L'apport alimentaire affecte modérément la biodisponibilité du médicament (AUC augmente de moins de 20%), mais il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de terbinafine en même temps que l'ingestion de nourriture.

La terbinafine est largement associée aux protéines plasmatiques (99%). Il pénètre rapidement dans la couche dermique de la peau et se concentre dans la couche cornée lipophile. Terbinafine pénètre également dans la sécrétion des glandes sébacées, ce qui conduit à la création de concentrations élevées dans les follicules pileux, les cheveux et dans la peau, riche en glandes sébacées. Il est également montré que terbinafine pénètre dans la plaque de l'ongle dans les premières semaines après le début du traitement.

Métabolisme et excrétion

La terbinafine est métabolisée rapidement et dans une large mesure par la participation d'au moins sept isofermites du cytochrome P450, les isozymes jouant le rôle principal. CYP2C9. CYP1UNE2, CYP3UNE4, CYP2C8 et CYP2C19. À la suite de la biotransformation La terbinafine produit des métabolites qui ne possèdent pas activité antifongique et excrété principalement par les reins. L'application multiple de terbinafine, entraînant une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin, s'accompagne d'une excrétion en trois phases avec une demi-vie finie d'environ 16,5 jours. Il est excrété par les reins sous la forme de métabolites (environ 70%), le reste - à travers l'intestin.

Ne pas cumuler. Excrété dans le lait maternel.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients âgés

Il n'y a eu aucun changement dans la concentration d'équilibre de la terbinafine dans le plasma sanguin à en fonction de l'âge.

Patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale

Dans les études pharmacocinétiques d'une dose unique de terbinafine chez des patients présentant un dysfonctionnement rénal concomitant (clairance de la créatinine (CC) inférieure à: 0 ml / min) et avec des maladies hépatiques, la possibilité de réduire la clairance du médicament de 50% a été démontrée.

Les indications:

- onychomycose provoquée par des champignons dermatophytes;

- Mycose du cuir chevelu;

- infections cutanées fongiques - traitement de la dermatomycose du tronc, des tibias, des glandes, ainsi que des infections à levures de la peau causées par des champignons du genre Candidose (par exemple. Candidose albicans) - Dans les cas où la localisation, la gravité ou la prévalence de l'infection détermine l'opportunité de la thérapie orale.

Contre-indications

- hypersensibilité à la terbinafine ou à d'autres composants du médicament;

- maladie hépatique sévère, chronique ou active;

- insuffisance rénale chronique (CC inférieure à 50 ml / min ou concentration de créatinine dans le plasma sanguin supérieure à 300 μmol / l);

l'âge d'enfant (jusqu'à 3 enfants, pesant jusqu'à 20 kg); la période d'allaitement maternel; carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption.

Soigneusement:

altération de la fonction hépatique;

insuffisance rénale (CQ supérieure à 50 ml / min);

alcoolisme;

l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

le lupus érythémateux cutané ou le lupus érythémateux disséminé;

psoriasis;

maladies métaboliques;

maladies occlusives des vaisseaux des extrémités.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données des études expérimentales de nc permettent de supposer la présence de phénomènes indésirables en ce qui concerne les effets toxiques sur le fœtus. Étant donné que l'expérience d'utilisation de terbiafin chez les femmes enceintes est limitée, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice attendu du traitement de la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Période d'allaitement

La terbinafine est excrétée dans le lait maternel, donc les femmes qui reçoivent le médicament Terbinafine à l'intérieur, ne devrait pas nourrir les piles.

Impact sur la fertilité

Données sur l'effet de la drogue Terbinafine les gens n'ont pas de fertilité. Les études sur les rats n'ont pas révélé d'effet indésirable sur la fertilité et la capacité de reproduction.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, lavé avec de l'eau.

La durée du traitement dépend de l'indication et la gravité de l'évolution de la maladie, il est souhaitable de prendre le médicament en même temps.

Adultes

250 mg une fois par jour.

Infections de la peau durée de traitement recommandée:

- dermatomycose du pied (interdigitée, plantaire ou en chaussettes) - 2-6 semaines;

- dermatomycose du tronc, tibias - 2-4 semaines;

- Candidose de la peau - 2-4 semaines.

La disparition complète des manifestations de l'infection et les plaintes associées peuvent se produire ne pas plus tôt que quelques semaines après la guérison mycologique.

Cheveux et infections du cuir chevelu

La durée recommandée du traitement de la mycose du cuir chevelu est 4 de la semaine.

Les mycoses du cuir chevelu sont principalement observées chez les enfants.

Onychomycose:

La durée du traitement est chez la plupart des patients de 6 à 12 semaines.

Avec l'onychomycose, les brosses dans la plupart des cas sont suffisantes pour 6 semaines de traitement.

Dans l'onychomycose des pieds, dans la plupart des cas, 12 semaines de traitement suffisent.

Certains patients qui ont un taux réduit de croissance des ongles, pouvez un traitement plus long est requis.

L'effet clinique optimal est observé plusieurs mois après la guérison mycologique et l'arrêt du traitement. Ceci est déterminé par la période de temps nécessaire à la croissance d'un ongle en bonne santé.

Patients âgés

Il n'y a aucune raison de croire que les patients âgés ont besoin de changer le régime posologique du médicament ou qu'ils ont des effets secondaires différents de ceux des patients plus jeunes; Si ce médicament est utilisé dans ce groupe d'âge, la possibilité d'un dysfonctionnement hépatique et / ou rénal concomitant.

Enfants

Chez les enfants de plus de 3 ans, le médicament est prescrit une fois par jour. Une seule dose dépend du poids corporel et est:

- pour les enfants ayant un poids corporel de 20 à 40 kg - 125 mg (1/2 comprimé 250 mg);

- pour les enfants ayant un poids corporel supérieur à 40 kg - 250 mg.

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des événements indésirables selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent> 1/10; fréquemmentsur de> 1/100 à <1/10; Je ai rarement de> 1/1000 à <1/100; rarement de> 1/10000 à <1/1000; très rarement <1/10000. y compris les messages individuels; fréquence inconnue - par les données disponibles pour établir la fréquence d'occurrence ne sont pas possibles.

Selon les études cliniques

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement, l'anémie;

très rarement - neutron, agranulocytose, pancytopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire:

Très rarement - les réactions anaphylactoïdes (y compris angioedema), le lupus érythémateux cutané et systémique (ou leur exacerbation).

Troubles de la psyché:

Souvent - dépression; anxiété peu fréquente.

Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête;

souvent - vertiges; les troubles du goût, jusqu'à leur perte (habituellement, la guérison se produit quelques semaines après l'arrêt du traitement); rarement - la paresthésie, l'hypoesthésie;

très rarement - de longues violations des sensations gustatives, l'épuisement.

Troubles du côté de l'organe de vision: Rarement - vision altérée.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement, le bruit dans les oreilles.

Troubles du foie et des voies biliaires:

dysfonctionnement hépatobiliaire (cholestagique principalement), y compris l'insuffisance hépatique, y compris de très rares cas d'insuffisance hépatique sévère (dont certains avec issue fatale ou nécessitant une transplantation hépatique, dans la plupart des cas, lorsque l'insuffisance hépatique se développait, les patients présentaient de graves maladies systémiques concomitantes; la relation de cause à effet de l'insuffisance hépatique avec la terbinafine était douteuse), l'hépatite, la jaunisse, la cholestase, l'activité accrue des enzymes "hépatiques".

Troubles du système digestif.

très souvent - ballonnements, perte d'appétit, indigestion, nausées, douleurs abdominales légères, diarrhée.

Les perturbations de la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - une éruption cutanée, de l'urticaire; rarement - les réactions de photosensibilité;

très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthématique généralisée par ostium, érythème polymorphe, éruption cutanée toxique, dermatite exfoliative, dermatite bulleuse, éruptions cutanées de type psoriasis ou exacerbation du psoriasis, alopécie.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - arthralgie, myalgie.

Troubles généraux

souvent un sentiment de fatigue;

HSouvent - une augmentation de la température du corps.

Données de laboratoire et instrumentales:

HSouvent - perte de poids (secondaire à la violation du goût).

Selon l'application post-enregistrement (fréquence des événements indésirables ré peut être installé)

Troubles du système immunitaire:

réactions anaphylactiques; un syndrome similaire à la maladie sérique.

Troubles du côté de l'organe de vision:

Зatumanisation de la vision, réduction de l'acuité visuelle.

Les perturbations de la peau et du tissu sous-cutané:

éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (éruption cutanée, gonflement, fièvre et gonflement des ganglions lymphatiques).

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:

Surdité, perte auditive.

Troubles vasculaires pleurnicher.

Système nerveux altéré:

Perte d'odeur, y compris pendant une longue période de temps; diminution de l'olfaction.

Troubles du système digestif: pancréatite.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rhabdomyolyse.

Troubles généraux syndrome pseudogrippal.

Données de laboratoire et instrumentales:

augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase dans le plasma sanguin.

Surdosage:

Symptômes

Plusieurs cas de surdosage ont été rapportés (la dose acceptée de terbinafine était de 5 g), dans laquelle il y avait: céphalées, vertiges, nausées, douleurs dans la région épigastrique, mictions fréquentes, éruptions cutanées.

Traitement

Mesures pour l'enlèvement de la drogue (lavage gastrique, réception de charbon actif); si nécessaire, une thérapie symptomatique et de soutien.

Interaction:

La clairance plasmatique de la terbinafine peut être accélérée par l'influence de médicaments-inducteurs du métabolisme et supprimé sous l'influence les inhibiteurs du cytochrome P450. S'il est nécessaire d'appliquer simultanément les médicaments ci-dessus et la terbinafine, une correction correspondante de la posologie de ce dernier peut être nécessaire.

Cimetidine peut renforcer l'action de la terbinafine ou augmenter sa concentration dans le plasma sanguin. Cimetidine réduit la clairance de la terbinafine de 33%.

Fluconazole augmente C_max et AUC terbinafine de 52% et 69%, respectivement, en raison de l'inhibition des isoenzymes CYP2C9 et CYP3UNE4. Une telle augmentation de l'exposition à la terbinafine peut survenir avec l'utilisation d'autres médicaments inhibant les enzymes CYP2C9 et CYP3UNE4, par exemple, le kétoconazole et l'amiodarone.

Rifampicine peut réduire l'effet de la terbinafine ou réduire sa concentration dans le plasma sanguin. Rifampicine augmente la clairance de la terbinafine de 100%.

L'effet de la terbinafine sur d'autres médicaments

Études P dans vivo et dans in vitro il a été montré que la terbinafn inhibe le métabolisme médié par une isoenzyme 2ré6 (CYP2ré6). Ces données peuvent être cliniquement significatives pour les médicaments métabolisés principalement par cette enzyme: antidépresseurs tricycliques, bêta-adrénobloquants (mégrolol, gropranolol), inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, antiarythmiques (IA, IB, JEC classe), médicaments antipsychotiques (chlorpromazine, halopéridol) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase B du type (sélégiline), - si le médicament utilisé simultanément présente un faible intervalle de concentration thérapeutique.

La terbinafine réduit la clairance désipramine sur 82%.

Dans les études sur la santé bénévoles avec actif métabolisme dextrométhorphane (antitussif et substrat CYP2ré6) terbinafnn a augmenté le coefficient métabolique de dextromethorphan / dextrorphan dans l'urine 16-97 fois. Ainsi, la terbinafine chez les individus ayant une forte activité isoenzymatique (DEPJ2ré6 peut réduire l'activité de ce dernier.

La terbinafine réduit la clairance caféine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse de 19%.

Lorsqu'il est combiné avec éthanol ou des médicaments qui ont un effet hépatotoxique, il y a un risque de développer des dommages médicamenteux au foie.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec warfarine terbinafnn réduit la prothrombine trois (relation de cause à effet non établie).

Terbinafnn augmente la clairance cyclosporine de 15%.

Les interactions médicamenteuses qui n'ont pas ou peu d'effet

Les résultats des études menées dans in vitro et chez des volontaires sains, montrerpuis terbinafine a peu de potentiel pour supprimer ou améliorer la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 (par exemple, Terfénadine, triazolam, tolbutamide, contraceptifs oraux), sauf pour ceux qui sont métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP2ré6.

Terbinafnn n'affecte pas le jeu phénazone ou digoxine.

Terbinafnn n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique fluconazole.

Il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives entre la terbinafine et les composants co-trimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole), zidovudine ou theophyllip.

Des cas d'irrégularités menstruelles ont été signalés chez des patients prenant de la terbinafine en association contraceptifs oraux, Bien que la fréquence de ces troubles ne dépasse pas la fréquence moyenne de ces troubles chez les patients prenant seulement des contraceptifs oraux.

Interaction avec les produits alimentaires et des boissons

La nourriture a un léger effet sur la biodisponibilité de la terbinafine (augmentation AUC <20%), ce qui ne nécessite pas de modification de la dose du médicament.

Instructions spéciales:

L'application irrégulière ou l'arrêt prématuré du traitement augmente le risque de développer rschidiva.

Si, après 2 semaines de traitement, il y a une amélioration de la condition, il est nécessaire de déterminer à plusieurs reprises l'agent causal de la maladie et sa sensibilité au médicament.

Avant et pendant le traitement (4-6 semaines après le début du traitement), il est nécessaire de surveiller les indicateurs de la fonction hépatique. L'hépatotoxicité peut survenir chez les patients atteints de maladies hépatiques antérieures et sans eux. En cas d'activité accrue d'échantillons «hépatiques» et / ou de détection de symptômes, suggérant une violation de la fonction hépatique (diminution de l'appétit, nausées persistantes, jaunisse, urine foncée, selles légères, fatigue excessive), il est nécessaire d'annuler la drogue.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, du lupus érythémateux cutané ou du lupus érythémateux disséminé.

Les réactions cutanées graves (y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, les éruptions médicamenteuses avec éosinophilie et les symptômes systémiques) étaient extrêmement rares lorsque la terbinafine était utilisée.

Lorsque la terbinafine était utilisée dans des comprimés, des cas extrêmement rares de changements dans la composition cellulaire du sang (neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie) ont été notés. En cas de modifications qualitatives ou quantitatives des constituants sanguins, la cause de l'altération doit être déterminée et la question de la réduction de la dose du médicament ou, si nécessaire, de l'arrêt du traitement par Terbabinia doit être prise en compte (voir sous-section "Pharmacocinétique") .

Puisque l'utilisation de la terbinafine chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal de KK inférieur à 50 ml / min ou une concentration en créatinine dans le plasma sanguin supérieure à 300 μmol / l) n'est pas suffisamment étudiée, le médicament Terbinafii n'est pas recommandé chez les patients insuffisants rénaux. fonction.

Trois patients ayant des antécédents de psoriasis doivent utiliser prudemment Terbinafia. car il existe des données sur les cas d'exacerbation de la maladie. L'utilisation systémique dans l'onychomycose est justifiée seulement en cas de défaite totale de la plupart des ongles, la présence d'hyperkératose subungual prononcée, l'inefficacité de la thérapie locale antérieure.

Il n'est pas nécessaire de retirer les plaques unguéales dans le traitement de l'onychomycose des brosses pendant 3 semaines et de l'onychomycose des pieds pendant 6 semaines.

Dans le processus de traitement (après 2 semaines) et à la fin, il est nécessaire de produire un traitement antifongique des chaussures, des chaussettes et des bas.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas de données sur l'effet de la terbinafine sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes. Avec le développement du vertige sur le fond du traitement Terbinafia, les patients ne devraient pas conduire des véhicules et / ou s'engager dans des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 250 mg.

7 mal 10 comprimés dans un emballage de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle fait d'une feuille d'aluminium.

1, 2 ou 4 packs contour de 7 comprimés ou 1, 2 ou 3 packs contour de 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Emballage:

Comprimés 250 mg.

7 ou 10 comprimés dans un emballage de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle fait d'une feuille d'aluminium.

1, 2 ou 4 packs contour de 7 comprimés ou 1, 2 ou 3 packs contour de 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000653

Date d'enregistrement:28.09.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Terbinafine (Terbinafine)