Heparin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung:In 1 ml enthält das Medikament:
Aktive Substanz:
Natriumheparin 5000 IE
Zusatzkomponenten:
Benzylalkohol - 9,0 mg, Natriumchlorid - 3,4 mg, Salzsäure - q.s., Natriumchlorid - q.s., Wasser zur Injektion - bis zu 1,0 ml

Beschreibung:Transparent, aus einer farblosen bis hellgelben Lösung, frei von mechanischen Einschlüssen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antikoagulans

ATX: & nbsp;

B.01.A.B.01 Heparin

Pharmakodynamik:Gerinnungshemmende direkte Wirkung. Bezieht sich auf die Gruppe der mittelmolekularen Heparine, verlangsamt die Bildung von Fibrin. Gerinnungshemmende Wirkung wird in vitro und in vivo nachgewiesen, tritt unmittelbar nach der intravenösen Verabreichung auf.
Der Wirkmechanismus von Heparin beruht zunächst auf der Bindung an Antithrombin III, das als physiologischer Inhibitor der aktivierten Gerinnungsfaktoren IXa, Xa, XIa, XIIa und Thrombin dient. Besonders wichtig ist die Fähigkeit, den aktivierten Faktor X zu inhibieren beteiligt am internen und externen Gerinnungssystem (diese Aktion manifestiert sich vor einem Hintergrund von viel kleineren Dosen von Heparin als erforderlich ist, um die Thrombinaktivität zu unterdrücken, die die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen fördert, was als ein Grund für die Möglichkeit der subkutanen Verabreichung von kleinen dient Dosen von Heparin zur Vorbeugung von Venenthrombosen und hohe Dosen - zur Behandlung).
Heparin hat auch die Fähigkeit, die Blutplättchenaggregation zu unterdrücken (verlängert die Blutungszeit). Heparin ist nicht in der Lage, den Thrombus aufzulösen (nicht fibrinolytisch), aber es kann die Größe des Thrombus verringern und sein Wachstum stoppen, und in diesem Fall löst sich ein Teil des Thrombus unter der Wirkung von natürlichen fibrinolytischen Enzymen auf. Unterdrückt die Aktivität von Hyaluronidase, hat lipidsenkende Wirkung. Gerinnungshemmende Wirkung mit einer einzigen intravenösen Verabreichung entwickelt sich in wenigen Minuten und dauert bis zu 4-5 Stunden. Wenn die Verabreichung begonnen wird, beginnt die Wirkung 20-30 Minuten und dauert 12 Stunden und mehr (abhängig von der Dosis). Für unfraktioniertes Standardheparin beträgt das Verhältnis von Antithrombozytenaktivität (Xa-Antifaktor) und Antikoagulationsaktivität (aktivierte partielle Thromboplastinzeit - APTT) 1: 1.
Nach der intravenösen Verabreichung tritt die Wirkung des Rauschgifts fast sofort auf, nicht später als 10-15 Minuten und dauert für eine kurze Zeit - 4-5 Stunden. Nach der subkutanen Verabreichung beginnt die Wirkung des Medikaments langsam - nach 20-60 Minuten, aber dauert 8-12 Stunden oder länger.Die therapeutische Wirkung - Thromboseprävention - hält länger an.

Pharmakokinetik:Heparin wird nicht aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, daher wird es nur parenteral verwendet. Die maximale Konzentration (Cmax) nach intravenöser Verabreichung wird fast sofort nach subkutaner Verabreichung erreicht - nach 4-5 Stunden.
Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt bis zu 95%, das Verteilungsvolumen beträgt 0,06 l / kg (verlässt aufgrund der starken Bindung an Plasmaproteine das Gefäßbett nicht).
Es dringt nicht in die Plazentaschranke und in die Muttermilch ein.
Intensiv von Endothelzellen und Zellen des mononukleären Makrophagensystems (Zellen des retikuloendothelialen Systems) eingefangen, ist es in der Leber und Milz konzentriert. Es wird in der Leber unter Beteiligung von N-Desulfamidase und Thrombozyten-Heparinase metabolisiert, die später in den Metabolismus von Heparin einbezogen wird. Teilnahme am Metabolismus von Plättchenfaktor IV (Anti-Heparin-Faktor), sowie die Bindung von Heparin zum Makrophagensystem erklärt die schnelle biologische Inaktivierung und die Kurzzeitwirkung. Desulfatierte Moleküle unter dem Einfluss von Nieren-Endoglycosidase werden in niedermolekulare Fragmente umgewandelt. Die Halbwertszeit von Natriumheparin (T1 / 2) beträgt 1-6 Stunden (durchschnittlich - 1,5 Stunden); steigt mit Fettleibigkeit, Leber- und / oder Niereninsuffizienz; sinkt mit Thromboembolien der Lungenarterie, Infektionen, bösartigen Tumoren.
Es wird hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten von den Nieren ausgeschieden, und nur mit der Einführung hoher Dosen ist es möglich, (bis zu 50%) unverändert auszuscheiden. Es wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Indikationen:Behandlung und Prävention: tiefe Venenthrombose, pulmonale Thromboembolie (einschließlich periphere Venen), Koronarthrombose, Thrombophlebitis, instabile Angina, akuter Myokardinfarkt, Vorhofflimmern (einschließlich solcher mit Embolisation), disseminierte intravaskuläre Koagulation (DVS-Syndrom) -1, Mikrothrombose und Mikrozirkulationsstörungen, Nierenvenenthrombose, hämolyticuremisches Syndrom, Mitralkrankheit (Thrombosevorbeugung); Glomerulonephritis; Lupus Nephritis.
Verhinderung der Blutgerinnung bei Operationen mit extrakorporalen Kreislauftechniken, bei Hämodialyse, Hämosorption, Peritonealdialyse, Zytapherese, Zwangsdiurese durch Waschen von Venenkathetern. Postoperative Phase bei Patienten mit Thromboembolien in der Anamnese.

Kontraindikationen:Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Heparin und anderen Inhaltsstoffen, Krankheiten mit Blutungsstörungen (Hämophilie, Thrombozytopenie, Vaskulitis und andere), Blutungen, Hirnaneurysma, sezierendem Aortenaneurysma, hämorrhagischem Schlaganfall, Antiphospholipid-Syndrom, Trauma (insbesondere traumatischem Gehirn), unkontrollierter arterieller Hypertonie, erosiv -ulzerative Läsionen des Magen-Darm-Traktes; Zirrhose der Leber, begleitet von Krampfadern der Speiseröhre; Menstruation, drohende Fehlgeburt, Geburt (einschließlich neuer), kürzliche chirurgische Eingriffe an Gehirn und Wirbelsäule, Augen, Prostata, Leber und Gallenwegen, Zustand nach Rückenmarks-Punktion; Kinderalter bis 1 Monat (aufgrund der Anwesenheit von Benzylalkohol).

Vorsichtig:Patienten mit polyvalenten Allergien (einschließlich Bronchialasthma), arterielle Hypertonie, dentale Manipulationen, Diabetes mellitus, Endokarditis, Perikarditis, intrauterine Kontrazeption (IUP), aktive Tuberkulose, Strahlentherapie, Leberinsuffizienz, chronisches Nierenversagen (CRF), hohes Alter (über 60 Jahre) Jahre, besonders Frauen).
Angesichts des Gehalts an Benzylalkohol in der Zubereitung sollte Vorsicht geboten sein, wenn Kinder unter 3 Jahren wegen des Risikos einer anaphylaktoiden Reaktion verschrieben werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:Heparin dringt nicht in die Plazentaschranke ein. Bis heute gibt es keine Daten, die auf die Möglichkeit von Fehlbildungen des Fötus aufgrund der Verwendung von Heparin während der Schwangerschaft hinweisen; Es gibt auch keine Ergebnisse von Experimenten an Tieren, die den embryonalen oder fetotoxischen Effekt von Heparin anzeigen würden. Es gibt jedoch Hinweise auf ein erhöhtes Risiko von vorzeitigen Wehen und Spontanaborten im Zusammenhang mit Blutungen. Es ist notwendig, die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen bei der Anwendung von Heparin bei schwangeren Frauen mit Begleiterkrankungen sowie bei schwangeren Frauen, die eine zusätzliche Behandlung erhalten, zu berücksichtigen.
Die tägliche Anwendung von hohen Dosen Heparin für mehr als 3 Monate kann das Risiko für Osteoporose bei Schwangeren erhöhen. Daher sollte die kontinuierliche Anwendung von hohen Dosen von Heparin 3 Monate nicht überschreiten. Bei Schwangeren, die sich einer Antikoagulanzientherapie unterziehen, darf Epiduralanästhesie nicht angewendet werden. Die Therapie mit Antikoagulanzien ist kontraindiziert, wenn Blutungen drohen, zum Beispiel mit einer drohenden Abtreibung.
Heparin wird nicht in die Muttermilch ausgeschieden. Die tägliche Einnahme von hohen Dosen von Heparin für mehr als 3 Monate kann das Risiko für Osteoporose bei stillenden Frauen erhöhen.

Dosierung und Verabreichung:Heparin wird subkutan, intravenös, Bolus oder Tropf verabreicht.
Heparin wird in Form einer kontinuierlichen intravenösen Infusion oder in Form von regelmäßigen intravenösen Injektionen sowie subkutan (im Abdomen) verschrieben.
Heparin kann nicht intramuskulär verabreicht werden.
Der übliche Ort für die subkutane Injektion ist die anterolaterale Bauchwand (ausnahmsweise in den oberen Schulterbereich oder Oberschenkel eingeführt), während eine dünne Nadel tief in die Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger bis zum Ende der Haut verabreicht wird die Einführungslösung.Jedes Mal, alternative Injektionsstellen (um die Bildung eines Hämatoms zu vermeiden). Die erste Injektion sollte 1-2 Stunden vor der Operation durchgeführt werden; In der postoperativen Periode, verwalten Sie innerhalb von 7-10 Tagen, und falls notwendig - für eine längere Zeit.
Die Anfangsdosis von Heparin-Natrium wird für therapeutische Zwecke eingeführt, üblicherweise 5000 ME, und intravenös verabreicht. Danach sollte die Behandlung mit einer subkutanen Injektion oder einer intravenösen Infusion fortgesetzt werden.
Unterstützende Dosen werden abhängig von der Art der Anwendung bestimmt:
- mit der ununterbrochenen intravenösen Infusion ernennen 1000-2000 IU / h (24000-48000 IU / Tag), die Züchtung Heparinnatrium in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung;
- mit regelmäßigen intravenösen Injektionen ernennen 5000-10000 ME Natriumheparin alle 4-6 Stunden;
- bei subkutaner Verabreichung alle 12 Stunden, 15.000 bis 20.000 ME oder alle 8 Stunden bis 8.000-10000 ME.
Vor der Verabreichung jeder Dosis ist es notwendig, eine Untersuchung der Gerinnungszeit von Blut und / oder APTT durchzuführen, um die nachfolgende Dosis zu korrigieren.
Die Dosen von Natriumheparin für die intravenöse Verabreichung werden so ausgewählt, dass das APTT 1,5-2,5 mal größer ist als das der Kontrollgruppe. Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin wird als optimal angesehen, wenn die Gerinnungszeit 2-3 mal länger als normal ist, APTTV und Thrombinzeit werden um den Faktor 2 erhöht (mit der Möglichkeit einer kontinuierlichen Überwachung der APTT).
Bei subkutaner Verabreichung von kleinen Dosen (5000 IE 2-3 mal täglich) zur Thromboseprophylaxe ist eine regelmäßige Überwachung von APTTV nicht erforderlich, da sie nur unwesentlich zunimmt.
Die kontinuierliche intravenöse Infusion ist die wirksamste Art der Verwendung von Natriumheparin, besser als bei regelmäßigen (periodischen) Injektionen, da es eine stabilere Hypokoagulation und weniger oft Blutungen verursacht.
Erwachsenen mit Thrombosen von leichter und mittlerer Schwere werden intravenös 40000-50000 IE / Tag für 3-4 Injektionen verabreicht; mit der schweren Thrombose oder der Embolie - intravenös 20000 IU 4 Male pro Tag im Abstand von 6 tsch.
Für lebenswichtige Indikationen wird intravenös einmal 25000 ME, dann 20000 IE alle 4 Stunden verabreicht, bis eine tägliche Dosis von 80000-120000 ME gegeben ist. Bei der Einführung intravenös des Tropfens ins tägliche Volumen der Infusionslösung fügen Sie nicht weniger als 40000 ME hinzu.
Bei der Durchführung des extrakorporalen Kreislaufs wird Heparin in einer Dosis von 140-400 IE / kg oder 1500-2000 IE pro 500 ml Blutkonserve (Vollblut, Erythrozytenmasse) verabreicht.
Patienten bei Dialyse, Dosisanpassung wird nach den Ergebnissen des Koagulogramms durchgeführt.
Bei der Hämodialyse werden zunächst 10 000 IE pro 500 ml Blut intravenös gegeben, dann in der Mitte des Verfahrens weitere 30 000 bis 50000 ME. Bei älteren Patienten, insbesondere bei Frauen, sollten die Dosen reduziert werden.
Für Kinder, das Medikament intravenös Tropf verabreicht wird: im Alter von 1-3 Monaten - 800 IE / kg / Tag, 4-12 Monate -700 IE / kg / Tag, über 6 Jahre - 500 IE / kg / Tag unter der Kontrolle von APTTV.
Die Dauer der Therapie mit Heparin hängt von den Indikationen und der Art der Anwendung ab. Bei intravenöser Anwendung beträgt die optimale Behandlungsdauer 7-10 Tage, danach wird die Behandlung mit oralen Antikoagulanzien fortgesetzt (es wird empfohlen, ab dem ersten Tag der Behandlung mit Heparin oder 5 bis 7 Tagen orale Antikoagulanzien zu verabreichen und zu stoppen Heparin an 4-5 Tagen kombinierter Therapie). Bei ausgedehnter Thrombose der Ileum-Femoralvenen empfiehlt sich eine längere Behandlung mit Heparin.

Nebenwirkungen:Allergische Reaktionen: Hyperämie der Haut, Drogenfieber, Nesselsucht, Schnupfen, Pruritus und Hitzegefühl in den Sohlen, Bronchospasmus, Kollaps, anaphylaktischer Schock. Angesichts des Gehalts an Benzylalkohol in der Zubereitung sollte Vorsicht geboten sein, wenn Kinder unter 3 Jahren wegen des Risikos einer anaphylaktoiden Reaktion verschrieben werden. Andere mögliche Nebenwirkungen sind Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Gelenkschmerzen, erhöhter Blutdruck und Eosinophilie.
Zu Beginn der Behandlung mit Heparin kann manchmal eine vorübergehende Thrombozytopenie (6% der Patienten) mit einer Thrombozytenzahl von 80x10 festgestellt werden⁹/ l bis 150x10⁹/ l. In der Regel führt diese Situation nicht zur Entwicklung von Komplikationen und die Behandlung mit Heparin kann fortgesetzt werden. In seltenen Fällen kann eine schwere Thrombozytopenie (White-Clot-Syndrom) auftreten, manchmal tödlich. Diese Komplikation sollte im Falle einer Abnahme der Thrombozyten unter 80x10 angenommen werden⁹/ l oder mehr als 50% der Grundlinie, wird die Einführung von Heparin in solchen Fällen dringend eingestellt. Patienten mit schwerer Thrombozytopenie können eine Koagulopathie des Konsums (Depletion der Fibrinogenspeicher) entwickeln.
Vor dem Hintergrund der Heparin-induzierten Thrombozytopenie: Hautnekrose, arterielle Thrombose, begleitet von der Entwicklung von Gangrän, Myokardinfarkt, Schlaganfall.
Bei längerem Gebrauch: Osteoporose, Spontanfrakturen der Knochen, Verkalkung der Weichteile, Hypoaldosteronismus, vorübergehende Alopezie.
Auf dem Hintergrund der Heparintherapie können Veränderungen der biochemischen Parameter des Blutes beobachtet werden (eine Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen, freien Fettsäuren und Thyroxin im Blutplasma, reversible Kaliumretention im Körper, eine falsche Senkung des Cholesterins) Konzentration, eine falsche Erhöhung der Blutglukosekonzentration und ein falsch positives Ergebnis des Bromsulfalein-Tests).
Lokale Reaktionen: Schmerzen, Hyperämie, Hämatome und Ulzerationen an der Injektionsstelle, Blutungen.
Blutung: typisch - aus dem Magen-Darm-Trakt und der Harnwege, an der Injektionsstelle, in den Bereichen, die unter Druck stehen, von operativen Wunden; Blutungen in verschiedenen Organen (einschließlich Nebennieren, gelber Körper, retroperitonealer Raum).

Überdosis:Symptome: Anzeichen von Blutungen.
Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis von Heparin-Natrium verursacht werden, reicht es aus, die Anwendung zu beenden. Bei starker Blutung wird überschüssiges Natriumheparin mit Protaminsulfat (1 mg Protaminsulfat pro 100 IE Natriumheparin) neutralisiert. Es muss berücksichtigt werden, dass Heparinnatrium Es wird schnell angezeigt und wenn Protaminsulfat ernannt 30 Minuten nach der vorherigen Dosis von Heparin-Natrium, müssen Sie nur die Hälfte der erforderlichen Dosis eingeben; Die maximale Dosis von Protaminsulfat beträgt 50 mg.
Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:Vor chirurgischen Eingriffen mit Heparin-Natrium, oralen, indirekten Antikoagulanzien (z. B. Cumarinderivaten) und Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Acetylsalicylsäure, Dipyridamol), da sie Blutungen während chirurgischer Eingriffe oder in der postoperativen Phase erhöhen können.
Die gleichzeitige Anwendung von Ascorbinsäure, Antihistaminika, Herzglykosiden oder Tetracyclinen, Mutterkornalkaloiden, Nikotin, Nitroglycerin (intravenöse Verabreichung), Thyroxin, adrenocorticotropes Hormon (ACTH), alkalischen Aminosäuren und Polypeptiden, Protamin kann die Wirkung von Heparin-Natrium verringern.
Dextran, Phenylbutazon, Indomethacin, Sulfinpyrazon, intravenöse Verabreichung von Ethacrynsäure, Penicilline und Zytostatika können die Wirkung von Natriumheparin potenzieren.
Natrium Heparin ersetzt Phenytoin, Chinidin, PropranololBenzodiazepine und Bilirubin an den Stellen ihrer Bindung an Proteine. Gegenseitige Reduktion der Wirksamkeit tritt bei gleichzeitiger Verwendung von trizyklischen Antidepressiva auf, da diese an Natriumheparin binden können.
Aufgrund der möglichen möglichen Ausfällung der Wirkstoffe Heparinnatrium sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:Die Behandlung in großen Dosen wird in einem Krankenhaus empfohlen.
Die Kontrolle der Thrombozytenzahl sollte vor Beginn der Behandlung, am ersten Behandlungstag und in kurzen Intervallen während des gesamten Zeitraums der Natriumheparin-Anwendung, insbesondere zwischen 6 und 14 Tagen nach Beginn der Behandlung, erfolgen. Sofort die Behandlung mit a abbrechen starke Abnahme der Thrombozytenzahl (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").
Ein starker Abfall der Thrombozytenzahl erfordert weitere Untersuchungen zum Nachweis einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie. Ist dies der Fall, sollte der Patient darauf hingewiesen werden, dass er in Zukunft keine Heparin-Medikamente mehr einnehmen darf (auch nicht niedermolekulares Heparin). Wenn die Wahrscheinlichkeit einer heparininduzierten Immunthrombozytopenie hoch ist, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden. Bei der Entwicklung einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie bei Patienten, die Heparin für eine thromboembolische Erkrankung erhalten, oder bei thromboembolischen Komplikationen sollten andere Antikoagulantien verwendet werden.
Patienten mit Heparin-induzierter Immunthrombozytopenie (White-Clot-Syndrom) sollten sich keiner Hämodialyse mit Heparinisierung unterziehen. Falls erforderlich, sollten alternative Methoden zur Behandlung von Nierenversagen verwendet werden.
Um eine Überdosierung zu vermeiden, müssen die klinischen Symptome, die auf eine mögliche Blutung hinweisen (Blutung der Schleimhäute, Hämaturie usw.), Ständig überwacht werden. Bei Patienten, die auf Heparin nicht ansprechen oder die Verabredung hoher Dosen von Heparin erfordern, sollte überwacht werden Antithrombin III.
Bei Frauen über 60 Jahren kann Heparin die Blutung verstärken.
Bei der Verwendung des Medikaments bei Patienten mit Bluthochdruck sollte regelmäßig den Blutdruck überwachen.
Vor Beginn der Therapie mit Natriumheparin sollte immer eine Koagulogramm-Untersuchung durchgeführt werden, mit Ausnahme der Verwendung niedriger Dosen.
Bei Patienten, die auf eine orale Antikoagulanzientherapie umgestellt werden, sollte die Verabreichung von Heparin-Natrium fortgesetzt werden, bis die Ergebnisse der Gerinnungszeit und der APTT im therapeutischen Bereich liegen.
Intramuskuläre Injektionen sind kontraindiziert. Es sollte auch vermieden werden, so weit wie möglich Punktion Biopsien, Infiltration und Epiduralanästhesie und diagnostische Lumbalpunktionen auf dem Hintergrund der Verwendung von Heparin.
Wenn es eine massive Blutung gibt, sollten Sie das Medikament abbrechen und die Koagulogrammindizes untersuchen. Wenn die Ergebnisse der Analyse innerhalb der Grenzen der Norm liegen, ist die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung dieser Blutung aufgrund der Verwendung von Natriumheparin minimal. Veränderungen im Koagulogramm neigen dazu, sich nach dem Entzug des Heparins zu normalisieren. Protaminsulfat ist ein spezifisches Antidot für Heparin-Natrium. Ein ml Protaminsulfat neutralisiert 1000 IE Heparin. Die Dosierung von Protaminsulfat sollte in Abhängigkeit von den Ergebnissen des Koagulogramms korrigiert werden, da eine übermäßige Menge dieses Arzneimittels selbst Blutungen hervorrufen kann.
Eine Lösung von Natriumheparin kann einen gelben Farbton annehmen, der seine Aktivität oder Verträglichkeit nicht verändert.
Um Natriumheparin zu verdünnen, wird nur 0,9% Natriumchloridlösung verwendet!

Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung 5000 U / ml.

Verpackung:Durch 5,0 ml des Arzneimittels in einer Phiole aus klarem Glas, verschlossen mit einem Stopfen aus Chlorbutylkautschuk, beschichtet mit einem Aluminiumring; 5 Flaschen pro Kunststoffpalette, 1 Palette zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:An einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Nicht einfrieren.Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002030

Datum der Registrierung:21.03.2013

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ELFA NPC, CJSC ELFA NPC, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

ELFA LABORATORIEN Indien

Darstellung: & nbsp;ZAO NPC ELFA ZAO NPC ELFA Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-01-09

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Heparin (Heparin)