Heparin-Natrium - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Gerinnungshemmende direkte Wirkung; Heparin gehört zu der Gruppe der mittelmolekularen Heparine, verlangsamt die Bildung von Fibrin. Gerinnungshemmende Wirkung wird in vitro und in vivo nachgewiesen, tritt sofort nach der intravenösen Anwendung auf.

Der Wirkungsmechanismus von Heparin basiert vor allem auf seiner Bindung an Antithrombin III, einem Inhibitor aktivierter Blutgerinnungsfaktoren: Pa (Thrombin), 1Xa, Xa, X1a, XHa (besonders wichtig ist die Fähigkeit zu inhibieren) Thrombin und aktivierter Faktor X). Natriumheparin wird durch Antithrombin III gebunden und verursacht Konformationsänderungen in seinem Molekül. Dadurch wird die Bindung von Antithrombin III an die Blutgerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa beschleunigt und ihre enzymatische Aktivität blockiert. Die Bindung von Natriumheparin an Antithrombin III ist elektrostatischer Natur und hängt in hohem Maße von der Länge und Zusammensetzung des Moleküls ab (für die Bindung von Natriumheparin an Antithrombin III, einer Pentasaccharidsequenz, die 3-O-sulfatiert enthält Glucosamin).

Die größte Bedeutung hat die Fähigkeit von Heparin in Kombination mit Antithrombin III, die Gerinnungsfaktoren IIa zu hemmen (Thrombin) und Ha. Das Verhältnis der Heparin-Natrium-Aktivität in Bezug auf Faktor Xa zu seiner Aktivität in Bezug auf Faktor IIa ist 0,9-1,1.

Heparin reduziert die Blutviskosität, reduziert die vaskuläre Permeabilität, stimuliert durch Bradykinin, Histamin und andere endogene Faktoren und verhindert so die Entwicklung von Stase. Natriumheparin kann auf der Oberfläche von Membranen des Endothels und der Blutzellen sorbieren, wodurch deren negative Ladung erhöht wird, was die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen verhindert. Natriumheparin verlangsamt die Hyperplasie der glatten Muskulatur, aktiviert die Lipoprotein-Lipase und hat somit einen hypolipidämischen Effekt und verhindert die Entwicklung von Atherosklerose.

Heparin-Natrium bindet einige Komponenten des Komplementsystems, reduziert seine Aktivität, stört die Kooperation von Lymphozyten und die Bildung von Immunglobulinen, bindet Histamin, Serotonin (dh hat anti-allergische Wirkung). Natriumheparin erhöht den renalen Blutfluss, erhöht den Widerstand der Hirngefäße, reduziert die Aktivität der zerebralen Hyaluronidase, reduziert die Aktivität des Surfactants in der Lunge, unterdrückt die übermäßige Synthese von Aldosteron in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die ovarielle Reaktion auf hormonelle Reize und erhöht die Parathormon-Aktivität. Als Ergebnis der Interaktion mit Enzymen Heparinnatrium kann die Aktivität von Tyrosin-Hydroxylase des Gehirns, Pepsinogen, DNA-Polymerase erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, RNA-Polymerase, Pepsin reduzieren. Die klinische Bedeutung dieser Wirkungen von Heparin bleibt unsicher und unzureichend untersucht.

Bei akutem Koronarsyndrom ohne stabilen Anstieg des ST-Segments im EKG (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne ST-Hebung) Heparinnatrium in Kombination mit Acetylsalicylsäure reduziert das Risiko von Myokardinfarkt und reduziert die Mortalität. Bei Myokardinfarkt mit ST-Streckenhebung im EKG Heparinnatrium ist wirksam bei der primären perkutanen koronaren Revaskularisation in Kombination mit Inhibitoren von Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptoren und in thrombolytischer Therapie mit Streptokinase (erhöhte Häufigkeit von Revaskularisierung).

In hohen Dosen Heparinnatrium ist wirksam bei Lungenembolie und Venenthrombose. In kleinen Dosen Heparinnatrium wirksam zur Prävention von venösen Thromboembolien, inkl. nach chirurgischen Eingriffen.

Nach der intravenösen Verabreichung kommt die Wirkung des Rauschgifts fast sofort, nicht später als 10-15 Minuten und dauert für eine kurze Zeit - 3-6 Stunden. Nach der subkutanen Verabreichung beginnt die Wirkung von Natriumheparin langsam - in 40-60 Minuten, aber dauert 8 Stunden.

Mangel an Antithrombin III im Plasma oder an der Stelle der Thrombose kann die antithrombotische Wirkung von Heparin-Natrium reduzieren.

Pharmakokinetik:

Nach intravenöser Verabreichung betrug die maximale Konzentration (C_max) wird fast unmittelbar nach einer subkutanen Injektion erreicht - nach 2-4 Stunden.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt bis zu 95%, das Verteilungsvolumen ist sehr gering - 0,06 l / kg (verlässt das Gefäßbett aufgrund der starken Bindung an Blutplasmaproteine nicht).

Es dringt nicht in die Plazentaschranke und in die Muttermilch ein.

Intensiv von Endothelzellen und Zellen des mononukleären Makrophagensystems (Zellen des retikuloendothelialen Systems) eingefangen, ist es in der Leber und Milz konzentriert. Es wird in der Leber unter Beteiligung von N-Desulfamidase und Thrombozyten-Heparinase metabolisiert, die in späteren Stadien im Metabolismus von Heparin enthalten ist. Die Beteiligung am Metabolismus von Plättchenfaktor IV (Anti-Heparin-Faktor) sowie die Bindung von Heparin-Natrium an das Makrophagensystem erklärt die schnelle biologische Inaktivierung und die Kurzzeitwirkung. Desulfatierte Moleküle unter dem Einfluss von Nieren-Endoglycosidase werden in niedermolekulare Fragmente umgewandelt. Halbwertszeit der Droge (T_1/2) ist 1-6 Stunden (durchschnittlich 1,5 Stunden). Die Halbwertszeit von Heparin-Natrium steigt mit Adipositas, Nieren- und Leberinsuffizienz, nimmt mit Lungenembolie, Infektionskrankheiten, malignen Neoplasmen ab.

Heparin-Natrium wird von den Nieren in Form von inaktiven Metaboliten ausgeschieden. Mit der Einführung hoher Dosen ist es möglich, (bis zu 50%) unverändert auszuscheiden. Es wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Indikationen:

- Prophylaxe und Behandlung von Venenthrombosen (einschließlich Thrombose der oberflächlichen und tiefen Venen der unteren Extremitäten, Thrombose der Nierenvenen) und Lungenembolie;

- Prävention und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern;

- Prävention und Behandlung von peripheren arteriellen Embolien (einschließlich solcher, die mit Mitralherzdefekten einhergehen);

- Behandlung der akuten und chronischen Koagulopathie des Konsums (einschließlich Stadium I des DIC-Syndroms);

- Akutes Koronarsyndrom ohne stabilen Anstieg des ST-Segments im EKG (instabile Angina, Myokardinfarkt ohne ST-Streckenhebung im EKG);

- Myokardinfarkt mit ST-Streckenerhöhung: mit thrombolytischer Therapie, mit primärer perkutaner koronarer Revaskularisation (Ballonangioplastie mit oder ohne Stent) und mit einem hohen Risiko für arterielle oder venöse Thrombose und Thromboembolie;

- Prophylaxe und Therapie von Mikrothrombogenese und Mikrozirkulationsstörungen, inkl. hämolytisch-urämischem Syndrom; Glomerulonephritis (einschließlich Lupus Nephritis) und mit erzwungener Diurese;

- Prophylaxe der Blutgerinnung bei Bluttransfusionen, extrakorporalen Kreislaufsystemen (extrakorporale Zirkulation in der Herzchirurgie, Hämosorption, Cytarese) und Hämodialyse;

- Verarbeitung von peripheren Venenkathetern.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Heparin-Natrium und andere Komponenten des Arzneimittels.

Heparin - induzierte Thrombozytopenie (mit oder ohne Thrombose) in der Anamnese oder zur Zeit.

Blutungen (außer wenn die Vorteile der Verwendung von Heparin-Natrium das potenzielle Risiko überwiegen).

Heparin-Natrium in einer therapeutischen Dosis sollte nicht verabreicht werden, wenn es nicht möglich ist, die Blutkoagulabilität regelmäßig im Labor zu überwachen. Neugeborene, insbesondere Frühgeborene oder solche mit niedrigem Körpergewicht (wenn die Zusammensetzung des Medikaments Benzylalkohol enthält).

Schwangerschaft und Stillen.

Vorsichtig:

- Patienten mit polyvalenter Allergie (einschließlich Bronchialasthma);

- bei pathologischen Zuständen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, wie:

Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: akute und subakute infektiöse Endokarditis, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie, Exfoliation der Aorta, Aneurysma der Hirngefäße;

erosive und Colitis Läsionen des Magen-Darm-Trakt (GIT) (einschließlich Stress-induzierten), Krampfadern der Speiseröhre mit Leberzirrhose und anderen Krankheiten, längere Verwendung von Magen-Darm-Drainage, Colitis ulcerosa, Hämorrhoiden;

Erkrankungen der Hämatopoese und des lymphatischen Systems: Leukämie, Hämophilie, Thrombozytopenie, hämorrhagische Diathese;

Erkrankungen des Zentralnervensystems: hämorrhagischer Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma;

maligne Neoplasmen;

Angeborener Mangel von Antithrombin III und Substitutionstherapie mit Antithrombin III-Präparaten (niedrigere Dosen von Heparin sollten verwendet werden, um das Blutungsrisiko zu verringern).

Andere physiologische und pathologische Zustände: Periode der Menstruation, drohende Abtreibung, frühe postpartale Periode, schwere Lebererkrankung mit beeinträchtigter protein-synthetischer Funktion, chronisches Nierenversagen, kürzlich durchgeführte chirurgische Eingriffe an den Augen, Kopf oder Rückenmark, kürzliche Lumbalpunktion oder Epiduralanästhesie, proliferative diabetische Retinopathie, Vaskulitis, Kinder unter 3 Jahren (Benzylalkohol kann toxische und anaphylaktoide Reaktionen verursachen), ältere Menschen (über 60 Jahre, insbesondere Frauen). Die Verwendung von Heparin-Natrium ist möglich, wenn der erwartete Nutzen der Therapie das potenzielle Risiko überwiegt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Heparin-Natrium dringt nicht in die Plazentaschranke ein. Bislang liegen keine Daten vor, die auf eine mögliche Fehlbildung des Fötus durch die Verwendung von Heparin-Natrium während der Schwangerschaft hindeuten, und es gibt auch keine Tierversuche, die auf die embryonale oder fetotoxische Wirkung von Natriumheparin hinweisen. Es gibt jedoch Hinweise auf ein erhöhtes Risiko von vorzeitigen Wehen und Spontanaborten im Zusammenhang mit Blutungen. Es ist notwendig, die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen bei der Anwendung von Heparin-Natrium bei Schwangeren mit Begleiterkrankungen sowie bei zusätzlich behandelten Schwangeren zu berücksichtigen.

Die tägliche Anwendung von hohen Dosen von Heparin-Natrium für mehr als 3 Monate kann das Risiko für Osteoporose bei stillenden Frauen erhöhen.

Im Falle der Notwendigkeit der Anwendung in den angegebenen Fristen ist nötig es andere Präparate des Heparins des Natriums zu verwenden, die den Benzylalkohol als Hilfssubstanz nicht enthalten (siehe "die Zusammensetzung", "die Gegenanzeigen").

Dosierung und Verabreichung:

Heparin wird subkutan, intravenös, Bolus oder Tropf verabreicht.

Heparin wird in Form einer kontinuierlichen intravenösen Infusion oder in Form von regelmäßigen intravenösen Injektionen sowie subkutan (im Abdomen) verschrieben.

Heparin-Natrium kann aufgrund des Risikos intramuskulärer Hämatome nicht intramuskulär verabreicht werden.

Subkutane Injektionen werden vorzugsweise im Bereich der anterolateralen Bauchwand (in Ausnahmefällen in den oberen Bereich der Schulter oder des Oberschenkels eingeführt) mit einer dünnen Nadel durchgeführt, die tief, senkrecht, in die zwischen den Zähnen gehaltene Hautfalte eingeführt wird Daumen und Zeigefinger bis zum Ende der Injektionslösung. Jedes Mal, abwechselnde Injektionsstellen (um die Bildung eines Hämatoms zu vermeiden). Die erste Injektion sollte 1-2 Stunden vor der Operation durchgeführt werden, in der postoperativen Phase - innerhalb von 7-10 Tagen verabreicht, und falls notwendig - für eine längere Zeit .

Die anfängliche Dosis von Heparin-Natrium, die für therapeutische Zwecke verabreicht wird, beträgt üblicherweise 5000 IE und wird intravenös verabreicht, wonach die Behandlung mit subkutanen Injektionen oder intravenösen Infusionen fortgesetzt wird.

Unterstützende Dosen werden abhängig von der Art der Anwendung bestimmt:

- bei kontinuierlicher intravenöser Infusion 1000-2000 IE / h (24000-48000 IE / Tag) verabreichen, Heparin mit 0,9% Natriumchloridlösung verdünnen;

- Bei regelmäßigen intravenösen Injektionen werden 5000-10000 IE Heparin alle 4 bis 6 Stunden verabreicht;

- bei subkutaner Verabreichung alle 12 Stunden, 15.000 bis 20.000 ME oder alle 8 Stunden bis 8.000-10000 ME.

Laborüberwachung der Wirksamkeit und Sicherheit der Heparin-Natrium-Therapie.

Die Dosis von Natriumheparin muss auf der Grundlage von Laborindikatoren der Blutkoagulabilität eingestellt werden. Wenn Natriumheparin verwendet wird, ist es notwendig, die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder die Koagulationszeit (VSC) zu überwachen. Die verabreichte Dosis von Natriumheparin wird als angemessen angesehen, wenn das APTT das 1,5-2,5-fache des Kontrollwerts beträgt oder wenn das VSK des Patienten 2,5-3,0-mal höher ist als die Kontrollwerte.

Bei kontinuierlicher intravenöser Infusion von Natriumheparin wird empfohlen, die initiale APTT zu bestimmen, dann die APTT alle 4 Stunden zu bestimmen und dann die Infusionsrate von Natriumheparin zu erhöhen oder zu verringern, bis das Ziel - APTT erreicht ist (1,5-2,5 mal höher als die Norm), definieren APTT alle b Stunden weiter.

Bei intravenöser Bolusinjektion von Heparin-Natrium wird empfohlen, die anfängliche APTT zu bestimmen und dann die APTT vor jeder Bolusinjektion mit einer anschließenden Erhöhung oder Verringerung der verabreichten Dosis von Natriumheparin zu bestimmen.

Bei subkutaner Verabreichung von Heparin-Natrium wird 4-6 Stunden nach der Injektion eine APHT-Kontrolle empfohlen, gefolgt von einer Erhöhung oder Verringerung der verabreichten Heparin-Natrium-Dosis.

Bei subkutaner Verabreichung von kleinen Dosen von Natriumheparin (5000 IE 2-3 mal täglich) zur Verhinderung der Thrombusbildung ist es nicht notwendig, die APTT regelmäßig zu überwachen, sie steigt leicht an.

Die kontinuierliche intravenöse Infusion ist die wirksamste Art der Verwendung von Natriumheparin, besser als bei regelmäßigen (periodischen) Injektionen, da sie eine stabilere Hypokoagulation und weniger oft Blutungen verursacht.

Die Verwendung von Heparin-Natrium in besonderen klinischen Situationen.

Primäre perkutane Koronarangioplastie bei akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung und Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung: Natriumheparin wird intravenös Bolus in einer Dosis von 70-100 IU / kg verabreicht (wenn keine Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptor-Inhibitoren geplant sind) oder in einer Dosis von 50-60 IU / kg (in Kombination mit Glycoprotein IIb / IIIa-Rezeptor-Inhibitoren).

Thrombolytische Therapie bei Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung: Natriumheparin wird intravenös Bolus in einer Dosis von 60 IU / kg (maximale Dosis von 4000 ME) verabreicht, gefolgt von intravenöser Infusion in einer Dosis von 12 IE / kg (nicht mehr als 1000 IE / Stunde) für 24-48 Stunden. Das Zielniveau von APTT ist 50-70 Sekunden oder 1,5-2,0 mal höher als normal; Kontrolle der APTT 3, 6, 12 und 24 Stunden nach Beginn der Therapie.

Prävention thromboembolischer Komplikationen nach chirurgischen Eingriffen mit geringer Heparin-Intuition: Heparin-Natrium wird subkutan tief in die Bauchdecke injiziert. Die Anfangsdosis von 5000 IE für 2 Stunden vor der Operation. In der postoperativen Phase: 5000 IE alle 8-12 Stunden für 7 Tage oder bis die Mobilität des Patienten vollständig wiederhergestellt ist (was immer zuerst eintritt). Wenn Natriumheparin in niedrigen Dosen zur Prävention von thromboembolischen Komplikationen verwendet wird, ist es nicht notwendig zu kontrollieren die APTT.

Anwendung in der kardiovaskulären Chirurgie bei Operationen mit extrakorporalen Kreislaufsystemen: Die Anfangsdosis von Heparin-Natrium beträgt mindestens 150 IE / kg Körpergewicht. Des Weiteren Heparinnatrium wird durch kontinuierliche intravenöse Infusion mit einer Rate von 15-25 Tropfen / min bei 30.000 IE pro 1 Liter der Infusionslösung eingeführt. Die Gesamtdosis von Heparin-Natrium beträgt üblicherweise 300 IE / kg Körpergewicht (wenn die erwartete Dauer der Operation weniger als 60 Minuten beträgt) oder 400 IE / kg Körpergewicht (wenn die geschätzte Dauer der Operation 60 Minuten oder mehr beträgt).

Anwendung für Hämodialyse. Die Anfangsdosis von Heparinnatrium beträgt 25-30 IE / kg (oder 10.000 IE) intravenöser Bolus, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 20.000 IE Natriumheparin / 100 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung mit einer Rate von 1500-2000 IU / h (sofern im Handbuch nicht anders für die Verwendung von Systemen für Hämodialyse angegeben).

Verwendung von Heparin-Natrium in der Pädiatrie. Angemessene kontrollierte Studien zur Verwendung von Heparin-Natrium bei Kindern wurden nicht durchgeführt. Diese Empfehlungen basieren auf klinischen Erfahrungen.

Anfangsdosis: 75-100 IE / kg intravenös Bolus für 10 Minuten.
Die Erhaltungsdosis: Kinder im Alter von 1-3 Monaten - 25-30 IE / kg / h (800 IE / kg / Tag), Kinder im Alter von 4-12 Monaten - 25-30 IE / kg / h (700 IE / kg / Tag ), Kinder älter als 1 Jahr -18-20 IE / kg / Stunde (500 IE / kg / Tag) tropfen intravenös.

Die Dosis von Heparin-Natrium sollte unter Berücksichtigung der Parameter der Blutgerinnung (der Zielwert von APTT ist 60-85 s) ausgewählt werden.

Die Dauer der Therapie hängt von den Indikationen und der Art der Anwendung ab. Für die intravenöse Anwendung beträgt die optimale Behandlungsdauer 7-10 Tage, gefolgt von einer fortgesetzten Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (empfohlene orale Antikoagulanzien, beginnend mit 1 Tag Behandlung mit Natriumheparin oder 5 bis 7 Tage, während die Verwendung von Natriumheparin bei 4-5 Tage kombinierte Therapie). Bei ausgedehnten Thrombosen der Ileum-Femoralvenen empfiehlt sich eine längerfristige Behandlung mit Natriumheparin.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von unerwünschten Arzneimittelreaktionen nach Häufigkeit der Entwicklung: sehr oft (> 1/10 Termine); oft (> 1/100 und <1/10 der Termine); selten (> 1/1000 und <1/100 der Verschreibungen); selten (> 1/10000 und <1/1000 Termine); sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Hämorrhagische Komplikationen: sehr oft entwickeln. Die typischsten Blutungen aus dem Verdauungstrakt, den Harnwegen, von den Stellen des Natriumheparins, von postoperativen Wunden sowie von Blutungen in Druckgebieten. Blutungen können sich auch in anderen inneren Organen, incl. in den Nebennieren (mit der Entwicklung von akuter Nebenniereninsuffizienz), retroperitonealen Raum, Eierstöcke. Häufigere Blutungen treten bei Patienten auf, die älter als 60 Jahre sind (insbesondere bei Frauen).

Allergische Reaktionen: selten - Hauthyperämie, Hautausschlag, Juckreiz und Brennen in den Sohlen, Schmerzen in den Extremitäten, Hyperthermie, Urtikaria, Rhinitis, Konjunktivitis, Dyspnoe, Bronchospasmus, Angioödem; sehr selten - anaphylaktischer Schock.

Reaktionen am Standort der Verwaltung: häufig - Reizung, Wundsein, Hyperämie der Gewebe, unbedeutendes Hämatom und Ulzeration an der Injektionsstelle, selten - Histamin-ähnliche Reaktionen (einschließlich Nekrose der Haut an der Injektionsstelle), sehr selten - Verkalkung von Weichteilen an der Stelle der Verabreichung (hauptsächlich bei Patienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz).

Heparin-induzierte Thrombo-Istopenie (HIT): eine schwere Immunreaktion, die durch die Bildung von Antikörpern verursacht wird und zu einer irreversiblen Plättchenaggregation führt. Es kann (selten) und für einige Wochen nach seiner Beendigung (sehr selten) als Hintergrund der Heparintherapie sich entwickeln.Klinische Manifestationen: venöse und arterielle Thrombose (einschließlich tiefe Venenthrombose der Beine, Lungenembolie, Thrombose der Hirnvenen, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Thrombose, Mesenterial- und Nierenarterien, arterielle Thrombose Gangrän). Labordiagnose: sollte die Thrombozytenzahl vor der Verabreichung von Natriumheparin am ersten Behandlungstag und dann alle 2-3 Tage während der gesamten Behandlungsdauer (insbesondere von 6 bis 14 Tagen Behandlung) bestimmen.

Eine frühe Behandlung von Heparin kann manchmal beobachtet werden, wenn eine Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahlen im Bereich von 80 × 10 überschritten wird⁹/ l bis 150x10⁹/ l. In der Regel führt diese Situation nicht zur Entwicklung von Komplikationen und die Behandlung mit Heparin-Natrium kann fortgesetzt werden. In seltenen Fällen kann eine schwere Thrombozytopenie (White-Clot-Syndrom) auftreten, manchmal tödlich. Diese Komplikation sollte im Falle einer Abnahme der Thrombozyten unter 80x10 angenommen werden⁹/ l oder mehr als 50% der ursprünglichen Ebene, in solchen Fällen ist es notwendig, sofort abzusagen Heparinnatrium. Falls erforderlich, sollte eine alternative antithrombotische Therapie verordnet werden. Patienten mit schwerer Thrombozytopenie können eine Koagulopathie des Konsums (Depletion der Fibrinogenspeicher) entwickeln.

Vor dem Hintergrund der Heparin-induzierten Thrombozytopenie: Hautnekrose, arterielle Thrombose, begleitet von der Entwicklung von Gangrän, Myokardinfarkt, Schlaganfall.

Wenn ein GIT auftritt Heparinnatrium sollte sofort abgebrochen werden. Der Patient sollte gewarnt werden, dass er in Zukunft nicht unfraktioniertes Heparin und niedermolekulares Heparin erhalten kann. Wenn der Patient antithrombotische Therapie benötigt, sollten andere Medikamente verwendet werden.

Bei längerem Gebrauch: Osteoporose, Spontanfrakturen der Knochen, Verkalkung der Weichteile, Hypoaldosteronismus, vorübergehende Alopezie, Priapismus.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Heparin-Natrium können Veränderungen der biochemischen Parameter des Blutes beobachtet werden (Erhöhung der Aktivität von hepatischen Transaminasen, freien Fettsäuren und Thyroxin im Blutplasma; Hyperkaliämie, rezidivierende Hyperlipidämie auf dem Hintergrund von Natriumheparin) Abschaffung, ein falscher Anstieg der Konzentration von Glucose im Blut und ein positives positives Ergebnis des Bromsulfalein-Tests).

Andere unerwünschte Phänomene:

Aus dem zentralen Nervensystem und den Sinnesorganen: selten - Schwindel, Kopfschmerzen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Senkung des Blutdrucks. Aus dem Verdauungssystem: selten - Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, oft - eine Erhöhung des Gehalts an "Leber" Transaminasen (ACT und ALT) im Blutplasma.

Aus der Hämatopoese: häufig - mäßige Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl (150-100) x109 / L), nicht mit Antikörperproduktion assoziiert und nicht von Thrombose begleitet (kann bei 6-30% der Patienten auftreten, die Heparin erhalten); selten-reversible Erosionophilie.

Vom Muskel-Skelett-System: selten - Osteoporose (bei längerem Gebrauch von Natriumheparin), spontane Knochenfrakturen.

Aus dem endokrinen System: selten - Hypoaldostrismus (aufgrund der Hemmung der Aldosteron-Synthese).

Von der Seite des Wasser-Elektrolyt-Austauschs: selten - reversible Kaliumretention, metabolische Azidose.

Andere: selten - vorübergehende Alopezie, sehr selten - Priapismus.

Laborindikatoren: oft - eine reversible Erhöhung des Gehalts an "Leber" Transaminasen (ACT und ALT); selten eine Erhöhung der freien Fettsäuren nach dem Entzug von Heparin, eine Erhöhung der Thyroxinspiegel im Blutplasma, eine falsche Senkung des Cholesterins, eine falsche Erhöhung der Glukose und falsche Ergebnisse des Bromsulfalein-Tests.

Wenn eine der in der Gebrauchsanweisung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder wenn andere unerwünschte Wirkungen auftreten, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, sollten Sie sofort den behandelnden Arzt benachrichtigen.

Überdosis:

Symptome: Anzeichen von Blutungen.

Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis von Heparin-Natrium verursacht werden, reicht es aus, die Anwendung zu beenden.

Bei starker Blutung wird überschüssiges Natriumheparin mit Protaminsulfat (1 mg Protaminsulfat pro 100 IE Natriumheparin) neutralisiert. Eine 1% ige (10 mg / ml) Lösung von Protaminsulfat wird intravenös sehr langsam verabreicht. Alle 10 Minuten können nicht mehr als 50 mg (5 ml) Protaminsulfat verabreicht werden. Angesichts des schnellen Metabolismus von Heparin-Natrium nimmt die erforderliche Dosis von Protaminsulfat mit der Zeit ab. Um die erforderliche Dosis von Protaminsulfat zu berechnen, können wir annehmen, dass die Halbwertszeit (T_1/2) von Natriumheparin beträgt 30 Minuten. Bei der Anwendung von Protaminsulfat beobachteten schwere anaphylaktische Reaktionen Todesfälle, in Verbindung mit denen das Medikament nur in Büros verabreicht werden sollte, die für die medizinische Notfallversorgung bei anaphylaktischem Schock ausgerüstet sind.

Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Aufgrund der möglichen möglichen Ausfällung der Wirkstoffe Heparinnatrium sollte nicht mit anderen Drogen gemischt werden.

Pharmazeutische Interaktion: Lösung von Natriumheparin ist nur mit 0,9% Natriumchloridlösung kompatibel.

Eine Lösung von Natrium-Heparin-Lösung inkompatibel mit den folgenden Arzneimitteln: Alteplase, Amikacin, Amiodaron, Natrium-Ampicillin, Natriumbenzilpsnitsillina, Tsiprofloksatsnna, Cytarabin, Dacarbazin, Daunorubicin, Diazepam, Dobutamin, Doxorubicin-Hydrochlorid, Droperidol, Erythromycin, Gentamicinsulfat, Haloperidollactat, Hyaluronidase Hydrocortisonnatriumsuccinat, Glucose, Idarubicin, Kanamycinsulfat, Methicillinnatrium, Nystylmicinsulfat, Opioide, Oxytetracyclinhydrochlorid, Polymyxin-B-sulfat, Promazinhydrochlorid, Promethazinhydrochlorid, Streptomycinsulfat, Sulfafurazoldiethanolamin, Tetracyclinhydrochlorid, Tobramycinsulfat, Natriumcephalothin, Cephalamidin, Vancomycinhydrochlorid, Vinblastinsulfat, Labetalolhydrochlorid, Nicardipinhydrochlorid Reed.

Pharmakokinetische Interaktion: Natriumheparin verdrängt Phenytoin, Chinidin, Propranolol und Benzodiazepin-Derivate von den Stellen ihrer Bindung an Blutplasmaproteine, die zu einer Erhöhung der pharmakologischen Wirkung der verschriebenen Arzneimittel führen können. Natriumheparin wird durch Natriumprotamin, alkalisch reagierende Polypeptide und trizyklische Antidepressiva gebunden und inaktiviert.

Pharmakodynamische Interaktion: Die antikoagulierende Wirkung von Natriumheparin steigt bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen, einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern (Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Dipyridamol), Antikoagulantien mit indirekter Wirkung (Warfarin, Phenylin, Syncumar), Thrombolytika (Alteplase, Streptokinase, Urokinase) nsteroidale entzündungshemmende Medikamente (Phenylbutazon, Ibuprofen, Indomethacin, Diclofenac und andere), Glukokortikoide und Dextran, die das Risiko von Blutungen erhöht. Zusätzlich kann die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin verstärkt werden, wenn es mit Hydroxychloroquin, Sulfinpyrazon, Probenecid, Ethacrynsäure, Cytostatika, Cefamandol, Cefotetan, Valproinsäure, Propylthiouracil kombiniert wird.

Vor operativen Eingriffen mit Heparin sollten orale Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer mindestens 5 Tage lang abgesetzt werden. Sie können die Blutung während der Operation oder in der postoperativen Phase erhöhen. Die antikoagulierende Wirkung von Natriumheparin nimmt bei gleichzeitiger Anwendung von ACTH, Antihistaminika, Ascorbinsäure, Ergotalkaloiden, Nikotin, Nitroglycerin, Herzglykosiden, Thyroxin, Tetracyclin und Chinin ab.

Heparin-Natrium kann die pharmakologische Wirkung von ACTH, Glukokortikoiden und Insulin reduzieren.

Spezielle Anweisungen:

Übergang zur Therapie mit Warfarin: Um eine stabile gerinnungshemmende Wirkung zu gewährleisten, sollte Heparin-Natrium in voller Dosierung bis zum Erreichen eines stabilen INR-Zielwertes weiter verwendet werden. Danach sollte die Administration gestoppt werden.

Übergang zur Dabigatrantherapie: Die kontinuierliche intravenöse Verabreichung von Heparin-Natrium sollte sofort nach der ersten Dosis von Dabigatran abgebrochen werden. Bei einer fraktionierten intravenösen Verabreichung muss der Patient die erste Dosis von Dabigatran innerhalb von 1-2 Stunden vor der geplanten Verabreichung einer regelmäßigen Dosis von Heparin-Natrium einnehmen.

Vor routinemäßigen chirurgischen Eingriffen zur Verringerung des Blutverlustes während der Operation und während der postoperativen Phase wird normalerweise empfohlen, orale Antikoagulanzien abzubrechen (Warfarin) und Thrombozytenaggregationshemmer (Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Ticlopidin) 7 Tage vor der Operation. Als antithrombotische Therapie ist es möglich, Heparin-Natrium in therapeutischen Dosen zu verabreichen. Die Verabreichung von Natrium-Heparin stoppt 6 Stunden vor der Operation und nimmt 6 Stunden nach dem Ende wieder auf.

Es sollte eine intramuskuläre Injektion von Heparin-Natrium vermieden werden (wegen des möglichen Auftretens von Hämatomen).

Die Verwendung von Benzylalkohol als Konservierungsmittel bei Neugeborenen (insbesondere bei Frühgeborenen und bei Kindern mit reduziertem Körpergewicht) kann zu schwerwiegenden unerwünschten Erscheinungen (Depression des zentralen Nervensystems, metabolische Azidose, Gasatmung) und zum Tod führen. Daher sollten Neugeborene und Kinder unter 1 Jahr Heparin-Natrium-Präparate verwenden, die keine Konservierungsstoffe enthalten.

Resistenz gegen Natriumheparin wird oft bei Fieber, Thrombose, Thrombophlebitis, Infektionskrankheit, Myokardinfarkt, malignen Neoplasmen und auch nach chirurgischen Eingriffen und bei Mangel an Antithrombia III beobachtet. In solchen Situationen ist eine gründlichere Laborüberwachung (APTT-Überwachung) erforderlich.

Personen älter als 60 Jahre (vor allem bei Frauen) erhöht das Risiko von Blutungen, bei denen die Dosis von Heparin-Natrium bei diesen Patienten reduziert werden sollte.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Zeichen von Heparin für intellektuelle und psychomotorische Funktionen, die Fähigkeit, Kraftfahrzeuge und Mechanismen zu verwalten, wird es nicht offenbart.

Formfreigabe / Dosierung:Eine Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung von 5000 IE / ml.

Verpackung:

In Ampullen von 1 ml und 5 ml.

5 Ampullen pro Konturzellenpackung aus Polyvinylchloridfolie.

1 oder 2 Konturpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen und einem Vertikutierer in einer Pappschachtel.

5 oder 10 Ampullen zusammen mit einer Gebrauchsanweisung und einer Vertikutierampulle in einer Kartonschachtel mit einer gewellten Einlage.

Wenn Ampullen mit einem Punkt oder einem Bruchring verpackt werden, wird der Ampullenfänger nicht eingesetzt.

Verpackung für Krankenhäuser. Für 50, 100 Konturzellenpackungen mit Ampullen der Zubereitung zusammen mit einer Gebrauchsanweisung, deren Anzahl der Anzahl zusammenhängender Zellpackungen entspricht, wird in eine Schachtel aus Wellpappe gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002955

Datum der Registrierung:13.04.2015

Haltbarkeitsdatum:13.04.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ELLARA, LTD. ELLARA, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

ELLARA, LTD. Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Natriumheparin (Heparin-Natrium)