Heparin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Benzylalkohol - 9 mg; Natriumchlorid - 3,4 mg; 0,1 M Lösung von Salzsäure oder 0,1 M Natronlauge bis pH 5,5 bis 7,5; Wasser für Injektionszwecke bis 1 ml.

Beschreibung:Transparent farblos oder farblos mit einem gelblichen Tönung von Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antikoagulans der direkten Wirkung

ATX: & nbsp;

B.01.A.B.01 Heparin

Pharmakodynamik:

Heparin-Natrium ist eine biologische Zubereitung. Natriumheparin ist eine inhomogene Mischung von Polysacchariden mit einem Molekulargewicht von 2000 bis 30.000 Da (überwiegend 15.000-18.000 Da), charakterisiert durch die Heterogenität der chemischen Struktur (Linearitätsvariabilität, unterschiedlicher Sulfatierungsgrad, unterschiedliche Anordnung pharmakologisch aktiver Fragmente in der Polysaccharidkette) ).

Pharmakologische Wirkung - Antikoagulans.

Der Wirkmechanismus von Heparin basiert hauptsächlich auf seiner Bindung an Antithrombin III, das ein natürlicher Inhibitor aktivierter Blutgerinnungsfaktoren ist: IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa. Heparin bindet an Antithrombin III und verursacht Konformationsänderungen in seinem Molekül. Dadurch wird die Bindung von Antithrombia III an die Blutgerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa beschleunigt und ihre enzymatische Aktivität blockiert. Die Bindung von Heparin an Antithrombin III ist elektrostatischer Natur und hängt zu einem großen Teil von der Länge und Zusammensetzung des Moleküls ab (für die Bindung von Heparin an Antithrombin III, einer Pentasaccharidsequenz, die 3-O-sulfatiert enthält Glucosamin). Die größte Bedeutung hat die Fähigkeit von Heparin in Kombination mit Antithrombin III, die Gerinnungsfaktoren IIa zu hemmen (Thrombin) und Ha. Das Verhältnis der Heparin-Natrium-Aktivität in Bezug auf Faktor Xa zu seiner Aktivität in Bezug auf Faktor IIa ist 0,9-1,1.

Heparin reduziert die Blutviskosität, reduziert die Gefäßpermeabilität, stimuliert durch Bradykinin, Histamin und andere endogene Faktoren und verhindert so die Entwicklung von Stase.Heparin ist in der Lage, auf der Oberfläche von Membranen des Endothels und der Blutzellen zu sorbieren, ihre negative Ladung zu erhöhen, die verhindert Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten. Heparin verlangsamt die Hyperplasie der glatten Muskulatur, aktiviert die Lipoproteinlipase und hat somit einen hypolipidämischen Effekt und verhindert die Entwicklung von Atherosklerose.

Heparin bindet einige Komponenten des Komplementsystems, verringert seine Aktivität, stört die Kooperation von Lymphozyten und die Bildung von Immunglobulinen, bindet Histamin, Serotonin (dh hat anti-allergische Wirkung). Heparin erhöht renalen Blutfluss, erhöht den Widerstand der Hirngefäße, reduziert die Aktivität von Gehirn-Hyaluronidase, reduziert die Aktivität des Tensids in der Lunge, unterdrückt übermäßige Synthese von Aldosteron in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Stimuli und erhöht die Parathormon-Aktivität. Als Ergebnis der Wechselwirkung mit Enzymen kann Heparin die Aktivität von Hirntyrosinhydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, RNA-Polymerase, Pepsin verringern. Die klinische Bedeutung dieser Wirkungen von Heparin bleibt ungewiss und ungenügend studiert.

Bei akutem Koronarsyndrom ohne stabilen Anstieg des ST-Segments im EKG (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne ST-Hebung) Heparinnatrium in Kombination mit Acetylsalicylsäure reduziert das Risiko von Myokardinfarkt und reduziert die Mortalität. Bei Myokardinfarkt mit ST-Streckenhebung im EKG Heparinnatrium ist wirksam bei der primären perkutanen koronaren Revaskularisation in Kombination mit Inhibitoren von Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptoren und in thrombolytischer Therapie mit Streptokinase (erhöhte Häufigkeit von Revaskularisierung).

In hohen Dosen Heparinnatrium ist wirksam bei Lungenembolie und Venenthrombose. In kleinen Dosen Heparinnatrium wirksam zur Prävention von venösen Thromboembolien, inkl. nach chirurgischen Eingriffen.

Bei intravenöser Verabreichung verlangsamt sich die Blutgerinnung fast sofort. Bei subkutaner Verabreichung tritt die Wirkung von Heparin in 40-60 Minuten auf. Die Dauer der gerinnungshemmenden Wirkung von Natriumheparin nach intravenöser und subkutaner Verabreichung beträgt 4-5 Stunden bzw. 8 Stunden. Die Wirksamkeit von Antithrombin III im Blutplasma oder an der Stelle der Thrombose kann die antithrombotische Wirkung von Heparin-Natrium verringern.

Pharmakokinetik:

Nach subkutaner Verabreichung beträgt die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma 4-5 Stunden. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt bis zu 95%, das Verteilungsvolumen ist sehr gering -0,06 l / kg (verlässt das Gefäßbett aufgrund der starken Bindung an Plasmaproteine nicht). Es dringt nicht in die Plazenta und in die Muttermilch ein. Intensiv von Endothelzellen und Zellen des mononukleären Makrophagensystems (Zellen des retikulo-endothelialen Systems) eingefangen, ist es in der Leber und Milz konzentriert. Es wird in der Leber unter Beteiligung von N-Desulfamidase und Thrombozyten-Heparinase metabolisiert, die in späteren Stadien im Metabolismus von Heparin enthalten ist. Die Beteiligung am Metabolismus von Plättchenfaktor IV (Anti-Heparin-Faktor) sowie die Bindung von Heparin an das Makrophagensystem erklärt die schnelle biologische Inaktivierung und die Kurzzeitwirkung. Desulfatierte Moleküle unter dem Einfluss von Nieren-Endoglycosidase werden in niedermolekulare Fragmente umgewandelt. Die Halbwertszeit beträgt 1-6 Stunden (im Durchschnitt - 1,5 Stunden); steigt mit Fettleibigkeit, Leber- und / oder Niereninsuffizienz; sinkt mit Thromboembolien der Lungenarterie, Infektionen, bösartigen Tumoren.

Es wird hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten von den Nieren ausgeschieden, und nur mit der Einführung hoher Dosen ist es möglich, (bis zu 50%) unverändert auszuscheiden. Es wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Indikationen:

- Vorbeugung und Behandlung von Venenthrombosen (einschließlich Thrombose der oberflächlichen und tiefen Venen der unteren Extremitäten, Thrombose der Nierenvenen) und Lungenembolie.

- Prävention und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern.

- Prävention und Behandlung von peripheren arteriellen Embolien (einschließlich mit Mitral-Herz-Defekten assoziiert).

- Behandlung der akuten und chronischen Koagulopathie des Konsums (einschließlich der ersten Stufe des DIC-Syndroms).

- Akutes Koronarsyndrom ohne stabilen Anstieg des ST-Segments im EKG (instabile Angina, Myokardinfarkt ohne ST-Streckenhebung im EKG).

- Myokardinfarkt mit ST-Streckenerhöhung: mit thrombolytischer Therapie, mit primärer perkutaner Koronarrevaskularisation (Ballonangioplastie mit oder ohne Stent) und mit einem hohen Risiko für arterielle oder venöse Thrombose und Thromboembolie.

- Prophylaxe und Therapie von Mikrothrombogenese und Mikrozirkulationsstörungen, einschl. mit hämolytisch-urämischem Syndrom; Glomerulonephritis (einschließlich Lupus Nephritis) und mit erzwungener Diurese.

- Verhinderung der Blutgerinnung bei Bluttransfusionen, extrakorporalen Kreislaufsystemen (extrakorporale Zirkulation bei Herzoperationen, Hämosorption, Cytarapherese) und Hämodialyse.

- Behandlung von peripheren Venenkathetern.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Natriumheparin oder Produkte tierischen Ursprungs.

- Heparin - induzierte Thrombozytopenie (mit oder ohne Thrombose) in der Anamnese oder zur Zeit.

- Blutungen (außer wenn der Nutzen von Natriumheparin das potenzielle Risiko überwiegt).

- Natriumheparin Eine therapeutische Dosis sollte nicht angewendet werden, wenn keine Möglichkeit besteht, die Blutgerinnung regelmäßig im Labor zu überwachen.

- Schwangerschaft und Stillen.

- Neugeborene, insbesondere Frühgeborene oder solche mit niedrigem Körpergewicht.

Vorsichtig:

Natriumheparin sollte bei pathologischen Zuständen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, mit Vorsicht angewendet werden, z.

- Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: akute und subakute infektiöse Endokarditis, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie, Exfoliation der Aorta, Aneurysma der Hirngefäße.

- Erkrankungen des Verdauungssystems: erosive und ulzerative Läsionen des Verdauungssystems (einschließlich Stress-induzierten), Krampfadern der Speiseröhre mit Leberzirrhose und andere Krankheiten, längere Nutzung der Magen-und Darminflation, Colitis ulcerosa, Hämorrhoiden.

- Erkrankungen des Blut-und Blut-Lymphsystems: Leukämie, Hämophilie, Thrombozytopenie, hämorrhagische Diathese.

- Erkrankungen des zentralen Nervensystems: hämorrhagischer Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma.

- Bösartige Neubildungen.

- Angeborener Mangel von Antithrombin III und Substitutionstherapie mit Antithrombin III-Präparaten (niedrigere Dosen von Heparin sollten zur Verringerung des Blutungsrisikos verwendet werden).

- Andere physiologische und pathologische Zustände: die Periode der Menstruation, die Gefahr einer Fehlgeburt, die frühe postpartale Periode, schwere Lebererkrankung mit einer Verletzung der protein-synthetischen Funktion, chronisches Nierenversagen, kürzliche Operationen für die Augen, Gehirn oder Rückenmark, kürzlich Lumbalpunktion oder Epiduralanästhesie, proliferative diabetische Retinopathie, Vaskulitis, fortgeschrittenes Alter (besonders bei Frauen).

Die Verwendung von Heparin-Natrium ist möglich, wenn der erwartete Nutzen der Therapie das potenzielle Risiko überwiegt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontrollierte klinische Studien zur Anwendung von Heparin-Natrium bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Laut veröffentlichten Daten beeinträchtigt die Verwendung von Heparin während der Schwangerschaft nicht den Fötus. In Studien an Menschen und Tieren wurde festgestellt, dass Heparinnatrium dringt nicht in die Plazenta ein. Natriumheparin nicht in die Muttermilch ausgeschieden.

Die Verwendung von Heparin-Natrium während der Schwangerschaft oder während des Stillens ist nur in Fällen möglich, in denen der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus oder das Kind überwiegt. Verwenden Sie keine Benzylalkohol enthaltenden Heparin-Natrium-Präparate.

Dosierung und Verabreichung:

Natriumheparin wird intravenös (als kontinuierliche Infusion oder wiederholte Bolusinjektionen) oder subkutan verabreicht. Natriumheparin kann wegen des Risikos intramuskulärer Hämatome nicht intramuskulär verabreicht werden.

Subkutane Injektionen werden vorzugsweise im Bereich der vorderen Bauchwand durchgeführt. Als Ausnahme können Sie andere Stellen der Verabreichung (die äußere Oberfläche des Oberschenkels, Schulter) mit einem ausreichend entwickelten subkutanen Fettgewebe verwenden. Es wird nicht empfohlen, erneut einzugeben Heparinnatrium an Stellen früherer Injektionen.

Empfohlene therapeutische (vollständige) Dosen von Heparin-Natrium für Erwachsene Patienten:

Kontinuierlich intravenös Infusion	Anfangsdosis	5000-10000 MICH in / in Streaming
Kontinuierlich intravenös Infusion	Kontinuierliche Infusion	20000-40000 IE / Tag (Die Rate der Verabreichung beträgt etwa 1000 IE / h)
Bolyusnoje intravenös Einführung	Anfangsdosis:	10000 MICH
Bolyusnoje intravenös Einführung	Erhaltungsdosen	5000-10000 MICH alle 4-6 Stunden
Subkutan Einführung	Anfangsdosis:	333 IE / kg (mit einem Körpergewicht von weniger als 75 kg - 20.000 MICH, mit einem Körpergewicht von 75-90 kg 25000 Einheiten, mit einem Körpergewicht von 90-105 kg - 30.000 MICH, mit einem Körpergewicht von mehr als 105 kg - 35.000 MICH)
Subkutan Einführung	Erhaltungsdosen	250 IE / kg (15.000-25.000 MICH) alle 12 Stunden.

Laborüberwachung der Wirksamkeit und Sicherheit der Heparin-Natrium-Therapie

Die Dosis von Natriumheparin muss auf der Grundlage von Laborindikatoren der Blutkoagulabilität eingestellt werden. Wenn Natriumheparin verwendet wird, ist es notwendig, die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder die Koagulationszeit (VSC) zu überwachen. Die verabreichte Dosis von Natriumheparin wird als angemessen angesehen, wenn die APTT 1,5-2,0-mal höher ist als die normalen Werte oder wenn die VSK des Patienten 2,5-3,0-mal höher ist als die Kontrollwerte.

Mit kontinuierlicher intravenöser Infusion Heparin-Natrium, wird empfohlen, die anfängliche APTT zu bestimmen, dann die APTT alle 4 Stunden zu bestimmen, gefolgt von einer Erhöhung oder Verringerung der Infusionsrate von Heparin-Natrium, um den Ziel-APTT-Spiegel zu erreichen (1,5-2 mal höher als die Norm), Bestimmen Sie dann die APTT alle 6 Stunden.

Mit Bolus intravenöse Verabreichung Heparin-Natrium wird empfohlen, um die anfängliche APTT zu bestimmen, dann die APTT vor jeder Bolusinjektion zu bestimmen, gefolgt von einer Erhöhung oder Verringerung der verabreichten Dosis von Natriumheparin.

Bei subkutaner Verabreichung Heparin-Natrium wird empfohlen, um APTT 4-6 Stunden nach der Injektion zu kontrollieren, gefolgt von einer Erhöhung oder Verringerung der verabreichten Dosis von Heparin-Natrium.

Wenn Natriumheparin in niedrigen Dosen zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen verwendet wird, ist es nicht notwendig, die APTT zu kontrollieren.

Verwendung von Heparin-Natrium in speziellen klinischen Situationen

Primäre perkutane Koronarangioplastie bei akutem, koronarem Syndrom ohne ST-Strecken-Hebung und mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt: Natriumheparin wird intravenös Bolus in einer Dosis von 70-100 E / kg verabreicht (außer die Verwendung von Inhibitoren von Glycoprotein IIb / IIIa-Rezeptoren ist geplant) oder in einer Dosis von 50-60 E / kg (in Kombination mit Inhibitoren von Glycoprotein IIb / IIIa) Rezeptoren).

Thrombolytische Therapie bei Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung: Natriumheparin wird intravenös Bolus in einer Dosis von 60 E / kg (maximale Dosis 4000 ED) verabreicht, gefolgt von intravenöser Infusion in einer Dosis von 12 E / kg (nicht mehr als 1000 U / h) für 24-48 Stunden. Das Zielniveau von APTT ist 50-70 Sekunden oder 1,5-2,0 mal höher als normal; Kontrolle der APTT 3,6, 12 und 24 Stunden nach Beginn der Therapie.

Prävention von thromboembolischen Komplikationen nach chirurgischen Eingriffen mit niedrigen Dosen von Heparin-Natrium: s / k, tief in der Falte der Bauchhaut. Die Anfangsdosis von 5000 ME 2 Stunden vor der Operation. In der postoperativen Phase: 5000 IE alle 8-12 Stunden für 7 Tage oder bis die Mobilität des Patienten vollständig wiederhergestellt ist (was immer zuerst eintritt). Wenn Natriumheparin in niedrigen Dosen zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen verwendet wird, ist es nicht notwendig, die APTT zu kontrollieren.

Anwendung in der kardiovaskulären Chirurgie bei Operationen unter Verwendung von Systemen, extrakorporaler Zirkulation: Die Anfangsdosis von Natriumheparin beträgt nicht weniger als 150 IE / kg Körpergewicht. Des Weiteren Heparinnatrium wird durch kontinuierliche intravenöse Infusion mit einer Rate von 15-25 Tropfen / min bei 30.000 IE pro 1 Liter der Infusionslösung eingeführt. Die Gesamtdosis von Heparin-Natrium beträgt üblicherweise 300 IE / kg Körpergewicht (wenn die erwartete Dauer der Operation weniger als 60 Minuten beträgt) oder 400 IE / kg Körpergewicht (wenn die geschätzte Dauer der Operation 60 Minuten oder mehr beträgt).

Anwendung für Hämodialyse: Die Anfangsdosis von Heparin-Natrium: 25-30 Einheiten / kg (oder 10.000 Einheiten) intravenös Bolus, dann eine kontinuierliche Infusion von Natriumheparin 20000 IE / 100 mg Natriumchlorid-Lösung mit einer Rate von 1500-2000 U / Stunde (sofern nicht anders angegeben im Handbuch zur Verwendung von Systemen für die Hämodialyse).

Die Verwendung von Heparin-Natrium in der Pädiatrie: Adäquate kontrollierte Studien zur Anwendung von Heparin-Natrium bei Kindern wurden nicht durchgeführt. Diese Empfehlungen basieren auf klinischen Erfahrungen.

Anfangsdosis: 75-100 U / kg intravenöser Bolus für 10 Minuten

Die Erhaltungsdosis: Kinder im Alter von 1-3 Monaten - 25-30 U / kg / Stunde (800 U / kg / Tag), Kinder im Alter von 4-12 Monaten - 25-30 U / kg / h (700 U / kg / Tag) ), Kinder älter als 1 Jahr - 18-20 Einheiten / kg / Stunde (500 Einheiten / kg / Tag) tropfen intravenös.

Die Dosis von Heparin-Natrium sollte unter Berücksichtigung der Parameter der Blutgerinnung (der Zielwert von APTT ist 60-85 Sekunden) ausgewählt werden.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von unerwünschten Arzneimittelreaktionen nach Häufigkeit der Entwicklung: sehr oft (> 1/10 Termine); oft (> 1/100 und <1/10 der Termine); selten (> 1/1000 und <1/100 der Verschreibungen); selten (> 1/10000 und <1/1000 Termine); sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Hämorrhagische Komplikationen: Entwickle sehr oft. Die typischsten Blutungen aus dem Verdauungstrakt, den Harnwegen, von den Stellen des Natriumheparins, von postoperativen Wunden sowie von Blutungen in Druckgebieten. Blutungen können sich auch in anderen inneren Organen, incl. in den Nebennieren (mit der Entwicklung von akuter Nebenniereninsuffizienz), Retroperitonealraum, Eierstöcke.Mehr häufige Blutungen treten bei Patienten älter als 60 Jahre (vor allem bei Frauen).

Allergische Reaktionen: selten - Hauthyperämie, Hautausschlag, Juckreiz und Brennen in den Sohlen, Schmerzen in den Extremitäten, Hyperthermie, Urtikaria, Rhinitis, Konjunktivitis, Dyspnoe, Bronchospasmus, Angioödem; sehr selten - anaphylaktischer Schock.

Reaktionen am Standort der Verwaltung: oft - Reizung, Wundsein, Hyperämie der Gewebe, kleinere Hämatome und Ulzerationen an der Injektionsstelle, selten - Histamin-ähnliche Reaktionen (einschließlich Nekrose der Haut an der Injektionsstelle), sehr selten - Verkalkung von Weichteilen an der Stelle der Verabreichung (hauptsächlich bei Patienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz).

Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT): eine schwere Immunreaktion, die durch die Bildung von Antikörpern verursacht wird und zu einer irreversiblen Plättchenaggregation führt. Es kann (selten) und für einige Wochen nach seiner Beendigung (sehr selten) als Hintergrund der Heparintherapie sich entwickeln. Klinische Manifestationen: venöse und arterielle Thrombosen (einschließlich tiefe Venenthrombose der Beine, Lungenembolie, Thrombose der Hirnvenen, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Thrombose der Mesenterial- und Nierenarterien, Thrombose der Arterien der Extremitäten mit der Entwicklung von Gangrän).

Labordiagnostik: Es sollte die Anzahl der Thrombozyten vor der Ernennung von Heparin-Natrium am ersten Behandlungstag und dann alle 2-3 Tage während der gesamten Behandlungsdauer (insbesondere von 6 bis 14 Tagen Therapie) bestimmt werden. Mit einer Abnahme der Anzahl der Thrombozyten unter 100 * 10⁹/ l und / oder mit der Entwicklung von rezidivierenden Thrombose sollte sofort abgebrochen werden Heparinnatrium. Falls erforderlich, sollte eine alternative antithrombotische Therapie verordnet werden.

Therapie und Prävention: Wenn ein GIT auftritt Heparinnatrium sollte sofort abgebrochen werden. Der Patient sollte gewarnt werden, dass er in Zukunft nicht unfraktioniertes Heparin (einschließlich Hämodialyse) und niedermolekulares Heparin erhalten kann. Wenn der Patient eine antithrombotische Therapie benötigt, sollten andere Medikamente verwendet werden.

Andere unerwünschte Phänomene:

Aus dem zentralen Nervensystem und den Sinnesorganen: selten, Kopfschmerzen, Kopfschmerzen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Senkung des Blutdrucks.

Aus dem Verdauungssystem: selten - Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, oft - eine Erhöhung des Gehalts an "Leber" Transaminasen (ACT und ALT) im Blutplasma.

Aus der Hämatopoese: oft - mäßige Thrombozytopenie (Thrombozytengehalt 150-100 * 10⁹/ l) nicht mit der Produktion von Antikörpern assoziiert und nicht von Thrombose begleitet (kann bei 6-30% der Patienten auftreten, die Heparin erhalten); selten - reversible Eosinophilie.

Vom Muskel-Skelett-System: selten - Osteoporose (bei längerem Gebrauch von Natriumheparin), spontane Knochenfrakturen.

Aus dem endokrinen System: selten - Hypoaldosteronismus (aufgrund der Hemmung der Aldosteronsynthese).

Von der Seite des Wasser-Elektrolyt-Austauschs: selten - reversible Kaliumretention, metabolische Azidose.

Andere: selten - vorübergehende Alopezie, sehr selten - Priapismus.

Laborindikatoren: oft - eine reversible Erhöhung des Gehalts an "Leber" Transaminasen (ACT und ALT); selten eine Erhöhung der freien Fettsäuren nach dem Entzug von Heparin, eine Erhöhung der Thyroxinspiegel im Blutplasma, eine falsche Senkung des Cholesterins, eine falsche Erhöhung der Glukose und falsche Ergebnisse des Bromsulfalein-Tests.

Wenn eine der in der Gebrauchsanweisung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder wenn andere unerwünschte Wirkungen auftreten, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, sollten Sie sofort den behandelnden Arzt benachrichtigen.

Überdosis:

Symptome: Blutung unterschiedlicher Schwere.

Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis an Heparin-Natrium verursacht werden, reicht es aus, das Medikament nicht mehr zu verwenden.

Bei starker Blutung wird überschüssiges Natriumheparin mit Protaminsulfat neutralisiert. 1 mg Protaminsulfat neutralisiert 100 IE Natriumheparin. 1% Protaminsulfatlösung wird intravenös sehr langsam verabreicht. Geben Sie nicht alle 10 Minuten mehr als 50 mg (5 ml) Protaminsulfat. Angesichts des schnellen Metabolismus von Heparin nimmt die erforderliche Dosis von Protamin mit der Zeit ab. Um die erforderliche Dosis von Natriumprotamin zu berechnen, kann angenommen werden, dass die Halbwertszeit von Heparin 30 Minuten beträgt. Wenn Natrium-Protamin verwendet wurde, wurden schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen mit tödlichem Ausgang festgestellt, und daher sollte das Arzneimittel nur unter Trennungsbedingungen verabreicht werden, die für die medizinische Notfallversorgung bei anaphylaktischem Schock ausgerüstet sind. Heparin wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Interaktion:

Pharmazeutische Interaktion: Eine Lösung von Natriumheparin wird nur mit physiologischer Lösung verdünnt. Eine Lösung von Natriumheparin ist mit den folgenden Substanzen nicht kompatibel: alteplaseAmikacinsulfat, Amiodaron, Ampicillin Natrium, Benzylpenicillin Natrium, Ciprofloxacin, Cytarabin, DacarbazinDanorubicin, Diazepam, DobutaminDoxorubicinhydrochlorid, Droperidol, ErythromycinGentamicinsulfat, Haloperidollactat, HyaluronidaseHydrocortisonnatriumsuccinat, Glucose, Fettemulsionen, IdarubicinKanamycinsulfat, Methicillinnatrium, Netilmicinsulfat, Opioide, Oxytetracyclinhydrochlorid, Polymyxin B-sulfat, Promazinhydrochlorid, Promethazinhydrochlorid, Streptomycinsulfat, Sulfafurazoldiethanolamin, Tetracyclinhydrochlorid, Tobramycinsulfat, Cephalothinnatrium, Cefaloridin, Vancomycinhydrochlorid, Vinblastinsulfat, Labetalolhydrochlorid Nicardipinhydrochlorid.

Pharmakokinetische Interaktion: Natriumheparin verdrängt Phenytoin, Chinidin, Propranolol und Benzodiazepin-Derivate von den Stellen ihrer Bindung an Blutplasmaproteine, die zu einer Erhöhung der pharmakologischen Wirkung der verschriebenen Arzneimittel führen können. Natriumheparin wird durch Natriumprotamin, alkalisch reagierende Polypeptide und trizyklische Antidepressiva gebunden und inaktiviert.

Pharmakodynamische Interaktion: Die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin steigt bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die Hämostase beeinflussen, einschließlich. mit Thrombozytenaggregationshemmern (Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Dipyridamol), Antikoagulantien mit indirekter Wirkung (Warfarin, Phenylin, Syncumar), Thrombolytika (Alteplase, Streptokinase, Urokinase) mit nichtsteroidalen Antirheumatika (Phenylbutazon, Ibuprofen, Indomethacin, Diclofenac und andere), Glukokortikoide und Dextrin, die das Risiko von Blutungen erhöht. Zusätzlich kann die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin verstärkt werden, wenn es mit Hydroxychloroquin, Sulfinpyrazon, Probenecid, Ethacrynsäure, Cytostatika, Cefamandol, Cefotetan, Valproinsäure, Propylthiouracil kombiniert wird.

Die antikoagulierende Wirkung von Natriumheparin nimmt bei gleichzeitiger Anwendung von ACTH, Antihistaminika, Ascorbinsäure, Ergotalkaloiden, Nikotin, Nitroglycerin, Herzglykosiden, Thyroxin, Tetracyclin und Chinin ab.

Heparin-Natrium kann die pharmakologische Wirkung von ACTH, Glukokortikoiden und Insulin reduzieren.

Spezielle Anweisungen:

Übergang zur Warfarin-Therapie: Um eine stabile gerinnungshemmende Wirkung zu gewährleisten, sollte Heparin-Natrium in voller Dosierung weitergeführt werden, bis ein stabiler Zielwert von INR erreicht ist. Danach muss die Verabreichung von Natriumheparin gestoppt werden.

Übergang zur Dabigatrantherapie: Die kontinuierliche intravenöse Verabreichung von Natriumheparin sollte sofort nach der ersten Dosis von Dabigatran abgebrochen werden. Bei einer fraktionierten intravenösen Verabreichung muss der Patient die erste Dosis von Dabigatran innerhalb von 1-2 Stunden vor der geplanten Verabreichung einer regelmäßigen Dosis von Heparin-Natrium einnehmen.

Vor routinemäßigen chirurgischen Eingriffen zur Verringerung des Blutverlustes während der Operation und während der postoperativen Phase wird normalerweise empfohlen, orale Antikoagulanzien abzubrechen (Warfarin) und Thrombozytenaggregationshemmer (Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Ticlopidin) 7 Tage vor der Operation. Als antithrombotische Therapie ist es möglich, Heparin-Natrium in therapeutischen Dosen zu verabreichen. Die Verabreichung von Natriumheparin stoppt 6 Stunden vor der Operation und wird 6 Stunden nach dem Ende fortgesetzt.

Es sollte eine intramuskuläre Injektion von Heparin-Natrium vermieden werden (wegen des möglichen Auftretens von Hämatomen).

Die Verwendung von Benzylalkohol als Konservierungsmittel bei Neugeborenen (insbesondere bei Frühgeborenen und bei Kindern mit reduziertem Körpergewicht) kann zu schwerwiegenden unerwünschten Erscheinungen (Depression des zentralen Nervensystems, metabolische Azidose, Gasatmung) und zum Tod führen. Daher sollten Neugeborene und Kinder unter 1 Jahr Heparin-Natrium-Präparate verwenden, die keine Konservierungsstoffe enthalten.

Die Resistenz gegen Natriumheparin wird häufig bei Fieber, Thrombose, Thrombophlebitis, Infektionskrankheit, Myokardinfarkt, malignen Neoplasmen und auch nach chirurgischen Eingriffen und bei Mangel an Antithrombin III beobachtet. In solchen Situationen ist eine gründlichere Laborüberwachung (Kontrolle von APTT) erforderlich, einschließlich der Bestimmung von Antithrombin III.

Bei Menschen über 60 Jahren (insbesondere bei Frauen) ist das Blutungsrisiko erhöht, und deshalb sollte die Dosis von Heparin-Natrium in dieser Patientengruppe reduziert werden.

Während der Therapie mit Natriumheparin müssen Sie die klinischen Symptome, die auf eine mögliche Blutung hinweisen (Blutung der Schleimhäute, Hämaturie usw.), ständig überwachen.

Bei der Verwendung von Heparin sollte Natrium bei Patienten mit Hypertonie regelmäßig den Blutdruck überwachen und eine adäquate antihypertensive Therapie durchführen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Natriumheparin In den meisten Fällen hat dies keine signifikante Auswirkung auf die Konzentration der Aufmerksamkeit und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen. Im Falle von Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (Schwindel, Kopfschmerzen) wird den Patienten geraten, von der Kontrolle von Vehikeln und anderen Mechanismen Abstand zu nehmen und bei Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, Vorsicht walten zu lassen.

Formfreigabe / Dosierung:Eine Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung von 5000 IE / ml.

Verpackung:

5 ml in Flaschen aus neutralem, farblosem Glas, mit einem Gummistopfen verschlossen und mit einer Aluminiumkappe mit einer schützenden Kunststoffabdeckung verpresst. Jedes Etikett ist mit einer Schnellbefestigungsfarbe gekennzeichnet oder etikettiert.

5 Flaschen werden auf einer Palette aus PVC platziert. 1 oder 2 Paletten mit Gebrauchsanweisung werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern. Nicht einfrieren! Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002434

Datum der Registrierung:17.04.2014

Haltbarkeitsdatum:17.04.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ALVILS, LTD. ALVILS, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

CHANGZHOU QIANHONG BIO-PHARMA, Co., Ltd. China

Darstellung: & nbsp;Alvils, OOOAlvils, OOO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Heparin (Heparin)