Heparin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Gerinnungshemmende direkte Wirkung, bezieht sich auf die Gruppe der mittelmolekularen Heparine, verlangsamt die Bildung von Fibrin. Gerinnungshemmende Wirkung wird in vitro und in vivo nachgewiesen, tritt sofort nach der intravenösen Anwendung auf.

Der Wirkungsmechanismus von Heparin basiert hauptsächlich auf seiner Bindung an Antithrombin III, einem Inhibitor von aktivierten Gerinnungsfaktoren: Thrombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (besonders wichtig ist die Fähigkeit zu hemmen Thrombin und aktivierter Faktor X).

Erhöht den renalen Blutfluss; erhöht den Widerstand der Blutgefäße des Gehirns, reduziert die Aktivität der Gehirn-Hyaluronidase, aktiviert Lipoprotein-Lipase und hat eine lipidsenkende Wirkung.

Reduziert die Aktivität des Surfactants in der Lunge, unterdrückt die übermäßige Synthese von Aldosteron in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize und erhöht die Aktivität des Parathormons. Als Ergebnis der Interaktion mit Enzymen kann es die Aktivität von Hirntyrosin-Hydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvinkinase, RNA-Polymerase, Pepsin reduzieren.

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (ischämische Herzkrankheit) (in Kombination mit ASS (Acetylsalicylsäure)) reduziert das Risiko der Entwicklung einer akuten Koronarthrombose, Myokardinfarkt und plötzlichen Tod, reduziert die Häufigkeit von wiederholten Infarkten und die Sterblichkeit von Patienten, die unterzogen Herzinfarkt.

In hohen Dosen ist es wirksam bei Lungenembolie und Venenthrombose, in kleinen Dosen zur Prophylaxe von venösen Thromboembolien, incl. nach chirurgischen Eingriffen.

Bei der intravenösen Verabreichung verlangsamt sich die Blutgerinnung fast sofort, mit intramuskulärer Injektion - nach 15-30 Minuten, mit subkutanen - nach 20-60 Minuten, nach der Inhalation, die maximale Wirkung - an einem Tag; Dauer der gerinnungshemmenden Wirkung entsprechend - 4-5, 6, 8 Stunden und 1-2 Wochen, therapeutische Wirkung - Verhinderung der Thrombusbildung - persistiert deutlich länger.

Der Mangel an Antithrombin III im Plasma oder an der Stelle der Thrombose kann die antithrombotische Wirkung von Heparin verringern.

Pharmakokinetik:

Nach subkutaner Verabreichung beträgt TCmax 4-5 Stunden. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt bis zu 95%, das Verteilungsvolumen ist sehr gering - 0,06 l / kg (verlässt das Gefäßbett aufgrund der starken Bindung an Plasmaproteine nicht). Es dringt nicht in die Plazenta und Muttermilch ein.Intensiv von Endothelzellen und Zellen des mononukleären Makrophagen-System (Zellen des REE (retikuloendothelialen System) eingefangen, konzentriert in der Leber und Milz, metabolisiert in der Leber unter Beteiligung von N-Desulfamidase und Heparinase von Thrombozyten, die in beteiligt ist der Metabolismus von Heparin in späteren Stadien. Die Beteiligung an der Metabolisierung von Plättchen Faktor IV (Anti-Heparin-Faktor), sowie die Bindung von Heparin an das Makrophagen-System, erklären schnelle biologische Inaktivierung und Kurzzeitwirkung. Desulfatierte Moleküle unter dem Einfluss von Nieren-Endoglykosidase werden in niedermolekulare Fragmente umgewandelt T1 / 2 - 1-6 Stunden (durchschnittlich 1,5 Stunden), nimmt mit Fettleibigkeit, Leber- und / oder Niereninsuffizienz zu, nimmt mit Thromboembolien der Lungenarterie, Infektionen, bösartigen Tumoren ab.

Es wird hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten von den Nieren ausgeschieden, und nur mit der Einführung hoher Dosen ist es möglich, (bis zu 50%) unverändert auszuscheiden. Es wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Indikationen:

Thrombose, Thromboembolie (Prävention und Behandlung), Prävention der Blutgerinnung (in der kardiovaskulären Chirurgie), Koronarthrombose, disseminierte intravasale Gerinnung und postoperative Phase bei Patienten mit Thromboembolien in der Anamnese. Verhinderung der Blutgerinnung bei Operationen mit extrakorporalen Kreislaufverfahren.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Heparin, Erkrankungen mit erhöhter Blutung (Hämophilie, Thrombozytopenie, Vaskulitis, etc.), Blutungen, Aneurysma der Hirngefäße, exfoliierende Aortenaneurysma, hämorrhagischer Schlaganfall, Antiphospholipid-Syndrom, Trauma, vor allem craniocerebrale), erosive-Colitis Läsionen, Tumoren und Polypen des Gastrointestinaltrakts (Magen-Darm-Trakt); subakute bakterielle Endokarditis; deutliche Leber- und Nierenverletzungen; Zirrhose der Leber, begleitet von Krampfadern der Speiseröhre, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie; hämorrhagischer Schlaganfall; kürzliche Operationen an Gehirn und Wirbelsäule, Augen, Prostata, Leber oder Gallengang; Zustände nach Rückenmarks-Punktion, proliferative diabetische Retinopathie; Krankheiten, die mit einer Abnahme der Gerinnungszeit einhergehen; Menstruation, drohende Fehlgeburt, Geburt (einschließlich der jüngsten), Schwangerschaft, Stillzeit; Thrombozytopenie; erhöhte Gefäßpermeabilität; Lungenblutung.

Vorsichtig:

Personen mit polyvalenter Allergie (einschließlich Bronchialasthma), arterieller Hypertonie, Zahnmanipulationen, Diabetes mellitus, Endokarditis, Perikarditis, IUP (intrauterine Kontrazeption), aktive Tuberkulose, Strahlentherapie, Leberinsuffizienz, chronischer Niereninsuffizienz, Alter (über 60 Jahre, besonders Frauen).

Dosierung und Verabreichung:

Heparin wird in Form einer kontinuierlichen intravenösen Infusion oder in Form von subkutanen oder intravenösen Injektionen verabreicht.

Die Anfangsdosis von Heparin für therapeutische Zwecke beträgt 5000 IE und wird intravenös verabreicht, wonach die Behandlung mit subkutanen Injektionen oder intravenösen Infusionen fortgesetzt wird.

Unterstützende Dosen werden abhängig von der Art der Anwendung bestimmt:

- bei kontinuierlicher intravenöser Infusion eine Dosis von 15 IE / kg Körpergewicht pro Stunde verabreichen und Heparin in 0,9% iger NaCl-Lösung verdünnen;

- Bei regelmäßigen intravenösen Injektionen werden 5000-10000 IE Heparin alle 4 bis 6 Stunden verabreicht;

- bei subkutaner Verabreichung alle 12 Stunden 15.000-20.000 IE oder alle 8 Stunden bei 8.000-10.000 IE.

Vor der Verabreichung jeder Dosis ist es notwendig, eine Untersuchung der Blutgerinnungszeit und / oder der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) durchzuführen, um die nachfolgende Dosis zu korrigieren. Subkutane Injektionen werden vorzugsweise im Bereich der vorderen Bauchwand durchgeführt, andere Orte der Verabreichung (Schulter, Oberschenkel) können als Ausnahme verwendet werden. Eine gerinnungshemmende Wirkung von Heparin gilt als optimal, wenn die Gerinnungszeit 2-3 mal länger ist als die normale, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und

die Thrombinzeit ist um das 2-fache erhöht (mit der Möglichkeit der kontinuierlichen Überwachung von APTT).

Patienten, die sich im extrakorporalen Kreislauf befinden, wird Heparin in einer Dosis von 150-400 IE / kg Körpergewicht oder 1500-2000 IE / 500 ml Dosenblut (Vollblut, Erythrozytenmasse) verschrieben.

Patienten bei Dialyse, Dosisanpassung wird nach den Ergebnissen des Koagulogramms durchgeführt.

Für Kinder wird das Medikament intravenös Tropf verabreicht: im Alter von 1-3 Monaten -800 IE / kg / Tag, 4-12 Monate - 700 IE / kg / Tag, über 6 Jahre - 500 IE / kg / Tag unter der Kontrolle der APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit).

Nebenwirkungen:

Allergische Reaktionen: Hyperämie der Haut, Drogenfieber, Nesselsucht, Schnupfen, Pruritus und Hitzegefühl in den Sohlen, Bronchospasmus, Kollaps, anaphylaktischer Schock.

Andere mögliche Nebenwirkungen sind Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Durchfall, Gelenkschmerzen, erhöhter Blutdruck und Eosinophilie.

Zu Beginn der Behandlung mit Heparin kann manchmal eine vorübergehende Thrombozytopenie (6% der Patienten) mit einer Thrombozytenzahl von 80x10 festgestellt werden⁹/ l bis 150x10⁹/ l. Normalerweise führt diese Situation nicht zur Entwicklung von Komplikationen und die Behandlung mit Heparin kann fortgesetzt werden. In seltenen Fällen kann eine schwere Thrombozytopenie (weißes Blutgerinnselsyndrom) auftreten, manchmal tödlich. Diese Komplikation sollte bei einer Abnahme der Thrombozytenzahl unter 80x10 angenommen werden⁹/ l oder mehr als 50% der Basislinie, wird die Verabreichung von Heparin in solchen Fällen dringend abgebrochen. Patienten mit schwerer Thrombozytopenie können eine Koagulopathie des Konsums (Depletion der Fibrinogenspeicher) entwickeln.

Vor dem Hintergrund der Heparin-induzierten Thrombozytopenie: Nekrose der Haut, arterielle Thrombose, begleitet von der Entwicklung von Gangrän, Myokardinfarkt, Schlaganfall.

Bei längerem Gebrauch: Osteoporose, Spontanfrakturen der Knochen, Verkalkung der Weichteile, Hypoaldosteronismus, vorübergehende Allopecie.

Auf dem Hintergrund der Heparintherapie kann man Veränderungen der biochemischen Blutparameter (Erhöhung der Aktivität "Leber" -Enzyme, freie Fettsäuren und Thyroxin im Blutplasma, reversible Kaliumretention im Körper, falsche Senkung des Cholesterins, falsche Erhöhung des Blutzuckerspiegels) beobachten und der Fehler in den Ergebnissen bromsulfaleinovogo Test). Lokale Reaktionen: Reizung, Schmerzen, Hyperämie, Hämatome und Ulzerationen an der Injektionsstelle, Blutungen.

Blutungen: typisch - aus dem Verdauungstrakt (Gastrointestinaltrakt) und den Harnwegen, an der Injektionsstelle, in Druckgebieten, aus Operationswunden; Blutungen in verschiedenen Organen (einschließlich Nebennieren, gelber Körper, retroperitonealer Raum).

Überdosis:Symptome: Anzeichen von Blutungen.

Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis Heparin verursacht werden, reicht es aus, die Anwendung zu beenden. Bei extensiver Blutung wird überschüssiges Heparin mit Protaminsulfat (1 mg Protaminsulfat pro 100 IE Heparin) neutralisiert. Es ist zu beachten, dass Heparin schnell ausgeschieden wird, und wenn Protaminsulfat ernannt 30 Minuten nach der vorherigen Dosis von Heparin, sollte nur die Hälfte der erforderlichen Dosis verabreicht werden; Die maximale Dosis von Protaminsulfat beträgt 50 mg. Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Vor chirurgischen Eingriffen, unter Verwendung von Heparin, oralen Antikoagulantien (z. B. Dicoumarine) und Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Acetylsalicylsäure, Dipyridamol), da sie die Blutung während der Operation oder in der postoperativen Phase erhöhen können.

Die gleichzeitige Anwendung von Ascorbinsäure, Antihistaminika, Digitalis oder Tetracyclinen, Ergotalkaloiden, Nikotin, Nitroglycerin (intravenöse Verabreichung), Thyroxin, ACTH (Adenokortikotropes Hormon), alkalischen Aminosäuren und Polypeptiden, Protamin kann die Wirkung von Heparin verringern. Dextran, Phenylbutazon, Indomethacin, Sulfenpyrazon, Probenecid, intravenöse Verabreichung von Ethacrynsäure, Penicilline und Zytostatika können die Wirkung von Heparin potenzieren. Heparin ersetzt Phenytoin, Chinidin, PropranololBenzodiazepine und Bilirubin an den Stellen ihrer Bindung an Proteine. Gegenseitige Reduktion der Wirksamkeit tritt bei gleichzeitiger Verwendung von trizyklischen Antidepressiva, tk. sie können an Heparin binden.

Aufgrund der möglichen möglichen Ausfällung von Wirkstoffen sollte Heparin nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung in großen Dosen wird in einem Krankenhaus empfohlen. Die Kontrolle der Thrombozytenzahl sollte vor Beginn der Behandlung, am ersten Behandlungstag und in kurzen Abständen während der gesamten Dauer der Heparin-Verabreichung, insbesondere zwischen 6 und 14 Tagen nach Beginn der Behandlung, erfolgen. Sofort die Behandlung mit einem starken Rückgang der Thrombozytenzahl abbrechen (siehe "Nebenwirkungen").

Ein starker Abfall der Thrombozytenzahl erfordert weitere Untersuchungen zum Nachweis einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie. Wenn dies der Fall ist, sollte der Patient darüber informiert werden, dass er in Zukunft kein Heparin mehr verschreiben kann (auch kein Heparin mit niedrigem Molekulargewicht). Bei einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie sollte Heparin sofort abgesetzt werden.

Bei der Entwicklung einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie bei Patienten, die Heparin für eine thromboembolische Erkrankung erhalten, oder bei thromboembolischen Komplikationen sollten andere antithrombotische Mittel eingesetzt werden.

Patienten mit Heparin-induzierter Immunthrombozytopenie (White-Clot-Syndrom) sollten sich keiner Hämodialyse mit Heparinisierung unterziehen. Falls erforderlich, sollten alternative Methoden zur Behandlung von Nierenversagen verwendet werden.

Um eine Überdosierung zu vermeiden, müssen die klinischen Symptome, die auf eine mögliche Blutung hinweisen (Blutung der Schleimhäute, Hämaturie usw.), Ständig überwacht werden. Bei Patienten, die auf Heparin nicht ansprechen oder hohe Dosen von Heparin benötigen, ist dies erforderlich um das Niveau von Antithrombin III zu überwachen.

Obwohl Heparin die Plazentaschranke nicht durchdringt und in der Muttermilch nicht nachgewiesen wird, sollte es in schwangeren Dosen von schwangeren Frauen und stillenden Müttern sorgfältig überwacht werden.

Besondere Vorsicht ist innerhalb von 36 Stunden nach der Lieferung geboten. Es ist notwendig, geeignete Kontrolllabortests (Gerinnungszeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit und Thrombinzeit) durchzuführen.

Bei Frauen über 60 Jahren kann Heparin die Blutung verstärken.

Bei der Verwendung von Heparin bei Patienten mit Bluthochdruck sollte ständig den Blutdruck überwachen.

Vor Beginn der Therapie mit Heparin sollte immer eine Koagulogramm-Studie durchgeführt werden, mit Ausnahme der Verwendung niedriger Dosen.

Bei Patienten, die auf eine orale Antikoagulanzientherapie umgestellt werden, sollte die Ernennung von Heparin fortgesetzt werden, bis die Ergebnisse der Gerinnungszeit und der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) nicht im therapeutischen Bereich liegen.

Intramuskuläre Injektionen sollten bei der therapeutischen Anwendung von Heparin ausgeschlossen werden.Punktionsbiopsien, Infiltration und Epiduralanästhesie sowie diagnostische Lumbalpunktionen sollten nach Möglichkeit vermieden werden.

Wenn massive Blutungen auftreten, sollten Sie Heparin abschaffen und die Koagulogramm-Indizes untersuchen. Wenn die Ergebnisse der Analyse innerhalb der Grenzen der Norm liegen, ist die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung dieser Blutung aufgrund der Verwendung von Heparin minimal; Änderungen im Koagulogramm neigen dazu, nach Heparin-Entzug zu normalisieren.

Protaminsulfat ist ein spezifisches Antidot für Heparin. Ein ml Protaminsulfat neutralisiert 1000 IE Heparin. Die Dosierung von Protamin sollte in Abhängigkeit von den Ergebnissen des Koagulogramms korrigiert werden, da eine übermäßige Menge dieses Arzneimittels selbst zu Blutungen führen kann.

Formfreigabe / Dosierung:

Eine Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung von 5000 IE / ml.

Verpackung:

In Ampullen von 5 ml oder in Flaschen von 5 ml. 5 Ampullen pro Konturzellenpackung.

1-Zellen-Zellpackung mit Gebrauchsanweisung, einem Messer oder einem Scapegra- tor ampullum in einer Pappschachtel.

Für 30 oder 50 zusammenhängende Zellpackungen mit einer Folie mit 30 oder 50 Gebrauchsanweisungen für das Medikament, bzw. Messer oder Vertikutierampullen in Schachteln aus Pappe oder Schachteln aus Wellpappe (für stationäre Patienten).

Beim Verpacken von Ampullen mit Kerben, Ringen oder Knickstellen, Messern oder Vertikutierampullen nicht.

5 Flaschen pro Packung.

1-Zellen-Zellpack mit Anweisungen für die Verwendung des Medikaments in einer Packung Karton.

Für 30 oder 50 konturierte Zellpackungen mit Folie mit 30 bzw. 50 Gebrauchsanweisungen für das Medikament, in Schachteln aus Pappe oder in Schachteln aus Wellpappe (für stationäre Patienten).

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

4 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N002077 / 01

Datum der Registrierung:21.11.2008 / 25.05.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:MOSKAU ENDOCRINE FACTORY, FSUE MOSKAU ENDOCRINE FACTORY, FSUE Russland

Hersteller: & nbsp;

MOSKAU ENDOCRINE FACTORY, FSUE Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Heparin (Heparin)