Heparin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Der Wirkmechanismus von Heparin-Natrium beruht vor allem auf seiner Bindung an Antithrombin III, das ein natürlicher Inhibitor der aktivierten Blutgerinnungsfaktoren - IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa ist. Natriumheparin wird durch Antithrombin III gebunden und verursacht Konformationsänderungen in seinem Molekül. Als Ergebnis wird die Bindung von Antithrombin III an die Blutgerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa, XIIa beschleunigt und ihre enzymatische Aktivität wird blockiert. Die Bindung von Natriumheparin an Antithrombin III ist elektrostatischer Natur und hängt davon ab zu einem großen Teil von der Länge und Zusammensetzung des Moleküls (eine Pentacharidsequenz, die 3-O-sulfatiert enthält) Glucosamin).

Der größte Wert ist die Fähigkeit von Heparin-Natrium in Kombination mit Antithrombin III, die Gerinnungsfaktoren IIa zu hemmen (Thrombin) und Ha. Das Verhältnis der Heparin-Natrium-Aktivität in Bezug auf Faktor Xa zu seiner Aktivität in Bezug auf Faktor IIa ist 0,9-1,1. Natriumheparin reduziert die Blutviskosität, reduziert die Gefäßpermeabilität, stimuliert Bradykinin, Histamin und andere endogene Faktoren und verhindert so die Entwicklung von Stase. Natriumheparin kann auf der Oberfläche von Membranen des Endothels und der Blutzellen sorbieren, wodurch deren negative Ladung erhöht wird, was die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen verhindert. Natriumheparin verlangsamt die Hyperplasie der glatten Muskulatur, aktiviert die Lipoprotein-Lipase und hat somit einen hypolipidämischen Effekt und verhindert die Entwicklung von Atherosklerose.

Heparin-Natrium bindet einige Komponenten des Komplementsystems, reduziert seine Aktivität, stört die Kooperation von Lymphozyten und die Bildung von Immunglobulinen, bindet Histamin, Serotonin (Das heißt, es hat eine antiallergische Wirkung). Natriumheparin erhöht den renalen Blutfluss, erhöht den Widerstand der Hirngefäße, reduziert die Aktivität der zerebralen Hyaluronidase, reduziert die Aktivität des Surfactants in der Lunge, unterdrückt die übermäßige Synthese von Aldosteron in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die ovarielle Reaktion auf hormonelle Reize und erhöht die Parathormon-Aktivität. Als Ergebnis der Interaktion mit Enzymen Heparinnatrium kann die Aktivität von Tyrosin-Hydroxylase des Gehirns, Pepsinogen, DNA-Polymerase erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, RNA-Polymerase, Pepsin reduzieren. Die klinische Bedeutung dieser Wirkungen von Natriumheparin bleibt unsicher und unzureichend untersucht.

Bei akutem Koronarsyndrom ohne stabilen Anstieg des ST-Segments im EKG (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne ST-Hebung) Heparinnatrium in Kombination mit Acetylsalicylsäure reduziert das Risiko von Myokardinfarkt und Mortalität. Bei Myokardinfarkt mit ST-Streckenhebung im EKG Heparinnatrium wirksam in primären perkutanen Koronarrevaskularisation in Kombination mit Inhibitoren von Glykoprotein IIb / IIIa-Rezeptor und Streptokinase in thrombolytischer Therapie (erhöhte Frequenz Revaskularisation).

In hohen Dosen Heparinnatrium wirksam für Lungenembolie und Venenthrombose, klein - ist wirksam zur Prävention von venösen Thromboembolien, einschließlich nach der Operation.

Nach der intravenösen Einführung der medikamentösen Handlung geschieht fast sofort, nicht später als 10-15 Minuten und dauert lang -. 6.3 Stunden nach der subkutanen Verabreichung der Arzneimittelwirkung beginnt langsam - über 40-60 Minuten, aber dauert 8 Stunden Antithrombin III-Mangel im Blut oder Plasma. an der Stelle der Thrombose kann die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin-Natrium reduzieren.

Pharmakokinetik:

Die maximale Konzentration (C_max) nach intravenöser Verabreichung wird fast sofort, nach subkutaner Verabreichung - nach 2-4 Stunden erreicht.

Kommunikation mit Plasmaproteinen - bis zu 95% Volumenverteilung ist sehr klein - 0,06 L / kg (nicht aus dem Blutstrom wegen der starken Bindung an Plasmaproteine).

Es dringt nicht in die Plazentaschranke und in die Muttermilch ein.

Intensiv von Endothelzellen und Zellen des mononukleären Makrophagensystems (Zellen des retikuloendothelialen Systems) eingefangen, ist es in der Leber und Milz konzentriert. Es wird in der Leber unter Beteiligung von N-Desulfamidase und Thrombozyten-Heparinase metabolisiert, die in späteren Stadien im Metabolismus von Heparin enthalten ist. Die Beteiligung am Metabolismus von Plättchenfaktor IV (Anti-Heparin-Faktor) sowie die Bindung von Natriumheparin an das Makrophagensystem erklärt die schnelle biologische Inaktivierung und die Kurzzeitwirkung. Desulfatierte Moleküle unter dem Einfluss von Nieren-Endoglycosidase werden in niedermolekulare Fragmente umgewandelt. Halbwertszeit der Droge (T_1/2) ist 1-6 Stunden (im Durchschnitt - 1,5 Stunden); steigt mit Fettleibigkeit, Leber- und / oder Niereninsuffizienz; sinkt mit Thromboembolien der Lungenarterie, Infektionen, bösartigen Tumoren.

Es wird hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten von den Nieren ausgeschieden, und nur mit der Einführung hoher Dosen ist es möglich, (bis zu 50%) unverändert auszuscheiden. Es wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Indikationen:

- Vorbeugung und Behandlung von Venenthrombose (einschließlich Thrombose der oberflächlichen und tiefen Venen der unteren Extremitäten, Thrombose der Nierenvenen) und Lungenembolie.

- Prävention und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern.

- Prävention und Behandlung von peripheren arteriellen Embolien (einschließlich solcher, die mit Mitralherzdefekten einhergehen).

- Behandlung der akuten und chronischen Koagulopathie des Konsums (einschließlich der ersten Stufe des DIC-Syndroms).

- Akutes Koronarsyndrom ohne stabilen Anstieg des ST-Segments im EKG (instabile Angina, Myokardinfarkt ohne ST-Streckenhebung im EKG).

- Myokardinfarkt mit ST-Streckenerhöhung: mit thrombolytischer Therapie, mit primärer perkutaner Koronarrevaskularisation (Ballonangioplastie mit oder ohne Stent) und mit einem hohen Risiko für arterielle oder venöse Thrombose und Thromboembolie.

- Vorbeugung und Behandlung von Mikrothrombogenese und Mikrozirkulationsstörungen, einschließlich hämolytisch-urämischem Syndrom, Glomerulonephritis (einschließlich Lupusnephritis) und erzwungener Diurese.

- Verhinderung der Blutgerinnung bei Bluttransfusionen, extrakorporalen Kreislaufsystemen (extrakorporale Zirkulation bei Herzoperationen, Hämosorption, Cytarapherese) und Hämodialyse.

- Behandlung von peripheren Venenkathetern.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Natrium und andere Bestandteile des Arzneimittels.

- Heparin-induzierte Thrombozytopenie (mit oder ohne Thrombose) in der Anamnese oder zur Zeit.

- Blutungen (außer wenn der Nutzen von Natriumheparin das potenzielle Risiko überwiegt).

- Schwangerschaft und Stillen.

Vorsichtig:

Patienten mit einer polyvalenten Allergie (einschließlich Bronchialasthma).

Bei pathologischen Zuständen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, wie:

- Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: akute und subakute infektiöse Endokarditis, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie, Exfoliation der Aorta, Aneurysma der Hirngefäße.

- Erosive-Colitis Läsionen des Gastrointestinaltraktes (GIT), Krampfadern der Speiseröhre mit Leberzirrhose und anderen Krankheiten, längere Verwendung von Magen-und Darminflation, Colitis ulcerosa, Hämorrhoiden.

- Erkrankungen der Hämopoese und des Lymphsystems: Leukämie, Hämophilie, Thrombozytopenie, hämorrhagische Diathese.

- Erkrankungen des zentralen Nervensystems: hämorrhagischer Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma.

- Bösartige Neubildungen.

- Angeborener Mangel von Antithrombin III und Substitutionstherapie mit Antithrombin III (niedrigere Dosen von Heparin sollten zur Verringerung des Blutungsrisikos verwendet werden).

Andere physiologische und pathologische Zustände: Periode der Menstruation, drohende Abtreibung, frühe postpartale Periode, schwere Lebererkrankung mit gestörter proteinsynthetischer Funktion, chronisches Nierenversagen, kürzliche Operation für die Augen, Gehirn oder Rückenmark, kürzliche Spinalpunktion oder Epiduralanästhesie, proliferativ diabetische Retinopathie, Vaskulitis, Kinder unter 3 Jahren (in der Benzin Alkohol kann t ksicheskih und anaphylaktoide Reaktionen), fortgeschrittenes Alter (über 60 Jahre, vor allem die Frauen).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Heparin-Natrium dringt nicht in die Plazentaschranke ein. Bislang liegen keine Daten vor, die auf die Möglichkeit von Missbildungen des Fötus durch die Verwendung von Heparin-Natrium während der Schwangerschaft hindeuten; Es gibt auch keine Ergebnisse von Tierversuchen, die den embryonalen oder fetotoxischen Effekt von Natriumheparin anzeigen würden. Es gibt jedoch Hinweise auf ein erhöhtes Risiko von vorzeitigen Wehen und Spontanaborten im Zusammenhang mit Blutungen. Es ist notwendig, die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen bei der Anwendung von Heparin-Natrium bei Schwangeren mit Begleiterkrankungen sowie bei zusätzlich behandelten Schwangeren zu berücksichtigen.

Die tägliche Anwendung von hohen Dosen von Heparin-Natrium für mehr als 3 Monate kann das Risiko für Osteoporose bei Schwangeren erhöhen. Daher sollte die kontinuierliche Anwendung hoher Dosen von Natriumheparin nicht länger als 3 Monate dauern.

Bei Schwangeren, die sich einer Antikoagulanzientherapie unterziehen, darf Epiduralanästhesie nicht angewendet werden. Eine Antikoagulantientherapie ist bei drohender Blutung kontraindiziert, z. B. bei drohender Abtreibung.

Heparin-Natrium wird nicht in die Muttermilch ausgeschieden.

Die tägliche Anwendung hoher Dosen von Heparin-Natrium für mehr als 3 Monate kann das Risiko für Osteoporose bei stillenden Frauen erhöhen.

Bei Notwendigkeit der Anwendung in den angegebenen Zeiträumen ist es notwendig, andere Zubereitungen von Natriumheparin zu verwenden, die kein Benzin als Hilfssubstanz enthalten (siehe "Zusammensetzung", "Gegenanzeigen").

Dosierung und Verabreichung:

Heparin wird subkutan, intravenös, Bolus oder Tropf verabreicht.

Heparin wird in Form einer kontinuierlichen intravenösen Infusion oder in Form von regelmäßigen intravenösen Injektionen sowie subkutan (im Abdomen) verschrieben.

Heparin kann nicht intramuskulär verabreicht werden.

Ein gewöhnlicher Ort für hypodermische Injektionen ist die anterolaterale Wand des Abdomens (in Ausnahmefällen ist es in den oberen Bereich der Schulter oder des Oberschenkels eingeführt), mit einer dünnen Nadel, die tief, senkrecht in die Falte der gehaltenen Haut eingefügt werden soll zwischen Daumen und Zeigefinger bis zum Ende der Lösung. Jedes Mal, alternative Injektionsstellen (um die Bildung eines Hämatoms zu vermeiden). Die erste Injektion sollte 1-2 Stunden vor der Operation durchgeführt werden; in posleoperazionnom die Periode - geben Sie innerhalb 7-10 Tage, und falls notwendig - für die längere Zeit ein. Die Anfangsdosis von Heparin für medizinische Zwecke beträgt üblicherweise 5000 IE und wird intravenös verabreicht. Danach wird die Behandlung mit subkutanen Injektionen oder intravenösen Infusionen fortgesetzt.

Unterstützende Dosen werden abhängig von der Art der Anwendung bestimmt:

- mit der ununterbrochenen intravenösen Infusion, ernennen 1000-2000 IU / h (24000-48000 IU / Tag), verdünnend Heparin 0,9% die Lösung des Kochsalzes;

- Bei regelmäßigen intravenösen Injektionen ernennen 5000-10000 ME Heparin alle 4-6 Stunden;

- bei subkutaner Verabreichung alle 12 Stunden, 15.000 bis 20.000 ME oder alle 8 Stunden bis 8.000-10000 ME.

Vor der Verabreichung jeder Dosis ist es notwendig, eine Untersuchung der Blutgerinnungszeit und / oder der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) durchzuführen, um die nachfolgende Dosis zu korrigieren.

Die Dosen von Heparin zur intravenösen Verabreichung werden so ausgewählt, dass die APTT 1,5-2,5 mal größer ist als die der Kontrollgruppe. Eine gerinnungshemmende Wirkung von Heparin wird als optimal betrachtet, wenn die Gerinnungszeit 2-3 mal länger als normal ist, APTT und Thrombinzeit sind 2-fach (wenn APTTV kontinuierlich überwacht wird).

Bei subkutaner Verabreichung kleiner Dosen (5000 IE 2-3 mal täglich) zur Thromboseprävention ist eine regelmäßige APTT-Überwachung nicht erforderlich, da sie nur unwesentlich zunimmt.

Die kontinuierliche intravenöse Infusion ist der effektivste Weg, um Heparin zu verwenden, besser als regelmäßige (periodische) Injektionen, da es eine stabilere Hypokoagulation und seltener Blutungen verursacht.

Verwendung von Heparin-Natrium in speziellen klinischen Situationen

Primäre perkutane Koronarangioplastie bei akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung und Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung: Heparinnatrium wird intravenös Bolus in einer Dosis von 70-100 IU / kg verabreicht (es sei denn, die Verwendung von Inhibitoren von Glycoprotein IIb / IIIa-Rezeptoren ist geplant) oder in einer Dosis von 50-60 IU / kg (in Kombination mit Glycoprotein IIb / IIIa-Rezeptor-Inhibitoren) ).

Thrombolytische Therapie bei Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung: Heparinnatrium wird intravenös Bolus in einer Dosis von 60 IE / kg (maximale Dosis 4000 ME) verabreicht, gefolgt von einer intravenösen Infusion in einer Dosis von 12 IE / kg (nicht mehr als 1000 IE / h) für 24-48 Stunden. Das Zielniveau von APTT ist 50-70 Sekunden, das 1,5-2,0 mal über der Norm; Kontrolle von APTT - 3,6, 12 und 24 Stunden nach Beginn der Therapie.

Prävention von thromboembolischen Komplikationen nach chirurgische Eingriffe mit niedrigen Dosen von Heparin-Natrium: Heparinnatrium wird subkutan tief in die Falte der Bauchhaut injiziert. Die Anfangsdosis beträgt 2 Stunden vor der Operation 5000 IE. In der postoperativen Phase - 5000 ME alle 8-12 Stunden für 7 Tage oder bis die Mobilität des Patienten vollständig wiederhergestellt ist (was immer zuerst eintritt). Wenn Natriumheparin in niedrigen Dosen zur Prävention von thromboembolischen Komplikationen verwendet wird, ist es nicht notwendig, zu kontrollieren die APTT.

Anwendung in der kardiovaskulären Chirurgie bei Operationen mit dem extrakorporalen Kreislaufsystem: Die Anfangsdosis von Heparin-Natrium beträgt mindestens 150 IE / kg. Des Weiteren Heparinnatrium wird durch kontinuierliche intravenöse Infusion mit einer Rate von 15-25 Tropfen / min bei 30.000 IE pro 1 Liter der Infusionslösung eingeführt. Die Gesamtdosis beträgt normalerweise 300 IE / kg (wenn die erwartete Dauer der Operation weniger als 60 Minuten beträgt) oder 400 IE / kg (wenn die geschätzte Dauer der Operation 60 Minuten oder mehr beträgt).

Anwendung für Hämodialyse: die Anfangsdosis von Heparin-Natrium beträgt 25-30 IU / kg (oder 10.000 IE) intravenös Bolus, dann kontinuierliche Infusion von Heparin-Natrium 20000 IE / 100 ml 0,9% Natriumchlorid-Lösung mit einer Rate von 1500-2000 IE / h (sofern nicht anders angegeben in Handbuch für die Verwendung von Systemen für Hämodialyse angegeben).

Die Verwendung von Heparin-Natrium in der Pädiatrie: adäquate kontrollierte Studien zur Verwendung von Heparin-Natrium bei Kindern wurden nicht durchgeführt. Die Empfehlungen basieren auf klinischen Erfahrungen: Anfangsdosis: 75-100 IE / kg intravenöser Bolus für 10 Minuten, Erhaltungsdosis: Kinder im Alter von 1-3 Monaten - 25-30 IE / kg / h (800 IE / kg / Tag), Kinder im Alter von 4-12 Monaten - 25-30 IE / kg / h (700 IE / kg / Tag), Kinder älter als 1 Jahr -18-20 ME / kg / h (500 IE / kg / Tag) tropfen intravenös.

Die Dosis von Heparin-Natrium sollte unter Berücksichtigung der Parameter der Blutgerinnung (der Zielwert von APTT ist 60-85 s) ausgewählt werden.

Die Dauer der Therapie hängt von den Indikationen und der Art der Anwendung ab. Für die intravenöse Anwendung beträgt die optimale Behandlungsdauer 7-10 Tage, gefolgt von einer fortgesetzten Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (empfohlene orale Antikoagulanzien, beginnend mit 1 Tag Behandlung mit Natriumheparin oder 5 bis 7 Tage, während die Verwendung von Natriumheparin bei 4-5 Tage kombinierte Therapie). Bei ausgedehnter Thrombose der Ileum-Femoralvenen empfiehlt es sich längere Behandlungszyklen mit dem Medikament Heparin durchzuführen.

Nebenwirkungen:

Allergische Reaktionen: Hyperämie der Haut, Drogenfieber, Nesselsucht, Schnupfen, Pruritus und Hitzegefühl in den Sohlen, Bronchospasmus, Kollaps, anaphylaktischer Schock.

Blutung: typisch - aus dem Magen-Darm-Trakt und der Harnwege, an der Injektionsstelle, in den Bereichen, die unter Druck stehen, von operativen Wunden; Blutungen in verschiedenen Organen (einschließlich Nebennieren, gelber Körper, retroperitonealer Raum).

Lokale Reaktionen: Schmerzen, Hyperämie, Hämatome und Ulzerationen an der Injektionsstelle, Blutungen.

Andere mögliche Nebenwirkungen gehören: Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Gelenkschmerzen, erhöhter Blutdruck und Eosinophilie.

Zu Beginn der Behandlung mit Heparin kann manchmal eine vorübergehende Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl von 80x10 festgestellt werden⁹/ l bis 150x10⁹/ l. In der Regel führt diese Situation nicht zur Entwicklung von Komplikationen und die Behandlung mit Heparin kann fortgesetzt werden. In seltenen Fällen kann eine schwere Thrombozytopenie (White-Clot-Syndrom) auftreten, manchmal tödlich. Diese Komplikation sollte im Falle einer Abnahme der Thrombozyten unter 80x10 angenommen werden⁹/ l oder mehr als 50% des Ausgangsspiegels wird die Verabreichung von Heparin in solchen Fällen dringend eingestellt. Patienten mit schwerer Thrombozytopenie können eine Koagulopathie des Konsums (Depletion der Fibrinogenspeicher) entwickeln.

Vor dem Hintergrund der Heparin-induzierten Thrombozytopenie: Hautnekrose, arterielle Thrombose, begleitet von der Entwicklung von Gangrän, Myokardinfarkt, Schlaganfall.

Bei längerer Anwendung: Osteoporose, spontane Knochenfrakturen, Verkalkung der Weichteile, Hypoaldosteronismus, vorübergehende Alopezie, Priapismus.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Heparin können Veränderungen biochemischer Blutparameter beobachtet werden (erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen, freien Fettsäuren und Thyroxin im Blutplasma, Hyperkaliämie, rezidivierende Hyperlipidämie mit Heparinentzug, falscher Anstieg der Blutglucosekonzentration und falsch positives Ergebnis des Bromsulfalein-Tests).

Überdosis:

Symptome: Anzeichen von Blutungen.

Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis Heparin verursacht werden, reicht es aus, die Anwendung zu beenden. Bei extensiver Blutung wird überschüssiges Heparin mit Protaminsulfat (1 mg Protaminsulfat pro 100 IE Natriumheparin) neutralisiert. 1% (10 mg / ml) Protaminsulfatlösung wird intravenös sehr langsam verabreicht. Alle 10 Minuten können Sie nicht mehr als 50 mg (5 ml) Protaminsulfat verabreichen. Angesichts des schnellen Metabolismus von Heparin-Natrium nimmt die erforderliche Dosis von Protaminsulfat mit der Zeit ab. Um die erforderliche Dosis von Protaminsulfat zu berechnen, kann in Betracht gezogen werden, dass T1 / 2 von Natriumheparin 30 Minuten beträgt. Wenn Protaminsulfat verwendet wurde, wurden schwere anaphylaktische Reaktionen mit einem letalen Ausgang festgestellt, und daher sollte das Arzneimittel nur unter Bedingungen verabreicht werden der Trennung, ausgerüstet, um medizinische Notfallversorgung für anaphylaktischen Schock zur Verfügung zu stellen.

Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Pharmazeutische Interaktion: Lösung von Natriumheparin ist nur mit 0,9% Natriumchloridlösung kompatibel.

Eine Lösung von Natriumheparin, die mit den folgenden Arzneistofflösungen verträglich ist: Alteplase, Amikacin, Amiodaron, Ampicillin, Penicillin, Ciprofloxacin, Cytarabin, Dacarbazin, Daunorubicin, Diazepam, Dobutamin, Doxorubicin, Droperidol, Erythromycin, Gentamicin, Haloperidol, Hyaluronidase, Hydrocortison, Dextrose, Idarubicin, Kanamycin, Methicillin-Natrium, Netilmicin, Opioide, Oxytetracyclin, Polymyxin B, Promazin, Promethazin, Streptomycin, Sulfafurazol-diethanolamin, Tetracyclin, Tobramycin, Efalotina, Tsefaloridinom, Vancomycin, Vinblastin, Nicardipin, Fettemulsionen.

Pharmakokinetische Interaktion: Heparinnatrium vertreibt Phenytoin, Chinidin, Propranolol und Benzodiazepin-Derivate von den Stellen ihrer Bindung an Plasmaproteine, was zu einer Erhöhung der pharmakologischen Wirkung dieser Arzneimittel führen kann. Natriumheparin bindet und wird durch Protaminsulfat, alkalisch reagierende Polypeptide und trizyklische Antidepressiva inaktiviert.

Pharmakodynamische Interaktion: Gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin wird bei gleichzeitiger Verwendung mit anderen Arzneimitteln, die Hämostase beeinflussen, verbessert. mit Thrombozytenaggregationshemmern (Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Dipyridamol), Antikoagulantien mit indirekter Wirkung (Warfarin, Fenindion, Acenocoumarol), thrombolytische Medikamente (alteplase, Streptokinase, Urokinase), nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (einschließlich Phenylbutazon, Ibuprofen, Indomethacin, Diclofenac), Glukokortikosteroiden und Dextran, die das Risiko von Blutungen erhöht. Zusätzlich kann die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin verstärkt werden, wenn es mit Hydroxychloroquin, Ethacrylsäure, Cytostatika, Cefamandol, Valproinsäure, Propylthiouracil kombiniert wird.

Die antikoagulierende Wirkung von Natriumheparin nimmt bei gleichzeitiger Anwendung von ACTH, Antihistaminika, Ascorbinsäure, Ergotalkaloiden, Nikotin, Nitroglycerin, Herzglykosiden, Thyroxin, Tetracyclin und Chinin ab.

Heparin-Natrium kann die pharmakologische Wirkung von adrenocorticotropem Hormon, Glukokortikosteroiden und Insulin reduzieren.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung in großen Dosen wird in einem Krankenhaus empfohlen.

Die Kontrolle der Thrombozytenzahl sollte vor Beginn der Behandlung, am ersten Behandlungstag und in kurzen Abständen während der gesamten Dauer der Natriumheparin-Gabe, insbesondere zwischen 6 und 14 Tagen nach Beginn der Behandlung, erfolgen. Sofort die Behandlung mit einem starken Rückgang der Thrombozytenzahl abbrechen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Ein starker Abfall der Thrombozytenzahl erfordert weitere Untersuchungen zum Nachweis einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie. Wenn dies der Fall ist, sollte der Patient darüber informiert werden, dass er in Zukunft kein Heparin mehr verwenden kann (auch kein Heparin mit niedrigem Molekulargewicht). Bei einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie sollte Heparin sofort abgesetzt werden. Bei der Entwicklung einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie bei Patienten, die Heparin wegen einer thromboembolischen Erkrankung oder bei thromboembolischen Komplikationen erhalten, sollten andere Antikoagulantien eingesetzt werden.

Patienten mit Heparin-induzierter Immunthrombozytopenie (White-Clot-Syndrom) sollten sich keiner Hämodialyse mit Heparinisierung unterziehen. Falls erforderlich, sollten alternative Methoden zur Behandlung von Nierenversagen verwendet werden.

Um eine Überdosierung zu vermeiden, ist es notwendig, die klinischen Symptome, die auf mögliche Blutungen hinweisen (Blutung der Schleimhäute, Hämaturie usw.), ständig zu überwachen. Bei Patienten, die auf Heparin nicht angesprochen haben oder die Verabredung hoher Dosen von Heparin erfordert, ist es notwendig, das Niveau von Antithrombin III zu überwachen.

Die Verwendung von Benzylalkohol als Konservierungsmittel bei Neugeborenen (vor allem bei Frühgeborenen und bei Kindern mit reduziertem Körpergewicht) kann zu schwerwiegenden unerwünschten Erscheinungen (Depression des zentralen Nervensystems, metabolische Azidose, Gasatmung) und zum Tod führen. Daher können Neugeborene und Kinder unter 1 Jahr sollten Heparin-Natrium-Präparate verwenden, die keine Konservierungsstoffe enthalten.

Die Resistenz gegen Natriumheparin wird häufig bei Fieber, Thrombose, Thrombophlebitis, Infektionskrankheiten, Myokardinfarkt, malignen Neoplasmen sowie nach chirurgischen Eingriffen und bei Mangel an Antithrombin III beobachtet. In solchen Situationen ist eine gründlichere Laborüberwachung (APTT-Überwachung) erforderlich.

Bei Frauen über 60 Jahren kann Heparin die Blutung verstärken und deshalb sollte die Natriumheparin-Dosis bei dieser Patientengruppe reduziert werden.

Bei der Verwendung von Heparin sollte Natrium bei Patienten mit Hypertonie regelmäßig den Blutdruck überwachen.

Vor Beginn der Therapie mit Natriumheparin sollte immer eine Koagulogramm-Untersuchung durchgeführt werden, mit Ausnahme der Verwendung niedriger Dosen.

Bei Patienten, die auf eine orale Antikoagulanzientherapie umgestellt werden, sollte die Ernennung von Heparin-Natrium fortgesetzt werden, bis die Ergebnisse der Gerinnungszeit und der APTT nicht im therapeutischen Bereich liegen.

Intramuskuläre Injektionen sind kontraindiziert. Es sollte auch so viel wie möglich durchgebrochen werden Biopsien, Infiltration und Epiduralanästhesie und diagnostische Lumbalpunktionen vor dem Hintergrund von Natriumheparin.

Wenn es eine massive Blutung gibt, sollten Sie Heparin abbrechen und die Koagulogrammindizes untersuchen. Wenn die Ergebnisse der Analyse innerhalb der Grenzen der Norm liegen, ist die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung dieser Blutung aufgrund der Verwendung von Heparin minimal.

Veränderungen im Koagulogramm neigen dazu, sich nach Heparin-Aufhebung zu normalisieren. Eine Lösung von Heparin kann einen gelben Farbton annehmen, der seine Aktivität oder Verträglichkeit nicht ändert.

Um das Medikament zu verdünnen, verwenden Sie nur 0,9% Natriumchloridlösung!

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien zur Bewertung der Auswirkungen von Heparin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, wurden nicht durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:Eine Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung von 5000 IE / ml.

Verpackung:

Für 5 ml in neutralen Glasflaschen oder 5 ml in neutralen Glasampullen.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Für 5 Fläschchen oder Ampullen in einer konturnahen Kunststoffverpackung (Palette) oder in einem planaren Zellpaket.

1, 2 Kontur Kunststoffverpackungen (Paletten) oder Konturgeflecht Pakete zusammen mit Anweisungen für den Einsatz in einer Packung Karton.

5, 10 Fläschchen oder Ampullen zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung mit einem Kartoneinsatz.

Verpackung für Krankenhäuser

10, 20 Konturplastikverpackungen (Paletten) oder Konturnetzpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Menge, die der Anzahl der Primärpackungen mit der Zubereitung in einer Pappschachtel entspricht.

Lagerbedingungen:

In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002335

Datum der Registrierung:19.12.2013 / 01.07.2014

Haltbarkeitsdatum:19.12.2018

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BINERGIYA, CJSC BINERGIYA, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

Armavir Biofactory, FKP

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Heparin (Heparin)