Memantin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (Zuckermilch) - 64,5 mg, mikrokristalline Cellulose - 14,0 mg, Croscarmellose-Natrium - 4,0 mg, Povidon-K25 - 3,0 mg, Siliciumdioxidkolloid - 0,5 mg, Magnesiumstearat - 1, 0 mg.

Shell-Zusammensetzung: Hypromellose - 1,7 mg, Macrogol-4000 - 0,4 mg, Titandioxid - 0,9 mg.

Dosierung von 20,0 mg

Aktive Substanz: Memantinhydrochlorid - 20,0 mg.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (Zuckermilch) - 129,0 mg, mikrokristalline Cellulose 28,0 mg, Croscarmellose-Natrium 8,0 mg, Povidon-K25 6,0 mg, Siliciumkolloiddioxid - 1,0 Magnesiumstearat2,0 mg.

Shell-Zusammensetzung: Hypromellose - 3,4 mg, Macrogol-4000 - 0,8 mg, Titandioxid - 1,8 mg.

Beschreibung:

Runde, bikonvexe Tabletten mit einem Risiko auf einer Seite, bedeckt mit einer Filmschale von weißer oder fast weißer Farbe. Auf dem Querschnitt der Tablette sind zwei Schichten sichtbar: ein weißer oder fast weißer Kern und eine Folienmembran.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Demenzmittel

ATX: & nbsp;

N.06.D.X.01 Memantin

N.06.D.X Andere Medikamente zur Behandlung von Demenz

Pharmakodynamik:

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die Arbeit von Glutamatagonisten gestört ist Neurotransmission, insbesondere M-Methyl-DAspartat-Rezeptoren (NMDA-Rezeptoren) trägt sowohl zum Auftreten von Symptomen als auch zum Fortschreiten von neurodegenerativen Erkrankungen bei Demenz.

Memantine ist ein potentialabhängiger, nicht kompetitiver Blocker NMDA-Rezeptoren mit mäßiger Affinität zu ihnen. Es moduliert die Wirkung des pathologisch erhöhten Tonusgehalts von Glutamat, was zu neuronalen Dysfunktionen führen kann.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Memantine hat eine absolute Bioverfügbarkeit von etwa 100%. Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (t_m_Oh) ist von 3 bis 8 Std. Es gibt keine Daten über die Wirkung von Nahrung auf die Absorption von Memantin.

Verteilung

Eine tägliche Dosis von 20 mg erzeugt eine Gleichgewichtskonzentration von Memantin im Blutplasma im Bereich von 70-150 ng / ml (0,5-1 & mgr; mol / l) mit großen individuellen Variationen. Mit der Verabredung einer täglichen Dosis von 5-30 mg wurde das Verhältnis der mittleren Konzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) zu der Plasmakonzentration gleich 0,52 berechnet. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 10 l / kg.Ungefähr 45% von Memantin binden an Plasmaproteine.

Stoffwechsel

Im Körper sind etwa 80% der zirkulierenden Memantin-verwandten Verbindungen in Form der Vorfahren der Klasse vorhanden. Die Hauptmetaboliten sind N-4-3,5-Dimethylgludantan, ein Isomerengemisch von 4- und 6Hydroxymemanthin und 1-Nitroso-3,5-dimethyladamantan. Keiner dieser Metaboliten ist aktiv dagegen NMDARezeptoren. Im Labor (im vitro) vermittelt durch Cytochrom-P450-Metabolismus wird nicht nachgewiesen.

In der Studie mit der Einnahme eines markierten ¹⁴C-Memantin wurde mehr als 84% der Dosis über 20 Tage ausgeschieden, mehr als 99% über die Nieren ausgeschieden.

Ausscheidung

Memantine wird monoexponentiell mit einer Halbwertszeit ausgeschieden (t₁_/₂) 60-100 Stunden Bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion betrug die Gesamtclearance (Cl_gesamt) ist 170 ml / min / 1,73 m²Ein Teil davon ist auf tubuläre Sekretion zurückzuführen.

Die renale Ausscheidung schließt auch eine tubuläre Reabsorption ein, die möglicherweise durch kationische Transportproteine vermittelt wird. Die Rate der renalen Clearance von Memantin kann mit der Alkalinisierung von Urin auf pH 7-9 sinken (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien"). Die Alkalisierung des Urins kann durch eine drastische Änderung der Ernährung verursacht werden, beispielsweise beim Wechsel von Fleisch zu Vegetarier oder durch übermäßige Aufnahme von alkalischen Magenpuffern.

Linearität

Im Bereich der Dosen von 10-40 mg bei gesunden Probanden wurde eine Linearität der Pharmakokinetik festgestellt.

Pharmakokinetisch-pharmakodynamische Beziehung

Bei täglicher Einnahme von 20 mg Memantin entspricht seine Konzentration im CSF dem Wert von k_ich(Hemmkonstante), die im frontalen Kortex 0,5 μmol / l beträgt.

Indikationen:

Behandlung der Alzheimer-Krankheit von mittel bis schwer.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten, aus denen das Medikament besteht;

- schwere Leberinsuffizienz (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation);

- Schwangerschaft, die Zeit des Stillens;

- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

- Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel, Lactase-Mangel.

Vorsichtig:

Epilepsie, eine Geschichte des konvulsiven Syndroms; eine Geschichte von Myokardinfarkt; Herzfehler (III-IV Klassen nach Klassifikation NYHA); unkontrollierte arterielle Hypertonie; gleichzeitige Verwendung von Antagonisten NMDA-Rezeptoren (Amantadin, Ketamin, Dextromethorphan); Faktoren, die den pH-Wert des Urins erhöhen (eine dramatische Änderung der Ernährung (der Übergang von Fleisch zu Vegetarier), reichliche Aufnahme von alkalischen Magen-Puffer, renale tubuläre Azidose oder schwere Harnwegsinfektionen verursacht durch Proteus spp.); Nierenversagen; Leberinsuffizienz (Klasse A und B nach der Child-Pugh-Klassifikation).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Klinische Daten von schwangeren Frauen liegen nicht vor. Die ergebnisse von Tiere zeigen, dass bei Konzentrationen, die äquivalent zu therapeutisch oder etwas höher sind, es möglich ist, das intrauterine Wachstum des Fötus zu verlangsamen. Das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Memantin sollte nicht in der Schwangerschaft ohne offensichtliche Notwendigkeit verwendet werden.

Stillen

Daten zur Penetration von Memantin in die Muttermilch liegen nicht vor, jedoch kann unter Berücksichtigung der Lipophilie der Substanz dies nicht ausgeschlossen werden. Frauen erhalten Memantin, solltest du aufhören zu stillen.

Fruchtbarkeit

In präklinischen Studien zur männlichen und weiblichen Fertilität wurden die unerwünschten Wirkungen von Memantin nicht identifiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Dosierungsschema

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der in der Diagnose und Behandlung von Alzheimer-Demenz erfahren ist. Die Therapie sollte nur dann begonnen werden, wenn ein Betreuer regelmäßig den Patienten überwacht, der das Medikament einnimmt. Die Diagnose sollte gemäß den aktuellen Empfehlungen erfolgen.

Es ist notwendig, die ausreichende Dosis und die Verträglichkeit von Memantin regelmäßig zu überprüfen, vorzugsweise innerhalb von drei Monaten nach Therapiebeginn. Ferner sollten der klinische Nutzen des Arzneimittels und die Verträglichkeit des Patienten gemäß den aktuellen Empfehlungen beurteilt werden. Die unterstützende Therapie sollte fortgesetzt werden, solange es einen therapeutischen Nutzen gibt und eine zufriedenstellende Arzneimitteltoleranz beobachtet wird. Mit dem Verschwinden der therapeutischen Wirkung oder Unverträglichkeit der Arznei wird die Behandlung abgebrochen.

Erwachsene

Dosisauswahl

Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg. Um das Risiko von Nebenwirkungen zu reduzieren, wird die Erhaltungsdosis durch Auswahl von 5 mg pro Woche für die ersten drei Wochen gemäß dem folgenden Schema erreicht:

Woche 1 (Tage 1-7):

Die empfohlene Dosis beträgt 5 mg (1/2 Tabletten mit einer Dosierung von 10 mg) pro Tag für 7 Tage.

Eine Woche 2 (Tage 8-14):

Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg (1 Tablette mit einer Dosierung von 10 mg) pro Tag für 7 Tage.

Woche 3 (Tage 15-21):

Die empfohlene Dosis beträgt 15 mg (1 1 /2 Tabletten mit einer Dosierung von 10 mg) pro Tag für 7 Tage.

Ab 4 Wochen:

Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg pro Tag.

Erhaltungsdosis

Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 20 mg pro Tag.

Ältere Patienten

Basierend auf den klinischen Daten beträgt die empfohlene Dosis für Patienten über 65 Jahren 20 mg pro Tag entsprechend den obigen Angaben.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min) müssen die Dosis nicht ändern.Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren Grades (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min) beträgt die Dosis 10 mg / Tag. Wenn es für mindestens 7 Tage gut vertragen wird, kann es nach 20 mg / Tag erhöht werden der Standardplan. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 5-29 ml / min) beträgt die Dosis 10 mg / Tag.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mittelgradiger Leberfunktionsstörung (Klassen A und B nach der Child-Pugh-Klassifikation) ist eine Dosisänderung nicht erforderlich. Daten über die Verwendung von Memantin bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung fehlen. Es wird nicht empfohlen zu ernennen Memantin Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion.

Kinder und Jugendliche

Aufgrund fehlender Daten zu Effizienz und Sicherheit Memantin wird nicht für Kinder unter 18 Jahren empfohlen.

Art der Anwendung

Memantine wird einmal täglich eingenommen, vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Zeit. Tabletten, die mit einer Filmmembran bedeckt sind, können unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Nebenwirkungen:

Sicherheitsprofil-Zusammenfassung

In klinischen Studien von leichter bis mittelschwerer Demenz, einschließlich 1.784 Patienten, die erhalten wurden Memantinund 1595 Patienten, die ein Placebo erhielten, unterschied sich die Gesamthäufigkeit von Nebenwirkungen mit Memantin nicht von der für Placebo; Die Schwere der Nebenwirkungen reichte von leicht bis mäßig.

Die häufigsten Nebenwirkungen mit Häufigkeit häufiger als die Placebogruppe waren Schwindel (6,3 bzw. 5,6%), Kopfschmerzen (5,2 und 3,9%), Verstopfung (4,6 und 2,6%), Benommenheit (3,4 und 2 , 2%) und arterielle Hypertonie (4,1 und 2,8%). Die Liste der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen umfasst die Erfahrungen aus klinischen Studien und Daten nach der Registrierung. In jeder Frequenzgruppe sind unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere aufgelistet.

Die unerwünschten Phänomene, die unten dargestellt sind, sind entsprechend den Systemorganklassen und der Häufigkeit des Auftretens verteilt. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: sehr oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten (≥1 / 10.000 und <1/1000), sehr selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle), ist unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen: selten - Pilzinfektionen.

Vom Immunsystem: oft Überempfindlichkeit gegen das Medikament.

Psychische Störungen: oft - Schläfrigkeit; selten - Verwirrung, Halluzinationen¹; Frequenz unbekannt - psychotische Reaktionen².

Co Seite des Nervensystems: oft - Schwindel, Ungleichgewicht; selten - Gangstörung; sehr selten - Krämpfe.

Von Herzen: selten - Herzversagen.

Co die Seiten der Schiffe: oft - erhöhter Blutdruck; selten - Venenthrombose / Thromboembolie.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: oft - Atemnot.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft Verstopfung; selten - Erbrechen; Frequenz unbekannt - Pankreatitis².

Co Seite der Leber und der Gallenwege: oft - erhöhte funktionelle Leberuntersuchungen; Frequenz ist unbekannt - Hepatitis.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - Kopfschmerzen; selten - Müdigkeit.

¹Halluzinationen wurden vorwiegend bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Krankheit beobachtet.

²Im Post-Marketing-Zeitraum wurden separate Nachrichten empfangen.

Alzheimer kann Depression, Selbstmordgedanken und Versuche verursachen. Als Teil der Post-Marketing-Anwendung traten solche Phänomene bei Patienten auf, die nahmen Memantin.

Überdosis:

Gemäß den Ergebnissen der klinischen Studien und der Überwachung nach der Registrierung wurden nur begrenzte Daten zur Überdosierung erhalten.

Symptome

Eine relativ große Überdosis (200 mg bzw. 105 mg / Tag über 3 Tage) zeigte sich nur durch Müdigkeit, Schwäche und / oder Durchfall oder keine Symptome. Bei Patienten mit einer Überdosis von <140 mg oder bei einer Überdosis wurden Symptome des Zentralnervensystems (Verwirrtheit, Hypersomnie, Schläfrigkeit, vestibuläre Schwindel, Agitiertheit, Aggression, Halluzinationen, Gangstörungen) und / oder Magen-Darm-Trakt (Erbrechen und Diarrhoe) beobachtet Dosis).

Im schwersten Fall - Einnahme von 2000 mg Memantine - trat kein tödlicher Ausgang auf, aber es wurde begleitet von Verletzungen des zentralen Nervensystems: Koma für 10 Tage, gefolgt von Diplopie und Agitiertheit. Dem Patienten wurde eine symptomatische Behandlung und Plasmapherese verordnet. Es gab eine Erholung ohne anhaltende negative Auswirkungen.

In einem anderen berichteten Fall überlebte und erholte sich der Patient ebenfalls. Nach Einnahme von 400 mg Memantin hatte er folgende Verletzungen im Zentralnervensystem: Angstzustände, Psychosen, visuelle Halluzinationen, eine Neigung zu krampfartigen Reaktionen, Schläfrigkeit, Benommenheit und Bewusstlosigkeit.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Behandlung durchgeführt. Es gibt kein spezifisches Antidot für Intoxikation oder Überdosierung. Verwenden Sie übliche klinische Verfahren, um den Wirkstoff zu entfernen, zum Beispiel Aktivkohle (unterbricht mögliche intestinal-hepatische Rezirkulation), Urinversauerung, forcierte Diurese.

Bei Anzeichen und Symptomen einer allgemeinen Überstimulation des zentralen Nervensystems sollte eine sorgfältige symptomatische Behandlung durchgeführt werden.

Interaktion:

Aufgrund der pharmakologischen Wirkung und des Wirkungsmechanismus von Memantin können folgende Wechselwirkungen auftreten:

- Der Wirkungsmechanismus deutet darauf hin, dass er gleichzeitig mit Antagonisten verwendet wird NMDA-Rezeptoren, zu denen Memantinkann die Wirkung von Levodopa, Dopamin-Rezeptor-Agonisten und m-Holinoblockern verstärkt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Memantin mit Barbituraten und Neuroleptika kann deren Wirkung abnehmen. Die gleichzeitige Anwendung von Memantin und Antikonvulsiva, Dantrolen oder Baclofen kann ihre Wirkung verändern, so dass eine Dosisanpassung erforderlich sein kann.

- Aufgrund der Gefahr einer pharmakotoxischen Psychose sollte die gleichzeitige Anwendung von Memantin mit Amantadin vermieden werden. Diese Medikamente sind chemisch verwandte Antagonisten NMDARezeptoren. Dieses Risiko ist auch charakteristisch für Ketamin und Dextromethorphan (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Ein Fall eines Risikos einer ähnlichen Wechselwirkung zwischen Memantin und Phenytoin wird beschrieben.

- Andere Wirkstoffe, wie z Cimetidin, Ranitidin, Procainamid, Chinidin, Chinin und Nikotin, die das gleiche renale kationische Transportsystem wie Amantadin, kann wahrscheinlich mit Memantin interagieren, was zu einem potentiellen Risiko einer Erhöhung des Gehalts dieser Substanzen im Blutplasma führt.

- Es ist möglich, die Konzentration von Hydrochlorothiazid im Blutserum zu reduzieren, wenn es gleichzeitig mit Memantin oder einer Kombination davon verwendet wird Hydrochlorothiazid.

- In Post-Registration-Studien, Einzelfälle einer Zunahme der internationalen normalisierten Beziehung (INR) bei Patienten, die begleitend Warfarin und Memantin. Trotz des Fehlens einer Ursache-Wirkungs-Beziehung wird eine sorgfältige Überwachung der Prothrombinzeit oder INR bei Patienten, die indirekte Antikoagulantien einnehmen, empfohlen.

In pharmakokinetischen Studien führte eine einmalige Gabe von Memantin bei gesunden Probanden nicht zu einer pharmakokinetischen Interaktion mit Glibenclamid / Metformin oder Donepezil.

Klinische Studien an gesunden Probanden zeigten nicht die Wirkung von Memantin auf die Pharmakokinetik von Galantamin.

Memantine hemmt keine Isoenzyme CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinhaltige Monooxygenase, Epoxyhydrolase oder Sulfatierung im vitro.

Spezielle Anweisungen:

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Epilepsie, Krampfanamnese oder bei Patienten mit einer Prädisposition für Epilepsie.

Es sollte vermieden werden, dass das Medikament gleichzeitig mit anderen Blockern angewendet wird NMDA-Rezeptoren, einschließlich Amantadin, Ketamin und Dextromethorphan. Diese Verbindungen wirken auf das gleiche Rezeptorsystem wie Memantin, so dass unerwünschte Reaktionen (hauptsächlich aus dem Zentralnervensystem) häufiger oder ausgeprägter auftreten können (siehe auch Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten").

Einige Faktoren, die den pH-Wert des Urins erhöhen können (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik") erfordern eine sorgfältige Überwachung des Patienten. Zu diesen Faktoren gehören: dramatische Veränderungen in der Ernährung, zum Beispiel der Übergang von einer Fleischdiät zu einer vegetarischen Diät, oder übermäßiger Verzehr von alkalischen Magenpuffern. Auch kann der pH - Wert im Urin durch renale tubuläre Azidose (PTA) oder schwere Harnwegsinfektionen erhöht werden Proteus spp.

In der Mehrzahl der klinischen Studien wurden Patienten mit Herzinfarkt in der Anamnese, die durch chronische Herzinsuffizienz dekompensiert waren (IIich-ichV Funktionsklasse für NYHEIN) oder unkontrollierte Hypertonie. Daten über solche Patienten sind begrenzt, so dass sie eine sorgfältige Überwachung des Arztes erfordern.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit ist die Fähigkeit, Fahrzeuge zu steuern und komplexe Mechanismen zu verwalten, in der Regel in der Phase der moderaten und schweren Demenz beeinträchtigt. Außerdem, Memantin Dies kann zu einer Veränderung der Reaktionsrate führen, so dass die Patienten darauf verzichten müssen, Fahrzeuge zu fahren und mit komplexen Mechanismen zu arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 10 mg und 20 mg.

Verpackung:

Für 10, 25, 30, 50 Tabletten in einem Konturgeflecht aus einer Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

10, 25, 30, 40, 50, 60, 90 oder 100 Tabletten in Dosen aus Polyethylenterephthalat für medizinische Produkte, verschlossen mit Schraubverschlüssen mit einer ersten Öffnungskontrolle oder einem "Push-Turn" -System aus Polypropylen oder Polyethylen- oder Polypropylendosen für Arzneimittel , versiegelt mit Kappen, die mit der Kontrolle der ersten Öffnung aus Polyethylen oder Dosen aus Polypropylen für medizinische Produkte verschlossen sind, verschlossen mit Deckeln, die mit der Kontrolle der ersten Öffnung aus Hochdruckpolyethylen gezogen werden.

Eine Bank oder 1,2, 3, 4, 5, 6, 9 oder 10 Konturzellenpakete werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Kartonverpackung (Bündel) platziert.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004105

Datum der Registrierung:26.01.2017

Haltbarkeitsdatum:26.01.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

OZON, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;OZONE LLC OZONE LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Memantin (Memantin)