Venlafaxin - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 67,31 / 134,62 mg, vorverkleisterte Stärke 49,50 / 99,00 mg, Siliciumdioxidkolloid (Aerosil) 0,82 / 1,64 mg, Talkum 3,30 / 6,60 mg, Magnesiumstearat 1, 65 / 3,30 mg.

Beschreibung:

Tabletten sind flach-zylindrisch mit einer Facette und einem Risiko, weiß oder weiß mit einem gelblichen Farbton. Leichter Marmor ist erlaubt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antidepressivum

ATX: & nbsp;

N.06.A.X.16 Venlafaxin

N.06.A.X Andere Antidepressiva

Pharmakodynamik:Venlafaxin - ein Antidepressivum, das nicht chemisch zu irgendeiner Klasse von Antidepressiva (tricyclisch, tetracyclisch oder andere) gehört, ist ein Racemat von zwei aktiven Enantiomeren. Venlafaxin und sein Hauptmetabolit, O-Desmethylvenlafaxin (EFA), sind potente Inhibitoren der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin (in reduzierter Form: SSRI oder SIOZsin) und schwache Inhibitoren der Dopaminwiederaufnahme. Der Mechanismus der antidepressiven Wirkung ist mit der Fähigkeit des Arzneimittels verbunden, die Aktivität von Neurotransmittern bei der Übertragung von Nervenimpulsen im zentralen Nervensystem (ZNS) zu verstärken. Venlafaxin und EFA beeinflussen gleichermaßen das umgekehrte Einfangen der obigen Neurotransmitter, während sie keine Affinität aufweisen (untersucht) im vitro) mit cholinergischen (Muscarin), Histamin (H₁), alpha1-adrenerge, Opioid- und Benzodiazepinrezeptoren, hemmen die Monoaminoxidase (MAO) -Aktivität nicht. Zur Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme Venlafaxin ist selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) unterlegen.

Pharmakokinetik:

Absorption:

Die Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt ist gut, etwa 92% bei einer Einzeldosis, ist nicht quantitativ von der Nahrungsaufnahme abhängig.

Verteilung:

Die Gesamtbioverfügbarkeit beträgt 40-45%, was mit einem intensiven präsystemischen Metabolismus in der Leber verbunden ist. Venlafaxin und EFA binden an menschliche Plasmaproteine bei 27 bzw. 30%; Beide dringen in die Muttermilch ein. Im Bereich der täglichen Dosen von Venlafaxin 75-450 mg selbst Venlafaxin und EFA haben lineare Kinetik. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (TC_mOh) Venlafaxin und EFA - 2 bzw. 3 Stunden nach Einnahme von Venlafaxin-Tabletten. Im Falle der Einnahme langwirkender Venlafaxinformen, TC_mOh 5,5 bzw. 9 Stunden.

Die Halbwertszeit (T_1/2) war 5 ± 2 Stunden und 11 ± 2 Stunden für Venlafaxin bzw. EFA. Die Gleichgewichtskonzentration im Plasma (C_ss) für Venlafaxin und EFA wird nach 3 Tagen wiederholter Einnahme von therapeutischen Dosen erreicht.

Stoffwechsel:

Metabolisiert hauptsächlich in der Leber unter Beteiligung von Isoenzym CYP2D6 zu einem einzigen pharmakologisch aktiven Metaboliten (EFA) sowie zu einem inaktiven Metaboliten N-Desmethylvenlafaxin. Venlafaxin ist ein schwacher Isoenzym-Inhibitor CYP2D6, hemmt nicht CYP1EIN2, CYP2C9 oder CYP3EIN4.

Ausscheidung:

Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: Etwa 87% der Einzeldosis werden innerhalb von 48 Stunden im Urin ausgeschieden (5% unverändert, 29% unkonjugiertes EFA, 26% konjugiertes EFA, 27% andere inaktive Metaboliten) und 72 92% von der Droge wird durch die Nieren ausgeschieden.

Der Mittelwert ± Standardabweichung für die Venlafaxin- und EFA-Plasma-Clearance beträgt 1,3 ± 0,6 bzw. 0,4 ± 0,2 l / h / kg; die scheinbare Halbwertszeit von 5 ± 2 bzw. 11 ± 2 Stunden; das scheinbare Volumen der Verteilung (im Gleichgewichtszustand) beträgt 7,5 ± 3,7 bzw. 5,7 ± 1,8 l / kg.

Spezielle Gruppen

Geschlecht und Alter Der Patient hat keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Venlafaxin und EFA.

Für ältere Patienten Je nach Alter ist keine spezielle Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit geringer Isoenzymaktivität CYP2D6 Es besteht keine Notwendigkeit, einzelne Dosen zu wählen. Trotz einer multidirektionalen Konzentrationsänderung, nämlich Venlafaxin (erhöht) und EFA (verringert), ändert sich die Summe der Bereiche unter den pharmakokinetischen Kurven dieser beiden Wirkstoffe aufgrund einer Abnahme der Isoenzymaktivität nicht tatsächlich CYP2DDementsprechend ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit Leber- und Niereninsuffizienz von mittlerem bis schwerem Grad des Venlafaxin-Metabolismus und Eliminierung von EFA nimmt ab, C_mOh Venlafaxin und EFA, verlängertes T_1/2. Die Abnahme der Gesamtclearance von Venlafaxin ist am ausgeprägtesten bei Patienten mit Kreatinin - Clearance (KK) - Nieren unter 30 ml / min sowie bei Patienten mit Nierendialyse (T_1/2) steigt für Venlafaxin um 180% und für EFA um 142%, und die Clearance beider Wirkstoffe nimmt um etwa 57% ab). Für solche Patienten, insbesondere bei Hämodialyse, ist eine individuelle Auswahl der Venlafaxin-Dosis und Kontrolle der Kinetik unter Berücksichtigung der Dauer der Behandlung mit diesem Arzneimittel erforderlich.

Obwohl die Daten für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz auf der Child-Pugh-Skala begrenzt sind, sollte berücksichtigt werden, dass individuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik, insbesondere der Clearance des Arzneimittels und seiner T_1/2, sind sehr unterschiedlicher Natur, was bei der Ernennung von Venlafaxin für solche Patienten berücksichtigt werden sollte.

Bei Patienten mit Child-Pugh-Klasse A (leichte Leberfunktionsstörungen) und Child-Pugh-Klasse B (mäßige Beeinträchtigung) T_1/2Venlafaxin und EFA verlängerten sich im Vergleich zu gesunden Patienten ungefähr zweimal, und die Clearance wurde um mehr als die Hälfte reduziert.

Indikationen:

Depression. Prävention und Behandlung.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Venlafaxin oder einen der sonstigen Bestandteile, gleichzeitige Anwendung mit MAO-Hemmern (siehe auch "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), schwere Nieren- und / oder Leberfunktionsstörung (GFR) von weniger als 10 ml / min).

Das Medikament ist im Alter von unter 18 Jahren, während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Vorsichtig:

Kürzlich erlittener Myokardinfarkt, instabile Angina, arterielle Hypertonie, Arrhythmien (insbesondere Tachykardie), Anfallsyndrom in der Anamnese, erhöhter Augeninnendruck, Engwinkelglaukom, manische Zustände in der Anamnese, suizidale Tendenzen, Prädisposition für Blutungen aus Haut und Schleimhäuten , anfangs reduziertes Körpergewicht, Hyponatriämie, Dehydratation, gleichzeitig mit Diuretika oder mit Medikamenten (LS) zur Behandlung von Fettleibigkeit (siehe auch "Besondere Hinweise").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Nicht zuweisen Venlafaxin Schwangere und stillende Frauen; Die Sicherheit des Medikaments während der Schwangerschaft und Stillzeit bei einer Frau ist nicht ausreichend nachgewiesen, da es keine ausreichend kontrollierten klinischen Studien an einer ausreichend großen Stichprobe solcher Patienten gibt. Dies gilt sowohl für die Gesundheit der Mutter als auch in stärkerem Maße für den Fetus / das Kind. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Behandlung darüber informiert werden, sollten im Falle einer Schwangerschaft oder Planung einer Schwangerschaft während einer medikamentösen Behandlung sofort einen Arzt aufsuchen.

Venlafaxin und sein Metabolit (EFA) werden in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit einnehmen müssen, ist es notwendig, das Stillen zu stoppen.

In der Praxis gibt es Fälle von Venlafaxin, die während der Schwangerschaft und kurz vor der Entbindung an Mütter verabreicht werden, wenn in einer bestimmten Situation der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt. In diesen Fällen traten bei Neugeborenen häufig Komplikationen auf, die eine Verlängerung der Krankenhausaufenthalte, die Aufrechterhaltung der Atmung und die Nahrungsaufnahme durch die Sonde erforderten. Diese Komplikationen können sich unmittelbar nach der Geburt entwickeln und sind auch bei der Einnahme anderer Antidepressiva aus der Gruppe der SSRIs oder SSRIs (ohne Venlafaxin). In solchen Fällen wurden folgende klinische Symptome bei Neugeborenen berichtet: externe Atemwegserkrankungen, Zyanose, Apnoe, Krämpfe, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Muskelhochdruck oder Hypotonie, Hyperreflexie, Tremor, Tremor, Reizbarkeit, Lethargie, konstantes Weinen Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit. Solche Verletzungen können auf serotonerge Effekte des Medikaments hinweisen Venlafaxin. Ob Venlafaxin während der Schwangerschaft eingesetzt wurde, und die Behandlung der Mutter wurde kurz vor der Geburt abgeschlossen, kann ein Neugeborenes Entzugserscheinungen haben. Solch ein Neugeborenes sollte von dem Vorhandensein eines Serotonin-Syndroms oder eines malignen neuroleptischen Syndroms ausgeschlossen werden. Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Verwendung von SSRI während der Schwangerschaft, insbesondere in der späten Schwangerschaft, das Risiko einer persistierenden pulmonalen Hypertonie bei Neugeborenen erhöhen kann.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Eine Droge Venlafaxin während der Mahlzeiten einnehmen, vorzugsweise gleichzeitig, ohne zu kauen und mit Flüssigkeit abzuwaschen.

Empfohlene Anfangsdosis ist 75 mg in zwei Dosen täglich (37,5 mg zweimal täglich).Je nach Verträglichkeit und Wirksamkeit kann die Dosis schrittweise auf 150 mg / Tag erhöht werden. Falls erforderlich, erhöhen Sie die Dosis auf 225 mg / Tag.

Eine Erhöhung der Dosis von 75 mg / Tag kann in Intervallen von 2 Wochen oder mehr durchgeführt werden, bei klinischer Notwendigkeit kann die Dosis aufgrund der Schwere der Symptome in kürzerer Zeit, jedoch nicht weniger als 4, erhöht werden Tage.

Höhere Dosen (bis zu einer maximalen Tagesdosis von 375 mg / Tag in 2-3 Sitzungen) erfordern eine stationäre Überwachung der Patienten. Nach Erreichen der notwendigen therapeutischen Wirkung kann die Tagesdosis schrittweise auf ein effektives Mindestniveau reduziert werden.

Supportive Therapie und Rezidivprophylaxe: Die unterstützende Behandlung kann 6 Monate oder länger dauern. Die minimalen wirksamen Dosen, die bei der Behandlung einer depressiven Episode verwendet werden, sind vorgeschrieben.

Niereninsuffizienz: Bei leichter Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) über 30 ml / min) ist keine Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich. Bei mäßiger Niereninsuffizienz (GFR 10-30 ml / min) sollte die Dosis um 25- 50%. Im Zusammenhang mit der Verlängerung der Halbwertszeit von Venlafaxin und seinem aktiven Metaboliten (EFA) sollten solche Patienten die gesamte Dosis einmal täglich einnehmen. Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Venlafaxin mit schwerer Niereninsuffizienz (GFR weniger als 10 ml / min), da es keine zuverlässigen Daten über eine solche Therapie gibt. In der Hämodialyse sollte die tägliche Dosis um 50% reduziert werden, das Medikament sollte nach dem Ende der Hämodialyse-Sitzung genommen werden.

Leberversagen: Bei leichter Leberinsuffizienz (Prothrombinzeit (PV) weniger als 14 Sekunden) ist keine Korrektur des Dosierungsregimes erforderlich. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (IV 14 bis 18 Sek.) Sollte die tägliche Dosis um 50% oder mehr reduziert werden. Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Venlafaxin mit schwerer Leberinsuffizienz, da es keine zuverlässigen Daten über eine solche Therapie gibt.

Ältere Patienten: Das ältere Alter des Patienten ohne akute und chronische Erkrankungen erfordert keine Dosisänderungen, jedoch (wie bei der Ernennung anderer Medikamente) bei der Behandlung von älteren Patienten erfordert Vorsicht. Ältere Patienten sollten die niedrigste wirksame Dosis erhalten.Wenn die Dosis erhöht wird, sollte der Patient unter sorgfältiger medizinischer Überwachung sein.

Abschaffung der Droge

Der Abbruch der Einnahme des Medikaments sollte schrittweise durchgeführt werden, um das mit der Aufhebung des Medikaments verbundene Risiko zu minimieren. Im Verlauf der Behandlung für 6 Wochen oder mehr, sollte der Zeitraum der allmählichen Rücknahme des Arzneimittels mindestens 2 Wochen betragen und ist abhängig von der Dosis, Dauer der Therapie und individuellen Eigenschaften des Patienten.

Nebenwirkungen:

Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 bis <1/10), selten (≥1 / 1000 bis <1/100), selten (≥1 / 10000 bis <1 / 1000), sehr selten (<1/10000), die Häufigkeit ist nicht bekannt (zur Prävalenz von Nebenwirkungen liegen derzeit keine Daten vor).

Häufige Symptome: oft - Schwäche, erhöhte Müdigkeit, Schüttelfrost; selten - Quincke Ödem, Photosensibilitätsreaktion; Häufigkeit nicht festgestellt - anaphylaktische Reaktionen.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - trockener Mund, Kopfschmerzen; oft - ungewöhnliche Träume, verminderte Libido, Schwindel, Schlaflosigkeit, erhöhte Erregbarkeit, Parästhesien, Benommenheit, Verwirrtheit, Depersonalisation, erhöhter Muskeltonus, Zittern; selten - Apathie, Agitation, Halluzinationen, Myoklonus, gestörte Koordination von Bewegungen und Gleichgewicht; selten - Akathisie, psychomotorische Erregung, epileptische Anfälle, manische Reaktionen; Häufigkeit ist nicht erwiesen - Schwindel, malignes neuroleptisches Syndrom (ZNS), Serotonin-Syndrom, Delir, extrapyramidale Reaktionen (einschließlich Dystonie und Dyskinesie), tardive Dyskinesie, Selbstmordgedanken und -verhalten, Aggression.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit; oft - verminderter Appetit (Anorexie), Verstopfung, Erbrechen; selten - Bruxismus, Durchfall; selten - Hepatitis; Frequenz nicht festgestellt - Pankreatitis.

Auf Seiten der Atemwegehäufig: Gähnen, Bronchitis, Dyspnoe; selten: interstitielle Lungenerkrankungen (ESR) und eosinophile Pneumonie, Brustschmerzen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - arterielle Hypertonie, Hyperämie der Haut; selten - posturale Hypotonie, Tachykardie, Ohnmacht; Häufigkeit nicht festgestellt - Hypotonie, Verlängerungsintervall QTKammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich bidirektionaler Tachykardie).

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: selten - Blutungen in der Haut (Ekchymose), gastrointestinale Blutungen; Frequenz nicht festgestellt - Blutungen in den Schleimhäuten, verlängerte Blutungszeit, Thrombozytopenie, pathologische Veränderungen im Blut (einschließlich Agranulozytose, aplastische Anämie, Neutropenie und Panzytopenie).

Von der Seite des Stoffwechsels: oft - erhöhte Serumcholesterinspiegel, Gewichtsverlust; selten - Gewichtszunahme; sehr selten - ein Anstieg des Prolaktins; die Frequenz ist nicht bestimmt - die Veränderungen in den Labortests der Leberfunktion, der Hepatitis, der Hyponatriämie, des Syndroms der ungenügenden Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Aus dem Urogenitalsystem: häufig - Verstöße gegen Ejakulation / Orgasmus (bei Männern), erektile Dysfunktion (Impotenz), Anorgasmie, dysurische Störungen (hauptsächlich - Schwierigkeiten zu Beginn des Urinierens), Pollakisurie, Menstruationsstörungen mit erhöhter Blutung oder erhöhte unregelmäßige Blutungen (Menorrhagie, Metrorrhagie) ; selten - Verletzungen des Orgasmus (bei Frauen), Zurückhalten des Urins; selten - Harninkontinenz.

Von den Sinnesorganen: oft - Störungen der Unterkunft, Mydriasis, Sehstörungen; selten - eine Verletzung von Geschmack, Lärm oder Klingeln in den Ohren; Häufigkeit nicht festgelegt - Winkelverschlussglaukom.

Von der Haut: sehr oft schwitzen; selten - Alopezie, Fast-Passing-Ausschlag; Die Frequenz ist nicht bestimmt - das Erythema multiforme, die toxische epidermale Nekrolyse, das Stevens-Johnson-Syndrom, der Pruritus, die Urtikaria.

Vom Muskel-Skelett-System: Häufigkeit nicht festgelegt - Rhabdomyolyse.

Wenn Sie die Einnahme von Venlafaxin abbrechen, eine starke Aufhebung oder eine Verringerung der Dosis, können Symptome auftreten, die sich auf die sog EntzugserscheinungenMüdigkeit, Asthenie, Kopfschmerzen, Schwindel, Schlafstörungen (Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit, Einschlafschwierigkeiten, ungewöhnliche Träume), Hypomanie, Ängstlichkeit, Agitiertheit (erhöhte nervöse Erregbarkeit und Reizbarkeit), Verwirrtheit, Parästhesien (spontan spontane Taubheitsgefühle, Kribbeln, Brennen) , Kriechen, usw.), vermehrtes Schwitzen, trockener Mund, verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall (die meisten dieser Reaktionen sind leicht ausgeprägt und bedürfen keiner Behandlung).

Überdosis:

Überdosierung Symptome: Bewusstseinsstörungen (von Schläfrigkeit bis Koma), Erregung, mögliches Erbrechen, Durchfall; Tremor, Abnahme oder (schwacher) Anstieg des arteriellen Drucks, Schwindel, Mydriasis, Krampfzustände, Sinus- oder ventrikuläre Tachykardie oder Bradykardie; Veränderungen im EKG (Verlängerung des Intervalls Q-T, Blockade der Beine des Rees-Bündels, Erweiterung des QRS-Komplexes).

Postmarketing Erfahrung der Anwendung zeigt, dass die häufigste Überdosierung von Venlafaxin bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol und / oder mit anderen Psychopharmaka aufgetreten ist. Es gibt wiederholte Berichte über Todesfälle. Veröffentlichte Literatur zu retrospektiven Studien zu Venlafaxin-Überdosierungen berichtet, dass ein solch erhöhtes Risiko für tödliche Ereignisse im Vergleich zu den verfügbaren Antidepressiva in der SSRI-Gruppe auf Venlafaxin zurückzuführen sein könnte, aber dieses Risiko ist geringer als das Risiko trizyklischer Antidepressiva. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die mit Venlafaxin behandelten Patienten im Vergleich zu SSRIs (außer Venlafaxin) eine größere Suizidbelastung aufweisen. Es bleibt jedoch unklar, in welchem Ausmaß solche hohen Mortalitätsraten (aufgrund einer Überdosierung von Venlafaxin) auf die Behandlung zurückzuführen sind toxische Eigenschaften des Arzneimittels selbst oder die spezifischen Merkmale dieser Gruppe von Patienten, die mit Venlafaxin behandelt wurden. Nach der klinischen Erfahrung wird es in Verordnungen für empfohlen Venlafaxin Schreiben Sie die minimal mögliche Menge des Medikaments aus, ausreichend nur bis zum nächsten Besuch des Patienten, um das Risiko einer absichtlichen Überdosierung zu reduzieren (siehe auch Abschnitt "Besondere Hinweise").

Behandlung: symptomatische und unterstützende Therapie. Spezifische Antidote sind nicht bekannt. Es wird empfohlen, die Vitalfunktionen (Atmung, Kreislauf und Herzrhythmus) kontinuierlich zu überwachen. Wenn eine Überdosis empfohlen wird, sofortige Magenspülung, unter Verwendung von Aktivkohle, um die Absorption des Arzneimittels zu reduzieren. Es wird nicht empfohlen, bei Erbrechen Erbrochenes zu erbrechen. Forced Diurese, Dialyse, Bluttransfusion sind unwirksam.

Interaktion:

Venlafaxin, ohne eine erhöhte Bindung mit Blutplasmaproteinen, erhöht praktisch nicht die Konzentration von Begleitmedikationen, die durch eine hohe Bindung mit Plasmaproteinen gekennzeichnet sind. Klinisch signifikante Wechselwirkung mit Antihypertensiva (viele pharmakologische Gruppen, einschließlich Betablocker, Angiotensin -umwandelnde Enzyminhibitoren und Diuretika) und Antidiabetika wurden nicht nachgewiesen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem (ZNS) beeinflussen, sollte Vorsicht walten gelassen werden, da Kombinationen von Venlafaxin mit allen derartigen Arzneimitteln nicht untersucht wurden.

Inhibitoren der Monoaminoxidase (MAO)

Kontraindizierte gleichzeitige Anwendung von Venlafaxin mit MAO-Hemmern, sowie innerhalb von 14 Tagen nach ihrem Entzug (wahrscheinlich das Risiko von schweren Nebenwirkungen bis zu einem letalen Ausgang). Die Therapie mit MAO-Hemmern kann nicht weniger als 7 Tage nach Absetzen des Arzneimittels verordnet werden Venlafaxin. Empfang der Droge Venlafaxin sollte mindestens 7 Tage vor dem Beginn der reversiblen selektiven MAO-Hemmer abgesetzt werden (Moclobemid). Schwach reversibler und nicht-selektiver MAO-Hemmer Linezolid (antimikrobielle Arzneimittel) und Methylenblau (intravenöse Darreichungsform) werden ebenfalls nicht zur gleichzeitigen Anwendung mit Venlafaxin empfohlen.

Serotonerge Mittel

Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten, die das Serotoninsystem von Mediatoren beeinflussen, wie Triptane (Sumatriptan, Zolmitriptan und andere), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und SSRIs (verlängerte Anfälle wurden festgestellt), trizyklische Antidepressiva, Lithium, Sibutramin oder Fentanyl (und seine Analoga Dextromethorphan, Tramadol und andere), sowie einen Überschuss an Tryptophanquellen aufgrund des erhöhten potentiellen Risikos des Auftretens des Serotoninsyndroms.

Alkohol

Während der Behandlung mit Venlafaxin sollte Alkohol vollständig ausgeschlossen werden. Alkohol verstärkt die Störungen der psychomotorischen Funktionen, die verursachen können Venlafaxin.

Lithium

Lithiumpräparate haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin.

Diazepam

Es gab keine Wirkung von oral verabreichtem Diazepam auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin und EFA, und umgekehrt Venlafaxin hat die Pharmakokinetik von Diazepam und seinem Metaboliten Desmethyldiazepam nicht verändert.Darüber hinaus beeinträchtigt die Ernennung beider Medikamente nicht die psychomotorischen und psychometrischen Auswirkungen von Diazepam.

Cimetidin

Die gleichzeitige Verabreichung von Cimetidin und Venlafaxin zeigte sich in einer Verzögerung des Metabolismus während der "ersten Passage" von Venlafaxin. Die Venlafaxin-Clearance für die orale Verabreichung sank um 43% und die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) und die maximale Konzentration (C_mOh) dieses Medikaments um 60% erhöht. Eine solche Auswirkung zeigte sich jedoch nicht in Bezug auf EFA. Da erwartet wird, dass die Gesamtaktivität von Venlafaxin und EFA nur in geringem Maße ansteigt, sind Dosisanpassungen für die meisten der üblichen Patienten nicht erforderlich. Bei Patienten mit bestehender (bekannter) Hypertonie, älteren Patienten und solchen, die eine Verletzung der Leber- oder Nierenfunktion haben, ist es jedoch möglich, die Dosis von Venlafaxin anzupassen.

Haloperidol

In der Studie, wo Venlafaxin in der Phase der Gleichgewichtskonzentration bei einer Dosis von 150 mg / Tag verschrieben wurde, gab es eine Abnahme der Gesamtclearance von oralem Haloperidol um 42% nach einer Dosis von 2 mg oral; die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) um 70% erhöht, und C_mOh um 88% erhöht, während die Halbwertszeit von Haloperidol (T_1/2) hat sich nicht verändert. Dies sollte für die richtige Wahl einer Dosis von Haloperidol in Betracht gezogen werden.

Imipramin

Venlafaxin beeinträchtigt die Pharmakokinetik von Imipramin und 2-Hydroxyimipramin nicht. aber AUC, VON_mOh und C_Mindest Desipramin (ein aktiver Metabolit von Imipramin) nahm bei gleichzeitiger Verabreichung von Venlafaxin um etwa 35% zu. Es steigt auch der 2,5- bis 4,5-fache (abhängig von der Dosis von Venlafaxin: 37,5 mg für 12 Stunden oder 75 mg für 12 Stunden), die Konzentration von 2-Hydroxydesipramin, aber die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist nicht bekannt.

Metoprolol

Bei gleichzeitiger Anwendung von Metoprolol und Venlafaxin sollte darauf geachtet werden, dass aufgrund der pharmakokinetischen Wechselwirkung die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma um ca. 30-40% ansteigt, ohne die Konzentration seines aktiven Metaboliten zu verändern α-Hydroxymethoprolol. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Metoprolol betrifft nicht AUC Venlafaxin und EFA.

Risperidon

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Risperidon (trotz Erhöhung AUC Risperidon), die Pharmakokinetik eines Paares aktiver Moleküle (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) ändert sich in Kombination mit Venlafaxin nicht signifikant.

Clozapin

Während der Post-Marketing-Studie von Venlafaxin wurde festgestellt, dass bei gleichzeitiger Anwendung mit Clozapin seine Konzentration im Blutplasma ansteigt. Dies zeigte sich durch eine Zunahme der Nebenwirkungen von Clozapin, insbesondere in Bezug auf die Häufigkeit von Anfällen.

Indinavir

Bei gleichzeitiger Anwendung wird die Pharmakokinetik von Indinavir (AUC sinkt um 28% und C_mOh nimmt um 36% ab). Bei Venlafaxin ändert sich die Pharmakokinetik nicht. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist unbekannt.

Ketoconazol

Eine Studie der Pharmakokinetik in Kombination mit Ketoconazol zeigte einen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Venlafaxin und EFA bei Patienten, bei denen der initiale Metabolismus mit Isoenzym beteiligt war CYP2D6 ist sowohl gut (X-Met) als auch schlecht (P-Met). Insbesondere C_mOh Venlafaxin stieg in X-Meth um 26% und in P-Meth um 48%. Die Werte von C_mOh EFA erhöhte sich um 14% und 29% bei den Testpersonen X-Met bzw. P-Meth. AUC Venlafaxin stieg in X-Meth um 21% und in P-Meth um 70%. Werte AUC EFA erhöhte sich um 23% und 33% bei den Testpersonen X-Met bzw. P-Meth.

Mittel, die die Blutgerinnung und die Thrombozytenfunktion beeinflussen (NSAIDs, Acetylsalicylsäure-Präparate und andere Antikoagulantien)

Serotonin, das von Thrombozyten freigesetzt wird, spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung (Blutstillung). Epidemiologische Studien belegen den Zusammenhang zwischen der Einnahme von Psychopharmaka, die die Wiederaufnahme von Serotonin stören, und der Häufigkeit von Blutungen in den oberen Abschnitten des Magen-Darm-Trakts. Diese Beziehung wird verstärkt, wenn nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Medikamente mit Acetylsalicylsäure oder andere Antikoagulantien gleichzeitig verwendet werden. Das Risiko von Blutungen bei der Ernennung von SSRIs und SSRIs (einschließlich Venlafaxin) gleichzeitig mit Warfarin. Patienten zugewiesen Warfarin, sollten sorgfältig auf Prothrombinzeit und / oder partielle Thromboplastinzeit überwacht werden, insbesondere wenn die kombinierte Anwendung mit Venlafaxin beginnt oder endet.

Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln auf der Ebene des untersuchten Stoffwechsels mit Cytochrom-P450-Isoenzymen

Die Hauptwege des Metabolismus von Venlafaxin umfassen Isozyme CYP2D6 und CYP3EIN4: Der erste dreht sich Venlafaxin in seinem aktiven Metaboliten EFA, und der zweite ist weniger wichtig im Metabolismus von Venlafaxin verglichen mit CYP2D6 und bildet ein Produkt N-Desmethylvenlafaxin mit geringer pharmakologischer Aktivität. Präklinische Studien zeigten, und dann wurde es klinisch bestätigt Venlafaxin ist ein relativ schwacher Hemmstoff CYP2D6. Daher auch bei Verabreichung mit mäßig unterdrückender Aktivität dieses Enzyms mit Arzneimitteln (siehe oben Beispiel mit Imipramin) oder bei Patienten mit genetisch bedingter Funktionsabnahme CYP2DIn 6 ist eine Dosiskorrektur von Venlafaxin nicht erforderlich, da sich die Gesamtkonzentration von Wirkstoff und aktivem Metaboliten (Venlafaxin und EFA) nicht signifikant ändert. Dies kennzeichnet positiv Venlafaxin im Vergleich zu anderen Antidepressiva. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Verabreichung mit solchen Inhibitoren CYP2D6, als Chinidin, Paroxetin, Fluoxetin, Haloperidol, Perphenazin, Levomepromazin, da in diesem Fall Venlafaxin kann möglicherweise die Plasmakonzentration dieser Substrate erhöhen CYP2D6. In Kombination mit Arzneimitteln, die beide Enzyme hemmen (CYP2D6 und CYP3EIN4), muss besondere Vorsicht geboten sein. Solche Arzneimittelwechselwirkungen sind nicht ausreichend untersucht worden, und in diesem Fall wird eine solche Kombination von Arzneimitteln nicht empfohlen.

Ebenfalls Venlafaxin unterdrückt die Enzymaktivität nicht CYP3EIN4, CYP1EIN2 und CYP2C9, so mit Drogen wie Alprozolam, Koffein, Carbamazepin, Diazepam, Tolbutamid, Terfenadin wird keine signifikante Wechselwirkung beobachtet.

Interaktion Ketoconazol oben beschrieben. Ein ähnlicher Effekt kann solche Inhibitoren haben CYP3EIN3/4 als Itraconazol, Ritonavir.

Andere Wechselwirkungen mit verschiedenen begleitenden therapeutischen Faktoren und Nahrung

Vor dem Hintergrund der Anwendung von Venlafaxin sollte bei der Elektrokrampftherapie besondere Vorsicht walten gelassen werden, da unter diesen Bedingungen keine Erfahrung mit Venlafaxin besteht.

Ein signifikanter Einfluss verschiedener Arten von Nahrungsmitteln auf die Resorption von Venlafaxin und seine nachfolgende Umwandlung in EFA wurde nicht offenbart. Nahrungsmittel (normalerweise proteinreich, zum Beispiel: Hartkäse, Fischkaviar, Truthahn) sowie Nahrungsergänzungsmittel und Fitnessrationen, die eine erhöhte Quelle von Tryptophan darstellen, tragen potentiell zu einer erhöhten Produktion von Serotonin im Körper bei, die sich erhöhen kann die Nebenwirkungen von serotonergen Wirkungen von Venlafaxin.

Unerwünschte pharmakodynamische Wechselwirkungen können auftreten, wenn Venlafaxin gleichzeitig mit einer Heilpflanze, Johanniskraut (Gras oder verschiedene Präparate daraus) eingenommen wird. Diese Kombination wird nicht empfohlen.

Es liegen Berichte über falsch-positive Ergebnisse eines immunochromatographischen Urintests (Teststreifen) für Phencyclidin und Amphetamine bei Patienten vor, die dieses Arzneimittel einnehmen Venlafaxinund sogar ein paar Tage nach dem Absetzen von Venlafaxin. Dies kann durch die fehlende Spezifität dieses Tests erklärt werden. Unterscheide zwischen Venlafaxin aus Phencyclidin und Amphetaminen können den Test nur in einem spezialisierten Anti-Doping-Labor bestätigen.

Nach den bis heute verfügbaren Daten Venlafaxin hat sich nicht als Droge erwiesen, die zu Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit führt (sowohl in der präklinischen Studie zur Affinität für Rezeptoren als auch in der klinischen Praxis).

Spezielle Anweisungen:

Selbstmord und suizidales Verhalten

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Suizid (suizidales Verhalten) verbunden. Dieses Risiko besteht bis zum Beginn einer schweren Remission. Da es in den ersten Behandlungswochen oder sogar länger keine Besserung geben kann, ist vor einer solchen Verbesserung eine sorgfältige Überwachung der Patienten erforderlich. Nach der gesammelten klinischen Erfahrung kann das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Therapie zunehmen Wiederherstellung.

Patienten mit Suizidversuchen in der Anamnese oder mit einem hohen Grad an Meditation zu suizidalen Themen vor Behandlungsbeginn neigen eher zu einem Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche, solche Patienten müssen genau überwacht werden. Eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten klinischen Studien mit Antidepressiva bei erwachsenen Patienten mit psychischen Störungen zeigte, dass bei der Einnahme von Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren das Risiko für suizidales Verhalten stieg. Die medikamentöse Behandlung dieser Patienten und insbesondere von Patienten mit einem hohen Suizidrisiko sollte mit einer sorgfältigen Überwachung insbesondere in einem frühen Stadium der Therapie und mit einer Dosisanpassung einhergehen. Patienten (und Pflegepersonal) sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, Manifestationen von klinischer Beeinträchtigung, suizidalem Verhalten oder Gedanken und ungewöhnlichen Verhaltensänderungen zu überwachen und sofort medizinische Hilfe aufzusuchen, wenn diese Symptome auftreten.

Eine kleine Anzahl von Patienten, die Antidepressiva einnehmen, einschließlich Venlafaxinzu Beginn der Behandlung, Änderung der Dosis oder Beendigung der Behandlung kann Aggressionen auftreten.

Bislang durchgeführte klinische Studien haben keine Toleranz gegenüber Venlafaxin oder deren Abhängigkeit ergeben. Trotzdem sollte der Arzt, genau wie andere Medikamente, die auf das zentrale Nervensystem wirken, eine engmaschige Überwachung der Patienten durchführen, um Anzeichen von Drogenmissbrauch zu erkennen, ebenso wie Patienten mit solchen Symptomen.

Spezielle Patientengruppen

Venlafaxin ist nicht zur Anwendung bei Kindern zugelassen.

Bei Patienten mit zuvor beobachteten Aggressionen Venlafaxin sollte mit Vorsicht verwendet werden. Bei Patienten mit affektiven Störungen kann eine bipolare Störung bei der Behandlung von Antidepressiva einschließlich Venlafaxin, hypomanischen und manischen Zuständen auftreten. Wie andere Antidepressiva, Venlafaxin muss bei einem Patienten mit manischer Anamnese mit Vorsicht angewendet werden. Solche Patienten benötigen eine medizinische Überwachung.

Mit Venlafaxin-Therapie können Krampfstörungen auftreten. Wie alle Antidepressiva, Venlafaxin Bei Patienten mit konvulsiven Erkrankungen in der Anamnese sollten diese Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten müssen sorgfältig überwacht werden. Die Behandlung sollte mit der Entwicklung von Anfällen gestoppt werden.

Akathisie

Der Einsatz von Venlafaxin war mit der Entwicklung von Akathisie verbunden, die durch ein Gefühl der inneren motorischen Angst gekennzeichnet ist, das für den Patienten unangenehm ist und sich in der Unfähigkeit des Patienten zeigt, ruhig in einer Position für lange Zeit zu sitzen oder ohne zu bleiben Bewegung für eine lange Zeit.Dieser Zustand kann zu Beginn der Behandlung und während der ersten Behandlungswochen beobachtet werden. Bei Patienten, die solche Symptome entwickeln, wird eine Dosiserhöhung nicht empfohlen.

Bipolare Störung

Vor Beginn der Behandlung müssen die Patienten identifiziert werden, bei denen ein Risiko für eine bipolare Störung besteht. Eine solche Überprüfung sollte eine detaillierte Untersuchung der Geschichte, einschließlich der Familiengeschichte, um Selbstmorde, bipolare Störung zu identifizieren. Es ist darauf hinzuweisen, dass Venlafaxin Es wird nicht für die Behandlung von bipolarer Depression empfohlen.

Anwendung bei Patienten mit Begleiterkrankungen

Die klinische Erfahrung von Venlafaxin bei Patienten mit Begleiterkrankungen ist begrenzt.

Bei Patienten mit solchen Erkrankungen, bei denen die Wirkung von Venlafaxin auf die hämodynamischen Parameter und / oder den Metabolismus signifikant sein kann, sollte es mit Vorsicht angewendet werden.

Die Patienten sollten vor einer sofortigen medizinischen Behandlung gewarnt werden, wenn Hautausschläge, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen auftreten.

Einige Patienten mit Venlafaxin erhielten einen dosisabhängigen Anstieg des Blutdrucks und / oder eine erhöhte Herzfrequenz. Daher wird eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks und des EKG empfohlen, insbesondere während der Zeit der Klärung oder Erhöhung der Dosierung von Venlafaxin. Nach der Markteinführung von Venlafaxin (mit Überdosierung) wurden tödliche Herzrhythmusstörungen aufgezeichnet. Vor der Ernennung von Venlafaxin für Patienten mit einem hohen Risiko, schwere Herzrhythmusstörungen zu entwickeln, sollte das Verhältnis des wahrscheinlichen Nutzens zum möglichen Anwendungsrisiko bewertet werden.

Patienten, insbesondere ältere Menschen, sollten vor der Möglichkeit von Schwindel und Ungleichgewicht gewarnt werden, um Verletzungen vorzubeugen.

Bei der Einnahme von Venlafaxin, insbesondere bei Dehydrierung oder einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens (einschließlich älterer Patienten und Patienten, die Diuretika einnehmen), kann eine Hyponatriämie und / oder ein Syndrom einer unzureichenden Sekretion des antidiuretischen Hormons beobachtet werden.

Venlafaxin wurde nicht bei Patienten untersucht, die kürzlich einen Myokardinfarkt hatten und an einer dekompensierten Herzinsuffizienz leiden. Solche Patienten sollten mit Vorsicht verabreicht werden.

Die Einnahme von SSRI oder Venlafaxin bei Patienten mit Diabetes mellitus kann eine Veränderung des Glukosespiegels im Blutplasma verursachen. Es kann notwendig sein, die Dosis von Insulin und / oder Antidiabetika anzupassen.

Während der Behandlung wird empfohlen, keine alkoholhaltigen Getränke zu sich zu nehmen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Venlafaxin in Kombination mit Arzneimitteln, die das Körpergewicht reduzieren (einschließlich Phentermin), wurde nicht nachgewiesen. Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig Venlafaxin und Medikamente, die das Körpergewicht reduzieren, zu erhalten.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Einnahme von Venlafaxin geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

Erklärung von besonderen Symptomen und Zuständen, deren Auftreten durch medikamentöse Behandlung möglich ist

Mundtrockenheit ist in 10% der Patienten festgestellt, die erhalten haben Venlafaxin. Dies kann das Kariesrisiko erhöhen. Patienten sollten die Mundhygiene sorgfältig beobachten. Die Anwendung von Venlafaxin kann die Entwicklung von Akathisie verursachen, die durch subjektive unangenehme Empfindungen oder motorische Ängste und die Notwendigkeit gekennzeichnet ist, sich häufig zu bewegen, was oft mit der Unfähigkeit verbunden ist, zu sitzen oder still zu stehen. Dies geschieht hauptsächlich während der ersten Behandlungswochen. Die Erhöhung der Dosis bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann unerwünschte Folgen haben.

In placebokontrollierten klinischen Studien hatten 5,3% der Patienten einen klinisch signifikanten Anstieg des Serumcholesterins. Es ist notwendig, den Cholesterinspiegel in der Langzeitbehandlung zu kontrollieren.

Das Entzugssyndrom

Während der Beendigung der Behandlung ist das Entzugssyndrom häufig, besonders wenn es sich um eine plötzliche Beendigung handelt. Das Entzugsrisiko kann von mehreren Faktoren abhängen, einschließlich der Dauer der Behandlung, der Menge der therapeutischen Dosen und der Rate ihrer Abnahme. Sehr selten wurde über diese Symptome bei Patienten berichtet, die das Medikament versehentlich verpassten.

Die Symptome des Entzugssyndroms treten gewöhnlich innerhalb der ersten Tage nach Absetzen der Behandlung auf. In der Regel gehen diese Symptome für 2 Wochen über, obwohl sie bei manchen Menschen 2-3 Monate oder länger dauern können. Es wird empfohlen, die Dosis von Venlafaxin nach Absetzen des Arzneimittels schrittweise zu reduzieren - für mehrere Wochen oder Monate, abhängig von der Schwere der klinischen Symptome der Krankheit.

Serotonin-Syndrom

Die Einnahme von Venlafaxin kann, wie andere serotonerge Medikamente, das Serotonin-Syndrom verursachen, eine potentiell lebensbedrohliche Erkrankung, besonders wenn andere Medikamente verwendet werden, die serotonerge Neurotransmitter-Systeme beeinflussen können, wie zB MAO-Hemmer (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Symptome des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des mentalen Status (Erregung, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (Tachykardie, Blutdrucklabilität, Hyperthermie), neuromuskuläre Störungen (Hyperreflexie, gestörte Koordination) und / oder gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein ).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums ist Vorsicht geboten, wenn potenziell gefährliche Tätigkeiten ausgeführt werden, die eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und der Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktion erfordern (einschließlich Antrieb und Kontrolle der Mechanismen).

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, 37,5 mg und 75 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 1, 2, 3, 4 oder 5 Konturquadrate, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, werden in einer Packung aus Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002202

Datum der Registrierung:26.08.2013 / 13.02.2014

Haltbarkeitsdatum:26.08.2018

Datum der Stornierung:2018-08-26

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ALSI Pharma, ZAO ALSI Pharma, ZAO Russland

Hersteller: & nbsp;

ALSI Pharma, ZAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Venlafaxin (Venlafaxin)