Venlafaxin, ohne eine verstärkte Bindung mit Blutplasmaproteinen, erhöht praktisch nicht die Konzentration von Begleitmedikationen, die durch eine hohe Bindung mit Plasmaproteinen gekennzeichnet sind.
Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Antihypertensiva (viele pharmakologische Gruppen, einschließlich Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und Diuretika) und Antidiabetika wurden nicht festgestellt.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem (ZNS) beeinflussen, sollte Vorsicht walten gelassen werden, da Kombinationen von Venlafaxin mit allen derartigen Arzneimitteln nicht untersucht wurden.
Inhibitoren der Monoaminoxidase (MAO)
Kontraindizierte gleichzeitige Anwendung von Venlafaxin mit MAO-Hemmern, sowie innerhalb von 14 Tagen nach ihrem Entzug (wahrscheinlich das Risiko von schweren Nebenwirkungen bis zu einem letalen Ausgang). Die Therapie mit MAO-Hemmern kann nicht weniger als 7 Tage nach Absetzen des Arzneimittels verordnet werden Venlafaxin. Die Verabreichung des Arzneimittels Venflaxin sollte mindestens 7 Tage vor dem Beginn der reversiblen selektiven MAO-Hemmer abgesetzt werdenMoclobemid). Schwach reversibler und nicht-selektiver MAO-Hemmer Linezolid (antimikrobielle Arzneimittel) und Methylenblau (intravenöse Darreichungsform) werden ebenfalls nicht zur gleichzeitigen Anwendung mit Venlafaxin empfohlen.
Serotonerge Mittel
Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten, die das Serotoninsystem von Mediatoren beeinflussen, wie Triptane (Sumatriptan, Zolmitriptan und andere), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und SSRIs (verlängerte Anfälle wurden festgestellt), trizyklische Antidepressiva, Lithium, Sibutramin oder Fentanyl (und seine Analoga Dextromethorphan, Tramadol und andere), sowie einen Überschuss an Tryptophanquellen aufgrund des erhöhten potentiellen Risikos des Auftretens des Serotoninsyndroms.
Alkohol
Während der Behandlung mit Venlafaxin sollte Alkohol vollständig ausgeschlossen werden.Alkohol verstärkt die Störungen der psychomotorischen Funktionen, die verursachen können Venlafaxin.
Lithium
Lithiumpräparate haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin.
Diazepam
Es gab keine Wirkung von oral verabreichtem Diazepam auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin und EFA, und umgekehrt Venlafaxin hat die Pharmakokinetik von Diazepam und seinem Metaboliten Desmethyldiazepam nicht verändert. Darüber hinaus beeinträchtigt die Ernennung beider Medikamente nicht die psychomotorischen und psychometrischen Auswirkungen von Diazepam.
Cimetidin
Die gleichzeitige Verabreichung von Cimetidin und Venlafaxin zeigte sich in einer Verzögerung des Metabolismus während der "ersten Passage" von Venlafaxin. Die Venlafaxin-Clearance für die orale Verabreichung sank um 43% und die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) und die maximale Konzentration (CmOh) dieses Medikaments um 60% erhöht. Eine solche Auswirkung zeigte sich jedoch nicht in Bezug auf EFA. Da die Gesamtaktivität von Venlafaxin und EFA voraussichtlich nur in geringem Maße ansteigt, sind Dosisanpassungen für die meisten der üblichen Patienten nicht erforderlich. Bei Patienten mit bestehender (bekannter) Hypertonie, älteren Patienten und solchen, die eine Verletzung der Leber- oder Nierenfunktion haben, ist es jedoch möglich, die Dosis von Venlafaxin anzupassen.
Haloperidol
In der Studie, wo Venlafaxin in der Phase der Gleichgewichtskonzentration bei einer Dosis von 150 mg / Tag verschrieben wurde, gab es eine Abnahme der Gesamtclearance von oralem Haloperidol um 42% nach einer Dosis von 2 mg oral; die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) um 70% erhöht, und VONmax um 88% erhöht, während die Halbwertszeit von Haloperidol (T1/2) hat sich nicht verändert. Dies sollte für die richtige Wahl einer Dosis von Haloperidol in Betracht gezogen werden.
Imipramin
Venlafaxin beeinträchtigt die Pharmakokinetik von Imipramin und 2-Hydroxyimipramin nicht. aber AUC, Cmax und CMindest Desipramin (ein aktiver Metabolit von Imipramin) nahm bei gleichzeitiger Verabreichung von Venlafaxin um etwa 35% zu. Es steigt auch der 2,5- bis 4,5-fache (abhängig von der Dosis von Venlafaxin: 37,5 mg für 12 Stunden oder 75 mg für 12 Stunden), die Konzentration von 2-Hydroxydesipramin, aber die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist nicht bekannt.
Metoprolol
Bei gleichzeitiger Anwendung von Metoprolol und Venlafaxin sollte darauf geachtet werden, dass aufgrund der pharmakokinetischen Wechselwirkung die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma um ca. 30-40% ansteigt, ohne die Konzentration seines aktiven Metaboliten zu verändern α-Hydroxymethoprolol. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Metoprolol beeinflusst nicht die AUC und EFA von Venlafaxin.
Risperidon
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Risperidon (trotz Erhöhung AUC Risperidon), die Pharmakokinetik eines Paares aktiver Moleküle (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) ändert sich in Kombination mit Venlafaxin nicht signifikant.
Clozapin
Während der Post-Marketing-Studie von Venlafaxin wurde festgestellt, dass bei gleichzeitiger Anwendung mit Clozapin seine Konzentration im Blutplasma ansteigt. Dies zeigte sich durch eine Zunahme der Nebenwirkungen von Clozapin, insbesondere im Hinblick auf die Häufigkeit von Anfällen.
Indinavir
Bei gleichzeitiger Anwendung wird die Pharmakokinetik von Indinavir (AUC sinkt um 28% und CmOh nimmt um 36% ab). Bei Venlafaxin ändert sich die Pharmakokinetik nicht. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist unbekannt.
Ketoconazol
Eine Studie der Pharmakokinetik in Kombination mit Ketoconazol zeigte einen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Venlafaxin und EFA bei Patienten, bei denen der initiale Metabolismus mit Isoenzym beteiligt war CYP2D6 ist sowohl gut (X-Met) als auch schlecht (P-Met). Insbesondere CmOh Venlafaxin stieg in X-Meth um 26% und in P-Meth um 48%. Die Werte von CmOh EFA stieg um 14% und 29% bei den Testpersonen X-Met bzw. P-Met. AUC Venlafaxin stieg in X-Meth um 21% und in P-Meth um 70%.
Werte AUC EFA erhöhte sich um 23% und 33% bei den Testpersonen X-Met bzw. P-Meth.
Mittel, die die Blutgerinnung und die Thrombozytenfunktion beeinflussen (NSAIDs, Acetylsalicylsäure-Präparate und andere Antikoagulantien)
Serotonin, das von Thrombozyten freigesetzt wird, spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung (Blutstillung). Epidemiologische Studien zeigen die Beziehung zwischen der Einnahme von Psychopharmaka, die die Wiederaufnahme von Serotonin stören, und der Häufigkeit von Blutungen in den oberen Abschnitten des Magen-Darm-Trakts. Diese Beziehung wird verstärkt, wenn nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Medikamente mit Acetylsalicylsäure oder andere Antikoagulantien gleichzeitig verwendet werden.
Das Risiko von Blutungen bei der Ernennung von SSRIs und SSRIs (einschließlich Venlafaxin) gleichzeitig mit Warfarin. Patienten zugewiesen Warfarin, sollten sorgfältig auf Prothrombinzeit und / oder partielle Thromboplastinzeit überwacht werden, insbesondere wenn die kombinierte Anwendung mit Venlafaxin beginnt oder endet.
Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln auf der Ebene des untersuchten Stoffwechsels mit Cytochrom-P450-Isoenzymen
Die Hauptwege des Metabolismus von Venlafaxin umfassen Isozyme CYP2D6 und CYP3EIN4: Der erste dreht sich Venlafaxin in seinem aktiven Metaboliten EFA, und der zweite ist weniger wichtig im Metabolismus von Venlafaxin verglichen mit CYP2D6 und bildet ein Produkt N-Desmethylvenlafaxin mit geringer pharmakologischer Aktivität. Präklinische Studien zeigten, und dann wurde es klinisch bestätigt Venlafaxin ist ein relativ schwacher Hemmstoff CYP2D6.Daher auch bei Verabreichung mit mäßig unterdrückender Aktivität dieses Enzyms mit Arzneimitteln (siehe Beispiel oben mit Imipramin) oder bei Patienten mit genetisch bedingter Funktionsabnahme CYP2DIn 6 ist eine Dosiskorrektur von Venlafaxin nicht erforderlich, da sich die Gesamtkonzentration von Wirkstoff und aktivem Metaboliten (Venlafaxin und EFA) nicht signifikant ändert. Dies kennzeichnet positiv Venlafaxin im Vergleich zu anderen Antidepressiva. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Verabreichung mit solchen Inhibitoren CYP2D6, als Chinidin, Paroxetin, Fluoxetin, Haloperidol, Perphenazin, Levomepromazin, da in diesem Fall Venlafaxin kann möglicherweise die Plasmakonzentration dieser Substrate erhöhen CYP2D6. In Kombination mit Arzneimitteln, die beide Enzyme hemmen (CYP2D6 und CYP3EIN4), muss besondere Vorsicht geboten sein. Solche Arzneimittelwechselwirkungen sind nicht ausreichend untersucht worden, und in diesem Fall wird eine solche Kombination von Arzneimitteln nicht empfohlen.
Ebenfalls Venlafaxin unterdrückt die Enzymaktivität nicht CYP3EIN4, CYP1A2 und CYP2C9, also mit solchen Drogen wie Alprazolam, Koffein, Carbamazepin, Diazepam, Tolbutamid, Terfenadin wird keine signifikante Wechselwirkung beobachtet.
Die Wechselwirkung mit Ketoconazol ist oben beschrieben. Ein ähnlicher Effekt kann durch solche Inhibitoren von CUR3A3 / 4 als bewirkt werden Itraconazol, Ritonavir.
Andere Wechselwirkungen mit verschiedenen begleitenden therapeutischen Faktoren und Nahrung
Vor dem Hintergrund der Anwendung von Venlafaxin sollte bei der Elektrokrampftherapie besondere Vorsicht walten gelassen werden, da unter diesen Bedingungen keine Erfahrung mit Venlafaxin besteht.
Ein signifikanter Einfluss verschiedener Arten von Nahrungsmitteln auf die Resorption von Venlafaxin und seine nachfolgende Umwandlung in EFA wurde nicht offenbart. Nahrung (normalerweise proteinreich, zum Beispiel: Hartkäse, Fischkaviar, Truthahn) sowie Nahrungsergänzungsmittel und Fitnessrationen, die eine erhöhte Quelle von Tryptophan sind, tragen potentiell zu einer erhöhten Produktion von Serotonin im Körper bei, was die Produktion von Serotonin erhöhen kann Nebenwirkungen von serotonergen Wirkungen von Venlafaxin.
Unerwünschte pharmakodynamische Wechselwirkungen können auftreten, wenn Venlafaxin gleichzeitig mit einer Heilpflanze, Johanniskraut (Gras oder verschiedene Präparate daraus) eingenommen wird. Diese Kombination wird nicht empfohlen.
Es liegen Berichte über falsch-positive Ergebnisse eines immunochromatographischen Urintests (Teststreifen) für Phencyclidin und Amphetamine bei Patienten vor, die dieses Arzneimittel einnehmen Venlafaxinund sogar ein paar Tage nach dem Absetzen von Venlafaxin. Dies kann durch die fehlende Spezifität dieses Tests erklärt werden. Unterscheide zwischen Venlafaxin aus Phencyclidin und Amphetaminen können den Test nur in einem spezialisierten Anti-Doping-Labor bestätigen.
Nach den bis heute verfügbaren Daten Venlafaxin hat sich nicht als Droge erwiesen, die zu Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit führt (sowohl in der präklinischen Studie zur Affinität für Rezeptoren als auch in der klinischen Praxis).