Moxifloxacin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La moxifloxacine est un médicament bactéricide antibactérien à large spectre, la 8-méthoxy fluoroquinolone. L'effet bactéricide de la moxifloxacine est dû à l'inhibition des topoisomérases bactériennes II et IV, ce qui entraîne une perturbation des processus de réplication, de réparation et de transcription de la biosynthèse de l'ADN d'une cellule microbienne et, par conséquent, la mort des microbes. cellules.

Les concentrations bactéricides minimales du médicament dans son ensemble sont comparables à ses concentrations minimales inhibitrices (CMI).

Mécanismes de résistance

Les mécanismes qui conduisent au développement de la résistance aux pénicillines, aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux macrolides et aux tétracyclines, n'affectent pas l'activité antibactérienne de la moxifloxacine. La résistance croisée entre ces groupes de médicaments antibactériens et la moxifloxacine n'est pas notée. Jusqu'à présent, aucun cas de résistance aux plasmides n'a été observé.La fréquence globale du développement de la résistance est très faible (10^-7-10^-10). La résistance à la moxifloxacine se développe lentement, à travers de multiples mutations. Les effets multiples de la moxifloxacine sur les microorganismes à des concentrations inférieures à la CMI s'accompagnent seulement d'une légère augmentation de la CMI. Il y a des cas de résistance croisée aux quinolones. Néanmoins, certains micro-organismes gram-positifs et anaérobies résistants aux autres quinolones conservent leur sensibilité à la moxifloxacine.

Il a été établi que l'addition du groupe méthoxyfloxacine méthoxy en position C8 à la structure de la molécule augmente l'activité de la moxifloxacine et réduit la formation de souches mutantes résistantes de bactéries Gram-positives. L'ajout du groupe bicycloamine à la position C7 empêche le développement d'un efflux actif, un mécanisme de résistance aux fluoroquinolones.

Moxifloxacine in vitro est actif contre un large éventail de micro-organismes Gram négatif et Gram positif, anaérobies, bactéries acido-résistantes et bactéries atypiques telles que Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., et aussi des bactéries résistantes aux antibiotiques β-lactamines et macrolides.

Influence sur la microflore intestinale humaine

Dans deux études menées sur des volontaires, les changements suivants dans la microflore intestinale ont été observés après l'administration orale de moxifloxacin. Diminution des concentrations Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., ainsi que les anaérobies Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ces changements étaient réversibles dans les deux semaines. Toxines Clostridium difficile non-détecté.

Tests de sensibilité in vitro

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine comprend les micro-organismes suivants:

Sensible	Modérément sensible	Résistant
Gram positif
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae* (y compris les souches résistantes à la pénicilline et les souches résistantes aux antibiotiques multiples), ainsi que les souches résistantes à 2 antibiotiques ou plus, comme la pénicilline (CMI ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (par exemple, céfuroxime), macrolides, tétracyclines, triméthoprime-sulfaméthoxazole
Groupe Streptococcus milleri (S. anginosus , S. constellatus et S. intermedius )*
Streptococcus pyogenes (groupe A) *
Groupe Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline) *		Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline / ofloxacine)⁺
Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches sensibles à la méthicilline		Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches résistantes à la méthicilline
	Enterococcus faecalis * (seulement les souches sensibles à la vancomycine et à la gentamicine)
	Enterococcus avium *
	Enterococcus faecium *
Gram négatif
Haemophilus influenzae (y compris les souches produisant et ne produisant pas de β-lactamases) *
Haemophilus parainfluenzae *
Moraxella catarrhalis (y compris les souches produisant et ne produisant pas de β-lactamases) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli*
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae*
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii*
	Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermédiaire, E. sakazaki)
	Enterobacter cloacae*
	Pantoea agglomerans
		Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae *
	Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Anaérobes
	Bacteroides spp. (B. fragilis B. distasonis** B. thétaiotaomicron, B. ovatus*, B. uniformis** B. vulgaris )*
Fusobacterium spp.
	Peptostreptococcus spp*
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp.*
Atypique
Chlamydia pneumoniae *
Chlamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella burnetii

* La sensibilité à la moxifloxacine est confirmée par des données cliniques.

⁺ L'utilisation de la drogue Moxifloxacin n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par des souches S. aureus, résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, le traitement doit être prescrit avec des médicaments antibactériens appropriés.

Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. À cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité d'une souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères.

Si les patients subissent un traitement à l'hôpital, la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" AUC / MIK₉₀ dépasse 125, et la concentration maximale dans le plasma sanguin C_max/ MIC₉₀ est dans la gamme de 8 à 10, alors cela implique une amélioration clinique. En ambulatoire, les valeurs de ces paramètres de substitution sont généralement moins: AUC / MIK₉₀ >30-40.

Valeurs des paramètres pharmacodynamiques de la moxifloxacine en ambulatoire

Paramètre (moyenne) MIC₉₀, mg / l	*AUIC , h**	DE_max / MIC90 (perfusion pendant 1 h)**
0,125	313	32,5
0,25	156	16,2
0,5	78	8,1

* Zone sous la courbe inhibitrice (rapport AUC *** / MIK₉₀).

** La concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin.

*** Zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps".

Pharmacocinétique

Succion

Après une perfusion unique de moxifloxacine à la dose de 400 mg pendant 1 heure C_m_Oh La moxifloxacine est obtenue à la fin de la perfusion et est d'environ 4,1 mg / L, ce qui correspond à une augmentation d'environ 26% par rapport à la valeur de cet indice lorsqu'on prend de la moxifloxacine par voie orale. Exposition à la moxifloxacine, déterminée par l'indicateur AUC, dépasse légèrement cela en prenant la moxifloxacine à l'intérieur. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%.

Après de multiples perfusions intraveineuses de moxifloxacine à une dose de 400 mg pendant 1 heure 1 fois par jour, la valeur maximale de la concentration stable (Css^max) et la valeur minimale de la concentration stable (Css^min) varient entre 4,1 et 5,9 mg / L et entre 0,43 et 0,84 mg / L, respectivement. Une concentration moyenne stable de 4,4 mg / l est atteinte à la fin de la perfusion.

Distribution

La moxifloxacine est rapidement distribuée dans les tissus et les organes et se lie aux protéines plasmatiques (principalement les albumines) d'environ 45%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg.

Des concentrations élevées de moxifloxacine, dépassant celles du plasma sanguin, sont créées dans le tissu pulmonaire (liquide épithélial, macrophages alvéolaires), dans la muqueuse bronchique, dans les sinus nasaux (sinus maxillaires et etmoïdaux), dans les polypes nasaux, dans les foyers inflammatoires (dans les cloques de contenu en cas de lésions cutanées). Dans le liquide interstitiel et dans la salive moxifloxacine est déterminé sous une forme libre, non liée à une protéine, à une concentration dépassant celle du plasma sanguin. En outre, des concentrations élevées de moxifloxacine sont déterminées dans les tissus de la cavité abdominale, du liquide péritonéal et des organes génitaux féminins.

Métabolisme

La moxifloxacine subit une biotransformation de la 2ème phase et est excrétée par les reins, ainsi que par l'intestin, sous forme inchangée et sous la forme de composés sulfo inactifs. (M1) et les glucuronides (M2). Moxifloxacine ne subit pas de biotransformation par le système microsomique du cytochrome P450. Métabolites M1 et M2 sont présents dans le plasma sanguin à des concentrations plus faibles que le composé parent. Dans les études précliniques, il a été montré que ces métabolites n'ont pas d'impact négatif sur l'organisme en termes de sécurité et de tolérabilité.

Excrétion

La demi-vie de la moxifloxacine est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après administration à une dose de 400 mg est de 179 à 246 ml / min. La clairance rénale est de 24-53 ml / min. Ceci indique une réabsorption tubulaire partielle de la moxifloxacine.

La balance pour le composé initial et les métabolites de la 2ème phase est d'environ 96-98%, ce qui indique l'absence de métabolisme oxydatif. Environ 22% d'une dose unique (400 mg) sont excrétés inchangés par les reins, environ 26% - par l'intestin.

Pharmacocinétique la groupes de patients séparés

Âge, sexe et origine ethnique

Dans les études de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les hommes et les femmes, les différences dans les indices AUC et C_m_Oh (33%). L'absorption de la moxifloxacine ne dépend pas du sexe. Différences dans les indicateurs AUC et C_m_Oh étaient plus dues à la différence de poids corporel que le sexe, et ne sont pas cliniquement pertinentes.

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients de différents groupes ethniques et âges.

Enfants

La pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les enfants n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

Aucune modification significative de la pharmacocinétique de la moxifloxacine n'a été observée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (y compris les patients dont la clairance de la créatinine était <30 mL / min / 1,73 m)²) et chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Fonction hépatique altérée

Les concentrations de moxifloxacine chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique (classes de Child-Pugh classe A et B) ne différaient pas significativement de celles des volontaires sains ou des patients ayant une fonction hépatique normale (utilisation chez les patients atteints de cirrhose du foie - voir également section "Instructions spéciales").

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la moxifloxacine:

- pneumonie acquise dans la communauté, y compris la pneumonie acquise dans la communauté, causée par des souches de micro-organismes à résistance multiple à antibiotiques *;

- infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris pied diabétique);

- Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, y compris les abcès intrapéritonéaux.

* Streptocoque pneumoniae les souches résistantes à la pénicilline et les souches résistantes à 2 antibiotiques ou plus provenant de groupes tels que les pénicillines (CMI ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (céfuroxime), les macrolides, les tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des médicaments antibactériens.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la moxifloxacine ou à tout autre composant du médicament, ainsi qu'à d'autres quinolones.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Âge jusqu'à 18 ans

- La présence dans l'anamnèse de la pathologie des tendons, qui s'est développée à la suite du traitement avec des antibiotiques de la série des quinolones.

- Changements dans les paramètres électrophysiologiques du cœur, exprimés en allongeant l'intervalle QT: Cas documentés congénitaux ou acquis d'allongement de l'intervalle QT, les troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques.

- Utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

- Les violations de la fonction hépatique (classe C selon la classification de Child-Pugh) et une augmentation de la teneur en transaminases sont plus de 5 fois supérieures à la limite supérieure de la norme en raison de la quantité limitée de données cliniques.

Soigneusement:

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence:

- pour les maladies du système nerveux central (y compris suspect pour l'implication du système nerveux central), prédisposant à l'apparition de crises et réduisant le seuil de l'activité convulsive;

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques (en particulier chez les femmes et les patients âgés), tels que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- avec la myasthénie gravis;

- avec cirrhose du foie;

- avec administration simultanée avec des médicaments qui réduisent la teneur en potassium;

- chez les patients avec des psychoses et / ou des patients avec des maladies psychiatriques dans l'anamnèse (voir la section "Effet secondaire").

Les patients présentant une prédisposition génétique ou une présence réelle d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase sont sujets à des réactions hémolytiques dans le traitement par les quinolones. En conséquence, chez ces patients moxifloxacine devrait être utilisé avec prudence.

Grossesse et allaitement:

L'innocuité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'est pas établie et son utilisation est contre-indiquée. Des cas de lésions articulaires réversibles chez les enfants recevant certaines quinolones sont décrits, mais il n'y a pas d'information sur la manifestation de cet effet chez le fœtus (si la mère l'a utilisé pendant la grossesse). Dans des études animales, la toxicité pour la reproduction a été démontrée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Comme les autres quinolones, moxifloxacine provoque des dommages au cartilage des grosses articulations chez les animaux prématurés.

Dans les études précliniques, il a été constaté qu'une petite quantité de moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel. Les données sur son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement sont absentes, par conséquent, l'utilisation de la moxifloxacine pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Adultes

La posologie recommandée de moxifloxacine est de 400 mg (250 ml de solution pour perfusion) une fois par jour pour les infections mentionnées ci-dessus. Ne pas dépasser la dose recommandée.

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par la localisation et la sévérité de l'infection, et effet clinique. Aux premiers stades du traitement, moxifloxacine solution pour perfusion, puis, en présence d'indications, moxifloxacine peut être nommé oralement sous la forme des comprimés recouverts d'une couverture de film.

- Pneumonie extra-hospitalière: durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 7-14 jours.

- Infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: la durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 7 à 21 jours.

- Infections intra-abdominales compliquées: la durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 5-14 jours. Ne pas dépasser la durée de traitement recommandée. Selon les études cliniques, la durée du traitement par la moxifloxacine sous forme de solution pour perfusion peut atteindre 21 jours.

Patients âgés

Des changements dans le régime posologique chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Enfants et adolescents

Il n'y a pas de données sur l'efficacité et la tolérance de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents.

Violation de la fonction du foie (classes A et B selon la classification de Child-Pugh)

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique (utilisation chez les patients présentant une cirrhose du foie - voir rubrique "Instructions particulières").

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min / 1,73 m²), ainsi que chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique.

Les patients de différents groupes ethniques

Les modifications du schéma posologique ne sont pas nécessaires.

Mode d'application

Le médicament est administré par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion d'une durée d'au moins 60 minutes, à la fois sous forme non diluée et en combinaison avec les solutions compatibles suivantes (en utilisant l'adaptateur en forme de T):

- l'eau pour les injections;

- solution de chlorure de sodium 0,9%;

- solution de chlorure de sodium 1 M;

- solution de dextrose 5%;

- solution de dextrose 10%;

- solution de dextrose 40%;

- solution de xylitol 20%;

- La solution de Ringer;

- Solution de lactate de Ringer.

Si moxifloxacine la solution pour les perfusions est prescrite avec d'autres médicaments, puis chaque médicament doit être administré séparément.

A une température inférieure à 15 ° C, un précipité peut précipiter, qui se dissout à température ambiante (15 à 25 ° C). Ne stockez pas le médicament dans le réfrigérateur. La préparation doit être stockée dans un emballage de production. Avant utilisation, vérifiez visuellement la solution pour les inclusions. Utilisez uniquement une solution claire et sans solution.

Effets secondaires:

Les données sur les effets indésirables signalés avec l'utilisation de la moxifloxacine à une dose de 400 mg (par voie orale, avec un traitement par étapes [administration intraveineuse du médicament suivie par l'administration par voie orale] et seulement par voie intraveineuse) sont obtenus à partir des études cliniques et des messages post-commercialisation (mis en évidence italique).

Les réactions défavorables énumérées dans la colonne «souvent», ont eu lieu avec une fréquence inférieure à 3%, à l'exception de la nausée et de la diarrhée.

Dans chaque groupe de fréquence, les réactions médicamenteuses indésirables sont énumérées par ordre décroissant de signification.

La fréquence est définie comme suit: souvent (de ≥1 / 100 à <1/10), rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100), rarement (de ≥1 / 10.000 à <1/1000), très rarement (<1/10 000).

Classes système-organe (MedDRA)	Souvent	Rarement	Rarement	Rarement
Maladies infectieuses et parasitaires	Superinfections fongiques
De la part du système d'hématopoïèse		Anémie Leucopénie Neutropénie Thrombocytopénie Thrombocytose Extension du temps de prothrombine / augmentation du rapport international normalisé (INR)	Modification de la concentration de thromboplastine	Augmentation de la concentration de prothrombine / diminution de l'INR
Du système immunitaire		Réactions allergiques Démangeaisons Téméraire Urticaire Éosinophilie	Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes Œdème de Quincke, y compris l'œdème laryngé (potentiellement mortelle)	Choc anaphylactique / anaphylactoïde (y compris potentiellement mortelle)
Du côté du métabolisme		Hyperlipidémie	Hyperglycémie Hyperuricémie	Hypoglycémie
Les troubles mentaux		Anxiété Hyperactivité psychomotrice / agitation	Labilité émotionnelle Dépression (Dans de très rares cas, un comportement ayant tendance à s'automutiler, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide) est possible. Hallucinations	Dépersonnalisation Réactions psychotiques (Se manifeste potentiellement dans un comportement ayant tendance à s'automutiler, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide)
Du système nerveux	Mal de tête Vertiges	Paresthésie / Dysesthésie Perturbations de la sensibilité gustative (y compris, dans de très rares cas, âgesia) Confusion et désorientation Les troubles du sommeil Tremblement vertige Somnolence	Hypesisia Anomalies de l'odorat (y compris l'anosmie) Rêves atypiques Violations de la coordination (y compris perturbation de la marche causée par des étourdissements ou des vertiges, dans de très rares cas entraînant une blessure par chute, en particulier chez les patients âgés) Saisies avec diverses manifestations cliniques (y compris les saisies de "grand mal") Violations de l'attention Violations de la parole Amnésie Neuropathie périphérique et polyneuropathie	Hyperesthésie
Du côté de l'organe de vision		Déficience visuelle (surtout dans le contexte des réactions au système nerveux central)		Perte transitoire de la vision (en particulier dans le contexte des réactions du système nerveux central)
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques			Bruit dans les oreilles Déficience auditive, surdité (généralement réversible)
Du côté du système cardio-vasculaire	Allongement de l'intervalle QT chez les patients ayant une hypokaliémie concomitante	Extension d'intervalle QT Palpitations cardiaques Tachycardie Vasodilation	Tachyarythmies ventriculaires Évanouissement Augmentation de la pression artérielle Réduction de la pression artérielle	Arythmies non spécifiques Tachycardie ventriculaire polymorphe (torsades de pointes) Insuffisance cardiaque (principalement chez les personnes atteintes d'une affection prédisposant à l'arythmie, comme une bradycardie cliniquement significative, une ischémie myocardique aiguë)
De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin		Essoufflement (y compris les conditions asthmatiques)
Du tractus gastro-intestinal	La nausée Vomissement Maux d'estomac La diarrhée	Appétit réduit et apport alimentaire réduit Constipation Dyspepsie Flatulence Gastro-entérite (autre que la gastro-entérite érosive) Augmentation de l'activité de l'amylase	Dysphagie Stomatite Colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas - associée à des complications potentiellement mortelles)
Du foie et des voies biliaires	Activité accrue des transaminases "hépatiques"	Dysfonctionnement du foie (y compris des niveaux accrus de lactate déshydrogénase) Augmentation du niveau de bilirubine Augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase Augmentation de l'activité sanguine de la phosphatase alcaline	Jaunisse Hépatite (principalement cholestatique)	Hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle (y compris des cas mortels)
De la peau et des tissus mous				Réactions cutanées bulleuses, par exemple syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle)
Du tissu musculo-squelettique et conjonctif		Arthralgie Myalgie	Tendinite Augmentation du tonus musculaire et des crampes Faiblesse musculaire	Tendons tendineux Arthrite Troubles de la marche en raison de dommages au système musculo-squelettique Augmentation des symptômes de la myasthénie
Du côté des reins et des voies urinaires		Déshydratation (causée par une diarrhée ou une diminution de la consommation de liquides)	Altération de la fonction rénale Insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés présentant une atteinte préexistante de la fonction rénale)
Troubles généraux et blessures sur le site d'administration	Réactions locales sur le site d'administration	Malaise général Douleur sans cause claire Transpiration Phlébite / thrombophlébite au site d'administration	Œdème

La fréquence de développement des réactions défavorables suivantes était plus élevée dans le groupe recevant la thérapie par étapes (administration intraveineuse du médicament suivie de l'administration orale).

Souvent: activité accrue de la gamma-glutamyltransférase.

Rarement: tachyarythmies ventriculaires, hypotension, œdème, colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas - associée à des complications mettant la vie en danger), convulsions avec diverses manifestations cliniques (y compris les crises d'épilepsie) "grandiose mal"), des hallucinations, une altération de la fonction rénale, une insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale préexistante).

Surdosage:

Les données sur le surdosage de moxifloxacine sont limitées. Aucun effet secondaire n'a été observé avec la moxifloxacine à des doses allant jusqu'à 1 200 mg une fois et 600 mg pendant 10 jours ou plus. En cas de surdosage, il convient de suivre le tableau clinique et d'effectuer une thérapie d'entretien symptomatique avec surveillance ECG.

Interaction:

Lorsqu'il est combiné avec l'aténolol, la ranitidine, les additifs contenant du calcium, la théophylline, la cyclosporine, contraceptifs oraux, glibenclamide, itraconazole, digoxine, morphine, probénécide (aucune interaction cliniquement significative avec la moxifloxacine n'a été confirmée), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Il est nécessaire de prendre en compte l'effet additif possible (allongement de l'intervalle QT) la moxifloxacine et d'autres médicaments qui peuvent causer l'allongement de l'intervalle QT.

En raison de l'utilisation combinée de la moxifloxacine et de médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT, le risque de développer une arythmie ventriculaire augmente, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe (torsades de pointes).

L'utilisation conjointe contre-indiquée de moxifloxacin avec les médicaments suivants qui affectent l'allongement de l'intervalle QT:

- classe de médicaments antiarythmiques IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide et etc);

- médicaments antiarythmiques de classe III (l'amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide et etc.);

- antipsychotiques (phénothiazine, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride et etc.);

- les antidépresseurs tricycliques;

- agents antimicrobiens (sparfloxacine, érythromycine (par voie intraveineuse), pentamidine), ainsi que des médicaments antipaludiques, en particulier l'halofantrine;

- antihistaminiques (la terfénadine, astémizole, misolastine);

- préparations d'autres groupes (cisapride (par voie intraveineuse), bepridil, difémanyle).

Warfarine

Lorsqu'il est combiné avec le temps de prothrombine warfarine et d'autres paramètres de la coagulation du sang ne changent pas.

Changez la valeur de INR. Chez les patients ayant reçu des anticoagulants en association avec des antibiotiques, y compris la moxifloxacine, il y a eu des cas d'augmentation de l'activité anticoagulante des anticoagulants. Les facteurs de risque sont la présence d'une maladie infectieuse (et le processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. En dépit du fait qu'il n'y a pas d'interaction entre la moxifloxacine et la warfarine, chez les patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments, il est nécessaire de surveiller l'INR et la nécessité d'ajuster la dose d'anticoagulants indirects.

Digoxin

Moxifloxacine et digoxine n'a pas d'effet significatif sur paramètres pharmacocinétiques l'un de l'autre. Lors de la nomination de doses répétées de moxifloxacine C_m_Oh digoxine a augmenté d'environ 30%, tandis AUC et la concentration minimale de digoxine n'a pas changé.

Charbon actif

Avec l'administration intraveineuse de moxifloxacine avec administration simultanée de charbon actif par voie orale, la biodisponibilité systémique de la moxifloxacine diminue légèrement (d'environ 20%) en raison de l'adsorption de la moxifloxacine dans la lumière du tractus gastro-intestinal pendant la recirculation entéro-hépatique.

Incompatibilité

Ne pas administrer la solution pour perfusion de moxifloxacine en même temps que d'autres solutions incompatibles, notamment:

- solution de chlorure de sodium 10%;

- solution de chlorure de sodium 20%;

- solution de bicarbonate de sodium 4,2%;

- solution d'hydrogénocarbonate de sodium 8,4%.

Instructions spéciales:

Dans certains cas, une hypersensibilité et des réactions allergiques peuvent apparaître après la première utilisation de la moxifloxacine, qui doit être immédiatement signalée au médecin. Très rarement, même après la première utilisation de la moxifloxacine, les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc anaphylactique mettant en jeu le pronostic vital. Dans ces cas, le traitement par moxifloxacine doit être interrompu et commencer immédiatement les mesures médicales nécessaires (y compris antichoc).

Avec l'utilisation de la moxifloxacine chez certains patients, allongement de l'intervalle QT. Parce que les femmes ont un intervalle plus long que les hommes QT, ils peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Les patients âgés sont également plus enclins aux effets des médicaments qui affectent l'intervalle QT.

Intervalle d'allongement QT est associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe.

Degré d'allongement QT peut augmenter avec la concentration croissante Par conséquent, la moxifloxacine ne doit pas dépasser la dose et le débit de perfusion recommandés (400 mg pendant 60 minutes). Cependant, chez les patients atteints de pneumonie, la corrélation entre la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin et l'allongement de l'intervalle QT n'a pas été noté. Aucun des 9 000 patients qui ont reçu moxifloxacine, il n'y avait pas de complications cardiovasculaires et des cas mortels associés à l'allongement de l'intervalle QT.

Avec l'utilisation de la moxifloxacine, le risque de développer des arythmies ventriculaires chez les patients présentant des arythmies prédisposantes peut augmenter. Concernant moxifloxacine contre-indiqué dans:

- changements dans les paramètres électrophysiologiques du coeur, exprimés dans l'allongement de l'intervalle QT: cas documentés congénitaux ou acquis d'allongement de l'intervalle QT, les troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non ajustée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- application avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence:

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques, telles que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- chez les patients atteints de cirrhose du foie (puisque cette catégorie de patients ne peut exclure le risque de développer une extension de l'intervalle QT).

Lorsque la moxifloxacine a été utilisée, des cas d'hépatite fulminante ont été rapportés, pouvant conduire à l'apparition d'une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) (voir rubrique «Effet secondaire»). Le patient doit être informé que si des symptômes d'insuffisance hépatique surviennent, le médecin doit être consulté avant de poursuivre le traitement par la moxifloxacine.

Lorsque la moxifloxacine a été utilisée, des cas de lésions cutanées bulleuses, comme le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique, ont été signalés. Le patient doit être informé qu'en cas de symptômes de lésions cutanées ou muqueuses, le médecin doit être consulté avant de poursuivre le traitement par la moxifloxacine.

L'utilisation de médicaments quinolone série est associée à un risque possible de crises. Moxifloxacine doit être utilisé avec prudence chez les patients maladies du système nerveux central et avec des violations du système nerveux central, prédisposant à l'apparition de crises ou réduisant le seuil de l'activité convulsive.

L'utilisation de médicaments antibactériens à large spectre, y compris moxifloxacine, est associé à un risque de développer une colite pseudomembraneuse. Ce diagnostic doit être pris en compte chez les patients ayant développé une diarrhée sévère avec la moxifloxacine. Dans ce cas, un traitement immédiat doit être prescrit. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme de l'intestin sont contre-indiqués dans le développement de la diarrhée sévère.

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave gravis en rapport avec une exacerbation possible de la maladie.

Dans le contexte de la thérapie quinolone, y compris la moxifloxacine, en particulier chez les personnes âgées et les patients recevant des glucocorticostéroïdes, une tendinite et une rupture du tendon peuvent se développer. Les cas survenus plusieurs mois après la fin du traitement sont décrits. Aux premiers symptômes de douleur ou d'inflammation sur le site de la lésion, l'utilisation de la moxifloxacine doit être arrêtée et le membre affecté doit être déchargé.

Lors de l'application de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées. Cependant, dans les études précliniques et cliniques, ainsi que dans l'utilisation de la moxifloxacine, aucune réaction de photosensibilité n'a été observée dans la pratique. Néanmoins, les patients recevant moxifloxacine, devrait éviter l'exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

Il n'est pas recommandé d'utiliser moxifloxacine pour le traitement des infections causées par des souches Staphylococcus aureus, résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés (voir la section «Pharmacodynamique»).

La capacité de la moxifloxacine à inhiber la croissance des mycobactéries peut causer des interactions dans in vitro moxifloxacine avec Mycobacterium spp., conduisant à des résultats faussement négatifs dans l'analyse des échantillons de patients traités par la moxifloxacine pendant cette période.

Chez les patients traités avec des quinolones, y compris moxifloxacine, des cas de polyneuropathie sensitive ou sensorimotrice conduisant à une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse sont décrits. Les patients traités par la moxifloxacine doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin avant de poursuivre le traitement en cas de symptômes La neuropathie, y compris la douleur, la brûlure, le picotement, l'engourdissement ou la faiblesse (voir la section «Effet secondaire»).

Les réactions de la psyché peuvent survenir même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris moxifloxacine. Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques évoluent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec tendance à s'automutiler, y compris des tentatives de suicide (voir la section «Effet secondaire»). En cas de développement de telles réactions chez les patients, il est nécessaire d'annuler moxifloxacine et prendre les mesures nécessaires. La prudence devrait être exercée en utilisant moxifloxacin dans les patients avec des psychoses et / ou des maladies psychiatriques dans l'anamnèse.

Disglycémie

Comme dans le cas des autres fluoroquinolones, l'utilisation de la moxifloxacine a montré une modification de la concentration de glucose dans le sang, y compris l'hypo- et l'hyperglycémie. Dans le contexte du traitement par la moxifloxacine, la dysglycémie est survenue principalement chez les patients âgés atteints de diabète sucré recevant un traitement concomitant avec des médicaments hypoglycémiants oraux (par exemple, des sulfonylurées) ou de l'insuline. Lors du traitement chez les patients atteints de diabète sucré, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est recommandée (voir rubrique "Effet secondaire").

Les patients qui suivent un régime à faible teneur en sel (avec insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, syndrome néphrotique) doivent tenir compte du fait que la solution pour perfusion contient chlorure de sodium. La dose quotidienne de sodium dans la préparation est de 36,5 mmol.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fluoroquinolones, y compris moxifloxacine, peuvent perturber la capacité des patients à conduire une voiture et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison des effets sur le système nerveux central et la déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:

La solution pour perfusion est de 1,6 mg / ml.

Emballage:

Pour 50 ml de la drogue dans des bouteilles de verre incolore de classe I hydrolytique, hermétiquement scellé avec des bouchons en caoutchouc, caps en aluminium serti. Pour 5 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton boîte.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004454

Date d'enregistrement:12.09.2017

Date d'expiration:12.09.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

R-PHARM, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Moxifloxacine (Moxifloxacine)