Moxifloxacin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La moxifloxacine est un médicament bactéricide antibactérien à large spectre, la 8-méthoxy fluoroquinolone. L'effet bactéricide de la moxifloxacine est dû à l'inhibition des topoisomérases bactériennes II et IV, ce qui conduit à une violation des processus de réplication, de réparation et de transcription de la biosynthèse de l'ADN d'une cellule microbienne et, par conséquent, à la mort des cellules microbiennes.

Les concentrations bactéricides minimales de moxifloxacine sont généralement comparables à ses concentrations minimales inhibitrices.

Mécanismes de résistance

Les mécanismes qui conduisent au développement de la résistance aux pénicillines, aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux macrolides et aux tétracyclines, n'affectent pas l'activité antibactérienne de la moxifloxacine. On ne note pas de résistance croisée entre ces groupes de médicaments antibactériens et la moxifloxacine. Jusqu'à présent, aucun cas de résistance aux plasmides n'a été observé. La fréquence globale du développement de la résistance est très faible (10^-7 - 10^-10). La résistance à la moxifloxacine se développe lentement par de multiples mutations.Les effets multiples de la moxifloxacine sur les microorganismes à des concentrations inférieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) s'accompagnent seulement d'une légère augmentation de la CMI. Il y a des cas de résistance croisée aux quinolones. Néanmoins, certains micro-organismes gram-positifs et anaérobies résistants aux autres quinolones conservent leur sensibilité à la moxifloxacine.

Il a été établi que l'addition du groupe méthoxyfloxacine méthoxy en position C8 à la structure de la molécule augmente l'activité de la moxifloxacine et réduit la formation de souches mutantes résistantes de bactéries Gram-positives. L'addition du groupe bicycloamine en position C7 empêche le développement d'un efflux actif, mécanisme de résistance aux fluoroquinolones.

Moxifloxacine dans in vitro est actif contre un large éventail de micro-organismes Gram négatif et Gram positif, anaérobies, bactéries acido-résistantes et bactéries atypiques telles que Mycoplasme spp., Chlamydia spp., Legionella spp., et aussi des bactéries résistantes aux antibiotiques β-lactamines et macrolides.

Influence sur la microflore intestinale humaine

Dans deux études menées sur des volontaires, les changements suivants dans la microflore intestinale ont été observés après l'administration orale de moxifloxacin. Diminution des concentrations Escherichia coli, Bacille spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., ainsi que les anaérobies Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ces changements étaient réversibles dans les deux semaines. Toxines Clostridium difficile non-détecté.

Tests de sensibilité dans in vitro

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine comprend les micro-organismes suivants:

Sensible	Modérément sensible	Résistant
Gram positif
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae * (y compris les souches résistantes à la pénicilline et aux souches à résistance multiple aux antibiotiques), ainsi que les souches résistantes à deux antibiotiques ou plus, comme la pénicilline (CMI2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (p. céfuroxime), macrolides, tétracyclines, triméthoprimsulfaméthoxazole
Streptococcus pyogenes (groupe A) *
Groupe Streptococcus milleri (S. anginosus , S. constellatus , et S. intermedius *)
Groupe Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline) *		Staphylococcus aureus (résistant aux souches méthicilline / ofloxacine) +
Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches sensibles à la méthicilline		Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches résistantes à la méthicilline
	Enterococcus faecalis * (souches sensibles uniquement à la vancomycine et à la gentamicine)
	Enterococcus avium *
	Enterococcus faecium *
Gram négatif
Haemophillus influenzae (y compris les souches productrices et non productrices de β-lactamases) *
Haemophillus parainfluenzae *
Moraxella catarrhalis (y compris les souches productrices et non productrices de β-lactamases) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophilie	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae *
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii *
	Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedium E. sakazaki)
	Enterobacter cloacae *
	Pantoea agglomerans
		Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae *
	Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Anaérobes
	Bacteroides spp. (B. fragilis , B. distasoni , B. thetaiotaomicron , B. ovatus , B. uniformis , B. vulgaris )
Fusobacterium spp.
	Peptostreptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp. *
Atypique
Chlamydia pneumoniae *
Chlamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila *
Coxiella burnetii

* La sensibilité à la moxifloxacine est confirmée par des données cliniques.

+ L'utilisation de la moxifloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par des souches S aureus, résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés.

Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. À cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité d'une souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères.

Si les patients subissent un traitement dans un hôpital, la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) / MIC%, dépasse 125, et la concentration maximale dans le plasma sanguin (C max) / MIC₉₀ est dans la gamme de 8-10, cela implique une amélioration clinique. En ambulatoire, les valeurs de ces paramètres de substitution sont généralement moins: AUC/MHK₉₀ > 30-40.

Paramètre (valeur moyenne)	AUIC * (h)	DEmah / MIC₉₀ (perfusion pendant 1 h)
MIC₉₀0,125 mg / l	313	32,5
MIC₉₀0,25 mg / l	156	16,2
MIC₉₀ 0,5 mg / l	78	8,1

*AUIC - l'aire sous la courbe inhibitrice (rapport AUC/MIR₉₀).

Pharmacocinétique

Succion

Après une seule perfusion de moxifloxacine à la dose de 400 mg pendant 1 heure, la concentration maximale du médicament (C_m_Oh) est atteint à la fin de la perfusion et est d'environ 4,1 mg / L, ce qui correspond à une augmentation d'environ 26% par rapport à la valeur de cet indice lors de la prise de moxifloxacine à l'intérieur.

Exposition moxifloxacine, déterminée par l'indicateur AUC, dépasse légèrement cela en prenant la moxifloxacine à l'intérieur. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%. Après de multiples perfusions intraveineuses de moxifloxacine à raison de 400 mg pendant 1 heure 1 fois par jour Css^max et Css^min varie de 4,1 mg / L à 5,9 mg / L et de 0,43 mg / L à 0,84 mg / L, respectivement. Une concentration moyenne stable de 4,4 mg / l est atteinte à la fin de la perfusion.

Distribution

La moxifloxacine est rapidement distribuée dans les tissus et les organes et se lie aux protéines du sang (principalement les albumines) d'environ 45%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg.

Des concentrations élevées de moxifloxacine, dépassant celles du plasma sanguin, sont créées dans les tissus pulmonaires (y compris dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires), dans les sinus nasaux (sinus maxillaires et ethmoïdaux), dans les polypes nasaux, dans les foyers d'inflammation (dans le contenu des cloques aux dommages à la peau). Dans le liquide interstitiel et dans la salive moxifloxacine est déterminé sous une forme libre, non liée aux protéines, à une concentration plus élevée que dans le plasma sanguin. En outre, des concentrations élevées de moxifloxacine sont déterminées dans les tissus de la cavité abdominale, du liquide péritonéal et des organes génitaux féminins.

Métabolisme

La moxifloxacine subit une biotransformation de la 2ème phase et est excrétée du corps par les reins, ainsi que par l'intestin, à la fois sous forme non modifiée et sous la forme de composés sulfo inactifs. (M1) et les glucuronides (M2). Moxifloxacine ne subit pas de biotransformation par le système microsomique du cytochrome P450. Métabolites M1 et M2 sont présents dans le plasma sanguin à des concentrations inférieures à celles du composé parent. D'après les résultats d'études précliniques, il a été prouvé que ces métabolites n'ont aucun effet négatif sur le corps en termes de sécurité et de tolérabilité.

Excrétion

La demi-vie de la moxifloxacine est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après administration à une dose de 400 mg est de 179 à 246 ml / min. La clairance rénale est de 24-53 ml / min. Ceci indique une réabsorption tubulaire partielle de la moxifloxacine.

La balance pour le composé initial et les métabolites de la 2ème phase est d'environ 96-98%, ce qui indique l'absence de métabolisme oxydatif.Environ 22% d'une dose unique (400 mg) est excrétée inchangée par les reins, environ 26% par l'intestin.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Âge, sexe et origine ethnique

Lors de l'étude de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les hommes et les femmes, des différences ont été observées dans 33% des indicateurs. AUC et C_m_Oh. L'absorption de la moxifloxacine ne dépend pas du sexe. Différences dans les indicateurs AUC et C_m_Oh étaient dus à la différence de poids plutôt que le sexe et ne sont pas cliniquement significatifs.

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients de différents groupes ethniques et âges.

Enfants

La pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les enfants n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

Aucune modification significative de la pharmacocinétique de la moxifloxacine n'a été observée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (y compris les patients dont la clairance de la créatinine était <30 mL / min / 1,73 m)²) et chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Fonction hépatique altérée

La concentration de moxifloxacine chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe A et B selon la classification de Child-Pugh) ne présentait pas de différences significatives par rapport à celle des volontaires sains ou des patients présentant une fonction hépatique normale (voir également cirrhose). section "Instructions spéciales").

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la moxifloxacine:

- Pneumonie extra-hospitalière, y compris la pneumonie d'origine communautaire, dont les agents pathogènes sont des souches de micro-organismes ayant une résistance multiple aux antibiotiques *;

- infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris un pied diabétique infecté).

- Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, y compris les infections, y compris les abcès intrapéritonéaux.

- Streptocoque pneumoniae avec une résistance multiple aux antibiotiques comprennent des souches résistantes à la pénicilline et des souches résistantes à deux ou plusieurs antibiotiques de groupes tels que les pénicillines (avec CMI ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (céfuroxime), les macrolides, les tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à tout autre composant du médicament;

- Âge jusqu'à 18 ans

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Présence dans l'anamnèse de la pathologie des tendons, développée à la suite du traitement avec des antibiotiques de la série des quinolones;

- Changements dans les paramètres électrophysiologiques du cœur, exprimés en allongeant l'intervalle QT: Allongement d'intervalle documenté congénital ou acquis QT; les troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagné de symptômes cliniques;

- Utiliser avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments")

- Violations de la fonction hépatique (classe C selon la classification de Child-Pugh) et une augmentation de la teneur en transaminases plus de cinq fois supérieure à la limite supérieure de la norme, en raison de la quantité limitée de données cliniques.

Soigneusement:

Dans les maladies du système nerveux central (y compris les atteintes du SNC), prédisposant à l'apparition de crises et réduisant le seuil d'activité convulsive, chez les patients potentiellement pro-arythmiques (en particulier chez les femmes et les patients âgés), tels que l'ischémie myocardique aiguë et arrêt cardiaque; avec la myasthénie gravis; avec cirrhose du foie; avec administration simultanée avec des médicaments qui réduisent la teneur en potassium; chez les patients avec des psychoses et / ou avec des maladies psychiatriques dans l'anamnèse.

Les patients présentant une prédisposition génétique ou une présence réelle d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase sont sujets à des réactions hémolytiques dans le traitement par les quinolones. En conséquence, chez ces patients moxifloxacine devrait être utilisé avec prudence.

Grossesse et allaitement:

L'innocuité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'est pas établie et son utilisation est contre-indiquée.

Des cas de lésions articulaires réversibles chez les enfants recevant certaines quinolones sont décrits, mais aucune preuve de cet effet n'a été rapportée chez le fœtus (si la mère l'a utilisé pendant la grossesse).

Dans les études animales, la toxicité pour la reproduction a été démontrée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Comme les autres quinolones, moxifloxacine provoque des dommages au cartilage des grosses articulations chez les animaux prématurés. Dans les études précliniques, il a été constaté qu'une petite quantité de moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel. Les données sur son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement sont absentes.

Par conséquent, l'utilisation de la moxifloxacine pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Adultes

La posologie recommandée pour la moxifloxacine est de 400 mg (250 ml de solution pour perfusion) une fois par jour pour les infections mentionnées ci-dessus. Ne pas dépasser la dose recommandée.

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par la localisation et la sévérité de l'infection, ainsi que par l'effet clinique. Aux premiers stades du traitement, moxifloxacine, une solution pour les perfusions, puis, en présence d'indications, moxifloxacine peut être prescrit pour l'administration orale sous la forme de comprimés revêtus d'une membrane de film.

- Pneumonie extra-hospitalière: durée totale d'une mise en scène la thérapie (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 7-14 jours;

- Infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: la durée totale de la thérapie par étapes avec la moxifloxacine (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 21 jours;

- Infections intra-abdominales compliquées: durée totale l'étape thérapeutique (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 5-14 jours.

Ne pas dépasser la durée de traitement recommandée.

Selon les études cliniques, la durée du traitement par la moxifloxacine sous forme de solution pour perfusion peut atteindre 21 jours.

Patients âgés

Des changements dans le régime posologique chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Enfants

L'efficacité et la tolérance de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Violation de la fonction du foie (classe A et B selon la classification de Child-Pugh)

Les patients atteints d'une dysfonction hépatique ne sont pas tenus de modifier le schéma posologique (pour une utilisation chez les patients atteints de cirrhose, voir la section «Instructions spéciales»).

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min / 1,73 m²), ainsi que chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique.

Application la les patients de différents groupes ethniques

Les modifications du schéma posologique ne sont pas nécessaires.

Mode d'application

Le médicament est administré par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion d'une durée d'au moins 60 minutes, à la fois sous forme non diluée et en combinaison avec les solutions compatibles suivantes (en utilisant un adaptateur en forme de T): eau pour les injections; solution de chlorure de sodium 0,9%; solution de chlorure de sodium 1M; solution de dextrose 5%; solution de dextrose 10%; solution de dextrose 40%; solution de xylitol 20%; La solution de Ringer; Solution de lactate de Ringer.

Si moxifloxacine sous la forme d'une solution pour perfusions assignées avec d'autres médicaments, chaque médicament doit être administré séparément.

Le mélange de moxifloxacine sous la forme d'une solution pour perfusion avec les solutions pour perfusion ci-dessus reste stable pendant 24 heures à température ambiante.

À des températures inférieures à + 12 ° C, un précipité peut précipiter, qui se dissout à température ambiante (+12 ° C à +25 ° C). Ne pas stocker le médicament dans le réfrigérateur.

La préparation doit être stockée dans un emballage de production. Avant utilisation, vérifiez visuellement la solution pour les inclusions. Utilisez uniquement une solution claire et sans solution.

Effets secondaires:

Les données sur les effets indésirables enregistrées avec l'utilisation de 400 mg de moxifloxacine (par voie orale, avec un traitement par étapes [administration intraveineuse du médicament suivie d'une administration par voie orale] et uniquement par voie intraveineuse) proviennent d'études cliniques et de rapports d'enregistrement (en italique). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe «fréquemment» sont survenus avec une fréquence inférieure à 3%, sauf pour les nausées et la diarrhée.

Dans chaque groupe de fréquence, les réactions médicamenteuses indésirables sont énumérées par ordre décroissant de signification. La fréquence est définie comme suit: souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100), rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1000), très rarement (<1/10 000).

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - superinfections fongiques.

De la part du système hématopoïèse: rarement - l'anémie, la leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, thrombocytose, allongement du temps de prothrombine / augmentation de la relation internationale normalisée (INR); rarement - les changements dans la concentration de la thromboplastine; très rarement - une augmentation de la concentration de prothrombine / diminution de l'INR.

Du système immunitaire: rarement - les réactions allergiques, les démangeaisons, les éruptions cutanées, l'urticaire, l'éosinophilie; rarement des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, un œdème de Quincke, y compris un œdème laryngé (potentiellement mortel); très rarement - choc anaphylactique / anaphylactoïde (y compris potentiellement mortelle).

Du côté du métabolisme: rarement hyperlipidémie; rarement - hyperglycémie, hyperuricémie; très rarement - hypoglycémie.

Les troubles mentaux: peu fréquent - anxiété, psychomoteur hyperréactivité / agitation; rarement - labilité émotionnelle, dépression (dans de très rares cas, un comportement avec tendance à l'automutilation, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide) est possible, des hallucinations; très rarement - dépersonnalisation, réactions psychotiques (Se manifeste potentiellement dans un comportement avec une tendance à l'automutilation, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide).

Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges; rarement - Paresthésie / dysesthésies, une violation de la sensibilité au goût (y compris de très rares cas d'âge par voie de conséquence), confusion et désorientation, vertiges, somnolence, tremblements, troubles du sommeil; rarement - hypoesthésie, altération de l'odorat (y compris l'anosmie), rêves atypiques, troubles de la coordination (y compris troubles de la démarche dus au vertige ou au vertige) (Dans de très rares cas conduisant à un traumatisme dû à une chute, en particulier chez les patients âgés), des crises avec diverses manifestations cliniques "grandiose mal" crises), troubles de l'attention, troubles de la parole, amnésie, neuropathie périphérique et polyneuropathie; très rarement hyperstasy.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - déficience visuelle (en particulier avec des réactions au système nerveux central); très rarement - perte transitoire de la vision (en particulier dans le contexte de réactions du système nerveux central).

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - le bruit dans les oreilles, la déficience auditive, y compris la surdité (habituellement réversible).

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - allonger l'intervalle QT chez les patients ayant une hypokaliémie concomitante; peu fréquent - allongement de l'intervalle QT, palpitations, tachycardie, vasodilatation; rarement - tachyarythmies ventriculaires, évanouissement, augmentation de la pression artérielle, diminution tension artérielle; très rarement - arythmies non spécifiques, tachycardie ventriculaire polymorphe (Torsade de pointes), arrêt cardiaque (principalement chez les personnes prédisposant à l'arythmie, comme une bradycardie cliniquement significative, une ischémie myocardique aiguë).

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: rarement - essoufflement (y compris l'asthme).

Du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, douleur abdominale, diarrhée; peu fréquent - diminution de l'appétit et diminution de l'apport alimentaire, constipation, dyspepsie, flatulence, gastro-entérite (autre que la gastro-entérite érosive), augmentation de l'activité de l'amylase; rarement - dysphagie, stomatite, colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas, associée à des complications mettant la vie en danger).

Du foie et des voies biliaires: souvent - une activité accrue les transaminases "hépatiques"; rarement - une violation de la fonction hépatique (y compris l'augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, rarement - jaunisse, hépatite (surtout cholestatique), très rarement - hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle (y compris des cas mortels).

De la peau et des tissus mous: très rarement - réactions cutanées bulleuses, par exemple, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle).

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement arthralgie, myalgie; rarement - tendinite, augmentation du tonus musculaire et des crampes, faiblesse musculaire; rarement - ruptures de tendons, arthrite, violation de la démarche en raison de dommages au système musculo-squelettique, augmentation des symptômes de la myasthénie gravis.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - déshydratation (causée par la diarrhée ou une diminution de la consommation de liquides); rarement - dysfonction rénale, insuffisance rénale due à la déshydratation, qui peut entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale préexistante.

Troubles généraux et blessures au site d'injection: souvent - des réactions locales; rarement - malaise général, douleur sans cause évidente, transpiration, phlébite / thrombophlébite au site d'administration; rarement - gonflement.

La fréquence de développement des réactions défavorables suivantes était plus élevée dans le groupe recevant la thérapie par étapes (l'administration intraveineuse de moxifloxacin a suivi par l'administration orale):

Souvent: augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase.

Rarement: tachyarythmies ventriculaires, hypotension, œdème, colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associés à des complications mettant la vie en danger), convulsions avec diverses manifestations cliniques (incl. "grandiose mal" crises d'épilepsie), des hallucinations, une altération de la fonction rénale, une insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation, qui peut entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés ayant des problèmes préexistants). altération de la fonction rénale).

Surdosage:Les données sur le surdosage de moxifloxacine sont limitées. Aucun effet secondaire n'a été observé avec l'utilisation de la moxifloxacine à une dose allant jusqu'à 1200 mg une fois et 600 mg pendant 10 jours ou plus. En cas de surdosage, il convient de suivre le tableau clinique et d'effectuer une thérapie symptomatique et de soutien avec surveillance de l'ECG.

Interaction:

En association avec l'aténolol, la ranitidine, les adjuvants calciques, la théophylline, la cyclosporine, les contraceptifs oraux, le glibenclamide, l'itraconazole, la digoxine, la morphine, le probénécide (aucune interaction cliniquement significative avec la moxifloxacine n'a été confirmée), aucun ajustement posologique n'est requis.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Il devrait être pris en compte l'effet additif possible de l'allongement de l'intervalle QT moxifloxacine et d'autres médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT. En raison de l'utilisation combinée de la moxifloxacine et de médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT, le risque de développer une arythmie ventriculaire augmente, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe (Torsade de pointes).

L'utilisation conjointe contre-indiquée de moxifloxacin avec les médicaments suivants qui affectent l'allongement de l'intervalle QT:

- Classe de médicaments antiarythmiques IA (quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide, etc.);

- Antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotaloldofétilide, ibutilide, etc.);

- Neuroleptiques (phénothiazine, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride, etc.);

- Antidépresseurs tricycliques;

- Antimicrobiens (sparfloxacine, l'érythromycine pour l'administration intraveineuse, pentamidine, médicaments antipaludiques, en particulier l'halofantrine);

- Antihistaminiques (terfénadine, astémizole, misolastine);

- D'autres (cisapride, wincamine pour l'administration intraveineuse, bepridil, difemanyl).

Warfarine

Lorsqu'il est combiné avec le temps de prothrombine warfarine et d'autres paramètres de la coagulation du sang ne changent pas.

Changez la valeur de INR. Chez les patients qui ont reçu des anticoagulants en association avec des médicaments antibactériens, y compris la moxifloxacine, il existe des cas d'augmentation de l'activité anticoagulante des anticoagulants. Les facteurs de risque sont la présence d'une maladie infectieuse (et le processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. Bien que l'interaction entre la moxifloxacine et la warfarine n'ait pas été révélée, chez les patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments, il est nécessaire de surveiller l'INR et, si nécessaire, d'ajuster la dose d'anticoagulants indirects.

Digoxin

Moxifloxacine et digoxine Lorsque des doses répétées de moxifloxacine ont été utilisées, la concentration maximale de digoxine a augmenté d'environ 30%, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) et la concentration minimale de digoxine n'a pas changé.

Charbon actif

Avec l'administration intraveineuse de moxifloxacine avec administration simultanée de charbon actif par voie orale, la biodisponibilité systémique du médicament est légèrement réduite (environ 20%) en raison de l'adsorption de la moxifloxacine dans la lumière du tractus gastro-intestinal pendant la recirculation entéro-hépatique.

Produits laitiers et apport alimentaire

L'absorption de la moxifloxacine ne change pas avec la consommation simultanée de nourriture (y compris les produits laitiers). Moxifloxacine peut être utilisé indépendamment de l'apport alimentaire.

Incompatibilité

Ne pas administrer la solution pour perfusion de moxifloxacine en même temps que d'autres solutions incompatibles, notamment:

- Solution à 10% de chlorure de sodium;

- Solution à 20% de chlorure de sodium;

- 4,2% de solution de bicarbonate de sodium;

- Solution à 8,4% de bicarbonate de sodium.

Instructions spéciales:

Dans certains cas, après la première utilisation du médicament peut développer une hypersensibilité et des réactions allergiques, qui devraient informer immédiatement le médecin. Très rarement, même après la première utilisation du médicament, les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc anaphylactique potentiellement mortel. Dans ces cas, le traitement par moxifloxacine doit être interrompu et immédiatement commencer les mesures médicales nécessaires (y compris les anti-choc).

Avec l'utilisation de la moxifloxacine chez certains patients, allongement de l'intervalle QT. Parce que les femmes ont un intervalle plus long que les hommes QT, ils peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

Les patients âgés sont également plus enclins aux effets des médicaments qui affectent l'intervalle QT. Intervalle d'allongement QT est associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe.

Degré d'allongement QT peut augmenter avec l'augmentation de la concentration du médicament, par conséquent, ne pas dépasser la dose recommandée et le débit de perfusion (400 mg pendant 60 minutes). Cependant, chez les patients atteints de pneumonie, la corrélation entre la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin et l'allongement de l'intervalle QT n'a pas été noté. Aucun des 9000 patients, qui a reçu moxifloxacine, il n'y avait pas de complications cardiovasculaires et des cas mortels associés à l'allongement de l'intervalle QT.

Avec l'utilisation de la moxifloxacine, le risque de développer des arythmies ventriculaires chez les patients présentant des arythmies prédisposantes peut augmenter. À cet égard, le médicament est contre-indiqué dans:

- changements dans les paramètres électrophysiologiques du coeur, exprimés dans l'allongement de l'intervalle QT: Intervalle d'allongement documenté congénital ou acquis QT, les troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; en présence d'antécédents de troubles du rythme accompagnés de symptômes cliniques;

- application avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence:

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques, telles que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- chez les patients atteints de cirrhose du foie (puisque cette catégorie de patients ne peut exclure le risque de développer une extension de l'intervalle QT).

Lorsque la moxifloxacine a été utilisée, des cas d'hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) ont été signalés (voir «Effet secondaire»). Le patient doit être informé que si des symptômes d'insuffisance hépatique surviennent, le médecin doit être consulté avant de poursuivre avec la moxifloxacine.

Lorsque la moxifloxacine a été utilisée, des cas de lésions cutanées bulleuses, comme le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique, ont été signalés. Le patient doit être informé qu'en cas de symptômes de lésions de la peau ou des muqueuses, consulter un médecin avant de poursuivre avec la moxifloxacine. L'utilisation de médicaments série quinolone est associée à un risque possible développement de crises. Moxifloxacine Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et de troubles du système nerveux central qui prédisposent aux crises ou réduisent le seuil d'activité épileptique.

L'utilisation de médicaments antibactériens à large spectre, y compris moxifloxacine, est associé à un risque de développer une colite pseudomembraneuse. Ce diagnostic doit être pris en compte chez les patients ayant développé une diarrhée sévère avec la moxifloxacine. Dans ce cas, un traitement immédiat doit être prescrit. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme de l'intestin sont contre-indiqués dans le développement de la diarrhée sévère.

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave gravis en rapport avec une exacerbation possible de la maladie.

Dans le contexte de la thérapie quinolone, y compris la moxifloxacine, la tendinite et la rupture du tendon sont possibles, en particulier chez les personnes âgées et les patients recevant des glucocorticostéroïdes. Les cas survenus plusieurs mois après la fin du traitement sont décrits. Aux premiers symptômes de la douleur ou de l'inflammation sur le site de la lésion, le médicament doit être arrêté et déchargé.

Lors de l'application de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées. Cependant, dans les études précliniques et cliniques, ainsi que dans l'utilisation de la moxifloxacine, aucune réaction de photosensibilité n'a été observée dans la pratique. Néanmoins, les patients recevant moxifloxacine, devrait éviter l'exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

Il n'est pas recommandé d'utiliser moxifloxacine pour le traitement des infections causées par des souches Staphylococcus aureus, résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés (voir la section «Pharmacodynamique»).

La capacité de la moxifloxacine à supprimer la croissance des mycobactéries peut devenir provoquer une interaction dans in vitro moxifloxacine avec Mycobacterium spp., conduisant à des résultats faussement négatifs dans l'analyse des échantillons de patients traités par la moxifloxacine pendant cette période.

Chez les patients traités avec des quinolones, y compris moxifloxacine, des cas de polyneuropathie sensitive ou sensorimotrice conduisant à une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse sont décrits. Les patients sous traitement par la moxifloxacine doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin avant de poursuivre le traitement en cas de symptômes de neuropathie, y compris douleur, brûlure, picotement, engourdissement ou faiblesse.Section "Effet secondaire").

Les réactions de la psyché peuvent survenir même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris moxifloxacine. Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques évoluent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec tendance à s'automutiler, y compris des tentatives de suicide (voir la section «Effet secondaire»). En cas de développement de telles réactions chez les patients, il est nécessaire d'annuler moxifloxacine et prendre les mesures nécessaires. La prudence devrait être exercée en utilisant moxifloxacin dans les patients avec des psychoses et / ou des maladies psychiatriques dans l'anamnèse.

Disglycémie

Comme dans le cas des autres fluoroquinolones, l'utilisation de la moxifloxacine a montré une modification de la concentration de glucose dans le sang, y compris l'hypo- et l'hyperglycémie. Dans le contexte du traitement par la moxifloxacine, la dysglycémie est survenue principalement chez les patients âgés atteints de diabète sucré recevant un traitement concomitant avec des médicaments hypoglycémiants oraux (par exemple, des sulfonylurées) ou de l'insuline. Lors du traitement chez les patients diabétiques, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est recommandée (voir rubrique «Effet secondaire») Patients suivant un régime à teneur réduite en sel (insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, néphrotique) syndrome) doit tenir compte du fait que la solution pour perfusions contient du sodium chlorure. La dose quotidienne de sodium dans la préparation est de 34 mmol.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fluoroquinolones, y compris moxifloxacine, peuvent perturber la capacité des patients à conduire une voiture et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison des effets sur le système nerveux central et la déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:

La solution pour perfusion est de 1,6 mg / ml.

Emballage:

Pour 250 ml dans des bouteilles en polyéthylène sans bouchon ou avec un sac euro soudé, ou un bouchon en plastique, ou un tube de perfusion.

Pour 1 bouteille dans un paquet de film polymère hermétiquement scellé ou sans emballage dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

De 1 à 96 bouteilles sans emballage dans des sacs hermétiquement fermés ou sans emballage avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton ondulé (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température de 12 à 25 ° C. La congélation du médicament n'est pas autorisée.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004225

Date d'enregistrement:03.04.2017

Date d'expiration:03.04.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:EAST-FARM, CJSC EAST-FARM, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

EAST-FARM, CJSC Russie

Pharmasintez-Tyumen, société ouverte Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.05.2017

Instructions illustrées

Instructions

Moxifloxacine (Moxifloxacine)