Moxiflo - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: croscarmellose sodique - 30,0 mg, lactose monohydraté - 60,0 mg, giprolose - 7,2 mg, cellulose microcristalline - 120,0 mg, stéarate de magnésium - 6,0 mg.

Gaine de film: hypromellose - 12,0 mg, macrogol 6000-4,0 mg, dioxyde de titane - 3,46 mg, colorant d'oxyde de fer rouge, 0,54 mg.

La description:

Les comprimés en forme de capsule, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rouge-rose. Sur la section transversale, le noyau est de couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien - fluoroquinolone

ATX: & nbsp

J.01.M.A.14 Moxifloxacine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La moxifloxacine est un médicament bactéricide antibactérien à large spectre, la 8-méthoxy fluoroquinolone.

L'effet bactéricide de la moxifloxacine est dû à l'inhibition des topoisomérases bactériennes II et IV, ce qui conduit à la violation des processus la réplication, la réparation et la transcription de la biosynthèse de l'ADN d'une cellule microbienne et, par conséquent, la mort de cellules microbiennes.

Les concentrations bactéricides minimales de moxifloxacine sont généralement comparables à ses concentrations minimales inhibitrices.

Mécanismes de résistance

Les mécanismes qui conduisent au développement de la résistance aux pénicillines, aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux macrolides et aux tétracyclines, n'affectent pas l'activité antibactérienne de la moxifloxacine. La résistance croisée entre ces groupes de médicaments antibactériens et la moxifloxacine n'est pas notée.Jusqu'à présent, aucun cas de résistance aux plasmides n'a été observé. La fréquence globale du développement de la résistance est très faible (10^-7-10^-10).

La résistance à la moxifloxacine se développe lentement par de multiples mutations. Les effets multiples de la moxifloxacine sur les microorganismes à des concentrations inférieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) s'accompagnent seulement d'une légère augmentation de la CMI. Il y a des cas de résistance croisée aux quinolones. Néanmoins, certains micro-organismes gram-positifs et anaérobies résistants aux autres quinolones conservent leur sensibilité à la moxifloxacine.

Il a été établi que l'addition du groupe méthoxyfloxacine méthoxy en position C8 à la structure de la molécule augmente l'activité de la moxifloxacine et réduit la formation de souches mutantes résistantes de bactéries Gram-positives. L'ajout du groupe bicycloamine à la position C7 empêche le développement d'un efflux actif, un mécanisme de résistance aux fluoroquinolones.

Moxifloxacine in vitro est actif contre un large éventail de micro-organismes Gram négatif et Gram positif, anaérobies, bactéries acido-résistantes et bactéries atypiques telles que Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., une également des bactéries résistantes aux antibiotiques β-lactamines et macrolides.

Influence sur la microflore intestinale humaine

Dans deux études menées sur des volontaires, les changements suivants dans la microflore intestinale ont été observés après l'administration orale de moxifloxacin. Diminution des concentrations Escherichia colje, Bacillus spp., Bactéroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., ainsi que les anaérobies Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ces changements étaient réversibles dans les deux semaines. Toxine Clostridium difficile Pas trouvé.

Tests de sensibilité in vitro

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine comprend les micro-organismes suivants:

Sensible	Modérément sensible	Résistant
Gram positif
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae * (y compris les souches résistantes à la pénicilline et aux souches à résistance multiple aux antibiotiques), ainsi que les souches résistantes à deux antibiotiques ou plus, comme la pénicilline (MIC ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (par exemple, céfuroxime), macrolides, tétracyclines, triméthoprime / sulfaméthoxazole
Streptococcus pyogenes (groupe A) *
Groupe Streptocoque milleri (S. anginosus , S. constellatus tu S.intermedius *)
Groupe Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline) *		Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline / ofloxacine) **
Staphylocoques à coagulase négative (S. oohnii, S. épidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches sensibles à la méthicilline		Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epider midis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans). souches résistantes à la méthicilline
	Enterococcus faecalis * (seulement les souches sensibles à la vancomycine et à la gentamicine)
	Enterococcus avium *
	Enterococcus faecium *
Gram négatif
Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices et non-productrices de β-lactamases) *
Haemophilus parainfluenzae *
Moraxella catarrhalis (y compris les souches productrices et non productrices de β-lactamases) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli *
Acinetobacter baumannii	Klebsiella pneumoniae *
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii *
	Enterobacter spp. (E aerogenes, E intermédiaire, E. sakazakii)
	Enterobacter cloacae *
	Pantoea agglomerans
		Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilie
	Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae *
	Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Anaérobes
	Bacteroides spp. (B. fragilis , B. distasonis , B. thetaiotaomicron , B. ovatus , B. uniformis * B. vulgaris *)
Fusobacterium spp.
	Peptostreptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp. *
Atypique
Chlamydia pneumoniae *
Chlamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila *
Coxiella burnetii

* La sensibilité à la moxifloxacine est confirmée par la clinique Les données

** L'utilisation de la moxifloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par des souches de S. aureus résistantes à la méticilline (SARM). Dans le cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, le traitement doit être prescrit avec des médicaments antibactériens appropriés.

Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. À A cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité d'une souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères. Si les patients subissent un traitement dans un hôpital, la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC/ MIC₉₀dépasse 125, et la concentration maximale dans le plasma sanguin (DE_m_Oh) / MIC₉₀ est dans la gamme de 8-10, cela implique une amélioration clinique. En ambulatoire, les valeurs de ces paramètres de substitution sont généralement moins: AUC/ MIC₉₀>30-40.

Paramètre (valeur moyenne)	*AUIC (h)**	(DE_m_Oh) / MIC₉₀
MIC₉₀ 0,125 mg / l	279	23,6
MIC₉₀ 0,25 mg / l	140	11,8
MIC₉₀ 0,5 mg / l	70	5,9

* AUIC est l'aire sous la courbe inhibitrice (rapport AUC / MIC₉₀)

Pharmacocinétique

Succion

Pris oralement moxifloxacine absorbé rapidement et presque complètement. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%. La pharmacocinétique de la moxifloxacine lorsqu'elle est administrée à une dose de 50 à 1200 mg une fois, et également à 600 mg / jour pendant 10 jours est linéaire. L'état d'équilibre est atteint dans les 3 jours. Après une seule application de 400 mg de moxifloxacine C_mOh dans le sang est atteint dans les 0,5-4 heures et est de 3,1 mg / l. Après avoir pris 400 mg de moxifloxacine une fois par jour Css^max et Css^min sont de 3,2 mg / L et 0,6 mg / L, respectivement.

Lorsque la moxifloxacine est prise avec de la nourriture, il y a une légère augmentation du temps nécessaire pour atteindre C_mOh (à 2 h) et une légère diminution de C_mOh(environ 16%), tandis que la durée d'aspiration ne change pas. Cependant, ces données n'ont aucune signification clinique, et le médicament peut être utilisé indépendamment de l'apport alimentaire.

Distribution

La moxifloxacine est rapidement distribuée dans les tissus et les organes et se lie aux protéines du sang (principalement les albumines) d'environ 45%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg. Des concentrations élevées du médicament dépassant tels dans le plasma sanguin, sont créés dans le tissu pulmonaire (y compris dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires), dans les sinus nasaux (sinus maxillaires et ethmoïdaux), dans les polypes nasaux, dans les foyers d'inflammation (dans le contenu des ampoules). cas de lésions cutanées). Dans le liquide interstitiel et dans la salive moxifloxacine est déterminé sous une forme libre, non liée aux protéines, à une concentration plus élevée que dans le plasma sanguin. En outre, des concentrations élevées de moxifloxacine sont déterminées dans les tissus de la cavité abdominale, du liquide péritonéal et des organes génitaux féminins.

Métabolisme

La moxifloxacine subit une biotransformation de la 2ème phase et est excrétée par les reins, ainsi que par l'intestin, à la fois sous forme non modifiée et sous forme de composés sulfo inactifs. (M1) et les glucuronides (M2). Moxifloxacine ne subit pas de biotransformation par le système microsomique du cytochrome P450. Métabolites M1 et M2 sont présents dans le plasma sanguin à des concentrations inférieures à celles du composé parent. Selon les résultats d'études précliniques, il a été démontré que ces métabolites n'ont pas d'impact négatif sur l'organisme en termes de sécurité et de tolérance.

Excrétion

La demi-vie de la moxifloxacine est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après administration à une dose de 400 mg est de 179 à 246 ml / min. La clairance rénale est de 24-53 ml / min. Ceci indique une réabsorption tubulaire partielle du médicament. Le bilan massique du composé initial et des métabolites de la 2ème phase est d'environ 96-98%, ce qui indique l'absence de métabolisme oxydatif. Environ 22% d'une dose unique (400 mg) sont excrétés inchangés par les reins, environ 26% - par l'intestin.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Âge, sexe et origine ethnique

Lors de l'étude de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les hommes et les femmes, des différences ont été observées dans 33% des indicateurs. AUC et C_mOh. L'absorption de la moxifloxacine ne dépend pas du sexe. Différences dans les indicateurs AUC et C_mOh étaient dus à la différence de poids plutôt que le sexe et ne sont pas cliniquement significatifs. Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients de différents troncs ethniques et de différents âges.

Enfants

La pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les enfants n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

Aucune modification significative de la pharmacocinétique de la moxifloxacine n'a été observée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (y compris les patients dont la clairance de la créatinine était <30 mL / min / 1,73 m)²) et chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Fonction hépatique altérée

Il n'y avait pas de différences significatives dans la concentration de moxifloxacine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (Child-Pugh classe A et B) par rapport aux volontaires sains et les patients ayant une fonction hépatique normale.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la moxifloxacine:

- sinusite aiguë;

- exacerbation de la bronchite chronique;

- infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées;

- infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées (y compris un pied diabétique infecté);

- Pneumonie extra-hospitalière, y compris la pneumonie acquise dans la communauté, causée par des souches de micro-organismes ayant une résistance multiple aux antibiotiques *;

- Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, y compris les abcès intrapéritonéaux;

- les maladies inflammatoires non compliquées des organes pelviens (y compris la salpingite et l'endométrite).

*Streptococcus pneumoniae c la multirésistance aux antibiotiques comprend des souches résistantes à la pénicilline et des souches résistantes à deux antibiotiques ou plus provenant de groupes tels que les pénicillines (CMI de 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (céfuroxime), les macrolides, les tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à tout autre composant du médicament;

- âge jusqu'à 18 ans;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- la présence dans l'anamnèse d'une pathologie des tendons, développée à la suite du traitement antibiotique de la série des quinolones;

- dans les études précliniques et cliniques après l'administration de moxifloxacine, une modification des paramètres électrophysiologiques du cœur a été observée, exprimée par l'allongement de l'intervalle QT. À cet égard, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients des catégories suivantes: intervalle d'allongement documentaire congénital ou acquis QTles troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- La moxifloxacine ne peut pas être utilisée avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (section cm "Interaction avec d'autres médicaments");

- en raison de la présence de lactose, sa réception est contre-indiquée dans l'intolérance congénitale au lactose, la carence en lactase, la malabsorption du glucose et du galactose;

- En raison de la quantité limitée de données cliniques, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe C selon la classification de Child-Pugh) et les patients avec augmentation des transaminases plus Il est cinq fois plus élevé que la limite supérieure de la norme.

Soigneusement:

Dans les maladies du système nerveux central (en t. h suspecte concernant l'implication du SNC) prédisposant aux saisies, et réduisant le seuil d'activité de saisie. chez les patients avec des psychoses et / ou avec des maladies psychiatriques dans l'anamnèse; chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques (en particulier chez les femmes et les patients âgés), tels que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque; avec la myasthénie gravis; chez les patients atteints de cirrhose; avec administration simultanée avec des médicaments qui réduisent la teneur en potassium; chez les patients ayant une prédisposition génétique, ou la présence réelle d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Grossesse et allaitement:

L'innocuité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'est pas établie et son utilisation est contre-indiquée. Des cas de lésions articulaires réversibles chez les enfants recevant certaines quinolones sont décrits, mais aucune preuve de cet effet n'a été rapportée chez le fœtus (si la mère l'a utilisé pendant la grossesse). Dans des études animales, la toxicité pour la reproduction a été démontrée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Comme les autres quinolones, moxifloxacine provoque des dommages au cartilage des grosses articulations chez les animaux prématurés.

Dans les études précliniques, il a été constaté qu'une petite quantité de moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel. Les données sur son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement sont absentes. Par conséquent, la nomination de moxifloxacin pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

La posologie recommandée pour la moxifloxacine est de 400 mg (1 comprimé) une fois par jour pour les infections mentionnées ci-dessus. Ne pas dépasser la dose recommandée. Les comprimés doivent être avalés entiers, non liquides, pressés avec suffisamment d'eau, peu importe l'apport alimentaire.

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par la localisation et la sévérité de l'infection, ainsi que par l'effet clinique:

- avec exacerbation de la bronchite chronique - 5-10 jours;

- dans la sinusite aiguë et les infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées - 7 jours;

- dans la pneumonie communautaire la durée totale de la thérapie par étapes avec la moxifloxacine (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 7 à 14 jours;

- avec des infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées la durée totale de la thérapie par étapes avec la moxifloxacine (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 21 jours;

- avec des infections intra-abdominales compliquées la durée totale de la thérapie par étapes avec la moxifloxacine (administration intraveineuse suivie d'une administration orale) est de 5 à 14 jours;

- avec une maladie inflammatoire pelvienne non compliquée - 14 jours.

Ne pas dépasser la durée de traitement recommandée. La durée du traitement par la moxifloxacine en comprimés peut atteindre 21 jours.

Groupes de patients spéciaux

Changements dans le régime posologique chez les patients âgés non requis.

Efficacité et innocuité de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans) pas installé.

Les patients avec insuffisance hépatique (classe A et B sur l'échelle de Child-Pugh), une modification du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Les patients avec insuffisance rénale (y compris ceux présentant une insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine ≤30 ml / min / 1,73 m²), ainsi que chez les patients en continu hémodialyse et la dialyse péritonéale ambulatoire à long terme, un changement du régime posologique n'est pas requis.

Chez les patients de différents groupes ethniques un changement du régime posologique n'est pas requis.

Effets secondaires:

Les données sur les effets indésirables enregistrées avec l'utilisation de 400 mg de moxifloxacine (par voie orale, avec un traitement par étapes [administration intraveineuse et administration orale subséquente] et uniquement par voie intraveineuse) proviennent d'études cliniques et de rapports de pharmacovigilance (en italique).

Les effets indésirables répertoriés dans le groupe «fréquemment» sont survenus avec une fréquence inférieure à 3%, sauf pour les nausées et la diarrhée. Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont listées par ordre décroissant de signification. La fréquence est définie comme suit: souvent (de ≥1 / 100 à <1/10), rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100) , rarement (de ≥1 / 10000 à <1/1000), très rarement <1/10000).

Système-organe Des classes (MedDRA)	Souvent	Rarement	Rarement	Rarement
Infection et maladies parasitaires	Fongique superinfection
Troubles du système hématopoïétique		Anémie Leucopénie Neutropénie Thrombocytopénie Thrombocytémie Élongation prothrombine temps / élargissement de l'international normalisé relations (INR)	Modification de la concentration de thromboplastine	Augmentation de la concentration de prothrombine / diminution de l'INR
Troubles du système immunitaire		Allergique réactions Démangeaisons Téméraire Urticaire Éosinophilie	Anaphylactique / anaphylactoïde réactions Œdème de Quincke, y compris l'œdème laryngé (potentiellement mortelle)	Choc anaphylactique / anaphylactoïde (y compris potentiellement mortelle)
Troubles métaboliques		Hyperlipidémie	Hyperglycémie Hyperuricémie	Hypoglycémie
Mental troubles		Anxiété Psychomoteur hyperactivité / agitation	Labilité émotionnelle Dépression (dans de très rares cas, comportement avec tendance à l'automutilation, comme les pensées suicidaires ou les tentatives de suicide) Hallucinations	Dépersonnalisation Réactions psychotiques (pouvant se manifester par un comportement ayant tendance à s'automutiler, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide)
Les perturbations du système nerveux	Mal de tête Vertiges	Paresthésie / Dysesthésie Violations gustatif sensibilité (y compris dans de très rares cas agevziyu) Confusion et désorientation Les troubles du sommeil Tremblement vertige Somnolence	Hypesisia Anomalies de l'odorat (y compris l'anosmie) Rêves atypiques Violation coordination (y compris les violations de la démarche vertige ou étourdissement, dans de très rares cas conduisant à un traumatisme dû à une chute, en particulier chez les patients âgés) Saisies avec diverses manifestations cliniques (y compris "grandiose mal" saisies) Violations de l'attention Violations de la parole Amnésie Neuropathie périphérique et polyneuropathie	Hyperesthésie
Les violations de la part de l'organe de la vue		Déficience visuelle (en particulier avec les réactions au système nerveux central)		Perte transitoire de la vision (en particulier dans le contexte des réactions du système nerveux central)
Violations de l'organe de l'ouïe et labyrinthique violations			Wl'esprit dans les oreilles Détérioration de l'audition, y compris la surdité (habituellement réversible)
Troubles du système cardiovasculaire	Intervalle d'allongement QT chez les patients avec concomitant hypokaliémie	Élongation intervalle QT Sentiment palpitation Tachycardie Vasodilation	Ventriculaire tachyarythmies Évanouissement Augmenter artériel pressions Diminution artériel pressions	Non spécifique arythmies Polymorphe ventriculaire tachycardie (Torsade de Pointes) Insuffisance cardiaque, (principalement Les personnes ayant une prédisposition aux arythmies, telles que la bradycardie cliniquement significative. ischémie myocardique aiguë)
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux		Dyspnée (y compris asthmatique condition)
Troubles du tractus gastro-intestinal	La nausée Vomissement Douleur dans abdomen La diarrhée	Réduit appétit et réduit la prise de nourriture Constipation Dyspepsie Flatulence Gastro-entérite (sauf érosif gastro-entérite) Augmenter activité amylase	Dysphagie Stomatite Colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associée à des complications potentiellement mortelles)
Perturbations du foie et des voies biliaires	Activité accrue des "transaminases hépatiques"	Violations la fonction hépatique (comprenant augmenter l'activité de la lactate déshydrogénaseShl) Augmenter concentrations bilirubine Augmenter activité gamma glutamyl transférase L'augmentation de activité sanguine alcalin phosphatases	Jaunisse Hépatite (principalement cholestatique)	Hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle (y compris les cas mortels)
Les perturbations de la peau et des tissus mous				Réactions cutanées bulleuses, par exemple syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle)
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs		Arthralgie Myalgie	Tendinite Augmentation du tonus musculaire et des crampes Faiblesse musculaire	Tendons tendineux Arthrite Perturbation de la marche due à les dommages au système musculo-squelettique Augmentation des symptômes de myasthénie grave gravis
Troubles des reins et des voies urinaires		Déshydratation (causée par une diarrhée ou une diminution de la consommation de liquides)	Violation de fonction reins Rénal insuffisance déshydratation, qui peut entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés présentant des troubles préexistants de la fonction rénale)
Troubles généraux et troubles au site d'injection	Réactions en place injections / enfusions	informations générales malaise Non spécifique douleur Transpiration Phlébite / thrombophlébite en place introduction de	Œdème

La fréquence du développement des effets indésirables suivants était plus élevée dans le groupe recevant la thérapie par étapes:

Souvent: Augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase

Rarement: Tachyarythmies ventriculaires, abaissement de la pression artérielle, gonflement, colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associés à des complications mettant la vie en danger), convulsions avec diverses manifestations cliniques (y compris "grandiose mal(convulsions), hallucinations, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale préexistante).

Surdosage:

Les données sur le surdosage de moxifloxacine sont limitées. Aucun effet secondaire n'a été observé avec l'utilisation de la moxifloxacine à une dose allant jusqu'à 1200 mg une fois et 600 mg pendant 10 jours ou plus.

En cas de surdosage, il convient de suivre le tableau clinique et d'effectuer une thérapie d'entretien symptomatique avec surveillance ECG. L'utilisation de charbon actif immédiatement après l'administration orale du médicament peut aider à prévenir une exposition systémique excessive à la moxifloxacine en cas de surdosage.

Interaction:

En association avec l'aténolol, la ranitidine, les adjuvants calciques, la théophylline, la cyclosporine, les contraceptifs oraux, le glibenclamide, l'itraconazole, la digoxine, la morphine, le probénécide (aucune interaction cliniquement significative avec la moxifloxacine n'a été confirmée), aucun ajustement posologique n'est requis.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Il devrait être pris en compte l'effet additif possible de l'allongement de l'intervalle QT moxifloxacine et d'autres médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT.

En raison de l'utilisation combinée de la moxifloxacine et de médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT, le risque d'arythmie ventriculaire augmente, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe (torsade de pointes).

L'utilisation conjointe contre-indiquée de moxifloxacin avec les médicaments suivants qui affectent l'allongement de l'intervalle QT:

- classe de médicaments antiarythmiques IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide et etc.);

- médicaments antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotaloldofétilide, ibutilide, etc.);

- neuroleptiques (phénothiazine, iimozide, sertindole, halopéridol, sultopride et autre);

- les antidépresseurs tricycliques;

- antimicrobiens (sparfloxacine, l'érythromycine pour l'administration intraveineuse, la pentamidine, les médicaments antipaludiques, en particulier l'halofantrine);

- antihistaminiques (terfénadine, astémizole, misolastine);

- d'autres (cisapride, wincamine pour l'administration intraveineuse, bepridil, difemanyl).

Les antiacides, multivitamines et minéraux

La prise concomitante de moxifloxacine et d'antiacides, de multivitamines et de minéraux peut entraîner une absorption de moxifloxacine due à la formation de complexes de chélates avec des cations polyvalents contenus dans ces préparations. Par conséquent, la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin peut être significativement inférieure à celle désirée. . À cet égard, les antiacides, les médicaments antirétroviraux (par exemple, didanosine) et d'autres préparations contenant du magnésium et de l'aluminium, sucralfate et d'autres préparations contenant du fer ou du zinc doivent être utilisées au moins 4 heures avant ou 4 heures après l'ingestion de moxifloxacine.

Warfarine

Lorsqu'il est combiné avec le temps de prothrombine warfarine et d'autres paramètres de la coagulation du sang ne changent pas.

Changer la valeur de l'INR. Chez les patients qui ont reçu des anticoagulants en association avec des médicaments antibactériens, y compris la moxifloxacine, il existe des cas d'augmentation de l'activité anticoagulante des anticoagulants.

Les facteurs de risque sont la présence d'une maladie infectieuse (et le processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. Bien que l'interaction entre la moxifloxacine et la warfarine n'ait pas été révélée, chez les patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments, il est nécessaire de surveiller l'INR et, si nécessaire, d'ajuster la dose d'anticoagulants indirects.

Digoxin

Moxifloxacine et digoxine n'affectent pas significativement les paramètres pharmacocinétiques de l'un et de l'autre. Lorsque des doses répétées de moxifloxacine ont été utilisées, la concentration maximale de digoxine a augmenté d'environ 30%, tandis que l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) et la concentration minimale de digoxine n'a pas changé.

Charbon actif

Avec l'utilisation simultanée du charbon actif et de la moxifloxacine à l'intérieur d'une dose de 400 mg, la biodisponibilité du médicament est réduite de plus de 80% en raison de l'inhibition de son absorption. En cas de surdosage, l'utilisation de charbon actif à un stade précoce de l'absorption inhibe l'augmentation de l'exposition systémique.

Instructions spéciales:

Dans certains cas, après la première utilisation du médicament peut développer une hypersensibilité et des réactions allergiques, ce qui devrait informer immédiatement le médecin. Très rarement, même après la première utilisation du médicament, les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc anaphylactique menaçant le pronostic vital. Dans ces cas, le traitement par la moxifloxacine doit être arrêté et commencer immédiatement les activités de traitement nécessaires (y compris le choc anti-choc).

Avec l'utilisation de la moxifloxacine chez certains patients, allongement de l'intervalle QT. Moxifloxacine devrait être utilisé avec prudence chez les femmes et les patients âgés. Parce que les femmes ont un intervalle plus long que les hommes QT, ils peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Les patients âgés sont également plus enclins aux effets des médicaments qui affectent l'intervalle QT.

Intervalle d'allongement QT est associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe.

Degré d'allongement QT peut augmenter avec l'augmentation de la concentration du médicament, par conséquent, ne pas dépasser la dose recommandée. Cependant, chez les patients atteints de pneumonie, la corrélation entre la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin et l'allongement de l'intervalle QT n'a pas été noté. Aucun des 9 000 patients qui ont reçu moxifloxacine, il n'y avait pas de complications cardiovasculaires et des cas mortels associés à l'allongement de l'intervalle QT. Avec l'utilisation de la moxifloxacine, le risque de développer des arythmies ventriculaires chez les patients présentant des arythmies prédisposantes peut augmenter.

Concernant moxifloxacine contre-indiqué dans:

- changements dans les paramètres électrophysiologiques du cœur, exprimés dans l'allongement de l'intervalle QT: allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT, perturbations électrolytiques, en particulier hypokaliémie non corrigée, bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- application avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments"),

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence:

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques, telles que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- chez les patients atteints de cirrhose du foie (puisque cette catégorie de patients ne peut exclure le risque de développer une extension de l'intervalle QT).

Lors de l'application moxifloxacine des cas d'hépatite fulminante signalés, pouvant entraîner l'apparition d'une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) (voir la section «Effet secondaire»). Le patient doit être informé que si des symptômes d'insuffisance hépatique surviennent, le médecin doit être consulté avant de poursuivre le traitement par la moxifloxacine.

Lorsque la moxifloxacine a été utilisée, des cas de lésions cutanées bulleuses, comme le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique, ont été signalés (voir la section «Effet secondaire»). Le patient doit être informé qu'en cas de symptômes de lésions cutanées ou muqueuses, le médecin doit être consulté avant de poursuivre avec la moxifloxacine.

L'utilisation de médicaments quinolone série est associée à un risque possible de crises. Moxifloxacine doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et de troubles du SNC, prédisposant à l'apparition de crises ou réduisant le seuil d'activité épileptique.

L'utilisation de médicaments antibactériens à large spectre, y compris moxifloxacine, est associé à un risque de développer une colite pseudomembraneuse. Ce diagnostic doit être pris en compte chez les patients ayant développé une diarrhée sévère avec la moxifloxacine. Dans ce cas, un traitement immédiat doit être prescrit. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme de l'intestin sont contre-indiqués dans le développement de la diarrhée sévère.

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave gravis en rapport avec une exacerbation possible de la maladie.

Dans le contexte de la thérapie quinolone, y compris la moxifloxacine, la tendinite et la rupture du tendon sont possibles, en particulier chez les personnes âgées et les patients recevant des glucocorticostéroïdes. Les cas survenus plusieurs mois après la fin du traitement sont décrits. Aux premiers symptômes de douleur ou d'inflammation sur le site de la lésion, la prise du médicament doit stopper et décharger le membre affecté.

Lors de l'application de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées. Cependant, dans les études précliniques et cliniques, ainsi que dans l'utilisation de la moxifloxacine, aucune réaction de photosensibilité n'a été observée dans la pratique. Néanmoins, les patients recevant moxifloxacine, devrait éviter l'exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

L'utilisation de la moxifloxacine sous forme de comprimés oraux n'est pas recommandée chez les patients atteints de maladies inflammatoires compliquées des organes pelviens (par exemple, associés à des abcès tubo-ovariens ou pelviens).

Il n'est pas recommandé d'utiliser moxifloxacine pour le traitement des infections causées par des souches Staphylococcus aureus, résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par MADAMEA, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés (voir la section "Pharmacodynamique").

La capacité de la moxifloxacine à inhiber la croissance des mycobactéries peut causer des interactions in vitro moxifloxacine avec Mycobacterium spp., conduisant à des résultats faussement négatifs dans l'analyse des échantillons de patients qui suivent un traitement médicamenteux au cours de cette période.

Chez les patients traités avec des quinolones, y compris moxifloxacine, des cas de polyneuropathie sensitive ou sensorimotrice conduisant à une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse sont décrits. Les patients traités par la moxifloxacine doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin avant de poursuivre le traitement en cas de symptômes de neuropathie, notamment de douleur, de brûlure, de picotement, d'engourdissement ou de faiblesse (voir la section «Effet secondaire»).

Les réactions de la psyché peuvent survenir même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris moxifloxacine. Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques évoluent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec tendance à s'automutiler, y compris des tentatives de suicide (voir la section «Effet secondaire»). En cas de développement de telles réactions chez les patients, il est nécessaire d'annuler moxifloxacine et prendre les mesures nécessaires.

La prudence devrait être exercée en utilisant moxifloxacin dans les patients avec des psychoses et / ou des maladies psychiatriques dans l'anamnèse.

En raison de la propagation et de l'incidence croissante des infections causées par les fluoroquinolones Neisseria gonorrhée, Dans le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires des organes pelviens, une monothérapie par la moxifloxacine ne doit pas être réalisée. à l'exception des cas où la présence de résistants aux fluoroquinolones Neisseria gonorrhée exclu. S'il n'y a aucun moyen d'exclure la présence de fluoroquinolones résistantes Neisseria gonorrhée, il est nécessaire de résoudre le problème de compléter la thérapie empirique avec la moxifloxacine avec un médicament antibactérien approprié qui est actif contre Neisseria gonorrhée (par exemple, céphalosporine).

Disglycémie

Comme dans le cas des autres fluoroquinolones, l'utilisation de la moxifloxacine a montré une modification de la concentration de glucose dans le sang, y compris l'hypo- et l'hyperglycémie. Dans le contexte de la pharmacothérapie moxifloxacine une dysglycémie est survenue principalement chez des patients âgés atteints de diabète sucré recevant un traitement concomitant avec des médicaments hypoglycémiants oraux (par exemple, des sulfonylurées) ou de l'insuline. Lors du traitement chez les patients diabétiques, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est recommandée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fluoroquinolones, y compris moxifloxacine, peut nuire à la capacité des patients à conduire et à s'engager dans d'autres espèces potentiellement dangereuses les activités qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison de l'influence sur le système nerveux central et la déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 400 mg.

Emballage:

Emballage primaire

Par 5, 7 ou 10 comprimés dans un paquet de cellules de contour chlorure de polyvinyle et aluminium imprimé laqué.

Pour 30 ou 60 comprimés dans une boîte de polyéthylène polymère avec un couvercle tiré avec le contrôle de la première ouverture. L'espace libre est rempli de coton. Les étiquettes sont apposées sur des boîtes de conserve à partir d'une étiquette en papier ou d'une écriture, ou à partir de matériaux polymères, auto-adhésifs.

Emballage secondaire

Par 1, 2, 3 ou 6 paquets de cellules de contour de 5 comprimés ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Sur 1 circuit de la cellule de 7 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Pour 1, 3 ou 6 paquets de cellules de contour de 10 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Une banque de 30 ou 60 comprimés avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine du fabricant, à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004130

Date d'enregistrement:08.02.2017

Date d'expiration:08.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Représentation: & nbspPharmasynthèse, JSCPharmasynthèse, JSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Moxiflo (Moxiflo)