Moxifloxacin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Gaine: Opadry II orange 85F23452 (alcool polyvinylique 40,0%, dioxyde de titane 24,0%, macrogol 20,2%, talc 14,8%, colorant jaune soleil avec de l'aluminium (E110) 0,8%, oxyde de fer rouge (E172) 0,2%) 20,0 mg.

La description:

Les comprimés recouverts d'une pellicule, de couleur orange clair, biconcave capsulaire en forme de facette. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est de couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien - fluoroquinolone

ATX: & nbsp

J.01.M.A.14 Moxifloxacine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La moxifloxacine est un médicament bactéricide antibactérien à large spectre, la 8-méthoxy fluoroquinolone.

L'effet bactéricide du médicament est dû à l'inhibition des topoisomérases bactériennes II et IV, ce qui conduit à une perturbation des processus de réplication, de réparation et de transcription de la biosynthèse de l'ADN d'une cellule microbienne et, par conséquent, à la mort de cellules microbiennes.

Les concentrations bactéricides minimales de moxifloxacine sont généralement comparables à ses concentrations minimales inhibitrices.

Mécanismes de résistance

Les mécanismes qui conduisent au développement de la résistance aux pénicillines, aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux macrolides et aux tétracyclines, n'affectent pas l'activité antibactérienne de la moxifloxacine.La résistance croisée entre ces groupes de médicaments antibactériens et la moxifloxacine n'est pas notée. Jusqu'à présent, aucun cas de résistance aux plasmides n'a été observé. La fréquence globale du développement de la résistance est très faible (10^-7-10^-10). La résistance à la moxifloxacine se développe lentement par de multiples mutations. Les effets multiples de la moxifloxacine sur les microorganismes à des concentrations inférieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) s'accompagnent seulement d'une légère augmentation de la CMI. Il y a des cas de résistance croisée aux quinolones. Néanmoins, certains micro-organismes gram-positifs et anaérobies résistants aux autres quinolones conservent leur sensibilité à la moxifloxacine.

Il est établi que l'addition à la molécule structurale moxifloxacine du groupe méthoxy en position C8 augmente l'activité de la moxifloxacine et réduit la formation de souches mutantes résistantes de bactéries Gram-positives. L'addition du groupe bicycloamine en position C7 empêche le développement d'un efflux actif, mécanisme de résistance aux fluoroquinolones.

Moxifloxacine dans in vitro est actif contre un large éventail de micro-organismes Gram négatif et Gram positif, anaérobies, bactéries acido-résistantes et bactéries atypiques telles que Mycoplasme spp., Chlamydia spp., Legionella spp., ainsi que des bactéries résistantes aux antibiotiques β-lactamines et macrolides.

Influence sur la microflore intestinale humaine

Dans deux études menées sur des volontaires, les changements suivants dans la microflore intestinale ont été observés après l'administration orale de moxifloxacin. Diminution des concentrations Escherichia coli, Bacille spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., ainsi que des anaérobies Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ces changements étaient réversibles dans les deux semaines. Toxine Clostridium difficile Pas trouvé.

Tests de sensibilité in vitro

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine comprend les micro-organismes suivants:

Sensible	Modérément-sensible	Résistant
Gram positif
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumonia * (y compris les souches résistantes à la pénicilline et aux souches à résistance multiple aux antibiotiques), ainsi que les souches résistantes à deux antibiotiques ou plus, comme la pénicilline (CMI2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (par exemple, céfuroxime), macrolides, tétracyclines, triméthoprime / sulfaméthoxazole	-
Streptococcus pyogenes (groupe A) *
Groupe Streptococcus milleri (S. anginosus , S. constellatus et S. intermedins *)
Groupe Streptococcus viridians (S. viridians, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline) *		Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline / moxifloxacine)⁺
Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulcins), souches sensibles à la méthicilline		Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), souches résistantes à la méthicilline
	Enterococcus faecalis * (seulement les souches sensibles à la vancomycine et à la gentamicine)
	Enterococcus avium *
	Enterococcus faecium *
Gram négatif
Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices et non productrices de β-lactamases) *
Haemophilus parainfluenzae *
Moraxella catarrhalis (y compris les souches productrices et non productrices de β-lactamases) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae*
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii *
	Enterobacter spp. (E. aerogenes, S. intermedins, E. sakazaki)
	Enterobacter cloacae *
	pantoea agglomerans
		pseudomonas aeruginosa
	pseudomonas fluorescens
	burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
	morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae *
	providencia spp. (P. Rettgeri, P. Stuartii)
anaérobies
	bacteroides spp. b) fragilis * b.* b. thétaïotaomicron * b. ovatus * b. l'uniforme est . b. vulgaris )
fusobacterium spp.
	peptostreptococcus spp. *
porphyromonas spp.
prevotella spp.
propionibacterium spp.
	Clostridium spp. *
atypique
chlamydia pneumoniae *
Chlamydia trachomatis *
mycoplasme pneumoniae *
mycoplasma hominis
mycoplasma genitalium	-
Legionella pneumophila *
coxiella burnetii

* - la sensibilité à la moxifloxacine est confirmée par des données cliniques.

- La moxifloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par des souches s. aureus, résistant à la méthicilline (mrsa). à cas d'infections suspectes mrsa, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés.

pour certaines souches, la distribution de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. à cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité de la souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères.

Pharmacocinétique

Succion

Pris oralement moxifloxacine absorbé rapidement et presque complètement. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%.

La pharmacocinétique de la moxifloxacine lorsqu'elle est administrée à une dose de 50 à 1200 mg une fois, ainsi qu'à 600 mg / jour pendant 10 jours, est linéaire. L'état d'équilibre est atteint dans les 3 jours.

Après une seule application de 400 mg de moxifloxacine, la concentration maximale (C_mOh) dans le sang est atteint dans les 0,5 à 4 heures et est de 3,1 mg / l.Après avoir pris 400 mg de moxifloxacine une fois par jour Css^max et Css^min sont de 3,2 mg / L et 0,6 mg / L, respectivement.

Lorsque la moxifloxacine est prise avec de la nourriture, il y a une légère augmentation du temps nécessaire pour atteindre C_max(à 2 h) et une légère diminution de C_mOh (environ 16%), tandis que la durée d'aspiration ne change pas. Cependant, ces données ne sont pas cliniquement pertinentes, et moxifloxacine peut être utilisé indépendamment de l'apport de nourriture.

Distribution

La moxifloxacine est rapidement distribuée dans les tissus et les organes et se lie aux protéines du sang (principalement les albumines) d'environ 45%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg.

Des concentrations élevées de moxifloxacine dépassant celles du plasma sanguin sont créées dans les tissus pulmonaires (y compris dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires), dans les sinus nasaux (sinus maxillaires et ethmoïdaux), dans les polypes nasaux, dans les foyers d'inflammation (dans les le contenu des cloques aux dommages à la peau). Dans le liquide interstitiel et dans la salive moxifloxacine est déterminé sous une forme libre, non liée à la protéine, à une concentration plus élevée que dans le plasma sanguin.En outre, des concentrations élevées de moxifloxacine sont déterminées dans les tissus de la cavité abdominale, le liquide péritonéal et les organes génitaux féminins.

Métabolisme

La moxifloxacine subit une biotransformation de la 2ème phase et est excrétée du corps par les reins, ainsi que par l'intestin, à la fois sous forme non modifiée et sous la forme de composés sulfo inactifs (M1) et glucuronides (M2). Moxifloxacine ne subit pas de biotransformation par le système microsomique du cytochrome P450. Métabolites M1 et M2 sont présents dans le plasma sanguin à des concentrations inférieures à celles du composé parent. Selon les résultats d'études précliniques, il a été démontré que ces métabolites n'ont pas d'impact négatif sur l'organisme en termes de sécurité et de tolérance.

Excrétion

La demi-vie de la moxifloxacine est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après la prise de 400 mg est de 179 à 246 ml / min. La clairance rénale est de 24-53 ml / min. Ceci indique une réabsorption tubulaire partielle de la moxifloxacine.

Le bilan massique du composé initial et des métabolites de la 2ème phase est d'environ 96-98%, ce qui indique l'absence de métabolisme oxydatif. Environ 22% une dose unique (400 mg) est excrétée inchangée par les reins, environ 26% - à travers l'intestin.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Âge, sexe et origine ethnique

Lors de l'étude de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les hommes et les femmes, des différences ont été observées dans 33% des indicateurs. AUC et C_max- L'absorption de la moxifloxacine ne dépend pas du sexe. Différences dans les indicateurs AUC et C_max étaient dus à la différence de poids plutôt qu'au sexe et ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients de différents groupes ethniques et âges.

Enfants

La pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les enfants n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

Aucune modification significative de la pharmacocinétique de la moxifloxacine n'a été observée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (y compris les patients dont la clairance de la créatinine était <30 mL / min / 1,73 m)²), en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale externe de longue durée.

Fonction hépatique altérée

Il n'y avait pas de différences significatives dans la concentration de moxifloxacine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (Child-Pugh classe A et B) par rapport aux volontaires sains et les patients ayant une fonction hépatique normale.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la moxifloxacine:

- sinusite aiguë;

- exacerbation de la bronchite chronique;

- infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées;

- Pneumonie extra-hospitalière, y compris la pneumonie acquise dans la communauté, causée par des souches de micro-organismes ayant une résistance multiple aux antibiotiques *;

- infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées (y compris un pied diabétique infecté);

- Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, y compris les abcès intrapéritonéaux;

- les maladies inflammatoires non compliquées des organes pelviens (y compris la salpingite et l'endométrite).

* - Streptocoque pneumoniae avec résistance multiple aux antibiotiques comprennent des souches résistantes à la pénicilline et des souches résistantes à deux ou plusieurs antibiotiques de groupes tels que les pénicillines (avec CMI> 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (céfuroxime), les macrolides, les tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole. Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones et à tout autre composant du médicament;

- âge jusqu'à 18 ans;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- la présence dans l'anamnèse d'une pathologie des tendons, développée à la suite du traitement antibiotique de la série des quinolones;

- dans les études précliniques et cliniques après l'administration de moxifloxacine, une modification des paramètres électrophysiologiques du cœur a été observée, exprimée par l'allongement de l'intervalle QT. À cet égard, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients des catégories suivantes: intervalle d'allongement documentaire congénital ou acquis QTles troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- La moxifloxacine ne peut pas être utilisée avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT;

- en relation avec le nombre limité de données cliniques, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh) et chez les patients présentant une augmentation des transaminases plus de cinq fois supérieure à la limite supérieure de la norme.

Soigneusement:

- Dans les maladies du système nerveux central (y compris suspect pour l'implication du système nerveux central), prédisposant à l'apparition de crises et de réduire l'activité convulsive;

- chez les patients avec des psychoses et / ou avec des maladies psychiatriques dans l'anamnèse;

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques (en particulier chez les femmes et les patients âgés), tels que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- avec la myasthénie gravis;

- chez les patients atteints de cirrhose;

- avec administration simultanée avec des médicaments qui réduisent la teneur en potassium;

- chez les patients présentant une prédisposition génétique ou une carence réelle en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Grossesse et allaitement:

L'innocuité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'est pas établie et son utilisation est contre-indiquée. Des cas de lésions articulaires réversibles chez les enfants recevant certaines quinolones sont décrits, mais aucune preuve de cet effet n'a été rapportée chez le fœtus (si la mère l'a utilisé pendant la grossesse).

Dans les études animales, la toxicité pour la reproduction a été démontrée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Comme les autres quinolones, moxifloxacine provoque des dommages au cartilage des grosses articulations chez les animaux prématurés. Dans les études précliniques, il a été constaté qu'une petite quantité de moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel. Les données sur son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement sont absentes. Par conséquent, la nomination de moxifloxacin pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Le schéma posologique recommandé de la moxifloxacine: 400 mg (1 comprimé) 1 fois par jour pour les infections mentionnées ci-dessus. Ne pas dépasser la dose recommandée.

Les comprimés doivent être avalés entiers, non liquides, pressés avec suffisamment d'eau, peu importe l'apport alimentaire.

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par la localisation et la sévérité de l'infection, ainsi que par l'effet clinique:

- exacerbation de la bronchite chronique: 5-10 jours;

- sinusite aiguë: 7 jours;

- infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: 7 jours;

- pneumonie acquise dans la communauté: la durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 14 jours;

- infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: la durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) est de 7 à 21 jours;

- Infections intra-abdominales compliquées: la durée totale de la thérapie par étapes (administration intraveineuse du médicament avec ingestion subséquente) est de 5 à 14 jours;

- Maladies inflammatoires non compliquées des organes pelviens: 14 jours.

Ne pas dépasser la durée de traitement recommandée.

Selon les études cliniques, la durée du traitement avec le médicament Moxifloxacine dans les comprimés peuvent atteindre 21 jours.

Patients âgés

Des changements dans le régime posologique chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Enfants

L'efficacité et la tolérance de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Fonction hépatique altérée

Les patients avec la fonction hépatique diminuée, les changements dans le régime de dosage ne sont pas exigés (pour l'usage dans les patients avec la cirrhose du foie, voir la section "les Instructions spéciales").

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris ceux présentant une insuffisance rénale sévère avec CC <30 ml / min / 1,73 m²), ainsi que chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique.

Utilisation chez les patients de différents groupes ethniques

Le changement du régime posologique n'est pas requis.

Effets secondaires:

Les données sur les effets indésirables enregistrées avec l'utilisation de 400 mg de moxifloxacine (par voie orale, avec un traitement par étapes [administration intraveineuse avec administration orale subséquente] et uniquement par voie intraveineuse) proviennent d'études cliniques et de rapports de pharmacovigilance (en italique). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe «fréquemment» sont survenus avec une fréquence inférieure à 3%, sauf pour les nausées et la diarrhée.

Dans chaque groupe de fréquence, les réactions médicamenteuses indésirables sont énumérées par ordre décroissant de signification. La fréquence est déterminée comme suit:

souvent (de ≥ 1/100 à <1/10),

rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100),

rarement (de ≥ 1/10000 à <1/1000),

très rarement (<1/10000).

Systèmes corps	Souvent	Rarement	Rarement	Rarement
Maladies infectieuses et parasitaires	Superinfections fongiques
De la part du système d'hématopoïèse		Anémie Leucopénie Neutropénie Thrombocytopénie Thrombocytémie Extension du temps de prothrombine / augmentation du rapport international normalisé (INR)	Modification de la concentration de thromboplastine	Augmentation de la concentration de prothrombine / diminution de l'INR
Du côté système immunitaire		Allergique réactions Démangeaisons Téméraire Urticaire Éosinophilie	Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes Œdème de Quincke, y compris l'œdème laryngé (potentiellement mortelle)	Anaphylactiquechoc choc / anaphylactoïde (y compris potentiellement mortel)
Du côté du métabolisme		Hyperlipidémie	Hyperglycémie Hyperuricémie	Hypoglycémie
Mental troubles		Anxiété Psychomoteur hyperactivité / agitation	Labilité émotionnelle Dépression (Dans de très rares cas, un comportement ayant tendance à s'automutiler, comme un comportement suicidaire pensées ou tentatives suicidaires) Hallucinations	Dépersonnalisation Réactions psychotiques (pouvant se manifester par un comportement ayant tendance à s'automutiler, comme les comportements suicidaires) pensées ou tentatives de suicide)
Du côté système nerveux	Maux de tête Vertigo	Paresthésie / Dysesthésie Violations sensibilité au goût (y compris dans de très rares cas, l'âge par exemple) Confusion conscience et désorientation Les troubles du sommeil Tremblement vertige Somnolence	Hypesisia Violations odeur (y compris l'anosmie) Atypique rêver Violation la coordination (y compris les troubles de la marche causés par des étourdissements ou des vertiges, dans de très rares cas entraînant une blessure par chute, en particulier chez les patients âgés) Saisies avec diverses manifestations cliniques (y compris les crises «grand mal») Violations dansnimanie Violations de la parole Amnésie Neuropathie périphérique et polyneuropathie	Hyperesthésie
Du côté de l'organe de vision		Violations vision (en particulier avec des réactions CNS)		Perte transitoire de la vision (en particulier dans le contexte des réactions du système nerveux central)
Du côté de l'organe de l'ouïe et troubles labyrinthiques			Bruit dans les oreilles Déficience auditive, y compris la surdité (habituellement réversible)
Du côté du système cardio-vasculaire	Allongement de l'intervalle QT chez les patients ayant une hypokaliémie concomitante	Élongation de l'intervalle QT Sentiment palpitation Tachycardie Vasodilation	Ventriculaire tachyarythmies Évanouissement Augmenter tension artérielle Diminution tension artérielle	Arythmies non spécifiques Tachycardie ventriculaire polymorphe (Torsade de Pointes) Arrêt cardiaque (principalement chez les personnes prédisposant aux arythmies, telles que la bradycardie cliniquement significative, l'ischémie myocardique aiguë)
Du côté système respiratoire, poitrine et organes médiastinaux		Dyspnée (y compris les conditions asthmatiques)
Du tractus gastro-intestinal	La nausée Vomissement Douleur abdominale Diarrhée	Réduit appétit et réduction de l'apport alimentaire Constipation Dyspepsie Flatulence Gastro-entérite (sauf gastro-entérite érosive) Augmenter activité de l'amylase	Dysphagie Stomatite Colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associée à des complications potentiellement mortelles)
Du foie et des voies biliaires	Augmenter activité des transaminases "hépatiques"	Dysfonctionnement du foie (y compris des niveaux accrus lactate déshydrogénase) Augmenter concentration de bilirubine Augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase Augmentation de l'activité sanguine de la phosphatase alcaline	Jaunisse Hépatite (principalement cholestatique)	Hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle (y compris des cas mortels)
De la peau et des tissus mous				Bulleux réactions cutanées, par exemple, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle).
Du côté du tissu squelettique et musculaire et du tissu conjonctif		Arthralgie Myalgie	Tendinite Augmentation du tonus musculaire et des crampes Faiblesse musculaire	Pauses tendons Arthrite Violation démarche due à des dommages au système musculo-squelettique Gain symptômes de la myasthénie.
Du côté des reins et des voies urinaires		Déshydratation (causée par une diarrhée ou une diminution de l'apport hydrique)	Altération de la fonction rénale Insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés présentant une atteinte préexistante de la fonction rénale)
Troubles généraux et troubles au site d'injection	Réactions au site d'injection / perfusion	Malaise général Douleur non spécifique Transpiration Phlébite / thrombophlébite au site de perfusion.	Œdème

La fréquence du développement des effets indésirables suivants était plus élevée dans le groupe recevant la thérapie par étapes:

- souvent - activité accrue de la gamma-glutamyl transférase;

- rarement - tachyarythmies ventriculaires, abaissement de la pression artérielle, œdème, colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas associés à des complications mettant la vie en danger), convulsions avec diverses manifestations cliniques (y comprisgrandiose mal(convulsions), hallucinations, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale (à la suite d'une déshydratation pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale préexistante).

Surdosage:

Les données sur le surdosage de moxifloxacine sont limitées. Aucun effet secondaire n'a été observé avec l'utilisation de la moxifloxacine à une dose allant jusqu'à 1200 mg une fois et 600 mg pendant 10 jours ou plus. En cas de surdosage, il est nécessaire de se concentrer sur le tableau clinique pour effectuer une thérapie d'entretien symptomatique avec surveillance ECG.

L'utilisation de charbon actif immédiatement après l'administration orale du médicament peut aider à prévenir une exposition systémique excessive à la moxifloxacine en cas de surdosage.

Interaction:

En association avec l'aténolol, la ranitidine, les suppléments contenant du calcium, la théophylline, la cyclosporine, les contraceptifs oraux, le glibenclamide, l'itraconazole, la digoxine, la morphine et le probénécide (aucune interaction cliniquement significative avec la moxifloxacine n'a été confirmée).

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Il devrait être pris en compte l'effet additif possible de l'allongement de l'intervalle QT moxifloxacine et d'autres médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT. En raison de l'utilisation conjointe de la moxifloxacine et des médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT, le risque d'arythmie ventriculaire augmente, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe (torsade de pointes).

L'utilisation conjointe contre-indiquée de moxifloxacin avec les médicaments suivants qui affectent l'allongement de l'intervalle QT:

- classe de médicaments antiarythmiques IA (quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide, etc.);

- médicaments antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide et autre);

- les antidépresseurs tricycliques;

- antimicrobiens (sparfloxacine, l'érythromycine (par voie intraveineuse), la pentamidine, les médicaments antipaludiques, en particulier l'halofantrine);

- antihistaminiques (terfénadine, astémizole, misolastine);

- neuroleptiques (phénothiazine, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride, etc.);

- d'autres (cisapride, wincamine (par voie intraveineuse), bepridil, difémanyl).

Les antiacides, multivitamines et minéraux

La prise concomitante de moxifloxacine et d'antiacides, de multivitamines et de minéraux peut entraîner une absorption de la moxifloxacine, en raison de la formation de complexes de chélates avec les cations polyvalents contenus dans ces préparations. En conséquence, la concentration de moxifloxacine dans le plasma peut être significativement inférieure à celle souhaitée. À cet égard, antiacide, les médicaments antirétroviraux (par exemple, didanosine) et d'autres préparations contenant du magnésium et de l'aluminium, sucralfate et d'autres préparations contenant du fer et du zinc doivent être utilisées au moins 4 heures avant ou 4 heures après l'ingestion de moxifloxacine.

Warfarine

Lorsqu'il est combiné avec le temps de prothrombine warfarine et d'autres paramètres de la coagulation du sang ne changent pas.

Changez la valeur de INR. Chez les patients ayant reçu des anticoagulants en association avec des antibiotiques, y compris la moxifloxacine, il existe des cas d'activité anticoagulante accrue des anticoagulants. Les facteurs de risque sont la présence d'une maladie infectieuse (et d'un processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. Malgré l'absence d'interaction entre la moxifloxacine et la warfarine, chez les patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments, il est nécessaire de surveiller la MNO et, si nécessaire, d'ajuster la dose d'anticoagulants indirects.

Digoxin

Moxifloxacine et digoxine n'ont pas d'impact significatif sur paramètres pharmacocinétiques l'un de l'autre. Lorsque des doses répétées de moxifloxacine ont été utilisées, la concentration maximale de digoxine a augmenté d'environ 30%, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) et la concentration minimale de digoxine n'a pas changé.

Charbon actif

Avec l'utilisation simultanée du charbon actif et de la moxifloxacine à une dose de 400 mg, la biodisponibilité systémique du médicament est réduite de plus de 80% en raison de l'inhibition de son absorption. En cas de surdosage, l'utilisation de charbon actif à un stade précoce de l'absorption inhibe l'augmentation de l'exposition systémique.

Instructions spéciales:

Dans certains cas, après la première utilisation du médicament peut développer une hypersensibilité et des réactions allergiques, ce qui devrait informer immédiatement le médecin. Très rarement même après la première utilisation du médicament, les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc anaphylactique menaçant le pronostic vital. Dans ces cas, le traitement médicamenteux Moxifloxacine devrait cesser et commencer immédiatement à prendre les mesures médicales nécessaires (y compris anti-choc).

Avec l'utilisation de la moxifloxacine chez certains patients, allongement de l'intervalle QT. Moxifloxacine devrait être utilisé avec prudence chez les femmes et les patients âgés. Parce que les femmes ont un intervalle plus long que les hommes QT, ils peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Les patients âgés sont également plus enclins aux effets des médicaments qui affectent l'intervalle QT.

Intervalle d'allongement QT est associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe.

Degré d'allongement QT peut augmenter avec une augmentation de la concentration de moxifloxacine, par conséquent, ne pas dépasser la dose recommandée.Cependant, chez les patients atteints de pneumonie, la corrélation entre la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin et l'allongement de l'intervalle QT n'a pas été noté. Aucun des 9 000 patients qui ont reçu moxifloxacine, il n'y avait pas de complications cardiovasculaires et des cas mortels associés à l'allongement de l'intervalle QT. Avec l'utilisation de la moxifloxacine, le risque de développer des arythmies ventriculaires chez les patients présentant des arythmies prédisposantes peut augmenter.

Concernant moxifloxacine contre-indiqué dans:

- changements dans les paramètres électrophysiologiques du coeur, exprimés dans l'allongement de l'intervalle QT: Intervalle d'allongement congénital ou acquis documenté QTles troubles électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie non corrigée; bradycardie cliniquement significative; insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche; présence dans l'anamnèse des troubles du rythme, accompagnée de symptômes cliniques;

- application avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence:

- chez les patients avec des conditions potentiellement proarythmiques, telles que l'ischémie myocardique aiguë et l'arrêt cardiaque;

- chez les patients atteints de cirrhose du foie (puisque cette catégorie de patients ne peut exclure le risque de développer une extension de l'intervalle QT).

Lorsque vous prenez le médicament Moxifloxacine des cas d'hépatite fulminante signalés, pouvant entraîner l'apparition d'une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) (voir la section «Effet secondaire»). Le patient doit être informé que si des symptômes d'insuffisance hépatique surviennent, le médecin doit être consulté avant de poursuivre avec la moxifloxacine.

Lorsque la moxifloxacine a été administrée, des cas de lésions cutanées bulleuses, comme le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique, ont été signalés (voir la section «Effet secondaire»). Le patient doit être informé qu'en cas de symptômes de lésions cutanées ou muqueuses, le médecin doit être consulté avant de poursuivre avec la moxifloxacine.

L'utilisation de médicaments quinolone série est associée à un risque possible de crises. Moxifloxacine Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et de troubles du système nerveux central qui prédisposent aux crises ou réduisent le seuil d'activité épileptique.

L'utilisation de médicaments antibactériens à large spectre, y compris moxifloxacine, est associé à un risque de développer une colite pseudomembraneuse. Ce diagnostic doit être gardé à l'esprit chez les patients présentant une diarrhée sévère avec la moxifloxacine. Dans ce cas, un traitement immédiat doit être prescrit. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme de l'intestin sont contre-indiqués dans le développement de la diarrhée sévère.

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave gravis en rapport avec une exacerbation possible de la maladie.

Dans le contexte de la thérapie quinolone, y compris la moxifloxacine, la tendinite et la rupture du tendon sont possibles en particulier chez les personnes âgées et les patients recevant des glucocorticostéroïdes. Les cas survenus plusieurs mois après la fin du traitement sont décrits. Aux premiers symptômes de douleur ou d'inflammation sur le site de la lésion, la prise du médicament doit stopper et décharger le membre affecté.

Lors de l'application de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées. Cependant, dans les études précliniques et cliniques, ainsi que dans l'utilisation de la moxifloxacine, aucune réaction de photosensibilité n'a été observée dans la pratique. Néanmoins, les patients recevant moxifloxacine, devrait éviter l'exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

L'utilisation de ce médicament sous forme de comprimés pour administration orale n'est pas recommandée chez les patients atteints de maladies inflammatoires compliquées des organes pelviens (par exemple, associés à des abcès tubo-ovariens ou pelviens).

Il n'est pas recommandé d'utiliser moxifloxacine pour le traitement des infections causées par des souches Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés (voir la section "Pharmacodynamique").

La capacité de la moxifloxacine à inhiber la croissance des mycobactéries peut causer des interactions in vitro moxifloxacine avec Mycobacterium spp., conduisant à des résultats faussement négatifs dans l'analyse des échantillons de patients traités par la moxifloxacine pendant cette période.

Chez les patients traités avec des quinolones, y compris moxifloxacine, des cas de polyneuropathie sensitive ou sensorimotrice conduisant à une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse sont décrits. Les patients traités par la moxifloxacine doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin avant de poursuivre le traitement en cas de symptômes de neuropathie, notamment de douleur, de brûlure, de picotement, d'engourdissement ou de faiblesse (voir la section «Effet secondaire»).

Les réactions de la psyché peuvent survenir même après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris moxifloxacine. Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques évoluent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec tendance à s'automutiler, y compris des tentatives de suicide (voir la section «Effet secondaire»). En cas de développement de telles réactions chez les patients, il est nécessaire d'annuler moxifloxacine et prendre les mesures nécessaires. La prudence devrait être exercée en utilisant moxifloxacin dans les patients avec des psychoses et / ou des maladies psychiatriques dans une anamnèse.

En raison de la propagation et de l'incidence croissante des infections causées par les fluoroquinolones Neisseria gonorrhoeae dans le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires des organes pelviens, une monothérapie à la moxifloxacine ne doit pas être réalisée, sauf en présence d'une résistance aux fluoroquinolones. N. gonorrhoeae exclu. S'il n'y a aucun moyen d'exclure la présence de fluoroquinolones résistantes N. gonorrhoeae, il est nécessaire de résoudre le problème de compléter la thérapie empirique avec la moxifloxacine avec un antibiotique approprié qui est actif contre N gonorrhoeae (par exemple, céphalosporine).

Disglycémie

Comme dans le cas des autres fluoroquinolones, l'utilisation de la moxifloxacine a montré une modification de la concentration de glucose dans le sang, y compris l'hypo- et l'hyperglycémie. Dans le contexte du traitement par la moxifloxine, la dysglycémie est survenue principalement chez les patients âgés atteints de diabète sucré recevant un traitement concomitant avec des médicaments hypoglycémiants oraux (par exemple, des sulfonylurées) ou de l'insuline. Lors du traitement chez les patients atteints de diabète sucré, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est recommandée (voir rubrique "Effet secondaire").

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fluoroquinolones, y compris moxifloxacine, peuvent perturber la capacité des patients à conduire une voiture et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison des effets sur le système nerveux central et la déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés 400 mg.

Emballage:

5, 7, 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

5, 7, 10, 14, 21, 30, 50 comprimés dans une boîte en polymère de polypropylène, polyéthylène basse pression. Chaque pot, 1, 2, 3, 4, 5 carrés de contour avec l'instruction d'utilisation est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sans recette

Numéro d'enregistrement:LP-003564

Date d'enregistrement:13.04.2016 / 06.02.2018

Date d'expiration:13.04.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:VELFARM, LLC VELFARM, LLC République de Saint-Marin

Fabricant: & nbsp

VELFARM, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Moxifloxacine (Moxifloxacine)