Moxifloxacin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 187 500 mg, croscarmellose sodique 21 000 mg, povidone K-30 14 000 mg, talc 14 000 mg, cellulose microcristalline-13 100 mg, dioxyde de colloïde de silicium 7 000 mg, stéarate de magnésium 7 000 mg; couverture de film: [hypromellose - 10,500 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) -4,074 mg, talc - 4,044 mg, dioxyde de titane - 2,283 mg, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) - 0,099 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose 50%) , giprolose (hydroxypropylcellulose) (19,4%), talc (19,26%), dioxyde de titane (10,87%), oxyde de fer jaune (oxyde de fer) (0,47%)] - 21 000 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune. Sur la section transversale, le noyau va du jaune clair au jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien - fluoroquinolone

ATX: & nbsp

J.01.M.A.14 Moxifloxacine

Pharmacodynamique:Moxifloxacine - une préparation bactéricide antibactérienne à large spectre, 8-méthoxy fluoroquinolone. L'effet bactéricide du médicament est dû à l'inhibition des topoisomérases bactériennes II et IV, ce qui conduit à une perturbation des processus de réplication, de réparation et de transcription de la biosynthèse de l'ADN d'une cellule microbienne et, par conséquent, à la mort de cellules microbiennes. Les concentrations bactéricides minimales de moxifloxacine sont généralement comparables à ses concentrations minimales inhibitrices.

Les mécanismes qui conduisent au développement de la résistance aux pénicillines, aux céphalosporines, aux aminoglycosides, aux macrolides et aux tétracyclines, n'affectent pas l'activité antibactérienne de la moxifloxacine. La résistance croisée entre ces groupes de médicaments antibactériens et la moxifloxacine n'est pas notée. Jusqu'à présent, aucun cas de résistance aux plasmides n'a été observé.

La fréquence globale du développement de la résistance est très faible (10^-7-10^-10). La résistance à la moxifloxacine se développe lentement par de multiples mutations. Les effets multiples de la moxifloxacine sur les microorganismes à des concentrations inférieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) s'accompagnent seulement d'une légère augmentation de la CMI. Il y a des cas de résistance croisée aux quinolones. Néanmoins, certains micro-organismes gram-positifs et anaérobies résistants aux autres quinolones conservent leur sensibilité à la moxifloxacine.

Il a été établi que l'addition du groupe méthoxyfloxacine méthoxy en position C8 à la structure de la molécule augmente l'activité de la moxifloxacine et réduit la formation de souches mutantes résistantes de bactéries Gram-positives. L'addition d'un groupe bicycloamine en position C7 empêche le développement d'un efflux actif, mécanisme de résistance aux fluoroquinolones.

La moxifloxacine in vitro est active contre un large éventail de micro-organismes Gram négatif et Gram positif, d'anaérobies, de bactéries acido-résistantes et de bactéries atypiques telles que Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. β-lactam et macrolides.

Influence sur la microflore intestinale humaine

Dans deux études menées sur des volontaires, les changements suivants dans la microflore intestinale après administration orale de moxifloxacine ont été notés: une diminution des concentrations d'Escherichia coli, de Bacillus spp., De Bacteroides vulgatus, d'Enterococcus spp., De Klebsiella spp., Ainsi que des anaérobies. Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ces changements étaient réversibles dans les deux semaines. Il n'y avait pas de toxines de Clostridium difficile.

Tests de sensibilité in vitro

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine comprend les micro-organismes suivants (voir le tableau n ° 1).

Tableau 1

Le spectre de l'activité antibactérienne de la moxifloxacine

Sensible

Modérément sensible

Résistant

Gram positif

Gardnerella vaginalis

treptococcus pneumoniae * (y compris les souches résistantes à la pénicilline et aux souches à résistance multiple aux antibiotiques), ainsi que les souches résistantes à deux antibiotiques ou plus, comme la pénicilline ≥ 2 μg / ml), les céphalosporines de deuxième génération (par exemple, céfuroxime), macrolides, tétracyclines, triméthoprime / sulfaméthoxazole

Streptococcus pyogenes (groupe A) *

Groupe Streptococcus broyé (S. anginosus *, S. constellatus * et S. intermedius *)

Groupe Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius,

S. thermophilus, S. constellatus)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline) *

Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline / résistantes à l'ofloxacine) **

Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis,

S. haemolyticus, S. hominis,

S. saprophyticus, S. simulans), souches sensibles à la méthicilline

Staphylocoques à coagulase négative (S. cohnii, S. epidermidis,

S. haemolyticus,

S. hominis,

S. saprophyticus,

S. simulans), souches résistantes à la méthicilline

Corynebacterium diphtheriae

Enterococcus faecalis (souches seulement, chuvart.à la vancomycine et à la gentamicine)

Enterococcus avium *

Enterococcus faecium

Gram négatif

Haemophilus influenzae (y compris les souches qui produisent et ne produisent pas βlactamase) *

Haemophilus parainfluenzae *

Moraxella catarrhalis (y compris les souches qui produisent et ne produisent pas βlactamase) *

Bordetella pertussis

Acinetobacter baumanii

Escherichia coli *

Klebsiella pneumoniae *

Klebsiella oxytoca

Citrobacter freundii **

Enterobacter spp. (E. aerogenes,

E. intermedius,

E. sakazaki)

Enterobacter cloacae *

Pantoea agglomerans

Neisseria gonorrhoeae

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas

maltophilie

Proteus mirabilis *

Proteus vulgaris

Morganella morganii

Providencia spp.

(P. rettgeri, P. stuartii)

Anaérobes

Bacteroides spp.

(B. fragilis *,

B. distasonis *,

B. thetaiotaomicron *, B. ovatus *,

B. uniformis *,

B. vulgarus *)

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp. *

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Propionibacterium spp.

Clostridium spp. *

Atypique

Chlamydia pneumoniae *

Chlamydia trachomatis *

Mycoplasma pneumoniae *

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalium

Legionella pneumophila *

Coxiella burnetti

*La sensibilité à la moxifloxacine est confirmée par des données cliniques.

** L'utilisation du médicament moxifloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par des souches S. aureus, résistant à la méthicilline (MADAMEUNE). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, devrait être prescrit un traitement avec des médicaments antibactériens appropriés.

Pour certaines souches, la propagation de la résistance acquise peut varier selon la région géographique et dans le temps. À cet égard, lorsqu'on teste la sensibilité d'une souche, il est souhaitable de disposer d'informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères.

Si les patients subissent un traitement à l'hôpital, la valeur (AUC) / MIC₉₀ dépasse 125, et (C_max)/ MIC₉₀ est dans la gamme de 8-10, cela implique une amélioration clinique. En ambulatoire, les valeurs de ces paramètres de substitution sont généralement moins: AUC / MIC₉₀ > 30-40 (voir tableau 2).

Tableau 2

Valeurs des paramètres pharmacodynamiques en ambulatoire

Paramètre (moyenne)	AUIC * (h)	C_max**/ MIC₉₀
MIC₉₀ 0,125 mg / l	279	23,6
MIC₉₀ 0,25 mg / l	140	11,8
MIC₉₀ 0,5 mg / l	70	5,9

* AUIC - l'aire sous la courbe inhibitrice (rapport AUC *** / MIC₉₀).

** - la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin.

*** - l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration - temps".

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Pris oralement moxifloxacine absorbé rapidement et presque complètement. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%. La pharmacocinétique de la moxifloxacine lorsqu'elle est administrée à une dose de 50 à 1200 mg une fois, ainsi qu'à 600 mg / jour pendant 10 jours, est linéaire. L'état d'équilibre est atteint dans les 3 jours. Après une seule application de 400 mg de moxifloxacine, la concentration maximale (C_max) dans le plasma sanguin est atteint en 0,5-4 heures et est de 3,1 mg / l.

Lorsque la moxifloxacine est prise avec de la nourriture, il y a une légère augmentation du temps nécessaire pour atteindre C_max (pendant 2 heures) et une légère diminution de C_max (environ 16%), tandis que la durée d'aspiration ne change pas. Cependant, ces données n'ont aucune signification clinique, et le médicament peut être utilisé indépendamment de l'apport alimentaire.

Distribution

La moxifloxacine est rapidement distribuée dans les tissus et les organes et se lie aux protéines du sang (principalement les albumines) d'environ 45%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg.

Des concentrations élevées de moxifloxacine, dépassant celles du plasma, sont créées dans le tissu pulmonaire (y compris dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires), dans les sinus nasaux (sinus maxillaires et ethmoïdaux), dans les polypes nasaux, dans les foyers inflammatoires (dans le cloques dans la lésion de la peau). Dans le liquide interstitiel et dans la salive, le médicament est déterminé sous une forme libre, sans liaison aux protéines, à une concentration plus élevée que dans le plasma. En outre, des concentrations élevées de moxifloxacine sont déterminées dans les tissus de la cavité abdominale, du liquide péritonéal et des organes génitaux féminins.

Métabolisme

La moxifloxacine subit une biotransformation de la 2ème phase et est excrétée par les reins, ainsi que par l'intestin, à la fois sous forme non modifiée et sous la forme de composés sulfo inactifs (Ml) et de glucuronides (M2). Moxifloxacine ne subit pas de biotransformation par le système microsomique du cytochrome P450. Les métabolites Ml et M2 sont présents dans le plasma sanguin à des concentrations inférieures au composé d'origine. Selon les résultats des études précliniques, il a été prouvé que ces métabolites n'ont pas d'impact négatif sur l'organisme en termes de sécurité et de tolérabilité.

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) de moxifloxacine est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après la prise d'une dose de 400 mg est de 179 ml / min à 246 ml / min. La clairance rénale est de 24-53 ml / min. Ceci indique une réabsorption tubulaire partielle du médicament.

Le rapport entre le composé initial et les métabolites de la seconde phase est d'environ 96-98%, ce qui indique l'absence de métabolisme oxydatif. Environ 22% d'une dose unique (400 mg) sont excrétés inchangés par les reins, environ 26% - par l'intestin.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Âge, sexe et origine ethnique

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients de différents groupes ethniques, d'âge et de sexe différents.

Enfants

Les études de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les enfants n'ont pas été menées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucune modification significative de la pharmacocinétique de la moxifloxacine n'a été observée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (y compris les patients dont la clairance de la créatinine était <30 mL / min / 1,73 m)²) et chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Il n'y avait pas de différence significative dans la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe A et B de Child-Pugh) par rapport aux volontaires sains et aux patients ayant une fonction hépatique normale.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses chez les adultes causées par la microflore sensible à la microflore:

- Sinusite aiguë;

- pneumonie acquise dans la communauté, y compris la pneumonie acquise dans la communauté, causée par des souches de micro-organismes ayant une résistance multiple aux antibiotiques *;

- exacerbation de la bronchite chronique;

- les infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées;

- infections compliquées de la peau et des structures sous-cutanées (y compris un pied diabétique infecté);

- Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, y compris les abcès intrapéritonéaux;

- les maladies inflammatoires non compliquées des organes pelviens (y compris la salpingite et l'endométrite).

* Streptococcus pneumoniae avec résistance multiple aux antibiotiques comprend des souches résistantes à la pénicilline et des souches résistantes à deux ou plusieurs antibiotiques de groupes tels que les pénicillines (avec une concentration minimale inhibitrice ≥ 2 mg / ml), les céphalosporines de la deuxième génération (céfuroxime), les macrolides, les tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à tout autre composant du médicament;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- âge jusqu'à 18 ans;

- la présence dans l'anamnèse d'une pathologie des tendons, développée à la suite d'un traitement avec des antibiotiques de la série des quinolones;

- allongement de l'intervalle QT sur un cardiogramme (congénital ou acquis);

- Violations de l'équilibre électrolytique, en particulier l'hypokaliémie non corrigée;

- ischémie myocardique aiguë,

- bradycardie cliniquement significative;

- Insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche;

- la présence dans l'anamnèse de troubles du rythme cardiaque, accompagnés de symptômes cliniques;

- l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT (voir Fig.section "Interaction avec d'autres médicaments");

- En raison de la quantité limitée de données cliniques, l'utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh) et chez les patients présentant une augmentation des transaminases supérieure à cinq fois la limite supérieure de la norme;

- cirrhose du foie;

allergique au lait; carence en lactase; malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Il devrait être utilisé avec prudence:

- avec des maladies du système nerveux central (y compris suspicion d'implication du système nerveux central), prédisposant à l'apparition de crises et réduisant le seuil d'activité convulsive;

- chez les femmes et les patients âgés (voir rubrique "Instructions spéciales");

- avec myasthénie grave;

- avec la réception simultanée avec des médicaments qui réduisent la teneur en potassium;

- avec une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase;

- chez les patients avec des psychoses et les patients avec des maladies mentales dans l'anamnèse (voir la section "Effet secondaire").

Grossesse et allaitement:

L'innocuité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'est pas établie, son utilisation est donc contre-indiquée. Des cas de lésions articulaires réversibles chez les enfants recevant certaines quinolones ont été décrits, mais cet effet n'a pas été signalé chez le fœtus.

Dans des études animales, la toxicité pour la reproduction a été démontrée. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Comme les autres quinolones, moxifloxacine provoque des dommages au cartilage des grosses articulations chez les animaux prématurés. Dans les études précliniques, il a été constaté qu'une petite quantité de moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel. Les données sur l'utilisation de la moxifloxacine chez les femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles, de sorte que son utilisation pendant l'allaitement est également contre-indiquée.

Dosage et administration:

Le schéma posologique recommandé pour la moxifloxacine est de 400 mg (un comprimé) une fois par jour pour les infections mentionnées ci-dessus. Ne pas dépasser la dose recommandée.

Les comprimés doivent être avalés entiers, non liquides, pressés avec suffisamment d'eau, peu importe l'apport alimentaire.

La durée du traitement est déterminée par la localisation et la sévérité de l'infection, ainsi que par l'effet clinique.

Avec une exacerbation de la bronchite chronique: 5-10 jours.

Avec une pneumonie extrapulmonaire: 7-14 jours.

Dans la sinusite aiguë: 7 jours.

Avec des infections non compliquées de la peau et des structures sous-cutanées: 7 jours.

Avec des infections compliquées de l'ornière et des structures sous-cutanées: 7-21 jours.

Avec des infections intra-abdominales compliquées: 5-14 jours.

Avec des maladies inflammatoires non compliquées des organes pelviens: 14 jours.

Ne pas dépasser la durée de traitement recommandée. Durée du traitement médicamenteux Moxifloxacine peut atteindre 21 jours. Patients âgés

Des changements dans le régime posologique chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Enfants

L'efficacité et la tolérance de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique (classe A et B selon la classification de Child-Pugh), les changements dans le régime posologique ne sont pas nécessaires.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min / 1,73 m²), ainsi que chez les patients en hémodialyse continue et en dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique.

Utilisation chez les patients de différents groupes ethniques Les modifications du schéma posologique ne sont pas nécessaires.

Effets secondaires:

Les effets indésirables répertoriés dans le groupe «fréquemment» sont survenus avec une fréquence inférieure à 3%, sauf pour les nausées et la diarrhée. Dans chaque groupe de fréquence, les réactions médicamenteuses indésirables sont énumérées par ordre décroissant de signification. Les effets indésirables listés ci-dessous (voir Tableau 3) sont répartis en fonction de la fréquence d'apparition selon la gradation suivante: souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100) ), rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1000), très rarement (<1/10 000).

Tableau 3

Effet secondaire, qui peut être causé par l'utilisation de la moxifloxacine

Systèmes de classes d'organes (MedDRA)

Souvent

Rarement

Maladies infectieuses et parasitaires

Superinfections fongiques

Violations du système sanguin et lymphatique

Anémie

Leucopénie

Hettropénie

ThrombocytePla

Prothrombol extensiondansL'augmentation du ratio international normalisé (INR)

Modification de la concentration de thromboplastine

Augmenter

concentrations

prothrombine /

diminution

INR

Troubles du système immunitaire

Réactions allergiques

Démangeaisons

Téméraire

Urticaire

EosiM.officilia

Réactions anaphylactiques / aM.réactions affiliactoid

Œdème de Quincke, y compris l'œdème laryngé (potentiellement mortelle)

Choc anaphylactique / anaphylactoïde (y compris potentiellement mortelle).

Violations de côtés du métabolisme

Hyperlipidémie

Hyperglycémie

Hyperuricémie

Les troubles mentaux

Anxiété

Hyperréactivité psychomotriceM.awn / agitationetje

Labilité émotionnelle

Dépression (dans de très rares cas, comportement avec une tendance à l'auto-extinctionechemin de ferecomme des idées suicidaires ou des tentatives de suicide)

Hallucinations

Dépersonnaliséet moi

Réactions psychotiques (pouvant se manifester par un comportement ayant tendance à s'automutiler, comme des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide)

Violations de les côtés du système nerveux

Maux de têtee

Paresthésie

Dysesthésie

La perturbation du goût est sensibleart.et (y compris dans de très rares cas, l'âgevia)

Confusion et désorientation

Les troubles du sommeil

Tremblement

vertige

Somnolence

Hypesisia

Anomalies de l'odorat (y compris l'anosmie)

Rêves atypiques

La perturbation de la coordination (y compris la violation de la marche en raison de vertiges ou vertiges, dans de très rares cas conduisant à un traumatisme de la chute, en particulier chez les patients âgés)

Saisies avec diverses manifestations cliniques (y compris "grand mal" saisies)

Violations de l'attention

Violations de la parole

Amnésie

Neuropathie périphérique et polyneuropathie

réiperesthesia

Violations de côté de l'organe de vision

Déficience visuelle (en particulier avec les réactions du système nerveux central du système nerveux central)

Perte transitoire de la vision (en particulier avec les réactions du système nerveux central)

Violations de les côtés de l'organe auditif et les troubles labyrinthiques

Le bruit dans les oreilles

Détérioration de l'audition, y compris la surdité (habituellement réversible)

Violations de système cardiovasculaire

Allongement de l'intervalle QT chez les patients ayant une hypokaliémie concomitantemission

Extension d'intervalle QT

Palpitations cardiaques

Tachycardie

Vasodilation

Tachyarythmies ventriculaires

Évanouissement

Augmenter tension artérielle

Réduction de l'artère pressions

Arythmies non spécifiques

Tachycardie ventriculaire polymorphe (Torsade de pointes)

Arrêt cardiaque (principalement chez les personnes prédisposant aux arythmies, telles que la bradycardie cliniquement significative, l'ischémie myocardique aiguë)

Violations de côté du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Essoufflement (y compris la condition asthmatique)

Violations de côté du tractus gastro-intestinal

La nausée

Vomissement

Maux d'estomac

La diarrhée

Appétit réduit et apport alimentaire réduit

Constipation

Dyspepsie

Flatulence

Gastro-entérite (autre que la gastro-entérite érosive)

Augmenter activité

amylase

Dysphagie

Stomatite

Colite pseudomembraneuse (dans de très rares cas, associée à des complications potentiellement mortelles)

Violations de côtés du foie et des voies biliaires

Activité accrue des transaminases "hépatiques"

Dysfonctionnement du foie (y compris des niveaux accrus de lactate déshydrogénase)

Augmentation de la concentration de bilirubine

Augmentation de l'activité de la gamma glutamyl transférase

Augmentation de l'activité sanguine de la phosphatase alcaline

Jaunisse

Hépatite (principalement cholestatique)

Hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle (y compris des cas mortels)

Violations de peau et tissus mous

Réactions cutanées bulleuses, par exemple, syndrome de Stevens-Johnson ou nerf épidermique toxiqueela rage (potentiellement mortelle).

Violations de côté du tissu squelettique-musculaire et conjonctif

Arthralgie

Myalgie

Tendinite

Augmentation du tonus musculaire et des crampes

Faiblesse musculaire

Tendons tendineux

Arthrite

Violation de la démarche en raison de dommages à laPOrno-moteurlele système

Augmentation des symptômes de myasthénie grave gravis

Violations de le côté de l'appareil urinaire

Déshydratation (causée par une diarrhée ou une diminution de la consommation de liquides)

Altération de la fonction rénale

Insuffisance rénale due à la déshydratation, pouvant entraîner des lésions rénales, en particulier chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale préexistante)

Violations courantes

Malaise général

B non spécifiqueol

Transpiration

Œdème

Surdosage:

Les données sur le surdosage de moxifloxacine sont limitées.

Aucun effet secondaire n'a été observé avec l'utilisation de la moxifloxacine à une dose allant jusqu'à 1200 mg une fois et 600 mg pendant 10 jours ou plus. En cas de surdosage, il convient de suivre le tableau clinique et d'effectuer une thérapie d'entretien symptomatique avec surveillance ECG.

L'utilisation de charbon actif immédiatement après l'administration orale du médicament peut aider à prévenir une exposition systémique excessive à la moxifloxacine en cas de surdosage.

Interaction:

En association avec l'aténolol, la ranitidine, les adjuvants calciques, la théophylline, les contraceptifs oraux, le glibenclamide, l'itraconazole, la digoxine, la morphine, le probénécide (aucune interaction cliniquement significative avec la moxifloxacine n'a été confirmée), aucun ajustement posologique n'est requis.

Les antiacides, multivitamines et autres préparations contenant des sels de magnésium, d'aluminium, de fer et de zinc

La prise concomitante de moxifloxacine et d'antiacides, de multivitamines et de minéraux peut entraîner une absorption de la moxifloxacine, en raison de la formation de complexes de chélates avec les cations polyvalents contenus dans ces préparations. En conséquence, la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin peut être significativement plus faible que souhaité. À cet égard, les préparations antiacides, les médicaments antirétroviraux (par exemple, didanosine) et d'autres préparations contenant du magnésium ou de l'aluminium, sucralfate et d'autres préparations contenant du fer ou du zinc doivent être utilisées au moins 4 heures avant ou 4 heures après l'ingestion de moxifloxacine.

Warfarine

Lorsqu'il est combiné avec le temps de prothrombine warfarine et d'autres paramètres de la coagulation du sang ne changent pas.

Changez la valeur de INR. Chez les patients qui ont reçu des anticoagulants en association avec des antibiotiques, y compris la moxifloxacine, il existe des cas d'augmentation de l'activité anticoagulante des anticoagulants. Les facteurs de risque sont la présence d'une maladie infectieuse (et le processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. Malgré le fait que l'interaction entre la moxifloxacine et la warfarine n'est pas détectée, chez les patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments, il est nécessaire de surveiller l'INR et, si nécessaire, d'ajuster la dose d'anticoagulants indirects.

Digoxin

Moxifloxacine et digoxine n'affectent pas significativement les paramètres pharmacocinétiques de l'un et de l'autre. Avec l'utilisation répétée de moxifloxacine C_max la digoxine a augmenté d'environ 30%, tandis que l'aire sous la courbe pharmacocinétique de la concentration en fonction du temps (ASC) et la concentration minimale de digoxine n'ont pas changé.

Charbon actif

Avec l'utilisation simultanée du charbon actif et de la moxifloxacine à une dose de 400 mg, la biodisponibilité systémique du médicament est réduite de plus de 80% en raison de l'inhibition de son absorption. En cas de surdosage, l'utilisation de charbon actif à un stade précoce de l'absorption inhibe l'augmentation de l'exposition systémique.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Contre-indiqué l'utilisation combinée de moxifloxacine avec les médicaments suivants qui affectent la prolongation de l'intervalle QT: antiarythmiques de classe IA (quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide, etc.); médicaments antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotaloldofétilide, ibutilide, etc.); neuroleptiques (phénothiazine, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride, etc.); les antidépresseurs tricycliques; antimicrobiens (sparfloxacine, l'érythromycine (par voie intraveineuse), la pentamidine, les médicaments antipaludiques, en particulier l'halofantrine); antihistaminiques (terfénadine, astémizole, misolastine); d'autres (cisapride, wincamine (par voie intraveineuse), bepridil, difémanyl).

Instructions spéciales:

Dans certains cas, après la première utilisation du médicament peut développer une hypersensibilité et des réactions allergiques, ce qui devrait informer immédiatement le médecin. Très rarement même après la première utilisation du médicament, les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc anaphylactique potentiellement mortel. Dans ces cas, le traitement par la moxifloxacine doit être interrompu et les mesures médicales nécessaires (y compris l'antichoc) doivent être prises.

Lorsque la moxifloxacine est utilisée, l'allongement de l'intervalle QT peut être noté chez certains patients.

Une drogue moxifloxacine devrait être utilisé avec prudence chez les femmes et les patients âgés. Comme les femmes ont un intervalle QT plus long que les hommes, elles peuvent être plus sensibles aux médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Les patients âgés sont également plus enclins aux médicaments qui affectent l'intervalle QT.

Le degré d'allongement de l'intervalle QT peut augmenter avec l'augmentation de la concentration du médicament; par conséquent, ne pas dépasser la dose recommandée. Cependant, chez les patients atteints de pneumonie, il n'y avait pas de corrélation entre la concentration de moxifloxacine dans le plasma sanguin et la prolongation de l'intervalle QT. La prolongation de l'intervalle QT est associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe. Aucun des 9 000 patients qui ont reçu moxifloxacine, il n'y avait pas de complications cardiovasculaires et de cas létaux associés à l'allongement de l'intervalle QT. Cependant, chez les patients présentant des arythmies prédisposantes, le risque de développer des arythmies ventriculaires peut augmenter avec la moxifloxacine.

Concernant moxifloxacine contre-indiqué chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QT établi, chez les patients présentant une hypokaliémie non corrigée, chez les patients prenant des médicaments, prolongeant l'intervalle QT (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

En raison du risque d'action additive sur l'intervalle QT moxifloxacine est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles prédisposant aux arythmies, tels que bradycardie cliniquement significative, insuffisance cardiaque cliniquement significative, troubles du rythme, accompagnés de symptômes cliniques, ischémie myocardique aiguë; patients atteints de cirrhose du foie (puisque cette catégorie de patients ne peut exclure le risque de développer une extension de l'intervalle QT).

Lorsque la moxifloxacine a été prise, des cas d'hépatite fulminante, pouvant entraîner une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels), ont été rapportés (voir section «Effet secondaire»). Le patient doit être informé que si des symptômes d'insuffisance hépatique surviennent, le médecin doit être consulté avant de poursuivre avec la moxifloxacine.

Lorsque la moxifloxacine a été prise, des cas de développement de lésions cutanées bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés. Le patient doit être informé qu'en cas de symptômes de lésions cutanées ou muqueuses, le médecin doit être consulté avant de poursuivre avec la moxifloxacine.

L'utilisation de médicaments quinolone série est associée à un risque possible de crises. Moxifloxacine La prudence doit être appliquée avec précaution chez les patients atteints de maladies du système nerveux central et chez les patients suspects d'atteinte du système nerveux central prédisposant aux crises ou réduisant le seuil d'activité épileptique. L'utilisation de médicaments antibactériens à large spectre, y compris moxifloxacine, est associé à un risque de développer une colite pseudomembraneuse associée à la prise d'antibiotiques.Ce diagnostic doit être pris en compte chez les patients présentant une diarrhée sévère à la moxifloxacine. Dans ce cas, le médicament doit être arrêté et un traitement immédiat doit être prescrit. Préparations qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués dans le développement de la diarrhée sévère. Moxifloxacine devrait être utilisé avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave en relation avec une exacerbation possible de la maladie.

Dans le contexte de la thérapie quinolone, y compris la moxifloxacine, en particulier chez les personnes âgées et les patients recevant des glucocorticostéroïdes, une tendinite et une rupture du tendon peuvent se développer. Les cas survenus plusieurs mois après la fin du traitement sont décrits. Aux premiers symptômes de douleur ou d'inflammation sur le site de la lésion, arrêtez de prendre le médicament et déchargez le membre affecté.

Lors de l'application de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées. Cependant, dans la conduite d'études cliniques précliniques, ainsi que lors de l'utilisation de la moxifloxacine, aucune réaction de photosensibilité n'a été observée dans la pratique. Néanmoins, les patients recevant moxifloxacine, devrait éviter la lumière directe du soleil et la lumière ultraviolette.

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament chez les patients atteints de maladies inflammatoires compliquées des organes pelviens (par exemple, associés à des abcès tubo-ovariens ou pelviens).

Il n'est pas recommandé d'utiliser moxifloxacine pour le traitement des infections causées par Staphylococcus aureus souches résistantes à la méthicilline (SARM). En cas d'infections suspectes ou confirmées causées par SARM, le traitement doit être prescrit avec des médicaments antibactériens appropriés (voir la section «Pharmacodynamique»).

Pouvoir de la drogue Moxifloxacine supprimer la croissance des mycobactéries peut provoquer une interaction in vitro de la moxifloxacine avec un test de Mycobacterium spp., conduisant à des résultats faussement négatifs dans l'analyse des échantillons de patients traités par la moxifloxacine pendant cette période.

Chez les patients traités avec des quinolones, y compris moxifloxacine, des cas de polyneuropathie sensitive ou sensorimotrice conduisant à une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse sont décrits. Les patients traités par la moxifloxacine doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin avant de poursuivre le traitement en cas de symptômes de neuropathie, notamment de douleur, de brûlure, de picotement, d'engourdissement ou de faiblesse (voir la section «Effet secondaire»).

Les réactions de la psyché peuvent survenir même après le premier rendez-vous des fluoroquinolones, y compris moxifloxacine. Dans de très rares cas, la dépression ou les réactions psychotiques évoluent vers l'apparition de pensées et de comportements suicidaires avec tendance à s'automutiler, y compris des tentatives de suicide (voir la section «Effet secondaire»). Si le patient développe de telles réactions, il est nécessaire d'annuler le médicament et de prendre les mesures nécessaires. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de moxifloxacine à des patients souffrant de psychose et à des patients ayant des antécédents de maladie mentale.

En raison de l'incidence étendue et croissante des infections causées par Neisseria gonorrhoeae résistant aux fluoroquinolones, dans le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires des organes pelviens ne devrait pas être en monothérapie moxifloxacine. Sauf dans les cas où la présence de N. gonorrhoeae résistant aux fluoroquinolones est exclue. Si vous ne pouvez pas exclure la présence de N. gonorrhoeae résistant aux fluoroquinolones, il est nécessaire de résoudre la question de compléter le traitement empirique avec un antibiotique approprié moxifloxacine, qui est actif contre N. gonorrhoeae (par exemple une céphalosporine).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Fluoroquinolones, y compris moxifloxacine, peut perturber la capacité des patients à conduire une voiture et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison de l'effet sur le système nerveux central.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 400 mg.

Emballage:

5 ou 7 comprimés dans un emballage de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

10 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité.

1, 2 ou 3 sachets de 5 comprimés, 1 ou 2 sachets de 7 comprimés ou un pot avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002476

Date d'enregistrement:26.05.2014 / 20.04.2017

Date d'expiration:26.05.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Moxifloxacine (Moxifloxacine)